पुराने दर्द विकारों के उपचार में एमिट्रिप्टिलाइन। न्यूरोलॉजिकल अभ्यास में एंटीडिप्रेसेंट

दर्द नंबर एक कारण है कि रोगी चिकित्सा की तलाश करते हैं। यह अधिकांश बीमारियों और रोग स्थितियों के साथ होता है। एक ओर, दर्द शरीर की सुरक्षा को जुटाने के उद्देश्य से एक अनुकूली प्रतिक्रिया है, लेकिन तीव्र तीव्र या पुराना दर्द अपने आप में एक शक्तिशाली रोगजनक कारक बन जाता है, जिससे गतिविधि में तेज कमी, नींद की गड़बड़ी, रोगी के जीवन की गुणवत्ता में काफी कमी आती है।

17-19 मई को, उज़गोरोड में VI वैज्ञानिक और व्यावहारिक सम्मेलन "कार्पेथियन रीडिंग" आयोजित किया गया था, जिसके ढांचे के भीतर नैदानिक ​​​​तंत्रिका विज्ञान का एक स्कूल आयोजित किया गया था, जो निदान और उपचार के मुद्दों को समर्पित था। दर्द सिंड्रोमन्यूरोलॉजी और स्ट्रोक में।

रिपोर्ट "पोस्ट-स्ट्रोक दर्द सिंड्रोम" वी.एन. मिशचेंको (इंस्टीट्यूट ऑफ न्यूरोलॉजी, साइकियाट्री एंड नार्कोलॉजी, खार्कोव)।

वी आधुनिक दुनियामस्तिष्क के संवहनी रोग एक बहुत बड़ी चिकित्सा और सामाजिक समस्या है। यह बाकी है उच्च स्तरजनसंख्या की रुग्णता, मृत्यु दर और विकलांगता। संवहनी रोगों की संरचना में, प्रमुख स्थान सेरेब्रल स्ट्रोक का है - प्रति 100 हजार जनसंख्या पर 150-200 मामले। हर साल, लगभग 16 मिलियन लोग पहली बार स्ट्रोक से पीड़ित होते हैं, और लगभग 7 मिलियन लोग इसके परिणामस्वरूप मर जाते हैं। स्ट्रोक से बचे लोगों में से केवल 10-20% ही काम पर लौटते हैं, और 20-43% रोगियों को बाहरी मदद की आवश्यकता होती है।

सेरेब्रल स्ट्रोक का एक सामान्य परिणाम स्ट्रोक के बाद का दर्द है, जो 11 से 53% रोगियों द्वारा नोट किया जाता है। स्ट्रोक के बाद सबसे आम प्रकार के पुराने दर्द मस्कुलोस्केलेटल दर्द हैं - 40% मामलों में, कंधे के जोड़ में दर्द - 20%, सिरदर्द - 10%, केंद्रीय पोस्ट-स्ट्रोक दर्द (CPIB) - 10%, दर्दनाक स्पास्टिसिटी - 7 %.

सेंट्रल पोस्ट-स्ट्रोक दर्द एक दर्द सिंड्रोम है जो एक तीव्र सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटना के बाद विकसित होता है। यह शरीर के उन हिस्सों में दर्द और संवेदी गड़बड़ी की विशेषता है जो संवहनी फोकस से क्षतिग्रस्त मस्तिष्क के क्षेत्र से मेल खाते हैं। सेंट्रल पोस्ट-स्ट्रोक दर्द पुराने दर्द विकारों के समूह से संबंधित है, जिन्हें "केंद्रीय न्यूरोपैथिक दर्द" (हेनरीट के।, नन्ना बी एट अल।, 200 9) की अवधारणा में जोड़ा जाता है।

सेंट्रल न्यूरोपैथिक दर्द केंद्रीय सोमैटोसेंसरी सिस्टम को प्रभावित करने वाली क्षति या बीमारी के प्रत्यक्ष परिणाम के साथ-साथ केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के स्पिनोथैलामोकोर्टिकल मार्गों पर रोग संबंधी प्रभावों के परिणामस्वरूप होता है।

केंद्रीय न्यूरोपैथिक दर्द के सबसे आम कारण हैं: इस्केमिक और रक्तस्रावी स्ट्रोक, मल्टीपल स्केलेरोसिस, रीढ़ की हड्डी में चोट, संवहनी विकृति, सीरिंगोमीलिया, मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी के अंतरिक्ष-कब्जे वाले घाव, मिर्गी, मस्तिष्क संक्रमण (एन्सेफलाइटिस)। तंत्रिका तंत्र को नुकसान के सभी नोसोलॉजिकल रूपों में, सेरेब्रल स्ट्रोक में न्यूरोपैथिक दर्द की व्यापकता 8-10% है (यखनो एन.एन., कुकुश्किन एमएल, डेविडोव ओएस, 2008)।

केंद्रीय स्ट्रोक के बाद के दर्द की अवधारणा पहली बार 1891 में एडिंगर द्वारा प्रस्तावित की गई थी। 15 वर्षों के बाद, Dejerine और Roussy ने अपने प्रसिद्ध काम "थैलेमिक सिंड्रोम" में केंद्रीय स्ट्रोक के बाद के दर्द का वर्णन किया। यह मजबूत, लगातार, पैरॉक्सिस्मल, अक्सर असहनीय, हेमिप्लेजिया के पक्ष में होने वाली विशेषता थी, जिसमें दर्द निवारक के साथ उपचार ने कोई प्रभाव नहीं दिया। पैथोलॉजिकल परीक्षा में 8 में से 3 रोगियों में थैलेमस और आंतरिक कैप्सूल के पीछे के ट्यूबरकल में घावों का पता चला। 1911 में, हेड और होम्स ने एक स्ट्रोक के साथ 24 रोगियों में संवेदना और दर्द के नुकसान का विस्तार से वर्णन किया, जिसके नैदानिक ​​लक्षणों ने थैलेमस को नुकसान का संकेत दिया और केंद्रीय दर्द के साथ थे। 1938 में, रिडोच ने थैलेमिक और एक्स्ट्राथैलेमिक मूल के दर्द की नैदानिक ​​अभिव्यक्तियों का वर्णन किया।

पैथोफिज़ियोलॉजी के दृष्टिकोण से, केंद्रीय न्यूरोपैथिक दर्द तब होता है जब सीएनएस नोसिसेप्टिव संरचनाओं की भागीदारी से क्षतिग्रस्त हो जाता है, जिससे नोसिसेप्टिव न्यूरॉन्स में परिवर्तन होता है, साथ ही एंटीनोसिसेप्टिव अवरोही प्रभावों की गतिविधि में कमी आती है। केंद्रीय पोस्ट-स्ट्रोक दर्द के विकास के लिए एक संभावित तंत्र नोसिसेप्टिव सिस्टम के पार्श्व और औसत दर्जे के हिस्सों के बीच एक कार्यात्मक असंतुलन है, साथ ही आने वाली दर्द की जानकारी पर कॉर्टिकल और थैलेमिक संरचनाओं के नियंत्रण का उल्लंघन है। सीपीआईबी तब हो सकता है जब मस्तिष्क के सोमैटोसेंसरी मार्ग किसी भी स्तर पर प्रभावित होते हैं, जिसमें मेडुला ऑबोंगटा, थैलेमस और सेरेब्रल कॉर्टेक्स शामिल हैं।

इस प्रकार, केंद्रीय स्ट्रोक के बाद के दर्द के पैथोफिज़ियोलॉजी में, निम्नलिखित एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं:

1. केंद्रीय संवेदीकरण पुराने दर्द का कारण बनता है।

2. स्पिनोथैलेमिक पथ में हाइपरेन्क्विटिबिलिटी और गतिविधि के रूप में उल्लंघन।

3. पार्श्व थैलेमस में एक घाव जो निरोधात्मक मार्गों को बाधित करता है और औसत दर्जे के थैलेमस (विघटन सिद्धांत) के विघटन का कारण बनता है।

4. थैलेमस में परिवर्तन, क्योंकि यह एक दर्द पैदा करने वाले की भूमिका निभाता है और निरोधात्मक GABA युक्त न्यूरॉन्स और माइक्रोग्लिया की सक्रियता का नुकसान होता है।

मैककॉलन एट अल।, 1997 के अनुसार, केंद्रीय पोस्ट-स्ट्रोक दर्द की घटना स्ट्रोक के स्थान पर निर्भर करती है। एक नियम के रूप में, यह मेडुला ऑबोंगटा (वालेनबर्ग सिंड्रोम) के पार्श्व रोधगलन के साथ होता है और थैलेमस के पोस्टेरोवेंट्रल भाग को नुकसान के साथ होता है।

थैलेमिक रोधगलन लक्षणों की एक त्रय द्वारा विशेषता है: एंटेरोग्रेड भूलने की बीमारी, सूचना की बिगड़ा हुआ धारणा, और स्थानिक गड़बड़ी। पैरामेडियन थैलेमिक-सबथैलेमिक धमनियों की रक्त आपूर्ति के क्षेत्र में दिल का दौरा पड़ने पर, चेतना की तीव्र हानि देखी जाती है। हाइपरसोमनिया संभव है: रोगी जाग रहे हैं, लेकिन उत्तेजना की समाप्ति के तुरंत बाद गहरी नींद में पड़ सकते हैं। वे उदासीनता, उदासीनता, प्रेरणा की कमी का अनुभव करते हैं। ओकुलोमोटर वर्टिकल पैरेसिस का पता चलता है।

पैरामेडियल थैलेमस में एक बड़े रोधगलन के साथ, वाचाघात, क्षणिक या लगातार मनोभ्रंश जुड़ जाता है। पैरामेडियल थैलेमस में सममित रूप से स्थित घाव एक विसंक्रमण सिंड्रोम का कारण बनते हैं, जिसमें उन्मत्त प्रलाप, शिशुवाद, या क्लुवर-बुकी सिंड्रोम शामिल हैं।

के लिये नैदानिक ​​तस्वीरसीपीआईबी को स्ट्रोक के तुरंत बाद या इसके कुछ महीनों बाद इसकी घटना की विशेषता है। दर्द शरीर के दाएं या बाएं हिस्से में होता है, हालांकि कुछ रोगियों में यह स्थानीय हो सकता है: एक हाथ, पैर या चेहरे में। यह जीर्ण, गंभीर, स्थायी है। कभी-कभी यह स्वतःस्फूर्त रूप से होता है या किसी उत्तेजक पदार्थ की क्रिया के कारण होता है। रोगी इसे जलन, दर्द, ठंड लगना, निचोड़ना, मर्मज्ञ, शूटिंग, कष्टदायी, दुर्बल करने वाले के रूप में चिह्नित करते हैं। सीपीआईबी का एक अनिवार्य लक्षण संवेदनशीलता का उल्लंघन है: तापमान, दर्द, कम अक्सर स्पर्श या कंपन, हाइपेस्थेसिया या हाइपरस्थेसिया के प्रकार के अनुसार। दर्द रोगियों के जीवन की गुणवत्ता को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करता है, नींद को बाधित करता है, और पुनर्वास की प्रभावशीलता को कम करता है।

न्यूरोपैथिक दर्द सिंड्रोम विशिष्ट संवेदी विकारों के एक लक्षण परिसर की विशेषता है, जैसे कि एलोडोनिया (एक गैर-दर्दनाक उत्तेजना के जवाब में दर्द की उपस्थिति), हाइपरलेजेसिया ( अतिसंवेदनशीलताएक दर्दनाक उत्तेजना के लिए), हाइपरस्थेसिया (एक स्पर्श उत्तेजना के लिए प्रतिक्रिया में वृद्धि), हाइपेस्थेसिया (स्पर्श संवेदनशीलता का नुकसान), हाइपलेजेसिया (दर्द संवेदनशीलता में कमी), स्तब्ध हो जाना, हंसबंप।

केंद्रीय पोस्ट-स्ट्रोक दर्द के नैदानिक ​​​​मानदंडों में, अनिवार्य और सहायक लोगों को प्रतिष्ठित किया जाता है।

सीपीआईबी के अनिवार्य नैदानिक ​​मानदंड में शामिल हैं:

1. केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में घाव के अनुसार दर्द का स्थानीयकरण।

2. स्ट्रोक का इतिहास और एक ही समय में या बाद में दर्द की शुरुआत।

3. इमेजिंग पर सीएनएस में पैथोलॉजिकल फोकस की उपस्थिति की पुष्टि, या तो नकारात्मक या सकारात्मक संवेदनशील लक्षण, जो फोकस के अनुरूप क्षेत्र तक सीमित हैं।

4. दर्द के अन्य कारण, जैसे कि नोसिसेप्टिव या पेरिफेरल न्यूरोपैथिक दर्द से इंकार किया जाता है या इसे असंभाव्य माना जाता है।

सहायक नैदानिक ​​मानदंड:

1. आंदोलन, सूजन, या अन्य प्रकार के स्थानीय ऊतक क्षति के लिए कोई कारण संबंध नहीं है।

2. दर्द संवेदनाएं जलन, दर्द, दबाने, झुनझुनी हैं। एक कीड़े के काटने, एक बिजली के निर्वहन, एक दर्दनाक सर्दी जैसा दर्द हो सकता है।

3. ठंड या स्पर्श के संपर्क में आने पर एलोडोनिया या डिस्थेसिया की उपस्थिति।

सीपीआईबी मानदंड के अनुपालन के लिए नैदानिक ​​मामलों के मूल्यांकन में निम्नलिखित प्रणाली का उपयोग किया जाता है:

1. दर्द के अन्य संभावित कारणों का बहिष्करण। दर्द के कोई अन्य स्पष्ट कारण नहीं हैं।

2. दर्द का एक स्पष्ट और शारीरिक रूप से उचित स्थानीयकरण है। यह शरीर और/या चेहरे पर सीएनएस फोकस के लिए एकतरफा स्थानीयकृत है, या चेहरे की विपरीत भागीदारी के साथ शरीर पर एकतरफा।

3. स्ट्रोक का इतिहास। न्यूरोलॉजिकल लक्षण अचानक विकसित हुए; दर्द एक साथ स्ट्रोक के साथ या बाद में प्रकट हुआ।

4. नैदानिक ​​तंत्रिका संबंधी परीक्षा के दौरान स्पष्ट और शारीरिक रूप से उचित विकारों की पहचान। इस परीक्षा में, रोगी संवेदनशीलता के उल्लंघन का खुलासा करता है (सकारात्मक या के साथ) नकारात्मक संकेत) दर्दनाक क्षेत्र में। दर्द संवेदनशील विकारों के क्षेत्र में स्थानीयकृत है, और इसके स्थान को केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में घाव के स्थानीयकरण द्वारा शारीरिक रूप से उचित ठहराया जा सकता है।

5. न्यूरोइमेजिंग विधियों का उपयोग करके संबंधित संवहनी फोकस की पहचान। सीटी या एमआरआई करते समय, एक पैथोलॉजिकल फोकस की कल्पना की जाती है, जो संवेदनशीलता विकारों के स्थानीयकरण की व्याख्या कर सकता है।

इस प्रकार, सीपीआईबी का निदान रोग के इतिहास, एक नैदानिक ​​और तंत्रिका संबंधी परीक्षा के परिणामों पर आधारित है। दर्द की शुरुआत, इसकी प्रकृति, डिस्थेसिया या एलोडोनिया की उपस्थिति, और संवेदी गड़बड़ी के बारे में जानकारी को ध्यान में रखा जाता है। दर्द का आकलन करने के साथ-साथ न्यूरोइमेजिंग डेटा (मस्तिष्क की सीटी या एमआरआई) का आकलन करने के लिए एक दृश्य एनालॉग स्केल का उपयोग किया जाता है।

न्यूरोपैथिक दर्द सिंड्रोम (2010) के फार्माकोथेरेपी पर यूरोपीय संघ के न्यूरोलॉजिकल सोसायटी की सिफारिशों के अनुसार, सीपीआईबी के उपचार में दवाओं के निम्नलिखित समूहों का उपयोग किया जाता है: एंटीडिपेंटेंट्स, एंटीकॉन्वेलेंट्स (सीए चैनल एगोनिस्ट - गैबापेंटिन, प्रीगैबलिन; ना चैनल ब्लॉकर्स) - कार्बामाज़ेपिन), ओपिओइड एनाल्जेसिक, स्थानीय दवाएं (लिडोकेन, आदि), NMDA रिसेप्टर विरोधी (केटामाइन, मेमेंटाइन, अमैंटाडाइन), साथ ही साथ न्यूरोस्टिम्यूलेशन।

इस समस्या से निपटने वाले डॉक्टरों के व्यापक अनुभव के साथ-साथ प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययनों के आंकड़ों के आधार पर, यह स्थापित किया गया है कि सीपीआईबी के उपचार में सबसे प्रभावी तरीका एंटीडिपेंटेंट्स का नुस्खा है।

एंटीडिपेंटेंट्स की क्रिया का तंत्र केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में न्यूरोनल मोनोअमाइन (सेरोटोनिन, नॉरपेनेफ्रिन) के पुन: ग्रहण को रोकना है। एमिट्रिप्टिलाइन में सबसे बड़ा एनाल्जेसिक प्रभाव देखा गया। उच्चारण एनाल्जेसिक गुणों में डुलोक्सेटीन, वेनलाफैक्सिन, पैरॉक्सिटाइन होता है। एंटीडिपेंटेंट्स के साथ दर्द सिंड्रोम वाले रोगियों के उपचार में एक एनाल्जेसिक प्रभाव का विकास एंटीनोसाइसेप्टिव सिस्टम की टॉनिक गतिविधि में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है, जो मोनोमाइन रीपटेक के निषेध के कारण सेरोटोनिन- और नोसिसेप्टिव न्यूरॉन्स के नॉरएड्रेनाजिक निषेध के परिणामस्वरूप होता है। प्रीसिनेप्टिक एंडिंग्स द्वारा। इससे सिनैप्टिक फांक में मध्यस्थों का संचय होता है और मोनोएमिनर्जिक सिनैप्टिक ट्रांसमिशन की दक्षता में वृद्धि होती है। वास्तविक एनाल्जेसिक प्रभाव के अलावा, एंटीडिपेंटेंट्स प्रभाव को प्रबल करते हैं मादक दर्दनाशक दवाओंओपिओइड रिसेप्टर्स के लिए उनकी आत्मीयता में वृद्धि।

न्यूरोपैथिक दर्द सिंड्रोम के इलाज में 10 एंटीड्रिप्रेसेंट्स की प्रभावकारिता और सुरक्षा की जांच करने वाले 17 अध्ययन थे। इन अध्ययनों के दौरान, यह पाया गया कि कार्रवाई के विभिन्न तंत्रों के साथ एंटीडिपेंटेंट्स की प्रभावशीलता में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं है। वेनालाफैक्सिन और डुलोक्सेटीन, दोनों सेरोटोनिन और नॉरपेनेफ्रिन रीपटेक इनहिबिटर, मधुमेह पोलीन्यूरोपैथी के उपचार में प्रभावी साबित हुए हैं। 50-300 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर ट्रैज़ोडोन (ट्रिटिको) ने कई अध्ययनों में फाइब्रोमायल्गिया (मोलिना-बरिया आर। एट अल।, 2008), मधुमेह न्यूरोपैथी (विल्सन) जैसी स्थितियों में दर्द के उपचार में इसकी प्रभावशीलता दिखाई है। आरसी, 1999), माइग्रेन का दर्द (ब्रेवेटन टीडी एट अल।, 1988), पुराना दर्द (वेंटाफ्रिडा वी। एट अल।, 1988, अंजीर। 1)।

इस प्रकार, 225 मिलीग्राम / दिन तक की खुराक पर, ऑन्कोलॉजिकल अभ्यास में दर्द के उपचार में ट्रिटिको एनाल्जेसिक प्रभाव में एमिट्रिप्टिलाइन से नीच नहीं था। साथ ही, ट्रिटिको के सेवन ने गंभीर ऑन्कोलॉजिकल रोगियों के लिए काफी कम अस्पताल में रहने की सुविधा प्रदान की, दर्द के बिना एक सक्रिय जीवन शैली का नेतृत्व करने की क्षमता और दुष्प्रभावजो एमिट्रिप्टिलाइन लेते समय होता है (चित्र 1)।

ट्रैज़ोडोन पुराने दर्द सिंड्रोम वाले रोगियों के जटिल उपचार में एमिट्रिप्टिलाइन का एक आधुनिक विकल्प है।

न्यूरोसाइकोफार्माकोलॉजी (कनाडा, मॉन्ट्रियल, 2002) पर विश्व कांग्रेस के बोर्ड ने ट्रैज़ोडोन (ट्रिटिको) को एक प्रमुख शामक और चिंताजनक प्रभाव के साथ एक एटिपिकल एंटीडिप्रेसेंट के रूप में परिभाषित किया, टाइप 2 सेरोटोनिन रिसेप्टर विरोधी और सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर (एसएआरआई) का पहला और एकमात्र प्रतिनिधि। यूक्रेन में। इसके औषधीय मापदंडों के अनुसार, ट्रैज़ोडोन सेरोटोनिन रिसेप्टर विरोधी (5-HT) और चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर (SSRI) के समूह से संबंधित है। इसकी विशेषता वाले सभी प्रकार के औषधीय प्रभावों में से, सेरोटोनिन रिसेप्टर्स की नाकाबंदी सेरोटोनिन रीपटेक के निषेध की तुलना में अधिक स्पष्ट है। ट्रैज़ोडोन (ट्रिटिको) सेरोटोनिन 2A रिसेप्टर उपप्रकार में एक विरोधी के रूप में और 5-HT1A रिसेप्टर में आंशिक एगोनिस्ट के रूप में कार्य करता है। यह अवसाद, नींद की गड़बड़ी, चिंता, यौन रोग में इसके उपयोग की ओर जाता है। दवा का अल्फा-1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर भी एक स्पष्ट प्रभाव पड़ता है और कम शक्तिशाली रूप से सेरोटोनिन के फटने को रोकता है (स्टीफन एम।, स्टाल एम।, अंजीर। 2)।

इस प्रकार, रिसेप्टर प्रोफाइल पर अद्वितीय जटिल बहुकार्यात्मक कार्रवाई के कारण, ट्रैज़ोडोन एसएसआरआई के कारण होने वाले नींद विकारों की बहाली के साथ संयोजन में एक शक्तिशाली एंटीड्रिप्रेसेंट और चिंताजनक प्रभाव प्रदान करता है।

ट्रैज़ोडोन (ट्रिटिको) में एक शक्तिशाली सिद्ध एंटीडिप्रेसेंट प्रभाव होता है, जो स्ट्रोक के बाद के रोगियों के लिए बहुत महत्वपूर्ण है। विभिन्न लेखकों के अनुसार, स्ट्रोक के बाद के अवसाद की घटनाएं 25 से 79% तक होती हैं। इसके अलावा, यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि स्ट्रोक के बाद शुरुआती और देर से दोनों अवधियों में इसका विकास संभव है, हालांकि इस्किमिक स्ट्रोक की वसूली अवधि में अवसादग्रस्त एपिसोड की अधिकतम आवृत्ति दर्ज की जाती है।

ट्रैज़ोडोन (ट्रिटिको) को एक स्पष्ट चिंता-विरोधी प्रभाव की विशेषता है, जो चिकित्सा के पहले दिनों से शुरू होता है। 230 रोगियों में एक डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित, यादृच्छिक परीक्षण में, ट्रैज़ोडोन को सामान्यीकृत चिंता विकार में प्रभावी और अच्छी तरह से सहन किया गया था। रोगियों को 3 समूहों में विभाजित किया गया था। समूह 1 को इमिप्रामाइन 143 मिलीग्राम / दिन, समूह 2 को ट्रैज़ोडोन 225 मिलीग्राम / दिन, और समूह 3 को डायजेपाम 26 मिलीग्राम / दिन मिला। 8 सप्ताह की चिकित्सा के बाद, इमिप्रामाइन समूह में 73% रोगियों, ट्रैज़ोडोन समूह में 69%, डायजेपाम समूह में 66%, और प्लेसीबो समूह में केवल 47% रोगियों ने अपनी स्थिति में एक मध्यम या महत्वपूर्ण सुधार देखा (चित्र 3)। )

अध्ययन ने पुष्टि की कि ट्रैज़ोडोन अत्यधिक प्रभावी था और अन्य दवाओं की तुलना में काफी बेहतर सहनशील था।

फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया के रोगियों के उपचार में ट्रिटिको की प्रभावशीलता साबित हुई है। 250 मिलीग्राम / दिन की अधिकतम खुराक पर दवा का उपयोग (खुराक अनुमापन 50 मिलीग्राम से शुरू होता है) 9 सप्ताह के लिए लक्षणों में ध्यान देने योग्य सुधार होता है: उत्तेजना, जलन, अवसाद और खाने के व्यवहार के सामान्यीकरण में कमी।

ट्रिटिको को एसएसआरआई की तुलना में उत्कृष्ट सहनशीलता की विशेषता है, जो स्ट्रोक के रोगियों के लिए बहुत महत्वपूर्ण है और इस चिकित्सा का उच्च पालन सुनिश्चित करता है। दवा एक एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव, आंदोलन, नींद की गड़बड़ी, यौन रोग, ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन, वजन बढ़ने, ईसीजी परिवर्तन, प्लेटलेट एकत्रीकरण के निषेध का कारण नहीं बनती है। मामूली गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गड़बड़ी हो सकती है, जैसे मतली, उल्टी, दस्त, और संभावित उनींदापन।

ट्रिटिको की खुराक निम्नानुसार की जाती है। 1-3 वें दिन के दौरान, सोते समय (तालिका का 1/3) 50 मिलीग्राम निर्धारित किया जाता है, जिससे नींद में सुधार होता है। 4-6 वें दिन, सोते समय खुराक 100 मिलीग्राम (तालिका 2/3) होती है, जो एक चिंताजनक प्रभाव का कारण बनती है। एक एंटीडिप्रेसेंट प्रभाव के लिए 7 वें से 14 वें दिन तक, सोते समय खुराक को बढ़ाकर 150 मिलीग्राम कर दिया जाता है (तालिका 1)। और 15 वें दिन से, एंटीडिप्रेसेंट प्रभाव को मजबूत करने के लिए, 150 मिलीग्राम की खुराक को बरकरार रखा जाता है या 300 मिलीग्राम (तालिका 2) तक बढ़ा दिया जाता है।

इस प्रकार, ट्रिटिको (ट्रैज़ोडोन) यूक्रेन में एसएआरआई वर्ग का पहला और एकमात्र प्रतिनिधि है, जिसके पास दुनिया का सबसे बड़ा साक्ष्य आधार है और उसने खुद को अवसाद, चिंता, नींद संबंधी विकारों के लक्षणों के उन्मूलन के लिए एक प्रभावी अवसादरोधी के रूप में स्थापित किया है। पुराने दर्द सिंड्रोम वाले रोगियों के उपचार में।

तात्याना चिस्टिको द्वारा तैयार

8720 0

एमिट्रिप्टिलाइन (एमिट्रिप्टिलाइन)

गोलियाँ, ड्रेजेज, कैप्सूल, अंतःशिरा और इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन के लिए समाधान, इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन के लिए समाधान, लेपित गोलियां

औषधीय प्रभाव:

एंटीलेप्रेसेंट (ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट)। इसमें कुछ एनाल्जेसिक (केंद्रीय मूल के), एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकिंग और एंटीसेरोटोनिन क्रिया भी होती है, जो बेडवेटिंग को खत्म करने और भूख को कम करने में मदद करती है। एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के लिए इसकी उच्च आत्मीयता के कारण इसका एक मजबूत परिधीय और केंद्रीय एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव है; एच 1-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स के लिए आत्मीयता से जुड़े मजबूत शामक प्रभाव, और अल्फा-एड्रीनर्जिक अवरोधक क्रिया।

इसमें उपसमूह Ia की एक एंटीरैडमिक दवा के गुण हैं, जैसे चिकित्सीय खुराक में क्विनिडाइन, वेंट्रिकुलर चालन को धीमा कर देता है (अधिक मात्रा के मामले में, यह गंभीर इंट्रावेंट्रिकुलर नाकाबंदी का कारण बन सकता है)।

एंटीडिप्रेसेंट कार्रवाई का तंत्र केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में सिनैप्स और / या सेरोटोनिन में नॉरएड्रेनालाईन की एकाग्रता में वृद्धि (उनके पुन: अवशोषण में कमी) के साथ जुड़ा हुआ है। इन न्यूरोट्रांसमीटरों का संचय प्रीसानेप्टिक न्यूरॉन्स की झिल्लियों द्वारा उनके फटने के अवरोध के परिणामस्वरूप होता है। पर दीर्घकालिक उपयोगमस्तिष्क के बीटा-एड्रीनर्जिक और सेरोटोनिन रिसेप्टर्स की कार्यात्मक गतिविधि को कम करता है, एड्रीनर्जिक और सेरोटोनर्जिक संचरण को सामान्य करता है, इन प्रणालियों के संतुलन को पुनर्स्थापित करता है, अवसादग्रस्तता की स्थिति में परेशान होता है।

चिंता-अवसादग्रस्त स्थितियों में, यह चिंता, आंदोलन और अवसादग्रस्तता अभिव्यक्तियों को कम करता है।

पेट की पार्श्विका कोशिकाओं में एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करने की क्षमता के साथ-साथ शामक और एम-एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव (गैस्ट्रिक अल्सर और 12 ग्रहणी संबंधी अल्सर के मामले में, यह दर्द से राहत देता है) , अल्सर के उपचार को तेज करता है)।

बेडवेटिंग में दक्षता, जाहिरा तौर पर, एंटीकोलिनर्जिक गतिविधि के कारण होती है, जिससे क्षमता में वृद्धि होती है मूत्राशयस्ट्रेचिंग, प्रत्यक्ष बीटा-एड्रीनर्जिक उत्तेजना, बढ़े हुए स्फिंक्टर टोन के साथ अल्फा-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट गतिविधि, और सेरोटोनिन तेज की केंद्रीय नाकाबंदी।

केंद्रीय एनाल्जेसिक प्रभाव केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में मोनोअमाइन की एकाग्रता में परिवर्तन, विशेष रूप से सेरोटोनिन, और अंतर्जात ओपिओइड सिस्टम पर प्रभाव से जुड़ा हो सकता है।

बुलिमिया नर्वोसा में क्रिया का तंत्र स्पष्ट नहीं है (अवसाद के समान हो सकता है)। अवसाद के बिना और इसकी उपस्थिति में दोनों रोगियों में बुलिमिया पर दवा का स्पष्ट प्रभाव दिखाया गया है, जबकि बुलिमिया में कमी को अवसाद के सहवर्ती कमजोर होने के बिना देखा जा सकता है।

सामान्य संज्ञाहरण के दौरान, यह रक्तचाप और शरीर के तापमान को कम करता है। रोकता नहीं है

माओ. उपयोग शुरू होने के 2-3 सप्ताह के भीतर एंटीडिप्रेसेंट प्रभाव विकसित होता है।

उपयोग के संकेत

अवसाद (विशेष रूप से चिंता, आंदोलन और नींद की गड़बड़ी के साथ, जिसमें शामिल हैं बचपन, अंतर्जात, अनैच्छिक, प्रतिक्रियाशील, विक्षिप्त, औषधीय, कार्बनिक मस्तिष्क क्षति, शराब वापसी के साथ), सिज़ोफ्रेनिक मनोविकार, मिश्रित भावनात्मक विकार, व्यवहार संबंधी विकार (गतिविधि और ध्यान), निशाचर एन्यूरिसिस (मूत्राशय हाइपोटेंशन वाले रोगियों को छोड़कर), बुलिमिया नर्वोसा, क्रोनिक दर्द सिंड्रोम (कैंसर के रोगियों में पुराना दर्द, माइग्रेन, आमवाती रोग, चेहरे में असामान्य दर्द, पोस्टहेरपेटिक न्यूराल्जिया, पोस्टट्रूमैटिक न्यूरोपैथी, मधुमेह या अन्य परिधीय न्यूरोपैथी), सिरदर्द, माइग्रेन (रोकथाम), गैस्ट्रिक अल्सर और ग्रहणी संबंधी अल्सर आंतों।

वेनलाफैक्सिन (वेनलाफैक्सिन)

टैबलेट, विस्तारित रिलीज़ कैप्सूल, संशोधित रिलीज़ कैप्सूल

औषधीय प्रभाव

अवसादरोधी। वेनलाफैक्सिन और इसके प्रमुख मेटाबोलाइट ओ-डेस्मिथाइलवेनलाफैक्सिन शक्तिशाली सेरोटोनिन और नॉरपेनेफ्रिन रीपटेक इनहिबिटर और कमजोर डोपामाइन रीपटेक इनहिबिटर हैं।

ऐसा माना जाता है कि केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में तंत्रिका आवेगों के संचरण को बढ़ाने के लिए दवा की क्षमता के साथ एंटीड्रिप्रेसेंट कार्रवाई का तंत्र जुड़ा हुआ है। सेरोटोनिन रीपटेक के निषेध में, वेनालाफैक्सिन चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर से नीच है।

उपयोग के संकेत

अवसाद (उपचार, विश्राम की रोकथाम)।

डुलोक्सेटीन (डुलोक्सेटीन)

कैप्सूल

औषधीय प्रभाव

सेरोटोनिन और नोएड्रेनालाईन के पुन: ग्रहण को रोकता है, जिसके परिणामस्वरूप केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में सेरोटोनर्जिक और नॉरड्रेनर्जिक न्यूरोट्रांसमिशन में वृद्धि होती है। हिस्टामिनर्जिक, डोपामिनर्जिक, कोलीनर्जिक और एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के लिए महत्वपूर्ण आत्मीयता के बिना, डोपामाइन के तेज को कमजोर रूप से रोकता है।

Duloxetine में दर्द को दबाने के लिए एक केंद्रीय तंत्र है, जो मुख्य रूप से न्यूरोपैथिक एटियलजि के दर्द सिंड्रोम में दर्द संवेदनशीलता की दहलीज में वृद्धि से प्रकट होता है।

उपयोग के संकेत

अवसाद, मधुमेह परिधीय न्यूरोपैथी (दर्द का रूप)।

फ्लुओक्सेटीन (फ्लुओक्सेटीन)

गोलियाँ

औषधीय प्रभाव

एंटीडिप्रेसेंट, चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर। मूड में सुधार करता है, तनाव, चिंता और भय को कम करता है, डिस्फोरिया को समाप्त करता है। ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन, बेहोश करने की क्रिया, गैर-कार्डियोटॉक्सिक का कारण नहीं बनता है। 1-2 सप्ताह के उपचार के बाद एक स्थिर नैदानिक ​​प्रभाव होता है।

उपयोग के संकेत

अवसाद, बुलीमिक न्यूरोसिस, जुनूनी-बाध्यकारी विकार, मासिक धर्म से पहले बेचैनी।

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सामान्य उपचार के लिए 12 सप्ताह से अधिक समय तक चलने वाला पुराना दर्द आबादी में काफी सामान्य स्थिति है। यूरोप में किए गए जनसंख्या अध्ययन के परिणाम, जिसमें 50 हजार लोग शामिल थे, हमें यह बताने की अनुमति देते हैं कि हर पांचवां वयस्क गंभीर या मध्यम पुराने दर्द से पीड़ित है। यह पता चला कि पुराने दर्द सिंड्रोम के सबसे आम कारण मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम के रोग हैं - हड्डियों, जोड़ों, पेरीआर्टिकुलर ऊतकों के घाव। उत्तरदाताओं के विशाल बहुमत जिन्होंने पुराने दर्द की उपस्थिति की पुष्टि की है, वे व्यवस्थित दर्द उपचार प्राप्त करते हैं, लेकिन उनमें से आधे से अधिक यह नहीं मानते हैं कि चिकित्सा काफी प्रभावी है।
एक गंभीर समस्या न्यूरोपैथिक दर्द है, जिसकी घटना सोमैटोसेंसरी प्रणाली के सीधे घाव के कारण होती है और दर्द रिसेप्टर्स की जलन से जुड़ी नहीं होती है। महामारी विज्ञान के अध्ययन के परिणाम बताते हैं कि जनसंख्या के कम से कम 3% सदस्य न्यूरोपैथिक दर्द का अनुभव करते हैं, हालांकि इसके व्यापक प्रसार के प्रमाण हैं। के अनुसार आधुनिक विचारन्यूरोपैथिक दर्द के पैथोफिज़ियोलॉजी पर, इसके कारण होने वाले घाव को परिधीय या केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के विभिन्न स्तरों पर स्थानीयकृत किया जा सकता है। तंत्रिका तंत्र के विकासशील जटिल पुनर्गठन से एक पैथोलॉजिकल अल्जीक सिस्टम का निर्माण होता है जो लगातार दर्द सिंड्रोम के अस्तित्व को सुनिश्चित करता है।
न्यूरोपैथिक दर्द सिंड्रोम के गठन में एक महत्वपूर्ण भूमिका दर्द आवेगों की धारणा और प्रसंस्करण के तंत्र की शिथिलता द्वारा निभाई जाती है। शरीर के अपने एनाल्जेसिक सिस्टम की गतिविधि में भी बहुत महत्व है, विशेष रूप से, मस्तिष्क स्टेम (विशेष रूप से पेरियाक्वेडक्टल ग्रे मैटर) के नाभिक से निकलने वाले मार्ग, न्यूरोट्रांसमीटर जिसमें सेरोटोनिन और नॉरपेनेफ्रिन होते हैं। विभिन्न कारणों से पुराने दर्द सिंड्रोम की घटना के लिए इस प्रणाली के कामकाज का उल्लंघन बहुत महत्वपूर्ण है।
पुराने दर्द के गठन के जटिल पैथोफिजियोलॉजिकल तंत्र को देखते हुए, न्यूरोपैथिक दर्द सिंड्रोम, दर्द निवारक (उदाहरण के लिए, पेरासिटामोल) और गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं हमेशा उनकी राहत के लिए प्रभावी नहीं होती हैं। इसके अलावा, सच्चे न्यूरोपैथिक दर्द में उनकी बेहद कम प्रभावकारिता स्थापित की गई है। हालांकि, बार-बार सर्वेक्षण के परिणाम चिकित्सा कर्मचारीइंगित करें कि यह गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं हैं जो अक्सर रोगियों के इस समूह के लिए निर्धारित की जाती हैं। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि उनका दीर्घकालिक, अक्सर अनियंत्रित उपयोग जटिलताओं के एक उच्च जोखिम से जुड़ा होता है, जिसमें गंभीर भी शामिल हैं, जिनमें से सबसे आम अल्सरेशन के साथ गैस्ट्रिक म्यूकोसा के घाव हैं, रक्तचाप में वृद्धि, और एक बढ़ा जोखिम एथेरोथ्रोम्बोटिक जटिलताओं के कारण।
कई प्रायोगिक कार्यों और नैदानिक ​​​​अध्ययनों के परिणाम बताते हैं कि आज ऐसे रोगियों के उपचार के लिए सबसे अच्छा तरीका एंटीडिपेंटेंट्स और एंटीपीलेप्टिक दवाओं का उपयोग है। काफी अनुभव है नैदानिक ​​आवेदनन्यूरोपैथिक दर्द और पुराने दर्द सिंड्रोम वाले मरीजों में दर्द सिंड्रोम की राहत में एंटीड्रिप्रेसेंट्स। इस प्रयोजन के लिए, ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स का सबसे व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है, और यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षणों की स्थितियों में प्राप्त अधिकतम अनुभव एमिट्रिप्टिलाइन के संबंध में संचित किया गया है।
19 डबल-ब्लाइंड रैंडमाइज्ड क्लिनिकल परीक्षणों (सिरदर्द और माइग्रेन को छोड़कर, न्यूरोपैथिक दर्द सिंड्रोम वाले कुल 2515 रोगियों) के मेटा-विश्लेषण के परिणामों के आधार पर, यह पाया गया कि डिस्टल डायबिटिक के कारण एंटीडिप्रेसेंट न्यूरोपैथिक दर्द सिंड्रोम के खिलाफ सबसे प्रभावी हैं। दर्द। पोलीन्यूरोपैथी और पोस्टहेरपेटिक न्यूराल्जिया। एचआईवी संक्रमण और कुछ अन्य नैदानिक ​​स्थितियों के कारण होने वाले दर्द सिंड्रोम के संबंध में दवाओं का यह समूह कम प्रभावी निकला। उद्धृत मेटा-विश्लेषण के लेखक, अधिकांश अन्य शोधकर्ताओं की तरह, ध्यान दें कि चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करने के लिए, उच्च खुराक में दवाओं के उपयोग की अक्सर आवश्यकता होती है, जो साइड इफेक्ट के बढ़ते जोखिम से जुड़ा होता है। विशेष रूप से, यह एक आउट पेशेंट के आधार पर दवाओं के व्यापक उपयोग को जटिल बनाता है, उपचार के लिए रोगियों के पालन को कम करता है।
न्यूरोपैथिक दर्द वाले रोगियों के उपचार के लिए, क्रोनिक दर्द सिंड्रोम, ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स के अलावा, सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर के समूह की दवाओं का भी उपयोग किया जाता है, जो इसके अलावा, जब चिकित्सीय खुराक में निर्धारित किया जाता है, तो रीपटेक को दबाने की क्षमता होती है और नॉरपेनेफ्रिन - "दोहरी कार्रवाई" दवाएं, जिनमें से प्रतिनिधि वेनालाफैक्सिन (वेलाफैक्स) है।
प्रायोगिक अध्ययनों के परिणाम स्पष्ट रूप से साबित करते हैं कि वेनालाफैक्सिन की अपनी एनाल्जेसिक गतिविधि है, जो इसके अवसादरोधी गुणों से संबंधित नहीं है। इस प्रकार, इसकी रासायनिक संरचना की ख़ासियत से जुड़े वेनलाफैक्सिन का सकारात्मक प्रभाव अवसादग्रस्तता विकारों से जुड़े पुराने दर्द सिंड्रोम वाले रोगियों में और उनके बिना देखा जाता है। दिलचस्प बात यह है कि कुछ मामलों में, एनाल्जेसिक प्रभाव तब होता है जब दवा की खुराक का उपयोग किया जाता है जो वास्तविक एंटीड्रिप्रेसेंट प्रभाव का कारण बनने वाली दवाओं से छोटी होती है। यह भी माना जाता है कि इस स्थिति में एनाल्जेसिक प्रभाव सेरोटोनिन और नॉरपेनेफ्रिन रिसेप्टर्स दोनों के साथ दवा की बातचीत के कारण होता है, और डोपामाइन द्वारा मध्यस्थों के सिनैप्टिक तेज का मॉड्यूलेशन एक महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकता है। इसके अलावा, इस बात के प्रमाण हैं कि कुछ हद तक दवा के एनाल्जेसिक प्रभाव को ओपिओइड सिस्टम के साथ इसकी बातचीत द्वारा समझाया जा सकता है (मुख्य रूप से क 1 -, क 2 - और डी-रिसेप्टर्स), हालांकि, सभी प्रायोगिक अध्ययनों में इस दृष्टिकोण की पुष्टि नहीं की गई है।
वेनालाफैक्सिन की एनाल्जेसिक गतिविधि के प्रायोगिक अध्ययनों के प्रमाण बहुत उत्साहजनक थे। इस प्रकार, वेनालाफैक्सिन के प्रशासन के बाद, कटिस्नायुशूल तंत्रिका के पुराने बंधन के कारण न्यूरोपैथिक दर्द के एक मॉडल के साथ प्रयोगात्मक चूहों में, थर्मल हाइपरलेजेसिया का एक महत्वपूर्ण उन्मूलन देखा गया था। इसी तरह, विन्क्रिस्टाइन प्रशासन के परिणामस्वरूप जहरीले पोलीन्यूरोपैथी के एक चूहे के मॉडल में, वेनालाफैक्सिन के परिणामस्वरूप हाइपरलेगिया का महत्वपूर्ण दमन हुआ।
प्रायोगिक अध्ययनों के परिणाम न्यूरोपैथिक दर्द सिंड्रोम वाले रोगियों में नैदानिक ​​​​सेटिंग्स में दवा की प्रभावशीलता का अध्ययन करने के आधार के रूप में कार्य करते हैं। इस प्रकार, स्वस्थ स्वयंसेवकों के एक अध्ययन में, जिसमें पैर की नसों के ट्रांसक्यूटेनियस विद्युत उत्तेजना के कारण दर्द होता था, यह पाया गया कि वेनालाफैक्सिन की नियुक्ति (37.5 मिलीग्राम 2 बार / दिन) की दहलीज में उल्लेखनीय वृद्धि के साथ थी दर्द संवेदनशीलता और बार-बार दर्दनाक जलन लगाने पर योगात्मक प्रभाव की गंभीरता में कमी।
पुराने दर्द वाले रोगियों में दवा की प्रभावशीलता के पहले नैदानिक ​​​​अध्ययनों में से एक विभिन्न मूल के दर्द सिंड्रोम वाले 12 रोगियों के अवलोकन के परिणामों पर आधारित था (मधुमेह पोलीन्यूरोपैथी, डिस्कोजेनिक रेडिकुलोपैथी, एटिपिकल चेहरे का दर्द, पोस्टहेरपेटिक न्यूराल्जिया)। लेखकों ने इसकी अच्छी सहनशीलता के साथ वेनलाफैक्सिन की एक उच्च एनाल्जेसिक प्रभावकारिता का उल्लेख किया, जो रोगियों के इस समूह में दवा के आगे तुलनात्मक अध्ययन की सिफारिश करने के लिए आधार के रूप में कार्य करता था।
इसके बाद, 1990 के दशक के उत्तरार्ध से, टाइप 1 और टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में दर्दनाक डिस्टल डायबिटिक पोलीन्यूरोपैथी के कारण होने वाले न्यूरोपैथिक दर्द सिंड्रोम से राहत के लिए वेनलाफैक्सिन के सफल उपयोग के साहित्य में रिपोर्ट सामने आई है। दवा के आवेदन का एक अन्य क्षेत्र मधुमेह अंग क्षति के गंभीर रूपों वाले रोगियों के लिए इसका प्रशासन था, विशेष रूप से, गंभीर गुर्दे की विफलता से जटिल मधुमेह अपवृक्कता के लिए हेमोडायलिसिस उपचार पर।
एक यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित, डबल-ब्लाइंड अध्ययन, जिसमें 60 रोगी शामिल थे, विभिन्न मूल और प्रेरित दर्द के न्यूरोपैथिक दर्द सिंड्रोम में वेनालाफैक्सिन की प्रभावशीलता के अध्ययन के लिए समर्पित था। अध्ययन के डिजाइन के अनुसार, दवा को 8 सप्ताह के लिए 75 और 150 मिलीग्राम की दैनिक खुराक में निर्धारित किया गया था, 55 रोगियों (91.7%) ने अध्ययन पूरा किया। यह पता चला कि दवा के उपयोग के साथ हाइपरलेगिया ज़ोन के आकार में उल्लेखनीय कमी आई थी, विद्युत और थर्मल उत्तेजनाओं का स्थानिक योग।
रोगियों में शामिल छोटे अध्ययनों के दौरान, साइटोटोक्सिक दवाओं (प्लैटिनम लवण) के उपयोग के साथ-साथ स्तन कैंसर के रोगियों में विकसित होने वाले न्यूरोपैथिक दर्द सिंड्रोम के कारण न्यूरोपैथिक दर्द वाले रोगियों में वेनालाफैक्सिन की प्रभावशीलता के बारे में जानकारी थी। चिकित्सीय खुराक पर, दवा का एनाल्जेसिक प्रभाव था जो प्लेसबो की तुलना में अधिक था, जिसे 10-सप्ताह के अध्ययन से प्राप्त आंकड़ों के पूर्वव्यापी विश्लेषण के दौरान स्थापित किया गया था।
दिलचस्प बात यह है कि रोगियों की स्थिति में सुधार, जो नियंत्रण समूह की तुलना में काफी भिन्न था (जिन रोगियों ने समूह बनाया था, उन्हें प्लेसबो प्राप्त हुआ), प्रशासित दवा की खुराक पर महत्वपूर्ण रूप से निर्भर नहीं था। सामान्य तौर पर, अधिकांश शोधकर्ताओं ने नोट किया कि दवा के चिकित्सीय खुराक (37.5-75 मिलीग्राम प्रति दिन) का उपयोग करते समय वेनलाफैक्सिन का एनाल्जेसिक प्रभाव दर्ज किया गया था, और केवल कुछ मामलों में दैनिक खुराक को 300 मिलीग्राम तक बढ़ाना आवश्यक था। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि, एक नियम के रूप में, इन सभी मामलों का विवरण लंबे समय तक लगातार दर्द सिंड्रोम वाले रोगियों से संबंधित है, जिन्होंने पहले दर्द निवारक (ओपिओइड सहित), एंटीकॉन्वेलेंट्स, एंटीडिपेंटेंट्स प्राप्त किए थे और उपचार की प्रभावशीलता से संतुष्ट नहीं थे। इसी समय, इस बात के प्रमाण हैं कि दवा की कम खुराक का उपयोग और, तदनुसार, रक्त में वेनालाफैक्सिन की न्यूनतम सामग्री दवा के कम एनाल्जेसिक प्रभाव से जुड़ी होती है। जाहिर है, आगे के शोध से खुराक संबंध की प्रकृति को स्थापित करना संभव हो जाएगा औषधीय उत्पाद, रक्त में इसकी सांद्रता और नैदानिक ​​प्रभाव की गंभीरता।
पुराने दर्द सिंड्रोम के विभिन्न रूपों वाले रोगियों में वेनालाफैक्सिन के उपयोग की प्रभावशीलता पर अध्ययन का एक महत्वपूर्ण हिस्सा प्रति दिन 150 मिलीग्राम दवा की नियुक्ति के साथ दवा के धीमी-रिलीज़ फॉर्म का उपयोग करके किया गया था। अध्ययनों के परिणामों ने इस रूप में निर्धारित होने पर दवा की उच्च प्रभावकारिता और इसकी अच्छी सहनशीलता के बारे में पहले के निष्कर्षों की पुष्टि की। अंत में, वेनलाफैक्सिन के धीमी गति से रिलीज होने वाले रूप की एनाल्जेसिक प्रभावकारिता का एक अध्ययन 224 रोगियों के एक समूह में किया गया था, जो पोलीन्यूरोपैथी के कारण हुए थे। मधुमेह 1 और 2 प्रकार। अध्ययन एक बहुकेंद्र, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित डिजाइन था और 6 सप्ताह तक चला। इसके परिणामों ने अच्छी सहनशीलता और उच्च दक्षता की पुष्टि की। पिछले अध्ययनों के विपरीत, लेखक खुराक पर निर्भर प्रभाव की पुष्टि करने में सक्षम थे। इसलिए, यदि 75 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर वेनलाफैक्सिन प्राप्त करने वाले 32% रोगियों में दर्द की तीव्रता में 50% की कमी दर्ज की गई, तो खुराक में 150-225 मिलीग्राम की वृद्धि से रोगियों की संख्या में वृद्धि हुई। 50% तक स्पष्ट प्रभाव। उसी समय, एक रोगी में दर्द की तीव्रता में 50% की कमी प्राप्त करने के लिए जिन रोगियों का इलाज करने की आवश्यकता होती है, उनकी संख्या 4.5 थी, जो लेखकों के अनुसार, ट्राइसाइक्लिक एंटीडिपेंटेंट्स का उपयोग करते समय संबंधित संकेतकों से महत्वपूर्ण रूप से भिन्न नहीं होती है। और गैबापेंटिन।
पीठ में न्यूरोपैथिक दर्द वाले रोगियों में दवा की प्रभावशीलता का अध्ययन करने के लिए किए गए अध्ययनों की रिपोर्टें हैं। प्राप्त परिणाम निस्संदेह था सकारात्मक चरित्र, जिसके लिए बाद में नियंत्रित अध्ययन की आवश्यकता है। सबस्यूट और पुरानी गैर-विशिष्ट पीठ दर्द वाले रोगियों में वेनालाफैक्सिन की प्रभावकारिता के बाद के गैर-तुलनात्मक संभावित अध्ययन ने दर्द से राहत के साधन के रूप में दवा की प्रभावशीलता की पुष्टि की, बशर्ते कि यह अच्छी तरह से सहन किया गया हो। इस मुद्दे पर हाल के अध्ययनों के मुख्य परिणाम इसी समीक्षा में दिए गए हैं।
वेनालाफैक्सिन की तुलनात्मक प्रभावकारिता के बारे में जानकारी को सारांशित करते हुए, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि इसकी नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता ट्राइसाइक्लिक एंटीडिपेंटेंट्स के प्रतिनिधियों से काफी भिन्न नहीं है, हालांकि, दवाओं की सर्वोत्तम सहनशीलता निस्संदेह स्थापित मानी जाती है। नवीनतम पीढ़ीऔर उनके उपयोग से जुड़े काफी कम दुष्प्रभाव। यह स्थापित किया गया है कि ट्राइसाइक्लिक एंटीडिपेंटेंट्स के साथ उपचार के दौरान न्यूरोपैथिक दर्द सिंड्रोम वाले एक रोगी में सकारात्मक प्रभाव (दर्द सिंड्रोम की तीव्रता में 50% की कमी) प्राप्त करने के लिए, 3 रोगियों का इलाज करना आवश्यक है, जबकि मूल्य यह संकेतक चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर के लिए 6.7 और वेनालाफैक्सिन के लिए 4,1-5,6 हैं। सकारात्मक नतीजेकई अध्ययनों ने दर्द सिंड्रोम (विशेष रूप से, मधुमेह और पोस्टहेरपेटिक न्यूरोपैथी) के कुछ रूपों वाले रोगियों में वेनालाफैक्सिन के उपयोग का आधार बनाया है, जो फेडरेशन ऑफ यूरोपियन न्यूरोलॉजिकल सोसाइटीज की सिफारिशों में परिलक्षित होता है।
वेनालाफैक्सिन की सहनशीलता और सुरक्षा के बारे में जानकारी 3082 रोगियों (2897 को एक अवसादग्रस्तता विकार के लिए दवा प्राप्त हुई) के एक समूह की निगरानी के परिणामस्वरूप प्राप्त हुई थी, कई रोगियों को लंबे समय तक वेनालाफैक्सिन प्राप्त हुआ था (उनमें से 455 में उपचार की अवधि थी) 360 दिनों से अधिक)। सबसे आम दुष्प्रभाव मतली, अनिद्रा, चक्कर आना, उनींदापन, कब्ज और पसीना थे, जो प्लेसबो प्राप्त करने वाले रोगियों की तुलना में अधिक सामान्य थे। इन प्रतिक्रियाओं की व्यापकता ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स के उपयोग की तुलना में काफी कम थी, जो बड़े पैमाने पर वेनालाफैक्सिन में कोलीनर्जिक मस्कैरेनिक रिसेप्टर्स के लिए महत्वपूर्ण आत्मीयता की कमी के कारण है। अधिकांश रोगियों में देखे गए दुष्प्रभाव उपचार की शुरुआत में सबसे अधिक स्पष्ट थे, बाद में वे धीरे-धीरे वापस आ गए, और, एक नियम के रूप में, दवा को बंद करने की आवश्यकता नहीं थी। बुजुर्गों में वेनालाफैक्सिन की सहनशीलता और सुरक्षा युवा रोगियों की तुलना में काफी भिन्न नहीं होती है। उपचार के दौरान रक्तचाप (मुख्य रूप से डायस्टोलिक) में वृद्धि की संभावना को ध्यान में रखा जाना चाहिए, जब दवा को उच्च खुराक (300 मिलीग्राम / दिन तक) में निर्धारित किया जाता है, जिसके लिए एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं की खुराक के समायोजन की आवश्यकता हो सकती है। रोगी।
यह महत्वपूर्ण है कि वेनलाफैक्सिन आमतौर पर दर्द सिंड्रोम को खत्म करने के लिए एक आउट पेशेंट के आधार पर निर्धारित किया जाता है, और इसलिए रोगी की दैनिक गतिविधियों पर इसकी सहनशीलता और प्रभाव का बहुत महत्व है। 37 स्वस्थ स्वयंसेवकों के एक समूह के दो सप्ताह के अवलोकन के परिणामस्वरूप, जिन्होंने वेनलाफैक्सिन 37.5 मिलीग्राम या 75 मिलीग्राम 2 बार / दिन लिया, यह पाया गया कि दवा कार चलाने की क्षमता को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करती है और कम नहीं करती है साइकोमोटर परीक्षणों की गति और गुणवत्ता। वेनालाफैक्सिन और इथेनॉल के बीच कोई बातचीत नहीं होने का प्रमाण है। 0.5 ग्राम / किग्रा की खुराक पर इथेनॉल के स्वस्थ स्वयंसेवकों द्वारा एक साथ उपयोग और वेनलाफैक्सिन 50 मिलीग्राम 3 बार / दिन प्राप्त करना। साइकोमेट्रिक परीक्षणों के एक सेट के कार्यान्वयन की गुणवत्ता और गति में महत्वपूर्ण बदलाव के साथ नहीं था।
इस प्रकार, न्यूरोपैथिक दर्द सिंड्रोम वाले रोगियों में वेनालाफैक्सिन की प्रभावशीलता पर उपलब्ध डेटा, पुराने दर्द, दवा की सहनशीलता के बारे में जानकारी हमें रोगियों के इस समूह के उपचार के लिए इसकी सिफारिश करने की अनुमति देती है।

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दर्द सिंड्रोम के उपचार के लिए, एंटीडिपेंटेंट्स का उपयोग किया गया है, जिसमें मुख्य रूप से ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट एमिट्रिप्टिलाइन शामिल है। दुर्भाग्य से, दर्द सिंड्रोम में इसका उपयोग साइड इफेक्ट के कारण सीमित है। इस संबंध में, विशेषज्ञों का ध्यान नई पीढ़ियों की दवाओं से आकर्षित हुआ, विशेष रूप से वेनालाफैक्सिन, जिसमें अधिक अनुकूल सुरक्षा प्रोफ़ाइल है। यह समीक्षा विभिन्न दर्द सिंड्रोम में इस दवा के उपयोग के संबंध में नैदानिक ​​और पैथोफिजियोलॉजिकल डेटा को सारांशित करती है।

पुराने दर्द के लिए एंटीडिप्रेसेंट का उपयोग

प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार और सामान्यीकृत चिंता विकार अक्सर पुराने दर्द सिंड्रोम के साथ होते हैं। ऐसे सिंड्रोम के उदाहरण पीठ दर्द, सिरदर्द, दर्द हो सकता है जठरांत्र पथऔर जोड़ों का दर्द। इसके अलावा, कई दर्द सिंड्रोम जो अवसादग्रस्तता और चिंता विकारों (मधुमेह और प्रसवोत्तर नसों का दर्द, कैंसर का दर्द, फाइब्रोमायल्गिया) से जुड़े नहीं हैं, उपचार में बड़ी कठिनाइयाँ पेश करते हैं।

दर्द और गैर-दर्द दैहिक लक्षणों के साथ प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार और सामान्यीकृत चिंता विकार के बीच संबंध लंबे समय से चिकित्सकों द्वारा नोट किया गया है। एक अंतरराष्ट्रीय अध्ययन में, यह दिखाया गया था कि प्रारंभिक परीक्षा में, प्रमुख अवसादग्रस्तता वाले 69% रोगियों में केवल दैहिक शिकायतें थीं और उनमें एक भी मनोविकृति संबंधी लक्षण नहीं था। एक अन्य अध्ययन में, एक रोगी को अवसादग्रस्तता या चिंता विकार होने की संभावना को बढ़ाने के लिए शारीरिक लक्षणों की संख्या में वृद्धि का प्रदर्शन किया गया था।

प्रमुख अवसादग्रस्तता और सामान्यीकृत चिंता विकार के अलावा, दर्द फाइब्रोमाल्जिया, चिड़चिड़ा आंत्र सिंड्रोम, पुरानी श्रोणि दर्द, माइग्रेन, वुल्वोडोनिया, इंटरस्टिशियल सिस्टिटिस, टेम्पोरोमैंडिबुलर संयुक्त लक्षण में मुख्य शिकायतों में से एक है। कुछ शोधकर्ताओं का सुझाव है कि प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार, सामान्यीकृत चिंता विकार, सामाजिक भय, फाइब्रोमायल्गिया, चिड़चिड़ा आंत्र सिंड्रोम और माइग्रेन जैसे प्रभावशाली स्पेक्ट्रम विकार एक सामान्य आनुवंशिक प्रवृत्ति साझा कर सकते हैं।

पुराने दर्द और अवसाद के बीच सटीक कारण संबंध अज्ञात रहता है, लेकिन निम्नलिखित परिकल्पनाएं सामने रखी जाती हैं: अवसाद पुराने दर्द के विकास से पहले होता है; अवसाद पुराने दर्द का परिणाम है; पुराने दर्द की शुरुआत से पहले होने वाले अवसाद के एपिसोड पुराने दर्द की शुरुआत के बाद अवसादग्रस्तता एपिसोड के विकास की ओर अग्रसर होते हैं; मनोवैज्ञानिक कारक जैसे दुर्भावनापूर्ण मुकाबला करने की रणनीतियां अवसाद और पुराने दर्द के बीच बातचीत में योगदान करती हैं; अवसाद और दर्द की विशेषताएं समान हैं लेकिन ये अलग-अलग विकार हैं।

कई अध्ययनों से पता चला है कि अवसाद का इलाज करने के लिए इस्तेमाल किए जाने वाले दोहरे अभिनय वाले एंटीडिप्रेसेंट (चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर - एसएसआरआई, और नॉरपेनेफ्रिन) भी पुराने दर्द के उपचार में प्रभावी हो सकते हैं। ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स (एमिट्रिप्टिलाइन, क्लोमीप्रामाइन) और वेनालाफैक्सिन, या सेरोटोनर्जिक और नॉरएड्रेनाजिक एंटीडिप्रेसेंट्स के संयोजन जैसी दोहरी-अभिनय दवाएं एंटीडिपेंटेंट्स की तुलना में अधिक प्रभावी साबित हुई हैं जो मुख्य रूप से एकल न्यूरोट्रांसमीटर सिस्टम पर कार्य करती हैं।

इस प्रकार, फ्लुओक्सेटीन (सेरोटोनिन में एक प्रमुख वृद्धि के कारण) और डेसिप्रामाइन (नॉरएड्रेनालाईन में एक प्रमुख वृद्धि के कारण) डेसिप्रामाइन मोनोथेरेपी की तुलना में तेज़ और बेहतर चिकित्सीय प्रभाव पैदा करते हैं। एक अन्य अध्ययन में, क्लोमिप्रामाइन (एक दोहरे अभिनय वाले एंटीडिप्रेसेंट) को 57-60% मामलों में अवसाद के निवारण का कारण दिखाया गया था, जो रोगियों के एक समूह की तुलना में मोनोएमिनर्जिक एंटीडिप्रेसेंट - सीतालोप्राम या पेरोक्सेटीन (केवल 22-28% रोगियों में छूट) लेते थे। ) 25 डबल-ब्लाइंड अध्ययनों के मेटा-विश्लेषण में पाया गया कि ड्यूल-एक्टिंग एंटीडिप्रेसेंट्स (क्लोमीप्रामाइन और एमिट्रिप्टिलाइन) मोनोएमिनर्जिक ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स (इमिप्रामाइन, डेसिप्रामाइन) और सेलेक्टिव सेरोटोनिन इनहिबिटर (फ्लुओक्सेटीन, फ्लुवोक्सामाइन, पैरॉक्सिटाइन, सीतालोप्राम) की तुलना में अधिक प्रभावी थे।

चयनात्मक सेरोटोनिन इनहिबिटर (पैरॉक्सिटाइन, फ्लुओक्सेटीन, फ्लुवोक्सामाइन) की तुलना में वेनलाफैक्सिन की प्रभावकारिता की जांच करने वाले 8 नैदानिक ​​अध्ययनों के विश्लेषण में पाया गया कि वेनलाफैक्सिन (45%) के साथ इलाज किए गए रोगियों के समूह में दवा के उपयोग के 8 सप्ताह के बाद छूट की दर काफी अधिक थी। उन लोगों के साथ जिन्होंने चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर (35%) या प्लेसीबो (25%) प्राप्त किया।

सेरोटोनिन और नॉरपेनेफ्रिन पर दोहरी कार्रवाई से पुराने दर्द के उपचार में अधिक स्पष्ट प्रभाव पड़ता है। सेरोटोनिन और नॉरपेनेफ्रिन दोनों ही अवरोही दर्द पथ के माध्यम से दर्द नियंत्रण में शामिल हैं। यह बताता है कि क्यों अधिकांश शोधकर्ताओं को एंटीडिपेंटेंट्स के लाभ मिलते हैं दुगना एक्शनपुराने दर्द के इलाज के लिए। कार्रवाई का सटीक तंत्र जिसके द्वारा एंटीडिपेंटेंट्स एनाल्जेसिक प्रभाव उत्पन्न करते हैं, अज्ञात रहता है। हालांकि, कार्रवाई के दोहरे तंत्र वाले एंटीडिपेंटेंट्स में एंटीडिपेंटेंट्स की तुलना में लंबा एनाल्जेसिक प्रभाव होता है जो केवल एक एमिनर्जिक सिस्टम पर कार्य करता है।

वेनलाफैक्सिन के साथ उपचार

दर्द सिंड्रोम में ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स का उपयोग कई दुष्प्रभावों के कारण सीमित है, जैसे कि बेहोश करने की क्रिया, संज्ञानात्मक हानि, ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन, कार्डियक अतालता, शुष्क मुँह, कब्ज, जो मस्कैरेनिक, कोलीनर्जिक, हिस्टामाइन और के लिए ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स की आत्मीयता से जुड़ा है। a1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स। ।

वेनलाफैक्सिन, ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स की तरह, सेरोटोनिन और नॉरएड्रेनालाईन के पुन: ग्रहण को रोकता है, लेकिन एक अधिक अनुकूल सुरक्षा प्रोफ़ाइल है, क्योंकि इसमें मस्कैरेनिक, कोलीनर्जिक, हिस्टामाइन और ए 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के लिए कोई समानता नहीं है। वेनलाफैक्सिन को कई पशु मॉडल, स्वस्थ स्वयंसेवकों और विभिन्न प्रकार के दर्द सिंड्रोम वाले रोगियों में प्रभावी और सुरक्षित दिखाया गया है।

ई। लैंग एट अल द्वारा एक अध्ययन में। वेनालाफैक्सिन के उपयोग से कटिस्नायुशूल तंत्रिका के सर्जिकल संपीड़न के कारण हाइपरलेगिया की अभिव्यक्तियों में कमी आई। प्रभाव वेनालाफैक्सिन (सर्जरी से पहले) के रोगनिरोधी प्रशासन और सर्जरी के बाद वेनालाफैक्सिन के उपयोग के साथ दोनों में पाया गया था, अर्थात। न्यूरोपैथिक क्षति के विकास के बाद। एक अन्य अध्ययन में, स्वस्थ चूहों में वेनालाफैक्सिन की एक खुराक का कोई प्रभाव नहीं पड़ा, जबकि पुराने कटिस्नायुशूल तंत्रिका संपीड़न वाले मॉडल में दर्द की सीमा में वृद्धि देखी गई। कई खुराक अध्ययनों में, वेनालाफैक्सिन को स्वस्थ चूहों और चूहों में क्रोनिक कटिस्नायुशूल तंत्रिका संपीड़न के साथ प्रभावी दिखाया गया है। इन प्रभावों को α-मिथाइल-पी-टायरोसिन (नॉरपेनेफ्रिन संश्लेषण का अवरोधक) और पैराक्लोरोफेनिलएलनिन (सेरोटोनिन संश्लेषण का अवरोधक) द्वारा बाधित किया गया था, लेकिन नालोक्सोन (एक ओपिओइड प्रतिपक्षी) द्वारा नहीं, वेनलाफैक्सिन की कार्रवाई के एक विशिष्ट तंत्र को दर्शाता है जो इसके साथ जुड़ा नहीं है। ओपिओइड न्यूरोट्रांसमीटर सिस्टम।

विन्क्रिस्टाइन-प्रेरित न्यूरोपैथी के साथ चूहों में एक अध्ययन में, एक एकीकृत सुपरस्पाइनल दर्द प्रतिक्रिया का मूल्यांकन किया गया था - पंजा दबाव के जवाब में मुखरता, और एक रीढ़ की हड्डी सी-फाइबर नोसिसेप्टिव विकसित प्रतिबिंब। परिणामों से पता चला है कि वेनालाफैक्सिन ने पंजा दबाव परीक्षण के दौरान मुखरता की सीमा में एक खुराक पर निर्भर वृद्धि और सी-फाइबर के एक मध्यम लेकिन खुराक पर निर्भर दमन को प्रेरित किया। इसलिए, सुप्रास्पाइनल और स्पाइनल तंत्र दोनों वेनलाफैक्सिन के एंटीहाइपरलेजेसिक प्रभाव में शामिल हो सकते हैं। एकतरफा मोनोन्यूरोपैथी के चूहे के मॉडल में, ट्रामाडोल के साथ संयोजन में वेनालाफैक्सिन को अकेले वेनालाफैक्सिन, अकेले ट्रामाडोल या प्लेसीबो की तुलना में दर्द की सीमा को बढ़ाने के लिए दिखाया गया है। ये तथ्य संकेत दे सकते हैं कि वेनालाफैक्सिन ओपिओइड के एंटीनोसाइसेप्टिव प्रभाव को बढ़ा सकता है।

वेनालाफैक्सिन के प्रभावों का अध्ययन करने के लिए एक अन्य मॉडल में, दवा के इंट्रापेरिटोनियल प्रशासन के बाद चूहों में एक खुराक पर निर्भर एंटीनोसाइसेप्टिव प्रभाव का प्रदर्शन किया गया था। अप्रत्यक्ष रिसेप्टर विश्लेषण से पता चला है कि वेनालाफैक्सिन ने k-opioid और o-opioid रिसेप्टर उपप्रकारों को प्रभावित किया है, साथ ही a2-adrenergic रिसेप्टर्स को भी। यह अध्ययन वेनलाफैक्सिन के साथ ओपिओइड सिस्टम की संभावित भागीदारी को इंगित करता है।

मनुष्यों में वेनलाफैक्सिन के एनाल्जेसिक प्रभाव का अध्ययन 16 स्वस्थ स्वयंसेवकों के एक समूह में यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, क्रॉस-ओवर अध्ययन में किया गया था। वेनालाफैक्सिन के साथ इलाज किए गए विषयों में, एकल विद्युत उत्तेजना के बाद दर्द की सीमा में उल्लेखनीय वृद्धि हुई थी। शीत परीक्षण और दर्द निवारक परीक्षण के दौरान, दर्द की सीमा में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन प्राप्त नहीं हुआ।

पुराने दर्द सिंड्रोम वाले रोगियों में वेनालाफैक्सिन की प्रभावकारिता पर कई अध्ययन भी किए गए हैं। इसके अलावा, दर्द के साथ या बिना प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार के निदान वाले 197 रोगियों में वेनालाफैक्सिन की प्रभावकारिता और सुरक्षा की जांच के लिए 1 साल का ओपन-लेबल अध्ययन किया गया था। इन रोगियों में ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट, साथ ही SSRIs के साथ उपचार असफल रहा। हैमिल्टन स्केल का उपयोग करके अवसाद की गंभीरता का आकलन किया गया था, और दृश्य एनालॉग स्केल (वीएएस) का उपयोग करके दर्द की तीव्रता का आकलन किया गया था। मरीजों ने दवा का एक लंबा रूप लिया - वेनालाफैक्सिन-एक्सआर। वेनालाफैक्सिन-एक्सआर की खुराक को हर 3 दिनों में शीर्षक दिया गया था, जिसकी औसत खुराक 225 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार थी। अतिरिक्त एंटीडिपेंटेंट्स और ओपियेट-ओपिओइड एनाल्जेसिक के उपयोग की अनुमति नहीं थी, हालांकि, अल्पकालिक दर्द से राहत के लिए साइक्लोऑक्सीजिनेज -2 अवरोधकों के उपयोग की अनुमति थी। अवसाद + दर्द समूह के मरीजों ने निम्न प्रकार के दर्द का अनुभव किया: पीठ दर्द, पोस्टऑपरेटिव हिप दर्द, ऑस्टियोआर्थराइटिस, फाइब्रोमायल्गिया, जटिल क्षेत्रीय दर्द सिंड्रोम, क्षेत्रीय मायोफेशियल दर्द, कार्पल टनल सिंड्रोम, माइग्रेन और पोलीन्यूरोपैथी से जुड़ा दर्द। वेनालाफैक्सिन के उपयोग के बाद, अवसाद के रोगियों और "अवसाद + दर्द" के रोगियों के समूह में हैमिल्टन डिप्रेशन स्केल पर अंकों की संख्या में उल्लेखनीय कमी आई। इसके अलावा, "अवसाद + दर्द" समूह के रोगियों ने वीएएस के अनुसार दर्द के स्तर में उल्लेखनीय कमी दिखाई। मतली, चिंता, आंदोलन, यौन रोग जैसे दुष्प्रभावों के कारण 11 रोगियों को अध्ययन से बाहर रखा गया था।

दर्द सहित विभिन्न लक्षणों पर वेनालाफैक्सिन के प्रभाव का मूल्यांकन करने के लिए 5 डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-यादृच्छिक परीक्षणों का पूर्वव्यापी विश्लेषण, बिना अवसाद के सामान्यीकृत चिंता विकार वाले रोगियों में किया गया था। वेनलाफैक्सिन विस्तारित-रिलीज़ के उपयोग से प्लेसबो की तुलना में 8 सप्ताह के बाद और 6 महीने के उपचार के बाद सामान्यीकृत चिंता विकार वाले रोगियों में दर्द के लक्षणों में काफी कमी आई है।

न्यूरोपैथिक दर्द केंद्रीय (स्ट्रोक के बाद, प्रेत दर्द, ट्राइजेमिनल न्यूराल्जिया) और परिधीय स्तरों (डायबिटिक पोलीन्यूरोपैथी, पोस्ट-हर्पेटिक न्यूराल्जिया) में उचित तंत्रिका तंत्र को नुकसान से जुड़ा है। नोसिसेप्टिव दर्द के विपरीत, न्यूरोपैथिक दर्द एनाल्जेसिक (ओपिओइड सहित) और गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं (एनएसएआईडी) के लिए खराब प्रतिक्रिया करता है। अधिकांश न्यूरोपैथिक दर्द सिंड्रोम के लिए पहली पंक्ति की दवाएं ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट हैं (ट्राइजेमिनल न्यूराल्जिया के अपवाद के साथ, जिसमें पहली पंक्ति की दवा कार्बामाज़ेपिन है)। दुर्भाग्य से, लगातार दुष्प्रभाव ट्राइसाइक्लिक एंटीडिपेंटेंट्स के व्यापक उपयोग को सीमित करते हैं।

वेनलाफैक्सिन की प्रभावकारिता का अध्ययन मधुमेह न्यूरोपैथी दर्द, पोलीन्यूरोपैथी और स्तन कैंसर के कारण होने वाले न्यूरोपैथिक दर्द में किया गया है।

मधुमेह न्यूरोपैथी दर्द के लिए वेनलाफैक्सिन परीक्षण ने 244 गैर-अवसादग्रस्त रोगियों को वेनलाफैक्सिन-एक्सआर 75 मिलीग्राम / दिन (81 रोगी), 150-225 मिलीग्राम / दिन (82 रोगी), या प्लेसबो (81 रोगी) 6 सप्ताह तक प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक बनाया। . अध्ययन में शामिल मरीजों ने अध्ययन से कम से कम 3 महीने पहले मध्यम या गंभीर तीव्रता (जैसा कि वीएएस द्वारा मापा गया) के दैनिक दर्द का अनुभव किया था। 150-225 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर वेनालाफैक्सिन-एक्सआर के साथ इलाज किए गए मरीजों ने प्लेसबो की तुलना में उपचार के 3-6 सप्ताह और 75 मिलीग्राम / दिन प्राप्त करने वाले रोगियों की तुलना में उपचार के 5-6 सप्ताह तक दर्द की तीव्रता में काफी अधिक कमी का प्रदर्शन किया। उपचार के छठे सप्ताह में सबसे स्पष्ट सुधार देखा गया। यह तथ्य इंगित करता है कि वेनलाफैक्सिन की एनाल्जेसिक प्रभावकारिता का पर्याप्त रूप से आकलन करने के लिए उपचार के 6-सप्ताह के पाठ्यक्रम की आवश्यकता होती है।

इस अध्ययन में सबसे आम प्रतिकूल घटना मतली थी, जो प्लेसबो समूह में 5% रोगियों में, 75 मिलीग्राम वेनालाफैक्सिन समूह में 22% और वेनलाफैक्सिन 150-225 मिलीग्राम समूह में 10% रोगियों में हुई थी। वेनलाफैक्सिन 75 मिलीग्राम और 150-250 मिलीग्राम के साथ इलाज किए गए प्लेसबो समूह में साइड इफेक्ट के कारण निकासी दर क्रमशः 4%, 7% और 10% थी।

एक यादृच्छिक, नियंत्रित, डबल-ब्लाइंड, ट्रिपल-क्रॉसओवर अध्ययन ने कम से कम 6 महीने तक चलने वाले दर्दनाक पोलीन्यूरोपैथी वाले रोगियों में वेनालाफैक्सिन, इमीप्रामाइन और प्लेसीबो की प्रभावकारिता का मूल्यांकन किया। वेनालाफैक्सिन की खुराक को दिन में दो बार 112.5 मिलीग्राम और इमीप्रामाइन को दिन में दो बार 75 मिलीग्राम तक दिया गया था। 4 सप्ताह के उपचार के बाद प्रभावकारिता का मूल्यांकन किया गया था। वेनालाफैक्सिन प्राप्त करने वाले मरीजों ने प्लेसीबो (पी .) की तुलना में एक महत्वपूर्ण सुधार दिखाया<0,001), достоверных различий в эффективности между группами венлафаксина и имипрамина не было. Частота таких побочных явлений, как сухость во рту и повышенная потливость встречались чаще в группе имипрамина, а усталость чаще встречалась в группе венлафаксина.

10-सप्ताह में, स्तन कैंसर के उपचार के बाद न्यूरोपैथिक दर्द वाले रोगियों में यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित, क्रॉस-ओवर अध्ययन, वेनलाफैक्सिन 75 मिलीग्राम / दिन का उपयोग किया गया था। मौखिक रेटिंग पैमाने पर प्लेसबो की तुलना में वेनालाफैक्सिन समूह में दर्द की तीव्रता में उल्लेखनीय कमी आई थी।

कई खुले अध्ययन और वेनलाफैक्सिन के रिपोर्ट किए गए मामले विभिन्न प्रकार के दर्द में इस दवा की प्रभावशीलता का संकेत देते हैं। एक संभावित, प्लेसबो-नियंत्रित, डबल-ब्लाइंड अध्ययन ने आभा के साथ और बिना माइग्रेन के 150 रोगियों को नामांकित किया (रोग की अवधि 1 से 4 वर्ष तक)। माइग्रेन के रोगनिरोधी उपचार में वेनालाफैक्सिन, फ्लुओक्सेटीन, सेराट्रलाइन और पैरॉक्सिटाइन की प्रभावशीलता की तुलना की गई थी। 3 महीने या उससे अधिक समय तक उपचार जारी रहा। वेनालाफैक्सिन के साथ इलाज किए गए रोगियों की एक बड़ी संख्या ने प्लेसीबो और अन्य दवाओं की तुलना में उनकी स्थिति में सुधार की सूचना दी। वेनालाफैक्सिन समूह के 2 रोगियों में गैर-विशिष्ट दुष्प्रभावों के कारण समय से पहले उपचार रोक दिया गया था।

क्रोनिक टेंशन सिरदर्द (क्रोनिक टेंशन सिरदर्द, माइग्रेन के साथ और बिना ऑरा, माइग्रेन और टेंशन सिरदर्द संयोजन) वाले 97 रोगियों का पूर्वव्यापी विश्लेषण, कम से कम 2 साल की अवधि के साथ 75 मिलीग्राम की खुराक पर दिन में 2 बार वेनलाफैक्सिन के साथ इलाज किया जाता है। विश्लेषण में शामिल 37% रोगियों ने हमलों की संख्या में कमी देखी, 45% ने कोई बदलाव नहीं पाया, और 18% रोगियों में सिरदर्द के हमलों की संख्या में वृद्धि हुई।

माइग्रेन और पुराने तनाव-प्रकार के सिरदर्द के उपचार में वेनालाफैक्सिन-एक्सआर के प्रभावों का एक पूर्वव्यापी, ओपन-लेबल अध्ययन ने दोनों समूहों में उपचार की शुरुआत की तुलना में पिछली यात्रा में प्रति माह सिरदर्द के हमलों की संख्या में उल्लेखनीय कमी दिखाई। . माइग्रेन समूह में, प्रति माह सिरदर्द के हमलों की औसत संख्या 16.1 से घटकर 11.1 हो गई। तनाव-प्रकार के सिरदर्द समूह में, सिरदर्द एपिसोड की औसत संख्या 24 से घटकर 15.2 हो गई।

एन.वी. लतीशेवा और ई.जी. फिलाटोव ने पुराने दैनिक सिरदर्द में वेनालाफैक्सिन (प्लिवा, वेलाफैक्स) के प्रभाव का अध्ययन किया। अध्ययन में पुराने दैनिक सिरदर्द वाले 69 रोगियों और एपिसोडिक माइग्रेन वाले 30 रोगियों के साथ-साथ नियंत्रण समूह में 15 प्रतिभागी शामिल थे। अध्ययन से पता चला है कि वेनलाफैक्सिन सिरदर्द के हमलों को कम करने में प्रभावी और सुरक्षित है। वेलाफैक्स के साथ रोगनिरोधी उपचार से रोगियों की स्थिति में एक स्पष्ट नैदानिक ​​​​सुधार होता है, एनाल्जेसिक के उपयोग में कमी। लेखकों के अनुसार, दवा का सकारात्मक प्रभाव एलोडोनिया की गंभीरता में कमी के साथ जुड़ा हो सकता है, जिसकी पुष्टि ब्लिंकिंग रिफ्लेक्स के आर 3 घटक के दर्द सीमा के सामान्यीकरण से होती है, जो स्टेम की कार्यात्मक स्थिति को दर्शाता है। केंद्रीय संवेदीकरण को बनाए रखने में शामिल ट्राइजेमिनल तंत्रिका की संरचनाएं और रीढ़ की हड्डी का नाभिक।

वेनलाफैक्सिन फाइब्रोमायल्गिया के उपचार में भी प्रभावी है। एम। ड्वाइट एट अल द्वारा एक अध्ययन में। फाइब्रोमायल्गिया के निदान वाले 60% रोगियों में प्रमुख अवसादग्रस्तता और सामान्यीकृत चिंता विकार थे। वेनालाफैक्सिन की औसत खुराक 167 मिलीग्राम / दिन (37.5 से 300 मिलीग्राम / दिन तक) थी। मैकगिल पेन इन्वेंटरी और वीएएस का उपयोग करके हैमिल्टन चिंता और अवसाद स्केल का उपयोग करके परिणामों का मूल्यांकन किया गया था। उपचार के परिणामस्वरूप, अध्ययन किए गए प्रदर्शन संकेतकों में उल्लेखनीय सुधार हुआ। सबसे अधिक सूचित दुष्प्रभाव कब्ज, शुष्क मुँह, कमजोरी, अनिद्रा और मतली थे।

स्तन कैंसर के लिए सर्जरी के परिणामस्वरूप अक्सर पोस्टऑपरेटिव न्यूरोपैथिक दर्द होता है। एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड अध्ययन किया गया जिसमें स्तन कैंसर के लिए आंशिक या पूर्ण मास्टेक्टॉमी कराने वाली 80 महिलाओं ने भाग लिया। लेखकों ने पोस्टमास्टक्टोमी दर्द सिंड्रोम पर वेनालाफैक्सिन के प्रभाव का मूल्यांकन किया। सर्जरी से एक रात पहले उपचार शुरू हुआ और सर्जरी के बाद 2 सप्ताह तक जारी रहा। मरीजों को वेनलाफैक्सिन 75 मिलीग्राम / दिन या प्लेसबो प्राप्त हुआ। वेनालाफैक्सिन के प्रशासन ने छाती में पोस्टमास्टक्टोमी दर्द की घटनाओं को काफी कम कर दिया (28.7 बनाम 8.7%; पी = 0.002), कुल्हाड़ी में (26.5 बनाम 10%; पी = 0.01) और बांह में (22.5% बनाम 8.7%; पी) =0.002) प्लेसीबो के साथ तुलना में। पोस्टऑपरेटिव एनाल्जेसिया, एडिमा, प्रेत दर्द या संवेदी परिवर्तनों में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे।

निष्कर्ष

नोसिसेप्टिव आवेग संचरण में आरोही अभिवाही सोमाटोसेंसरी, स्पिनोथैलेमिक मार्ग शामिल होते हैं जो रीढ़ की हड्डी के पश्च पृष्ठीय सींग की प्लेट से गुजरते हैं। इन नोसिसेप्टिव आवेगों को मस्तिष्क के पेरियाक्वेडक्टल ग्रे मैटर से प्राप्त अवरोही निरोधात्मक मार्गों के सक्रियण के माध्यम से संशोधित किया जाता है। सेरोटोनिन और नॉरएड्रेनालाईन दोनों अवरोही निरोधात्मक तंत्र में शामिल हैं और रीढ़ की हड्डी में न्यूरोकेमिकल संचरण में परिवर्तन में योगदान करते हैं। ये परिवर्तन पदार्थ पी की रिहाई की सुविधा प्रदान कर सकते हैं, एक न्यूरोट्रांसमीटर जो नोसिसेप्टिव ट्रांसमिशन को बढ़ाता है, साथ ही अंतर्जात एंडोर्फिन के प्रभाव को प्रभावित करता है। उपरोक्त अध्ययनों के परिणाम इस सुझाव का समर्थन करते हैं कि एंटीडिपेंटेंट्स का एनाल्जेसिक प्रभाव एंटीडिप्रेसेंट अणुओं के आंतरिक एनाल्जेसिक गुणों का परिणाम है, न कि अवसाद या सामान्य बेहोश करने की क्रिया के माध्यम से दर्द पर एंटीडिपेंटेंट्स के अप्रत्यक्ष प्रभाव।

वेनलाफैक्सिन एक सेरोटोनिन और नॉरपेनेफ्रिन रीपटेक इनहिबिटर है। उनके तंत्र के माध्यम से, न्यूरोपैथिक दर्द से राहत प्रदान की जाती है। वेनालाफैक्सिन मस्कैरेनिक कोलीनर्जिक, हिस्टामाइन और ए 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स से बंधता नहीं है, ताकि जब इसे प्रशासित किया जाए, तो ट्राइसाइक्लिक एंटीडिपेंटेंट्स के उपयोग से विकसित होने वाली कई प्रतिकूल घटनाओं से बचा जा सकता है।

नैदानिक ​​अध्ययनों से संकेत मिलता है कि प्रमुख अवसादग्रस्तता या सामान्यीकृत चिंता विकार के भीतर पुराने दर्द सिंड्रोम वाले रोगियों के लिए वेनालाफैक्सिन एक अच्छा उपचार विकल्प है। यह महत्वपूर्ण है क्योंकि प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार वाले 40% से अधिक रोगियों में कम से कम एक दर्द लक्षण (सिरदर्द, पीठ दर्द, जोड़ों का दर्द, अंगों में दर्द या जठरांत्र संबंधी मार्ग में दर्द) होता है। वेनालाफैक्सिन का उपयोग अवसाद के स्तर और दर्द अभिव्यक्तियों की गंभीरता दोनों को कम कर सकता है।

वेनलाफैक्सिन-एक्सआर को 75 से 225 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर प्रमुख अवसादग्रस्तता, सामान्यीकृत चिंता और सामाजिक चिंता विकारों के लिए संकेत दिया गया है। कुछ रोगियों के लिए, वेनालाफैक्सिन की कम खुराक प्रभावी हो सकती है। उपचार 37.5 मिलीग्राम / दिन के साथ शुरू किया जा सकता है, खुराक में धीरे-धीरे 4-7 दिनों से 75 मिलीग्राम / दिन तक की वृद्धि हो सकती है।

अध्ययनों से पता चला है कि वेनालाफैक्सिन का एनाल्जेसिक प्रभाव तंत्र के कारण होता है जो अवसाद से जुड़ा नहीं होता है। इस संबंध में, वेनालाफैक्सिन दर्द सिंड्रोम में भी प्रभावी था जो अवसाद और चिंता से जुड़ा नहीं था। हालांकि पुराने दर्द में वेनालाफैक्सिन के संकेतों को अभी तक पैकेज इंसर्ट में शामिल नहीं किया गया है, उपलब्ध आंकड़ों से संकेत मिलता है कि अधिकांश दर्द सिंड्रोम के लिए 75-225 मिलीग्राम / दिन प्रभावी है। यादृच्छिक, नियंत्रित परीक्षणों के डेटा से पता चला है कि उपचार शुरू होने के 1-2 सप्ताह बाद दर्द से राहत मिलती है। हालांकि, कुछ रोगियों को वेनलाफैक्सिन के एनाल्जेसिक प्रभाव के स्पष्ट होने के लिए 6 सप्ताह के उपचार की आवश्यकता होती है।

दर्द के उपचार में पाए जाने वाले वेनालाफैक्सिन का सबसे आम दुष्प्रभाव मतली है। अन्य दुष्प्रभाव आंदोलन, एनोरेक्सिया, कब्ज, चक्कर आना, शुष्क मुँह, सिरदर्द, अनिद्रा, उनींदापन, यौन रोग और उल्टी हैं।

वेनलाफैक्सिन वर्तमान में "पुराने दर्द के उपचार" के लिए एक संकेत के रूप में पंजीकृत नहीं है। विभिन्न दर्द सिंड्रोम में वेनालाफैक्सिन की प्रभावकारिता, खुराक और सुरक्षा को स्पष्ट करने के लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता है।

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दर्द सिंड्रोम के उपचार के लिए, एंटीडिपेंटेंट्स का उपयोग किया गया है, जिसमें मुख्य रूप से ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट एमिट्रिप्टिलाइन शामिल है। दुर्भाग्य से, दर्द सिंड्रोम में इसका उपयोग साइड इफेक्ट के कारण सीमित है। इस संबंध में, विशेषज्ञों का ध्यान नई पीढ़ियों की दवाओं से आकर्षित हुआ, विशेष रूप से वेनालाफैक्सिन, जिसमें अधिक अनुकूल सुरक्षा प्रोफ़ाइल है। यह समीक्षा विभिन्न दर्द सिंड्रोम में इस दवा के उपयोग के संबंध में नैदानिक ​​और पैथोफिजियोलॉजिकल डेटा को सारांशित करती है।

पुराने दर्द के लिए एंटीडिप्रेसेंट का उपयोग

प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार और सामान्यीकृत चिंता विकार अक्सर पुराने दर्द सिंड्रोम के साथ होते हैं। ऐसे सिंड्रोम के उदाहरण हैं पीठ दर्द, सिरदर्द, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल दर्द और जोड़ों का दर्द। इसके अलावा, कई दर्द सिंड्रोम जो अवसादग्रस्तता और चिंता विकारों (मधुमेह और प्रसवोत्तर नसों का दर्द, कैंसर का दर्द, फाइब्रोमायल्गिया) से जुड़े नहीं हैं, उपचार में बड़ी कठिनाइयाँ पेश करते हैं।

दर्द और गैर-दर्द दैहिक लक्षणों के साथ प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार और सामान्यीकृत चिंता विकार के बीच संबंध लंबे समय से चिकित्सकों द्वारा नोट किया गया है। एक अंतरराष्ट्रीय अध्ययन में, यह दिखाया गया था कि प्रारंभिक परीक्षा में, प्रमुख अवसादग्रस्तता वाले 69% रोगियों में केवल दैहिक शिकायतें थीं और उनमें एक भी मनोविकृति संबंधी लक्षण नहीं था। एक अन्य अध्ययन में, एक रोगी को अवसादग्रस्तता या चिंता विकार होने की संभावना को बढ़ाने के लिए शारीरिक लक्षणों की संख्या में वृद्धि का प्रदर्शन किया गया था।

प्रमुख अवसादग्रस्तता और सामान्यीकृत चिंता विकार के अलावा, दर्द फाइब्रोमाल्जिया, चिड़चिड़ा आंत्र सिंड्रोम, पुरानी श्रोणि दर्द, माइग्रेन, वुल्वोडोनिया, इंटरस्टिशियल सिस्टिटिस, टेम्पोरोमैंडिबुलर संयुक्त लक्षण में मुख्य शिकायतों में से एक है। कुछ शोधकर्ताओं का सुझाव है कि प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार, सामान्यीकृत चिंता विकार, सामाजिक भय, फाइब्रोमायल्गिया, चिड़चिड़ा आंत्र सिंड्रोम और माइग्रेन जैसे प्रभावशाली स्पेक्ट्रम विकार एक सामान्य आनुवंशिक प्रवृत्ति साझा कर सकते हैं।

पुराने दर्द और अवसाद के बीच सटीक कारण संबंध अज्ञात रहता है, लेकिन निम्नलिखित परिकल्पनाएं सामने रखी जाती हैं: अवसाद पुराने दर्द के विकास से पहले होता है; अवसाद पुराने दर्द का परिणाम है; पुराने दर्द की शुरुआत से पहले होने वाले अवसाद के एपिसोड पुराने दर्द की शुरुआत के बाद अवसादग्रस्तता एपिसोड के विकास की ओर अग्रसर होते हैं; मनोवैज्ञानिक कारक जैसे दुर्भावनापूर्ण मुकाबला करने की रणनीतियां अवसाद और पुराने दर्द के बीच बातचीत में योगदान करती हैं; अवसाद और दर्द की विशेषताएं समान हैं लेकिन ये अलग-अलग विकार हैं।

कई अध्ययनों से पता चला है कि अवसाद का इलाज करने के लिए इस्तेमाल किए जाने वाले दोहरे अभिनय वाले एंटीडिप्रेसेंट (चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर - एसएसआरआई, और नॉरपेनेफ्रिन) भी पुराने दर्द के उपचार में प्रभावी हो सकते हैं। ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स (एमिट्रिप्टिलाइन, क्लोमीप्रामाइन) और वेनालाफैक्सिन, या सेरोटोनर्जिक और नॉरएड्रेनाजिक एंटीडिप्रेसेंट्स के संयोजन जैसी दोहरी-अभिनय दवाएं एंटीडिपेंटेंट्स की तुलना में अधिक प्रभावी साबित हुई हैं जो मुख्य रूप से एकल न्यूरोट्रांसमीटर सिस्टम पर कार्य करती हैं।

इस प्रकार, फ्लुओक्सेटीन (सेरोटोनिन में एक प्रमुख वृद्धि के कारण) और डेसिप्रामाइन (नॉरएड्रेनालाईन में एक प्रमुख वृद्धि के कारण) डेसिप्रामाइन मोनोथेरेपी की तुलना में तेज़ और बेहतर चिकित्सीय प्रभाव पैदा करते हैं। एक अन्य अध्ययन में, क्लोमिप्रामाइन (एक दोहरे अभिनय वाले एंटीडिप्रेसेंट) को 57-60% मामलों में अवसाद के निवारण का कारण दिखाया गया था, जो रोगियों के एक समूह की तुलना में मोनोएमिनर्जिक एंटीडिप्रेसेंट - सीतालोप्राम या पेरोक्सेटीन (केवल 22-28% रोगियों में छूट) लेते थे। ) 25 डबल-ब्लाइंड अध्ययनों के मेटा-विश्लेषण में पाया गया कि ड्यूल-एक्टिंग एंटीडिप्रेसेंट्स (क्लोमीप्रामाइन और एमिट्रिप्टिलाइन) मोनोएमिनर्जिक ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स (इमिप्रामाइन, डेसिप्रामाइन) और सेलेक्टिव सेरोटोनिन इनहिबिटर (फ्लुओक्सेटीन, फ्लुवोक्सामाइन, पैरॉक्सिटाइन, सीतालोप्राम) की तुलना में अधिक प्रभावी थे।

चयनात्मक सेरोटोनिन इनहिबिटर (पैरॉक्सिटाइन, फ्लुओक्सेटीन, फ्लुवोक्सामाइन) की तुलना में वेनलाफैक्सिन की प्रभावकारिता की जांच करने वाले 8 नैदानिक ​​अध्ययनों के विश्लेषण में पाया गया कि वेनलाफैक्सिन (45%) के साथ इलाज किए गए रोगियों के समूह में दवा के उपयोग के 8 सप्ताह के बाद छूट की दर काफी अधिक थी। उन लोगों के साथ जिन्होंने चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर (35%) या प्लेसीबो (25%) प्राप्त किया।

सेरोटोनिन और नॉरपेनेफ्रिन पर दोहरी कार्रवाई से पुराने दर्द के उपचार में अधिक स्पष्ट प्रभाव पड़ता है। सेरोटोनिन और नॉरपेनेफ्रिन दोनों ही अवरोही दर्द पथ के माध्यम से दर्द नियंत्रण में शामिल हैं। यह बताता है कि क्यों अधिकांश शोधकर्ता पुराने दर्द के इलाज के लिए दोहरे अभिनय वाले एंटीडिपेंटेंट्स का लाभ पाते हैं। कार्रवाई का सटीक तंत्र जिसके द्वारा एंटीडिपेंटेंट्स एनाल्जेसिक प्रभाव उत्पन्न करते हैं, अज्ञात रहता है। हालांकि, कार्रवाई के दोहरे तंत्र वाले एंटीडिपेंटेंट्स में एंटीडिपेंटेंट्स की तुलना में लंबा एनाल्जेसिक प्रभाव होता है जो केवल एक एमिनर्जिक सिस्टम पर कार्य करता है।

वेनलाफैक्सिन के साथ उपचार

दर्द सिंड्रोम में ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स का उपयोग कई दुष्प्रभावों के कारण सीमित है, जैसे कि बेहोश करने की क्रिया, संज्ञानात्मक हानि, ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन, कार्डियक अतालता, शुष्क मुँह, कब्ज, जो मस्कैरेनिक, कोलीनर्जिक, हिस्टामाइन और के लिए ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स की आत्मीयता से जुड़ा है। a1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स। ।

वेनलाफैक्सिन, ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स की तरह, सेरोटोनिन और नॉरएड्रेनालाईन के पुन: ग्रहण को रोकता है, लेकिन एक अधिक अनुकूल सुरक्षा प्रोफ़ाइल है, क्योंकि इसमें मस्कैरेनिक, कोलीनर्जिक, हिस्टामाइन और ए 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के लिए कोई समानता नहीं है। वेनलाफैक्सिन को कई पशु मॉडल, स्वस्थ स्वयंसेवकों और विभिन्न प्रकार के दर्द सिंड्रोम वाले रोगियों में प्रभावी और सुरक्षित दिखाया गया है।

ई। लैंग एट अल द्वारा एक अध्ययन में। वेनालाफैक्सिन के उपयोग से कटिस्नायुशूल तंत्रिका के सर्जिकल संपीड़न के कारण हाइपरलेगिया की अभिव्यक्तियों में कमी आई। प्रभाव वेनालाफैक्सिन (सर्जरी से पहले) के रोगनिरोधी प्रशासन और सर्जरी के बाद वेनालाफैक्सिन के उपयोग के साथ दोनों में पाया गया था, अर्थात। न्यूरोपैथिक क्षति के विकास के बाद। एक अन्य अध्ययन में, स्वस्थ चूहों में वेनालाफैक्सिन की एक खुराक का कोई प्रभाव नहीं पड़ा, जबकि पुराने कटिस्नायुशूल तंत्रिका संपीड़न वाले मॉडल में दर्द की सीमा में वृद्धि देखी गई। कई खुराक अध्ययनों में, वेनालाफैक्सिन को स्वस्थ चूहों और चूहों में क्रोनिक कटिस्नायुशूल तंत्रिका संपीड़न के साथ प्रभावी दिखाया गया है। इन प्रभावों को α-मिथाइल-पी-टायरोसिन (नॉरपेनेफ्रिन संश्लेषण का अवरोधक) और पैराक्लोरोफेनिलएलनिन (सेरोटोनिन संश्लेषण का अवरोधक) द्वारा बाधित किया गया था, लेकिन नालोक्सोन (एक ओपिओइड प्रतिपक्षी) द्वारा नहीं, वेनलाफैक्सिन की कार्रवाई के एक विशिष्ट तंत्र को दर्शाता है जो इसके साथ जुड़ा नहीं है। ओपिओइड न्यूरोट्रांसमीटर सिस्टम।

विन्क्रिस्टाइन-प्रेरित न्यूरोपैथी के साथ चूहों में एक अध्ययन में, एक एकीकृत सुपरस्पाइनल दर्द प्रतिक्रिया का मूल्यांकन किया गया था - पंजा दबाव के जवाब में मुखरता, और एक रीढ़ की हड्डी सी-फाइबर नोसिसेप्टिव विकसित प्रतिबिंब। परिणामों से पता चला है कि वेनालाफैक्सिन ने पंजा दबाव परीक्षण के दौरान मुखरता की सीमा में एक खुराक पर निर्भर वृद्धि और सी-फाइबर के एक मध्यम लेकिन खुराक पर निर्भर दमन को प्रेरित किया। इसलिए, सुप्रास्पाइनल और स्पाइनल तंत्र दोनों वेनलाफैक्सिन के एंटीहाइपरलेजेसिक प्रभाव में शामिल हो सकते हैं। एकतरफा मोनोन्यूरोपैथी के चूहे के मॉडल में, ट्रामाडोल के साथ संयोजन में वेनालाफैक्सिन को अकेले वेनालाफैक्सिन, अकेले ट्रामाडोल या प्लेसीबो की तुलना में दर्द की सीमा को बढ़ाने के लिए दिखाया गया है। ये तथ्य संकेत दे सकते हैं कि वेनालाफैक्सिन ओपिओइड के एंटीनोसाइसेप्टिव प्रभाव को बढ़ा सकता है।

वेनालाफैक्सिन के प्रभावों का अध्ययन करने के लिए एक अन्य मॉडल में, दवा के इंट्रापेरिटोनियल प्रशासन के बाद चूहों में एक खुराक पर निर्भर एंटीनोसाइसेप्टिव प्रभाव का प्रदर्शन किया गया था। अप्रत्यक्ष रिसेप्टर विश्लेषण से पता चला है कि वेनालाफैक्सिन ने k-opioid और o-opioid रिसेप्टर उपप्रकारों को प्रभावित किया है, साथ ही a2-adrenergic रिसेप्टर्स को भी। यह अध्ययन वेनलाफैक्सिन के साथ ओपिओइड सिस्टम की संभावित भागीदारी को इंगित करता है।

मनुष्यों में वेनलाफैक्सिन के एनाल्जेसिक प्रभाव का अध्ययन 16 स्वस्थ स्वयंसेवकों के एक समूह में यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, क्रॉस-ओवर अध्ययन में किया गया था। वेनालाफैक्सिन के साथ इलाज किए गए विषयों में, एकल विद्युत उत्तेजना के बाद दर्द की सीमा में उल्लेखनीय वृद्धि हुई थी। शीत परीक्षण और दर्द निवारक परीक्षण के दौरान, दर्द की सीमा में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन प्राप्त नहीं हुआ।

पुराने दर्द सिंड्रोम वाले रोगियों में वेनालाफैक्सिन की प्रभावकारिता पर कई अध्ययन भी किए गए हैं। इसके अलावा, दर्द के साथ या बिना प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार के निदान वाले 197 रोगियों में वेनालाफैक्सिन की प्रभावकारिता और सुरक्षा की जांच के लिए 1 साल का ओपन-लेबल अध्ययन किया गया था। इन रोगियों में ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट, साथ ही SSRIs के साथ उपचार असफल रहा। हैमिल्टन स्केल का उपयोग करके अवसाद की गंभीरता का आकलन किया गया था, और दृश्य एनालॉग स्केल (वीएएस) का उपयोग करके दर्द की तीव्रता का आकलन किया गया था। मरीजों ने दवा का एक लंबा रूप लिया - वेनालाफैक्सिन-एक्सआर। वेनालाफैक्सिन-एक्सआर की खुराक को हर 3 दिनों में शीर्षक दिया गया था, जिसकी औसत खुराक 225 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार थी। अतिरिक्त एंटीडिपेंटेंट्स और ओपियेट-ओपिओइड एनाल्जेसिक के उपयोग की अनुमति नहीं थी, हालांकि, अल्पकालिक दर्द से राहत के लिए साइक्लोऑक्सीजिनेज -2 अवरोधकों के उपयोग की अनुमति थी। अवसाद + दर्द समूह के मरीजों ने निम्न प्रकार के दर्द का अनुभव किया: पीठ दर्द, पोस्टऑपरेटिव हिप दर्द, ऑस्टियोआर्थराइटिस, फाइब्रोमायल्गिया, जटिल क्षेत्रीय दर्द सिंड्रोम, क्षेत्रीय मायोफेशियल दर्द, कार्पल टनल सिंड्रोम, माइग्रेन और पोलीन्यूरोपैथी से जुड़ा दर्द। वेनालाफैक्सिन के उपयोग के बाद, अवसाद के रोगियों और "अवसाद + दर्द" के रोगियों के समूह में हैमिल्टन डिप्रेशन स्केल पर अंकों की संख्या में उल्लेखनीय कमी आई। इसके अलावा, "अवसाद + दर्द" समूह के रोगियों ने वीएएस के अनुसार दर्द के स्तर में उल्लेखनीय कमी दिखाई। मतली, चिंता, आंदोलन, यौन रोग जैसे दुष्प्रभावों के कारण 11 रोगियों को अध्ययन से बाहर रखा गया था।

दर्द सहित विभिन्न लक्षणों पर वेनालाफैक्सिन के प्रभाव का मूल्यांकन करने के लिए 5 डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-यादृच्छिक परीक्षणों का पूर्वव्यापी विश्लेषण, बिना अवसाद के सामान्यीकृत चिंता विकार वाले रोगियों में किया गया था। वेनलाफैक्सिन विस्तारित-रिलीज़ के उपयोग से प्लेसबो की तुलना में 8 सप्ताह के बाद और 6 महीने के उपचार के बाद सामान्यीकृत चिंता विकार वाले रोगियों में दर्द के लक्षणों में काफी कमी आई है।

न्यूरोपैथिक दर्द केंद्रीय (स्ट्रोक के बाद, प्रेत दर्द, ट्राइजेमिनल न्यूराल्जिया) और परिधीय स्तरों (डायबिटिक पोलीन्यूरोपैथी, पोस्ट-हर्पेटिक न्यूराल्जिया) में उचित तंत्रिका तंत्र को नुकसान से जुड़ा है। नोसिसेप्टिव दर्द के विपरीत, न्यूरोपैथिक दर्द एनाल्जेसिक (ओपिओइड सहित) और गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं (एनएसएआईडी) के लिए खराब प्रतिक्रिया करता है। अधिकांश न्यूरोपैथिक दर्द सिंड्रोम के लिए पहली पंक्ति की दवाएं ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट हैं (ट्राइजेमिनल न्यूराल्जिया के अपवाद के साथ, जिसमें पहली पंक्ति की दवा कार्बामाज़ेपिन है)। दुर्भाग्य से, लगातार दुष्प्रभाव ट्राइसाइक्लिक एंटीडिपेंटेंट्स के व्यापक उपयोग को सीमित करते हैं।

वेनलाफैक्सिन की प्रभावकारिता का अध्ययन मधुमेह न्यूरोपैथी दर्द, पोलीन्यूरोपैथी और स्तन कैंसर के कारण होने वाले न्यूरोपैथिक दर्द में किया गया है।

मधुमेह न्यूरोपैथी दर्द के लिए वेनलाफैक्सिन परीक्षण ने 244 गैर-अवसादग्रस्त रोगियों को वेनलाफैक्सिन-एक्सआर 75 मिलीग्राम / दिन (81 रोगी), 150-225 मिलीग्राम / दिन (82 रोगी), या प्लेसबो (81 रोगी) 6 सप्ताह तक प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक बनाया। . अध्ययन में शामिल मरीजों ने अध्ययन से कम से कम 3 महीने पहले मध्यम या गंभीर तीव्रता (जैसा कि वीएएस द्वारा मापा गया) के दैनिक दर्द का अनुभव किया था। 150-225 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर वेनालाफैक्सिन-एक्सआर के साथ इलाज किए गए मरीजों ने प्लेसबो की तुलना में उपचार के 3-6 सप्ताह और 75 मिलीग्राम / दिन प्राप्त करने वाले रोगियों की तुलना में उपचार के 5-6 सप्ताह तक दर्द की तीव्रता में काफी अधिक कमी का प्रदर्शन किया। उपचार के छठे सप्ताह में सबसे स्पष्ट सुधार देखा गया। यह तथ्य इंगित करता है कि वेनलाफैक्सिन की एनाल्जेसिक प्रभावकारिता का पर्याप्त रूप से आकलन करने के लिए उपचार के 6-सप्ताह के पाठ्यक्रम की आवश्यकता होती है।

इस अध्ययन में सबसे आम प्रतिकूल घटना मतली थी, जो प्लेसबो समूह में 5% रोगियों में, 75 मिलीग्राम वेनालाफैक्सिन समूह में 22% और वेनलाफैक्सिन 150-225 मिलीग्राम समूह में 10% रोगियों में हुई थी। वेनलाफैक्सिन 75 मिलीग्राम और 150-250 मिलीग्राम के साथ इलाज किए गए प्लेसबो समूह में साइड इफेक्ट के कारण निकासी दर क्रमशः 4%, 7% और 10% थी।

एक यादृच्छिक, नियंत्रित, डबल-ब्लाइंड, ट्रिपल-क्रॉसओवर अध्ययन ने कम से कम 6 महीने तक चलने वाले दर्दनाक पोलीन्यूरोपैथी वाले रोगियों में वेनालाफैक्सिन, इमीप्रामाइन और प्लेसीबो की प्रभावकारिता का मूल्यांकन किया। वेनालाफैक्सिन की खुराक को दिन में दो बार 112.5 मिलीग्राम और इमीप्रामाइन को दिन में दो बार 75 मिलीग्राम तक दिया गया था। 4 सप्ताह के उपचार के बाद प्रभावकारिता का मूल्यांकन किया गया था। वेनालाफैक्सिन प्राप्त करने वाले मरीजों ने प्लेसीबो (पी .) की तुलना में एक महत्वपूर्ण सुधार दिखाया<0,001), достоверных различий в эффективности между группами венлафаксина и имипрамина не было. Частота таких побочных явлений, как сухость во рту и повышенная потливость встречались чаще в группе имипрамина, а усталость чаще встречалась в группе венлафаксина.

10-सप्ताह में, स्तन कैंसर के उपचार के बाद न्यूरोपैथिक दर्द वाले रोगियों में यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित, क्रॉस-ओवर अध्ययन, वेनलाफैक्सिन 75 मिलीग्राम / दिन का उपयोग किया गया था। मौखिक रेटिंग पैमाने पर प्लेसबो की तुलना में वेनालाफैक्सिन समूह में दर्द की तीव्रता में उल्लेखनीय कमी आई थी।

कई खुले अध्ययन और वेनलाफैक्सिन के रिपोर्ट किए गए मामले विभिन्न प्रकार के दर्द में इस दवा की प्रभावशीलता का संकेत देते हैं। एक संभावित, प्लेसबो-नियंत्रित, डबल-ब्लाइंड अध्ययन ने आभा के साथ और बिना माइग्रेन के 150 रोगियों को नामांकित किया (रोग की अवधि 1 से 4 वर्ष तक)। माइग्रेन के रोगनिरोधी उपचार में वेनालाफैक्सिन, फ्लुओक्सेटीन, सेराट्रलाइन और पैरॉक्सिटाइन की प्रभावशीलता की तुलना की गई थी। 3 महीने या उससे अधिक समय तक उपचार जारी रहा। वेनालाफैक्सिन के साथ इलाज किए गए रोगियों की एक बड़ी संख्या ने प्लेसीबो और अन्य दवाओं की तुलना में उनकी स्थिति में सुधार की सूचना दी। वेनालाफैक्सिन समूह के 2 रोगियों में गैर-विशिष्ट दुष्प्रभावों के कारण समय से पहले उपचार रोक दिया गया था।

क्रोनिक टेंशन सिरदर्द (क्रोनिक टेंशन सिरदर्द, माइग्रेन के साथ और बिना ऑरा, माइग्रेन और टेंशन सिरदर्द संयोजन) वाले 97 रोगियों का पूर्वव्यापी विश्लेषण, कम से कम 2 साल की अवधि के साथ 75 मिलीग्राम की खुराक पर दिन में 2 बार वेनलाफैक्सिन के साथ इलाज किया जाता है। विश्लेषण में शामिल 37% रोगियों ने हमलों की संख्या में कमी देखी, 45% ने कोई बदलाव नहीं पाया, और 18% रोगियों में सिरदर्द के हमलों की संख्या में वृद्धि हुई।

माइग्रेन और पुराने तनाव-प्रकार के सिरदर्द के उपचार में वेनालाफैक्सिन-एक्सआर के प्रभावों का एक पूर्वव्यापी, ओपन-लेबल अध्ययन ने दोनों समूहों में उपचार की शुरुआत की तुलना में पिछली यात्रा में प्रति माह सिरदर्द के हमलों की संख्या में उल्लेखनीय कमी दिखाई। . माइग्रेन समूह में, प्रति माह सिरदर्द के हमलों की औसत संख्या 16.1 से घटकर 11.1 हो गई। तनाव-प्रकार के सिरदर्द समूह में, सिरदर्द एपिसोड की औसत संख्या 24 से घटकर 15.2 हो गई।

एन.वी. लतीशेवा और ई.जी. फिलाटोव ने पुराने दैनिक सिरदर्द में वेनालाफैक्सिन (प्लिवा, वेलाफैक्स) के प्रभाव का अध्ययन किया। अध्ययन में पुराने दैनिक सिरदर्द वाले 69 रोगियों और एपिसोडिक माइग्रेन वाले 30 रोगियों के साथ-साथ नियंत्रण समूह में 15 प्रतिभागी शामिल थे। अध्ययन से पता चला है कि वेनलाफैक्सिन सिरदर्द के हमलों को कम करने में प्रभावी और सुरक्षित है। वेलाफैक्स के साथ रोगनिरोधी उपचार से रोगियों की स्थिति में एक स्पष्ट नैदानिक ​​​​सुधार होता है, एनाल्जेसिक के उपयोग में कमी। लेखकों के अनुसार, दवा का सकारात्मक प्रभाव एलोडोनिया की गंभीरता में कमी के साथ जुड़ा हो सकता है, जिसकी पुष्टि ब्लिंकिंग रिफ्लेक्स के आर 3 घटक के दर्द सीमा के सामान्यीकरण से होती है, जो स्टेम की कार्यात्मक स्थिति को दर्शाता है। केंद्रीय संवेदीकरण को बनाए रखने में शामिल ट्राइजेमिनल तंत्रिका की संरचनाएं और रीढ़ की हड्डी का नाभिक।

वेनलाफैक्सिन फाइब्रोमायल्गिया के उपचार में भी प्रभावी है। एम। ड्वाइट एट अल द्वारा एक अध्ययन में। फाइब्रोमायल्गिया के निदान वाले 60% रोगियों में प्रमुख अवसादग्रस्तता और सामान्यीकृत चिंता विकार थे। वेनालाफैक्सिन की औसत खुराक 167 मिलीग्राम / दिन (37.5 से 300 मिलीग्राम / दिन तक) थी। मैकगिल पेन इन्वेंटरी और वीएएस का उपयोग करके हैमिल्टन चिंता और अवसाद स्केल का उपयोग करके परिणामों का मूल्यांकन किया गया था। उपचार के परिणामस्वरूप, अध्ययन किए गए प्रदर्शन संकेतकों में उल्लेखनीय सुधार हुआ। सबसे अधिक सूचित दुष्प्रभाव कब्ज, शुष्क मुँह, कमजोरी, अनिद्रा और मतली थे।

स्तन कैंसर के लिए सर्जरी के परिणामस्वरूप अक्सर पोस्टऑपरेटिव न्यूरोपैथिक दर्द होता है। एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड अध्ययन किया गया जिसमें स्तन कैंसर के लिए आंशिक या पूर्ण मास्टेक्टॉमी कराने वाली 80 महिलाओं ने भाग लिया। लेखकों ने पोस्टमास्टक्टोमी दर्द सिंड्रोम पर वेनालाफैक्सिन के प्रभाव का मूल्यांकन किया। सर्जरी से एक रात पहले उपचार शुरू हुआ और सर्जरी के बाद 2 सप्ताह तक जारी रहा। मरीजों को वेनलाफैक्सिन 75 मिलीग्राम / दिन या प्लेसबो प्राप्त हुआ। वेनालाफैक्सिन के प्रशासन ने छाती में पोस्टमास्टक्टोमी दर्द की घटनाओं को काफी कम कर दिया (28.7 बनाम 8.7%; पी = 0.002), कुल्हाड़ी में (26.5 बनाम 10%; पी = 0.01) और बांह में (22.5% बनाम 8.7%; पी) =0.002) प्लेसीबो के साथ तुलना में। पोस्टऑपरेटिव एनाल्जेसिया, एडिमा, प्रेत दर्द या संवेदी परिवर्तनों में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे।

निष्कर्ष

नोसिसेप्टिव आवेग संचरण में आरोही अभिवाही सोमाटोसेंसरी, स्पिनोथैलेमिक मार्ग शामिल होते हैं जो रीढ़ की हड्डी के पश्च पृष्ठीय सींग की प्लेट से गुजरते हैं। इन नोसिसेप्टिव आवेगों को मस्तिष्क के पेरियाक्वेडक्टल ग्रे मैटर से प्राप्त अवरोही निरोधात्मक मार्गों के सक्रियण के माध्यम से संशोधित किया जाता है। सेरोटोनिन और नॉरएड्रेनालाईन दोनों अवरोही निरोधात्मक तंत्र में शामिल हैं और रीढ़ की हड्डी में न्यूरोकेमिकल संचरण में परिवर्तन में योगदान करते हैं। ये परिवर्तन पदार्थ पी की रिहाई की सुविधा प्रदान कर सकते हैं, एक न्यूरोट्रांसमीटर जो नोसिसेप्टिव ट्रांसमिशन को बढ़ाता है, साथ ही अंतर्जात एंडोर्फिन के प्रभाव को प्रभावित करता है। उपरोक्त अध्ययनों के परिणाम इस सुझाव का समर्थन करते हैं कि एंटीडिपेंटेंट्स का एनाल्जेसिक प्रभाव एंटीडिप्रेसेंट अणुओं के आंतरिक एनाल्जेसिक गुणों का परिणाम है, न कि अवसाद या सामान्य बेहोश करने की क्रिया के माध्यम से दर्द पर एंटीडिपेंटेंट्स के अप्रत्यक्ष प्रभाव।

वेनलाफैक्सिन एक सेरोटोनिन और नॉरपेनेफ्रिन रीपटेक इनहिबिटर है। उनके तंत्र के माध्यम से, न्यूरोपैथिक दर्द से राहत प्रदान की जाती है। वेनालाफैक्सिन मस्कैरेनिक कोलीनर्जिक, हिस्टामाइन और ए 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स से बंधता नहीं है, ताकि जब इसे प्रशासित किया जाए, तो ट्राइसाइक्लिक एंटीडिपेंटेंट्स के उपयोग से विकसित होने वाली कई प्रतिकूल घटनाओं से बचा जा सकता है।

नैदानिक ​​अध्ययनों से संकेत मिलता है कि प्रमुख अवसादग्रस्तता या सामान्यीकृत चिंता विकार के भीतर पुराने दर्द सिंड्रोम वाले रोगियों के लिए वेनालाफैक्सिन एक अच्छा उपचार विकल्प है। यह महत्वपूर्ण है क्योंकि प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार वाले 40% से अधिक रोगियों में कम से कम एक दर्द लक्षण (सिरदर्द, पीठ दर्द, जोड़ों का दर्द, अंगों में दर्द या जठरांत्र संबंधी मार्ग में दर्द) होता है। वेनालाफैक्सिन का उपयोग अवसाद के स्तर और दर्द अभिव्यक्तियों की गंभीरता दोनों को कम कर सकता है।

वेनलाफैक्सिन-एक्सआर को 75 से 225 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर प्रमुख अवसादग्रस्तता, सामान्यीकृत चिंता और सामाजिक चिंता विकारों के लिए संकेत दिया गया है। कुछ रोगियों के लिए, वेनालाफैक्सिन की कम खुराक प्रभावी हो सकती है। उपचार 37.5 मिलीग्राम / दिन के साथ शुरू किया जा सकता है, खुराक में धीरे-धीरे 4-7 दिनों से 75 मिलीग्राम / दिन तक की वृद्धि हो सकती है।

अध्ययनों से पता चला है कि वेनालाफैक्सिन का एनाल्जेसिक प्रभाव तंत्र के कारण होता है जो अवसाद से जुड़ा नहीं होता है। इस संबंध में, वेनालाफैक्सिन दर्द सिंड्रोम में भी प्रभावी था जो अवसाद और चिंता से जुड़ा नहीं था। हालांकि पुराने दर्द में वेनालाफैक्सिन के संकेतों को अभी तक पैकेज इंसर्ट में शामिल नहीं किया गया है, उपलब्ध आंकड़ों से संकेत मिलता है कि अधिकांश दर्द सिंड्रोम के लिए 75-225 मिलीग्राम / दिन प्रभावी है। यादृच्छिक, नियंत्रित परीक्षणों के डेटा से पता चला है कि उपचार शुरू होने के 1-2 सप्ताह बाद दर्द से राहत मिलती है। हालांकि, कुछ रोगियों को वेनलाफैक्सिन के एनाल्जेसिक प्रभाव के स्पष्ट होने के लिए 6 सप्ताह के उपचार की आवश्यकता होती है।

दर्द के उपचार में पाए जाने वाले वेनालाफैक्सिन का सबसे आम दुष्प्रभाव मतली है। अन्य दुष्प्रभाव आंदोलन, एनोरेक्सिया, कब्ज, चक्कर आना, शुष्क मुँह, सिरदर्द, अनिद्रा, उनींदापन, यौन रोग और उल्टी हैं।

वेनलाफैक्सिन वर्तमान में "पुराने दर्द के उपचार" के लिए एक संकेत के रूप में पंजीकृत नहीं है। विभिन्न दर्द सिंड्रोम में वेनालाफैक्सिन की प्रभावकारिता, खुराक और सुरक्षा को स्पष्ट करने के लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता है।

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