Допълнителни елементи 

Ниски дози инхибитори на протонната помпа или h2 блокери. Инхибитор на протонната помпа: списък на лекарствата, механизъм на действие, прегледи

Инхибитори на протонната помпа (ИПП) на съвременните фармацевтичен пазаризолирани под формата на капсули или таблетки. Тези лекарстваможе да се използва само по предписание на лекуващия лекар. Ще научите повече за лекарствата от нашата статия.

Патологии на стомашната лигавица, възникнали поради киселинни нарушения стомашен соксе лекуват с инхибитори на протонната помпа. Тези лекарства се предписват за различни заболяваниястомаха (язва, гастрит, гастродуоденит, рефлуксен езофагит, ерозия на хранопровода и др.), тяхното действие е насочено към намаляване на производството на стомашен сок.

В допълнение, инхибиторите на протонната помпа задължително се използват в комплексната терапия с антибактериални лекарства за унищожаване на бактерията Helicobacter Pylori, както и в случай на системна употреба на лекарства, които влияят неблагоприятно върху функционирането на стомаха и червата.

Как действат лекарствата

Лекарството се приема през устата с достатъчно количество вода. Активното вещество на лекарството навлиза в червата, след което настъпва абсорбция в кръвта. Освен това активното вещество на лекарството прониква в стомашната лигавица.

Трябва да се отбележи, че в първите дни след началото на приема на инхибитори на протонната помпа пациентът не забелязва промени в положителна страна. Това се дължи преди всичко на факта, че тези таблетки имат кумулативен ефект, тоест започват да действат с пълна сила, след като се натрупа достатъчно количество активно вещество в секрецията на стомашния сок.

Тези лекарства се използват при комплексно лечение с пробиотици, ензимни и антиацидни препарати, понякога с антибиотици.

Като цяло, инхибиторите на протонната помпа имат за цел да намалят на солна киселинанеобходими за лечение на язви. Факт е, че с повишена киселинност на стомашния сок се развива язва на стомаха или дванадесетопръстника. Намаляването на киселинността е необходимо, за да се ускори процеса на заздравяване на язви в стомаха. В допълнение, тези средства се предписват за хронични заболявания на стомашно-чревния тракт като профилактика на обостряния два пъти годишно.

Показания за употреба

Гастроентерологът предписва протонни инхибитори, ако патологията на стомаха е причинена от промяна в нивото на киселинност на стомашния сок. Тази характеристика обикновено се среща при следните заболявания на стомашно-чревния тракт:

  • хронични киселини в стомаха;
  • гастрит с различна етиология;
  • гастродуоденит;
  • наличието на язва на стомаха или дванадесетопръстника.

Въпреки че инхибиторите на протонната помпа рядко причиняват странични ефекти, имат минимален списък с противопоказания - това лекарство се препоръчва да се използва само според указанията на лекар.

Ако диагнозата ви не бъде потвърдена от специалист, този вид самолечение може да доведе до необратими последици.

Противопоказания за прием

Инхибиторите на протонната помпа имат стандартен списък от противопоказания:

  • Официалната анотация към PPI гласи, че използването на средства категорично не се препоръчва за жени, които носят дете, както и при кърмене на дете.
  • Не можете да лекувате стомаха с тези лекарства за деца, които не са навършили 12 години.
  • Също така в списъка с противопоказания има линия, която се отнася до индивидуалната непоносимост на активното вещество. В този случай лекарят сменя таблетките с подобни.

Въпреки препоръките на производителя, в някои случаи лекарят може да предпише хапчета по време на бременност и кърмене. Това обикновено се случва в екстремни случаи, когато няма друг изход за жена "в позиция".

Възможни странични ефекти

Всяка група блокери се характеризира с индивидуални странични ефекти. Трябва да се отбележи, че те са доста редки. Нека разгледаме основните:

  • гадене;
  • загуба на апетит;
  • главоболие;
  • запек или диария;
  • повръщане;
  • болка в стомаха;
  • алергична реакция под формата на обрив по кожата.

Ефективни ИПП

Инхибиторите на протонната помпа могат да бъдат разделени грубо на пет групи. Тяхната разлика е активното вещество и неговото количество. В зависимост от активната съставка, режимът, курсът на лечение или дозировката на лекарството може да се промени. Всичко съществуващи видовеинхибиторите са насочени към намаляване на производството на стомашен сок. Помислете за списък с най-ефективните лекарства.

Активното вещество и неговата дозировка се предписват от лекуващия лекар в зависимост от вида на заболяването, неговата тежест, симптомите и противопоказанията при пациента.

Препарати на базата на лансопразол

Разликата на тази група е високата абсорбируемост. Тези средства включват: Lanzap, Helicol, Lansoprol, Lanzoptol, Lanpro, Lanset, Lansodin и други.

Нека се спрем по-подробно на най-популярните лекарства на базата на ланзопразол:

  • Акрилани. Лекарството се предлага под формата на капсули. Опаковката съдържа 30 mg активна съставка. Един блистер съдържа 10 таблетки. Производителят произвежда лекарството в опаковки от 10, 20 или 30 капсули. Според официалното резюме, лекарстваПрепоръчително е да се пие веднъж на ден. В зависимост от тежестта на заболяването, режимът и курсът на лечение могат да бъдат коригирани от лекуващия лекар.
  • Ланцид. Средства за лечение на киселинно-зависими заболявания на стомашно-чревния тракт, произведени в капсули. Една капсула съдържа 15 mg от активната съставка. Дозировката на лекарството е предназначена за еднократна доза. При сериозни заболявания лекарят може да увеличи дозата.
  • Епикур. Всяка капсула от този инхибитор на протонната помпа съдържа 30 mg от активната съставка. Една опаковка съдържа 10 капсули. Начинът на приложение и дозата не се различават от гореспоменатите аналози.

Лекарства на базата на омепразол

Към днешна дата най-популярното средство, което се предписва при повишена секреция на стомашен сок, както и при наличие на стомашна язва. Много изследвания са доказали ефективността на това лекарство. Предимството на лекарствата с това активно вещество е ниската цена.

Има такива таблетки с активното вещество "омепразол": Гастрозол, Демепразол, Ултоп, Ортанол, Хелицид и др.

Помислете за някои от имената на тези инхибитори на протонната помпа:

  • Омез. Капсулите от ново поколение съдържат малко повече активна съставка от препаратите на базата на лансопразол. Една капсула съдържа 40 mg от активната съставка. Прилагайте веднъж на ден. Тази доза е напълно достатъчна, за да инхибира производството на киселина през деня и през нощта. Курсът на лечение се определя от лекуващия лекар.
  • Биопразол. Една капсула съдържа 20 mg активна съставка. Инхибиторът на протонната помпа ефективно намалява производството на киселина. Трябва да пиете само една капсула на ден.
  • Омезол. Инхибиторът на протонната помпа помага за инхибиране на производството на солна киселина. Една таблетка съдържа 40 mg от активната съставка. Приемайте по една капсула дневно. В някои случаи лекарят препоръчва прием на лекарството два пъти.
  • Лосек. Една капсула съдържа 30 mg активна съставка.

Трябва да се отбележи, че инхибиторите на протонната помпа на базата на омепразол са остарели и рядко се използват днес като лечение на заболявания на стомашно-чревния тракт.

Лекарства на базата на пантопразол

Протонната група има известна особеност - те нежно засягат стомашната лигавица. Поради тази причина курсът на лечение може да бъде дълъг, за да се избегнат възможни рецидиви.

Тази група включва: Aspan, Proxium, Sanpraz, Panum, Puloref, Ultera, Pantaz и др.

Нека се спрем по-подробно на някои лекарства на базата на пантопразол:

  • Controloc. Инхибиторът се предлага под формата на таблетки. Една капсула може да съдържа 20 или 40 mg от активната съставка. В зависимост от диагнозата, начинът на приложение и дозировката може да се различават.
  • Нолпаза. Освобождава се в дозировка от 20 и 40 mg. Особеността на това лекарство е, че употребата му е забранена до 18-годишна възраст. Използвайте го веднъж дневно, за предпочитане сутрин.
  • Ултера. Инхибиторът на протонната помпа е аналог на Nolpaza. Дозировката и начинът на приложение са идентични.

След окончателното възстановяване могат да се предписват лекарства като профилактика.

Препарати на базата на рабепразол

Средствата на тази група ефективно се справят със задачата.

Сред лекарствата на базата на рабепразол има: Zolispan, Ontime, Pariet и др.

Нека опишем подробно действието на някои лекарства на базата на рабепразол:

  • Барета. Инхибиторът на протонната помпа съдържа 20 или 40 mg от активната съставка. Лекарството се предписва веднъж или два пъти дневно, в зависимост от целта на терапията.
  • Зулбек. Произведен под формата на таблетки, съставът съдържа 20 mg от активното вещество. Лекарството често се предписва за лечение на язви. За ефективно лечениеедна доза е достатъчна, за предпочитане сутрин.
  • Рабелок. Често се предписва като профилактика за развитие на пептична язва на стомаха или дванадесетопръстника. Съдържа само 15 mg от активната съставка.

Най-често таблетките или капсулите на базата на рабепразол се предписват при наличие на язва на стомаха.

лекарства с езомепразол

Характеристика на тази група е, че активните компоненти на средствата остават в човешкото тяло за дълго време. Поради тази причина лекарите обикновено предписват минималната доза веднъж дневно.

Средствата от тази група включват: Neo-Zext, Esomeprazole Canon и др.

Най-популярните лекарства на базата на езомепразол са, както следва:

  • Нексиум. Основната индикация за лечение е гастроезофагеална рефлуксна болест. Предлага се в дозировка от 20 mg. Недостатъкът на този инструмент е доста високата цена. Един пакет струва около 1500 рубли.
  • Еманера. Назначавайте два пъти на ден. Съдържа 20 mg активна съставка. Въз основа на отзивите на потребителите можем да заключим, че продуктът има добра ефективност, но доста висока цена.

В зависимост от тежестта на заболяването, дозировката може да варира.

Към днешна дата лекарите и пациентите предпочитат препарати на базата на лансопразол и пантопразол. Тази група много рядко предизвиква странични ефекти и е подходяща за почти всеки човек. Освен това курсът на лечение с капсули на базата на тези активни съставки е много по-кратък. Не забравяйте, че всеки инхибитор на протонната помпа трябва да се предписва само от лекуващия лекар след диагностичен преглед.

Заболявания, свързани с нарушения на киселинността на стомашно-чревния тракт, се наблюдават средно при половината от възрастното население на планетата. Тази категория стомашно-чревни патологии включва редица синдроми, описани в Международната класификация на болестите от 10-та ревизия. Особено често:

  • гастроезофагеална рефлуксна болест (ГЕРБ),
  • пептични язви на стомашно-чревния тракт,
  • стомашна диспепсия.

Гастрит се наблюдава при 80 процента от населението, стомашната диспепсия обхваща 30-35 процента. Съвсем ясно е, че при такава разочароваща статистика проблемът за излекуване на стомашно-чревни патологии е особено актуален.

Инхибиторите на протонната помпа инхибират производството на киселина в стомаха

Помпа е технически термин, означаващ една от разновидностите на помпа. И е малко странно да видим това име в анатомията на човешкото тяло. Въпреки това, терминът протонна помпа, прилаган към водородно-калиева аденозин трифосфатаза, е в състояние да обясни функцията на този ензимен протеин, който транспортира положителни електрони през междуклетъчната преграда.

Протонната помпа се нарича още протонна помпа. Това е сложна полипептидна верига, състояща се от аминокиселинни остатъци и съдържаща положителни водородни и калиеви йони в структурата си. H+/K+-ATPase е изолирана преди четиридесет години като ензимен хидролазен протеин и в същото време е наречена протонна помпа. Тя участва в производството на солна киселина и, която превръща витамин В12 от пасивна форма в активна.

Водородно-калиева аденозин трифосфатаза се намира в родителските клетки на стомашната лигавица. Те също така произвеждат солна киселина. Той пренася положително заредени водородни протони (H+) от цитоплазмата на родителската (париетална) клетка до стомашната кухина през горната междуклетъчна преграда. В този случай калиевият йон (К+) се придвижва в клетката. Едновременно с това до региона се транспортират хлоридни аниони (CL-).

H+ протоните се освобождават в резултат на разлагането на въглеродната киселина (H2CO3) под действието на ензима карбоанхидраза. Останалите катиони (HCO3-) се прехвърлят в кръвта вместо хлорни катиони, които след като се преместват в стомаха и се комбинират с водорода там, образуват молекули на солна киселина. Така солната киселина се освобождава в лумена на стомаха с участието на Н+/К+-АТФаза под формата на Н+ и Clv€’ йони, а К+ йоните се връщат обратно през мембраната.

Какво представляват инхибиторите на протонната помпа и за какво служат?

Омез: капсули

Инхибирането означава ограничаване. В този случай, инхибирането на синтеза на HCl. Задачата на инхибиторите на протонната помпа е да потискат производството на солна киселина в стомаха, което се постига чрез блокиране на транспорта на калиеви и водородни йони от клетката. Инхибирането се оказа ефективно при лечението на киселинно-зависими заболявания на стомашно-чревния тракт, като напр

  • диспепсия на хранопровода,
  • язва на стомаха,
  • язва на дванадесетопръстника,
  • дуоденит.

Инхибиторите на протонната помпа блокират производството на солна киселина в различна степен. Тези лекарства не развиват пристрастяване, няма странични ефекти. Следователно тази категория лекарствае приета от Световния конгрес през 1988 г. в Рим като основна група лекарства за регулиране на киселината.

Всяко следващо развитие на ИПП се различава от предишното по по-висока активност и продължителност на действие. Но действителната ефективност се влияе от определени фактори, чието първо място е заето от индивидуалната чувствителност на организма.

PPI механизъм на действие

Лекарствата с протонна помпа се приемат през устата като таблетки или капсули. От стомаха лекарството навлиза в тънките черва, където се разтваря и се абсорбира в кръвта, която първо прехвърля молекулите на инхибитора в черния дроб и едва след това влизат в париеталните клетки на стомашната лигавица, където се натрупват в секреторната тубули.

ИПП се превръщат в тетрацикличен сулфенамид, който не напуска секреторните тубули, свързва се с йонните остатъци на помпата и я блокира. Така Н+/К+-АТФаза се изключва от образуването на солна киселина. За да се възобнови този процес, е необходимо производството на нов ензим H + / K + -АТФаза, което настъпва след 1,5-2 дни. Това време определя продължителността на терапевтичния ефект на инхибиторите на протонната помпа.

При първата или еднократна употреба на лекарството, неговата ефективност не е толкова значителна, тъй като не всички протонни помпи в момента са вградени в секреторната мембрана, някои от тях са вътре в клетката. Тези микрочастици, заедно с новосинтезирани водородно-калиеви аденозин трифосфатази, се появяват върху мембраната, взаимодействат с последващи дози от лекарството и неговият антисекреторен ефект се осъществява напълно.

Антисекреторната терапия ви позволява да спрете заболявания, които зависят от концентрацията на солна киселина. Така язва на дванадесетопръстника лекува при поддържано pH над 3 за 18–20 часа на ден; за лечение на ГЕРБ е необходимо рН повече от 4, бактерията се унищожава в слабо кисела среда при рН над 5.

Какво е pH?

Ето, нека го направя малко отклонение, в който ще намерите обяснение за стойността на pH (pe-пепел). Необходимо е допълнително да се обясни киселинното състояние на стомашно-чревния тракт и как действат лекарствата PPI.

Скалата на pH, която определя киселинно-алкалната природа течни веществаи решения - може да се сравни с математическа права линия, на която са разположени положителни и отрицателни числа.

Стойността на pH е 14 единици. Химически неутралното вещество вода (сравнимо с нула в математическа скала) е pH7. Веществата с pH по-малко от 7 са киселинни. Тези над числото 7 са алкални. Съответно, колкото по-ниско е pH числото, толкова по-висока е киселинността на веществото или разтвора, и обратно, колкото по-високо е pH, толкова по-ниско, но нивото на алкалната среда се увеличава.

Характеристика на инхибиторите на протонната помпа

ИПП са признати като особено ефективни лекарства при лечението на пептични язви, свързани с хиперкиселинност, и заемат водещо място в броя на лекарствените противоязвени лекарства. Антисекреторният резултат в този случай се постига чрез пряко влияние върху образуването на солна киселина.

Тази категория лекарства превъзхожда всички други антисекреторни лекарства по отношение на ефективност и безвредност на експозиция. PPI включва 5 поколения лекарства, първото от които, омепразол, е разработено през 1989 г.

Омепразол

Днес това е едно от най-широко използваните и широко използвани лекарства. Ефективността му се потвърждава от резултатите от проучвания, в които са участвали повече от 50 000 пациенти с различни патологии на стомашно-чревния тракт. В сравнение на омепразол с H2-блокери, има предимство на инхибитора на протонната помпа в ефективността на облекчаване на възпалителните процеси и в същото време ясно се забавя улцерозният лигавичен абсцес.

Дори при пациенти с гастрином (който произвежда хормона гастрин, който стимулира производството на НС1) се наблюдава положителна тенденция. В допълнение, омепразол повишава антихеликобактерния ефект на приеманите антибиотици. Бионаличността, тоест количеството на лекарството, достигащо до зоната на неговото действие в тялото, варира от 50%, 95 процента от които се свързват с плазмените протеини.

Най-високото съдържание на това лекарство в кръвта се концентрира един час след поглъщане и продължава до 3 часа. Стандартната терапевтична схема включва приемане на лекарството 2 пъти на ден, 20 mg на доза. В рамките на един месец язвените рани на дванадесетопръстника се лекуват с 97%, а стомашните язви с 80%.

лансопразол

Това лекарство има най-високата бионаличност от 80-90% в групата на лекарствата, които инхибират производството на солна киселина. Lansoprazole се различава от своя предшественик по дизайна на радикали, които осигуряват антисекреторен ефект.

Проучванията показват, че на 5-ия ден от употреба Lansoprazole осигурява pH в стомаха над 4, за 11,5 часа (за сравнение, пантопразол поддържа същата киселинност в продължение на 10 часа). Lansoprazole се препоръчва да се приемат 15, 30 и 60 mg на ден (в зависимост от тежестта на патологията). В 95% от случаите язвата заздравява в рамките на 4 седмици.

пантопразол

Пантопразол е атрактивен с това, че позволява продължителна употреба с цел консолидиране на терапевтичния ефект.Въпреки променливостта на резултата (киселинно-алкалното ниво варира от 2,3 до 4,3), методите на приложение на агента не влияят значително върху неговото фармакокинетика.

С други думи, Пантопразол се използва както интравенозно, така и перорално. Десетгодишно наблюдение на пациенти, лекувани с пантопразол, показва, че няма рецидиви след употребата на това лекарство.

Рабепразол

Рабепразол също има върху пиридиновите и имидазоловите пръстени отличителни чертиот омепразол, които осигуряват по-ефективно свързване на протоните на калия и водорода на аденозин трифосфат mazy. Рабепразол се усвоява от тялото и се постига лечебен ефектс 51,8%, се свързва с кръвните протеини с 96,3%. При ежедневна употреба на това лекарство при 40 mg на ден в продължение на месец, язвата лекува с 91%.

Езомепразол

В структурната формула на езомепразол има само един S-изомер и следователно лекарството не е толкова податливо на хидроксилиране от черния дроб, както неговите предшественици, които имат R-изомери и не се отделят толкова бързо от тялото. Тези фактори увеличават количеството инхибитори, достигащи до протонните помпи в париеталните клетки. Езомепразол, приеман по 40 mg на ден, поддържа pH по-високо от 4 за 14 часа. Това е най-високият терапевтичен ефект, който е постигнат до момента.

Helicobacter pylori и ИПП

Има общо 5 поколения инхибитори на протонната помпа.

Говорейки за киселинно-зависимите заболявания и причините, които ги пораждат, не може да не се припомни грам-отрицателната спираловидна бактерия, тъй като учените са стигнали до заключението, че тази бактерия е един вид катализатор, отключващ фактор за възникването. от тези заболявания.

И именно тази бактерия, която се заселва в стомаха, провокира възпалителни рецидиви на стомашно-чревния тракт. Следователно, терапията на киселинно-зависимите патологии се извършва в комбинация с антибиотици от тетрациклиновата група, и по-специално с метронидазол.

Заключение. Работата по API продължава

Пет поколения инхибитори на протонната помпа са универсално одобрени и успешно използвани. Преди шест години на пазара беше пуснато ново лекарство Dexlansoprazole, одобрено за употреба в лечение на ГЕРБ.
В момента се разработва и тества нов IPN в Япония. Това е тенатопразол. Той е производно на имидазопиридин. Вярно е, че някои експерти смятат, че това лекарство като цяло повтаря предишните поколения.

Малко по-рано в Корея е разработен Ilaprazole, който е 2-3 пъти по-ефективен от Omeprazole. Но в САЩ, страните от ЕС и Русия няма разрешение за използването му. Сега Япония се опитва да популяризира това лекарство на западния пазар.

За безопасността на инхибиторите на протонната помпа - във видео лекция:

Повече от 90% от населението страда от храносмилателни проблеми, киселини и гастрит, но малко хора знаят, че лекарствата, предназначени за облекчаване на състоянието, съществуват отдавна и се използват активно в медицинската практика в случаите, когато антиацидите не помагат. Нека да разберем какво е инхибитор на протонната помпа, ще разгледаме и списък с лекарства.

Откъде се появи помпата в човешкото тяло?

Протонната помпа, известна още като протонна помпа, е ензимен протеин, който насърчава производството.Това е необходимо и най-важно действие за процеса на смилане на храната. Често обаче се случва киселината да започне да се произвежда в големи количества, което води до неприятни и болезнени усещания в стомаха.

Показания за употреба

Доста често се използва инхибитор на протонната помпа (списък с лекарства ще бъде изброен по-долу).

Инхибиторите или блокерите на протонната помпа са лекарства, които се използват за лечение на заболявания на стомашно-чревния тракт, свързани с висока киселинност:

Гастрит, включително ерозивен;

Язви на стомаха и дванадесетопръстника;

Дуоденит - възпаление на лигавицата на дванадесетопръстника;

ГЕРБ - рефлуксна болест, при която съдържанието на стомаха редовно се изхвърля в хранопровода, което в крайна сметка разяжда лигавицата на хранопровода, трахеята и фаринкса;

Диспепсия - нарушение на храносмилателния процес, при което има усещане за пронизваща / режеща болка в епигастралната област (областта на слънчевия сплит) след хранене;

Последиците от приема на нестероидни противовъзпалителни средства (като диклофенак), които дразнят лигавиците на стомашно-чревния тракт;

Синдром на Zollinger-Ellison - гастриноми - злокачествен туморкоето води до повишена секреция на солна киселина.

Във всички тези случаи е показано използването на инхибитори на протонната помпа.

Механизъм на действие

PPI таблетки или капсули се приемат през устата, разтворени в тънко червои се транспортират с кръв през черния дроб до секреторните тубули, където започват да се натрупват. Поради въздействието директно върху тубулите, които произвеждат солна киселина, инхибиторите намаляват нейната секреция, съответно намалява агресивността на стомашния сок.

Инхибитор на протонната помпа (списък с лекарства е наличен във всяка аптека) се предписва от лекар.

Механизмът на действие на всички лекарства от този тип е един и същ, но концентрацията на активното вещество, което поддържа необходимото ниво на pH, и скоростта на експозиция се различават. Само лекар може да ги вземе след измерване на киселинността, извършва се в рамките на един ден. След това се предписва подходящо лекарство и се следи неговата ефективност. Ако не настъпи облекчение, а това е възможно в случай на резистентност към лекарства от този вид, тогава трябва да се потърси замяна.

По отношение на pH те се ръководят от състоянието на киселинност на стомашно-чревния тракт. Общо има 14 единици, водата е неутрална, намира се в средата на киселинно-алкалния баланс и има pH 7. Кисела среда отива в долната страна от водата, а алкална – към горната.

Различните видове заболявания, свързани с повишено производство на солна киселина, се характеризират с различни стойности на pH. Например, язва на дванадесетопръстника може да заздравее при рН по-високо от 3 през целия ден и за да се убие бактерията Helicobacter pylori, е необходима леко кисела среда, където рН е по-голямо от 5.

Според нормата на pH и установената диагноза лекарят предписва едно или друго лекарство от групата на блокерите на протонната помпа в определена дозировка за определен период.

Продължителност на приема

Курсът на лечение може да продължи няколко месеца и дори години. Например, за лекарството "Рабепразол" инструкцията описва продължителността на приема. безопасни за тялото, тъй като действат локално и не предизвикват пристрастяване, тоест след края на курса не можете да се страхувате от така наречения "синдром на отнемане". Този вид лекарство не заглушава болестта, а я лекува напълно.

Сега е ясно какво е инхибитор на протонната помпа. Списъкът с лекарства е много обширен.

Група блокери на протонната помпа

"Омепразол"е добре познат наркотик. Наличен за продажба:

- "Омепразол-Акре".

- Омепразол-Рихтер е най-мощният вариант.

- Омепразол Сандоз. Комбиниран агент, използван по-скоро за регулиране на производството на солна киселина и функциите на стомашно-чревния тракт.

Отдавна е известно, че Омепразол е инхибитор на протонната помпа, но днес се предпочита да се предписва по-рядко, тъй като лекарствата от ново поколение се различават към по-добро както по ефективност, така и по проява на странични ефекти.

Позволено е да се прилага не само перорално, но и интравенозно, което допринася за получаване на бърз резултат. Не е отбелязан рецидив на заболяването по време на 10-годишно проследяване на пациентите.

"пантопразол"

Всяка опаковка съдържа инструкции за употреба на препарата Пантопразол. Цената на лекарството е средно 130 рубли.

"Pantoprazole" с голямо внимание, но се предписва през 2-ри и 3-ти триместър на бременността, ако се очаква потенциалната полза да бъде много по-висока от риска за детето. Тестове върху бременни жени не са провеждани, но не са отбелязани отрицателни ефекти върху плода при животни.

Преди да използвате Омепразол и Пантопразол, трябва внимателно да прочетете обширния списък с лекарствени взаимодействия и да се консултирате с Вашия лекар, ако планирате да приемате някое лекарство от този списък едновременно с други лекарства. Аналог - "Нолпаза".

Защо се предписва това лекарство? Също така е инхибитор на протонната помпа. Предлага се в две форми - в таблетки и ампули за инжекции. Но всъщност ампулите са лиофилизат, от който се приготвя инжекционен разтвор. Най-често се предписва при пептична язва, но успешно се прилага и при други заболявания на стомашно-чревния тракт.

Благодарение на сока, произведен в по-малък обем, лигавицата не е толкова раздразнена. Ако има язви и ерозия, те постепенно заздравяват. Нолпаза се справя перфектно с това. Защо се предписва лекарството стана по-ясно Аналози - Lanzap, Lansofed, Loenzar-sanovel, Epikur, Akrilanz и др. Използва се ограничено при лечение на бременни жени и деца, употребата е нежелателна, ако можете да изберете друго лекарство.

Рабепразол е друго лекарство от групата на блокерите на протонната помпа.

Инструкцията за лекарството "Рабепразол" показва, че той е несъвместим с течни антиациди. Ефектът се засилва при едновременен прием с варфарин, диазепам, теофилин и фенитоин. Аналози - "Берета", "Золиспан", "Нофлукс", "Париет", "Рабелок", "Хайрабезол" и др.

Ланзопразол е ефективно лекарство за заболявания на стомашно-чревния тракт. Той блокира производството на стомашен сок. Това потвърждава инструкциите за лекарството "Lansoprazole". В допълнение, лекарството се бори с бактерията Helicobacter pylori. Специфичните антитела към него се произвеждат интензивно поради действието на лекарството. Лекарството действа възможно най-добре през първите няколко дни от началото на приложението. Аналози - "Emanera", "Nexium", "Losek", "Sanpraz" и др. Някои лекарства, приемани едновременно с "Lansoprazole", могат да увеличат концентрацията му в кръвната плазма и да засилят ефекта. Това са Имипрамин, Кломипрамин, Циталопрам. "Диазепам" и "Фенитоин" леко увеличават съдържанието, а "Кетоконазол", "Итраконазол" и "Кларитромицин" помагат за намаляване на ефективността на лекарството. Ето как Lansoprazole описва инструкциите за употреба.

"Езомепразол" - добро лекарствос пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника. Може да се използва с антибиотици. Лекува във фаза на обостряне на заболяванията и се използва за профилактика. Потиска размножаването на Helicobacter pylori. Лекарството "Езомепразол" (капсули и инжекционен разтвор) се използва в продължение на един месец в доза от 40 mg на ден. За профилактика дозата може да се намали наполовина.

Предпазни мерки

На фона на лечението с блокери на протонната помпа симптомите на онкологични заболявания могат да станат леки, следователно, преди да започнете терапията, е необходимо да се подложите на преглед, за да се изключи появата на тумори. Освен това ще се наложи спешно изследване при често повръщане, особено с кръв, разстройство на изпражненията и промяна в цвета и миризмата му, както и рязка загуба на тегло. Така че, с повишено внимание си струва да приемате "Рабепразол натрий".

Тази група лекарства, според последните проучвания, повишава крехкостта на костите, съответно, и риска от фрактури, а също така провокира свързаната диария (тоест причинена от приема на някои лекарства), хипомагнезиемия и проявата на деменция в напреднала възраст .

Поради тази причина лекарят трябва първо да предпише възможно най-ниската доза или възможно най-краткия курс на приложение и да наблюдава ефекта.

Приложение с антибиотици

Инхибиторите на протонната помпа (лекарства от ново поколение) се използват в комплексното лечение на заболявания, причинени от бактерията Helicobacter pylori, които могат както да допринесат за възникване на проблеми в стомашно-чревния тракт, така и да провокират рецидиви на вече привидно излекувани заболявания. В този случай към лечението се добавят антибиотици, предимно от тетрациклиновата серия.

Това е група от силни антибиотици, така че в никакъв случай не трябва да ги предписвате сами.

Странични ефекти

Както всяко лекарство, блокерите на протонната помпа имат редица възможни странични ефекти:

  • повишена сънливост - следователно този вид лекарство е забранено да се приема от лица, чиито дейности изискват внимание и бързина на реакциите, например шофьори;
  • главоболие, достигащо до мигрена - лекарствата против мигрена не са забранени да се приемат едновременно с ИПП, но е желателна консултация с лекар;
  • замаяност и слабост;
  • болки в краката, гръбначния стълб, ставите;
  • лошо храносмилане - диария или запек, гадене;
  • промяна на вкуса;
  • суха уста;
  • алергични реакции - уртикария, сърбеж;
  • забавяне образуването на кръвни клетки - левкоцити и тромбоцити;
  • повишено изпотяване, втрисане.

В тези случаи трябва да се уведоми лекуващият лекар, който по правило предписва друг подходящ ИПП препарат.

Трябва да се има предвид, че страничните ефекти са доста редки и най-често леки, следователно, под наблюдението на лекар, по-нататъшната употреба обикновено е напълно възможна.

Ако се използват инхибитори на протонната помпа (лекарства от ново поколение), тогава практически няма странични ефекти.

Противопоказания

Общи противопоказания за всички инхибитори на протонната помпа са:

Периодът на кърмене и бременност, особено 1-ви триместър, употребата на някои лекарства от тази група през 2-ри и 3-ти триместър е възможна със съгласието на лекаря. Тези лекарства са изключително биодостъпни, тоест способни са да проникват в тъканите, включително и да се натрупват в кърма. И въпреки че няма потвърдени данни за вредата на тези лекарства върху плода, няма обратна информация, с изключение на експериментите с животни.

Деца под 12 години, тъй като работата на техните жлези вътрешна секрецияе в етап на развитие и формиране, така че всяка намеса може да провокира провал.

Алергия или свръхчувствителносткъм компонентите на лекарството.

Например, всичко това е описано за препарата "Пантопразол" инструкции за употреба.

Цена

Цените на блокерите на протонната помпа варират значително, но са доста достъпни. Средно цената е от 90 рубли. за пакет "Омепразол" до 500 рубли. за опаковане на други лекарства от ново поколение.

Цената зависи и от броя на капсулите/таблетките в опаковката и страната на произход. Например руските генерични лекарства могат да бъдат закупени за 20-100 рубли, но трябва да разберете, че генериците не са оригинални продукти. Те често имат по-ниска ефективност и по-лоша поносимост, по-вероятно да причинят странични ефекти.

В.В. Никода, Н.Е. Хартукова
Руският научен център по хирургия на името на V.I. акад. B.V. Петровски РАМН, Москва

Профилактиката и лечението на стресови язви и стомашно-чревни кръвоизливи е една от важните задачи в практиката на анестезиолог-реаниматор. Групата на инхибиторите на протонната помпа (PPI) е представена от лекарства, които се различават по фармакокинетични параметри, дозирани форми, метаболитни пътища и спектър на взаимодействия с други лекарства. Пантопразол (Controloc), член на групата на PPI с доказана ефикасност, има парентерална лекарствена форма (интравенозни болус инжекции, капково и непрекъснати непрекъснати инфузии) и има най-нисък потенциал за взаимодействие с други лекарства, което позволява да се използва при пациенти които са вотделения за интензивно лечение (ICU).

Една от важните задачи на OITR е предотвратяването и лечението на остри ерозии и язви на стомашно-чревния тракт (GIT), както и стомашно-чревно кървене (GIB), причинено от увреждане на стреса, пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника (DU), употреба на нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС). Сепсис, шок с различна етиология, обширни травми или изгаряния, синдром на множествена органна дисфункция, дихателна недостатъчност и продължителна (>48 часа) механична вентилация (ALV), коагулопатия са рискови фактори за развитието на стресови ерозивни и улцерозни лезии на стомашно-чревния тракт ( свързано със стрес увреждане на стомашно-чревната лигавица, увреждане на лигавицата, свързано със стреса, стресово увреждане на стомашната лигавица). Високорисковата група включва пациенти с черепно-мозъчна травма, тетраплегия, анамнеза за пептична язва; пациенти, приемащи лекарства с улцерогенен ефект върху стомашно-чревния тракт (НСПВС, кортикостероиди). Стресово увреждане на стомашната лигавица се появява в 75-100% от случаите през първия ден след влизането на пациента в интензивното отделение. Клинична картинамасивен стомашно-чревен тракт, който е придружен от нестабилна хемодинамика, анемия, необходимост от кръвопреливане, се развива при 3,5% от пациентите на продължителна механична вентилация. В комплекса от интензивно лечение при такива пациенти се използват антиациди и гастропротектори, блокери.H 2 -хистаминови рецептори (H 2 блокери) или инхибитори на протонната помпа (PPI).

Острият стомашно-чревен тракт като усложнение на стомашна язва и язва на дванадесетопръстника представлява 20-60% от всички кръвоизливи от горния стомашно-чревен тракт, смъртността им е 6-14%. Ендоскопското изследване с хемостаза е стандартът за лечение на пациенти с GIB. Повтарящите се епизоди на кървене, възникващи в 4-30% от случаите след ендоскопска хемостаза, причиняват висока смъртност.

В изследванията инвитродоказано е, че образуването на кръвен съсирек е по-ефективно, а разтварянето му от протеолитични ензими се забавя при условия на високи стойности на рН. Пепсинът разтваря тромби, разположени на повърхността на кратера на язвата, и неговата активност зависи от pH. Освен това, инвитрофункцията на тромбоцитите е значително нарушена при ниски стойности на pH. Също толкова важен патофизиологичен фактор за развитието на остри язви на стомашно-чревния тракт и стомашно-чревния тракт е общото време (с 24-часова pH-метрия), през което се регистрира pH вътре в стомаха на ниво над 4. Увеличаване на този интервал е придружен от намаляване на честотата на увреждане на стомашно-чревната лигавица и честотата на ZhKK.

Навременното диагностициране и предотвратяването на повтарящи се кръвоизливи са от компетенциите на лекаря в интензивното отделение. Групата лекарства, които позволяват поддържане на рН вътре в стомаха в необходимия диапазон от стойности и демонстриращи висока клинична ефикасност в чуждестранни и местни проучвания, включва ИПП. Според систематични прегледи на Леонтиадис G.I. , ефективността на групата PPI при лечението и профилактиката на остри стомашно-чревни язви, причинени от язви на стомаха и дванадесетопръстника, превишава тази на плацебо и групата на H 2 блокерите.

V последните годиниима увеличаване на честотата на стомашно-чревното кървене, свързано с употребата на НСПВС. Усложнения като стомашно-чревен тракт и перфорирана язва при употребата им се регистрират в 1-4% от случаите, а смъртността на пациентите, хоспитализирани за стомашно-чревния тракт, причинени от НСПВС, е 5-10%. Факторите, които повишават риска от усложнения, дължащи се на НСПВС, включват: анамнеза за гастродуоденални язви или кървене; възраст 65 години и повече; продължителна употреба на високи дози НСПВС; едновременна употреба на кортикостероиди или антикоагуланти, както и тежки заболявания на сърдечно-съдовата система, бъбреците, черния дроб, диабет. Възможно е наследствените нарушения на активността на изоформата на цитохром Р450 CYP2C9 също да се разглеждат като рисков фактор за развитието на сериозни нежелани реакции при пациенти, приемащи НСПВС.

Предотвратяването на НСПВС гастропатия и нейните усложнения включва внимателно разглеждане на показанията и противопоказанията за назначаване на НСПВС, профилактична употреба на антисекреторни лекарства. ИПП са лекарствата на избор при лечението на язви, причинени от НСПВС. За да се предотврати развитието на увреждане на стомашно-чревния тракт, ИПП се препоръчват на пациенти, които приемат НСПВС продължително време и имат рискови фактори, които могат да доведат до масивен и рецидивиращ стомашно-чревен тракт.

Целта на настоящия преглед е да се разгледат и обсъдят клиничните аспекти на употребата на основните групи лекарства, използвани за профилактика и лечение на ерозивни и улцерозни лезии на стомашно-чревния тракт и стомашно-чревния тракт при пациенти в интензивно отделение.

Антиацидите - лекарства, които намаляват киселинността чрез химично взаимодействие със солна киселина в стомаха - не влияят на секрецията на солна киселина. Антиацидите трябва да се приемат на интервали от най-малко 1-2 часа, като ефективността на тяхната доза зависи от рН на стомашното съдържимо, което налага проследяване на този параметър и корекция на приложената доза. Лекарствените форми на антиацидите са предназначени само за перорално приложение. Страничните им ефекти включват: нарушаване на водно-електролитния баланс, развитие на диария, запушване на назогастралната сонда. Антиацидите влияят върху абсорбцията на значителен брой лекарства (включително АСЕ инхибитори, флуорохинолони, антиепилептични лекарства, индиректни антикоагуланти, НСПВС, сърдечни гликозиди). Понастоящем антиацидите не се използват широко при пациенти в интензивното отделение.

Лекарства с гастропротективен ефект (например сукралфат) се предлагат само за перорално приложение, което ограничава употребата им при пациенти в интензивно лечение (ентералният начин на приложение не е наличен). Сукралфатът, представляващ комплекс от алуминиев хидроксид и захароза октасулфат, се разтваря в кисела среда, образувайки защитна полимерна паста. Лекарството е по-малко ефективно, когато рН на стомашния сок се повиши над 4, например по време на ентерално хранене или назначаване на антисекреторни лекарства. Някои изследователи отбелязват развитието на аспирационна пневмония, която авторите свързват с употребата на сукралфат. Страничните ефекти на сукралфат включват: запек, запушване на назогастралната тръба, натрупване на алуминий в тялото, хипофосфатемия. Трябва да се има предвид, че някои лекарства взаимодействат със сукралфат, което води до намаляване на тяхната ефективност (дигоксин, непреки антикоагуланти, флуорохинолони, антиациди). Освен свръхчувствителност към сукралфат, други противопоказания за употребата му са запушване на стомашно-чревния тракт, стомашно-чревния тракт и тежка хронична бъбречна недостатъчност.

Рандомизирани плацебо-контролирани проучвания показват ефективността на Н2-блокерите за намаляване на риска и тежестта на стомашно-чревно кървене при пациенти в интензивното отделение. Един от недостатъците на тази група лекарства е способността им да предизвикват тахифилаксия с постоянна интравенозна инфузия, което затруднява провеждането на ефективна терапия - осигуряване на рН на стомашния сок над 4. В механизма на развитие на тахифилаксията играе роля увеличаването на образуването на ендогенен хистамин, който се конкурира за Н2-хистаминовите рецептори. Появата на това явление се наблюдава в рамките на 42 часа от началото на терапията с H 2 блокери и корекцията на интрагастралното рН може да не е достатъчно ефективна, въпреки употребата на лекарството в значителни дози. Друг недостатък на Н2-блокерите е липсата на инхибиращ ефект върху секрецията на солна киселина, причинен от повишаване на вагусния тонус, което ги прави по-малко ефективни при пациенти с черепно-мозъчна травма или след неврохирургични интервенции. Най-честите нежелани реакции на Н2-блокерите са: главоболие, диспепсия, диария. По-рядко, появата на тромбоцитопения, аритмия, хипотония. Антагонистите на Н2-хистаминовите рецептори се екскретират от бъбреците, така че тяхната доза трябва да се коригира при пациенти с намален креатининов клирънс. Н2-блокерите взаимодействат с широк спектър от лекарства (опиоидни аналгетици, анксиолитици, хипнотици, невролептици, антиаритмични лекарства). Фамотидин и низатидин участват в лекарствени взаимодействияв по-малка степен от другите представители на групата на Н2 блокерите.

Антиацидите, сукралфатът и H2 блокерите намаляват риска от гастроинтестинално кървене в сравнение с плацебо. Преди десет години насоките за профилактика на остри стомашно-чревни язви и развитие на стомашно-чревния тракт препоръчваха употребата на антиациди и H 2 блокери, като последните все още се използват широко за тази цел в интензивното отделение. Международните насоки за лечение на пациенти с тежък сепсис или септичен шок (2008 г.) препоръчват профилактика на остри язви. (профилактика на стресови язви)с използване на H 2 блокери (ниво 1А) или ИПП (ниво 1В). При предписване на терапия е необходимо да се вземе предвид способността на антисекреторните лекарства да повишават рН в стомаха и потенциалната заплаха от развитие на пневмония, свързана с вентилатор.

Сред всички антисекреторни лекарства, инхибиторите на протонната помпа (езомепразол, пантопразол, омепразол, ланзопразол и рабепразол) най-ефективно намаляват производството на солна киселина, осигуряват по-бързо заздравяване на наранявания на хранопровода, стомаха и дванадесетопръстника, отколкото блокерите на H 2 рецепторите. Понастоящем ИПП са предпочитаното лечение за гастроезофагеална рефлуксна болест, язви на стомаха и дванадесетопръстника, синдром на Zollinger-Ellison и също са част от 3-компонентен терапевтичен режим за ерадикация. H. pylori.

Лекарствата от тази група дозозависимо потискат базалната и стимулирана секреция на солна киселина чрез инхибиране на Н + /К + -АТФаза - протонната помпа на париеталната клетка. Според Metz D.C. (2000), ИПП са сред лекарствата на избор при лечението на повечето стомашно-чревни заболяваниясвързани с излишната продукция на киселина. Предимствата на PPI пред H 2 блокерите се дължат на липсата на способност да предизвикват тахифилаксия. Това ни позволява да разглеждаме ИПП като лекарства с по-добра предсказуемост на ефекта, осигуряващи по-точен контрол на рН от H 2 блокерите. Възможността за надеждно потискане на секрецията на солна киселина е обосновката за използването на ИПП за профилактика и лечение на остри ерозивни и улцеративни лезии на стомашно-чревния тракт в интензивното отделение. Доказана е способността на ИПП надеждно да повишават и поддържат вътрестомашното рН на ниво най-малко 4 при пациенти в интензивното отделение по време на механична вентилация и в следоперативния период.

При сравнителни проучвания с ИПП е доказано по-изразено повишаване на вътрегастралното рН, отколкото при употребата на Н2 блокери. В мета-анализ на Leontiadis G.I. et al. (2006), които включват 24 рандомизирани контролирани проучвания (n=4373), показват, че при пациенти със стомашно-чревни язви, причинени от стомашно-чревни язви, терапията с ИПП намалява честотата на повторението им повече от плацебо и Н2 блокерите. В допълнение, авторите отбелязват намаляване на честотата на хирургичните интервенции сред пациентите, лекувани с ИПП. Мета-анализът обаче не открива доказателства, че ИПП намаляват смъртността в сравнение с други антисекреторни средства.

Какви свойства на PPI трябва да се имат предвид при избора на лекарство от тази група за профилактика и лечение на остри ерозивни и улцерозни лезии на стомашно-чревния тракт в интензивното отделение? Ясно е, че ИПП трябва да има доказана способност да повишава вътрегастралното рН, да осигурява надежден клиничен ефект, да има благоприятен профил на безопасност и да има слабо взаимодействие с други лекарства. Важни характеристикиЛекарството, което трябва да се има предвид при избора на ИПП, е наборът от дозирани форми (интравенозни, перорални или назогастрални сонда) и фармакокинетичните свойства, които позволяват да се използва при пациенти с многоорганна дисфункция (бъбречна и чернодробна). Съществуват интравенозни форми за омепразол, пантопразол, езомепразол и ланзопразол, като за първите три ИПП са регистрирани в Руската федерация.

Пантопразол, за разлика от омепразол и езомепразол, не се натрупва в организма след многократни дози. Фармакокинетични параметри (площ под кривата концентрация-време - 5,35 mg h / l, максимална плазмена концентрация - 5,26 mg / l, полуживот - 1,11 часа) след интравенозно приложение на пантопразол (Controloc) в доза от 30 mg / ден за 5 дни са сравними с тези, получени след еднократното интравенозно приложение. Фармакокинетиката на пантопразол (когато се приема в дози от 10 до 80 mg) в серум/плазма е линейна и не зависи от начина на приложение. Когато се използват 20, 40 и 80 mg пантопразол, нивото на рН в стомаха се повишава пропорционално на дозата на лекарството. Линейността на стойностите на фармакокинетиката на пантопразол се поддържа дори при интравенозното му приложение в доза от 240 mg. Тези фармакокинетични свойства се различават значително от тези, установени при интравенозно приложение на омепразол. С увеличаване на дозата на последното в същия диапазон, индикаторът AUC се променя непропорционално и полуживотът се увеличава вече след еднократна интравенозна инжекция. Нелинейността на фармакокинетиката на омепразол се дължи на взаимодействието му със системата на цитохром Р450.

При пациенти в напреднала възраст или с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс - 0,48-14,7 ml / min) не е необходимо коригиране на дозата на пантопразол. След интравенозно приложение в доза от 30 mg / ден в продължение на 5 дни при пациенти с чернодробна недостатъчност (клас А и В според Чайлд-Пю) Стойностите на AUC и полуживотът се увеличават с 5-6 пъти в сравнение с тези при здрави доброволци.

Малки взаимодействия с други лекарства - необходимо условиеупотребата на което и да е лекарство в CITR. При едновременното приложение на няколко лекарства тяхната фармакокинетика може да се промени значително. Всички ИПП се метаболизират в черния дроб с участието на цитохром Р450, неговите изоензими - CYP2C19 и CYP3A4. Взаимодействието на отделните представители на групата на PPI с други лекарства варира значително. Пантопразол взаимодейства с по-малко лекарства в сравнение с други ИПП. По-конкретно, той не влиза в клинично значими взаимодействия с лекарства, използвани в интензивното лечение, като антиациди, кофеин, метопролол, теофилин, амоксицилин, кларитромицин, диклофенак, напроксен, диазепам, карбамазепин, дигоксин, нифедепин, вароспорин, табамазепин. В същото време, например, омепразол инхибира метаболизма и екскрецията на карбамазепин и диазепам.

Пантопразол демонстрира висока ефективност при коригиране и поддържане на pH вътре в стомаха на необходимото ниво, както в експеримента, така и в клиниката. Интравенозното приложение на пантопразол (Controloca) в доза от 80 mg, последвано от неговата инфузия в продължение на 24 часа със скорост 8 mg/h позволява поддържане на вътрегастралното pH над 4 през 99% от 24-часовия период и над 6 през 84% от този път при 8 здрави доброволци. След ендоскопско изследване и хемостаза, интравенозното приложение на пантопразол в доза от 80 mg, последвано от постоянна инфузия със скорост 8 mg/h в продължение на 3 дни при 14 пациенти с язва на стомаха и дванадесетопръстника, усложнена от кървене, повишава средното вътрестомашно pH до 6,3 (мониторинг - над 48 часа). В това проучване средното относително време, през което рН е над 4, 5 и 6, е 97,5; 90,5 и 64,3% съответно.

В пилотно проспективно рандомизирано проучване (n=102), Hsu P.I. et al. (2004) демонстрира по-висока ефикасност на пантопразол (40 mg IV, 2 пъти дневно) за предотвратяване на рецидив на GIB в сравнение с ранитидин (50 mg IV 3 пъти на ден). След ендоскопски контрол на кръвоизлива и употребата на пантопразол или ранитидин като адювантна терапия, повтарящи се гастроинтестинални епизоди се появяват съответно при 4 и 16% от пациентите (p = 0,04). Авторите не откриват разлики между групите по отношение на обема на кръвопреливанията, броя на оперативните интервенции, продължителността на хоспитализацията и смъртността.

Чахин Н.Дж. et al. (2008) проведоха сравнително, рандомизирано, двойно-сляпо проучване на ефективността на комбинираната употреба на ендоскопски адреналинови инжекции и интравенозно приложение на пантопразол или омепразол при лечението на 164 пациенти с кървене от горната част на стомашно-чревния тракт.

Критерии за изключване от изследването

  • масивно кървене, изискващо спешна хирургична интервенция;
  • кървене от разширени вени на хранопровода и тумори.

Режимът на лечение включваше болус интравенозно приложение на един от сравняваните ИПП в доза от 80 mg и последващата му инфузия при 8 mg/h в продължение на 3 дни. PPI терапията започва 2 часа след ендоскопията и рандомизацията. В групата с пантопразол и омепразол честотата на рецидив на GI е съответно 3,7% и 10,8% (p=0,022). Няма разлики между групите пациенти в честотата на оперативните интервенции за стомашно-чревния тракт, въпреки че липсата на достоверност на този показател може да се дължи на недостатъчния брой пациенти. В групата на пантопразол необходимостта от хирургична интервенция възникна в един случай, в групата на омепразол - в четири. Смъртността не се различава между групите. В групата пациенти, лекувани с омепразол, е отбелязана по-висока честота на кръвопреливания: 50 срещу 25% (p<0,001). Средняя длительность госпитализации в группе пантопразола составила 4,6 суток, в группе омепразола - 7,1 (p <0,001) .

Въпросът за връзката между употребата на антисекреторни лекарства и развитието на нозокомиална пневмония (НП) при пациенти в интензивното отделение заслужава дискусия. Има мнение, че профилактичното приложение на лекарства, които повишават рН на стомашната секреция, е придружено от повишаване на потенциалния риск от развитие на НП. Въпреки това, мета-анализ на Cook D.J. et al. (1991), който включва 8 рандомизирани контролирани проучвания, показва, че употребата на лекарства, които повишават рН в стомаха за предотвратяване на остри стомашно-чревни язви, не е придружено от повишаване на честотата на НП в сравнение с това, наблюдавано при групи пациенти, при които не е извършена профилактика или е използвано плацебо. Малко по-късно Prodhom G. et al. (1994) изследват честотата на НП в рандомизирано контролирано проучване при 258 пациенти, при които механичната вентилация е извършена за повече от 24 часа. За предотвратяване на остри ерозии и язви на стомашно-чревния тракт пациентите получават антиацид (суспензия от алуминиев и магнезиев хидроксид) 20 ml на всеки 2 часа, ранитидин 150 mg като непрекъсната интравенозна инфузия или сукралфат 6 g/ден. Сред пациентите, които са наблюдавани повече от 4 дни, честотата на НП е съответно 16, 21 и 5%. Направено е заключение, че предотвратяването на остри ерозии и язви на стомашно-чревния тракт със сукралфат е свързано с по-нисък риск (p=0,022) от развитие на NP в сравнение с групите, в които са използвани антиациди или блокери на Н2-хистаминовите рецептори.

В рандомизирано проучване, включващо 1200 пациенти, на които са предписани ранитидин или сукралфат за превенция на стомашно-чревно кървене, няма разлика в честотата на НП – съответно 19,1 и 16,2%. Подобни резултати са получени за ИПП. При пациенти след нараняване употребата на PPI не е свързана с повишен риск от NP в сравнение с H2 блокерите. В рандомизирано контролирано проучване Kantorova I. et al. (2004) оценяват ефективността на профилактичната употреба на омепразол (40 mg/ден), фамотидин (80 mg/ден), сукралфат (4 g/ден) и плацебо при 287 пациенти с повишен риск от развитие на остри ерозии и язви на стомашно-чревния тракт (MV > 48 часа, коагулопатия). Честотата на стомашно-чревно кървене при пациенти от тези групи е съответно 1, 3, 4 и 1%. Кървенето от стомашно-чревния тракт е по-често при пациенти с коагулопатия, отколкото при пациенти без нарушения на кръвосъсирването (съответно 10% и 2%; p=0,006). Честотата на НП, продължителността на механичната вентилация, времето, прекарано в интензивното отделение и смъртността не се различават между групите. Въпреки това проблемът с НП при използване на антисекреторна терапия остава актуален. Съгласни сме с мнението на Kahn J.M. et al. (2006) за необходимостта от идентифициране на фактори, които оправдават превенцията на остри стресови язви, като се вземе предвид потенциалната заплаха от НП. Въпреки това смятаме, че в повечето случаи при пациенти в риск, решението трябва да се вземе в полза на предотвратяване на развитието на остри ерозивни и язвени усложнения.

По този начин профилактиката и лечението на стресови язви и стомашно-чревния тракт е една от важните задачи в практиката на анестезиолог-реаниматор. Водещо място в неговото решение е на антисекреторните лекарства, предимно ИПП. Един от недостатъците на групата на H 2 блокерите е бързото развитие на тахифилаксия при интравенозно приложение. Предимството на представителите на групата на ИПП спрямо Н2-блокерите е доказаната клинична ефикасност при превенция и лечение на увреждания на стомашно-чревния тракт и стомашно-чревния тракт поради по-силно потискане на секрецията на солна киселина. Групата на PPI е представена от лекарства, които се различават по фармакокинетични параметри, дозирани форми, метаболитни пътища и спектър на взаимодействия с други лекарства (виж таблицата). Пантопразол (Controloc) е член на групата на PPI с доказана ефикасност, има лекарствена форма за парентерално приложение (интравенозни болус инжекции, капково и непрекъснати непрекъснати инфузии) и има най-нисък потенциал за взаимодействие с други лекарства, което позволява да се използва при пациенти в интензивното отделение.

Таблица. Фармакологични свойства на лекарства, използвани за профилактика и лечение на остри ерозии и язви на стомашно-чревния тракт при пациенти в интензивно отделение (2).

Характеристика

сукралфат

Антиациди

H 2 блокери

Езомепразол

лансопразол

Омепразол

пантопразол

Рабепразол

Тежестта на повишаването на pH в стомаха

+++

+++

+++

+++

+++

Преносимост

+++

+++

+++

+++

+++

Използва се при синдром на многоорганна дисфункция

Нисък потенциал за лекарствени взаимодействия

Начин на приложение/начин на приложение

Поглъщане

Интравенозно приложение

Назогастрална сонда

4. Fennerty MB. Патофизиология на горния стомашно-чревен тракт при критично болен пациент: обосновказа терапевтичните ползи от потискането на киселината. Crit Care Med 2002; 30: S351-S355.

5. Cook DJ, Griffith LE, Walter SD и др. Смъртността и продължителността на престоя в интензивно отделение от клинично важно стомашно-чревно кървене при критично болни пациенти. Critcare 2001; 5:368-75.

6. Leontiadis GI, Sreedharan A, Dorward S, et al. Систематични прегледи на клиничната ефективност и рентабилността на инхибиторите на протонната помпа при остро кървене от горния стомашно-чревен тракт. Оценка на здравните технологии 2007 г.; 11(51):iii-iv. 1-164.

7. Dellinger RP, Levy MM, Carlet JM и др. Кампания за оцеляване на сепсис: международни насоки за лечение на тежък сепсис и септичен шок: 2008 г. Crit Care Med 2008; 36(1): 1394-96.

8. Di Fiore F, Lecleire S, Merle V и др. Промени в характеристиките и резултата от остър кръвоизлив от горния стомашно-чревен тракт: сравнение на епидемиологията и практиките между 1996 и 2000 г. в многоцентрово френско проучване. Eur J Gastroenterol Hepatol 2005; 17:641-47.

9. Thomopoulos KC, Vagenas KA, Vagianos CE, et al. Промени в етиологията и клиничния изход от остро кървене от горния стомашно-чревен тракт през последните 15 години. Eur J Gastroenterol Hepatol 2004; 16(2):177-82.

10 Longstreth G.F. Епидемиология на хоспитализацията за остър кръвоизлив от горния стомашно-чревен тракт: проучване, базирано на населението. Am J Gastroenterol 1995; 90(2):206-10.

11. Rockall T.A. Честота и смъртност от остър кръвоизлив от горния стомашно-чревен тракт в Обединеното кралство. Управителен комитет и членове на Националния одит на остър горен стомашно-чревен кръвоизлив. BMJ 1995; 311 (6999): 222-26.

12. Hsu PI, Lo GH, et al. Интравенозен пантопразол срещу ранитидин за предотвратяване на повторно кървене след ендоскопска хемостаза на кървящи пептични язви. World J Gastroenterol 2004; 10:3666-69.

13. Green FW, Kaplan MM, Curtis LE и др. Ефект на киселината и пепсина върху коагулацията на кръвта и агрегацията на тромбоцитите. Възможен принос за напреднал астродуоденален лигавичен кръвоизлив. Гастроентерология 1978; 74:38-43.

14. Patchett SE, Enright H, Afdhal N, et al. Лизис на съсирек от стомашен сок: проучване in vitro. Gut 1989; 30:1704-07.

15. Patchett SE, O "Donoghue DP. Фармакологична манипулация на стомашния сок: тромбеластографска оценка и последици за лечение на стомашно-чревен кръвоизлив. Gut 1995; 36:358-62.

16. Chaimoff C, Creter D, Djaldetti M. Ефектът на pH върху активността на тромбоцитите и коагулационния фактор. Am J Surg 1978; 136:257-59.

17. Aris R, Karlstadt R, Paoletti V и др. Интермитентният интравенозен пантопразол постига подобно време на начало до pH >4,0 при пациенти в интензивно отделение като непрекъсната инфузия на Н2-рецепторен антагонист, без толерантност. Am J Gastroenterol 2001;96 (доп.):147.

18. Van Rensburg CJ, Thorpe A, Warren B и др. Интрагастрално рН при пациенти с кървяща пептична язва по време на инфузия на пантопразол от 8 mg/час. Gut 1997; 41 (Допълнение 3): A98.

19. Van Rensburg CJ, Thorpe A, Warren B и др. Вътрешно стомашно рН при пациенти с кървяща пептична язва по време на инфузия на пантопразол от 8 mg/час резюме Гастроентерология 1997;112 (41 Suppl. 4): A321a.

20. Gostishchev V.K., Evseev M.A. Стойността на антисекреторната терапия при лечението на остро гастродуоденално улцерозно кървене // BC. - 2004. - V. 12. - No. 24.

21. Леонтиадис GI, Sharma VK, Howden CW. Медикаментозно лечение с протонна помпа за остро кървене от пептична язва. Cochrane Database Syst Rev 2006; (1): CD002094.

22. Singh G, Triadafilopoulos G. Подходящ избор на терапия с инхибитори на протонната помпа при превенция и управление на свързаните с НСПВС стомашно-чревни увреждания. Int J Clin Pract 2005; 59(10):1210-17.

23. Ернандес DS, Родригес LA. Асоциация между нестероидни противовъзпалителни лекарства и кървене/перфорация от горния стомашно-чревен тракт: преглед на епидемиологични проучвания, публикувани през 90-те години. Arch Intern Med 2000; 160:2093-99.

24. Армстронг CP, Blower AL. Нестероидни противовъзпалителни лекарства и животозастрашаващи усложнения на пептична язва. Gut 1987; 28:527-32.

25. Wolfe MM, Lichtenstein DR, Singh G. Стомашно-чревна токсичност на нестероидни противовъзпалителни лекарства. N Engl J Med 1999; 340:1888-99.

26. Lanza FL. Насоки за лечение и профилактика на язви, предизвикани от НСПВС. Am J Gastroenterol 1998; 93:2037-46.

27. Martinez C, Blanco G, Ladero J. Генетична предразположеност към остро стомашно-чревно кървене след употреба на НСПВС. Br J Pharmacol 2004; 141:205-08.

28. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А. Ефектът на аналгетиците върху стомашната лигавица и състоянието на черния дроб // Клинична фармакология и терапия. - 2002. - бр. 5. - С. 8-11.

29. Smythe MA, Zarowitz BJ. Промяна на перспективите за профилактика на стресовия гастрит. Ann Pharmacother 1994; 28:1073-85.

30. Tryba M, Cook D. Актуални насоки за профилактика на стрес язва. Наркотици 1997; 54:581-96.

31. Cook D, Guyatt G, Marshall J и др. Сравнение на сукралфат и ранитидин за предотвратяване на кървене от горния стомашно-чревен тракт при пациенти, нуждаещи се от механична вентилация. Канадска група за изпитвания за критични грижи. N Engl J Med 1998; 338:791-97.

32. Somberg L, Karlstadt R, Gallagher K, et al. Интравенозният пантопразол бързо постига рН над 4,0 при пациенти в интензивно отделение без развитие на толерантност. Гастроентерология 2001; 120: A157.

33. Huggins RM, Scates AC, Latour JK. Интравенозни инхибитори на протонната помпа срещу Н2-антагонисти за лечение на гастроинтестинално кървене. Ann Pharmacother 2003; 37:433-37.

34. Sandvik AK, Brenna E, Waldum HL. Рецензионна статия: фармакологичното инхибиране на секрецията на стомашна киселина - толерантност и отскок. Aliment Pharmacol Ther 1997;11:1013-18.

35. Mathot RA, Geus WP. Фармакодинамично моделиране на киселинния инхибиторен ефект на ранитидин при пациенти в интензивно отделение по време на удължено дозиране: характеризиране на толерантността. Clin Pharmacol Ther 1999; 66:140-51.

36 Merki HS, Wilder-Smith CH. Продължителните вливания на омепразол и ранитидин запазват ли ефекта си при продължително дозиране? Гастроентерология 1994; 106:60-64.

37. Geus WP. Има ли индикации за интравенозно киселинно инхибиране при превенция и лечение на кървене от горната част на GI? Scand J Gastroenterol 2000; 232 (Доп.): 10-20.

39. Chiba N, De Gara CJ, Wilkinson JM и др. Скорост на заздравяване и по-нисък афинитет към специфични изоензими CYP или облекчаване на симптомите при гастроезофагеален рефлукс от II до IV степен, участие на допълнителни процеси на елиминиране. заболяване: метаанализ. Гастроентерология 1997; 112:1798-810.

40. Cheer SM, Prakash A, Faulds D и др. Пантопразол: актуализация на неговите фармакологични свойства и терапевтична употреба сред инхибиторите на протонната помпа по отношение на управлението на заболявания, свързани с киселини. Наркотици 2003; 63:101-32.

41. Horn J. Инхибиторите на протонната помпа: прилики и разлики – наличните данни показват, че това съединение изглежда се среща. Clin Ther 2000; 22:266-80.

42. Мец DC. Потенциални употреби на интравенозни инхибитори на протонната помпа за контролиране на секрецията на стомашна киселина. Храносмилане 2000; 62:73-81.

43. Roberts KW, Pitcher WD, Cryer B. Ефекти на суспензия на ланзопразол спрямо непрекъснато интравенозен ранитидин върху стомашното pH на пациенти с механично вентилирани интензивни отделения. Crit Care Med 2000; 28: A185.

44. Morris J, Karlstadt R, Blatcher D, et al. Интермитентният интравенозен пантопразол бързо постига и поддържа стомашно рН >4,0 в сравнение с продължителна инфузия на Н2-рецепторен антагонист при пациенти в интензивно отделение. Crit Care Med 2001; 29: А147.

45. Laterre PF, Horsmans Y. Интравенозен омепразол при критично болни пациенти: рандомизирано кръстосано проучване, сравняващо 40 с 80 mg плюс 8 mg/час при интрагастрално pH. Crit Care Med 2001; 29: 1931-35.

46. ​​Andersson T, Cederberg C, Heggelund A. Фармакокинетиката на единични и многократни веднъж дневно дози от 10, 20 и 40 mg омепразол като ентерично покрити гранули. Drug Invest 1991; 3:45-52.

47. Scott LJ, Dunn CJ, Mallarkey G и др. Езомепразол: преглед на употребата му при лечение на заболявания, свързани с киселини в САЩ. Наркотици 2002; 62(7):1091-118.

48 Reill L, et al. Gut 1993a; 34(4): F251.

49. Huber R, Hartmann M, Bliesath H и др. Фармакокинетика на пантопразол при хора. Int J Clin Pharmacol Ther 1996; 34(5):185-94.

50. Bliesath H, Huber R, Hartmann M, et al. Линейност на дозата на фармакокинетиката на новия инхибитор на H+/K(+)-АТФаза пантопразол след еднократно интравенозно приложение. Int J Clin Pharmacol Ther 1994; 32(1):44-50.

51. Jansen JB, Lamers CBHW. Scand J Gastroenterol 1990; 25 (Доп. 178): 42-46.

52. Andersson T, Cederberg C, Regardh CG и др. Фармакокинетика на различни еднократни интравенозни и перорални дози омепразол. Eur J Clin Pharmacol 1990; 39(2): 195-97.

53. Zech K, Steinijans VW, Huber R, et al. Фармакокинетика и лекарствени взаимодействия – релевантни фактори за избора на лекарство. Int J Clin Pharmacol Ther 1996; 34 (допълнение): S3-S6.

54. Jensen J, Gugler R. Инхибиране на човешки чернодробен цитохром P-450 от омепразол. Br J Clin Pharmacol 1986; 21(3):328-30.

55 Blume H, Donath F, Warnke A и др. Профили на фармакокинетични лекарствени взаимодействия на инхибитори на протонната помпа. Безопасност на лекарствата 2006; 29(9):769-84.

56 Brunner G, Luna P, Hartmann M, et al. Оптимизиране на вътрегастралното рН като поддържаща терапия при кървене от горната част на GI. Yale J Biol Med 1996; 69(3):225-31.

57. Chahin NJ, Melli M, Zaca F. Сравнение на ефективността на комбинираното използване на ендоскопски инжекции и интравенозно приложение на пантопразол и омепразол при лечение на пациенти с кървене от горния стомашно-чревен тракт // Спешна медицина. - 2008. - No 1 (14). - С. 116-118.

58. Cook DJ, Laine LA, Guyatt GH и др. Нозокомиална пневмония и ролята на стомашното рН. метаанализ. Сандък 1991; 100(1):7-13.

59. Prodhom G, Leuenberger P, Koerfer J, et al. Нозокомиална пневмония при механично вентилирани пациенти, получаващи антиациди, ранитидин или сукралфат като профилактика на стресова язва. Рандомизирано контролирано проучване. Ann Intern Med 1994; 120(8):653-62.

60. Mallow S, Rebuck JA, Osler T и др. Инхибиторите на протонната помпа увеличават ли честотата на нозокомиална пневмония и свързаните с нея инфекциозни усложнения в сравнение с антагонисти на хистамин-2 рецептори при критично болни пациенти с травма? Curr Surg 2004;61(5):452-58.

61. Канторова И, Свобода П, Шеер П и др. Профилактика на стресови язви при критично болни пациенти: рандомизирано контролирано проучване. Хепатогастроентерология 2004; 51 (57): 757-61.

62. Kahn JM, Doctor JN, Rubenfeld GD. Профилактика на язва на стрес при пациенти с механична вентилация: интегриране на доказателства и преценка с помощта на анализ на решение. Intensive Care Med 2006; 32:1151-58.

Източникът на информация
Фарматека. - 2008. - бр.13

Информацията е предоставена от Никомед

Ссекрецията на солна киселина от париеталните клетки на стомашната лигавица се дължи на трансмембранен трансфер на протони, който се осъществява с помощта на протонна помпа - H + , K + - зависима АТФаза. инхибитори на протонната помпа селективно се натрупват в киселата среда на секреторните тубули париетални клетки, където концентрацията им е 1000 пъти по-висока от концентрацията в кръвта. В секреторните тубули тези лекарства - производни на бензимидазол претърпяват редица промени, в резултат на които преминават в активна форма . След това се образуват силни ковалентни връзки с определени области на H + , K + - ATP-аза, изключвайки възможността за конформационни преходи на ензима, и блокират неговата работа. Инхибиторите на протонната помпа са най-мощните от всички антисекреторни агенти. Това обяснява водещата позиция на този клас лекарства при лечението на киселинно-зависими и H. pylori-свързани заболявания (Таблица 1).

Инхибиторите на протонната помпа ефективно контролират вътрестомашното рН, което е доказано от множество проучвания с 24-часова рН-метрия. Ефектът на тези лекарства върху производството на киселина и pH зависи от дозата. Стандартната доза омепразол (20 mg) при ежедневно приложение може да намали вътрестомашната киселинност с 80%. За сравнение, процентът на намаляване на вътрестомашната киселинност при използване на ранитидин 300 mg или фамотидин 40 mg е съответно 69% и 70%. Степента и продължителността на повишаването на pH са предсказващи заболявания, свързани с киселини. И така, оптималните условия за излекуване на язва на дванадесетопръстника е поддържането на pH> 3 в продължение на 18 часа на ден, за излекуване на рефлуксния езофагит -> 4, за ерадикация на инфекция H. pylori-> 5. Блокерите на хистаминовите H2-рецептори са по-ниски от инхибиторите на протонната помпа, поради по-изразеното антисекреторно действие на последните, което прави възможно постигането на оптимални стойности на pH при лечението на киселинно-зависими заболявания.

Инхибитори на протонната помпа и гастроезофагеална рефлуксна болест

За лечение на ГЕРБ се използват различни класове лекарства:

  • антиациди
  • алгинати
  • прокинетика
  • Н2-блокери на хистаминовите рецептори
  • инхибитори на протонната помпа.

Изборът на терапия се определя от формата на гастроезофагеална рефлуксна болест (ендоскопски отрицателна или протичаща с рефлуксен езофагит) и тежестта на рефлуксния езофагит. Антиацидите и алгинатите са неефективни както за облекчаване на симптомите, така и за лечение на езофагит, поради което са от второстепенно значение.

Ефикасността в клиничните проучвания показва антагонисти на Н2 рецепторите на хистамина. Цизаприд, който не повлиява стомашната секреция, но подобрява бариерната функция на долния езофагеален сфинктер, е също толкова ефективен, колкото и хистаминовите блокери. Оптимални резултати показаха най-мощните блокери на киселинните продукти - ИПП. Те превъзхождат както антагонистите на цизаприд, така и хистамин Н2 рецепторни антагонисти при облекчаване на симптомите и при лечението на езофагит. Понастоящем този клас лекарства се препоръчва за употреба като начална терапия за всяка форма на гастроезофагеална рефлуксна болест, последвана от прехвърляне на пациента към поддържащо лечение с половината от стандартната доза от лекарството. Като илюстрация на ефективността на този подход при рефлуксна болест на хранопровода, резултатите от някои клинични проучвания на омепразол и ланзопразол са представени в таблици 2 и 3.

Инхибитори на протонната помпа и ерадикационна терапия за инфекция H. pylori

Инхибиторите на протонната помпа в съответствие с Европейските насоки за диагностика и лечение на инфекция с H. pylori (Maastricht Consensus - 2, 2000) са задължителни компоненти на терапевтичните схеми от първа и втора линия(Таблица 4). За заболявания, свързани с H. pylori, тройни схеми на базата на инхибитор на протонната помпа се препоръчват като терапия от първа линия. Увеличаването и фиксирането на pH при > 5 е достатъчно за синергичния ефект на тези лекарства и два антибиотика при убиване H. pylori. Мощният антисекреторен ефект на тези лекарства е важен за елиминирането на микроорганизъм, който заема много своеобразна "екологична ниша". Изместването на pH към по-неутрални стойности под въздействието на инхибитор на протонната помпа е абсолютно необходимо условие за анти-Helicobacter pylori ефекта на антибиотиците. Бензимидазоловите производни влияят върху бионаличността на антибиотиците, особено на кларитромицин и тетрациклин. Комбинацията от инхибитор на протонната помпа и кларитромицин увеличава полуживота на двата компонента, както и концентрацията на макролид в антрумната лигавица и стомашната слуз. Не е ясно дали концентрацията на инхибитор на протонната помпа в гастродуоденалната лигавица достига достатъчно ниво, за да може лекарството да има директен антимикробен ефект, но в проучвания инвитроантихеликобактерната активност на бензимидазолите е потвърдена.

 (Таблица 4). При заболявания, свързани с, се препоръчва използването на тройни схеми на базата на инхибитор на протонната помпа като терапия от първа линия. Повишаването и фиксирането на рН при > 5 е достатъчно за синергичния ефект на тези лекарства и двата антибиотика при убиване. Мощният антисекреторен ефект на тези лекарства е важен за елиминирането на микроорганизъм, който заема много своеобразна "екологична ниша". Изместването на pH към по-неутрални стойности под въздействието на инхибитор на протонната помпа е абсолютно необходимо условие за анти-Helicobacter pylori ефекта на антибиотиците. Бензимидазоловите производни влияят върху бионаличността на антибиотиците, особено на кларитромицин и тетрациклин. Комбинацията от инхибитор на протонната помпа и кларитромицин увеличава полуживота на двата компонента, както и концентрацията на макролид в антрумната лигавица и стомашната слуз. Не е ясно дали концентрацията на инхибитор на протонната помпа в гастродуоденалната лигавица достига достатъчно ниво, за да може лекарството да има директен антимикробен ефект, но бензимидазолите са потвърдени в проучвания на антихеликобактерната активност.

Като задължителен компонент на схемите за ерадикация на H. pylori, инхибиторите на протонната помпа се използват за лечение на различни заболявания и състояния (Таблица 1) и с пептична язва на дванадесетопръстника и стомаха антихеликобактерната терапия измести монотерапията с антисекреторни лекарства на заден план.

Производните на бензимидазол като монотерапия позволяват да се постигне излекуване на язви на стомаха и дванадесетопръстника при прием на стандартна доза веднъж дневно в продължение на 2-4 седмици. Има резултати от клинични проучвания за успешна поддържаща терапия с инхибитори на протонната помпа (постоянен прием на 10-20 mg омепразол). Въпреки това, само ерадикационна терапия H. pyloriви позволява да промените естеството на хода на язвената болест и да предотвратите повторение на заболяването и следователно тройната терапия на базата на инхибитори на протонната помпа е призната за терапия на избор за това заболяване.

Препоръчително е да се използва монотерапия с антисекреторни лекарства:

  • при язвена болест в рамките на ограниченото време, необходимо за установяване на диагнозата и потвърждаване на наличието на инфекция H.pylor i, преди започване на курс на ерадикационна терапия H. pylori(трябва да се помни, че всички инхибитори на протонната помпа пречат на диагностицирането на бактерии и водят до фалшиво-отрицателни резултати при почти всички методи за нейното откриване);
  • с обостряне на стомашна язва, както и с тежко обостряне на язва на дванадесетопръстника, протичащо на фона на тежки съпътстващи заболявания, след курс на ерадикационна терапия H. pyloriв рамките на 2-5 седмици за постигане на по-ефективно заздравяване на язвата; доказана е приложимостта на антихеликобактериален курс (7 дни) без последваща монотерапия с антисекреторно лекарство с неусложнено протичане на дуденална язва как да унищожи H. pyloriи за белези на улцерозния дефект и елиминиране на болка и диспептични синдроми;
  • при пациенти с пептична язва с доказана непоносимост към компонентите на схемите за ерадикация H. pylori(напр. известни тежки алергични реакции към амоксицилин и/или кларитромицин); При лечението на такива пациенти трябва да се използва „класическа” антисекреторна терапия, включително инхибитори на протонната помпа.

При симптоматични язви, в патогенезата на които H. pylori не играе решаваща роля, естествено, антисекреторните лекарства служат като основа на лечението.

Инхибитори на протонната помпа и синдром на Zollinger-Ellison

Синдромът на Zollinger-Ellison е проява на гастрин-секретиращ невроендокринен тумор (гастрином): хиперпродукцията на гастрин причинява хиперсекреция, което води до улцерация на гастродуоденалната лигавица. Синдромът на Zollinger-Ellison е рядко заболяване: гастриномът, като причина за язва, се открива при по-малко от 1% от пациентите с язва на стомаха или дванадесетопръстника от всякакъв произход.

Хирургичното лечение - отстраняване на локализиран тумор - е най-благоприятният метод за лечение от прогностична гледна точка, но това не винаги е възможно, например наличието на множество метастази на гастринома в черния дроб изключва такава тактика. Поради това повечето пациенти със синдром на Zollinger-Ellison се подлагат на симптоматично лечение, чиято цел е да се контролира хиперсекрецията, белези на ерозивни и улцеративни дефекти и да се предотврати появата им. Преди появата на активни антисекреторни лекарства (блокери на хистаминови Н2 рецептори и инхибитори на протонната помпа), единственият начин за потискане на стомашната секреция беше извършването на тотална гастректомия.

Целта на лекарствената терапия е да се намали производството на базална киселина до под 10 meq/h . Инхибиторите на протонната помпа, в сравнение с блокерите на хистамин Н2-рецепторите, постигат тази цел при почти всички пациенти, освен това с течение на времето дневната им доза не е необходимо да се увеличава (феноменът на толерантност е характерен за антагонистите на хистамин Н2 рецепторите, за бензимидазолови производни поради различен механизъм на действие, това явление не е типично), понякога дори може да бъде намалено.

Дозата на инхибитора на протонната помпа се избира индивидуално („титрирана“) до ниво на фиксиране на производството на базална киселина под 10 meq / h. Дневната доза омепразол, която осигурява спазването на това изискване при 90% от пациентите със синдром на Zollinger-Ellison, варира от 20 mg до 120 mg. Омепразол и ланзопразол имат приблизително еднаква ефикасност. Клиничните проучвания с 24-часов мониторинг на pH показват, че омепразол (дневна доза 20-160 mg) и ланзопразол (дневна доза 30-165 mg) водят до сходни pH профили и средна стойност на pH (1,8-6,4 и 2,1-6,4). , съответно).

Инхибитори на протонната помпа и НСПВС гастропатия

Привлекателността на използването на инхибитори на протонната помпа при НСПВС гастропатия се дължи на тяхната висока ефективност, която е по-добра от тази на антагонистите на хистаминовите Н2 рецептори. Проведени са редица клинични проучвания с инхибитори на протонната помпа, но от особен интерес за разглеждания проблем са ОМНИУМ (сравнение на ефективността на омепразол и мизопростол при лечението на язви, причинени от НСПВС; C.J. Hawkey et al., 1998) и АСТРОНАВТ (сравнение на ефективността на омепразол и ранитидин при лечението на язви, причинени от НСПВС; N.D. Yeomans et al., 1998). Тези проучвания имат подобен дизайн и се провеждат в две фази: 1) фаза на лечение - 4, 8 и 16 седмици и 2) фаза на вторична превенция - 6 месеца. Проучванията включват пациенти, които постоянно приемат НСПВС (главно ревматоиден артрит или остеоартрит), с ендоскопско потвърдено наличие на стомашна язва, язва на дванадесетопръстника и/или ерозии (най-малко 10 ерозии на гастродуоденалната лигавица).

Резултатите от ефективността на омепразол при лечението на ерозивни и улцерозни лезии на стомаха и дванадесетопръстника, причинени от НСПВС, в сравнение с мизопростол, са представени в таблица 5. Омепразол (особено при доза от 20 mg) Значително по-мощен от мизопростол за белези на стомашни язви (р=0,004). Омепразолът е особено по-добър от мизопростола при белези на дуоденални язви. (Р<0,001). Интересно отметить, что заживление гастродуоденальных эрозий более активно происходит при применении синтетического аналога простагландина (р=0,01). Омепразол и в дозе 20 мг, и в дозе 40 мг оказался более эффективным по сравнению с ранитидином в заживлении язвы желудка, дуоденальной язвы или эрозий, вызванных НПВП (табл. 6).

Втората фаза на тези проучвания изследва потенциала на омепразол във вторичната превенция на ерозивни и улцерозни лезии, причинени от НСПВС. Пациентите, които са успели да излекуват ерозии или язви в резултат на първата фаза, са повторно рандомизирани и са подбрани в сравнителни групи, които са проследени в продължение на 6 месеца. В проучването OMNIUM на поддържаща терапия е прилагана омепразол 20 mg, мизопростол 400 mcg или плацебо. Резултатите, представени в таблица 7, показват превъзходството на омепразол като лекарство за вторична профилактика на НСПВС гастропатия. Въпреки това, когато се има предвид само появата на ерозии, мизопростол е по-ефективен от омепразол или плацебо. Омепразол е по-ефективен от ранитидин за предотвратяване на гастропатия с НСПВС в проучването ASTRONAUT (Таблица 8).

През 2002 г. бяха публикувани резултатите от друго проучване, което потвърждава широкото въвеждане в клиничната практика на инхибитори на протонната помпа веднъж дневно за превенция на свързани с НСПВС гастродуоденални язви (D.Y. Graham et al.). 537 H. pylori-отрицателни пациенти, приемащи НСПВС дълго време, са имали анамнеза за ендоскопски доказани стомашни язви. Те бяха разделени на три групи за лечение: мизопростол (200 mcg 4 пъти дневно), ланзопразол (15 mg или 30 mg на ден) и плацебо бяха предписани за 12 седмици. В резултат (по протокол) е възможно да се поддържа ремисия (без стомашна язва) при 93% от пациентите, приемащи мизопростол, при 80% и 82% приемащи различни дози ланзопразол. В групата на плацебо само 51% от пациентите не са имали стомашни язви, свързани с НСПВС. Като се вземе предвид и дуоденалната локализация на язвата, 88% от пациентите, получаващи мизопростол, 83% и 79% от пациентите, получаващи 30 и 15 mg ланзопразол, и само 47% от пациентите в групата на плацебо са в ремисия. 10% от пациентите, лекувани с мизопростол, бяха изключени от проучването поради развитието на странични ефекти (обикновено диария), пациентите, които не спазваха протокола, бяха изключени от всички групи. Следователно в крайния анализ (анализ на намерение за лечение) е постигната успешна профилактика на образуването на язви по време на 12-седмичния курс на лечение: в групата на плацебо - в 34% от случаите, в групата на мизопростол - в 67% , в групата на ланзпоразол - в 68% (30 mg от лекарството) и 69% от случаите (15 mg от лекарството). По този начин ланзопразолът е много по-ефективен от плацебо и също толкова ефективен като мизопростол за предотвратяване на доказани с ендоскопия язви, свързани с НСПВС.

Уникалният механизъм на действие на инхибиторите на протонната помпа осигурява на този клас лекарства водещо място в лечението на заболявания, свързани с киселини. Нито по отношение на широтата на показанията, нито по отношение на стабилно ниво на ефективност, те нямат аналози в антисекреторната терапия. Широкото им въвеждане в клиничната практика направи възможно радикалното подобряване на прогнозата за много киселинно-зависими и H. pylori-свързани заболявания.