Pieniannoksiset protonipumpun estäjät tai h2-salpaajat. Protonipumpun estäjä: luettelo lääkkeistä, vaikutusmekanismi, arvostelut

20.10.2020

Protonipumpun estäjät (PPI) nykyaikaisilla lääkemarkkinoilla eristettynä kapseleiden tai tablettien muodossa. Nämä lääkkeitä saa käyttää vain hoitavan lääkärin määräämällä tavalla. Saat lisätietoja lääkkeistä artikkelistamme.

Happohäiriöistä johtuvat mahalaukun limakalvon sairaudet mahanestettä niitä hoidetaan protonipumpun estäjillä. Nämä lääkkeet on määrätty erilaisia sairauksia mahalaukku (haava, gastriitti, gastroduodeniitti, refluksiesofagiitti, ruokatorven eroosio jne.), niiden toiminnan tarkoituksena on vähentää mahanesteen tuotantoa.

Lisäksi protonipumpun estäjiä käytetään välttämättä monimutkaisessa hoidossa antibakteeristen lääkkeiden kanssa Helicobacter Pylori -bakteerin hävittämiseksi, samoin kuin silloin, kun käytetään järjestelmällisesti lääkkeitä, jotka vaikuttavat haitallisesti mahan ja suoliston toimintaan.

Kuinka lääkkeet toimivat

Lääke otetaan suun kautta riittävän veden kanssa. Lääkkeen vaikuttava aine joutuu suolistoon, minkä jälkeen tapahtuu imeytyminen vereen. Lisäksi lääkkeen vaikuttava aine tunkeutuu mahalaukun limakalvoon.

On huomattava, että ensimmäisinä päivinä protonipumpun estäjien käytön aloittamisen jälkeen potilas ei huomaa mitään muutoksia positiivinen puoli. Tämä johtuu ensisijaisesti siitä, että näillä tableteilla on kumulatiivinen vaikutus, eli ne alkavat toimia täydellä teholla sen jälkeen, kun riittävä määrä vaikuttavaa ainetta on kertynyt mahanesteen eritykseen.

Näitä lääkkeitä käytetään monimutkaisessa hoidossa probiooteilla, entsyymi- ja antasidivalmisteilla, joskus antibiooteilla.

Yleensä protonipumpun estäjät pyrkivät vähentämään suolahaposta välttämätön haavaumien hoidossa. Tosiasia on, että mahanesteen happamuuden lisääntyessä maha- tai pohjukaissuolihaava etenee. Happamuuden vähentäminen on välttämätöntä mahalaukun haavaumien paranemisprosessin nopeuttamiseksi. Lisäksi näitä varoja määrätään kroonisiin maha-suolikanavan sairauksiin pahenemisvaiheiden ehkäisyyn kahdesti vuodessa.

Käyttöaiheet

Gastroenterologi määrää protoniestäjiä, jos mahalaukun patologia johtuu mahanesteen happamuuden muutoksesta. Tämä ominaisuus esiintyy yleensä seuraavissa maha-suolikanavan sairauksissa:

krooninen närästys;
eri etiologioiden gastriitti;
gastroduodeniitti;
maha- tai pohjukaissuolihaavan esiintyminen.

Vaikka protonipumpun estäjät aiheuttavat harvoin sivuvaikutukset, niillä on vähimmäisluettelo vasta-aiheista - tätä lääkettä suositellaan käytettäväksi vain lääkärin ohjeiden mukaan.

Jos asiantuntija ei vahvista diagnoosiasi, tällainen itsehoito voi johtaa peruuttamattomiin seurauksiin.

Vasta-aiheet pääsylle

Protonipumpun estäjillä on vakioluettelo vasta-aiheista:

PPI:n virallisessa huomautuksessa todetaan, että varojen käyttöä ei kategorisesti suositella naisille, jotka kantavat lasta, eikä myöskään imetyksen aikana.
Et voi hoitaa vatsaa näillä lääkkeillä lapsille, jotka eivät ole saavuttaneet 12-vuotiaita.
Myös vasta-aiheiden luettelossa on rivi, joka viittaa vaikuttavan aineen yksilölliseen intoleranssiin. Tässä tapauksessa lääkäri vaihtaa tabletit vastaaviin.

Valmistajan suosituksista huolimatta lääkäri voi joissakin tapauksissa määrätä pillereitä raskauden ja imetyksen aikana. Tämä tapahtuu yleensä ääritapauksissa, kun "asennossa" olevalle naiselle ei ole muuta ulospääsyä.

Mahdolliset sivuvaikutukset

Jokaiselle salpaajaryhmälle on ominaista yksittäiset sivuvaikutukset. On huomattava, että ne ovat melko harvinaisia. Harkitsemme tärkeimpiä:

pahoinvointi;
ruokahalun menetys;
päänsärky;
ummetus tai ripuli;
oksentaa;
kipu vatsassa;
allerginen reaktio ihottuman muodossa.

Tehokkaat PPI:t

Protonipumpun estäjät voidaan jakaa karkeasti viiteen ryhmään. Niiden ero on vaikuttava aine ja sen määrä. Vaikuttavasta aineesta riippuen hoito-ohjelma, hoitojakso tai lääkkeen annostus voivat muuttua. Kaikki olemassa olevia lajeja estäjien tarkoituksena on vähentää mahanesteen tuotantoa. Harkitse luetteloa tehokkaimmista lääkkeistä.

Hoitava lääkäri määrää vaikuttavan aineen ja sen annoksen potilaan sairauden tyypistä, sen vakavuudesta, oireista ja vasta-aiheista riippuen.

Lansopratsolipohjaiset valmisteet

Tämän ryhmän erona on korkea imeytyvyys. Näitä rahastoja ovat: Lanzap, Helicol, Lansoprol, Lanzoptol, Lanpro, Lanset, Lansodin ja muut.

Katsotaanpa yksityiskohtaisemmin suosituimpia lansopratsoliin perustuvia lääkkeitä:

Akryylit. Lääke on saatavana kapseleina. Pakkaus sisältää 30 mg vaikuttavaa ainetta. Yksi läpipainopakkaus sisältää 10 tablettia. Valmistaja valmistaa lääkettä 10, 20 tai 30 kapselin pakkauksissa. Virallisen abstraktin mukaan lääkitys On suositeltavaa juoda kerran päivässä. Hoitava lääkäri voi säätää hoito-ohjelmaa ja hoitokulkua sairauden vakavuudesta riippuen.
Lancid. Keinot haposta riippuvien maha-suolikanavan sairauksien hoitoon, valmistettu kapseleina. Yksi kapseli sisältää 15 mg vaikuttavaa ainetta. Lääkkeen annostus on suunniteltu kerta-annokseksi. Vakavissa sairauksissa lääkäri voi suurentaa annosta.
Epikuros. Jokainen tämän protonipumpun estäjän kapseli sisältää 30 mg vaikuttavaa ainetta. Yksi pakkaus sisältää 10 kapselia. Antotapa ja annostus eivät eroa edellä mainituista analogeista.

Omepratsoliin perustuvat lääkkeet

Tähän mennessä suosituin lääke, joka on määrätty lisääntyneeseen mahamehun erittymiseen sekä mahahaavan esiintyessä. Monet tutkimukset ovat osoittaneet tämän lääkkeen tehokkuuden. Tätä vaikuttavaa ainetta sisältävien lääkkeiden etuna on alhainen hinta.

On olemassa sellaisia tabletteja, joissa on vaikuttava aine "omepratsoli": Gastrotsoli, Demepratsoli, Ultop, Ortanol, Helicid jne.

Harkitse joitain näiden protonipumpun estäjien nimiä:

Omez. Uuden sukupolven kapselit sisältävät hieman enemmän vaikuttavaa ainetta kuin lansopratsolipohjaiset valmisteet. Yksi kapseli sisältää 40 mg vaikuttavaa ainetta. Levitä kerran päivässä. Tämä annos on aivan riittävä estämään hapon tuotantoa päivällä ja yöllä. Hoitokulun päättää hoitava lääkäri.
Biopratsoli. Yksi kapseli sisältää 20 mg vaikuttavaa ainetta. Protonipumpun estäjä vähentää tehokkaasti hapon tuotantoa. Sinun tarvitsee juoda vain yksi kapseli päivässä.
Omesol. Protonipumpun estäjä auttaa estämään suolahapon tuotantoa. Yksi tabletti sisältää 40 mg vaikuttavaa ainetta. Ota yksi kapseli päivittäin. Joissakin tapauksissa lääkäri suosittelee lääkkeen ottamista kahdesti.
Losek. Yksi kapseli sisältää 30 mg vaikuttavaa ainetta.

On huomattava, että omepratsolipohjaiset protonipumpun estäjät ovat vanhentuneita ja niitä käytetään nykyään harvoin maha-suolikanavan sairauksien hoidossa.

Pantopratsoliin perustuvat lääkkeet

Protoniryhmällä on tietty erikoisuus - ne vaikuttavat hellävaraisesti mahalaukun limakalvoon. Tästä syystä hoitojakso voi olla pitkä mahdollisten uusiutumisen välttämiseksi.

Tähän ryhmään kuuluvat: Aspan, Proxium, Sanpraz, Panum, Puloref, Ultera, Pantaz jne.

Tarkastellaanpa tarkemmin joitakin pantopratsoliin perustuvia lääkkeitä:

Controloc. Inhibiittori on saatavana tablettimuodossa. Yksi kapseli voi sisältää 20 tai 40 mg vaikuttavaa ainetta. Diagnoosin mukaan antotapa ja annostus voivat vaihdella.
Nolpaza. Vapautuu 20 ja 40 mg:n annoksina. Tämän lääkkeen erikoisuus on, että sen käyttö on kielletty 18-vuotiaaksi asti. Käytä kerran päivässä, mieluiten aamulla.
Ultera. Protonipumpun estäjä on Nolpazan analogi. Annostus ja antotapa ovat samat.

Lopullisen toipumisen jälkeen voidaan määrätä lääkkeitä ehkäisyyn.

Rabepratsoliin perustuvat valmisteet

Tämän ryhmän varat selviävät tehtävästä tehokkaasti.

Rabepratsoliin perustuvien lääkkeiden joukossa ovat: Zolispan, Ontime, Pariet jne.

Kuvataan yksityiskohtaisesti joidenkin rabepratsoliin perustuvien lääkkeiden vaikutus:

Baskeri. Protonipumpun estäjä sisältää 20 tai 40 mg vaikuttavaa ainetta. Lääkettä määrätään kerran tai kahdesti päivässä hoidon tarkoituksesta riippuen.
Zulbeks. Valmistettu tablettien muodossa, koostumus sisältää 20 mg vaikuttavaa ainetta. Lääkettä määrätään usein haavaumien hoitoon. varten tehokas hoito yksi annos riittää, mieluiten aamulla.
Rabelok. Usein määrätään ennaltaehkäisyyn mahalaukun tai pohjukaissuolen mahahaavan kehittymiselle. Sisältää vain 15 mg vaikuttavaa ainetta.

Useimmiten rabepratsolipohjaisia tabletteja tai kapseleita määrätään mahahaavan läsnä ollessa.

esomepratsolilääkkeet

Tämän ryhmän ominaisuus on, että rahastojen aktiiviset komponentit pysyvät ihmiskehossa pitkään. Tästä syystä lääkärit määräävät yleensä vähimmäisannoksen kerran päivässä.

Tämän ryhmän rahastoihin kuuluvat: Neo-Zext, Esomeprazole Canon jne.

Suosituimmat esomepratsolipohjaiset lääkkeet ovat seuraavat:

Nexium. Pääasiallinen hoidon indikaatio on gastroesofageaalinen refluksitauti. Saatavana 20 mg:n annoksena. Tämän työkalun haittana on melko korkea hinta. Yksi paketti maksaa noin 1500 ruplaa.
Emanera. Määrää kahdesti päivässä. Sisältää 20 mg vaikuttavaa ainetta. Kuluttajien palautteen perusteella voimme päätellä, että tuotteella on hyvä tehokkuus, mutta melko korkea hinta.

Taudin vakavuudesta riippuen annostus voi vaihdella.

Tähän mennessä lääkärit ja potilaat suosivat lansopratsoliin ja pantopratsoliin perustuvia valmisteita. Tämä ryhmä aiheuttaa erittäin harvoin sivuvaikutuksia ja sopii melkein kaikille ihmisille. Lisäksi hoitojakso näihin vaikuttaviin aineisiin perustuvilla kapseleilla on paljon lyhyempi. Muista, että vain hoitava lääkäri saa määrätä protonipumpun estäjät diagnostisen tutkimuksen jälkeen.

Ruoansulatuskanavan happamuushäiriöihin liittyviä sairauksia havaitaan keskimäärin puolella planeetan aikuisväestöstä. Tämä ruoansulatuskanavan patologioiden luokka sisältää useita oireyhtymiä, jotka on kuvattu kansainvälisessä tautiluokituksessa 10. tarkistuksessa. Erityisen yleistä:

gastroesofageaalinen refluksitauti (GERD),
maha-suolikanavan peptiset haavaumat,
mahalaukun dyspepsia.

Gastriittia havaitaan 80 prosentilla väestöstä, mahalaukun dyspepsia kattaa 30-35 prosenttia. On aivan selvää, että tällaisilla pettymyksillä olevilla tilastoilla ruoansulatuskanavan patologioiden parantamisen ongelma on erityisen ajankohtainen.

Protonipumpun estäjät estävät hapon tuotantoa mahassa

Pumppu on tekninen termi, joka tarkoittaa yhtä pumpun lajikkeista. Ja on vähän outoa nähdä tämä nimi ihmiskehon anatomiassa. Termi protonipumppu, jota käytetään vety-kalium-adenosiinitrifosfataasille, pystyy kuitenkin selittämään tämän entsyymiproteiinin toiminnan, joka kuljettaa positiivisia elektroneja solujen välisen väliseinän läpi.

Protonipumppua kutsutaan myös protonipumpuksi. Tämä on monimutkainen polypeptidiketju, joka koostuu aminohappotähteistä ja sisältää rakenteessa positiivisia vety- ja kaliumioneja. H+/K+-ATPaasi eristettiin neljäkymmentä vuotta sitten entsymaattisena hydrolaasiproteiinina, ja samalla sitä kutsuttiin protonipumpuksi. Hän osallistuu suolahapon tuotantoon, joka muuttaa B12-vitamiinin passiivisesta muodosta aktiiviseksi.

Vety-kaliumadenosiinitrifosfataasia löytyy mahalaukun limakalvon emosoluista. Ne tuottavat myös suolahappoa. Se kuljettaa positiivisesti varautuneita vetyprotoneja (H+) vanhempien (parietaalisen) solun sytoplasmasta mahaonteloon ylemmän solujen välisen väliseinän kautta. Tässä tapauksessa kaliumioni (K+) siirtyy soluun. Samanaikaisesti kloridianionit (CL-) kuljetetaan alueelle.

H+-protoneja vapautuu hiilihapon (H2CO3) hajoamisen seurauksena hiilihappoanhydraasientsyymin vaikutuksesta. Jäljelle jääneet kationit (HCO3-) siirtyvät vereen kloorikationien sijaan, jotka siirtyessään mahalaukkuun ja yhdistettynä siellä veteen muodostavat suolahappomolekyylejä. Siten suolahappoa vapautuu mahalaukun onteloon H+/K+-ATPaasin mukana H+- ja Clv€’-ioneina, ja K+-ionit liikkuvat takaisin kalvon läpi.

Mitä protonipumpun estäjät ovat ja mihin ne on tarkoitettu?

Omez: kapselit

Esto tarkoittaa pidättämistä. Tässä tapauksessa HCl:n synteesin esto. Protonipumpun estäjien tehtävänä on estää suolahapon tuotanto mahalaukussa, mikä saavutetaan estämällä kalium- ja vety-ionien kuljetus solusta. Esto osoittautui tehokkaaksi hoidettaessa maha-suolikanavan happoriippuvaisia sairauksia, kuten

ruokatorven dyspepsia,
mahahaava,
pohjukaissuolihaava,
duodeniitti.

Protonipumpun estäjät estävät kloorivetyhapon tuotannon vaihtelevissa määrin. Nämä lääkkeet eivät kehitä riippuvuutta, niillä ei ole sivuvaikutuksia. Siksi tämä luokka lääkkeet hyväksyttiin maailmankongressissa vuonna 1988 Roomassa happoa säätelevien lääkkeiden pääryhmäksi.

Jokainen myöhempi PPI:n kehitys eroaa edellisestä suuremman aktiivisuuden ja vaikutuksen keston suhteen. Mutta todelliseen tehokkuuteen vaikuttavat tietyt tekijät, joista ensimmäisellä sijalla on organismin yksilöllinen herkkyys.

PPI:n vaikutusmekanismi

Protonipumppulääkkeet otetaan suun kautta tabletteina tai kapseleina. Vatsasta lääkeaine joutuu ohutsuoleen, jossa se liukenee ja imeytyy vereen, joka siirtää ensin inhibiittorimolekyylit maksaan, ja vasta sitten ne joutuvat mahalaukun limakalvon parietaalisoluihin, joissa ne kerääntyvät eritteeseen. tubulukset.

PPI:t muuttuvat tetrasykliseksi sulfenamidiksi, joka ei poistu eritystiehyistä, sitoutuu pumpun ionijäämiin ja estää sen. Siten H+/K+-ATPaasi on suljettu pois kloorivetyhapon muodostumisesta. Jotta tämä prosessi jatkuisi, tarvitaan uuden H + / K + -ATPaasientsyymin tuotantoa, joka tapahtuu 1,5-2 päivän kuluttua. Tämä aika määrittää protonipumpun estäjien terapeuttisen vaikutuksen keston.

Lääkkeen ensimmäisellä tai kertakäytöllä sen tehokkuus ei ole niin merkittävä, koska kaikki protonipumput eivät ole tällä hetkellä upotettuja erityskalvoon, osa niistä on solun sisällä. Nämä mikropartikkelit yhdessä äskettäin syntetisoitujen vety-kaliumadenosiinitrifosfataasien kanssa ilmestyvät kalvolle, ne ovat vuorovaikutuksessa myöhempien lääkeannosten kanssa ja sen eritystä estävä vaikutus on täysin suoritettu.

Antisekretiivinen terapia mahdollistaa suolahapon pitoisuudesta riippuvaisten sairauksien pysäyttämisen. Näin ollen pohjukaissuolihaava paranee ylläpidetyssä pH:ssa yli 3:ssa 18–20 tuntia päivässä; GERD:n hoitoon vaaditaan yli 4 pH, bakteeri tuhoutuu lievästi happamassa ympäristössä pH:ssa yli 5.

Mikä on pH?

Anna minun tehdä tässä pieni poikkeama, josta löydät selityksen pH-arvosta (pe-tuhka). Sitä tarvitaan lisää selittämään maha-suolikanavan hapanta tilaa ja PPI-lääkkeiden toimintaa.

pH-asteikko, joka määrittää happo-emäs luonteen nestemäisiä aineita ja ratkaisut - voidaan verrata matemaattiseen suoraan, jolla positiiviset ja negatiiviset luvut sijaitsevat.

pH-arvo on 14 yksikköä. Kemiallisesti neutraalin aineen vesi (verrattavissa nollaan matemaattisella asteikolla) on pH7. Aineet, joiden pH on alle 7, ovat happamia. Numeron 7 yläpuolella olevat ovat emäksisiä. Vastaavasti mitä pienempi pH-luku, sitä korkeampi aineen tai liuoksen happamuus, ja päinvastoin, mitä korkeampi pH, sitä alhaisempi, mutta alkalisen väliaineen taso nousee.

Protonipumpun estäjien luonnehdinta

PPI:t tunnustetaan erityisen tehokkaiksi lääkkeiksi hoidettaessa peptisiä haavaumia, joihin liittyy liikahappoisuus, ja niillä on johtava paikka haavaumia ehkäisevien lääkkeiden joukossa. Eritystä estävä tulos saavutetaan tässä tapauksessa vaikuttamalla suoraan suolahapon muodostumiseen.

Tämä lääkeluokka ylittää kaikki muut eritystä estävät lääkkeet tehokkuuden ja altistumisen vaarattomuuden suhteen. PPI sisältää viisi lääkesukupolvea, joista ensimmäinen, omepratsoli, kehitettiin vuonna 1989.

Omepratsoli

Nykyään se on yksi eniten käytetyistä ja laajalti käytetyistä huumeista. Sen tehokkuuden vahvistavat tutkimustulokset, joihin osallistui yli 50 000 potilasta, joilla oli erilaisia maha-suolikanavan patologioita. Verrattuna omepratsoliin H2-salpaajiin protonipumpun estäjän etuna on tulehdusprosessien lievitysteho, ja samalla haavainen limakalvopaise viivästyi selvästi.

Jopa potilailla, joilla oli gastrinooma (joka tuottaa gastriinihormonia, joka stimuloi HCl:n tuotantoa), havaittiin myönteinen suuntaus. Lisäksi omepratsoli lisäsi otettujen antibioottien helikobakteerin vastaista vaikutusta. Biologinen hyötyosuus eli lääkkeen määrä, joka saavuttaa vaikutusalueensa kehossa, vaihtelee 50 %:sta, josta 95 % sitoutuu plasman proteiineihin.

Tämän lääkkeen suurin pitoisuus veressä konsentroituu tunnin kuluttua nauttimisesta ja kestää jopa 3 tuntia. Tavallinen hoito-ohjelma sisältää lääkkeen ottamisen 2 kertaa päivässä, 20 mg annosta kohti. Kuukauden kuluessa pohjukaissuolen haavaiset haavat paranevat 97 % ja mahahaavat 80 %.

Lansopratsoli

Tällä lääkkeellä on korkein biologinen hyötyosuus, 80-90% suolahapon tuotantoa estävästä lääkeryhmästä. Lansopratsoli eroaa edeltäjästään radikaalien suunnittelussa, jotka tarjoavat eritystä estävän vaikutuksen.

Tutkimukset ovat osoittaneet, että viidentenä käyttöpäivänä Lansopratsoli tarjoaa mahalaukun pH:n yli 4:n 11,5 tunnin ajan (vertailun vuoksi: pantopratsoli säilytti saman happamuuden 10 tuntia). Lansopratsolia suositellaan otettavaksi 15, 30 ja 60 mg päivässä (patologian vakavuudesta riippuen). 95 %:ssa tapauksista haava paranee 4 viikossa.

Pantopratsoli

Pantopratsoli on houkutteleva siinä mielessä, että se mahdollistaa pitkäaikaisen käytön terapeuttisen vaikutuksen vahvistamiseksi Tuloksen vaihtelevuudesta huolimatta (happo-emäs-taso vaihteli välillä 2,3-4,3), aineen antotavat eivät merkittävästi vaikuta sen tehoon. farmakokinetiikka.

Toisin sanoen Pantopratsolia käytetään sekä suonensisäisesti että suun kautta. Kymmenen vuoden pantopratsolihoitoa saaneiden potilaiden havainnointi osoitti, että tämän lääkkeen käytön jälkeen ei ilmennyt uusiutumista.

Rabepratsoli

Rabepratsolilla on myös pyridiini- ja imidatsolirenkaat erottuvia piirteitä omepratsolista, jotka tarjoavat tehokkaamman adenosiinitrifosfaatin mazyn kalium- ja vetyprotonien sitoutumisen. Rabepratsoli imeytyy elimistöön ja saavutetaan parantava vaikutus 51,8 %, sitoutuu veren proteiineihin 96,3 %. Kun tätä lääkettä käytetään päivittäin 40 mg:lla päivässä kuukauden ajan, haava paranee 91%.

Esomepratsoli

Esomepratsolin rakennekaavassa on vain yksi S-isomeeri, ja siksi lääke ei ole yhtä herkkä maksan hydroksylaatiolle kuin sen edeltäjät, joilla on R-isomeerejä ja jotka eivät poistu niin nopeasti kehosta. Nämä tekijät lisäävät parietaalisolujen protonipumppuihin pääsevien estäjien määrää. Esomepratsoli, joka otetaan 40 mg päivässä, pitää pH:n yli 4:ssä 14 tunnin ajan. Tämä on korkein tähän mennessä saavutettu terapeuttinen vaikutus.

Helicobacter pylori ja PPI:t

Protonipumpun estäjiä on yhteensä 5 sukupolvea.

Kun puhutaan happoriippuvaisista sairauksista ja niitä synnyttävistä syistä, ei voi muuta kuin muistaa gram-negatiivista spiraalimaista bakteeria, sillä tiedemiehet ovat tulleet siihen johtopäätökseen, että tämä bakteeri on eräänlainen katalysaattori, laukaisee esiintymisen. näistä sairauksista.

Ja juuri tämä mahalaukkuun asettuva bakteeri aiheuttaa maha-suolikanavan tulehduksellisia relapseja. Siksi haposta riippuvien patologioiden hoito suoritetaan yhdessä tetrasykliiniryhmän antibioottien ja erityisesti metronidatsolin kanssa.

Johtopäätös. Työ API:n parissa jatkuu

Viisi sukupolvea protonipumpun estäjiä on yleisesti hyväksytty ja käytetty menestyksekkäästi. Kuusi vuotta sitten markkinoille tuotiin uusi lääke Dexlansopratsoli, joka on hyväksytty käytettäväksi vuonna GERD:n hoitoon.
Uutta IPN:ää kehitetään ja testataan parhaillaan Japanissa. Tämä on tenatopratsoli. Se on imidatsopyridiinin johdannainen. Totta, jotkut asiantuntijat uskovat, että tämä lääke yleensä toistaa edellisiä sukupolvia.

Hieman aikaisemmin Koreassa kehitettiin Ilaprazole, joka on 2-3 kertaa tehokkaampi kuin omepratsoli. Mutta Yhdysvalloissa, EU-maissa ja Venäjällä sen käyttöön ei ole lupaa. Nyt Japani yrittää markkinoida tätä lääkettä länsimarkkinoille.

Protonipumpun estäjien turvallisuudesta - videoluennossa:

Yli 90 % väestöstä kärsii ruoansulatusongelmista, närästyksestä ja gastriitista, mutta harvat tietävät, että sairauden lievittämiseen suunnitellut lääkkeet ovat olleet olemassa ja niitä käytetään aktiivisesti lääketieteellisessä käytännössä tapauksissa, joissa antasidit eivät auta. Selvitetään, mikä protonipumpun estäjä on, harkitsemme myös luetteloa lääkkeistä.

Mistä pumppu on peräisin ihmiskehosta?

Protonipumppu, joka tunnetaan myös nimellä protonipumppu, on tuotantoa edistävä entsymaattinen proteiini, joka on välttämätön ja tärkein toimenpide ruoansulatusprosessissa. Usein kuitenkin tapahtuu, että happoa alkaa muodostua suuria määriä, mikä johtaa epämiellyttäviin ja tuskallisiin tuntemuksiin mahassa.

Käyttöaiheet

Protonipumpun estäjää (luettelo lääkkeistä luetellaan alla) käytetään melko usein.

Inhibiittorit tai protonipumpun salpaajat ovat lääkkeitä, joita käytetään korkeaan happamuuteen liittyvien maha-suolikanavan sairauksien hoitoon:

Gastriitti, mukaan lukien eroosio;

mahalaukun ja pohjukaissuolen haavaumat;

Duodeniitti - pohjukaissuolen limakalvon tulehdus;

GERD - refluksitauti, jossa mahalaukun sisältö joutuu säännöllisesti ruokatorveen, mikä lopulta syövyttää ruokatorven, henkitorven ja nielun limakalvoja;

Dyspepsia - ruoansulatusprosessin häiriö, jossa on puukottavan / leikkaavan kivun tunne epigastrisessa alueella (aurinkopunoksen alueella) syömisen jälkeen;

Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (kuten diklofenaakin) käytön seuraukset, jotka ärsyttävät maha-suolikanavan limakalvoja;

Zollinger-Ellisonin oireyhtymä - gastrinoomat - pahanlaatuinen kasvain lisää kloorivetyhapon eritystä.

Kaikissa näissä tapauksissa protonipumpun estäjien käyttö on aiheellista.

Toimintamekanismi

PPI-tabletit tai -kapselit otetaan suun kautta liuotettuna ohutsuoli ja ne kuljetetaan veren mukana maksan kautta eritystiehyiin, missä ne alkavat kerääntyä. Suoraan suolahappoa tuottaviin tubuluksiin kohdistuvan vaikutuksen vuoksi inhibiittorit vähentävät sen eritystä, ja vastaavasti mahanesteen aggressiivisuus vähenee.

Lääkäri määrää protonipumpun estäjän (luettelo lääkkeistä on saatavilla mistä tahansa apteekista).

Kaikkien tämäntyyppisten lääkkeiden toimintamekanismi on sama, mutta vaikuttavan aineen pitoisuus, joka ylläpitää vaadittua pH-tasoa, ja altistumisen nopeus vaihtelevat. Vain lääkäri voi poimia ne happamuusmittausten jälkeen, se tehdään vuorokauden sisällä. Seuraavaksi määrätään sopiva lääke ja sen tehoa seurataan. Jos helpotusta ei tapahdu, ja tämä on mahdollista tämäntyyppisille lääkkeille vastustuskyvyn tapauksessa, on etsittävä korvaavaa lääkettä.

pH:n suhteen niitä ohjaa maha-suolikanavan happamuus. Niitä on yhteensä 14 yksikköä, vesi on neutraalia, happo-emästasapainon keskellä ja sen pH on 7. Veden alapuolelle menee hapan väliaine ja yläpuolelle emäksinen.

Erityyppisille sairauksille, jotka liittyvät lisääntyneeseen suolahapon tuotantoon, on ominaista erilaiset pH-arvot. Esimerkiksi pohjukaissuolihaava voi parantua pH:ssa, joka on yli 3 koko päivän, ja Helicobacter pylori -bakteerin tappamiseksi tarvitaan hieman hapan ympäristö, jossa pH on yli 5.

pH-normin ja vahvistetun diagnoosin mukaan lääkäri määrää protonipumpun salpaajien ryhmästä yhden tai toisen lääkkeen tietyllä annoksella tietyksi ajaksi.

Sisäänpääsyn kesto

Hoitojakso voi kestää useita kuukausia ja jopa vuosia. Esimerkiksi lääkkeelle "Rabepratsoli" ohje kuvaa saannin kestoa. turvallisia keholle, koska ne toimivat paikallisesti eivätkä aiheuta riippuvuutta, eli kurssin päätyttyä et voi pelätä niin kutsuttua "vieroitusoireyhtymää". Tämäntyyppiset lääkkeet eivät peitä tautia, vaan parantavat sen kokonaan.

Nyt on selvää, mikä protonipumpun estäjä on. Lääkkeiden luettelo on erittäin laaja.

Ryhmä protonipumpun estoaineita

"Omepratsoli" on tuttu huume. Myytävänä:

- "Omepratsoli-Acre".

- Omepratsoli-Richter on tehokkain vaihtoehto.

- Omepratsoli Sandoz. Yhdistelmäaine, jota käytetään pikemminkin suolahapon tuotannon ja maha-suolikanavan toiminnan säätelyyn.

On pitkään tiedetty, että omepratsoli on protonipumpun estäjä, mutta nykyään sitä suositellaan määrättäväksi harvemmin, koska uuden sukupolven lääkkeet eroavat paremmin sekä tehokkuuden että sivuvaikutusten ilmenemisen suhteen.

On sallittua antaa ei vain suun kautta, vaan myös suonensisäisesti, mikä edistää nopean tuloksen saamista. Mitään sairauden uusiutumista ei havaittu 10 vuoden potilaan seurannan aikana.

"Pantopratsoli"

Jokainen pakkaus sisältää Pantopratsoli-valmisteen käyttöohjeet. Lääkkeen hinta on keskimäärin 130 ruplaa.

"Pantopratsoli" erittäin huolellisesti, mutta määrätään raskauden 2. ja 3. kolmanneksen aikana, jos mahdollisen hyödyn odotetaan olevan paljon suurempi kuin lapselle aiheutuva riski. Raskaana oleville naisille ei ole tehty testejä, mutta eläimillä ei ole havaittu negatiivisia vaikutuksia sikiöön.

Ennen kuin käytät Omepratsolia ja Pantopratsolia, sinun tulee lukea huolellisesti kattava luettelo lääkkeiden yhteisvaikutuksista ja neuvotella lääkärisi kanssa, jos aiot ottaa jotakin tässä luettelossa olevaa lääkettä samanaikaisesti muiden lääkkeiden kanssa. Analogi - "Nolpaza".

Miksi tämä lääke on määrätty? Se on myös protonipumpun estäjä. Saatavana kahdessa muodossa - tabletteina ja ampulleina injektiota varten. Mutta itse asiassa ampullit ovat lyofilisaatti, josta valmistetaan injektioliuos. Sitä määrätään useimmiten peptiseen haavaan, mutta sitä on käytetty menestyksekkäästi muihin maha-suolikanavan sairauksiin.

Pienemmässä tilavuudessa tuotetun mehun ansiosta limakalvo ei ole niin ärtynyt. Jos on haavaumia ja eroosiota, ne paranevat vähitellen. Nolpaza selviää tästä täydellisesti. Miksi lääkettä määrätään, on tullut selvemmäksi Analogit - Lanzap, Lansofed, Loenzar-sanovel, Epikur, Akrilanz jne. Sitä käytetään rajoitetusti raskaana olevien naisten ja lasten hoidossa, käyttö ei ole toivottavaa, jos voit valita toisen lääkkeen.

Rabepratsoli on toinen lääke protonipumpun salpaajien ryhmästä.

Lääkkeen "Rabepratsoli" ohje osoittaa, että se ei ole yhteensopiva nestemäisten antasidien kanssa. Vaikutus voimistuu, kun niitä otetaan samanaikaisesti varfariinin, diatsepaamin, teofylliinin ja fenytoiinin kanssa. Analogit - "Bereta", "Zolispan", "Noflux", "Pariet", "Rabelok", "Khairabezol" jne.

Lansopratsoli on tehokas lääke ruoansulatuskanavan sairauksiin. Se estää mahanesteen tuotannon. Tämä vahvistaa lääkkeen "Lansopratsoli" ohjeet. Lisäksi lääke taistelee Helicobacter pylori -bakteeria vastaan. Spesifisiä vasta-aineita tuotetaan intensiivisesti lääkkeen vaikutuksesta. Lääke vaikuttaa mahdollisimman paljon ensimmäisten päivien aikana annon aloittamisesta. Analogit - "Emanera", "Nexium", "Losek", "Sanpraz" jne. Jotkut lääkkeet, jotka otetaan samanaikaisesti "Lansopratsolin" kanssa, voivat lisätä sen pitoisuutta veriplasmassa ja tehostaa vaikutusta. Nämä ovat imipramiini, klomipramiini, sitalopraami. "Diatsepaami" ja "fenytoiini" lisäävät sisältöä hieman, ja "ketokonatsoli", "itrakonatsoli" ja "klaritromysiini" auttavat vähentämään lääkkeen tehokkuutta. Näin Lansoprazole kuvaa käyttöohjeet.

"Esomepratsoli" - hyvä lääke mahalaukun ja pohjukaissuolen mahahaava. Voidaan käyttää antibioottien kanssa. Se hoitaa sairauksien pahenemisvaihetta ja sitä käytetään ehkäisyyn. Estää Helicobacter pylorin lisääntymisen. Lääkettä "Esomepratsoli" (kapselit ja injektioliuos) käytetään kuukauden ajan annoksella 40 mg päivässä. Ennaltaehkäisyä varten annos voidaan puolittaa.

Varotoimenpiteet

Protonipumpun salpaajien hoidon taustalla onkologisten sairauksien oireet voivat muuttua lieviksi, joten ennen hoidon aloittamista on suoritettava tutkimus kasvainten esiintymisen sulkemiseksi pois. Lisäksi tarvitaan kiireellinen tutkimus toistuvasta oksentelusta, erityisesti veren, ulosteen häiriöstä ja sen värin ja hajun muutoksesta sekä voimakkaasta painonpudotuksesta. Joten varoen kannattaa ottaa "Rabepratsolinatrium".

Tämä lääkeryhmä lisää viimeaikaisten tutkimusten mukaan luiden haurautta ja murtumariskiä ja aiheuttaa myös siihen liittyvää ripulia (eli tiettyjen lääkkeiden ottamisesta aiheutuvaa), hypomagnesemiaa ja dementian ilmenemistä vanhuudessa. .

Tästä syystä lääkärin tulee ensin määrätä pienin mahdollinen annos tai lyhin mahdollinen annostelujakso ja tarkkailla vaikutusta.

Käyttö antibioottien kanssa

Protonipumpun estäjiä (uuden sukupolven lääkkeitä) käytetään Helicobacter pylori -bakteerin aiheuttamien sairauksien monimutkaisessa hoidossa, mikä voi sekä edistää ruoansulatuskanavan ongelmien ilmaantumista että provosoida jo parantuneiden sairauksien uusiutumista. Tässä tapauksessa hoitoon lisätään antibiootteja, pääasiassa tetrasykliinisarjaa.

Tämä on joukko vahvoja antibiootteja, joten älä missään tapauksessa määrää niitä itse.

Sivuvaikutukset

Kuten kaikilla lääkkeillä, protonipumpun salpaajilla on useita mahdollisia sivuvaikutuksia:

lisääntynyt uneliaisuus - siksi tämäntyyppisiä huumeita ei saa ottaa henkilöiltä, joiden toiminta vaatii huomiota ja reaktionopeutta, esimerkiksi kuljettajat;

migreeniin ulottuvat päänsäryt - migreenilääkkeitä ei ole kielletty ottamasta samanaikaisesti PPI-lääkkeiden kanssa, mutta lääkärin kuuleminen on toivottavaa;

huimaus ja heikkous;

kipu jaloissa, selkärangassa, nivelissä;

ruoansulatushäiriöt - ripuli tai ummetus, pahoinvointi;

maun muutos;

kuiva suu;

allergiset reaktiot - urtikaria, kutina;

verisolujen - leukosyyttien ja verihiutaleiden - muodostumisen hidastuminen;

lisääntynyt hikoilu, vilunväristykset.

Näissä tapauksissa on ilmoitettava hoitavalle lääkärille, joka pääsääntöisesti määrää toisen sopivan PPI-valmisteen.

On otettava huomioon, että sivuvaikutukset ovat melko harvinaisia ja useimmiten lieviä, joten lääkärin valvonnassa jatkokäyttö on yleensä täysin mahdollista.

Jos käytetään protonipumpun estäjiä (uuden sukupolven lääkkeitä), sivuvaikutuksia ei käytännössä ole.

Vasta-aiheet

Yleiset vasta-aiheet kaikille protonipumpun estäjille ovat:

Imetys ja raskausaika, erityisesti 1. kolmannes, joidenkin tämän ryhmän lääkkeiden käyttö 2. ja 3. raskauskolmanneksella on mahdollista lääkärin suostumuksella. Nämä lääkkeet ovat erittäin biosaatavia, eli ne pystyvät tunkeutumaan kudoksiin, mukaan lukien ja kerääntymään niihin rintamaito. Ja vaikka ei ole vahvistettua tietoa näiden lääkkeiden haitoista sikiölle, käänteistä tietoa ei ole, eläinkokeita lukuun ottamatta.

Alle 12-vuotiaat lapset heidän rauhastensa työn takia sisäinen eritys on kehitys- ja muodostumisvaiheessa, joten mikä tahansa väliintulo voi aiheuttaa epäonnistumisen.

Allergia tai yliherkkyys lääkkeen komponentteihin.

Esimerkiksi kaikki tämä on kuvattu valmisteen "Pantopratsoli" käyttöohjeissa.

Hinta

Protonipumpun estäjien hinnat vaihtelevat suuresti, mutta ne ovat melko edullisia. Keskimääräinen hinta on 90 ruplaa. "Omepratsolin" paketille enintään 500 ruplaa. muiden uuden sukupolven lääkkeiden pakkaamiseen.

Hinta riippuu myös pakkauksessa olevien kapseleiden/tablettien määrästä ja alkuperämaasta. Esimerkiksi venäläisiä geneerisiä lääkkeitä voi ostaa hintaan 20-100 ruplaa, mutta sinun on ymmärrettävä, että geneeriset lääkkeet eivät ole alkuperäisiä tuotteita. Niillä on usein alhaisempi tehokkuus ja huonompi siedettävyys, ja ne aiheuttavat todennäköisemmin sivuvaikutuksia.

V.V. Nikoda, N.E. Khartukova
Venäjän tieteellinen kirurgiakeskus, joka on nimetty V.I. akad. B.V. Petrovsky RAMS, Moskova

Stressihaavojen ja maha-suolikanavan verenvuodon ehkäisy ja hoito on yksi tärkeimmistä tehtävistä anestesialääkäri-elvyttäjätyössä. Protonipumpun estäjien (PPI) ryhmää edustavat lääkkeet, jotka eroavat toisistaan farmakokineettisiltä parametreilta, annosmuodoilta, aineenvaihduntareiteiltä ja yhteisvaikutusten kirjolta muiden lääkkeiden kanssa. Pantopratsoli (Controloc), joka kuuluu PPI-ryhmään, jonka teho on todistettu, on parenteraalisena annostelumuotona (laskimonsisäiset bolusinjektiot, tiputus ja jatkuvat jatkuvat infuusiot) ja sillä on alhaisin yhteisvaikutusmahdollisuus muiden lääkkeiden kanssa, minkä vuoksi sitä voidaan käyttää potilailla. ketkä ovat mukanatehohoitoyksiköt (ICU).

Yksi OITR:n tärkeistä tehtävistä on maha-suolikanavan (GIT) akuuttien eroosioiden ja haavaumien sekä stressivaurioiden aiheuttaman maha-suolikanavan verenvuodon (GIB), maha- ja pohjukaissuolen mahahaavan (DU) ehkäisy ja hoito. ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttö. Sepsis, eri syistä johtuva sokki, laajat traumat tai palovammat, useiden elinten toimintahäiriö, hengitysvajaus ja pitkittynyt (>48 tuntia) koneellinen ventilaatio (ALV), koagulopatia ovat riskitekijöitä stressaavien syöpyvien ja haavaisten maha-suolikanavan leesioiden kehittymiselle ( stressiin liittyvät maha-suolikanavan limakalvovauriot, stressiin liittyvä limakalvovaurio, stressivaurio mahalaukun limakalvolle). Korkean riskin ryhmään kuuluvat potilaat, joilla on traumaattinen aivovamma, tetraplegia, peptinen haava; potilaat, jotka käyttävät maha-suolikanavaan haavaumia aiheuttavia lääkkeitä (NSAID:t, kortikosteroidit). Mahalaukun limakalvon stressivaurioita esiintyy 75-100 % tapauksista ensimmäisen päivän aikana teho-osastolle tulon jälkeen. Kliininen kuva massiivinen maha-suolikanava, johon liittyy epävakaa hemodynamiikka, anemia, verensiirron tarve, kehittyy 3,5 %:lla potilaista, joilla on pitkäaikainen mekaaninen ventilaatio. Tällaisten potilaiden tehohoidon kompleksissa käytetään antasideja ja mahansuojalääkkeitä, salpaajia.H 2 -histamiinireseptorit (H 2 -salpaajat) tai protonipumpun estäjät (PPI).

Akuutti GI mahahaavan ja pohjukaissuolihaavan komplikaationa muodostaa 20-60 % kaikista ylemmän maha-suolikanavan verenvuodoista, niiden kuolleisuus on 6-14 %. Endoskooppinen tutkimus hemostaasilla on GIB-potilaiden hoidon standardi. Toistuvat verenvuotojaksot, joita esiintyy 4-30 %:lla tapauksista endoskooppisen hemostaasin jälkeen, aiheuttavat korkean kuolleisuuden.

Tutkimuksessa in vitro on osoitettu, että veritulpan muodostuminen on tehokkaampaa ja sen liukeneminen proteolyyttisten entsyymien vaikutuksesta hidastuu korkean pH-arvon olosuhteissa. Pepsiini liuottaa haavakraatterin pinnalla olevia trombeja ja sen aktiivisuus on pH-riippuvaista. Lisäksi, in vitro verihiutaleiden toiminta heikkenee merkittävästi matalilla pH-arvoilla. Yhtä tärkeä patofysiologinen tekijä maha-suolikanavan ja maha-suolikanavan akuuttien haavaumien kehittymisessä on kokonaisaika (24 tunnin pH-mittauksella), jonka aikana mahalaukun pH mitataan yli 4:n tasolla. tähän väliin liittyy maha-suolikanavan limakalvovaurioiden esiintyvyyden ja ZhKK-taajuuden väheneminen.

Toistuvan verenvuodon oikea-aikainen diagnosointi ja ehkäisy kuuluu teho-osaston lääkärin toimivaltaan. PPI:t kuuluvat lääkeryhmään, joka mahdollistaa mahalaukun pH:n ylläpitämisen vaadituissa arvoissa ja osoittaa korkeaa kliinistä tehoa ulkomaisissa ja kotimaisissa tutkimuksissa. Leontiadis G.I.:n systemaattisten arvostelujen mukaan. , PPI-ryhmän tehokkuus maha- ja pohjukaissuolihaavojen aiheuttamien akuuttien maha-suolikanavan haavaumien hoidossa ja ehkäisyssä ylittää lumelääkkeen ja H2-salpaajaryhmän tehokkuuden.

V viime vuodet NSAID-lääkkeiden käyttöön liittyvä maha-suolikanavan verenvuoto lisääntyy. Komplikaatioita, kuten maha-suolikanava ja rei'itetty haava, kirjataan käytettäessä 1-4 %:ssa tapauksista, ja tulehduskipulääkkeiden aiheuttaman maha-suolikanavan sairaalahoitoon joutuneiden potilaiden kuolleisuus on 5-10 %. Tekijät, jotka lisäävät tulehduskipulääkkeiden aiheuttamien komplikaatioiden riskiä, ovat: aiempi mahahaava tai verenvuoto; ikä 65 vuotta ja vanhempi; tulehduskipulääkkeiden suuriannosten pitkäaikainen käyttö; kortikosteroidien tai antikoagulanttien samanaikainen käyttö sekä vakavat sydän- ja verisuonijärjestelmän, munuaisten, maksan sairaudet, diabetes. On mahdollista, että sytokromi P450:n isoformin CYP2C9 aktiivisuuden perinnöllisiä häiriöitä voidaan pitää myös vakavien haittatapahtumien riskitekijänä potilailla, jotka käyttävät tulehduskipulääkkeitä.

NSAID-gastropatian ja sen komplikaatioiden ehkäisy edellyttää tulehduskipulääkkeiden määräämisen indikaatioiden ja vasta-aiheiden huolellista harkintaa sekä eritystä vähentävien lääkkeiden profylaktista käyttöä. PPI:t ovat suosituimpia lääkkeitä tulehduskipulääkkeiden aiheuttamien haavaumien hoidossa. Ruoansulatuskanavan vaurioiden kehittymisen estämiseksi PPI-lääkkeitä suositellaan potilaille, jotka käyttävät tulehduskipulääkkeitä pitkään ja joilla on riskitekijöitä, jotka voivat johtaa massiiviseen ja toistuvaan maha-suolikanavaan.

Tämän katsauksen tarkoituksena on tarkastella ja keskustella kliinisistä näkökohdista teho-osastolla olevilla potilailla maha-suolikanavan ja maha-suolikanavan erosiivisten ja haavaisten vaurioiden ehkäisyyn ja hoitoon käytettävien lääkeaineiden pääryhmien käytössä.

Antasidit - lääkkeet, jotka vähentävät happamuutta kemiallisella vuorovaikutuksella suolahapon kanssa mahassa - eivät vaikuta suolahapon erittymiseen. Antasidit tulee ottaa vähintään 1-2 tunnin välein, ja niiden annoksen tehokkuus riippuu mahalaukun sisällön pH:sta, mikä edellyttää tämän parametrin seurantaa ja annetun annoksen korjaamista. Antasidien annosmuodot on tarkoitettu vain suun kautta annettavaksi. Niiden sivuvaikutuksia ovat: vesi- ja elektrolyyttitasapainon rikkominen, ripulin kehittyminen, nenämahaletkun tukos. Antasidit vaikuttavat useiden lääkkeiden (mukaan lukien ACE:n estäjät, fluorokinolonit, epilepsialääkkeet, epäsuorat antikoagulantit, tulehduskipulääkkeet, sydämen glykosidit) imeytymiseen. Tällä hetkellä antasideja ei käytetä laajalti teho-osastolla olevilla potilailla.

Mahalaukkua suojaavia lääkkeitä (esim. sukralfaattia) on saatavilla vain suun kautta, mikä rajoittaa niiden käyttöä tehohoitopotilailla (enteraalinen antoreitti ei ole käytettävissä). Sukralfaatti, joka on alumiinihydroksidin ja sakkaroosioktasulfaatin kompleksi, liukenee happamaan ympäristöön muodostaen suojaavan polymeeritahnan. Lääke on vähemmän tehokas, kun mahanesteen pH nousee yli 4, esimerkiksi enteraalisen ravinnon tai eritystä estäviä lääkkeitä määrättäessä. Jotkut tutkijat panivat merkille aspiraatiokeuhkokuumeen kehittymisen, jonka kirjoittajat yhdistävät sukralfaatin käyttöön. Sukralfaatin sivuvaikutuksia ovat: ummetus, nenä-mahaletkun tukos, alumiinin kertyminen kehoon, hypofosfatemia. On pidettävä mielessä, että tietyt lääkkeet ovat vuorovaikutuksessa sukralfaatin kanssa, mikä heikentää niiden tehokkuutta (digoksiini, epäsuorat antikoagulantit, fluorokinolonit, antasidit). Sukralfaatin yliherkkyyden lisäksi sen käytön muita vasta-aiheita ovat maha-suolikanavan tukos, maha-suolikanavan tukos ja vaikea krooninen munuaisten vajaatoiminta.

Satunnaistetut lumekontrolloidut tutkimukset osoittavat H 2 -salpaajien tehokkuuden vähentämään maha-suolikanavan verenvuodon riskiä ja vakavuutta tehohoidossa olevilla potilailla. Yksi tämän lääkeryhmän haitoista on niiden kyky aiheuttaa takyfylaksia jatkuvalla suonensisäisellä infuusiolla, mikä vaikeuttaa tehokkaan hoidon suorittamista - varmistaa mahanesteen pH yli 4. Takyfylaksian kehittymismekanismissa on rooli endogeenisen histamiinin muodostumisen lisääntymisessä, joka kilpailee H2-histamiinireseptoreista. Tämän ilmiön ilmaantuminen havaitaan 42 tunnin kuluessa H2-salpaajahoidon aloittamisesta, ja mahalaukun pH:n korjaus ei välttämättä ole riittävän tehokas huolimatta lääkkeen merkittävistä annoksista. Toinen H2-salpaajien haittapuoli on suolahapon eritystä estävän vaikutuksen puute, joka johtuu vagaalisen sävyn lisääntymisestä, mikä tekee niistä vähemmän tehokkaita potilailla, joilla on traumaattinen aivovamma tai neurokirurgisten toimenpiteiden jälkeen. H 2 -salpaajien yleisimmät sivuvaikutukset ovat: päänsärky, dyspepsia, ripuli. Harvemmin trombosytopenia, rytmihäiriöt, hypotensio. H 2 -histamiinireseptorien antagonistit erittyvät munuaisten kautta, joten niiden annosta tulee muuttaa potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on alentunut. H 2 -salpaajat ovat vuorovaikutuksessa monenlaisten lääkkeiden kanssa (opioidikipulääkkeet, anksiolyytit, unilääkkeet, neuroleptit, rytmihäiriölääkkeet). Famotidiini ja nisatidiini ovat mukana lääkkeiden yhteisvaikutukset vähemmän kuin muut H2-salpaajaryhmän edustajat.

Antasidit, sukralfaatti ja H2-salpaajat vähentävät ruoansulatuskanavan verenvuodon riskiä lumelääkkeeseen verrattuna. Kymmenen vuotta sitten akuuttien maha-suolikanavan haavaumien ehkäisyä ja maha-suolikanavan kehittymistä koskevissa ohjeissa suositeltiin antasidien ja H 2 -salpaajien käyttöä, ja jälkimmäisiä käytetään edelleen laajalti tähän tarkoitukseen teho-osastolla. Kansainvälisissä ohjeissa potilaiden, joilla on vaikea sepsis tai septinen shokki, hoitoa (2008) suositellaan akuuttien haavaumien ennaltaehkäisyä. (stressihaavan ehkäisy) H2-salpaajia (taso 1A) tai PPI:itä (taso 1B) käyttämällä. Hoitoa määrättäessä on otettava huomioon eritystä vähentävien lääkkeiden kyky nostaa mahalaukun pH:ta ja mahdollinen hengityslaitteeseen liittyvän keuhkokuumeen uhka.

Kaikista eritystä vähentävistä lääkkeistä protonipumpun estäjät (esomepratsoli, pantopratsoli, omepratsoli, lansopratsoli ja rabepratsoli) vähentävät tehokkaimmin suolahapon tuotantoa, parantavat ruokatorven, mahan ja pohjukaissuolen vammat nopeammin kuin H2-reseptorin salpaajat. Tällä hetkellä PPI:t ovat ensisijainen hoito gastroesofageaalisen refluksitaudin, maha- ja pohjukaissuolihaavan sekä Zollinger-Ellisonin oireyhtymän hoidossa, ja ne ovat myös osa kolmikomponenttista hoito-ohjelmaa hävittämiseksi. H. pylori.

Tämän ryhmän lääkkeet estävät annoksesta riippuvaisesti suolahapon peruseritystä ja stimuloitua eritystä estämällä H + /K + -ATPaasia - parietaalisolun protonipumppua. Metz D.C.:n mukaan (2000), PPI:t ovat suosituimpia lääkkeitä useimpien hoidossa maha-suolikanavan sairaudet liialliseen hapon tuotantoon. PPI-lääkkeiden edut H2-salpaajiin verrattuna johtuvat siitä, että ne eivät pysty aiheuttamaan takyfylaksiaa. Tämän ansiosta voimme pitää PPI:itä lääkkeinä, joiden vaikutus on paremmin ennakoitavissa ja jotka tarjoavat tarkemman pH-säädön kuin H2-salpaajat. Mahdollisuus luotettavasti suppressioon suolahapon eritystä on perusteena PPI-lääkkeiden käytölle maha-suolikanavan akuuttien erosiivisten ja haavaisten leesioiden ehkäisyyn ja hoitoon teho-osastolla. PPI-lääkkeiden kyky luotettavasti nostaa ja ylläpitää mahansisäistä pH:ta vähintään 4:n tasolla tehohoidossa olevilla potilailla koneellisen ventilaation aikana ja leikkauksen jälkeisenä aikana.

Vertailevissa PPI-tutkimuksissa mahalaukun pH:n on osoitettu nousevan selvemmin kuin H2-salpaajia käytettäessä. Leontiadis G.I.:n meta-analyysissä. et ai. (2006), joka sisälsi 24 satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta (n=4373), osoitti, että potilailla, joilla on maha-suolikanavan haavaumien aiheuttamia maha-suolikanavan haavaumia, PPI-hoito vähentää niiden uusiutumista enemmän kuin lumelääke ja H2-salpaajat. Lisäksi kirjoittajat huomauttavat, että kirurgisten toimenpiteiden tiheys on vähentynyt PPI-lääkkeillä hoidetuilla potilailla. Meta-analyysissä ei kuitenkaan löytynyt todisteita siitä, että PPI:t vähentäisivät kuolleisuutta muihin eritystä vähentäviin aineisiin verrattuna.

Mitkä PPI:n ominaisuudet tulisi ottaa huomioon valittaessa lääkettä tästä ryhmästä maha-suolikanavan akuuttien erosiivisten ja haavaisten leesioiden ehkäisyyn ja hoitoon teho-osastolla? On selvää, että PPI:llä pitäisi olla todistetusti kyky nostaa mahansisäistä pH:ta, tarjota luotettava kliininen vaikutus, sillä on oltava suotuisa turvallisuusprofiili ja sillä tulee olla vain vähän yhteisvaikutuksia muiden lääkkeiden kanssa. Tärkeitä ominaisuuksia PPI:tä valittaessa on otettava huomioon annostelumuotojen valikoima (laskimonsisäinen, oraalinen tai nenämahaletku) ja farmakokineettiset ominaisuudet, jotka mahdollistavat sen käytön potilailla, joilla on useiden elinten toimintahäiriö (munuaisten ja maksan). Omepratsolilla, pantopratsolilla, esomepratsolilla ja lansopratsolilla on suonensisäisiä muotoja, ja ensimmäiset kolme PPI:tä on rekisteröity Venäjän federaatiossa.

Pantopratsoli, toisin kuin omepratsoli ja esomepratsoli, ei kerry elimistöön toistuvien annosten jälkeen. Farmakokineettiset parametrit (pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala - 5,35 mg h / l, maksimipitoisuus plasmassa - 5,26 mg / l, puoliintumisaika - 1,11 tuntia) pantopratsolin (Controloc) suonensisäisen annon jälkeen annoksella 30 mg/vrk 5 päivää oli verrattavissa niihin, jotka saatiin sen yhden suonensisäisen annon jälkeen. Pantopratsolin (annoksina 10-80 mg) farmakokinetiikka seerumissa/plasmassa oli lineaarinen eikä riippunut antoreitistä. Käytettäessä 20, 40 ja 80 mg pantopratsolia mahalaukun pH nousi suhteessa lääkeannokseen. Pantopratsolin farmakokinetiikan arvojen lineaarisuus säilyy jopa sen laskimonsisäisellä annoksella 240 mg. Nämä farmakokineettiset ominaisuudet eroavat merkittävästi omepratsolin suonensisäisen annon yhteydessä havaituista. Kun jälkimmäisen annosta nostettiin samalla alueella, AUC-indikaattori muuttui suhteettoman paljon ja puoliintumisaika piteni jo yhden suonensisäisen injektion jälkeen. Omepratsolin farmakokinetiikan epälineaarisuus johtuu sen vuorovaikutuksesta sytokromi P450 -järjestelmän kanssa.

Iäkkäillä potilailla tai joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma - 0,48-14,7 ml / min), pantopratsolin annosta ei tarvitse muuttaa. Laskimonsisäisen annon jälkeen annoksella 30 mg / vrk 5 päivän ajan potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta (luokat A ja B Child-Pugh) AUC-arvot ja puoliintumisaika kasvoivat 5-6 kertaa terveiden vapaaehtoisten arvoihin verrattuna.

Pienet yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa - vaadittu kunto minkä tahansa lääkkeen käyttö CITR:ssä. Useita lääkkeitä samanaikaisesti annettaessa niiden farmakokinetiikka voi muuttua huomattavasti. Kaikki PPI:t metaboloituvat maksassa sytokromi P450:n, sen isoentsyymien - CYP2C19:n ja CYP3A4:n - osallistuessa. PPI-ryhmän yksittäisten edustajien vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa vaihtelee merkittävästi. Pantopratsoli on vuorovaikutuksessa harvempien lääkkeiden kanssa kuin muut PPI:t. Sillä ei etenkään ole kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia tehohoidossa käytettävien lääkkeiden, kuten antasidien, kofeiinin, metoprololin, teofylliinin, amoksisilliinin, klaritromysiinin, diklofenaakin, naprokseenin, diatsepaamin, karbamatsepiinin, digoksiinin, nifedepiinin, varfariinin, kroloslimusporiinin, kanssa. Samalla esimerkiksi omepratsoli estää karbamatsepiinin ja diatsepaamin metaboliaa ja erittymistä.

Pantopratsoli osoittaa korkeaa tehokkuutta mahalaukun pH:n korjaamisessa ja ylläpitämisessä vaaditulla tasolla sekä kokeessa että klinikalla. Pantopratsolin (Controloca) suonensisäinen antaminen 80 mg:n annoksella, jota seurasi sen 24 tunnin infuusio nopeudella 8 mg/h, mahdollisti mahalaukun pH:n pitämisen yli 4:ssä 99 %:n ajan 24 tunnin ajanjaksosta ja yli 6:ssa 84 %:n ajan. tällä kertaa 8 terveellä vapaaehtoisella. Endoskooppisen tutkimuksen ja hemostaasin jälkeen pantopratsolin suonensisäinen antaminen 80 mg:n annoksella, jota seurasi jatkuva infuusio nopeudella 8 mg/h 3 päivän ajan 14 potilaalle, joilla oli maha- ja pohjukaissuolihaava, jota komplisoi verenvuoto, nosti mahalaukunsisäisen pH:n mediaanin arvoon 6,3 (seuranta - yli 48 tuntia). Tässä tutkimuksessa keskimääräinen suhteellinen aika, jolloin pH oli yli 4, 5 ja 6, oli 97,5; 90,5 ja 64,3 %.

Prospektiivisessa satunnaistetussa pilottitutkimuksessa (n=102) Hsu P.I. et ai. (2004) osoittivat pantopratsolin (40 mg IV, 2 kertaa päivässä) tehokkaamman GIB:n uusiutumisen ehkäisyssä verrattuna ranitidiiniin (50 mg IV 3 kertaa päivässä). Endoskooppisen verenvuodon hallinnan ja pantopratsolin tai ranitidiinin adjuvanttihoidon jälkeen toistuvia GI-jaksoja esiintyi 4 %:lla ja 16 %:lla potilaista (p = 0,04). Kirjoittajat eivät paljastaneet eroja ryhmien välillä verensiirtojen määrän, kirurgisten toimenpiteiden lukumäärän, sairaalahoidon keston ja kuolleisuuden suhteen.

Chahin N.J. et ai. (2008) suoritti vertailevan, satunnaistetun kaksoissokkotutkimuksen endoskooppisten adrenaliiniinjektioiden ja pantopratsolin tai omepratsolin suonensisäisen käytön tehokkuudesta hoidettaessa 164 potilasta, joilla oli ylemmän maha-suolikanavan verenvuoto.

Tutkimuksesta poissulkemisen kriteerit

massiivinen verenvuoto, joka vaatii kiireellistä kirurgista toimenpidettä;
verenvuoto ruokatorven suonikohjuista ja kasvaimista.

Hoito-ohjelma sisälsi yhden vertaillun PPI:n boluksensisäisen antamisen 80 mg:n annoksella ja sen seuraavan infuusion nopeudella 8 mg/h 3 päivän ajan. PPI-hoito aloitettiin 2 tuntia endoskopian ja satunnaistamisen jälkeen. Pantopratsoli- ja omepratsoliryhmässä GI:n uusiutumisaste oli 3,7 % ja 10,8 % (p = 0,022). Potilasryhmien välillä ei ollut eroja maha-suolikanavan kirurgisten toimenpiteiden tiheydessä, vaikka tämän indikaattorin luotettavuuden puute saattaa johtua riittämättömästä potilasmäärästä. Pantopratsoliryhmässä kirurgisen toimenpiteen tarve ilmeni yhdessä tapauksessa, omepratsoliryhmässä neljässä. Kuolleisuus ei eronnut ryhmien välillä. Omepratsolihoitoa saaneiden potilaiden ryhmässä havaittiin korkeampi verensiirtotiheys: 50 vs. 25 % (p<0,001). Средняя длительность госпитализации в группе пантопразола составила 4,6 суток, в группе омепразола - 7,1 (p <0,001) .

Kysymys eritystä vähentävien lääkkeiden käytön ja sairaalakeuhkokuumeen (NP) kehittymisen välisestä suhteesta teho-osastolla ansaitsee keskustelua. On olemassa mielipide, että mahalaukun erityksen pH:ta lisäävien lääkkeiden profylaktiseen antoon liittyy NP:n kehittymisriskin lisääntyminen. Kuitenkin meta-analyysi Cook D.J. et ai. (1991), joka sisälsi 8 satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta, osoitti, että mahalaukun pH:ta nostavien lääkkeiden käyttöön akuuttien maha-suolikanavan haavaumien ehkäisemiseksi ei liity NP:n ilmaantuvuuden lisääntymistä verrattuna potilasryhmiin, joilla profylaksia ei suoritettu tai lumelääkettä käytettiin. Hieman myöhemmin Prodhom G. et ai. (1994) tutki NP:n ilmaantuvuutta satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa 258 potilaalla, joille mekaanista ventilaatiota suoritettiin yli 24 tuntia. Ruoansulatuskanavan akuuttien eroosioiden ja haavaumien estämiseksi potilaat saivat antasidia (alumiini- ja magnesiumhydroksidisuspensio) 20 ml 2 tunnin välein, ranitidiinia 150 mg jatkuvana suonensisäisenä infuusiona tai sukralfaattia 6 g/vrk. Potilailla, joita tarkkailtiin yli 4 päivää, NP:n ilmaantuvuus oli 16, 21 ja 5 %. Todettiin, että maha-suolikanavan akuuttien eroosioiden ja haavaumien ehkäisy sukralfaatilla liittyy pienempään NP:n kehittymisriskiin (p=0,022) verrattuna ryhmiin, joissa käytettiin antasideja tai H2-histamiinireseptorin salpaajia.

Satunnaistetussa tutkimuksessa, johon osallistui 1 200 potilasta, joille määrättiin ranitidiinia tai sukralfaattia maha-suolikanavan verenvuodon ehkäisyyn, NP:n ilmaantuvuus ei eronnut - 19,1 ja 16,2 %. Samanlaisia tuloksia saatiin PPI:illä. Vamman jälkeisillä potilailla PPI:n käyttöön ei liittynyt lisääntynyttä NP-riskiä H2-salpaajiin verrattuna. Satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa Kantorova I. et ai. (2004) arvioivat omepratsolin (40 mg/vrk), famotidiinin (80 mg/vrk), sukralfaatin (4 g/vrk) ja lumelääkkeen profylaktisen käytön tehokkuutta 287 potilaalla, joilla oli lisääntynyt riski saada akuutteja eroosioita ja haavaumia maha-suolikanava (MV > 48 tuntia, koagulopatia). Ruoansulatuskanavan verenvuodon ilmaantuvuus näiden ryhmien potilailla oli 1, 3, 4 ja 1 %. Ruoansulatuskanavan verenvuoto oli yleisempää potilailla, joilla oli koagulopatia kuin potilailla, joilla ei ollut hyytymishäiriöitä (10 % ja 2 %; p = 0,006). NP:n ilmaantuvuus, koneellisen ventilaation kesto, teho-osastolla vietetty aika ja kuolleisuus eivät eronneet ryhmien välillä. Siitä huolimatta NP-ongelma käytettäessä eritystä estävää hoitoa on edelleen ajankohtainen. Olemme samaa mieltä Kahn J.M. et ai. (2006) tarpeesta tunnistaa tekijöitä, jotka oikeuttavat akuutin stressihaavan ehkäisyn, ottaen huomioon NP:n mahdollisen uhan. Uskomme kuitenkin, että useimmissa tapauksissa riskipotilailla tulee tehdä päätös akuuttien erosiivisten ja haavaisten komplikaatioiden kehittymisen ehkäisemiseksi.

Siten stressihaavojen ja maha-suolikanavan ehkäisy ja hoito on yksi tärkeimmistä tehtävistä nukutuslääkäri-elvyttäjätyössä. Johtava paikka sen ratkaisussa on eritystä estävät lääkkeet, ensisijaisesti PPI:t. Yksi H2-salpaajien ryhmän haitoista on takyfylaksin nopea kehittyminen suonensisäisesti annettuna. PPI-ryhmän edustajien etuna H 2 -salpaajiin verrattuna on todistettu kliininen tehokkuus maha-suolikanavan ja maha-suolikanavan vaurioiden ehkäisyssä ja hoidossa suolahapon erityksen voimakkaamman tukahdutuksen vuoksi. PPI-ryhmää edustavat lääkkeet, jotka eroavat toisistaan farmakokineettisiltä parametreiltä, annosmuodoilta, aineenvaihduntareiteiltä ja interaktioiden kirjolta muiden lääkkeiden kanssa (katso taulukko). Pantopratsoli (Controloc) kuuluu PPI-ryhmään, jonka teho on todistettu, sillä on parenteraaliseen antoon tarkoitettu annosmuoto (laskimonsisäinen bolusinjektio, tiputus ja jatkuvat jatkuvat infuusiot) ja sillä on alhaisin yhteisvaikutusmahdollisuus muiden lääkkeiden kanssa, mikä mahdollistaa sen käytön. tehohoidossa olevilla potilailla.

Pöytä. Ruoansulatuskanavan akuuttien eroosioiden ja haavaumien ehkäisyyn ja hoitoon käytettävien lääkkeiden farmakologiset ominaisuudet tehohoidossa olevilla potilailla (2).

Ominaista	Sukralfaatti	Antasidit	H2-salpaajat	Esomepratsoli	Lansopratsoli	Omepratsoli	Pantopratsoli	Rabepratsoli
Vatsan sisällä pH:n nousun vakavuus				+++	+++	+++	+++	+++
Siirrettävyys				+++	+++	+++	+++	+++
Käyttö useiden elinten toimintahäiriöissä
Pieni mahdollisuus lääkeaineiden yhteisvaikutuksiin
Käyttötapa / antoreitti
Nieleminen
Suonensisäinen anto
Nenämahaletku						4. Fennerty MB. Ylemmän maha-suolikanavan patofysiologia kriittisesti sairaalla potilaalla: perusteluthapon vähentämisen terapeuttisista eduista. Crit Care Med 2002; 30:S351-S355. 5. Cook DJ, Griffith LE, Walter SD, et ai. Kliinisesti tärkeän maha-suolikanavan verenvuodon aiheuttama kuolleisuus ja tehohoitoyksikössä oleskelun pituus kriittisesti sairaiden potilaiden kohdalla. Critcare 2001; 5:368-75. 6. Leontiadis GI, Sreedharan A, Dorward S, et ai. Systemaattiset katsaukset protonipumpun estäjien kliinisestä tehokkuudesta ja kustannustehokkuudesta akuutissa ylemmän maha-suolikanavan verenvuodossa. Health Technol Assess 2007; 11(51):iii-iv. 1-164. 7. Dellinger RP, Levy MM, Carlet JM, et ai. Surviving Sepsis Campaign: kansainväliset ohjeet vakavan sepsiksen ja septisen shokin hallintaan: 2008. Crit Care Med 2008; 36(1): 1394-96. 8. Di Fiore F, Lecleire S, Merle V, et ai. Muutokset akuutin ylemmän maha-suolikanavan verenvuodon ominaisuuksissa ja tuloksissa: epidemiologian ja käytäntöjen vertailu vuosina 1996–2000 ranskalaisessa monikeskustutkimuksessa. Eur J Gastroenterol Hepatol 2005; 17:641-47. 9. Thomopoulos KC, Vagenas KA, Vagianos CE, et ai. Muutokset akuutin ylemmän maha-suolikanavan verenvuodon etiologiassa ja kliinisissä tuloksissa viimeisen 15 vuoden aikana. Eur J Gastroenterol Hepatol 2004; 16(2):177-82. 10 Longstreth G.F. Sairaalahoidon epidemiologia akuutin ylemmän maha-suolikanavan verenvuodon vuoksi: väestöpohjainen tutkimus. Am J. Gastroenterol 1995; 90(2):206-10. 11. Rockall T.A. Akuutin ylemmän maha-suolikanavan verenvuodon ilmaantuvuus ja kuolleisuus Yhdistyneessä kuningaskunnassa. Ohjauskomitea ja kansallisen tarkastuksen akuutin ylemmän maha-suolikanavan verenvuodon jäsenet. BMJ 1995; 311(6999):222-26. 12. Hsu PI, Lo GH, et ai. Laskimonsisäinen pantopratsoli vs. ranitidiini estämään verenvuotoa verenvuotoa aiheuttavien peptisten haavaumien endoskooppisen hemostaasin jälkeen. World J Gastroenterol 2004; 10:3666-69. 13. Green FW, Kaplan MM, Curtis LE, et ai. Hapon ja pepsiinin vaikutus veren hyytymiseen ja verihiutaleiden aggregaatioon. Mahdollinen edistäjä pitkälle edenneeseen astroduodenaalisen limakalvon verenvuotoon. Gastroenterology 1978; 74:38-43. 14. Patchett SE, Enright H, Afdhal N, et ai. Hyytymän hajoaminen mahanesteellä: in vitro -tutkimus. Gut 1989; 30:1704-07. 15. Patchett SE, O "Donoghue DP. Mahanesteen farmakologinen manipulointi: trombolastografinen arviointi ja vaikutukset maha-suolikanavan verenvuodon hoitoon. Gut 1995; 36:358-62. 16. Chaimoff C, Creter D, Djaldetti M. pH:n vaikutus verihiutale- ja hyytymistekijätoimintoihin. Am J Surg 1978; 136:257-59. 17. Aris R, Karlstadt R, Paoletti V, et ai. Jaksottainen suonensisäinen pantopratsoli saavuttaa samanlaisen alkamisajan, jonka pH on >4,0 tehohoitopotilailla jatkuvana H 2 -reseptorin antagonistin infuusiona ilman toleranssia. Am J Gastroenterol 2001; 96 (lisäosa): 147. 18. Van Rensburg CJ, Thorpe A, Warren B, et ai. Mahalaukunsisäinen pH potilailla, joilla on vuotava peptinen haavauma pantopratsoli-infuusion aikana 8 mg/tunti. Gut 1997; 41 (lisäosa 3): A98. 19. Van Rensburg CJ, Thorpe A, Warren B, et ai. Mahalaukunsisäinen pH potilailla, joilla on vuotava peptinen haavauma pantopratsoli-infuusion aikana 8 mg/tunti abstrakti Gastroenterology 1997;112 (41 liite 4): A321a. 20. Gostištšev V.K., Evseev M.A. Eritystä vähentävän hoidon arvo akuutin maha-pohjukaissuolen haavaisen verenvuodon hoidossa // eKr. - 2004. - V. 12. - Nro 24. 21. Leontiadis GI, Sharma VK, Howden CW. Protonipumppulääkehoito akuutin mahahaavan verenvuotoon. Cochrane Database Syst Rev 2006; (1):CD002094. 22. Singh G, Triadafilopoulos G. Protonipumpun estäjähoidon asianmukainen valinta tulehduskipulääkkeisiin liittyvien maha-suolikanavan vaurioiden ehkäisyssä ja hoidossa. Int J Clin Pract 2005; 59(10):1210-17. 23. Hernandez DS, Rodriguez LA. Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden ja ylemmän maha-suolikanavan verenvuodon/perforaation välinen yhteys: katsaus 1990-luvulla julkaistuihin epidemiologisiin tutkimuksiin. Arch Intern Med 2000; 160:2093-99. 24. Armstrong CP, Puhallin AL. Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet ja henkeä uhkaavat mahahaavan komplikaatiot. Gut 1987; 28:527-32. 25. Wolfe MM, Lichtenstein DR, Singh G. Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden gastrointestinaalinen toksisuus. N Engl J Med 1999; 340:1888-99. 26. Lanza FL. Ohjeet tulehduskipulääkkeiden aiheuttamien haavaumien hoitoon ja ehkäisyyn. Am J Gastroenterol 1998; 93:2037-46. 27. Martinez C, Blanco G, Ladero J. Geneettinen taipumus akuuttiin ruoansulatuskanavan verenvuotoon tulehduskipulääkkeiden käytön jälkeen. Br J Pharmacol 2004; 141:205-08. 28. Ivashkin V.T., Sheptulin A.A. Kipulääkkeiden vaikutus mahalaukun limakalvoon ja maksan tilaan//Klininen farmakologia ja hoito. - 2002. - Nro 5. - S. 8-11. 29. Smythe MA, Zarowitz BJ. Muuttuvat näkökulmat stressigastriitin ehkäisyyn. Ann Pharmacother 1994; 28:1073-85. 30. Tryba M, Cook D. Nykyiset ohjeet stressihaavan ehkäisyyn. Drugs 1997; 54:581-96. 31. Cook D, Guyatt G, Marshall J, et ai. Sukralfaatin ja ranitidiinin vertailu ylemmän maha-suolikanavan verenvuodon ehkäisyyn potilailla, jotka tarvitsevat koneellista ventilaatiota. Kanadan tehohoidon tutkimusryhmä. N Engl J Med 1998; 338:791-97. 32. Somberg L, Karlstadt R, Gallagher K, et ai. Laskimonsisäisen pantopratsolin pH saavuttaa nopeasti yli 4,0:n tehohoitopotilailla ilman toleranssin kehittymistä. Gastroenterologia 2001; 120:A157. 33. Huggins RM, Scates AC, Latour JK. Laskimonsisäiset protonipumpun estäjät vs. H2-antagonistit GI-verenvuodon hoitoon. Ann Pharmacother 2003; 37:433-37. 34. Sandvik AK, Brenna E, Waldum HL. Katsausartikkeli: mahahapon erityksen farmakologinen estäminen - toleranssi ja palautuminen. Aliment Pharmacol Ther 1997;11:1013-18. 35. Mathot RA, Geus WP. Ranitidiinin happoa estävän vaikutuksen farmakodynaaminen mallinnus potilailla tehohoidossa pidennetyn annostelun aikana: toleranssin karakterisointi. Clin Pharmacol Ther 1999; 66:140-51. 36 Merki HS, Wilder-Smith CH. Säilyvätkö jatkuvat omepratsolin ja ranitidiinin infuusiot vaikutuksensa pitkäaikaisessa annostelussa? Gastroenterology 1994; 106:60-64. 37. Geus WP. Onko suonensisäiselle hapon estämiselle indikaatioita ylemmän maha-suolikanavan verenvuodon ehkäisyssä ja hoidossa? Scand J Gastroenterol 2000; 232 (tarvike): 10-20. 39. Chiba N, De Gara CJ, Wilkinson JM, et ai. Paranemisnopeus ja pienempi affiniteetti tiettyihin CYP-isoentsyymeihin tai oireiden lievitys asteilla II–IV gastroesofageaalisessa refluksissa, johon liittyy muita eliminaatioprosesseja. sairaus: metaanalyysi. Gastroenterology 1997; 112:1798-810. 40. Cheer SM, Prakash A, Faulds D, et ai. Pantopratsoli: päivitys sen farmakologisista ominaisuuksista ja terapeuttisesta käytöstä protonipumpun estäjien joukossa happoon liittyvien häiriöiden hoidossa. Drugs 2003; 63:101-32. 41. Horn J. Protonipumpun estäjät: yhtäläisyydet ja erot – saatavilla olevat tiedot osoittavat, että tämä yhdiste näyttää erottuvan. Clin Ther 2000; 22:266-80. 42. Metz DC. Suonensisäisten protonipumpun estäjien mahdolliset käyttötarkoitukset mahahapon erityksen säätelyssä. Digestion 2000; 62:73-81. 43. Roberts KW, Pitcher WD, Cryer B. Lansopratsolisuspension ja jatkuvan suonensisäisen ranitidiinin vaikutukset mekaanisesti ventiloidun tehohoitoyksikön potilaiden mahalaukun pH:hon. Crit Care Med 2000; 28: A185. 44. Morris J, Karlstadt R, Blatcher D, et ai. Jaksottainen suonensisäinen pantopratsoli saavuttaa ja ylläpitää nopeasti mahalaukun pH:n > 4,0:n verrattuna tehohoitopotilaiden jatkuvaan H 2 -reseptoriantagonistiinfuusioon. Crit Care Med 2001; 29:A147. 45. Laterre PF, Horsmans Y. Laskimonsisäinen omepratsoli kriittisesti sairailla potilailla: satunnaistettu, risteytetty tutkimus, jossa verrattiin 40:tä annoksella 80 mg plus 8 mg/tunti mahalaukun pH:ssa. Crit Care Med 2001; 29: 1931-35. 46. Andersson T, Cederberg C, Heggelund A. Yksittäisten ja toistuvien kerran vuorokaudessa annettujen 10, 20 ja 40 mg:n omepratsoliannosten farmakokinetiikka enteropäällysteisinä rakeina. Drug Invest 1991; 3:45-52. 47. Scott LJ, Dunn CJ, Mallarkey G, et ai. Esomepratsoli: katsaus sen käyttöön happoon liittyvien häiriöiden hoidossa Yhdysvalloissa. Drugs 2002; 62(7):1091-118. 48 Reill L, et ai. Gut 1993a; 34(4): F251. 49. Huber R, Hartmann M, Bliesath H, et ai. Pantopratsolin farmakokinetiikka ihmisellä. Int J. Clin. Pharmacol Ther 1996; 34(5):185-94. 50. Bliesath H, Huber R, Hartmann M, et ai. Uuden H+/K(+)-ATPaasi-inhibiittorin pantopratsolin farmakokinetiikan annoslineaarisuus suonensisäisen kerta-annoksen jälkeen. Int J. Clin. Pharmacol Ther 1994; 32(1):44-50. 51. Jansen JB, Lamers CBHW. Scand J Gastroenterol 1990; 25 (Suppl. 178):42-46. 52. Andersson T, Cederberg C, Regardh CG, et ai. Erilaisten omepratsolin yksittäisten laskimonsisäisten ja oraalisten annosten farmakokinetiikka. Eur J Clin Pharmacol 1990; 39(2): 195-97. 53. Zech K, Steinijans VW, Huber R, et ai. Farmakokinetiikka ja lääkkeiden yhteisvaikutukset - tärkeitä tekijöitä lääkkeen valinnassa. Int J. Clin. Pharmacol Ther 1996; 34 (Tarvike): S3-S6. 54. Jensen J, Gugler R. Ihmisen maksan sytokromi P-450:n estäminen omepratsolilla. Br. J. Clin. Pharmacol. 1986; 21(3):328-30. 55 Blume H, Donath F, Warnke A, et ai. Protonipumpun estäjien farmakokineettiset lääkevuorovaikutusprofiilit. huumeturvallisuus 2006; 29(9):769-84. 56 Brunner G, Luna P, Hartmann M, et ai. Mahalaukunsisäisen pH:n optimointi ylemmän maha-suolikanavan verenvuodon tukihoitona. Yale J Biol Med 1996; 69(3):225-31. 57. Chahin NJ, Melli M, Zaca F. Endoskooppisten injektioiden ja pantopratsolin ja omepratsolin suonensisäisen käytön tehokkuuden vertailu potilaiden hoidossa, joilla on verenvuotoa ylemmästä maha-suolikanavasta//Emergency Medicine. - 2008. - Nro 1 (14). - S. 116-118. 58. Cook DJ, Laine LA, Guyatt GH, et ai. Nosokomiaalinen keuhkokuume ja mahalaukun pH:n rooli. metaanalyysi. Rinta 1991; 100(1):7-13. 59. Prodhom G, Leuenberger P, Koerfer J, et ai. Sairaalakeuhkokuume mekaanisesti ventiloiduilla potilailla, jotka saavat antasidia, ranitidiinia tai sukralfaattia stressihaavan ennaltaehkäisynä. Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Ann Intern Med 1994; 120(8):653-62. 60. Mallow S, Rebuck JA, Osler T, et ai. Lisäävätkö protonipumpun estäjät sairaalakeuhkokuumeen ja siihen liittyvien infektiokomplikaatioiden ilmaantuvuutta kriittisesti sairaiden traumapotilaiden histamiini-2-reseptorin salpaajiin verrattuna? Curr Surg 2004;61(5):452-58. 61. Kantorova I, Svoboda P, Scheer P, et ai. Stressihaavojen ennaltaehkäisy kriittisesti sairailla potilailla: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Hepatogastroenterology 2004; 51 (57): 757-61. 62. Kahn JM, tohtori JN, Rubenfeld GD. Stressihaavojen ennaltaehkäisy mekaanisesti ventiloiduilla potilailla: todisteiden ja arvioiden yhdistäminen päätösanalyysin avulla. Tehohoito Med 2006; 32:1151-58. Tiedon lähde Pharmateka. - 2008. - Nro 13 Tiedot tarjoaa Nycomed

KANSSA mahalaukun limakalvon parietaalisolujen suolahapon eritys johtuu protonien transmembraanisesta siirrosta, joka suoritetaan protonipumpun avulla - H +, K + - riippuvainen ATPaasi. protonipumpun estäjät kertyvät valikoivasti eritystiehyiden happamaan ympäristöön parietaalisoluja, joissa niiden pitoisuus on 1000 kertaa suurempi kuin veren pitoisuus. Eritystiehyissä nämä lääkkeet - bentsimidatsolijohdannaiset käyvät läpi useita muutoksia, minkä seurauksena ne kulkeutuvat aktiiviseen muotoon . Sitten ne muodostuvat vahvoja kovalenttisia sidoksia tietyillä H + , K + - ATP-aasin alueilla, poissulkien entsyymin konformaatiosiirtymien mahdollisuutta ja estää sen työn. Protonipumpun estäjät ovat tehokkaimpia kaikista eritystä vähentävistä aineista. Tämä selittää tämän lääkeluokan johtavan aseman happoriippuvaisten ja H. pylori-liittyvät sairaudet (taulukko 1).

Protonipumpun estäjät säätelevät tehokkaasti mahansisäistä pH:ta, mikä on todistettu lukuisissa 24 tunnin pH-mittaustutkimuksissa. Näiden lääkkeiden vaikutus hapon tuotantoon ja pH:hon on annoksesta riippuvainen. Omepratsolin standardiannos (20 mg) päivittäisessä käytössä voi vähentää mahalaukun happamuutta 80 %. Vertailun vuoksi mahalaukun happamuuden vähenemisen prosenttiosuus käytettäessä ranitidiinia 300 mg tai famotidiinia 40 mg on vastaavasti 69 % ja 70 %. pH:n nousun aste ja kesto ennustavat happoihin liittyviä sairauksia. Optimaaliset olosuhteet pohjukaissuolihaavan paranemiselle on siis ylläpitää pH > 3 18 tuntia vuorokaudessa, refluksiesofagiitin parantumiseen -> 4, infektion hävittämiseen. H. pylori-> 5. Histamiini H2-reseptorin salpaajat ovat huonompia kuin protonipumpun estäjät, johtuen jälkimmäisestä voimakkaammasta eritystä estävästä vaikutuksesta, mikä mahdollistaa optimaalisen pH-arvon saavuttamisen happoriippuvaisten sairauksien hoidossa.

Protonipumpun estäjät ja gastroesofageaalinen refluksitauti

GERD:n hoitoon käytetään erilaisia lääkeryhmiä:

antasidit
alginaatit
prokinetiikkaa
H 2 -histamiinireseptorien salpaajat
protonipumpun estäjät.

Hoidon valinnan määrää gastroesofageaalisen refluksitaudin muoto (endoskooppisesti negatiivinen tai esiintyy refluksiesofagiitin yhteydessä) ja refluksiesofagiitin vaikeusaste. Antasidit ja alginaatit ovat tehottomia sekä lievittämään oireita että parantamaan ruokatorvitulehdusta, joten niillä on toissijainen merkitys.

Tehokkuus kliinisissä tutkimuksissa on osoittanut histamiinin H2-reseptorien antagonisteja. Sisapridi, joka ei vaikuta mahalaukun eritykseen, mutta parantaa ruokatorven alemman sulkijalihaksen estetoimintaa, on yhtä tehokas kuin histamiinisalpaajat. Parhaat tulokset osoittivat tehokkaimmat happotuotteiden salpaajat - PPI:t. Ne ovat parempia kuin sisapridi ja histamiini H 2 -reseptoriantagonistit oireiden lievittämisessä ja esofagiitin hoidossa. Tällä hetkellä tätä lääkeryhmää suositellaan käytettäväksi kaikenlaisen gastroesofageaalisen refluksitaudin aloitushoitona, minkä jälkeen potilas siirretään ylläpitohoitoon puolella lääkkeen vakioannoksella. Taulukoissa 2 ja 3 esitetään joidenkin omepratsolia ja lansopratsolia koskevien kliinisten tutkimusten tulokset havainnollistamaan tämän lähestymistavan tehokkuutta ruokatorven refluksitaudissa.

Protonipumpun estäjät ja infektioiden hävityshoito H. pylori
H. pylori -infektion diagnosointia ja hoitoa koskevien eurooppalaisten ohjeiden (Maastricht Consensus - 2, 2000) mukaiset protonipumpun estäjät ovat pakollisia komponentteja sekä ensimmäisen että toisen linjan hoito-ohjelmissa.(Taulukko 4). Sairauksiin, joihin liittyy H. pylori, protonipumpun estäjiin perustuvia kolminkertaisia hoito-ohjelmia suositellaan ensisijaiseksi hoidoksi. pH:n nostaminen ja kiinnittäminen > 5:een riittää näiden lääkkeiden ja kahden antibiootin synergistiseen vaikutukseen tappamisessa. H. pylori. Näiden lääkkeiden voimakas eritystä estävä vaikutus on tärkeä mikro-organismin eliminoimiseksi, jolla on hyvin erikoinen "ekologinen markkinarako". PH:n siirtyminen neutraalimpiin arvoihin protonipumpun estäjän vaikutuksesta on ehdottoman välttämätön ehto antibioottien helikobakteerin vastaiselle vaikutukselle. Bentsimidatsolijohdannaiset vaikuttavat antibioottien, erityisesti klaritromysiinin ja tetrasykliinin, biologiseen hyötyosuuteen. Protonipumpun estäjän ja klaritromysiinin yhdistelmä pidentää molempien komponenttien puoliintumisaikaa sekä makrolidin pitoisuutta antrumin limakalvossa ja mahalaukun limassa. Ei ole selvää, saavuttaako protonipumpun estäjän pitoisuus maha-pohjukaissuolen limakalvossa riittävän tason, jotta lääkkeellä olisi suora antimikrobinen vaikutus, mutta tutkimuksissa in vitro bentsimidatsolien helikobakteerien vastainen aktiivisuus on vahvistettu.
(Taulukko 4). Niihin liittyvien sairauksien hoidossa on suositeltavaa käyttää protonipumpun estäjiin perustuvia kolminkertaisia hoito-ohjelmia ensisijaisena hoitona. PH:n nostaminen ja kiinnittäminen > 5:een riittää näiden lääkkeiden ja kahden antibiootin synergistiselle vaikutukselle tappamisessa. Näiden lääkkeiden voimakas eritystä estävä vaikutus on tärkeä mikro-organismin eliminoimiseksi, jolla on hyvin erikoinen "ekologinen markkinarako". PH:n siirtyminen neutraalimpiin arvoihin protonipumpun estäjän vaikutuksesta on ehdottoman välttämätön ehto antibioottien helikobakteerin vastaiselle vaikutukselle. Bentsimidatsolijohdannaiset vaikuttavat antibioottien, erityisesti klaritromysiinin ja tetrasykliinin, biologiseen hyötyosuuteen. Protonipumpun estäjän ja klaritromysiinin yhdistelmä pidentää molempien komponenttien puoliintumisaikaa sekä makrolidin pitoisuutta antrumin limakalvossa ja mahalaukun limassa. Ei ole selvää, saavuttaako protonipumpun estäjän pitoisuus maha-pohjukaissuolen limakalvossa riittävän tason, jotta lääkkeellä olisi suora antimikrobinen vaikutus, mutta bentsimidatsolit on vahvistettu helikobakteerin vastaisen vaikutuksen tutkimuksissa.

Protonipumpun estäjiä käytetään H. pylorin hävittämishoito-ohjelmien pakollisena osana useiden sairauksien ja tilojen hoitoon (taulukko 1), ja pohjukaissuolen ja mahalaukun mahahaava helikobakteerin vastainen hoito työnsi monoterapian eritystä vähentävillä lääkkeillä taustalle.

Bentsimidatsolijohdannaiset monoterapiana mahdollistivat maha- ja pohjukaissuolihaavan paranemisen ottamalla vakioannos kerran vuorokaudessa 2-4 viikon ajan. On saatu tuloksia kliinisistä tutkimuksista onnistuneesta ylläpitohoidosta protonipumpun estäjillä (jatkuva 10-20 mg:n omepratsolin saanti). Kuitenkin vain häätöhoito H. pylori mahdollistaa peptisen haavataudin kulun luonteen muuttamisen ja taudin uusiutumisen estämisen, ja siksi protonipumpun estäjiin perustuva kolmoishoito on tunnustettu tämän taudin ensisijaiseksi hoidoksi.

Monoterapiaa eritystä vähentävillä lääkkeillä suositellaan käytettäväksi:

peptisessä haavataudissa rajoitetun ajan kuluessa, joka tarvitaan diagnoosin vahvistamiseen ja infektion olemassaolon vahvistamiseen H.pylor i ennen häätöhoitojakson aloittamista H. pylori(on muistettava, että kaikki protonipumpun estäjät häiritsevät bakteerien diagnosointia ja johtavat vääriin negatiivisiin tuloksiin melkein kaikissa sen havaitsemismenetelmissä);
mahahaavan pahenemisen sekä pohjukaissuolihaavan vakavan pahenemisen yhteydessä, joka ilmenee vakavien samanaikaisten sairauksien taustalla häätöhoitojakson jälkeen H. pylori 2-5 viikon kuluessa haavan tehokkaamman paranemisen saavuttamiseksi; helikobakteerin vastaisen kurssin (7 päivää) soveltuvuus ilman myöhempää monoterapiaa eritystä estävällä lääkkeellä on todistettu mutkattoman kynähaavan kanssa kuinka tuhota H. pylori, ja haavaisen vaurion arpeutukseen sekä kivun ja dyspeptisten oireyhtymien poistamiseen;
potilailla, joilla on peptinen haavauma ja jotka eivät siedä hävittämisohjelmien osia H. pylori(esim. tunnetut vakavat allergiset reaktiot amoksisilliinille ja/tai klaritromysiinille); Tällaisten potilaiden hoidossa tulee käyttää "klassista" eritystä vähentävää hoitoa, mukaan lukien protonipumpun estäjät.

Oireisiin haavaumiin, joiden patogeneesissä H. pylorilla ei ole ratkaisevaa roolia, hoidon perustana ovat luonnollisesti eritystä estävät lääkkeet.

Protonipumpun estäjät ja Zollinger-Ellisonin oireyhtymä

Zollinger-Ellisonin oireyhtymä on gastriinia erittävän neuroendokriinisen kasvaimen (gastrinooman) ilmentymä: gastriinin liikatuotanto aiheuttaa liikaeritystä, mikä johtaa maha- pohjukaissuolen limakalvon haavautumiseen. Zollinger-Ellisonin oireyhtymä on harvinainen sairaus: gastrinoomaa, joka aiheuttaa haavaumia, löytyy alle 1 %:lla potilaista, joilla on mistä tahansa alkuperästä maha- tai pohjukaissuolihaava.

Kirurginen hoito - paikallisen kasvaimen poisto - on ennusteesta suotuisin hoitomenetelmä, mutta se ei aina ole mahdollista, esimerkiksi useiden gastrinooman etäpesäkkeiden esiintyminen maksassa sulkee pois tällaisen taktiikan. Siksi useimmat Zollinger-Ellisonin oireyhtymää sairastavat potilaat saavat oireenmukaista hoitoa, jonka tarkoituksena on hallita liikaeritystä, erosiivisten ja haavaisten vaurioiden arpeutumista ja estää niiden esiintyminen. Ennen aktiivisten eritystä vähentävien lääkkeiden (histamiini H 2 -reseptorin salpaajat ja protonipumpun estäjät) tuloa ainoa tapa tukahduttaa mahalaukun eritystä oli suorittaa täydellinen mahalaukun poisto.

Lääkehoidon tavoitteena on vähentää perushapon tuotantoa alle 10 mekv/h . Protonipumpun estäjät, verrattuna histamiini H 2 -reseptorin salpaajiin, saavuttavat tämän tavoitteen lähes kaikilla potilailla, lisäksi niiden päivittäistä annosta ei tarvitse ajan myötä suurentaa (toleranssiilmiö on tyypillinen histamiini H 2 -reseptorin salpaajille, bentsimidatsolijohdannaiset erilaisen mekanismivaikutuksen vuoksi, tämä ilmiö ei ole tyypillinen), joskus sitä voidaan jopa vähentää.

Protonipumpun estäjän annos valitaan yksilöllisesti ("titrataan") perushapon tuotannon fiksaatiotasolle alle 10 meq / h. Omepratsolin päivittäinen annos, joka varmistaa tämän vaatimuksen noudattamisen 90 %:lla potilaista, joilla on Zollinger-Ellisonin oireyhtymä, vaihtelee 20–120 mg. Omepratsolilla ja lansopratsolilla on suunnilleen sama teho. Kliiniset tutkimukset 24 tunnin pH-valvonnalla ovat osoittaneet, että omepratsoli (vuorokausiannos 20-160 mg) ja lansopratsoli (vuorokausiannos 30-165 mg) johtavat samanlaisiin pH-profiileihin ja keskimääräiseen pH-arvoon (1,8-6,4 ja 2,1-6,4). vastaavasti).

Protonipumpun estäjät ja NSAID-gastropatia

Protonipumpun estäjien käytön houkuttelevuus NSAID-gastropatiassa johtuu niiden korkeasta tehokkuudesta, joka on parempi kuin histamiini-H2-reseptorin antagonistien tehokkuus. Protonipumpun estäjillä on tehty useita kliinisiä tutkimuksia, mutta erityisen kiinnostavia tarkasteltavana olevan ongelman kannalta ovat OMNIUM (omepratsolin ja misoprostolin tehokkuuden vertailu NSAID-lääkkeiden aiheuttamien haavaumien hoidossa; C.J. Hawkey et ai., 1998) ja ASTRONAUTTI (omepratsolin ja ranitidiinin tehokkuuden vertailu NSAID-lääkkeiden aiheuttamien haavaumien hoidossa; N.D. Yeomans et ai., 1998). Näillä tutkimuksilla oli samanlainen suunnittelu ja ne suoritettiin kahdessa vaiheessa: 1) hoitovaihe - 4, 8 ja 16 viikkoa ja 2) sekundaarinen ehkäisyvaihe - 6 kuukautta. Tutkimuksiin osallistui potilaita, jotka käyttivät jatkuvasti tulehduskipulääkkeitä (pääasiassa nivelreumaa tai nivelrikkoa), joilla oli endoskooppisesti vahvistettu mahahaava, pohjukaissuolihaava ja/tai eroosiota (vähintään 10 maha- ja pohjukaissuolen limakalvon eroosiota).

Omepratsolin tehokkuus tulehduskipulääkkeiden aiheuttamien mahan ja pohjukaissuolen syöpyvien ja haavaisten leesioiden paranemisessa verrattuna misoprostoliin on esitetty taulukossa 5. Omepratsoli (etenkin 20 mg:n annoksella) Merkittävästi tehokkaampi kuin misoprostoli mahahaavojen arpeuttamiseen (p = 0,004). Omepratsoli on erityisen parempi kuin misoprostoli pohjukaissuolihaavan arpeutumisessa. (R<0,001). Интересно отметить, что заживление гастродуоденальных эрозий более активно происходит при применении синтетического аналога простагландина (р=0,01). Омепразол и в дозе 20 мг, и в дозе 40 мг оказался более эффективным по сравнению с ранитидином в заживлении язвы желудка, дуоденальной язвы или эрозий, вызванных НПВП (табл. 6).

Näiden tutkimusten toisessa vaiheessa tutkittiin omepratsolin potentiaalia tulehduskipulääkkeiden aiheuttamien erosiivisten ja haavaisten leesioiden sekundaarisessa ehkäisyssä. Potilaat, jotka onnistuivat parantamaan eroosioita tai haavaumia ensimmäisen vaiheen seurauksena, satunnaistettiin uudelleen ja valittiin vertailuryhmiin, joita seurattiin 6 kuukauden ajan. OMNIUM-tutkimuksessa omepratsolia 20 mg, misoprostolia 400 mikrogrammaa tai lumelääkettä annettiin ylläpitohoitona. Taulukossa 7 esitetyt tulokset osoittavat omepratsolin paremman lääkkeenä NSAID-gastropatian sekundaarisessa ehkäisyssä. Kuitenkin, kun otetaan huomioon vain eroosioiden esiintyminen, misoprostoli oli tehokkaampi kuin joko omepratsoli tai lumelääke. Omepratsoli oli tehokkaampi kuin ranitidiini estämään NSAID-gastropatiaa ASTRONAUT-tutkimuksessa (taulukko 8).

Vuonna 2002 julkaistiin toisen tutkimuksen tulokset, jotka tukevat kerran päivässä käytettävien protonipumpun estäjien laajaa käyttöönottoa kliinisessä käytännössä NSAID-lääkkeisiin liittyvien maha- ja pohjukaissuolihaavojen ehkäisyyn (D.Y. Graham et ai.). 537 H. pylori-negatiivisilla potilailla, jotka ovat käyttäneet tulehduskipulääkkeitä pitkään, on ollut endoskopialla todennettuja mahahaavoja. Heidät jaettiin kolmeen hoitoryhmään: misoprostolia (200 mikrogrammaa 4 kertaa päivässä), lansopratsolia (15 mg tai 30 mg päivässä) ja lumelääkettä määrättiin 12 viikon ajan. Tuloksena (protokollan mukaan) oli mahdollista ylläpitää remissio (ei mahahaava) 93 %:lla misoprostolia saaneista potilaista, 80 %:lla ja 82 %:lla potilaista, jotka käyttivät erilaisia lansopratsoliannoksia. Lumeryhmässä vain 51 %:lla potilaista ei ollut tulehduskipulääkkeisiin liittyviä mahahaavoja. Kun otetaan huomioon myös haavan pohjukaissuolen sijainti, 88 %:lla misoprostolia saaneista potilaista, 83 %:lla ja 79 %:lla potilaista, jotka saivat 30 ja 15 mg lansopratsolia, ja vain 47 %:lla lumelääkeryhmän potilaista oli remissio. 10 % misoprostolilla hoidetuista potilaista suljettiin pois tutkimuksesta sivuvaikutusten (yleensä ripulin) kehittymisen vuoksi, potilaat, jotka eivät noudattaneet protokollaa, suljettiin pois kaikista ryhmistä. Siksi lopullisessa analyysissä (hoitoaikeusanalyysi) haavaumien muodostuminen estettiin onnistuneesti 12 viikon hoitojakson aikana: lumeryhmässä - 34 %:lla tapauksista, misoprostoliryhmässä - 67 %:lla. , lantsporatsoliryhmässä - 68 %:ssa (30 mg lääkettä) ja 69 %:ssa tapauksista (15 mg lääkettä). Näin ollen lansopratsoli oli paljon tehokkaampi kuin lumelääke ja yhtä tehokas kuin misoprostoli estämään endoskopialla todistettuja NSAID-lääkkeisiin liittyviä haavaumia.

Protonipumpun estäjien ainutlaatuinen vaikutusmekanismi tarjoaa tälle lääkeryhmälle johtavan paikan happoon liittyvien sairauksien hoidossa. Käyttöaiheiden laajuuden tai vakaan tehokkuuden kannalta niillä ei ole analogeja eritystä estävässä hoidossa. Niiden laaja käyttöönotto kliinisessä käytännössä on mahdollistanut monien happoriippuvaisten ja H. pylori- liittyvät sairaudet.