Mažos dozės protonų siurblio inhibitoriai arba h2 blokatoriai. Protonų siurblio inhibitorius: vaistų sąrašas, veikimo mechanizmas, apžvalgos

20.10.2020

Šiuolaikiniai protonų siurblio inhibitoriai (PSI). farmacijos rinka izoliuotas kapsulių arba tablečių pavidalu. Šie vaistai galima vartoti tik taip, kaip nurodė gydantis gydytojas. Daugiau apie vaistus sužinosite iš mūsų straipsnio.

Skrandžio gleivinės patologijos, atsiradusios dėl rūgšties sutrikimų skrandžio sulčių gydomi protonų siurblio inhibitoriais. Šie vaistai yra skirti įvairios ligos skrandžio (opa, gastritas, gastroduodenitas, refliuksinis ezofagitas, stemplės erozija ir kt.), jų veiksmais siekiama sumažinti skrandžio sulčių gamybą.

Be to, protonų siurblio inhibitoriai būtinai naudojami kompleksinėje terapijoje su antibakteriniais vaistais, siekiant išnaikinti Helicobacter Pylori bakteriją, taip pat sistemingai gydant vaistus, kurie neigiamai veikia skrandžio ir žarnyno veiklą.

Kaip veikia vaistai

Vaistas vartojamas per burną, užgeriant pakankamu kiekiu vandens. Veiklioji vaisto medžiaga patenka į žarnyną, po to absorbuojama į kraują. Be to, veiklioji vaisto medžiaga prasiskverbia į skrandžio gleivinę.

Pažymėtina, kad pirmosiomis dienomis nuo protonų siurblio inhibitorių vartojimo pradžios pacientas nepastebi jokių pokyčių. teigiama pusė. Taip yra visų pirma dėl to, kad šios tabletės turi kumuliacinį poveikį, tai yra, pradeda veikti visu pajėgumu, kai skrandžio sulčių sekrecijoje susikaupia pakankamas veikliosios medžiagos kiekis.

Šie vaistai vartojami kompleksiniam gydymui probiotikais, fermentų ir antacidiniais preparatais, kartais ir antibiotikais.

Apskritai protonų siurblio inhibitoriais siekiama sumažinti druskos rūgšties būtini opoms gydyti. Faktas yra tas, kad padidėjus skrandžio sulčių rūgštingumui progresuoja skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opa. Mažinti rūgštingumą būtina siekiant pagreitinti skrandžio opų gijimo procesą. Be to, šios lėšos skiriamos sergant lėtinėmis virškinamojo trakto ligomis kaip paūmėjimų prevencija du kartus per metus.

Naudojimo indikacijos

Gastroenterologas skiria protonų inhibitorius, jei skrandžio patologiją sukelia pakitęs skrandžio sulčių rūgštingumo lygis. Šis požymis paprastai randamas sergant šiomis virškinamojo trakto ligomis:

lėtinis rėmuo;
įvairių etiologijų gastritas;
gastroduodenitas;
skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opos buvimas.

Nors protonų siurblio inhibitoriai retai sukelia šalutiniai poveikiai, turi minimalų kontraindikacijų sąrašą – šį vaistą rekomenduojama vartoti tik taip, kaip nurodė gydytojas.

Jei jūsų diagnozės nepatvirtina specialistas, toks savęs gydymas gali sukelti negrįžtamų pasekmių.

Kontraindikacijos priėmimui

Protonų siurblio inhibitoriai turi standartinį kontraindikacijų sąrašą:

Oficialioje PPI anotacijoje rašoma, kad kategoriškai nerekomenduojama lėšų naudoti moterims, kurios nešiojasi vaiką, taip pat maitinant krūtimi.
Jūs negalite gydyti skrandžio šiais vaistais vaikams, kurie nėra sukakę 12 metų.
Taip pat kontraindikacijų sąraše yra eilutė, nurodanti individualų veikliosios medžiagos netoleravimą. Tokiu atveju gydytojas pakeičia tabletes į panašias.

Nepaisant gamintojo rekomendacijų, kai kuriais atvejais gydytojas gali skirti tabletes nėštumo ir žindymo laikotarpiu. Dažniausiai taip nutinka kraštutiniais atvejais, kai „padėtyje“ moteriai kitos išeities nėra.

Galimas šalutinis poveikis

Kiekvienai blokatorių grupei būdingas individualus šalutinis poveikis. Reikėtų pažymėti, kad jie yra gana reti. Panagrinėkime pagrindinius:

pykinimas;
apetito praradimas;
galvos skausmas;
vidurių užkietėjimas ar viduriavimas;
vėmimas;
skausmas skrandyje;
alerginė reakcija, pasireiškianti odos bėrimu.

Veiksmingi PSI

Protonų siurblio inhibitorius galima apytiksliai suskirstyti į penkias grupes. Jų skirtumas yra veiklioji medžiaga ir jos kiekis. Priklausomai nuo veikliosios medžiagos, režimas, gydymo kursas ar vaisto dozė gali keistis. Viskas esamų rūšių inhibitoriai yra skirti sumažinti skrandžio sulčių gamybą. Apsvarstykite efektyviausių vaistų sąrašą.

Veikliąją medžiagą ir jos dozę skiria gydantis gydytojas, atsižvelgdamas į ligos tipą, sunkumą, simptomus ir kontraindikacijas pacientui.

Lansoprazolo pagrindu pagaminti preparatai

Šios grupės skirtumas yra didelis sugeriamumas. Šios lėšos apima: Lanzap, Helicol, Lansoprol, Lanzoptol, Lanpro, Lanset, Lansodin ir kt.

Išsamiau pakalbėkime apie populiariausius vaistus, kurių pagrindą sudaro lansoprazolas:

Akrilanai. Vaistas tiekiamas kapsulių pavidalu. Pakuotėje yra 30 mg veikliosios medžiagos. Vienoje lizdinėje plokštelėje yra 10 tablečių. Gamintojas gamina vaistą pakuotėse po 10, 20 arba 30 kapsulių. Pagal oficialią santrauką, vaistas Rekomenduojama gerti kartą per dieną. Priklausomai nuo ligos sunkumo, gydymo režimą ir kursą gali koreguoti gydantis gydytojas.
Lancidas. Priemonės nuo rūgšties priklausomoms virškinamojo trakto ligoms gydyti, gaminamos kapsulėse. Vienoje kapsulėje yra 15 mg veikliosios medžiagos. Vaisto dozė yra skirta vienai dozei. Sunkių ligų atveju gydytojas gali padidinti dozę.
Epikūras. Kiekvienoje šio protonų siurblio inhibitoriaus kapsulėje yra 30 mg veikliosios medžiagos. Vienoje pakuotėje yra 10 kapsulių. Vartojimo būdas ir dozė nesiskiria nuo pirmiau minėtų analogų.

Vaistai omeprazolo pagrindu

Iki šiol populiariausia priemonė, kuri skiriama esant padidėjusiai skrandžio sulčių sekrecijai, taip pat esant skrandžio opai. Daugelis tyrimų įrodė šio vaisto veiksmingumą. Šią veikliąją medžiagą turintys vaistai turi mažą kainą.

Yra tokių tablečių, kurių veiklioji medžiaga „omeprazolas“: Gastrozolas, Demeprazolas, Ultopas, Ortanolis, Helicidas ir kt.

Apsvarstykite kai kuriuos šių protonų siurblio inhibitorių pavadinimus:

Omez. Naujos kartos kapsulėse yra šiek tiek daugiau veikliosios medžiagos nei lansoprazolio preparatuose. Vienoje kapsulėje yra 40 mg veikliosios medžiagos. Taikyti kartą per dieną. Šios dozės visiškai pakanka sulėtinti rūgšties gamybą dieną ir naktį. Gydymo kursą nustato gydantis gydytojas.
Bioprazolas. Vienoje kapsulėje yra 20 mg veikliosios medžiagos. Protonų siurblio inhibitorius veiksmingai mažina rūgšties gamybą. Jums reikia gerti tik vieną kapsulę per dieną.
Omesol. Protonų siurblio inhibitorius padeda slopinti druskos rūgšties gamybą. Vienoje tabletėje yra 40 mg veikliosios medžiagos. Gerti po vieną kapsulę per dieną. Kai kuriais atvejais gydytojas rekomenduoja vartoti vaistą du kartus.
Losek. Vienoje kapsulėje yra 30 mg veikliosios medžiagos.

Reikia pažymėti, kad omeprazolo pagrindu pagaminti protonų siurblio inhibitoriai yra pasenę ir šiandien retai naudojami kaip virškinimo trakto ligų gydymo priemonė.

Vaistai pantoprazolo pagrindu

Protonų grupė turi tam tikrą ypatumą – jie švelniai veikia skrandžio gleivinę. Dėl šios priežasties gydymo kursas gali būti ilgas, kad būtų išvengta galimų atkryčių.

Šiai grupei priklauso: Aspan, Proxium, Sanpraz, Panum, Puloref, Ultera, Pantaz ir kt.

Išsamiau pakalbėkime apie kai kuriuos vaistus, kurių pagrindą sudaro pantoprazolas:

Controloc. Inhibitorius tiekiamas tablečių pavidalu. Vienoje kapsulėje gali būti 20 arba 40 mg veikliosios medžiagos. Priklausomai nuo diagnozės, vartojimo būdas ir dozavimas gali skirtis.
Nolpaza. Išleidžiama 20 ir 40 mg dozėmis. Šio vaisto ypatumas yra tas, kad jį vartoti draudžiama iki 18 metų amžiaus. Naudokite kartą per dieną, geriausia ryte.
Ultera. Protonų siurblio inhibitorius yra Nolpaza analogas. Dozavimas ir vartojimo būdas yra vienodi.

Galutinai pasveikus profilaktikai gali būti skiriami vaistai.

Preparatai rabeprazolo pagrindu

Šios grupės lėšos efektyviai susidoroja su užduotimi.

Tarp vaistų, kurių pagrindą sudaro rabeprazolas, yra: Zolispan, Ontime, Pariet ir kt.

Išsamiai apibūdinkime kai kurių vaistų, kurių pagrindą sudaro rabeprazolas, veikimą:

Beretė. Protonų siurblio inhibitorių sudėtyje yra 20 arba 40 mg veikliosios medžiagos. Vaistas skiriamas vieną ar du kartus per dieną, priklausomai nuo gydymo tikslo.
Zulbekai. Pagaminta tablečių pavidalu, kompozicijoje yra 20 mg veikliosios medžiagos. Vaistas dažnai skiriamas opoms gydyti. Dėl efektyvus gydymas pakanka vienos dozės, geriausia ryte.
Rabelokas. Dažnai skiriamas kaip skrandžio ar dvylikapirštės žarnos pepsinės opos profilaktika. Sudėtyje yra tik 15 mg veikliosios medžiagos.

Dažniausiai tabletės ar kapsulės rabeprazolo pagrindu skiriamos esant skrandžio opai.

ezomeprazolo vaistai

Šios grupės ypatybė yra ta, kad aktyvūs fondų komponentai ilgą laiką išlieka žmogaus organizme. Dėl šios priežasties gydytojai paprastai skiria minimalią dozę kartą per dieną.

Šios grupės fondai yra: Neo-Zext, Esomeprazole Canon ir kt.

Populiariausi ezomeprazolo pagrindu pagaminti vaistai yra šie:

Nexium. Pagrindinė gydymo indikacija yra gastroezofaginio refliukso liga. Parduodama 20 mg dozėmis. Šio įrankio trūkumas yra gana aukšta kaina. Viena pakuotė kainuoja apie 1500 rublių.
Emanera. Priskirkite du kartus per dieną. Sudėtyje yra 20 mg veikliosios medžiagos. Remiantis vartotojų atsiliepimais, galime daryti išvadą, kad produktas turi gerą efektyvumą, tačiau gana brangus.

Priklausomai nuo ligos sunkumo, dozė gali skirtis.

Iki šiol gydytojai ir pacientai teikia pirmenybę preparatams, kurių pagrindą sudaro lansoprazolas ir pantoprazolas. Ši grupė labai retai sukelia šalutinį poveikį ir tinka beveik kiekvienam žmogui. Be to, gydymo kapsulėmis, kurių pagrindą sudaro šios veikliosios medžiagos, kursas yra daug trumpesnis. Atminkite, kad bet kokį protonų siurblio inhibitorių gali skirti tik gydantis gydytojas, atlikęs diagnostinį tyrimą.

Ligos, susijusios su virškinamojo trakto rūgštingumo sutrikimais, stebimos vidutiniškai pusei suaugusių planetos gyventojų. Ši virškinimo trakto patologijų kategorija apima daugybę sindromų, aprašytų 10-osios peržiūros Tarptautinėje ligų klasifikacijoje. Ypač dažnai:

gastroezofaginio refliukso liga (GERL),
virškinimo trakto pepsinės opos,
skrandžio dispepsija.

Gastritas stebimas 80 procentų gyventojų, skrandžio dispepsija apima 30-35 procentus. Visiškai aišku, kad esant tokiai nuviliančiai statistikai, virškinimo trakto patologijų gydymo problema yra ypač aktuali.

Protonų siurblio inhibitoriai slopina rūgšties gamybą skrandyje

Siurblys yra techninis terminas, reiškiantis vieną iš siurblio atmainų. Ir kiek keista matyti šį pavadinimą žmogaus kūno anatomijoje. Tačiau terminas protonų siurblys, taikomas vandenilio-kalio adenozintrifosfatazei, gali paaiškinti šio fermento baltymo, pernešančio teigiamus elektronus per tarpląstelinę pertvarą, funkciją.

Protonų siurblys taip pat vadinamas protonų siurbliu. Tai sudėtinga polipeptidinė grandinė, susidedanti iš aminorūgščių liekanų, kurios struktūroje yra teigiamų vandenilio ir kalio jonų. H+/K+-ATPazė buvo išskirta prieš keturiasdešimt metų kaip fermentinis hidrolazės baltymas ir tuo pat metu vadinama protonų siurbliu. Ji dalyvauja gaminant druskos rūgštį, kuri paverčia vitaminą B12 iš pasyvios formos į aktyvų.

Vandenilio-kalio adenozintrifosfatazė randama skrandžio gleivinės tėvų ląstelėse. Jie taip pat gamina druskos rūgštį. Jis neša teigiamai įkrautus vandenilio protonus (H+) iš tėvų (parietalinės) ląstelės citoplazmos į skrandžio ertmę per viršutinę tarpląstelinę pertvarą. Šiuo atveju kalio jonas (K+) juda į ląstelę. Tuo pačiu metu į regioną transportuojami chlorido anijonai (CL-).

H+ protonai išsiskiria angliarūgštei (H2CO3) irstant, veikiant fermentui karboanhidrazei. Likę katijonai (HCO3-) perkeliami į kraują vietoj chloro katijonų, kurie, patekę į skrandį ir ten susijungę su vandeniliu, sudaro druskos rūgšties molekules. Taigi druskos rūgštis išsiskiria į skrandžio spindį, dalyvaujant H+/K+-ATPazei H+ ir Clv€’ jonų pavidalu, o K+ jonai juda atgal per membraną.

Kas yra protonų siurblio inhibitoriai ir kam jie skirti?

Omez: kapsulės

Slopinimas reiškia suvaržymą. Šiuo atveju HCl sintezės slopinimas. Protonų siurblio inhibitorių užduotis – slopinti druskos rūgšties gamybą skrandyje, kuri pasiekiama blokuojant kalio ir vandenilio jonų transportavimą iš ląstelės. Slopinimas pasirodė esąs veiksmingas gydant nuo rūgšties priklausomas virškinamojo trakto ligas, pvz.

stemplės dispepsija,
opaligė,
dvylikapirštės žarnos opa,
duodenitas.

Protonų siurblio inhibitoriai įvairiais laipsniais blokuoja druskos rūgšties gamybą. Šie vaistai nesukelia priklausomybės, nėra pašalinio poveikio. Todėl ši kategorija Vaistai buvo priimtas Pasaulio kongreso 1988 m. Romoje kaip pagrindinė rūgštingumą reguliuojančių vaistų grupė.

Kiekvienas tolesnis PSI vystymasis skiriasi nuo ankstesnio didesnio aktyvumo ir veikimo trukmės. Tačiau tikrąjį efektyvumą įtakoja tam tikri veiksniai, kurių pirmąją vietą užima individualus organizmo jautrumas.

PPI veikimo mechanizmas

Protonų siurblio vaistai vartojami per burną tablečių arba kapsulių pavidalu. Iš skrandžio vaistas patenka į plonąją žarną, kur ištirpsta ir absorbuojamas į kraują, kuris pirmiausia perneša inhibitorių molekules į kepenis, o tik tada patenka į skrandžio gleivinės parietalines ląsteles, kur kaupiasi sekrecinėje. kanalėlių.

PSI paverčiami tetracikliniu sulfenamidu, kuris nepalieka sekrecinių kanalėlių, jungiasi prie pompos joninių liekanų ir jį blokuoja. Taigi H+/K+-ATPazė neįtraukiama į druskos rūgšties susidarymą. Kad šis procesas atsinaujintų, reikia naujo fermento H + / K + -ATPazės gamyba, kuri įvyksta po 1,5-2 dienų. Šis laikas lemia protonų siurblio inhibitorių gydomojo poveikio trukmę.

Pirmą kartą ar vieną kartą vartojant vaistą, jo veiksmingumas nėra toks reikšmingas, nes šiuo metu ne visi protonų siurbliai yra įterpti į sekrecinę membraną, kai kurie iš jų yra ląstelės viduje. Šios mikrodalelės kartu su naujai susintetintomis vandenilio-kalio adenozintrifosfatazėmis atsiranda ant membranos, jos sąveikauja su vėlesnėmis vaisto dozėmis ir pilnai veikia jo antisekrecinis poveikis.

Antisekrecinė terapija leidžia sustabdyti ligas, kurios priklauso nuo druskos rūgšties koncentracijos. Taigi, dvylikapirštės žarnos opa gyja esant palaikomam pH virš 3 18–20 valandų per dieną; GERL gydymui reikalingas didesnis nei 4 pH, bakterija sunaikinama šiek tiek rūgščioje aplinkoje, kai pH didesnis nei 5.

Kas yra pH?

Leisk man tai padaryti mažas nukrypimas, kuriame rasite pH vertės (pe-pelenų) paaiškinimą. Tai reikalinga norint išsamiau paaiškinti rūgštinę virškinimo trakto būklę ir kaip veikia PSI vaistai.

pH skalė, kuri lemia rūgščių-šarmų prigimtį skystos medžiagos ir sprendiniai – galima palyginti su matematine tiese, kurioje yra teigiami ir neigiami skaičiai.

PH vertė yra 14 vienetų. Chemiškai neutralios medžiagos vanduo (matematine skale palyginamas su nuliu) pH7. Medžiagos, kurių pH mažesnis nei 7, yra rūgštinės. Tie, kurie viršija skaičių 7, yra šarminiai. Atitinkamai, kuo mažesnis pH skaičius, tuo didesnis medžiagos ar tirpalo rūgštingumas, ir atvirkščiai, kuo didesnis pH, tuo mažesnis, tačiau šarminės terpės lygis didėja.

Protonų siurblio inhibitorių apibūdinimas

PSI yra pripažinti ypač veiksmingais vaistais gydant pepsines opas, susijusias su padidėjęs rūgštingumas, ir užima pirmaujančią vietą pagal vaistų nuo opų skaičių. Antisekrecinis rezultatas šiuo atveju pasiekiamas tiesiogiai įtakojant druskos rūgšties susidarymą.

Ši vaistų kategorija savo veiksmingumu ir poveikio nekenksmingumu lenkia visus kitus sekreciją mažinančius vaistus. PPI apima 5 vaistų kartas, iš kurių pirmoji, omeprazolas, buvo sukurta 1989 m.

Omeprazolas

Šiandien tai vienas iš plačiausiai vartojamų ir plačiausiai vartojamų vaistų. Jo veiksmingumą patvirtina tyrimų, kuriuose dalyvavo daugiau nei 50 000 pacientų, sergančių įvairiomis virškinamojo trakto patologijomis, rezultatai. Lyginant su omeprazolu su H2 adrenoblokatoriais, protonų siurblio inhibitoriaus pranašumas yra efektyvus uždegiminių procesų mažinimas, o tuo pačiu metu opinis gleivinės abscesas buvo aiškiai uždelstas.

Net sergant gastrinoma (kuri gamina hormoną gastriną, skatinantį HCl gamybą), pastebėta teigiama tendencija. Be to, omeprazolas sustiprino vartojamų antibiotikų antihelikobakterinį poveikį. Biologinis prieinamumas, ty vaisto kiekis, pasiekiantis jo veikimo sritį organizme, svyruoja nuo 50%, iš kurių 95% jungiasi su plazmos baltymais.

Didžiausias šio vaisto kiekis kraujyje koncentruojasi praėjus valandai po nurijimo ir išlieka iki 3 valandų. Standartinis gydymo režimas apima vaisto vartojimą 2 kartus per dieną, 20 mg dozėje. Per mėnesį opinės dvylikapirštės žarnos žaizdos užgyja 97 proc., skrandžio opos – 80 proc.

Lansoprazolas

Šio vaisto biologinis prieinamumas yra didžiausias – 80-90 % vaistų, kurie slopina druskos rūgšties gamybą. Lansoprazolas skiriasi nuo savo pirmtako radikalų, kurie suteikia sekreciją mažinantį poveikį, konstrukcija.

Tyrimai parodė, kad 5-tą vartojimo dieną lansoprazolas 11,5 valandos palaiko pH virš 4 skrandyje (palyginimui, pantoprazolas išlaikė tą patį rūgštingumą 10 valandų). Lansoprazolį rekomenduojama vartoti po 15, 30 ir 60 mg per parą (priklausomai nuo patologijos sunkumo). 95% atvejų opa užgyja per 4 savaites.

Pantoprazolas

Pantoprazolas patrauklus tuo, kad jį galima vartoti ilgai, siekiant sustiprinti gydomąjį poveikį.Nepaisant rezultato kintamumo (rūgščių-šarmų lygis svyravo nuo 2,3 iki 4,3), preparato vartojimo būdai reikšmingos įtakos jo veikimui neturi. farmakokinetika.

Kitaip tariant, pantoprazolas vartojamas ir į veną, ir per burną. Dešimt metų trukęs pantoprazolu gydomų pacientų stebėjimas parodė, kad po šio vaisto vartojimo atkryčių nebuvo.

Rabeprazolas

Rabeprazolas taip pat turi piridino ir imidazolo žiedus skiriamieji bruožai iš omeprazolo, kuris užtikrina efektyvesnį kalio ir adenozino trifosfato vandenilio protonų surišimą. Rabeprazolas absorbuojamas organizme ir pasiekiamas gydomasis poveikis 51,8%, jungiasi su kraujo baltymais 96,3%. Kasdien vartojant šį vaistą po 40 mg per dieną mėnesį, opa užgyja 91 proc.

Ezomeprazolas

Esomeprazolo struktūrinėje formulėje yra tik vienas S izomeras, todėl vaistas nėra taip jautrus kepenų hidroksilinimui, kaip jo pirmtakai, turintys R izomerų ir ne taip greitai išsiskiria iš organizmo. Šie veiksniai padidina inhibitorių, pasiekiančių protonų siurblius parietalinėse ląstelėse, kiekį. Esomeprazolas, vartojamas 40 mg per parą, palaiko didesnį nei 4 pH 14 valandų. Tai didžiausias iki šiol pasiektas gydomasis poveikis.

Helicobacter pylori ir PSI

Iš viso yra 5 protonų siurblio inhibitorių kartos.

Kalbant apie nuo rūgšties priklausomas ligas ir jas sukeliančias priežastis, negalima prisiminti gramneigiamos spiralės formos bakterijos, nes mokslininkai padarė išvadą, kad ši bakterija yra savotiškas katalizatorius, atsiradimo sukėlėjas. šių ligų.

O būtent ši skrandyje apsigyvenanti bakterija išprovokuoja uždegiminius virškinamojo trakto atkryčius. Todėl nuo rūgšties priklausomų patologijų gydymas atliekamas kartu su tetraciklinų grupės antibiotikais, ypač su metronidazolu.

Išvada. Darbas su API tęsiamas

Penkios kartos protonų siurblio inhibitoriai yra visuotinai patvirtinti ir sėkmingai naudojami. Prieš šešerius metus rinkai buvo pristatytas naujas vaistas Dekslansoprazolas, patvirtintas naudoti GERL gydymas.
Šiuo metu Japonijoje kuriamas ir išbandomas naujas IPN. Tai tenatoprazolas. Tai imidazopiridino darinys. Tiesa, kai kurie ekspertai mano, kad šis vaistas paprastai kartoja ankstesnes kartas.

Šiek tiek anksčiau Korėjoje buvo sukurtas Ilaprazolas, kuris yra 2-3 kartus efektyvesnis už omeprazolį. Tačiau JAV, ES šalyse ir Rusijoje leidimo jį naudoti nėra. Dabar Japonija bando reklamuoti šį vaistą Vakarų rinkai.

Apie protonų siurblio inhibitorių saugumą – video paskaitoje:

Daugiau nei 90% gyventojų kenčia nuo virškinimo problemų, rėmens ir gastrito, tačiau tik nedaugelis žino, kad būklei palengvinti skirti vaistai egzistuoja jau seniai ir yra aktyviai naudojami medicinos praktikoje tais atvejais, kai nepadeda antacidiniai vaistai. Išsiaiškinkime, kas yra protonų siurblio inhibitorius, taip pat apsvarstysime vaistų sąrašą.

Iš kur žmogaus kūne atsirado siurblys?

Protonų siurblys, dar žinomas kaip protonų siurblys, yra fermentinis baltymas, skatinantis gamybą.Tai būtinas ir svarbiausias veiksmas maisto virškinimo procesui. Tačiau dažnai atsitinka taip, kad rūgštis pradeda gamintis dideliais kiekiais, todėl skrandyje atsiranda nemalonūs ir skausmingi pojūčiai.

Naudojimo indikacijos

Protonų siurblio inhibitorius (vaistų sąrašas bus pateiktas žemiau) naudojamas gana dažnai.

Inhibitoriai arba protonų siurblio blokatoriai yra vaistai, naudojami virškinimo trakto ligoms, susijusioms su dideliu rūgštingumu, gydyti:

Gastritas, įskaitant erozinį;

Skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opos;

Duodenitas - dvylikapirštės žarnos gleivinės uždegimas;

GERL – refliukso liga, kai skrandžio turinys reguliariai išmetamas į stemplę, ilgainiui ėdantis stemplės, trachėjos ir ryklės gleivinę;

Dispepsija - virškinimo proceso pažeidimas, kai po valgio jaučiamas veriantis / pjaunantis skausmas epigastriniame regione (saulės rezginio srityje);

Nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (pvz., Diklofenako), kurie dirgina virškinamojo trakto gleivinę, vartojimo pasekmės;

Zollingerio-Ellisono sindromas - gastrinomos - piktybinis navikas padidina druskos rūgšties sekreciją.

Visais šiais atvejais nurodomas protonų siurblio inhibitorių naudojimas.

Veiksmo mechanizmas

PSI tabletės arba kapsulės geriamos, ištirpintos plonoji žarna ir su krauju per kepenis nunešami į sekrecijos kanalėlius, kur pradeda kauptis. Dėl tiesioginio poveikio kanalėliams, kurie gamina druskos rūgštį, inhibitoriai mažina jos sekreciją, atitinkamai sumažėja skrandžio sulčių agresyvumas.

Protonų siurblio inhibitorių (vaistų sąrašą galima rasti bet kurioje vaistinėje) skiria gydytojas.

Visų šios rūšies vaistų veikimo mechanizmas yra vienodas, tačiau skiriasi veikliosios medžiagos, palaikančios reikiamą pH lygį, koncentracija ir veikimo greitis. Jas pasiimti gali tik gydytojas, atlikęs rūgštingumo matavimus, tai atliekama per parą. Tada paskiriamas tinkamas vaistas ir stebimas jo veiksmingumas. Jei palengvėjimas nepasireiškia, o tai įmanoma esant atsparumui tokio tipo vaistams, reikia ieškoti pakaitalo.

Vertinant pH, jie vadovaujasi virškinamojo trakto rūgštingumo būkle. Iš viso yra 14 vienetų, vanduo yra neutralus, yra rūgščių-šarmų pusiausvyros viduryje ir jo pH 7. Iš vandens į apatinę pusę eina rūgštinė terpė, į viršutinę – šarminė.

Skirtingoms ligoms, susijusioms su padidėjusia druskos rūgšties gamyba, būdingos skirtingos pH vertės. Pavyzdžiui, dvylikapirštės žarnos opa gali gyti per dieną esant didesniam nei 3 pH, o norint sunaikinti Helicobacter pylori bakteriją, reikia šiek tiek rūgščios aplinkos, kurioje pH yra didesnis nei 5.

Gydytojas, atsižvelgdamas į pH normą ir nustatytą diagnozę, skiria vieną ar kitą vaistą iš protonų siurblio blokatorių grupės tam tikromis dozėmis tam tikram laikotarpiui.

Priėmimo trukmė

Gydymo kursas gali trukti kelis mėnesius ir net metus. Pavyzdžiui, vaisto "Rabeprazolas" instrukcijoje aprašoma vartojimo trukmė. saugūs organizmui, nes veikia lokaliai ir nesukelia priklausomybės, tai yra, pasibaigus kursui galima nebijoti vadinamojo „abstinencijos sindromo“. Šio tipo vaistai ligos neužgožia, o visiškai išgydo.

Dabar aišku, kas yra protonų siurblio inhibitorius. Vaistų sąrašas yra labai platus.

Protonų siurblio blokatorių grupė

"Omeprazolas" yra gerai žinomas vaistas. Parduodama:

- "Omeprazolas-Acre".

- Omeprazolis-Richter yra stipriausias pasirinkimas.

- Omeprazole Sandoz. Kombinuota priemonė, skirta reguliuoti druskos rūgšties gamybą ir virškinamojo trakto funkcijas.

Jau seniai žinoma, kad omeprazolas yra protonų siurblio inhibitorius, tačiau šiandien pageidautina jį skirti rečiau, nes naujos kartos vaistai skiriasi tiek veiksmingumu, tiek šalutinio poveikio pasireiškimu.

Leidžiama vartoti ne tik per burną, bet ir į veną, o tai prisideda prie greito rezultato. Per 10 pacientų stebėjimo metų ligos pasikartojimo nepastebėta.

"Pantoprazolas"

Kiekvienoje pakuotėje yra preparato Pantoprazole vartojimo instrukcijos. Vidutinė vaisto kaina yra 130 rublių.

"Pantoprazolas" labai atsargiai, bet skiriamas 2 ir 3 nėštumo trimestrais, jei tikėtina, kad galima nauda bus daug didesnė už riziką vaikui. Tyrimai su nėščiomis moterimis nebuvo atlikti, tačiau neigiamo poveikio vaisiui su gyvūnais nepastebėta.

Prieš pradėdami vartoti Omeprazole ir Pantoprazole, turite atidžiai perskaityti išsamų vaistų sąveikos sąrašą ir pasitarti su gydytoju, jei planuojate vartoti bet kurį vaistą iš šio sąrašo kartu su kitais vaistais. Analogas - "Nolpaza".

Kodėl šis vaistas skiriamas? Jis taip pat yra protonų siurblio inhibitorius. Yra dviejų formų - tabletėmis ir injekcinėmis ampulėmis. Tačiau iš tikrųjų ampulės yra liofilizatas, iš kurio ruošiamas injekcinis tirpalas. Dažniausiai skiriama nuo pepsinės opos, tačiau sėkmingai naudojama ir kitoms virškinamojo trakto ligoms.

Dėl mažesnio tūrio pagaminamų sulčių gleivinė nėra taip dirginama. Jei yra opų ir erozijos, tada jie palaipsniui gyja. Nolpaza su tuo puikiai susidoroja. Kodėl vaistas skiriamas, tapo aiškesnis.Analogai - Lanzap, Lansofed, Loenzar-sanovel, Epikur, Akrilanz ir tt Vartojamas ribotai nėščioms moterims ir vaikams gydyti, nepageidautinas, jei galite pasirinkti kitą vaistą.

Rabeprazolas yra dar vienas vaistas iš protonų siurblio blokatorių grupės.

Vaisto "Rabeprazolas" instrukcija rodo, kad jis nesuderinamas su skystais antacidiniais vaistais. Poveikis sustiprėja vartojant kartu su varfarinu, diazepamu, teofilinu ir fenitoinu. Analogai – „Bereta“, „Zolispan“, „Noflux“, „Pariet“, „Rabelok“, „Khairabezol“ ir kt.

Lansoprazolas yra veiksmingas vaistas nuo virškinamojo trakto ligų. Jis blokuoja skrandžio sulčių gamybą. Tai patvirtina vaisto "Lansoprazolas" instrukcijas. Be to, vaistas kovoja su Helicobacter pylori bakterija. Specifiniai antikūnai prieš jį gaminami intensyviai dėl vaisto veikimo. Vaistas veikia kiek įmanoma pirmąsias kelias dienas nuo vartojimo pradžios. Analogai - "Emanera", "Nexium", "Losek", "Sanpraz" ir kt. Kai kurie vaistai, vartojami kartu su "Lansoprazolu", gali padidinti jo koncentraciją kraujo plazmoje ir sustiprinti poveikį. Tai yra imipraminas, klomipraminas, citalopramas. "Diazepamas" ir "fenitoinas" šiek tiek padidina kiekį, o "ketokonazolas", "itrakonazolas" ir "klaritromicinas" padeda sumažinti vaisto veiksmingumą. Taip Lansoprazole aprašoma naudojimo instrukcija.

"Esomeprazolas" - geras vaistas su skrandžio ir dvylikapirštės žarnos pepsine opa. Galima vartoti kartu su antibiotikais. Jis gydo ligų paūmėjimo fazėje ir naudojamas profilaktikai. Slopina Helicobacter pylori dauginimąsi. Vaistas "Esomeprazolas" (kapsulės ir injekcinis tirpalas) vartojamas mėnesį po 40 mg per parą. Profilaktikai dozę galima sumažinti perpus.

Atsargumo priemonės

Gydant protonų siurblio blokatoriais, onkologinių susirgimų simptomai gali sumažėti, todėl prieš pradedant gydymą būtina atlikti tyrimą, kad būtų išvengta navikų atsiradimo. Be to, reikės skubiai atlikti tyrimą dėl dažno vėmimo, ypač esant kraujui, išmatų sutrikimui ir jų spalvos bei kvapo pasikeitimui, taip pat staigiam svorio kritimui. Taigi, „Rabeprazolo natrio druska“ verta vartoti atsargiai.

Ši vaistų grupė, remiantis naujausiais tyrimais, padidina kaulų trapumą ir lūžių riziką, taip pat išprovokuoja su tuo susijusį viduriavimą (tai yra sukeltą tam tikrų vaistų vartojimo), hipomagnezemiją ir demencijos pasireiškimą senatvėje. .

Dėl šios priežasties gydytojas pirmiausia turi paskirti mažiausią įmanomą dozę arba trumpiausią įmanomą vartojimo kursą ir stebėti poveikį.

Taikymas su antibiotikais

Protonų siurblio inhibitoriai (naujos kartos vaistai) naudojami kompleksiškai gydant bakterijos Helicobacter pylori sukeltas ligas, kurios gali tiek prisidėti prie virškinimo trakto problemų atsiradimo, tiek išprovokuoti jau iš pažiūros išgydytų ligų atkryčius. Šiuo atveju prie gydymo pridedami antibiotikai, daugiausia tetraciklino serijos.

Tai stiprių antibiotikų grupė, todėl jokiu būdu neturėtumėte jų skirti patiems.

Šalutiniai poveikiai

Kaip ir bet kuris vaistas, protonų siurblio blokatoriai turi keletą galimų šalutinių poveikių:

padidėjęs mieguistumas – todėl šios rūšies narkotikus draudžiama vartoti asmenims, kurių veikla reikalauja dėmesio ir reakcijos greičio, pavyzdžiui, vairuotojams;

galvos skausmai, pasiekiantys migreną – kartu su PSI nedraudžiama vartoti vaistus nuo migrenos, tačiau pageidautina gydytojo konsultacija;

galvos svaigimas ir silpnumas;

kojų, stuburo, sąnarių skausmas;

virškinimo sutrikimai – viduriavimas ar vidurių užkietėjimas, pykinimas;

skonio pasikeitimas;

sausa burna;

alerginės reakcijos - dilgėlinė, niežėjimas;

lėtėja kraujo ląstelių – leukocitų ir trombocitų – susidarymas;

padidėjęs prakaitavimas, šaltkrėtis.

Tokiais atvejais būtina informuoti gydantį gydytoją, kuris dažniausiai paskirs kitą tinkamą PSI preparatą.

Reikėtų pažymėti, kad šalutinis poveikis yra gana retas ir dažniausiai lengvas, todėl, prižiūrint gydytojui, tolesnis naudojimas paprastai yra visiškai įmanomas.

Jei naudojami protonų siurblio inhibitoriai (naujos kartos vaistai), tai praktiškai nėra jokio šalutinio poveikio.

Kontraindikacijos

Bendrosios visų protonų siurblio inhibitorių kontraindikacijos yra šios:

Žindymo ir nėštumo laikotarpis, ypač 1 trimestras, kai kurių šios grupės vaistų vartojimas 2 ir 3 trimestrais galimas gydytojo sutikimu. Šie vaistai yra labai biologiškai prieinami, tai yra, jie gali prasiskverbti į audinius, įskaitant ir kauptis Motinos pienas. Ir nors patvirtintų duomenų apie šių vaistų žalą vaisiui nėra, atvirkštinės informacijos, išskyrus bandymus su gyvūnais, nėra.

Vaikai iki 12 metų, nes veikia jų liaukos vidinė sekrecija yra vystymosi ir formavimosi stadijoje, todėl bet koks įsikišimas gali išprovokuoti nesėkmę.

Alergija arba padidėjęs jautrumasį vaisto sudedamąsias dalis.

Pavyzdžiui, visa tai aprašyta preparato "Pantoprazolas" naudojimo instrukcijoje.

Kaina

Protonų siurblio blokatorių kainos labai skiriasi, tačiau jos yra gana prieinamos. Vidutinė kaina yra nuo 90 rublių. už "Omeprazolo" pakuotę iki 500 rublių. kitų naujos kartos vaistų pakavimui.

Kaina taip pat priklauso nuo kapsulių/tablečių skaičiaus pakuotėje ir kilmės šalies. Pavyzdžiui, rusiškų generinių vaistų galima nusipirkti už 20-100 rublių, tačiau reikia suprasti, kad generiniai vaistai nėra originalūs produktai. Jie dažnai turi mažesnį efektyvumą ir blogesnį toleravimą, dažniau sukelia šalutinį poveikį.

V.V. Nikoda, N.E. Chartukova
Rusijos mokslinis chirurgijos centras, pavadintas V.I. akad. B.V. Petrovskio RAMS, Maskva

Stresinių opų ir kraujavimo iš virškinimo trakto profilaktika ir gydymas – vienas iš svarbių užduočių gydytojo anesteziologo-reanimatologo praktikoje. Protonų siurblio inhibitorių (PSI) grupei atstovauja vaistai, kurie skiriasi farmakokinetiniais parametrais, dozavimo formomis, metabolizmo keliais ir sąveikos su kitais vaistais spektru. Pantoprazolas (Controloc), PSI grupės narys, kurio veiksmingumas įrodytas, yra parenterinės dozavimo formos (intraveninės boliusinės injekcijos, lašelinės ir nuolatinės infuzijos) ir turi mažiausią sąveikos su kitais vaistais galimybę, todėl jį galima vartoti pacientams. kurie yraintensyviosios terapijos skyriai (ICU).

Viena iš svarbių OITR užduočių yra ūminių virškinamojo trakto erozijų ir opų, taip pat kraujavimo iš virškinimo trakto (GIB), sukelto streso pažeidimo, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos pepsinės opos (DU), profilaktika ir gydymas. nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU) vartojimas. Sepsis, įvairių etiologijų šokas, didelės traumos ar nudegimai, daugelio organų disfunkcijos sindromas, kvėpavimo nepakankamumas ir užsitęsusi (>48 val.) mechaninė ventiliacija (ALV), koagulopatija yra stresinių erozinių ir opinių virškinimo trakto pažeidimų rizikos veiksniai. su stresu susijęs virškinimo trakto gleivinės pažeidimas, su stresu susijęs gleivinės pažeidimas, streso pažeidimas skrandžio gleivinei). Didelės rizikos grupei priskiriami pacientai, patyrę galvos smegenų traumą, tetraplegija, anksčiau sirgę pepsine opa; pacientams, vartojantiems virškinamąjį traktą opų sukeliančius vaistus (NVNU, kortikosteroidus). Skrandžio gleivinės streso pažeidimas 75-100% atvejų pasireiškia per pirmąją parą po paciento patekimo į intensyviosios terapijos skyrių. Klinikinis vaizdas masyvi virškinamojo trakto liga, kurią lydi nestabili hemodinamika, anemija, kraujo perpylimo poreikis, išsivysto 3,5% pacientų, kuriems taikoma ilgalaikė mechaninė ventiliacija. Intensyviosios terapijos komplekse tokiems pacientams naudojami antacidiniai vaistai ir gastroprotektoriai, blokatoriai.H 2 -histamino receptoriai (H 2 blokatoriai) arba protonų siurblio inhibitoriai (PSI).

Ūminis GI, kaip skrandžio opos ir dvylikapirštės žarnos opos komplikacija, sudaro 20-60% visų kraujavimų iš viršutinės virškinimo trakto dalies, jų mirtingumas siekia 6-14%. Endoskopinis tyrimas su hemostaze yra GIB sergančių pacientų priežiūros standartas. Pasikartojantys kraujavimo epizodai, pasireiškiantys 4-30% atvejų po endoskopinės hemostazės, sukelia didelį mirtingumą.

Tyrime in vitroįrodyta, kad kraujo krešulio susidarymas yra efektyvesnis, o esant aukštoms pH vertėms, jo tirpimas proteolitiniais fermentais sulėtėja. Pepsinas tirpdo trombus, esančius opos kraterio paviršiuje, o jo aktyvumas priklauso nuo pH. Be to, in vitro trombocitų funkcija žymiai pablogėja esant žemoms pH vertėms. Ne mažiau svarbus patofiziologinis veiksnys, susijęs su ūmių virškinimo trakto ir virškinimo trakto opų atsiradimu, yra bendras laikas (su 24 valandų pH-metrija), per kurį skrandžio viduje fiksuojamas pH didesnis nei 4. šį intervalą lydi virškinimo trakto gleivinės pažeidimo dažnio ir ZhKK dažnio sumažėjimas.

Savalaikė pasikartojančio kraujavimo diagnostika ir prevencija – intensyviosios terapijos skyriaus gydytojo kompetencija. Vaistų grupė, leidžianti palaikyti pH skrandžio viduje reikiamame verčių diapazone ir parodyti aukštą klinikinį veiksmingumą užsienio ir vidaus tyrimuose, apima PSI. Remiantis sisteminėmis Leontiadžio G.I. , PPI grupės veiksmingumas gydant ir profilaktiškai gydant ūmines skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opų sukeltas virškinamojo trakto opas lenkia placebą ir H 2 blokatorių grupę.

IN pastaraisiais metais padažnėja kraujavimas iš virškinimo trakto, susijęs su NVNU vartojimu. Komplikacijos, tokios kaip virškinamojo trakto ir perforuota opa, vartojant, registruojamos 1–4 proc. atvejų, o ligonių, hospitalizuotų dėl NVNU sukelto virškinamojo trakto, mirtingumas siekia 5–10 proc. Veiksniai, didinantys komplikacijų dėl nesteroidinių vaistų nuo uždegimo riziką, yra šie: anksčiau buvę skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opos arba kraujavimas; amžius 65 metai ir vyresni; ilgalaikis didelių NVNU dozių vartojimas; kartu vartojant kortikosteroidus ar antikoaguliantus, taip pat sergant sunkiomis širdies ir kraujagyslių sistemos, inkstų, kepenų ligomis, diabetas. Gali būti, kad paveldimi citochromo P450 izoformos CYP2C9 aktyvumo sutrikimai taip pat gali būti laikomi rimtų nepageidaujamų reiškinių rizikos veiksniu pacientams, vartojantiems NVNU.

NVNU gastropatijos ir jos komplikacijų prevencija apima kruopštų NVNU skyrimo indikacijų ir kontraindikacijų įvertinimą, profilaktinį antisekretorinių vaistų vartojimą. PSI yra pasirenkami vaistai gydant NVNU sukeltas opas. Siekiant išvengti virškinimo trakto pažeidimo išsivystymo, PSI rekomenduojami pacientams, kurie ilgą laiką vartoja NVNU ir turi rizikos veiksnių, galinčių sukelti masinį ir pasikartojantį virškinamąjį traktą.

Šios apžvalgos tikslas – apžvelgti ir aptarti pagrindinių vaistų grupių, naudojamų virškinamojo trakto ir virškinamojo trakto erozinių ir opinių pakitimų profilaktikai ir gydymui ICU pacientams, vartojimo klinikinius aspektus.

Antacidai – vaistai, mažinantys rūgštingumą chemine sąveika su druskos rūgštimi skrandyje – neveikia druskos rūgšties sekrecijos. Antacidinius vaistus reikia gerti bent kas 1-2 valandas, o jų dozės efektyvumas priklauso nuo skrandžio turinio pH, todėl reikia stebėti šį parametrą ir koreguoti skiriamą dozę. Antacidinių vaistų dozavimo formos skirtos tik gerti. Jų šalutinis poveikis yra: vandens ir elektrolitų pusiausvyros pažeidimas, viduriavimo vystymasis, nazogastrinio vamzdelio užsikimšimas. Antacidiniai vaistai veikia daugelio vaistų (įskaitant AKF inhibitorius, fluorokvinolonus, vaistus nuo epilepsijos, netiesioginius antikoaguliantus, NVNU, širdies glikozidus) absorbciją. Šiuo metu antacidiniai vaistai ICU pacientams nėra plačiai naudojami.

Vaistai, turintys virškinimo trakto apsaugą (pavyzdžiui, sukralfatas), galimi tik per burną, o tai riboja jų vartojimą intensyviosios terapijos pacientams (enteralinio vartojimo būdas nėra). Sukralfatas, būdamas aliuminio hidroksido ir sacharozės oktasulfato kompleksas, ištirpsta rūgščioje aplinkoje, sudarydamas apsauginę polimerinę pasta. Vaistas yra mažiau veiksmingas, kai skrandžio sulčių pH pakyla virš 4, pavyzdžiui, enterinės mitybos metu arba skiriant antisekrecinius vaistus. Kai kurie mokslininkai pastebėjo aspiracinės pneumonijos išsivystymą, kurią autoriai sieja su sukralfato vartojimu. Šalutinis sukralfato poveikis yra: vidurių užkietėjimas, nazogastrinio vamzdelio užsikimšimas, aliuminio kaupimasis organizme, hipofosfatemija. Reikia nepamiršti, kad tam tikri vaistai sąveikauja su sukralfatu, todėl sumažėja jų veiksmingumas (digoksinas, netiesioginiai antikoaguliantai, fluorochinolonai, antacidiniai vaistai). Be padidėjusio jautrumo sukralfatui, kitos jo vartojimo kontraindikacijos yra virškinimo trakto, virškinimo trakto obstrukcija ir sunkus lėtinis inkstų nepakankamumas.

Atsitiktinių imčių placebu kontroliuojami tyrimai parodė H 2 blokatorių veiksmingumą mažinant kraujavimo iš virškinimo trakto riziką ir sunkumą pacientams, gydomiems intensyviosios terapijos skyriuje. Vienas iš šios vaistų grupės trūkumų yra jų gebėjimas sukelti tachifilaksiją su nuolatine intravenine infuzija, todėl sunku atlikti veiksmingą gydymą - užtikrinti, kad skrandžio sulčių pH būtų didesnis nei 4. Tachifilaksijos vystymosi mechanizme svarbų vaidmenį vaidina endogeninio histamino, kuris konkuruoja dėl H 2 -histamino receptorių, susidarymo padidėjimas. Šis reiškinys pasireiškia per 42 valandas nuo gydymo H 2 blokatoriais pradžios, o skrandžio pH koregavimas gali būti nepakankamai veiksmingas, nepaisant vaisto vartojimo didelėmis dozėmis. Kitas H 2 blokatorių trūkumas yra tai, kad dėl makšties tonuso padidėjimo jie neslopina druskos rūgšties sekrecijos, todėl jie yra mažiau veiksmingi pacientams, patyrusiems galvos smegenų traumą arba po neurochirurginių intervencijų. Dažniausias H 2 blokatorių šalutinis poveikis yra galvos skausmas, dispepsija, viduriavimas. Rečiau pastebima trombocitopenija, aritmija, hipotenzija. H 2 -histamino receptorių antagonistai šalinami per inkstus, todėl pacientams, kurių kreatinino klirensas sumažėjęs, jų dozę reikia koreguoti. H 2 -blokatoriai sąveikauja su įvairiais vaistais (opioidiniais analgetikais, anksiolitikais, migdomaisiais, neuroleptikais, antiaritminiais vaistais). Famotidinas ir nizatidinas dalyvauja vaistų sąveika mažiau nei kiti H 2 blokatorių grupės atstovai.

Antacidiniai vaistai, sukralfatas ir H2 blokatoriai sumažina kraujavimo iš virškinimo trakto riziką, palyginti su placebu. Prieš dešimt metų ūmių virškinamojo trakto opų profilaktikos ir virškinamojo trakto vystymosi gairėse buvo rekomenduojama vartoti antacidinius vaistus ir H 2 blokatorius, o pastarieji intensyviosios terapijos skyriuje šiuo tikslu plačiai naudojami iki šiol. Tarptautinėse pacientų, sergančių sunkiu sepsiu ar septiniu šoku, gydymo gairėse (2008 m.) rekomenduojama ūmių opų profilaktika. (stresinės opos profilaktika) naudojant H 2 blokatorius (1A lygis) arba PSI (1B lygis). Skiriant gydymą, būtina atsižvelgti į sekreciją mažinančių vaistų gebėjimą padidinti skrandžio pH ir galimą su ventiliatoriumi susijusios pneumonijos išsivystymo pavojų.

Iš visų sekreciją mažinančių vaistų protonų siurblio inhibitoriai (ezomeprazolas, pantoprazolas, omeprazolas, lansoprazolas ir rabeprazolas) efektyviausiai mažina druskos rūgšties gamybą, greičiau užgyja stemplės, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos pažeidimus nei H 2 receptorių blokatoriai. Šiuo metu PSI yra tinkamiausias gydymas gastroezofaginio refliukso ligai, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opoms, Zollinger-Ellison sindromui gydyti, taip pat yra 3 komponentų naikinimo terapijos dalis. H. pylori.

Šios grupės vaistai, priklausomai nuo dozės, slopina bazinę ir stimuliuojamą druskos rūgšties sekreciją, slopindami H + /K + -ATPazę - parietalinės ląstelės protonų siurblį. Pasak Metz D.C. (2000), PSI yra vieni iš pasirenkamų vaistų gydant daugumą virškinimo trakto ligos susijęs su rūgšties pertekliumi. PSI pranašumai prieš H 2 blokatorius yra dėl to, kad jie nesukelia tachifilaksijos. Tai leidžia mums laikyti PSI vaistais, kurių poveikis geriau nuspėjamas ir užtikrina tikslesnę pH kontrolę nei H 2 blokatoriai. Galimybė patikimai slopinti druskos rūgšties sekreciją yra PSI naudojimo ūminių erozinių ir opinių virškinimo trakto pažeidimų profilaktikai ir gydymui ICU priežastis. Įrodytas PSI gebėjimas patikimai padidinti ir palaikyti ne mažesnį kaip 4 intragastrinį pH pacientams intensyviosios terapijos skyriuje mechaninės ventiliacijos metu ir pooperaciniu laikotarpiu.

Atliekant lyginamuosius PSI tyrimus, nustatytas ryškesnis intragastrinio pH padidėjimas nei vartojant H 2 blokatorius. Leontiadžio G.I. metaanalizėje. ir kt. (2006), apėmė 24 atsitiktinių imčių kontroliuojamus tyrimus (n=4373), parodė, kad pacientams, sergantiems virškinimo trakto opomis, kurias sukėlė virškinimo trakto opos, gydymas PPI sumažina jų pasikartojimo dažnį labiau nei placebas ir H 2 blokatoriai. Be to, autoriai pastebi, kad PSI gydomų pacientų chirurginių intervencijų dažnis sumažėjo. Tačiau metaanalizė nerado jokių įrodymų, kad PSI sumažintų mirtingumą, palyginti su kitomis sekreciją mažinančiomis medžiagomis.

Į kokias PSI savybes reikėtų atsižvelgti renkantis šios grupės vaistą ūminių erozinių ir opinių virškinamojo trakto pakitimų profilaktikai ir gydymui intensyviosios terapijos skyriuje? Akivaizdu, kad PSI turi turėti įrodytą gebėjimą padidinti skrandžio pH, užtikrinti patikimą klinikinį poveikį, turėti palankų saugumo profilį ir mažai sąveikauti su kitais vaistais. Svarbios savybės Vaistas, į kurį reikia atsižvelgti renkantis PSI, yra dozavimo formų asortimentas (į veną, per burną ar nazogastrinį zondą) ir farmakokinetinės savybės, leidžiančios jį vartoti pacientams, kuriems yra daugelio organų (inkstų ir kepenų) funkcijos sutrikimas. Yra omeprazolo, pantoprazolo, ezomeprazolo ir lansoprazolo intraveninės formos, o pirmieji trys PSI yra registruoti Rusijos Federacijoje.

Pantoprazolas, skirtingai nei omeprazolas ir ezomeprazolas, po kartotinių dozių nesikaupia organizme. Farmakokinetikos parametrai (plotas po koncentracijos ir laiko kreive – 5,35 mg h/l, didžiausia koncentracija plazmoje – 5,26 mg/l, pusinės eliminacijos laikas – 1,11 val.) po 30 mg per parą pantoprazolo (Controloc) vartojimo į veną. 5 dienos buvo panašios į gautas po vienkartinio į veną suleidimo. Pantoprazolo (vartoto 10–80 mg dozėmis) farmakokinetika serume/plazmoje buvo tiesinė ir nepriklausė nuo vartojimo būdo. Vartojant 20, 40 ir 80 mg pantoprazolo, pH lygis skrandyje didėjo proporcingai vaisto dozei. Pantoprazolo farmakokinetikos verčių tiesiškumas išlieka net ir į veną leidžiant 240 mg dozę. Šios farmakokinetinės savybės labai skiriasi nuo tų, kurios buvo nustatytos vartojant omeprazolą į veną. Padidėjus pastarojo dozei tame pačiame diapazone, AUC rodiklis pakito neproporcingai, o pusinės eliminacijos laikas pailgėjo jau po vienos injekcijos į veną. Omeprazolo farmakokinetikos nelinijiškumas atsiranda dėl jo sąveikos su citochromo P450 sistema.

Senyviems pacientams arba sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas – 0,48-14,7 ml/min.), pantoprazolo dozės koreguoti nereikia. Sušvirkštus į veną 30 mg per parą dozę 5 dienas pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu (A ir B klasės pagal Child-Pugh) AUC reikšmės ir pusinės eliminacijos laikas padidėjo 5-6 kartus, palyginti su sveikų savanorių.

Nedidelė sąveika su kitais vaistais - reikalinga sąlyga bet kokių vaistų vartojimas CITR. Vienu metu vartojant kelis vaistus, jų farmakokinetika gali labai pasikeisti. Visi PSI metabolizuojami kepenyse dalyvaujant citochromui P450, jo izofermentams - CYP2C19 ir CYP3A4. Atskirų PPI grupės atstovų sąveika su kitais vaistais labai skiriasi. Pantoprazolas sąveikauja su mažiau vaistų nei kiti PSI. Visų pirma, jis nesukelia kliniškai reikšmingos sąveikos su intensyviosios terapijos vaistais, tokiais kaip antacidiniai vaistai, kofeinas, metoprololis, teofilinas, amoksicilinas, klaritromicinas, diklofenakas, naproksenas, diazepamas, karbamazepinas, digoksinas, nifedepinas, varfarinas, ciklosporinas. Tuo pačiu metu, pavyzdžiui, omeprazolas slopina karbamazepino ir diazepamo metabolizmą ir išsiskyrimą.

Pantoprazolas demonstruoja didelį efektyvumą koreguojant ir palaikant pH skrandžio viduje reikiamame lygyje tiek eksperimente, tiek klinikoje. Į veną suleidus 80 mg pantoprazolo (Controloca) dozę, po to jo infuzuojant per 24 valandas 8 mg/val. greičiu, skrandžio pH buvo didesnis nei 4 99 % 24 valandų periodo ir didesnis nei 6 84 %. šį kartą 8 sveiki savanoriai. Po endoskopinio tyrimo ir hemostazės 14 pacientų, sergančių skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opa, kuri komplikavosi kraujavimu, į veną suleidus 80 mg pantoprazolo dozę, po to nuolatine infuzija 8 mg/h greičiu 3 dienas, vidutinis intragastrinis pH padidėjo iki 6,3. (stebėjimas – virš 48 val.). Šiame tyrime vidutinis santykinis laikas, kai pH buvo didesnis nei 4, 5 ir 6, buvo 97,5; atitinkamai 90,5 ir 64,3 proc.

Bandomajame perspektyviniame atsitiktinių imčių tyrime (n=102) Hsu P.I. ir kt. (2004) parodė didesnį pantoprazolo (40 mg IV, 2 kartus per dieną) veiksmingumą GIB pasikartojimo prevencijai, palyginti su ranitidinu (50 mg IV 3 kartus per dieną). Po endoskopinės hemoragijos kontrolės ir pantoprazolo ar ranitidino vartojimo kaip adjuvantinio gydymo, pasikartojantys virškinimo trakto epizodai pasireiškė atitinkamai 4 ir 16 % pacientų (p = 0,04). Autoriai neatskleidė skirtumų tarp grupių pagal kraujo perpylimų tūrį, chirurginių intervencijų skaičių, hospitalizavimo trukmę ir mirtingumą.

Chahinas N.J. ir kt. (2008) atliko lyginamąjį, atsitiktinių imčių, dvigubai aklą endoskopinių adrenalino injekcijų ir pantoprazolo ar omeprazolo į veną vartojimo efektyvumo veiksmingumo tyrimą, kuriame dalyvavo 164 pacientai, sergantys kraujavimu iš viršutinės virškinimo trakto dalies.

Nedalinimo iš tyrimo kriterijai

masinis kraujavimas, reikalaujantis skubios chirurginės intervencijos;
kraujavimas iš stemplės varikozinių venų ir navikų.

Gydymo režimas apėmė vieno iš palygintų PSI 80 mg dozės boliuso į veną suleidimą ir tolesnę jo infuziją 8 mg/val. 3 dienas. PPI terapija buvo pradėta praėjus 2 valandoms po endoskopijos ir atsitiktinės atrankos. Pantoprazolo ir omeprazolo grupėje GI pasikartojo atitinkamai 3,7% ir 10,8% (p=0,022). Skirtumų tarp pacientų grupių virškinamojo trakto chirurginių intervencijų dažnumas nesiskyrė, nors šio rodiklio nepatikimumą gali lemti nepakankamas pacientų skaičius. Pantoprazolo grupėje chirurginės intervencijos poreikis iškilo vienu atveju, omeprazolo grupėje – keturiais. Mirtingumas tarp grupių nesiskyrė. Omeprazolu gydytų pacientų grupėje pastebėtas didesnis kraujo perpylimų dažnis: 50 ir 25 % (p.<0,001). Средняя длительность госпитализации в группе пантопразола составила 4,6 суток, в группе омепразола - 7,1 (p <0,001) .

Nusipelno diskusijos apie ryšį tarp antisekrecinių vaistų vartojimo ir hospitalinės pneumonijos (NP) išsivystymo pacientams, gydomiems intensyviosios terapijos skyriuje. Yra nuomonė, kad profilaktiškai vartojant vaistus, didinančius skrandžio sekrecijos pH, padidėja galimas NP išsivystymo pavojus. Tačiau Cooko D.J. metaanalizė. ir kt. (1991), į kuriuos buvo įtraukti 8 atsitiktinių imčių kontroliuojami tyrimai, parodė, kad skrandžio pH didinančių vaistų vartojimas siekiant užkirsti kelią ūminėms virškinimo trakto opoms nepadidėja NP dažnis, palyginti su tuo, kas stebima pacientų grupėse, nebuvo atlikta profilaktika arba vartotas placebas. Kiek vėliau Prodhom G. ir kt. (1994) atsitiktinių imčių kontroliuojamo tyrimo metu tyrė NP dažnį, kuriame dalyvavo 258 pacientai, kuriems mechaninė ventiliacija buvo atliekama ilgiau nei 24 valandas. Siekiant išvengti ūmių virškinamojo trakto erozijų ir opų, pacientai kas 2 valandas vartojo 20 ml antacidinio preparato (aliuminio ir magnio hidroksido suspensijos), nuolatinės intraveninės infuzijos būdu – 150 mg ranitidino arba 6 g sukralfato per parą. Tarp pacientų, kurie buvo stebimi ilgiau nei 4 dienas, NP dažnis buvo atitinkamai 16, 21 ir 5%. Padaryta išvada, kad ūminių virškinamojo trakto erozijų ir opų prevencija sukralfatu yra susijusi su mažesne rizika (p=0,022) susirgti NP, lyginant su grupėmis, kuriose buvo vartojami antacidiniai vaistai arba H2-histamino receptorių blokatoriai.

Atsitiktinių imčių tyrime, kuriame dalyvavo 1200 pacientų, kuriems buvo paskirtas ranitidinas arba sukralfatas kraujavimo iš virškinimo trakto profilaktikai, NP dažnis nesiskyrė – atitinkamai 19,1 ir 16,2 %. Panašūs rezultatai gauti su PSI. Pacientams po traumos PSI vartojimas nebuvo susijęs su padidėjusia NP rizika, palyginti su H2 blokatoriais. Atsitiktinių imčių kontroliuojamo tyrimo metu Kantorova I. ir kt. (2004). virškinimo trakte (MV > 48 val., koagulopatija). Šių grupių pacientams kraujavimo iš virškinimo trakto dažnis buvo atitinkamai 1, 3, 4 ir 1 proc. Kraujavimas iš virškinimo trakto buvo dažnesnis pacientams, sergantiems koagulopatija, nei pacientams, neturintiems krešėjimo sutrikimų (atitinkamai 10% ir 2%; p=0,006). Sergamumas NP, mechaninės ventiliacijos trukmė, intensyviosios terapijos skyriuje praleistas laikas ir mirtingumas grupėse nesiskyrė. Nepaisant to, NP problema taikant antisekrecinį gydymą išlieka aktuali. Sutinkame su Kahn J.M. ir kt. (2006) apie būtinybę nustatyti veiksnius, pagrindžiančius ūminių stresinių opų prevenciją, atsižvelgiant į galimą NP grėsmę. Tačiau manome, kad daugeliu atvejų rizikos grupės pacientams reikia apsispręsti, kad būtų išvengta ūminių erozinių ir opinių komplikacijų išsivystymo.

Taigi stresinių opų ir virškinamojo trakto profilaktika ir gydymas yra vienas iš svarbių užduočių gydytojo anesteziologo-reanimatologo praktikoje. Jo tirpale pirmaujanti vieta skiriama antisekreciniams vaistams, pirmiausia PSI. Vienas iš H 2 blokatorių grupės trūkumų yra greitas tachifilaksijos vystymasis vartojant į veną. PPI grupės atstovų pranašumas, lyginant su H 2 -blokatoriais, yra įrodytas klinikinis veiksmingumas virškinamojo trakto ir virškinamojo trakto pažeidimų, atsirandančių dėl stipresnio druskos rūgšties sekrecijos slopinimo, profilaktikos ir gydymo. PSI grupei atstovauja vaistai, kurie skiriasi farmakokinetiniais parametrais, dozavimo formomis, metabolizmo keliais ir sąveikos su kitais vaistais spektru (žr. lentelę). Pantoprazolas (Controloc) yra PSI grupės narys, kurio veiksmingumas įrodytas, turi dozavimo formą, skirtą parenteraliniam vartojimui (intraveninės boliuso injekcijos, lašelinės ir nuolatinės infuzijos) ir turi mažiausią sąveikos su kitais vaistais galimybę, todėl jį galima vartoti. pacientams, gydomiems intensyviosios terapijos skyriuje.

Lentelė. Vaistų, vartojamų ūminių virškinamojo trakto erozijų ir opų profilaktikai ir gydymui pacientams, gydomiems intensyviosios terapijos skyriuje, farmakologinės savybės (2).

Charakteristika	Sukralfatas	Antacidiniai vaistai	H2 blokatoriai	Ezomeprazolas	Lansoprazolas	Omeprazolas	Pantoprazolas	Rabeprazolas
pH padidėjimo skrandžio viduje sunkumas				+++	+++	+++	+++	+++
Perkeliamumas				+++	+++	+++	+++	+++
Vartojimas esant kelių organų disfunkcijos sindromui
Maža vaistų sąveikos galimybė
Taikymo būdas / vartojimo būdas
Nurijus
Vartojimas į veną
Nasogastrinis vamzdelis						4. Fennerty MB. Viršutinio virškinimo trakto patofiziologija sunkiai sergančiam pacientui: pagrindimasdėl terapinės rūgšties slopinimo naudos. Crit Care Med 2002; 30:S351-S355. 5. Cook DJ, Griffith LE, Walter SD ir kt. Priskiriamas mirtingumas ir buvimo intensyviosios terapijos skyriuje trukmė dėl kliniškai svarbaus kraujavimo iš virškinimo trakto kritinės būklės pacientams. Critcare 2001; 5:368-75. 6. Leontiadis GI, Sreedharan A, Dorward S ir kt. Sisteminės protonų siurblio inhibitorių klinikinio veiksmingumo ir ekonomiškumo apžvalgos esant ūminiam kraujavimui iš viršutinės virškinimo trakto dalies. Sveikatos technologijų įvertinimas 2007 m.; 11(51):iii-iv. 1-164. 7. Dellinger RP, Levy MM, Carlet JM ir kt. Sepsio išgyvenimo kampanija: tarptautinės sunkaus sepsio ir sepsinio šoko valdymo gairės: 2008 m. Crit Care Med 2008; 36(1): 1394-96. 8. Di Fiore F, Lecleire S, Merle V ir kt. Ūminio viršutinio virškinimo trakto kraujavimo charakteristikų ir rezultatų pokyčiai: epidemiologijos ir praktikos palyginimas 1996–2000 m. daugiacentriame Prancūzijos tyrime. Eur J Gastroenterol Hepatol 2005; 17:641-47. 9. Thomopoulos KC, Vagenas KA, Vagianos CE ir kt. Ūminio kraujavimo iš viršutinės virškinimo trakto dalies etiologijos ir klinikinių baigčių pokyčiai per pastaruosius 15 metų. Eur J Gastroenterol Hepatol 2004; 16(2):177-82. 10 Longstreth G.F. Hospitalizacijos dėl ūminio viršutinio virškinimo trakto kraujavimo epidemiologija: gyventojų tyrimas. Am J Gastroenterol 1995; 90(2):206-10. 11. Rockall T.A. Ūminio viršutinės virškinimo trakto dalies kraujavimo dažnis ir mirtingumas nuo jo Jungtinėje Karalystėje. Priežiūros komitetas ir Nacionalinio ūminio viršutinio virškinimo trakto kraujavimo audito nariai. BMJ 1995; 311(6999): 222-26. 12. Hsu PI, Lo GH ir kt. Intraveninis pantoprazolas, palyginti su ranitidinu, siekiant išvengti pakartotinio kraujavimo po endoskopinės kraujavimo pepsinės opos hemostazės. World J Gastroenterol 2004; 10:3666-69. 13. Green FW, Kaplan MM, Curtis LE ir kt. Rūgšties ir pepsino poveikis kraujo krešėjimui ir trombocitų agregacijai. Galimas pažengusio astrodvylikapirštės žarnos gleivinės kraujavimo veiksnys. Gastroenterologija 1978; 74:38-43. 14. Patchett SE, Enright H, Afdhal N ir kt. Krešulio lizė skrandžio sultimis: tyrimas in vitro. Gut 1989; 30:1704-07. 15. Patchett SE, O "Donoghue DP. Farmakologinis manipuliavimas skrandžio sultimis: trombolastografinis įvertinimas ir pasekmės gydant kraujavimą iš virškinimo trakto. Gut 1995; 36:358-62. 16. Chaimoff C, Creter D, Djaldetti M. pH poveikis trombocitų ir krešėjimo faktorių veiklai. Am J Surg 1978; 136:257-59. 17. Aris R, Karlstadt R, Paoletti V ir kt. Protarpiais į veną suleidžiamo pantoprazolo pradžios laikas yra panašus į pH >4,0 ICU pacientams, kaip nuolatinė H 2 receptorių antagonisto infuzija be tolerancijos. Am J Gastroenterol 2001; 96 (priedas): 147. 18. Van Rensburg CJ, Thorpe A, Warren B ir kt. Intragastrinis pH pacientams, kuriems yra kraujavimas iš pepsinės opos pantoprazolo infuzijos metu 8 mg/val. Gut 1997;41 (3 priedas): A98. 19. Van Rensburg CJ, Thorpe A, Warren B ir kt. Intragastrinis pH pacientams, kuriems 8 mg/val pantoprazolo infuzijos metu pasireiškė kraujavimas iš pepsinės opos Gastroenterology 1997;112 (41 priedas 4): A321a. 20. Gostiščevas V.K., Evsejevas M.A. Antisekretorinės terapijos reikšmė gydant ūminį kraujavimą iš skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opinis // BC. - 2004. - V. 12. - Nr. 24. 21. Leontiadis GI, Sharma VK, Howden CW. Protonų siurblio vaistų gydymas ūminiam kraujavimui iš pepsinės opos. Cochrane Database Syst Rev 2006; (1):CD002094. 22. Singh G, Triadafilopoulos G. Tinkamas protonų siurblio inhibitorių terapijos pasirinkimas siekiant užkirsti kelią ir valdyti su NVNU susijusius virškinimo trakto pažeidimus. Int J Clin Pract 2005; 59(10):1210-17. 23. Hernandez DS, Rodriguez LA. Ryšys tarp nesteroidinių vaistų nuo uždegimo ir kraujavimo iš viršutinio virškinimo trakto / perforacijos: 1990-aisiais paskelbtų epidemiologinių tyrimų apžvalga. Arch Intern Med 2000; 160:2093-99. 24. Armstrong CP, Blower AL. Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo ir gyvybei pavojingos pepsinės opos komplikacijos. Gut 1987; 28:527-32. 25. Wolfe MM, Lichtenstein DR, Singh G. Nesteroidinių vaistų nuo uždegimo toksiškumas virškinimo traktui. N Engl J Med 1999; 340:1888-99. 26. Lanza FL. NVNU sukeltų opų gydymo ir profilaktikos gairės. Am J Gastroenterol 1998; 93:2037-46. 27. Martinez C, Blanco G, Ladero J. Genetinis polinkis į ūminį kraujavimą iš virškinimo trakto po NVNU vartojimo. Br J Pharmacol 2004; 141:205-08. 28. Ivaškinas V.T., Šeptulinas A.A. Analgetikų poveikis skrandžio gleivinei ir kepenų būklei//Klinikinė farmakologija ir terapija. - 2002. - Nr. 5. - S. 8-11. 29. Smythe MA, Zarowitz BJ. Keičiasi streso gastrito profilaktikos perspektyvos. Ann Pharmacother 1994; 28:1073-85. 30. Tryba M, Cook D. Dabartinės streso opų profilaktikos gairės. Narkotikai 1997; 54:581-96. 31. Cook D, Guyatt G, Marshall J ir kt. Sukralfato ir ranitidino palyginimas siekiant išvengti kraujavimo iš viršutinės virškinimo trakto dalies pacientams, kuriems reikalinga mechaninė ventiliacija. Kanados kritinės priežiūros tyrimų grupė. N Engl J Med 1998; 338:791-97. 32. Somberg L, Karlstadt R, Gallagher K ir kt. Intraveninis pantoprazolas greitai pasiekia pH didesnį nei 4,0 ICU pacientams, kurių tolerancija neišsivysto. Gastroenterologija 2001; 120:A157. 33. Huggins RM, Scates AC, Latour JK. Intraveniniai protonų siurblio inhibitoriai, palyginti su H2 antagonistais, skirti kraujavimui iš virškinimo trakto gydyti. Ann Pharmacother 2003; 37:433-37. 34. Sandvik AK, Brenna E, Waldum HL. Apžvalgos straipsnis: farmakologinis skrandžio rūgšties sekrecijos slopinimas – tolerancija ir atsigavimas. Aliment Pharmacol Ther 1997;11:1013-18. 35. Mathot RA, Geus WP. Ranitidino rūgštingumą slopinančio poveikio farmakodinaminis modeliavimas pacientams, esantiems intensyviosios terapijos skyriuje, vartojant ilgesnį laiką: tolerancijos apibūdinimas. Clin Pharmacol Ther 1999; 66:140-51. 36 Merki HS, Wilder-Smith CH. Ar nepertraukiamos omeprazolo ir ranitidino infuzijos išlaiko savo poveikį ilgai vartojant? Gastroenterologija 1994; 106:60-64. 37. Geus WP. Ar yra indikacijų intraveniniam rūgšties slopinimui, siekiant užkirsti kelią ir gydyti kraujavimą iš viršutinės virškinimo trakto dalies? Scand J Gastroenterol 2000; 232 (priedas): 10-20. 39. Chiba N, De Gara CJ, Wilkinson JM ir kt. Gydymo greitis ir mažesnis afinitetas specifiniams CYP izofermentams arba simptomų palengvinimas II–IV laipsnio gastroezofaginio refliukso atveju, įtraukiant papildomus šalinimo procesus. liga: metaanalizė. Gastroenterologija 1997; 112:1798-810. 40. Cheer SM, Prakash A, Faulds D ir kt. Pantoprazolas: atnaujintos jo farmakologinės savybės ir terapinis naudojimas tarp protonų siurblio inhibitorių, gydant su rūgštimi susijusius sutrikimus. Narkotikai 2003; 63:101-32. 41. Horn J. Protonų siurblio inhibitoriai: panašumai ir skirtumai – turimi duomenys rodo, kad šis junginys tarsi susitraukia. Clin Ther 2000; 22:266-80. 42. Metz DC. Galimas intraveninių protonų siurblio inhibitorių naudojimas skrandžio rūgšties sekrecijai kontroliuoti. Virškinimas 2000; 62:73-81. 43. Roberts KW, Pitcher WD, Cryer B. Lansoprazolo suspensijos ir nuolatinio intraveninio ranitidino poveikis skrandžio pH mechaniškai vėdinamų intensyviosios terapijos skyriaus pacientų. Crit Care Med 2000; 28: A185. 44. Morris J, Karlstadt R, Blatcher D ir kt. Protarpiais į veną suleidžiamas pantoprazolas greitai pasiekia ir palaiko skrandžio pH > 4,0, palyginti su nuolatine H 2 receptorių antagonisto infuzija intensyviosios terapijos skyriaus pacientams. Crit Care Med 2001; 29:A147. 45. Laterre PF, Horsmans Y. Intraveninis omeprazolas kritinės būklės pacientams: atsitiktinių imčių kryžminis tyrimas, kuriame lyginamas 40 su 80 mg plius 8 mg/val., atsižvelgiant į skrandžio pH. Crit Care Med 2001; 29: 1931-35. 46. Andersson T, Cederberg C, Heggelund A. Vienkartinių ir kartotinių vieną kartą per parą vartojamų 10, 20 ir 40 mg omeprazolo dozių, kaip enteriniu būdu padengtų granulių, farmakokinetika. Drug Invest 1991; 3:45-52. 47. Scott LJ, Dunn CJ, Mallarkey G ir kt. Ezomeprazolas: jo naudojimo gydant su rūgštimi susijusius sutrikimus JAV apžvalga. Narkotikai 2002; 62(7):1091-118. 48 Reill L ir kt. Gut 1993a; 34(4): F251. 49. Huber R, Hartmann M, Bliesath H ir kt. Pantoprazolo farmakokinetika žmogaus organizme. Int J Clin Pharmacol Ther 1996; 34(5):185-94. 50. Bliesath H, Huber R, Hartmann M ir kt. Naujojo H+/K(+)-ATPazės inhibitoriaus pantoprazolo dozės farmakokinetikos tiesiškumas po vienkartinio suleidimo į veną. Int J Clin Pharmacol Ther 1994; 32(1):44-50. 51. Jansen JB, Lamers CBHW. Scand J Gastroenterol 1990; 25 (178 priedas): 42-46. 52. Andersson T, Cederberg C, Regardh CG ir kt. Įvairių vienkartinių intraveninių ir geriamųjų omeprazolo dozių farmakokinetika. Eur J Clin Pharmacol 1990; 39(2): 195-97. 53. Zech K, Steinijans VW, Huber R ir kt. Farmakokinetika ir vaistų sąveika – svarbūs veiksniai renkantis vaistą. Int J Clin Pharmacol Ther 1996; 34 (priedas): S3-S6. 54. Jensen J, Gugler R. Žmogaus kepenų citochromo P-450 slopinimas omeprazolu. Br J Clin Pharmacol 1986; 21(3):328-30. 55 Blume H, Donath F, Warnke A ir kt. Protonų siurblio inhibitorių farmakokinetiniai vaistų sąveikos profiliai. Narkotikų sauga 2006; 29(9):769-84. 56 Brunner G, Luna P, Hartmann M ir kt. Intragastrinio pH optimizavimas kaip palaikomoji terapija viršutinės virškinimo trakto kraujavimo atveju. Yale J Biol Med 1996; 69(3):225-31. 57. Chahin NJ, Melli M, Zaca F. Endoskopinių injekcijų ir pantoprazolo bei omeprazolo į veną vartojimo veiksmingumo palyginimas gydant pacientus, kuriems kraujavimas iš viršutinės virškinimo trakto dalies//Emergency Medicine. - 2008. - Nr.1 (14). - S. 116-118. 58. Cook DJ, Laine LA, Guyatt GH ir kt. Nozokominė pneumonija ir skrandžio pH reikšmė. metaanalizė. Krūtinė 1991; 100(1):7-13. 59. Prodhom G, Leuenberger P, Koerfer J ir kt. Nozokominė pneumonija mechaniškai ventiliuojamiems pacientams, vartojantiems antacidinius preparatus, ranitidiną arba sukralfatą kaip streso opos profilaktiką. Atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas. Ann Intern Med 1994; 120(8):653-62. 60. Mallow S, Rebuck JA, Osler T ir kt. Ar protonų siurblio inhibitoriai padidina hospitalinės pneumonijos ir su ja susijusių infekcinių komplikacijų dažnį, palyginti su histamino-2 receptorių antagonistais kritinės būklės traumų pacientams? Curr Surg 2004;61(5):452-58. 61. Kantorova I, Svoboda P, Scheer P ir kt. Streso opų profilaktika kritiškai sergantiems pacientams: atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas. Hepatogastroenterologija 2004; 51 (57): 757-61. 62. Kahn JM, gydytojas JN, Rubenfeld GD. Streso opų profilaktika mechaniškai vėdinamiems pacientams: įrodymų ir sprendimų integravimas naudojant sprendimų analizę. Intensive Care Med 2006; 32:1151-58. Informacijos šaltinis Pharmateka. - 2008. - Nr. 13 Informaciją pateikė Nycomed

NUO druskos rūgšties sekrecija skrandžio gleivinės parietalinėse ląstelėse vyksta dėl transmembraninio protonų perdavimo, kuris atliekamas protonų siurblio pagalba - nuo H +, K + - priklausomos ATPazės. protonų siurblio inhibitoriai selektyviai kaupiasi rūgštinėje sekrecinių kanalėlių terpėje parietalinių ląstelių, kur jų koncentracija 1000 kartų didesnė už koncentraciją kraujyje. Sekrecijos kanalėliuose šie vaistai - benzimidazolo dariniai patiria daugybę pokyčių, dėl kurių jie praeina į aktyvią formą . Tada jie susidaro stiprūs kovalentiniai ryšiai su tam tikromis H + , K + - ATP-azės sritimis, atmetus fermento konformacinių perėjimų galimybę, ir blokuoti jo darbą. Protonų siurblio inhibitoriai yra stipriausi iš visų sekreciją mažinančių medžiagų. Tai paaiškina šios klasės vaistų pirmaujančią poziciją gydant nuo rūgšties priklausomus ir H. pylori-susijusios ligos (1 lentelė).

Protonų siurblio inhibitoriai efektyviai kontroliuoja intragastrinį pH, o tai buvo įrodyta daugybe tyrimų su 24 valandų pH-metrija. Šių vaistų poveikis rūgšties gamybai ir pH priklauso nuo dozės. Standartinė omeprazolo dozė (20 mg), vartojama kasdien, gali sumažinti skrandžio sulčių rūgštingumą 80%. Palyginimui, vartojant 300 mg ranitidino arba 40 mg famotidino, intraskrandžio rūgštingumo sumažėjimas yra atitinkamai 69% ir 70%. PH padidėjimo laipsnis ir trukmė prognozuoja su rūgštimi susijusias ligas. Taigi optimalios sąlygos dvylikapirštės žarnos opai gydyti – palaikyti pH> 3 18 valandų per parą, refliuksinio ezofagito gydymui -> 4, infekcijai naikinti. H. pylori-> 5. Histamino H2 receptorių blokatoriai yra prastesni už protonų siurblio inhibitorius, dėl ryškesnio pastarųjų antisekrecinio poveikio, leidžiančio pasiekti optimalias pH vertes gydant nuo rūgšties priklausomas ligas.

Protonų siurblio inhibitoriai ir gastroezofaginio refliukso liga

GERL gydyti naudojami įvairių klasių vaistai:

antacidiniai vaistai
alginatai
prokinetika
H 2 - histamino receptorių blokatoriai
protonų siurblio inhibitoriai.

Terapijos pasirinkimą lemia gastroezofaginio refliukso ligos forma (endoskopiškai neigiama arba pasireiškianti su refliuksiniu ezofagitu) ir refliuksinio ezofagito sunkumas. Antacidiniai vaistai ir alginatai yra neveiksmingi tiek simptomams palengvinti, tiek gydant ezofagitą, todėl yra antraeilės reikšmės.

Klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad histamino H 2 receptorių antagonistai yra veiksmingi. Cisapridas, kuris neveikia skrandžio sekrecijos, bet gerina apatinio stemplės sfinkterio barjerinę funkciją, yra toks pat veiksmingas kaip ir histamino blokatoriai. Optimalus rezultatus parodė galingiausi rūgščių produktų blokatoriai – PSI. Jie yra pranašesni už cisaprido ir histamino H 2 receptorių antagonistus, palengvindami simptomus ir gydydami ezofagitą. Šiuo metu šios klasės vaistus rekomenduojama naudoti kaip pradinį bet kokios formos gastroezofaginio refliukso ligos gydymą, o vėliau pacientą perkelti į palaikomąjį gydymą, naudojant pusę standartinės vaisto dozės. Kaip šio metodo veiksmingumą sergant stemplės refliukso liga iliustracija, kai kurių klinikinių omeprazolo ir lansoprazolo tyrimų rezultatai pateikti 2 ir 3 lentelėse.

Protonų siurblio inhibitoriai ir infekcijų likvidavimo terapija H. pylori
Protonų siurblio inhibitoriai pagal Europos H. pylori infekcijos diagnozavimo ir gydymo gaires (Mastricht Consensus – 2, 2000) yra privalomi pirmosios ir antrosios eilės gydymo schemų komponentai.(4 lentelė). Dėl ligų, susijusių su H. pylori, kaip pirmos eilės gydymas rekomenduojamas trigubu protonų siurblio inhibitoriumi pagrįstu režimu. Šių vaistų ir dviejų antibiotikų sinerginiam poveikiui žudyti pakanka padidinti ir nustatyti pH > 5. H. pylori. Galingas šių vaistų antisekrecinis poveikis yra svarbus norint pašalinti mikroorganizmą, kuris užima labai savotišką „ekologinę nišą“. PH pokytis į neutralesnes reikšmes, veikiant protonų siurblio inhibitoriui, yra absoliučiai būtina sąlyga antibiotikų poveikiui prieš Helicobacter pylori. Benzimidazolo dariniai veikia antibiotikų, ypač klaritromicino ir tetraciklino, biologinį prieinamumą. Protonų siurblio inhibitoriaus ir klaritromicino derinys padidina abiejų komponentų pusinės eliminacijos laiką, taip pat makrolidų koncentraciją antrumo gleivinėje ir skrandžio gleivėse. Neaišku, ar protonų siurblio inhibitoriaus koncentracija skrandžio ir dvylikapirštės žarnos gleivinėje pasiekia pakankamą lygį, kad vaistas turėtų tiesioginį antimikrobinį poveikį, tačiau tyrimais. in vitro patvirtintas benzimidazolų antihelicobacterinis aktyvumas.
(4 lentelė). Su susijusioms ligoms gydyti rekomenduojama naudoti trigubus protonų siurblio inhibitorių režimus kaip pirmos eilės gydymą. Šių vaistų ir dviejų antibiotikų sinergetiniam poveikiui žudant pakanka padidinti ir nustatyti pH > 5. Galingas šių vaistų antisekrecinis poveikis yra svarbus norint pašalinti mikroorganizmą, kuris užima labai savotišką „ekologinę nišą“. PH pokytis į neutralesnes reikšmes, veikiant protonų siurblio inhibitoriui, yra absoliučiai būtina sąlyga antibiotikų poveikiui prieš Helicobacter pylori. Benzimidazolo dariniai veikia antibiotikų, ypač klaritromicino ir tetraciklino, biologinį prieinamumą. Protonų siurblio inhibitoriaus ir klaritromicino derinys padidina abiejų komponentų pusinės eliminacijos laiką, taip pat makrolidų koncentraciją antrumo gleivinėje ir skrandžio gleivėse. Neaišku, ar protonų siurblio inhibitoriaus koncentracija skrandžio ir dvylikapirštės žarnos gleivinėje pasiekia pakankamą lygį, kad vaistas turėtų tiesioginį antimikrobinį poveikį, tačiau tyrimais patvirtintas benzimidazolų antihelicobacterinis aktyvumas.

Protonų siurblio inhibitoriai yra privalomas H. pylori likvidavimo terapijos komponentas, naudojami įvairioms ligoms ir būklei gydyti (1 lentelė). su dvylikapirštės žarnos ir skrandžio pepsine opa antihelikobakterinė terapija monoterapiją su sekreciją mažinančiais vaistais nustūmė į antrą planą.

Benzimidazolo dariniai, kaip monoterapija, leido išgydyti skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opas, vartojant standartinę dozę kartą per parą 2-4 savaites. Yra klinikinių tyrimų apie sėkmingą palaikomąjį gydymą protonų siurblio inhibitoriais (nuolat vartojant 10-20 mg omeprazolo). Tačiau tik išnaikinimo terapija H. pylori leidžia keisti pepsinės opos ligos eigos pobūdį ir užkirsti kelią ligos pasikartojimui, todėl triguba terapija, pagrįsta protonų siurblio inhibitoriais, yra pripažinta šios ligos pasirinkimo terapija.

Monoterapiją su sekreciją mažinančiais vaistais patartina naudoti:

sergant pepsine opa, per ribotą laiką, reikalingą diagnozei nustatyti ir infekcijos buvimui patvirtinti H.pylor i, prieš pradedant naikinimo terapijos kursą H. pylori(reikia prisiminti, kad visi protonų siurblio inhibitoriai trukdo diagnozuoti bakterijas ir sukelia klaidingai neigiamus rezultatus beveik visais jos nustatymo metodais);
su skrandžio opos paūmėjimu, taip pat su sunkiu dvylikapirštės žarnos opos paūmėjimu, atsiradusiu sunkių gretutinių ligų fone, po likvidavimo terapijos kurso H. pylori per 2-5 savaites pasiekti efektyvesnį opos gijimą; įrodytas antihelikobakterijų kurso (7 dienų) pritaikymas be tolesnio monoterapijos su sekreciją mažinančiais vaistais su nekomplikuota dubens opa kaip sunaikinti H. pylori, ir opinio defekto randėjimui bei skausmo ir dispepsinių sindromų šalinimui;
pacientams, sergantiems pepsine opa ir įrodyta, kad jie netoleruoja likvidavimo schemų komponentų H. pylori(pvz., žinomos sunkios alerginės reakcijos amoksicilinui ir (arba) klaritromicinui); Tokiems pacientams gydyti turėtų būti taikomas klasikinis antisekretorinis gydymas, įskaitant protonų siurblio inhibitorius.

Esant simptominėms opoms, kurių patogenezėje H. pylori nevaidina lemiamo vaidmens, natūraliai gydymo pagrindas yra sekreciją mažinantys vaistai.

Protonų siurblio inhibitoriai ir Zollingerio-Ellisono sindromas

Zollingerio-Ellisono sindromas yra gastriną išskiriančio neuroendokrininio naviko (gastrinomos) pasireiškimas: perteklinė gastrino gamyba sukelia hipersekreciją, dėl kurios išopėja skrandžio dvylikapirštės žarnos gleivinė. Zollinger-Ellison sindromas yra reta liga: gastrinoma, kaip išopėjimo priežastis, nustatoma mažiau nei 1% pacientų, sergančių bet kokios kilmės skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opa.

Chirurginis gydymas – lokalizuoto naviko pašalinimas – prognostiniu požiūriu palankiausias gydymo būdas, tačiau tai ne visada įmanoma, pavyzdžiui, daugybinės gastrinomos metastazės kepenyse atmeta tokią taktiką. Todėl daugumai Zollingerio-Ellisono sindromu sergančių pacientų taikomas simptominis gydymas, kurio tikslas – kontroliuoti hipersekreciją, erozinių ir opinių defektų randėjimą ir užkirsti kelią jų atsiradimui. Prieš atsirandant aktyviems sekreciją mažinantiems vaistams (histamino H 2 receptorių blokatoriams ir protonų siurblio inhibitoriams), vienintelis būdas slopinti skrandžio sekreciją buvo atlikti visišką skrandžio pašalinimą.

Vaistų terapijos tikslas – sumažinti bazinės rūgšties gamybą iki mažesnio nei 10 mekv/val . Protonų siurblio inhibitoriai, palyginti su histamino H 2 receptorių blokatoriais, šį tikslą pasiekia beveik visiems pacientams, be to, laikui bėgant jų paros dozės didinti nereikia (tolerancijos reiškinys būdingas histamino H 2 receptorių antagonistams, benzimidazolo dariniai dėl kitokio veikimo mechanizmo, šis reiškinys nėra tipiškas), kartais jį galima net sumažinti.

Protonų siurblio inhibitoriaus dozė parenkama individualiai („titruojama“), kad bazinės rūgšties gamybos fiksavimo lygis būtų mažesnis nei 10 mekv / h. Omeprazolo paros dozė, užtikrinanti šio reikalavimo įvykdymą 90% pacientų, sergančių Zollinger-Ellison sindromu, svyruoja nuo 20 mg iki 120 mg. Omeprazolas ir lansoprazolas turi maždaug tokį patį veiksmingumą. Klinikiniai tyrimai su 24 valandų pH stebėjimu parodė, kad omeprazolas (paros dozė 20-160 mg) ir lansoprazolas (paros dozė 30-165 mg) sukelia panašius pH profilius ir vidutinę pH vertę (1,8-6,4 ir 2,1-6,4). , atitinkamai).

Protonų siurblio inhibitoriai ir NVNU gastropatija

Protonų siurblio inhibitorių naudojimo patrauklumą gydant NVNU gastropatiją lemia didelis jų efektyvumas, kuris yra pranašesnis už histamino H 2 receptorių antagonistus. Buvo atlikta nemažai klinikinių tyrimų su protonų siurblio inhibitoriais, tačiau ypač domina nagrinėjama problema OMNIUMAS (omeprazolo ir misoprostolio veiksmingumo gydant NVNU sukeltas opas palyginimas; C.J. Hawkey ir kt., 1998) ir ASTRONAUTAS (omeprazolo ir ranitidino veiksmingumo gydant NVNU sukeltas opas, palyginimas; N.D. Yeomans ir kt., 1998). Šie tyrimai buvo panašūs ir buvo atliekami dviem etapais: 1) gydymo fazė – 4, 8 ir 16 savaičių ir 2) antrinė prevencijos fazė – 6 mėnesiai. Tyrimuose dalyvavo pacientai, kurie nuolat vartoja NVNU (daugiausia reumatoidinį artritą arba osteoartritą), kuriems endoskopiškai patvirtinta skrandžio opa, dvylikapirštės žarnos opa ir (arba) erozija (mažiausiai 10 skrandžio ir dvylikapirštės žarnos gleivinės erozijų).

Omeprazolo veiksmingumo gydant NVNU sukeltus erozinius ir opinius skrandžio ir dvylikapirštės žarnos pažeidimus, palyginti su misoprostoliu, rezultatai pateikti 5 lentelėje. Omeprazolas (ypač vartojant 20 mg dozę) Žymiai stipresnis už misoprostolį skrandžio opoms randuoti (p=0,004). Omeprazolas ypač pranašesnis už misoprostolį dvylikapirštės žarnos opų randuose. (R<0,001). Интересно отметить, что заживление гастродуоденальных эрозий более активно происходит при применении синтетического аналога простагландина (р=0,01). Омепразол и в дозе 20 мг, и в дозе 40 мг оказался более эффективным по сравнению с ранитидином в заживлении язвы желудка, дуоденальной язвы или эрозий, вызванных НПВП (табл. 6).

Antrajame šių tyrimų etape buvo tiriamas omeprazolo potencialas antrinėje NVNU sukeltų erozinių ir opinių pažeidimų prevencijoje. Pacientai, kuriems pavyko išgydyti erozijas ar opas dėl pirmojo etapo, buvo pakartotinai suskirstyti atsitiktinai ir buvo atrinkti į lyginamąsias grupes, kurios buvo stebimos 6 mėnesius. OMNIUM tyrime palaikomasis gydymas buvo skiriamas 20 mg omeprazolo, 400 mikrogramų misoprostolio arba placebo. 7 lentelėje pateikti rezultatai rodo omeprazolo, kaip vaisto, skirto antrinei NVNU gastropatijos prevencijai, pranašumą. Tačiau, kai atsižvelgiama tik į erozijų atsiradimą, misoprostolis buvo veiksmingesnis nei omeprazolas ar placebas. Omeprazolas buvo veiksmingesnis už ranitidiną užkertant kelią NVNU gastropatijai ASTRONAUT tyrime (8 lentelė).

2002 m. buvo paskelbti kito tyrimo rezultatai, pagrindžiantys plačiai paplitusią kartą per dieną vartojamų protonų siurblio inhibitorių, skirtų su NVNU susijusių skrandžio dvylikapirštės žarnos opų profilaktikai, įvedimą į klinikinę praktiką (D.Y. Graham ir kt.). 537 H. pylori-neigiamiems pacientams, ilgą laiką vartojusiems NVNU, anksčiau buvo endoskopiškai įrodyta skrandžio opa. Jie buvo suskirstyti į tris gydymo grupes: 12 savaičių buvo skiriamas misoprostolis (200 mikrogramų 4 kartus per dieną), lansoprazolas (15 mg arba 30 mg per dieną) ir placebas. Dėl to (pagal protokolą) 93% pacientų, vartojusių misoprostolį, remisiją (be skrandžio opos), 80% ir 82% vartojusių skirtingas lansoprazolo dozes pavyko išlaikyti. Placebo grupėje tik 51% pacientų neturėjo su NVNU susijusių skrandžio opų. Atsižvelgiant į dvylikapirštės žarnos opos lokalizaciją, remisija buvo 88% pacientų, vartojusių misoprostolį, 83% ir 79% pacientų, vartojusių 30 ir 15 mg lansoprazolo, ir tik 47% pacientų, vartojusių placebą. 10% pacientų, gydytų misoprostoliu, buvo pašalinti iš tyrimo dėl šalutinio poveikio (dažniausiai viduriavimo), pacientai, kurie neatitiko protokolo reikalavimų, buvo pašalinti iš visų grupių. Todėl pagal galutinę analizę (ketinimo gydyti analizę) pavyko sėkmingai išvengti opų susidarymo per 12 savaičių gydymo kursą: placebo grupėje – 34 proc., mizoprostolio grupėje – 67 proc. , lanzporazolo grupėje - 68% (30 mg vaisto) ir 69% atvejų (15 mg vaisto). Taigi, lansoprazolas buvo daug veiksmingesnis už placebą ir toks pat veiksmingas kaip misoprostolis, siekiant užkirsti kelią endoskopiškai įrodytoms NVNU sukeliamoms opoms.

Unikalus protonų siurblio inhibitorių veikimo mechanizmas suteikia šiai vaistų klasei pirmaujančią vietą gydant su rūgštimi susijusias ligas. Nei pagal indikacijų platumą, nei pagal stabilų veiksmingumo lygį jie neturi analogų antisekrecinėje terapijoje. Plačiai jų įdiegimas į klinikinę praktiką leido radikaliai pagerinti daugelio nuo rūgšties priklausomų ir. H. pylori- susijusios ligos.