Další položky 

Nízkodávkové inhibitory protonové pumpy nebo h2 blokátory. Inhibitor protonové pumpy: seznam léků, mechanismus účinku, recenze

Inhibitory protonové pumpy (PPI) v moderní době farmaceutický trh izolované ve formě kapslí nebo tablet. Tyto léky lze užívat pouze podle pokynů svého lékaře. Více o lécích se dozvíte z našeho článku.

Patologie žaludeční sliznice, které vznikly v důsledku poruch kyselosti žaludeční šťávy, jsou léčeny inhibitory protonové pumpy. Léky této skupiny jsou předepisovány pro různé nemocižaludku (vřed, gastritida, gastroduodenitida, refluxní ezofagitida, eroze jícnu atd.), jejich působení je zaměřeno na snížení tvorby žaludeční šťávy.

Kromě toho se inhibitory protonové pumpy nutně používají při komplexní terapii antibakteriálními léky k eradikaci bakterie Helicobacter Pylori, stejně jako v případě systematického užívání léků, které negativně ovlivňují fungování žaludku a střev.

Jak léky fungují

Droga se užívá perorálně s dostatečným množstvím vody. Účinná látka léčiva vstupuje do střev, po které se vstřebává do krve. Dále účinná látka léčiva proniká žaludeční sliznicí.

Je třeba poznamenat, že v prvních dnech po zahájení užívání inhibitorů protonové pumpy pacient nezaznamenává žádné změny pozitivní stránka. Je to dáno především tím, že tyto tablety mají kumulativní účinek, to znamená, že začnou působit v plné síle poté, co se dostatečné množství účinné látky nashromáždí v sekreci žaludeční šťávy.

Tyto léky se používají při komplexní léčbě probiotiky, enzymy a antacidy a někdy i antibiotiky.

V zásadě jsou inhibitory protonové pumpy zaměřeny na snížení kyseliny chlorovodíkové, který je nezbytný při léčbě vředů. Faktem je, že se zvýšenou kyselostí žaludeční šťávy postupuje žaludeční nebo dvanáctníkový vřed. Snížení kyselosti je nezbytné pro urychlení procesu hojení žaludečních vředů. Kromě toho jsou tyto léky předepisovány pro chronická onemocnění Gastrointestinální trakt jako prevence exacerbací 2x ročně.

Indikace pro použití

Gastroenterolog předepisuje protonové inhibitory, pokud je patologie žaludku způsobena změnou hladiny kyselosti žaludeční šťávy. Tato vlastnost se obvykle vyskytuje u následujících onemocnění gastrointestinální trakt:

  • chronické pálení žáhy;
  • gastritida různé etiologie;
  • gastroduodenitida;
  • přítomnost žaludečního nebo duodenálního vředu.

Ačkoli inhibitory protonové pumpy velmi zřídka způsobují vedlejší efekty, mít minimální seznam kontraindikací - tento lék se doporučuje používat pouze podle pokynů lékaře.

Pokud vaši diagnózu nepotvrdí odborník, může tento druh samoléčby vést k nevratným následkům.

Kontraindikace pro použití

Inhibitory protonové pumpy mají standardní seznam kontraindikací:

  • Oficiální anotace pro PPI uvádí, že užívání léku se kategoricky nedoporučuje ženám, které nosí dítě, stejně jako při kojení.
  • U dětí mladších 12 let nemůžete těmito léky léčit žaludek.
  • Také v seznamu kontraindikací je řádek, který hovoří o individuální nesnášenlivosti účinné látky. V tomto případě lékař změní tablety na podobné.

Navzdory doporučení výrobce může lékař v některých případech předepsat pilulky během těhotenství a kojení. Většinou se tak děje v extrémních případech, kdy pro těhotnou ženu není jiné východisko.

Možné vedlejší účinky

Každá skupina blokátorů má individuální vedlejší účinky. Nutno podotknout, že jsou poměrně vzácné. Podívejme se na ty hlavní:

  • nevolnost;
  • ztráta chuti k jídlu;
  • bolest hlavy;
  • zácpa nebo průjem;
  • zvracení;
  • bolest v žaludku;
  • alergická reakce ve formě kožní vyrážky.

Efektivní PPI

Inhibitory protonové pumpy lze rozdělit do pěti skupin. Jejich rozdílem je účinná látka a její množství. V závislosti na aktivní složce se může měnit dávkovací režim, průběh léčby nebo dávkování léčiva. Všechno existující druhy inhibitory jsou zaměřeny na snížení tvorby žaludeční šťávy. Podívejme se na seznam nejúčinnějších léků.

Léčivou látku a její dávkování předepisuje ošetřující lékař v závislosti na typu onemocnění, jeho závažnosti, příznacích a kontraindikacích pro pacienta.

Přípravky na bázi lansoprazolu

Rozdíl mezi touto skupinou je její vysoká absorpce. Mezi tyto léky patří: Lanzap, Helicol, Lansoprol, Lanzoptol, Lanpro, Lanset, Lansodin a další.

Podívejme se blíže na nejoblíbenější léky na bázi lansoprazolu:

  • Akrilanz. Lék je dostupný ve formě kapslí. Balení obsahuje 30 mg účinné látky. Jeden blistr obsahuje 10 tablet. Výrobce vyrábí lék v baleních po 10, 20 nebo 30 kapslích. Podle oficiální anotace lék Doporučuje se pít jednou denně. V závislosti na závažnosti onemocnění může ošetřující lékař upravit dávkovací režim a průběh léčby.
  • Lancid. Lék pro léčbu onemocnění trávicího traktu závislých na kyselině, vyráběný v kapslích. Jedna kapsle obsahuje 15 mg účinné látky. Dávkování léku je určeno pro jednu dávku. U závažných onemocnění může lékař dávkování zvýšit.
  • Epikuros. Každá kapsle tohoto inhibitoru protonové pumpy obsahuje 30 mg účinné látky. Jedno balení obsahuje 10 kapslí. Způsob podávání a dávkování se neliší od výše uvedených analogů.

Léky na bázi omeprazolu

Dnes nejoblíbenější lék, který je předepsán pro zvýšenou sekreci žaludeční šťávy, stejně jako pro přítomnost žaludečních vředů. Mnoho studií prokázalo účinnost tohoto léku. Léky s touto účinnou látkou mají výhodu nízké ceny.

Existují takové tablety s účinnou látkou „omeprazol“: Gastrozol, Demeprazol, Ultop, Orthanol, Helicid atd.

Podívejme se na některé názvy těchto inhibitorů protonové pumpy:

  • Omez. Kapsle nové generace obsahují o něco více aktivní složky ve srovnání s léky na bázi lansoprazolu. Jedna kapsle obsahuje 40 mg účinné látky. Aplikujte jednou denně. Tato dávka je zcela dostatečná k potlačení tvorby kyseliny ve dne i v noci. Průběh léčby určuje ošetřující lékař.
  • Bioprazol. Jedna kapsle obsahuje 20 mg účinné látky. Inhibitor protonové pumpy účinně snižuje tvorbu kyseliny. Stačí si vzít jednu kapsli denně.
  • Omezol. Inhibitor protonové pumpy pomáhá potlačit produkci kyseliny chlorovodíkové. Jedna tableta obsahuje 40 mg účinné látky. Užívejte jednu kapsli denně. V některých případech lékař doporučuje užívat lék dvakrát.
  • Losek. Jedna kapsle obsahuje 30 mg účinné látky.

Je třeba poznamenat, že inhibitory protonové pumpy na bázi omeprazolu jsou zastaralé a dnes se k léčbě onemocnění gastrointestinálního traktu používají poměrně zřídka.

Léky na bázi pantoprazolu

Protonová skupina má určitou zvláštnost – působí jemně na žaludeční sliznici. Z tohoto důvodu může být průběh léčby dlouhý, aby se zabránilo možným relapsům.

Tato skupina zahrnuje: Aspan, Proxium, Sanpraz, Panum, Puloref, Ultera, Pantaz atd.

Podívejme se blíže na některé léky založené na pantoprazolu:

  • Řízení. Inhibitor je dostupný ve formě tablet. Jedna kapsle může obsahovat 20 nebo 40 mg aktivní složky. V závislosti na diagnóze se způsob podání a dávka mohou lišit.
  • Nolpaza. Dostupné v dávkách 20 a 40 mg. Zvláštností této drogy je, že její užívání je zakázáno do 18 let. Používejte jednou denně, nejlépe ráno.
  • Ulthera. Inhibitor protonové pumpy je analogem Nolpazy. Dávkování a způsob podávání jsou identické.

Po konečném zotavení mohou být léky předepsány jako preventivní opatření.

Přípravky na bázi rabeprazolu

Produkty v této skupině se s tímto úkolem efektivně vyrovnávají.

Mezi léky na bázi rabeprazolu patří: Zolispan, Ontime, Pariet atd.

Pojďme si podrobně popsat účinek některých léků na bázi rabeprazolu:

  • Baret. Inhibitor protonové pumpy obsahuje 20 nebo 40 mg aktivní složky. Lék se předepisuje jednou nebo dvakrát denně v závislosti na účelu terapie.
  • Zulbex. Dostupné ve formě tablet obsahujících 20 mg účinné látky. Lék je často předepisován k léčbě vředů. Pro účinná léčba Postačí jedna dávka, nejlépe ráno.
  • Rabelok. Často se předepisuje k prevenci vzniku žaludečních nebo dvanáctníkových vředů. Obsahuje pouze 15 mg účinné látky.

Nejčastěji se při žaludečních vředech předepisují tablety nebo kapsle rabeprazolu.

Léky na bázi esomeprazolu

Zvláštností této skupiny je, že aktivní složky produktů zůstávají v lidském těle po dlouhou dobu. Z tohoto důvodu lékaři obvykle předepisují minimální dávkování jednou denně.

Mezi léky v této skupině patří: Neo-Zext, Esomeprazol Canon atd.

Nejoblíbenější léky založené na esomeprazolu jsou následující:

  • Nexium. Hlavní indikací léčby je gastroezofageální refluxní choroba. K dispozici v dávce 20 mg. Nevýhodou tohoto produktu je poměrně vysoká cena. Jeden balíček stojí asi 1 500 rublů.
  • Emanera. Předepisuje se dvakrát denně. Obsahuje 20 mg účinné látky. Na základě recenzí spotřebitelů můžeme dojít k závěru, že produkt má dobrou účinnost, ale je poměrně drahý.

V závislosti na závažnosti onemocnění se dávkování může lišit.

Dnes lékaři i pacienti preferují léky na bázi lansoprazolu a pantoprazolu. Tato skupina vyvolává nežádoucí účinky velmi zřídka a je vhodná téměř pro každého člověka. Průběh léčby kapslemi na bázi těchto účinných látek je navíc mnohem kratší. Pamatujte, že jakýkoli inhibitor protonové pumpy by měl předepsat lékař pouze po diagnostickém vyšetření.

Nemoci spojené s poruchami kyselosti trávicího traktu lze vysledovat v průměru u poloviny dospělé populace planety. Tato kategorie gastrointestinálních patologií zahrnuje řadu syndromů popsaných v Mezinárodní klasifikaci nemocí, 10. revize. Zvláště časté:

  • gastroezofageální refluxní choroba (GERD),
  • gastrointestinální vředy,
  • žaludeční dyspepsie.

Gastritida je pozorována u 80 procent populace, žaludeční dyspepsie postihuje 30-35 procent. Je zcela jasné, že s tak neuspokojivými statistikami je problém vyléčení gastrointestinálních patologií obzvláště naléhavý.

Inhibitory protonové pumpy omezují produkci kyseliny v žaludku

Čerpadlo je odborný termín označující jeden typ čerpadla. A je trochu zvláštní vidět toto jméno v anatomii lidského těla. Nicméně termín protonová pumpa, aplikovaný na hydrogen-draselnou adenosintrifosfatázu, může vysvětlit funkci tohoto enzymového proteinu při pohybu kladných elektronů přes mezibuněčnou přepážku.

Protonová pumpa se také nazývá protonová pumpa. Jedná se o komplexní polypeptidový řetězec sestávající z aminokyselinových zbytků a obsahující ve své struktuře kladné vodíkové a draselné ionty. H+/K+-ATPáza byla izolována před čtyřiceti lety jako enzym proteinová hydroláza a zároveň se jí říkalo protonová pumpa. Podílí se na tvorbě kyseliny chlorovodíkové a přeměňuje vitamín B12 z pasivní formy na aktivní.

Vodíková-draselná adenosintrifosfatáza se nachází v parietálních buňkách žaludeční sliznice. Tvoří také kyselinu chlorovodíkovou. Přenáší kladně nabité vodíkové protony (H+) z cytoplazmy parietální (nástěnné) buňky do žaludeční dutiny přes horní mezibuněčnou přepážku. Současně se do buňky přesune iont draslíku (K+). Zároveň jsou do oblasti transportovány anionty chloru (CL-).

Protony H+ se uvolňují v důsledku rozkladu kyseliny uhličité (H2CO3) působením enzymu karboanhydrázy. Zbývající kationty (HCO3-) jsou přeneseny do krve místo kationtů chloru, které se přesunou do žaludku a tam se spojí s vodíkem za vzniku molekul kyseliny chlorovodíkové. Kyselina chlorovodíková se tak uvolňuje do lumen žaludku za účasti H+/K+-ATPázy ve formě iontů H+ a Clв€ a ionty K+ se pohybují zpět membránou.

Co jsou inhibitory protonové pumpy a k čemu jsou?

Omez: kapsle

Inhibice znamená držet se zpátky. V tomto případě se jedná o inhibici syntézy HCl. Účelem inhibitorů protonové pumpy je potlačit tvorbu kyseliny chlorovodíkové v žaludku, čehož je dosaženo zablokováním transportu iontů draslíku a vodíku z buňky. Inhibice se osvědčila při léčbě gastrointestinálních onemocnění závislých na kyselém prostředí, jako je např

  • dyspepsie jícnu,
  • žaludeční vřed,
  • duodenální vřed,
  • duodenitida.

Inhibitory protonové pumpy v různé míře blokují produkci kyseliny chlorovodíkové. Tyto léky se nestávají návykovými a nemají žádné vedlejší účinky. Proto tato kategorie léky byla přijata Světovým kongresem v roce 1988 v Římě jako hlavní skupina léků regulujících kyselinu.

Každý další vývoj PPI se od svého předchůdce liší vyšší aktivitou a dobou působení. Skutečnou účinnost však ovlivňují určité faktory, z nichž na prvním místě je individuální vnímavost těla.

Mechanismus působení PPI

Léky protonové pumpy se užívají perorálně ve formě tablet nebo kapslí. Ze žaludku léčivo proniká do tenkého střeva, kde se rozpouští a vstřebává do krve, která nejprve přenese molekuly inhibitoru do jater a teprve poté se dostanou do parietálních buněk žaludeční sliznice, kde se hromadí v sekreční tubuly.

PPI se přeměňují na tetracyklický sulfenamid, který neopouští sekreční tubuly, váže se na iontové zbytky pumpy a blokuje ji. H+/K+-ATPáza je tedy vyloučena z procesu tvorby kyseliny chlorovodíkové. Aby se tento proces obnovil, je potřeba produkce nového enzymu H+/K+-ATPázy, ke které dochází po 1,5-2 dnech. Tato doba určuje dobu trvání terapeutického účinku inhibitorů protonové pumpy.

Při prvním nebo jednorázovém použití léku není jeho účinnost tak významná, protože ne všechny protonové pumpy jsou v současné době uloženy v sekreční membráně, některé z nich jsou umístěny uvnitř buňky. Tyto mikročástice se spolu s nově syntetizovanými hydrogen-draselnými adenosintrifosfatasami objeví na membráně, interagují s následnými dávkami léčiva a jeho antisekreční účinek je dokončen.

Antisekreční terapie umožňuje zastavit onemocnění, která závisí na koncentraci kyseliny chlorovodíkové. Duodenální vřed se tedy hojí, když je pH udržováno nad 3 po dobu 18–20 hodin denně; Pro léčbu GERD je potřeba pH vyšší než 4, bakterie je zničena v mírně kyselém prostředí při pH vyšším než 5.

Co je pH?

Nech mě to udělat malý ústup, ve kterém najdete vysvětlení indikátoru pH (pH). To je potřeba k dalšímu vysvětlení kyselosti gastrointestinálního traktu a toho, jak léky PPI fungují.

pH stupnice, která určuje acidobazickou povahu kapalné látky a řešení - lze přirovnat k matematické přímce, na které se nacházejí kladná a záporná čísla.

Hodnota pH je 14 jednotek. Chemicky neutrální látka voda (ve srovnání s nulou na matematickém měřítku) je pH7. Látky s pH nižším než 7 jsou kyselé. Ty nad číslem 7 jsou alkalické. V souladu s tím platí, že čím nižší je číslo pH, tím vyšší je kyselost látky nebo roztoku a naopak, čím vyšší pH, tím nižší, ale zvyšuje se hladina alkalického prostředí.

Charakteristika inhibitorů protonové pumpy

PPI jsou uznávány jako zvláště účinné léky při léčbě souvisejících peptických vředů zvýšená kyselost, a zaujímají přední místo mezi léčivými protivředovými léky. Antisekrečního výsledku je v tomto případě dosaženo přímým ovlivněním tvorby kyseliny chlorovodíkové.

Tato kategorie léků předčí všechny ostatní antisekreční léky z hlediska účinnosti a neškodnosti. PPI zahrnují 5 generací léků, z nichž první, omeprazol, byl vyvinut v roce 1989.

omeprazol

Dnes je to jedna z nejrozšířenějších a nejpoužívanějších drog. Jeho účinnost potvrzují výsledky studií, kterých se zúčastnilo přes 50 000 pacientů s různými gastrointestinálními patologiemi. Ve srovnání omeprazolu s H2-blokátory byla výhoda inhibitoru protonové pumpy v účinnosti zastavení zánětlivých procesů a zároveň došlo k jasnému zhojení ulcerózního abscesu sliznice.

I u pacientů s gastrinomem (produkujícím hormon gastrin, který stimuluje tvorbu HCl) byla pozorována pozitivní dynamika. Omeprazol navíc zvýšil anti-Helicobacter účinek užívaných antibiotik. Biologická dostupnost, tedy množství léčiva, které se v těle dostane do zóny svého působení, se pohybuje mezi 50 %, z toho 95 procent je vázáno na plazmatické bílkoviny.

Nejvyšší obsah tohoto léku v krvi se koncentruje hodinu po podání a přetrvává až 3 hodiny. Standardní terapeutický režim zahrnuje užívání léku 2krát denně, 20 mg na dávku. Do měsíce se ulcerózní rány duodena zhojí o 97 %, žaludeční vředy o 80 %.

Lansoprazol

Tento lék má nejvyšší biologickou dostupnost ve skupině léků, které inhibují tvorbu kyseliny chlorovodíkové, a to 80-90%. Lansoprazol se od svého předchůdce liší konstrukcí radikálů, které poskytují antisekreční účinek.

Studie prokázaly, že 5. den užívání Lansoprazol zajišťuje pH v žaludku nad 4 po dobu 11,5 hodiny (pro srovnání pantoprazol si udržel stejnou kyselost po dobu 10 hodin). Lansoprazol se doporučuje užívat v dávkách 15, 30 a 60 mg denně (v závislosti na závažnosti patologie). V 95 % případů se vřed zahojí do 4 týdnů.

pantoprazol

Pantoprazol je atraktivní tím, že umožňuje dlouhodobé užívání za účelem konsolidace terapeutického efektu. jeho farmakokinetika.

Jinými slovy, pantoprazol se používá jak intravenózně, tak perorálně. Desetileté pozorování pacientů léčených pantoprazolem ukázalo, že po použití tohoto léku nedochází k relapsům.

Rabeprazol

Rabeprazol má také pyridinové a imidazolové kruhy charakteristické rysy z omeprazolu, které poskytují účinnější vazbu draslíkových a vodíkových protonů adenosintrifosfátu Mase. Rabeprazol je tělem absorbován a je dosaženo léčivý účinek o 51,8 %, na krevní bílkoviny se váže z 96,3 %. Při každodenním užívání tohoto léku v dávce 40 mg denně po dobu jednoho měsíce se vřed zhojí o 91%.

esomeprazol

Ve strukturním vzorci esomeprazolu je pouze jeden S-izomer, a proto lék není tak náchylný k hydroxylaci játry jako jeho předchůdci, kteří mají R-izomery, a není tak rychle eliminován z těla. Tyto faktory zvyšují množství inhibitorů dosahujících protonové pumpy v parietálních buňkách. Esomeprazol užívaný v dávce 40 mg denně udržuje hodnotu pH nad 4 po dobu 14 hodin. Jedná se o nejvyšší léčebný účinek, kterého bylo dosud dosaženo.

Helicobacter pylori a PPI

Existuje celkem 5 generací inhibitorů protonové pumpy

Když už mluvíme o chorobách závislých na kyselinách a příčinách, které k nim vedou, nelze si nevzpomenout na gramnegativní spirálovitou bakterii, protože vědci došli k závěru, že tato bakterie je jakýmsi katalyzátorem, spouštěčem výskytu těchto nemocí.

A právě tato bakterie, která se usazuje v žaludku, vyvolává zánětlivé recidivy gastrointestinálního traktu. Proto se terapie patologických stavů závislých na kyselině provádí v kombinaci s antibiotiky tetracyklinové skupiny, a zejména s metronidazolem.

Závěr. Práce na IPP pokračují

Pět generací inhibitorů protonové pumpy je široce schváleno a úspěšně používáno. Před šesti lety byl na trh uveden nový lék, Dexlansoprazol, schválený pro použití v léčba GERD.
V Japonsku se v současné době vyvíjí a testuje nový IPN. Toto je tenatoprazol. Je to derivát imidazopyridinu. Je pravda, že někteří odborníci se domnívají, že tato droga obecně opakuje předchozí generace.

O něco dříve v Koreji byl vyvinut Ilaprazol, který je 2-3krát účinnější než Omeprazol. Ale v USA, zemích EU a Rusku není povolení k jeho použití. Nyní se Japonsko snaží propagovat tuto drogu na západním trhu.

O bezpečnosti inhibitorů protonové pumpy - ve video přednášce:

Více než 90 % populace trpí trávicími problémy, pálením žáhy a gastritidou, ale málokdo ví, že léky určené ke zmírnění stavu existují již dlouhou dobu a aktivně se používají v lékařské praxi v případech, kdy antacida nepomáhají. Pojďme zjistit, co je inhibitor protonové pumpy, a také se podívat na seznam léků.

Odkud se pumpa v lidském těle bere?

Protonová pumpa, také známá jako protonová pumpa, je enzymový protein, který podporuje produkci To je nezbytná a nezbytná činnost pro proces trávení potravy. Často se však stává, že se kyselina začne produkovat ve velkém množství, což vede k nepříjemným a bolestivým pocitům v žaludku.

Indikace pro použití

Poměrně často se používá inhibitor protonové pumpy (seznam léků bude uveden níže).

Inhibitory nebo blokátory protonové pumpy jsou léky používané k léčbě onemocnění gastrointestinálního traktu spojených s vysokou kyselostí:

Gastritida, včetně erozivní;

Vředy žaludku a dvanáctníku;

Duodenitida - zánět sliznice dvanáctníku;

GERD je refluxní onemocnění, při kterém je obsah žaludku pravidelně vyhazován do jícnu, což časem poleptá sliznici jícnu, průdušnice a hltanu;

Dyspepsie - porucha trávicího procesu, při které je po jídle pocit bodavé/řezavé bolesti v epigastrické oblasti (oblast solar plexu);

Důsledky užívání nesteroidních protizánětlivých léků (jako je Diclofenac), které dráždí sliznice gastrointestinálního traktu;

Zollinger-Ellisonův syndrom - gastrinomy - zhoubný nádor způsobuje zvýšenou sekreci kyseliny chlorovodíkové.

Ve všech těchto případech je indikováno použití inhibitorů protonové pumpy.

Mechanismus působení

Tablety nebo kapsle PPI se užívají perorálně a rozpouštějí se tenké střevo a jsou spolu s krví transportovány přes játra do sekrečních tubulů, kde se začnou hromadit. Přímým působením na tubuly, které produkují kyselinu chlorovodíkovou, inhibitory snižují její sekreci a v důsledku toho klesá agresivita žaludeční šťávy.

Inhibitor protonové pumpy (seznam léků je k dispozici v každé lékárně) předepisuje lékař.

Mechanismus působení všech léků tohoto typu je stejný, liší se však koncentrace účinné látky, která udržuje požadovanou hladinu pH, a rychlost účinku. Vybrat je může pouze lékař po provedení měření kyselosti, a to do 24 hodin. Dále se předepíše vhodný lék a sleduje se jeho účinnost. Pokud úleva nenastane, a to je možné v případě rezistence na léky tohoto druhu, měli byste hledat náhradu.

Podle indikátoru pH se řídí stavem kyselosti gastrointestinálního traktu. Celkem je to 14 jednotek, voda je neutrální, je uprostřed acidobazické rovnováhy a má pH 7. Kyselé prostředí jde ke dnu vody a alkalické nahoru.

Pro odlišné typy onemocnění spojená se zvýšenou produkcí kyseliny chlorovodíkové se vyznačují různými hodnotami pH. Například dvanáctníkový vřed se může během dne zahojit při pH vyšším než 3 a k usmrcení bakterie Helicobacter pylori je potřeba mírně kyselé prostředí, kde je pH vyšší než 5.

Podle úrovně pH a stanovené diagnózy lékař předepisuje jeden nebo druhý lék ze skupiny blokátorů protonové pumpy v určité dávce na určitou dobu.

Délka přijetí

Průběh léčby může trvat několik měsíců nebo dokonce let. Například pro lék "Rabeprazol" pokyny popisují dobu podávání. jsou pro tělo bezpečné, protože působí lokálně a nejsou návykové, to znamená, že po absolvování kurzu se nemusíte bát tzv. „abstinenčního syndromu“. Tento typ léků nemoc nepotlačuje, ale zcela vyléčí.

Nyní je jasné, co je inhibitor protonové pumpy. Seznam léků je velmi rozsáhlý.

Skupina blokátorů protonové pumpy

"Omeprazol" je známá droga. Dostupné k prodeji:

- "Omeprazol-Acri".

- Omeprazol-Richter je nejúčinnější možností.

- Omeprazol Sandoz. Kombinovaný lék používaný spíše k regulaci tvorby kyseliny chlorovodíkové a funkcí trávicího traktu.

Již dlouho je známo, že omeprazol je inhibitor protonové pumpy, ale dnes je preferováno jeho méně časté předepisování, protože léky nové generace se liší k lepšímu jak účinností, tak vedlejšími účinky.

Může být podáván nejen perorálně, ale také intravenózně, což pomáhá získat rychlé výsledky. Během 10 let sledování pacientů nebyly pozorovány relapsy onemocnění.

"pantoprazol"

Každé balení obsahuje návod k použití léku "Pantoprazol". Cena drogy je v průměru 130 rublů.

Pantoprazol je předepisován s velkou opatrností během 2. a 3. trimestru těhotenství, pokud se očekává, že potenciální přínos bude mnohem vyšší než riziko pro dítě. Testy nebyly prováděny na těhotných ženách, ale u zvířat nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky na plod.

Před použitím omeprazolu a pantoprazolu byste si měli pečlivě přečíst rozsáhlý seznam lékových interakcí a poradit se s lékařem, pokud plánujete užívat jakýkoli lék z tohoto seznamu současně s jinými léky. Analog - "Nolpaza".

Proč je tento lék předepsán? Je také inhibitorem protonové pumpy. K dispozici ve dvou formách - tablety a ampule pro injekci. Ale ve skutečnosti jsou ampule lyofilizát, ze kterého se připravuje injekční roztok. Nejčastěji se předepisuje na peptické vředy, ale s úspěchem se používá i na jiná onemocnění trávicího traktu.

Díky tomu, že se šťáva vyrábí v menším objemu, není sliznice tolik podrážděná. Pokud jsou vředy a eroze, postupně se uzdravují. "Nolpaza" se s tím vyrovná dokonale. Proč je lék předepisován je jasnější Analogy - Lanzap, Lansofed, Loenzar-sanovel, Epicur, Akrilanz atd. Omezené použití v léčbě těhotných žen a dětí, použití je nežádoucí, pokud si můžete vybrat jiný lék.

Rabeprazol je dalším lékem ze skupiny blokátorů protonové pumpy.

Pokyny pro lék "Rabeprazol" naznačují, že je neslučitelný s kapalnými antacidy. Účinek je zesílen, pokud se užívá současně s warfarinem, diazepamem, teofylinem a fenytoinem. Analogy - "Bereta", "Zolispan", "Noflux", "Pariet", "Rabelok", "Hairabezol" atd.

Lansoprazol je účinný lék na onemocnění gastrointestinálního traktu. Blokuje tvorbu žaludeční šťávy. To je potvrzeno pokyny pro lék "Lansoprazol". Kromě toho lék bojuje s bakterií Helicobacter pylori. Působením léku se proti němu intenzivně vytvářejí specifické protilátky. Lék funguje nejlépe v prvních dnech po zahájení léčby. Analogy jsou Emanera, Nexium, Losek, Sanpraz atd. Některé léky užívané současně s Lansoprazolem mohou zvýšit jeho koncentraci v krevní plazmě a zvýšit účinek. Jedná se o Imipramin, Clomipramin, Citalopram. "Diazepam" a "Fenytoin" mírně zvyšují obsah a "ketokonazol", "itrakonazol" a "klaritromycin" pomáhají snížit účinnost léku. Takto popisuje Lansoprazol návod k použití.

"Esomeprazol" - dobrá droga na peptické vředy žaludku a dvanáctníku. Lze použít společně s antibiotiky. Léčí ve fázi exacerbace onemocnění a používá se k prevenci. Potlačuje reprodukci Helicobacter pylori. Lék "Esomeprazol" (kapsle a injekční roztok) se používá po dobu jednoho měsíce v dávce 40 mg denně. Pro prevenci lze dávku snížit na polovinu.

Preventivní opatření

Při léčbě blokátory protonové pumpy mohou příznaky rakoviny zmírnit, proto je před zahájením terapie nutné podstoupit vyšetření k vyloučení výskytu nádorů. Kromě toho bude nutné naléhavé vyšetření, pokud dochází k častému zvracení, zejména s krví, rozrušenou stolicí a změnami její barvy a vůně, stejně jako náhlý úbytek hmotnosti. Měli byste tedy užívat sodnou sůl rabeprazolu s opatrností.

Tato skupina léků podle nedávných studií zvyšuje křehkost kostí a tím i riziko zlomenin a také vyvolává související průjmy (tj. způsobené užíváním některých léků), hypomagnezémii a projevy demence ve stáří.

Z tohoto důvodu by měl lékař nejprve předepsat nejnižší možné dávkování nebo co nejkratší kúru a pozorovat účinek.

Používejte s antibiotiky

Inhibitory protonové pumpy (léčiva nové generace) se používají při komplexní léčbě onemocnění způsobených bakterií Helicobacter pylori, které mohou jak přispívat ke vzniku gastrointestinálních potíží, tak vyvolávat recidivy zdánlivě vyléčených onemocnění. V tomto případě se k léčbě přidávají antibiotika, hlavně tetracyklin.

Jedná se o skupinu silných antibiotik, proto byste si je nikdy neměli předepisovat sami.

Vedlejší efekty

Jako každý lék mají blokátory protonové pumpy řadu možných vedlejších účinků:

  • zvýšená ospalost - proto je tento typ drogy zakázán osobám, jejichž činnost vyžaduje pozornost a rychlé reakce, například řidiči;
  • bolesti hlavy, které dosahují až k migréně - souběžné užívání antimigrenózních léků s PPI není zakázáno, ale je vhodná konzultace s lékařem;
  • závratě a slabosti;
  • bolest nohou, páteře, kloubů;
  • poruchy trávení - průjem nebo zácpa, nevolnost;
  • změna chuti;
  • suchá ústa;
  • alergické reakce - kopřivka, svědění;
  • zpomalení tvorby krevních buněk - leukocytů a krevních destiček;
  • zvýšené pocení, zimnice.

V těchto případech je třeba upozornit ošetřujícího lékaře, který zpravidla předepíše jiný vhodný lék PPI.

Je třeba vzít v úvahu, že nežádoucí účinky se vyskytují poměrně zřídka a jsou nejčastěji mírné, proto je pod dohledem lékaře obvykle možné další použití.

Pokud se použijí inhibitory protonové pumpy (léky nové generace), nedochází prakticky k žádným vedlejším účinkům.

Kontraindikace

Obecné kontraindikace pro všechny inhibitory protonové pumpy jsou:

Kojení a těhotenství, zejména 1. trimestr, užívání některých léků této skupiny ve 2. a 3. trimestru je možné se souhlasem lékaře. Tyto léky jsou extrémně biologicky dostupné, to znamená, že jsou schopny pronikat do tkání, včetně a akumulovat se v nich mateřské mléko. A přestože neexistují žádné potvrzené údaje o škodlivosti těchto léků na plod, neexistují žádné informace o opaku, s výjimkou pokusů na zvířatech.

Děti do 12 let od práce jejich žláz vnitřní sekrece je ve fázi vývoje a formování, takže jakýkoli zásah může vyvolat selhání.

Alergie popř zvýšená citlivost ke složkám léku.

To vše je například popsáno v návodu k použití léku „Pantoprazol“.

Cena

Ceny blokátorů protonové pumpy se velmi liší, ale jsou docela dostupné. Průměrná cena je od 90 rublů. za balíček omeprazolu až 500 rublů. pro balení dalších léků nové generace.

Cena závisí také na počtu kapslí/tablet v balení a zemi původu. Například ruská generika lze koupit za 20-100 rublů, ale musíte pochopit, že generika nejsou originální produkty. Často jsou méně účinné a hůře tolerovatelné a pravděpodobněji způsobí vedlejší účinky.

V.V. Nikoda, N.E. Chartúková
Ruské vědecké centrum pro chirurgii pojmenované po. akad. B.V. Petrovský RAMS, Moskva

Prevence a léčba stresových vředů a gastrointestinálního krvácení je jedním z důležitých úkolů v praxi anesteziologa-resuscitátora. Skupinu inhibitorů protonové pumpy (PPI) představují léky, které se liší farmakokinetickými parametry, lékovými formami, metabolickými cestami a spektrem interakcí s jinými léky. Pantoprazol (Controloc), zástupce skupiny PPI s prokázanou účinností, má lékovou formu pro parenterální podání (intravenózní bolusové injekce, kapky a dlouhodobé kontinuální infuze) a má nejnižší potenciál interakce s jinými léky, což umožňuje jeho použití. u pacientů vjednotky intenzivní péče (JIP).

Jedním z důležitých úkolů JIP je prevence a léčba akutních erozí a vředů trávicího traktu (GIT), dále gastrointestinálního krvácení (GIB) způsobeného stresovým poraněním, žaludečních a dvanáctníkových vředů a používání nesteroidních protizánětlivé léky (NSAID). Sepse, šok různé etiologie, rozsáhlé trauma nebo popáleniny, syndrom vícečetné orgánové dysfunkce, respirační selhání a dlouhodobá (>48 hodin) umělá ventilace (ALV), koagulopatie jsou rizikové faktory pro rozvoj stresového erozivního a ulcerativního poškození gastrointestinálního traktu traktu (stresové poškození sliznice trávicího traktu, poškození sliznice související se stresem stresové poškození žaludeční sliznice). Vysoce riziková skupina zahrnuje pacienty s traumatickým poraněním mozku, tetraplegií nebo peptickým vředem v anamnéze; pacienti užívající léky s ulcerogenním účinkem na gastrointestinální trakt (NSAID, kortikosteroidy). Stresové poškození žaludeční sliznice se vyskytuje v 75–100 % případů během prvního dne po přijetí pacienta na jednotku intenzivní péče. Klinický obraz masivní onemocnění gastrointestinálního traktu, které je doprovázeno nestabilní hemodynamikou, anémií a nutností krevní transfuze, se rozvine u 3,5 % pacientů na dlouhodobé umělé ventilaci. V intenzivní péči o takové pacienty se používají antacida a gastroprotektory, blokátory.H2-histaminové receptory (H2-blokátory) nebo inhibitory protonové pumpy (PPI).

Akutní gastrointestinální krvácení jako komplikace žaludečních a duodenálních vředů tvoří 20–60 % všech krvácení z horní části gastrointestinálního traktu, jejich mortalita je 6–14 %. Endoskopické vyšetření s hemostázou je standardem léčby pacientů s gastrointestinálním traktem. Opakované epizody krvácení, vyskytující se ve 4–30 % případů po endoskopické hemostáze, způsobují vysokou mortalitu.

Ve výzkumu in vitro bylo prokázáno, že tvorba krevní sraženiny je efektivnější a její rozpouštění proteolytickými enzymy je zpomaleno v podmínkách vysokých hodnot pH. Pepsin rozpouští krevní sraženiny umístěné na povrchu vředového kráteru a jeho aktivita je závislá na pH. Kromě, in vitro funkce krevních destiček je výrazně narušena při nízkých hodnotách pH. Za neméně důležitý patofyziologický faktor při vzniku akutních vředů trávicího traktu a trávicího traktu je považován celkový čas(s 24hodinovou pH-metrií), při které je pH uvnitř žaludku zaznamenáváno na úrovni nad 4. Prodloužení tohoto intervalu je doprovázeno poklesem výskytu poškození gastrointestinální sliznice a frekvence gastrointestinálního traktu. infekce.

Včasná diagnostika a prevence opakovaného krvácení je v kompetenci lékaře JIP. Do skupiny léků, které umožňují udržovat pH uvnitř žaludku v požadovaném rozmezí a prokazují vysokou klinickou účinnost v zahraničních i tuzemských studiích, patří PPI. Podle systematických přehledů Leontiadis G.I. účinnost skupiny PPI v léčbě a prevenci akutních poruch gastrointestinálního traktu způsobených ulcerózními lézemi žaludku a dvanáctníku převyšuje účinnost skupiny s placebem a H2-blokátorem.

V minulé roky Došlo ke zvýšení frekvence poruch gastrointestinálního traktu spojených s užíváním NSAID. Komplikace jako gastrointestinální trakt a perforované vředy jsou při jejich užívání registrovány v 1–4 % případů a úmrtnost pacientů hospitalizovaných pro potíže trávicího traktu způsobené užíváním NSA je 5–10 %. Mezi faktory, které zvyšují riziko komplikací způsobených NSAID, patří: gastroduodenální vředy nebo krvácení v anamnéze; věk 65 let a starší; dlouhodobé užívání vysokých dávek NSAID; současné užívání kortikosteroidů nebo antikoagulancií, stejně jako závažná onemocnění kardiovaskulárního systému, ledvin, jater, cukrovka. Je možné, že dědičné poruchy aktivity izoformy cytochromu P450 CYP2C9 mohou být také považovány za rizikový faktor pro rozvoj závažných nežádoucích účinků u pacientů užívajících NSAID.

Prevence NSA gastropatie a jejích komplikací vyžaduje pečlivé zvážení indikací a kontraindikací pro použití NSAID a profylaktické použití antisekrečních léků. PPI jsou léky volby pro léčbu vředů způsobených NSAID. K prevenci rozvoje gastrointestinálního poškození se PPI doporučují pacientům, kteří dlouhodobě užívají NSAID a mají rizikové faktory, které mohou vést k masivním a opakovaným infekcím gastrointestinálního traktu.

Účelem tohoto přehledu je zhodnotit a prodiskutovat klinické aspekty použití hlavních skupin léků používaných k prevenci a léčbě erozivních a ulcerózních poranění gastrointestinálního traktu a gastrointestinálního traktu u pacientů na jednotce intenzivní péče.

Antacida – léky snižující kyselost chemickou reakcí s kyselinou chlorovodíkovou v žaludku – neovlivňují sekreci kyseliny chlorovodíkové. Antacida je nutné užívat v intervalu minimálně 1-2 hodin a účinnost jejich dávky závisí na pH žaludečního obsahu, což vyžaduje sledování tohoto parametru a úpravu podávané dávky. Antacidní lékové formy jsou určeny pouze pro orální podávání. Mezi jejich nežádoucí účinky patří: porucha vodní a elektrolytové rovnováhy, rozvoj průjmu, neprůchodnost nazogastrické sondy. Antacida ovlivňují vstřebávání značného množství léků (včetně ACE inhibitorů, fluorochinolonů, antiepileptik, nepřímých antikoagulancií, NSAID, srdečních glykosidů). V současné době se antacida u pacientů na jednotce intenzivní péče příliš nepoužívají.

Léky s gastroprotektivním účinkem (např. sukralfát) jsou vyráběny pouze pro perorální podání, což omezuje jejich použití u pacientů na jednotce intenzivní péče (není dostupná enterální cesta podání). Sukralfát, který je komplexem hydroxidu hlinitého a oktasulfátu sacharózy, se rozpouští v kyselém prostředí a vytváří ochrannou polymerní pastu. Lék je méně účinný při zvýšení pH žaludeční šťávy nad 4, například při enterální výživě nebo předepisování antisekrečních léků. Někteří badatelé zaznamenali rozvoj aspirační pneumonie, kterou autoři spojují s užíváním sukralfátu. Mezi vedlejší účinky sukralfátu patří: zácpa, okluze nazogastrické sondy, hromadění hliníku v těle, hypofosfatemie. Je třeba vzít v úvahu, že některé léky interagují se sukralfátem, což vede ke snížení jejich účinnosti (digoxin, nepřímá antikoagulancia, fluorochinolony, antacida). Kromě přecitlivělosti na sukralfát jsou dalšími kontraindikacemi jeho použití gastrointestinální obstrukce, gastrointestinální trakt a těžké chronické selhání ledvin.

Randomizované, placebem kontrolované studie prokazují účinnost H2-blokátorů při snižování rizika a závažnosti gastrointestinálního traktu u pacientů na jednotce intenzivní péče. Jednou z nevýhod léků této skupiny je jejich schopnost vyvolat tachyfylaxi stálou nitrožilní infuzí, což ztěžuje provádění účinné terapie – zajištění pH žaludeční šťávy nad 4. V mechanismu rozvoje tachyfylaxe hraje roli zvýšení tvorby endogenního histaminu, který soutěží o H2-histaminové receptory. Výskyt tohoto jevu je pozorován do 42 hodin od zahájení terapie H2-blokátory a korekce intragastrického pH nemusí být dostatečně účinná, i přes použití léku ve významných dávkách. Další nevýhodou H2 blokátorů je chybějící inhibiční účinek na sekreci kyseliny chlorovodíkové způsobený zvýšením tonusu vagu, což je činí méně účinnými u pacientů s traumatickým poraněním mozku nebo po neurochirurgických zákrocích. Nejčastější vedlejší účinek H 2 blokátory jsou: bolest hlavy, dyspepsie, průjem. Vzácněji se vyskytla trombocytopenie, arytmie a hypotenze. Antagonisté H2-histaminového receptoru jsou vylučováni ledvinami, proto je třeba jejich dávku upravit u pacientů se sníženou clearance kreatininu. H 2 blokátory interagují s celou řadou léků (opioidní analgetika, anxiolytika, hypnotika, antipsychotika, antiarytmika). Famotidin a nizatidin se účastní lékové interakce v menší míře než ostatní zástupci skupiny H 2 blokátorů.

Antacida, sukralfát a H2-blokátory snižují riziko krvácení do gastrointestinálního traktu ve srovnání s placebem. Před deseti lety doporučené pokyny pro prevenci akutních gastrointestinálních vředů a rozvoje onemocnění gastrointestinálního traktu doporučovaly použití antacidů a H2-blokátorů, které jsou k tomuto účelu stále široce používány na jednotce intenzivní péče. Mezinárodní směrnice pro léčbu pacientů s těžkou sepsí nebo septickým šokem (2008) doporučují profylaxi akutních vředů (profylaxe stresových vředů) s použitím H2 blokátorů (úroveň 1A) nebo PPI (úroveň 1B). Při předepisování terapie je nutné vzít v úvahu schopnost antisekrečních léků zvyšovat pH v žaludku a potenciální hrozbu rozvoje ventilátorové pneumonie.

Ze všech antisekrečních léků inhibitory protonové pumpy (esomeprazol, pantoprazol, omeprazol, lansoprazol a rabeprazol) nejúčinněji snižují produkci kyseliny chlorovodíkové a zajišťují rychlejší hojení poškození jícnu, žaludku a dvanáctníku než blokátory H2 receptorů. V současné době jsou PPI preferovanou léčbou gastroezofageálního refluxu, žaludečních a duodenálních vředů, Zollinger-Ellisonova syndromu a jsou také součástí 3složkového terapeutického režimu pro eradikaci H. pylori.

Léky v této skupině v závislosti na dávce potlačují bazální a stimulovanou sekreci kyseliny chlorovodíkové inhibicí H + /K + -ATPázy, protonové pumpy parietální buňky. Podle Metz D.C. (2000), PPI jsou léky volby při léčbě většiny gastrointestinálních onemocnění spojených s nadměrnou produkcí kyseliny. Výhody PPI oproti H2 blokátorům jsou způsobeny nedostatečnou schopností způsobit tachyfylaxi. To umožňuje považovat PPI za léky s lepší předvídatelností účinku, které poskytují přesnější kontrolu pH než H2 blokátory. Možnost spolehlivého potlačení sekrece kyseliny chlorovodíkové je důvodem pro použití PPI pro prevenci a léčbu akutních erozivních a ulcerózních poranění trávicího traktu na jednotce intenzivní péče. Byla prokázána schopnost PPI spolehlivě zvyšovat a udržovat hladinu intragastrického pH na úrovni minimálně 4 u pacientů na jednotce intenzivní péče při umělé ventilaci a v pooperačním období.

Srovnávací studie s PPI prokázaly výraznější zvýšení intragastrického pH než s H2 blokátory. V metaanalýze Leontiadis G.I. a kol. (2006), která zahrnovala 24 randomizovaných kontrolovaných studií (n=4373), prokázala, že u pacientů s onemocněním gastrointestinálního traktu způsobeným ulcerózními lézemi gastrointestinálního traktu snižuje terapie PPI frekvenci jejich relapsů účinněji než placebo a H 2 blokátory. Kromě toho autoři zaznamenali pokles frekvence chirurgických zákroků u pacientů užívajících PPI. Metaanalýza však nenašla důkazy, že by užívání PPI snížilo mortalitu ve srovnání s užíváním jiných antisekrečních léků.

Jaké vlastnosti PPI je třeba vzít v úvahu při výběru léku z této skupiny pro prevenci a léčbu akutních erozivních a ulcerózních poranění trávicího traktu na jednotce intenzivní péče? Je zřejmé, že PPI musí mít prokázanou schopnost zvyšovat intragastrické pH, poskytovat spolehlivý klinický účinek, mít příznivý bezpečnostní profil a vyznačovat se zanedbatelnými interakcemi s jinými léky. Důležité vlastnosti Lékem, který je třeba mít na paměti při výběru PPI, je rozsah lékových forem (intravenózní, perorální nebo nazogastrická sonda) a farmakokinetické vlastnosti, které umožňují jeho použití u pacientů s víceorgánovou dysfunkcí (ledvin a jater). Intravenózní formy existují pro omeprazol, pantoprazol, esomeprazol a lansoprazol a pro první tři PPI jsou registrovány v Ruské federaci.

Pantoprazol, na rozdíl od omeprazolu a esomeprazolu, se po opakovaných dávkách nehromadí v těle. Farmakokinetické ukazatele (plocha pod křivkou koncentrace-čas - 5,35 mg × h/l, maximální koncentrace v krevní plazmě - 5,26 mg/l, poločas - 1,11 hodiny) po intravenózním podání pantoprazolu (Controloc) v dávce 30 mg /den po dobu 5 dnů byly srovnatelné s hodnotami získanými po jednorázovém intravenózním podání. Farmakokinetika pantoprazolu (při podávání v dávkách od 10 do 80 mg) v séru/plazmě byla lineární a nezávisela na způsobu podání. Při použití 20, 40 a 80 mg pantoprazolu se hladina pH v žaludku zvyšovala úměrně dávce léku. Linearita hodnot farmakokinetiky pantoprazolu je zachována i při intravenózním podání v dávce 240 mg. Tyto farmakokinetické vlastnosti se významně liší od vlastností pozorovaných při intravenózním podání omeprazolu. Když byla dávka posledně jmenovaného zvýšena ve stejném rozmezí, AUC se neúměrně změnila a poločas se prodloužil po jednorázovém intravenózním podání. Nelinearita farmakokinetiky omeprazolu je způsobena jeho interakcí se systémem cytochromu P450.

U starších pacientů nebo s těžkým renálním selháním (clearance kreatininu - 0,48-14,7 ml/min) není potřeba upravovat dávku pantoprazolu. Po jeho intravenózním podání v dávce 30 mg/den po dobu 5 dnů u pacientů s jaterním selháním (třída A a B dle Dítě-Pugh) Hodnoty AUC a poločas se zvýšily 5-6krát ve srovnání s hodnotami u zdravých dobrovolníků.

Menší interakce s jinými léky - požadovaný stav užívání jakékoli drogy na jednotce intenzivní péče. Při současném užívání několika léků se jejich farmakokinetika může výrazně změnit. Všechny PPI jsou metabolizovány v játrech za účasti cytochromu P450 a jeho izoenzymů CYP2C19 a CYP3A4. Interakce jednotlivých zástupců skupiny PPI s jinými léky se výrazně liší. Pantoprazol interaguje s méně léky než jiné PPI. Zejména klinicky neinteraguje s léky používanými v intenzivní péči, jako jsou antacida, kofein, metoprolol, theofylin, amoxicilin, klarithromycin, diklofenak, naproxen, diazepam, karbamazepin, digoxin, nifedepin, warfarin, cyklosporin, takrolimus. Současně například omeprazol inhibuje metabolismus a vylučování karbamazepinu a diazepamu.

Pantoprazol prokazuje vysokou účinnost při úpravě a udržování pH uvnitř žaludku na požadované úrovni - jak v experimentu, tak na klinice. Intravenózní podání pantoprazolu (Controloca) v dávce 80 mg s následnou infuzí po dobu 24 hodin rychlostí 8 mg/h udrželo intragastrické pH nad 4 po 99 % 24hodinového období a nad 6 po 84 % z tohoto času u 8 zdravých dobrovolníků. Po endoskopickém vyšetření a hemostáze intravenózní podání pantoprazolu v dávce 80 mg s následnou kontinuální infuzí rychlostí 8 mg/h po dobu 3 dnů u 14 pacientů se žaludečními a dvanácterníkovými vředy komplikovanými krvácením zvýšilo medián intragastrického pH na 6,3 ( monitorování – více než 48 hodin). V této studii byl střední relativní čas pH nad 4, 5 a 6 97,5; 90,5 a 64,3 %.

V pilotní prospektivní randomizované studii (n=102) Hsu P.I. a kol. (2004) prokázali vyšší účinnost pantoprazolu (40 mg IV, 2krát denně) v prevenci recidivujícího krvácení do gastrointestinálního traktu ve srovnání s ranitidinem (50 mg IV 3krát denně). Po endoskopické kontrole krvácení a použití pantoprazolu nebo ranitidinu jako adjuvantní terapie se opakované epizody gastrointestinálního krvácení vyskytly u 4 a 16 % pacientů (p = 0,04). Autoři nezjistili rozdíly mezi skupinami v objemu krevních transfuzí, počtu operačních výkonů, délce hospitalizace a mortalitě.

Chahin N.J. a kol. (2008) provedli srovnávací, randomizovanou, dvojitě zaslepenou studii účinnosti kombinovaného použití endoskopických injekcí epinefrinu a intravenózního pantoprazolu nebo omeprazolu v léčbě 164 pacientů s krvácením z horní části gastrointestinálního traktu.

Kritéria vyloučení ze studia

  • masivní krvácení vyžadující nouzovou chirurgickou intervenci;
  • krvácení z křečových žil jícnu a nádorů.

Léčebný režim zahrnoval bolusovou intravenózní aplikaci jednoho ze srovnávaných PPI v dávce 80 mg s následnou infuzí 8 mg/hod po dobu 3 dnů. Terapie PPI byla zahájena 2 hodiny po endoskopickém vyšetření a randomizaci. Ve skupině s pantoprazolem a omeprazolem byla míra recidivy GIB 3,7 a 10,8 % (p=0,022). Mezi skupinami pacientů nebyly rozdíly ve frekvenci chirurgických výkonů pro problémy s gastrointestinálním traktem, i když nedostatečná spolehlivost tohoto ukazatele může být způsobena nedostatečným počtem pacientů. Ve skupině s pantoprazolem vyvstala potřeba chirurgického zákroku v jednom případě, ve skupině s omeprazolem - ve čtyřech. Úmrtnost se mezi skupinami nelišila. Ve skupině pacientů užívajících omeprazol byla zaznamenána vyšší frekvence krevních transfuzí: 50 oproti 25 % (p<0,001). Средняя длительность госпитализации в группе пантопразола составила 4,6 суток, в группе омепразола - 7,1 (p <0,001) .

Diskusi si zaslouží problematika vztahu užívání antisekrečních léků a vzniku nozokomiální pneumonie (NP) u pacientů na jednotce intenzivní péče. Existuje názor, že profylaktické podávání léků zvyšujících pH žaludeční sekrece je doprovázeno zvýšením potenciálního rizika rozvoje NP. Nicméně metaanalýza Cooka D.J. a kol. (1991), která zahrnovala 8 randomizovaných kontrolovaných studií, prokázala, že užívání léků zvyšujících žaludeční pH k prevenci akutních gastrointestinálních vředů není doprovázeno zvýšením incidence NP ve srovnání s incidencí pozorovanou u skupin pacientů, u kterých profylaxe nebyla provedena nebo bylo použito placebo. O něco později Prodhom G. a kol. (1994) studovali výskyt NP v randomizované kontrolované studii u 258 pacientů, kteří byli mechanicky ventilováni déle než 24 hodin. K prevenci akutních erozí a vředů trávicího traktu pacienti dostávali antacida (suspenze hydroxidu hlinitého a hořečnatého) 20 ml každé 2 hodiny, ranitidin v dávce 150 mg jako kontinuální intravenózní infuzi nebo sukralfát 6 g/den. Mezi pacienty, kteří byli pozorováni déle než 4 dny, byla incidence NP 16, 21 a 5 %, v tomto pořadí. Dospělo se k závěru, že prevence akutních erozí a vředů gastrointestinálního traktu sukralfátem je spojena s nižším rizikem (p = 0,022) rozvoje NP ve srovnání se skupinami, ve kterých byly použity antacidum nebo blokátory H2-histaminových receptorů.

V randomizované studii, která zahrnovala 1200 pacientů, kterým byl předepsán ranitidin nebo sukralfát k prevenci infekcí gastrointestinálního traktu, nebyly zjištěny žádné rozdíly ve výskytu NP – 19,1 a 16,2 %, v tomto pořadí. Podobné výsledky byly získány pro PPI. U pacientů po traumatu nebylo užívání PPI spojeno se zvýšeným rizikem rozvoje NP ve srovnání s užíváním H2-blokátorů. V randomizované kontrolované studii Kantorová I. et al. (2004) hodnotili účinnost profylaktického použití omeprazolu (40 mg/den), famotidinu (80 mg/den), sukralfátu (4 g/den) a placeba u 287 pacientů se zvýšeným rizikem rozvoje akutních erozí a vředů gastrointestinální trakt (ventilace >48 hodin, koagulopatie). Frekvence rozvoje gastrointestinálního traktu u pacientů těchto skupin byla 1, 3, 4 a 1 %. GIB byly častěji pozorovány u pacientů s koagulopatiemi než u pacientů, kteří neměli dysfunkci krevní koagulace (10 a 2 %, p = 0,006). Incidence NP, délka umělé ventilace, doba pobytu na JIP a mortalita se mezi skupinami nelišily. Přesto zůstává problém NP při použití antisekreční terapie aktuální. Souhlasíme s názorem Kahna J.M. a kol. (2006) o nutnosti identifikovat faktory, které odůvodňují prevenci akutních stresových vředů s přihlédnutím k potenciální hrozbě NP. Domníváme se však, že ve většině případů by u rizikových pacientů mělo být rozhodnuto ve prospěch prevence rozvoje akutních erozivních a ulcerózních komplikací.

Prevence a léčba stresových vředů a infekcí trávicího traktu je tedy jedním z důležitých úkolů v praxi anesteziologa-resuscitátora. Přední místo v řešení tohoto problému zaujímají antisekreční léky, především PPI. Jednou z nevýhod skupiny H 2 blokátorů je rychlý rozvoj tachyfylaxe při intravenózním podání. Výhodou zástupců skupiny PPI oproti H 2 blokátorům je jejich prokázaná klinická účinnost v prevenci a léčbě poranění trávicího traktu a gastrointestinálního traktu díky silnějšímu potlačení sekrece kyseliny chlorovodíkové. Skupinu PPI představují léky, které se liší farmakokinetickými parametry, lékovými formami, metabolickými cestami a rozsahem interakcí s jinými léky (viz tabulka). Pantoprazol (Controloc) je zástupcem skupiny PPI s prokázanou účinností, má lékovou formu pro parenterální podání (intravenózní bolusové injekce, kapání a dlouhodobé kontinuální infuze) a má nejnižší potenciál interakce s jinými léky, což umožňuje jeho použití. u pacientů na jednotce intenzivní péče.

Stůl. Farmakologické vlastnosti léčiv používaných k prevenci a léčbě akutních erozí a vředů trávicího traktu u pacientů na jednotce intenzivní péče (2).

Charakteristický

Sukralfát

Antacida

H2 blokátory

esomeprazol

Lansoprazol

omeprazol

pantoprazol

Rabeprazol

Závažnost zvýšení pH uvnitř žaludku

+++

+++

+++

+++

+++

Přenosnost

+++

+++

+++

+++

+++

Použití při syndromu dysfunkce více orgánů

Nízký potenciál pro lékové interakce

Způsob aplikace/cesta podání

Požití

Intravenózní podání

Nazogastrická sonda

4. Fennerty MB. Patofyziologie horního gastrointestinálního traktu u kriticky nemocného: zdůvodněnípro terapeutické výhody potlačení kyselosti. Crit Care Med 2002; 30:S351-S355.

5. Cook DJ, Griffith LE, Walter SD a kol. Přičitatelná úmrtnost a délka pobytu na jednotce intenzivní péče u klinicky významného gastrointestinálního krvácení u kriticky nemocných pacientů. Crit Care 2001; 5:368-75.

6. Leontiadis GI, Sreedharan A, Dorward S, et al. Systematické přehledy klinické účinnosti a nákladové efektivity inhibitorů protonové pumpy u akutního krvácení do horní části gastrointestinálního traktu. Health Technol Assessment 2007; 11(51):iii-iv. 1-164.

7. Dellinger RP, Levy MM, Carlet JM, et al. Kampaň za přežití sepse: mezinárodní směrnice pro léčbu těžké sepse a septického šoku: 2008. Crit Care Med 2008; 36 (1): 1394-96.

8. Di Fiore F, Lecleire S, Merle V, a kol. Změny charakteristik a výsledků akutního krvácení do horní části gastrointestinálního traktu: srovnání epidemiologie a praxe mezi lety 1996 a 2000 v multicentrické francouzské studii. Eur J Gastroenterol Hepatol 2005; 17:641-47.

9. Thomopoulos KC, Vagenas KA, Vagianos CE, et al. Změny v etiologii a klinickém výsledku akutního krvácení do horní části gastrointestinálního traktu během posledních 15 let. Eur J Gastroenterol Hepatol 2004; 16 (2): 177-82.

10. Longstreth G.F. Epidemiologie hospitalizace pro akutní krvácení do horní části gastrointestinálního traktu: populační studie. Am J Gastroenterol 1995; 90(2):206-10.

11. Rockall TA. Výskyt a mortalita na akutní krvácení do horní části gastrointestinálního traktu ve Spojeném království. Řídící výbor a členové Národního auditu akutního horního gastrointestinálního krvácení. BMJ 1995; 311(6999):222-26.

12. Hsu PI, Lo GH a kol. Intravenózní pantoprazol versus ranitidin pro prevenci opětovného krvácení po endoskopické hemostáze krvácejících peptických vředů. World J Gastroenterol 2004; 10:3666-69.

13. Green FW, Kaplan MM, Curtis LE, et al. Vliv kyseliny a pepsinu na koagulaci krve a agregaci krevních destiček. Možný přispěvatel k prodlouženému astroduodenálnímu slizničnímu krvácení. Gastroenterology 1978; 74:38-43.

14. Patchett SE, Enright H, Afdhal N, a kol. Lýza sraženiny žaludeční šťávou: studie in vitro. Gut 1989; 30:1704-07.

15. Patchett SE, O"Donoghue DP. Farmakologická manipulace se žaludeční šťávou: trombelastografické hodnocení a důsledky pro léčbu gastrointestinálního krvácení. Gut 1995; 36:358-62.

16. Chaimoff C, Creter D, Djaldetti M. Vliv pH na krevní destičky a aktivity koagulačních faktorů. Am J Surg 1978; 136:257-59.

17. Aris R, Karlstadt R, Paoletti V, et al. Intermitentní intravenózní pantoprazol dosahuje podobného času nástupu jako pH > 4,0 u pacientů na JIP jako antagonista H 2 -receptorů s kontinuální infuzí, bez tolerance. Am J Gastroenterol 2001;96 (Suppl.):147.

18. Van Rensburg CJ, Thorpe A, Warren B a kol. Intragastrické pH u pacientů s krvácivou peptickou vředou během infuze pantoprazolu 8 mg/hod. Gut 1997;41(Suppl. 3):A98.

19. Van Rensburg CJ, Thorpe A, Warren B a kol. Intragastrické pH u pacientů s krvácivou peptickou vředou během infuze pantoprazolu 8 mg/h abstrakt. Gastroenterology 1997;112 (41 Suppl. 4): A321a.

20. Gostishchev V.K., Evseev M.A. Význam antisekreční terapie v léčbě akutního gastroduodenálního ulcerativního krvácení//RMZH.- 2004. - T. 12. - č. 24.

21. Leontiadis GI, Sharma VK, Howden CW. Léčba inhibitorem protonové pumpy pro akutní krvácení z peptického vředu. Cochrane Database Syst Rev 2006; (1):CD002094.

22. Singh G, Triadafilopoulos G. Vhodná volba léčby inhibitory protonové pumpy v prevenci a léčbě gastrointestinálního poškození souvisejícího s NSAID. Int J Clin Pract 2005; 59 (10): 1210-17.

23. Hernandez DS, Rodriguez LA. Asociace mezi nesteroidními antiflogistiky a krvácením/perforací horního gastrointestinálního traktu: přehled epidemiologických studií publikovaných v 90. letech 20. století. Arch Intern Med 2000; 160:2093-99.

24. Armstrong CP, Blower AL. Nesteroidní protizánětlivé léky a život ohrožující komplikace peptické ulcerace. Gut 1987; 28:527-32.

25. Wolfe MM, Lichtenstein DR, Singh G. Gastrointestinální toxicita nesteroidních protizánětlivých léků. N Engl J Med 1999; 340:1888-99.

26. Lanza FL. Směrnice pro léčbu a prevenci vředů vyvolaných NSAID. Am J Gastroenterol 1998; 93:2037-46.

27. Martinez C, Blanco G, Ladero J. Genetická predispozice k akutnímu gastrointestinálnímu krvácení po užití NSAID. Br J Pharmacol 2004; 141:205-08.

28. Ivashkin V.T., Sheptulin A.A. Vliv analgetik na žaludeční sliznici a stav jater//Klinická farmakologie a terapie. - 2002. - č. 5. - S. 8-11.

29. Smythe MA, Zarowitz BJ. Měnící se perspektivy profylaxe stresové gastritidy. Ann Pharmacother 1994; 28:1073-85.

30. Tryba M, Cook D. Aktuální pokyny pro profylaxi stresových vředů. Drugs 1997; 54:581-96.

31. Cook D, Guyatt G, Marshall J, et al. Srovnání sukralfátu a ranitidinu pro prevenci krvácení do horní části gastrointestinálního traktu u pacientů vyžadujících mechanickou ventilaci. Kanadská skupina pro zkoušky kritické péče. N Engl J Med 1998; 338:791-97.

32. Somberg L, Karlstadt R, Gallagher K, et al. Intravenózní pantoprazol rychle dosahuje pH vyšší než 4,0 u pacientů na JIP bez rozvoje tolerance. Gastroenterology 2001; 120:A157.

33. Huggins RM, Scates AC, Latour JK. Intravenózní inhibitory protonové pumpy versus H2-antagonisté pro léčbu GI krvácení. Ann Pharmacother 2003; 37: 433-37.

34. Sandvik AK, Brenna E, Waldum HL. Přehledový článek: Farmakologická inhibice sekrece žaludeční kyseliny - tolerance a rebound. Aliment Pharmacol Ther 1997;11:1013-18.

35. Mathot RA, Geus WP. Farmakodynamické modelování kyselého inhibičního účinku ranitidinu u pacientů na jednotce intenzivní péče při prodlouženém dávkování: charakterizace tolerance. Clin Pharmacol Ther 1999; 66: 140-51.

36. Merki HS, Wilder-Smith CH. Zachovávají si kontinuální infuze omeprazolu a ranitidinu svůj účinek při prodlouženém dávkování? Gastroenterology 1994; 106:60-64.

37. Geus WP. Existují indikace pro intravenózní inhibici kyseliny v prevenci a léčbě krvácení do horního GI traktu? Scand J Gastroenterol 2000; 232 (Suppl.): 10-20.

39. Chiba N, De Gara CJ, Wilkinson JM a kol. Rychlost hojení a nižší afinita ke specifickým izoenzymům CYP nebo zmírnění symptomů u II. až IV. stupně gastroezofageálního refluxu zapojení dalších eliminačních procesů. nemoc: metaanalýza. Gastroenterology 1997; 112:1798-810.

40. Cheer SM, Prakash A, Faulds D, et al. Pantoprazol: aktualizace jeho farmakologických vlastností a terapeutického použití mezi inhibitory protonové pumpy z hlediska léčby poruch souvisejících s kyselinou. Drugs 2003; 63:101-32.

41. Horn J. Inhibitory protonové pumpy: podobnosti a rozdíly - dostupné údaje naznačují, že tato sloučenina zřejmě existuje. Clin Ther 2000; 22:266-80.

42. Metz DC. Potenciální použití nitrožilních inhibitorů protonové pumpy ke kontrole sekrece žaludeční kyseliny. Trávení 2000; 62:73-81.

43. Roberts KW, Pitcher WD, Cryer B. Účinky suspenze lansoprazolu versus kontinuální intravenózní ranitidin na pH žaludku mechanicky ventilovaných pacientů na jednotce intenzivní péče. Crit Care Med 2000; 28:A185.

44. Morris J, Karlstadt R, Blatcher D, a kol. Intermitentní intravenózní pantoprazol rychle dosahuje a udržuje pH žaludku > 4,0 ve srovnání s kontinuální infuzí antagonisty H2-receptoru u pacientů na jednotce intenzivní péče. Crit Care Med 2001; 29:A147.

45. Laterre PF, Horsmans Y. Intravenózní omeprazol u kriticky nemocných pacientů: randomizovaná zkřížená studie porovnávající 40 s 80 mg plus 8 mg/hod na intragastrické pH. Crit Care Med 2001; 29: 1931-35.

46. ​​​​Andersson T, Cederberg C, Heggelund A. Farmakokinetika jednorázové a opakované jednou denně dávky 10, 20 a 40 mg omeprazolu ve formě enterosolventních granulí. Drug Invest 1991; 3:45-52.

47. Scott LJ, Dunn CJ, Mallarkey G, a kol. Esomeprazol: přehled jeho použití při léčbě poruch souvisejících s kyselinou v USA. Drugs 2002; 62(7):1091-118.

48. Reill L, a kol. Gut 1993a; 34(4):F251.

49. Huber R, Hartmann M, Bliesath H, et al. Farmakokinetika pantoprazolu u člověka. Int J Clin Pharmacol Ther 1996; 34 (5): 185-94.

50. Bliesath H, Huber R, Hartmann M, et al. Dávková linearita farmakokinetiky nového inhibitoru H+/K(+)-ATPázy pantoprazolu po jednorázovém intravenózním podání. Int J Clin Pharmacol Ther 1994; 32 (1): 44-50.

51. Jansen JB, Lamers CBHW. Scand J Gastroenterol 1990; 25 (Suppl. 178): 42-46.

52. Andersson T, Cederberg C, Regardh CG a kol. Farmakokinetika různých jednotlivých intravenózních a perorálních dávek omeprazolu. Eur J Clin Pharmacol 1990; 39 (2): 195-97.

53. Zech K, Steinijans VW, Huber R, et al. Farmakokinetika a lékové interakce - relevantní faktory pro volbu léku. Int J Clin Pharmacol Ther 1996; 34 (Suppl): S3-S6.

54. Jensen J, Gugler R. Inhibice lidského jaterního cytochromu P-450 omeprazolem. Br J Clin Pharmacol 1986; 21 (3): 328-30.

55. Blume H, Donath F, Warnke A, et al. Farmakokinetické profily lékových interakcí inhibitorů protonové pumpy. Drug Safety 2006; 29(9):769-84.

56. Brunner G, Luna P, Hartmann M, et al. Optimalizace intragastrického pH jako podpůrná terapie při krvácení do horního GI traktu. Yale J Biol Med 1996; 69 (3): 225-31.

57. Chahin NJ, Melli M, Zaca F. Srovnání účinnosti kombinovaného použití endoskopických injekcí a intravenózního podávání pantoprazolu a omeprazolu při léčbě pacientů s krvácením z horního gastrointestinálního traktu // Emergency Medicine. - 2008. - č. 1 (14). - s. 116-118.

58. Cook DJ, Laine LA, Guyatt GH a kol. Nozokomiální pneumonie a role pH žaludku. Metaanalýza. Chest 1991; 100 (1): 7-13.

59. Prodhom G, Leuenberger P, Koerfer J, et al. Nozokomiální pneumonie u mechanicky ventilovaných pacientů užívajících antacida, ranitidin nebo sukralfát jako profylaxi stresového vředu. Randomizovaná kontrolovaná studie. Ann Intern Med 1994; 120(8):653-62.

60. Mallow S, Rebuck JA, Osler T, et al. Zvyšují inhibitory protonové pumpy výskyt nozokomiálních pneumonií a souvisejících infekčních komplikací ve srovnání s antagonisty receptoru histaminu-2 u kriticky nemocných pacientů s traumatem? Curr Surg 2004;61(5):452-58.

61. Kantorová I, Svoboda P, Scheer P, et al. Profylaxe stresových vředů u kriticky nemocných pacientů: randomizovaná kontrolovaná studie. Hepatogastroenterology 2004; 51 (57): 757-61.

62. Kahn JM, doktor JN, Rubenfeld GD. Profylaxe stresových vředů u mechanicky ventilovaných pacientů: integrace důkazů a posouzení pomocí rozhodovací analýzy. Intensive Care Med 2006; 32:1151-58.

Zdroj informací
Pharmateka. - 2008. - č. 13

Informace poskytl Nycomed

S sekrece kyseliny chlorovodíkové parietálními buňkami žaludeční sliznice je způsobena transmembránovým přenosem protonů, který se provádí pomocí protonové pumpy - H +, K + - dependentní ATPáza. Inhibitory protonové pumpy selektivně se hromadí v kyselém prostředí sekrečních tubulů parietální buňce, kde je jejich koncentrace 1000x vyšší než koncentrace v krvi. V sekrečních tubulech procházejí tyto léky, deriváty benzimidazolu, řadou změn, v jejichž důsledku se stávají do aktivní formy . Pak se tvoří silné kovalentní vazby s určitými úseky H+, K+ - ATPázy, s vyloučením možnosti konformačních přechodů enzymu a blokují jeho práci. Inhibitory protonové pumpy mají nejsilnější účinek ze všech antisekrečních léků. To vysvětluje vedoucí postavení této třídy léků v léčbě acid-dependentních a H. pylori-přidružené nemoci (tabulka 1).

Inhibitory protonové pumpy účinně kontrolují intragastrické pH, což bylo prokázáno četnými studiemi s 24hodinovým měřením pH. Účinek těchto léků na produkci kyseliny a pH je závislý na dávce. Standardní dávka omeprazolu (20 mg) při denním podávání může snížit nitrožaludeční aciditu o 80 %. Pro srovnání, procento snížení intragastrické acidity při použití ranitidinu 300 mg nebo famotidinu 40 mg je 69 % a 70 %. Stupeň a trvání zvýšení hodnot pH jsou prognostickými faktory u onemocnění spojených s nadměrnou produkcí kyseliny. Optimální podmínky pro hojení duodenálních vředů jsou tedy udržování pH > 3 po dobu 18 hodin denně, pro hojení refluxní ezofagitidy - > 4, pro eradikaci infekce H. pylori- > 5. Blokátory histaminových H2 receptorů jsou horší než inhibitory protonové pumpy, vzhledem k jejich výraznějšímu antisekrečnímu účinku, který umožňuje dosáhnout optimálních hodnot pH při léčbě onemocnění souvisejících s kyselinami.

Inhibitory protonové pumpy a gastroezofageální refluxní choroba

K léčbě GERD se používají různé třídy léků:

  • antacida
  • algináty
  • prokinetika
  • Blokátory H2-histaminových receptorů
  • inhibitory protonové pumpy.

Volba terapie je dána formou gastroezofageální refluxní choroby (endoskopicky negativní nebo vyskytující se s refluxní ezofagitidou) a závažností refluxní ezofagitidy. Antacida a algináty jsou neúčinné jak při zmírňování symptomů, tak při hojení ezofagitidy, a proto mají pomocnou hodnotu.

Antagonisté histaminových H2 receptorů prokázali účinnost v klinických studiích. Cisaprid, který neovlivňuje žaludeční sekreci, ale zlepšuje bariérovou funkci dolního jícnového svěrače, je stejně účinný jako blokátory histaminu. Nejvýkonnější blokátory tvorby kyselin – PPI – vykazovaly optimální výsledky. Jsou lepší než cisaprid a antagonisté histaminového H2 receptoru při zmírňování symptomů a léčbě ezofagitidy. V současné době je tato třída léků doporučována pro použití jako počáteční terapie pro jakoukoli formu gastroezofageální refluxní choroby s následným převedením pacienta na udržovací léčbu s poloviční standardní dávkou léku. Pro ilustraci účinnosti tohoto konkrétního přístupu u refluxní choroby jícnu jsou v tabulkách 2 a 3 uvedeny výsledky některých klinických studií omeprazolu a lansoprazolu.

Inhibitory protonové pumpy a eradikační terapie infekce H. pylori

Inhibitory protonové pumpy jsou v souladu s evropskými doporučenými postupy pro diagnostiku a léčbu infekce H. pylori (Maastrichtský konsensus - 2, 2000) povinnou součástí léčebných režimů první i druhé linie(Tabulka 4). Na nemoci spojené s H. pylori jako léčba první volby se doporučují trojité režimy založené na inhibitoru protonové pumpy. Zvýšení a fixace pH na úrovni > 5 je dostatečné pro synergický účinek těchto léků a dvou antibiotik při ničení H. pylori. Silný antisekreční účinek těchto léků je důležitý pro likvidaci mikroorganismu, který zaujímá velmi unikátní „ekologickou niku“. Posun pH k neutrálnějším hodnotám vlivem inhibitoru protonové pumpy se ukazuje jako naprosto nezbytná podmínka pro anti-Helicobacter účinek antibiotik. Deriváty benzimidazolu ovlivňují biologickou dostupnost antibiotik, zejména klarithromycinu a tetracyklinu. Kombinace inhibitoru protonové pumpy a klarithromycinu prodlužuje poločas obou složek a také koncentraci makrolidu v antrální sliznici a žaludečním hlenu. Není jasné, zda koncentrace inhibitoru protonové pumpy v gastroduodenální sliznici dosahuje dostatečné úrovně, aby lék měl přímý antimikrobiální účinek, ale ve studiích in vitro Anti-Helicobacter aktivita benzimidazolů byla potvrzena.

 (Tabulka 4). U onemocnění souvisejících s onemocněním se doporučuje používat jako terapii první volby trojité režimy založené na inhibitoru protonové pumpy. Zvýšení a fixace pH na >5 je dostatečné pro synergický účinek těchto léků a dvou antibiotik při zabíjení. Silný antisekreční účinek těchto léků je důležitý pro likvidaci mikroorganismu, který zaujímá velmi unikátní „ekologickou niku“. Posun pH k neutrálnějším hodnotám vlivem inhibitoru protonové pumpy se ukazuje jako naprosto nezbytná podmínka pro anti-Helicobacter účinek antibiotik. Deriváty benzimidazolu ovlivňují biologickou dostupnost antibiotik, zejména klarithromycinu a tetracyklinu. Kombinace inhibitoru protonové pumpy a klarithromycinu prodlužuje poločas obou složek a také koncentraci makrolidu v antrální sliznici a žaludečním hlenu. Není jasné, zda koncentrace inhibitoru protonové pumpy v gastroduodenální sliznici dosahuje dostatečné úrovně, aby lék měl přímý antimikrobiální účinek, ale studie potvrdily anti-Helicobacter aktivitu benzimidazolů.

Jako povinná součást režimů eradikační terapie H. pylori se inhibitory protonové pumpy používají k léčbě široké škály onemocnění a stavů (tabulka 1) a na peptický vřed dvanáctníku a žaludku Anti-Helicobacter terapie zatlačila monoterapii antisekrečními léky do pozadí.

Deriváty benzimidazolu jako monoterapie umožnily dosáhnout zhojení žaludečních a dvanáctníkových vředů při užívání standardní dávky 1x denně po dobu 2-4 týdnů. Existují výsledky klinických studií o úspěšné udržovací léčbě inhibitory protonové pumpy (kontinuální užívání 10-20 mg omeprazolu). Ovšem pouze eradikační terapie H. pylori umožňuje změnit charakter průběhu vředové choroby a předcházet relapsům onemocnění, a proto je trojnásobná terapie založená na inhibitorech protonové pumpy uznávána jako léčba volby tohoto onemocnění.

Je vhodné použít monoterapii s antisekrečními léky:

  • pro vředovou chorobu na omezenou dobu nezbytnou ke stanovení diagnózy a potvrzení přítomnosti infekce H.pylor i, před zahájením kúry eradikační terapie H. pylori(je třeba mít na paměti, že všechny inhibitory protonové pumpy interferují s diagnózou bakterií a vedou k falešně negativním výsledkům téměř u všech metod jejich detekce);
  • s exacerbací žaludečního vředu, stejně jako s těžkou exacerbací duodenálního vředu, ke kterému dochází na pozadí závažných doprovodných onemocnění, po eradikační terapii H. pylori do 2-5 týdnů k dosažení účinnějšího hojení vředu; byla prokázána použitelnost antihelicobacterové kúry (7 dní) bez následné monoterapie antisekrečním lékem s nekomplikovaným průběhem preudenálního vředu co se týče ničení H. pylori a pro zjizvení ulcerózních defektů a odstranění bolesti a dyspeptických syndromů;
  • u pacientů s peptickým vředem s prokázanou intolerancí složek eradikačních režimů H. pylori(např. známé závažné alergické reakce na amoxicilin a/nebo klarithromycin); K léčbě těchto pacientů by měla být použita „klasická“ antisekreční léčba, včetně inhibitorů protonové pumpy.

U symptomatických ulcerací, v jejichž patogenezi H. pylori nehraje rozhodující roli, jsou přirozeně základem léčby antisekreční léky.

Inhibitory protonové pumpy a Zollinger-Ellisonův syndrom

Zollinger-Ellisonův syndrom je projevem gastrin secernujícího neuroendokrinního tumoru (gastrinomu): hyperprodukce gastrinu způsobuje hypersekreci, která má za následek vznik ulcerací gastroduodenální sliznice. Zollinger-Ellisonův syndrom je vzácné onemocnění: gastrinom jako příčina ulcerace se vyskytuje u méně než 1 % pacientů se žaludečními nebo dvanácterníkovými vředy jakéhokoli původu.

Chirurgická léčba - odstranění lokalizovaného nádoru - je z prognostického hlediska nejpříznivější léčebnou metodou, ale ne vždy je to možné, např. přítomnost mnohočetných metastáz gastrinomu do jater takovou taktiku vylučuje. Většina pacientů se Zollinger-Ellisonovým syndromem proto podstupuje symptomatickou léčbu, jejímž účelem je kontrola hypersekrece, zjizvení erozně-ulcerózních defektů a prevence jejich vzniku. Před příchodem aktivních antisekrečních léků (blokátory histaminových H2 receptorů a inhibitory protonové pumpy) bylo jediným způsobem potlačení žaludeční sekrece provedení totální gastrektomie.

Cílem medikamentózní terapie je snížení tvorby bazální kyseliny na úrovně pod 10 mEq/h . Inhibitory protonové pumpy oproti blokátorům histaminových H2 receptorů dosahují tohoto cíle téměř u všech pacientů, navíc postupem času není potřeba zvyšovat jejich denní dávku (fenomén tolerance je charakteristický pro antagonisty histaminových H2 receptorů, pro deriváty benzimidazolu v důsledku jiného mechanismu působení není tento jev typický), někdy může být dokonce snížen.

Dávka inhibitoru protonové pumpy se volí individuálně („titruje“) na úroveň fixace produkce bazální kyseliny pod 10 mEq/h. Denní dávka omeprazolu, která zajišťuje dodržování tohoto požadavku u 90 % pacientů se Zollinger-Ellisonovým syndromem, se pohybuje od 20 mg do 120 mg. Omeprazol a lansoprazol mají přibližně stejnou účinnost. Klinické studie s 24hodinovým monitorováním pH ukázaly, že omeprazol (denní dávka 20-160 mg) a lansoprazol (denní dávka 30-165 mg) vedou k podobným profilům pH a průměrným hodnotám pH (1,8-6,4 a 2,1- 6.4).

Inhibitory protonové pumpy a NSAID gastropatie

Atraktivita použití inhibitorů protonové pumpy u NSAID gastropatie je způsobena jejich vysokou účinností, která je lepší než účinnost antagonistů histaminového H2 receptoru. Byla provedena řada klinických studií s inhibitory protonové pumpy, ale zvláště zajímavé jsou pro uvažovaný problém OMNIUM (porovnání účinnosti omeprazolu a misoprostolu při léčbě vředů způsobených NSAID; C.J. Hawkey et al., 1998) a ASTRONAUT (srovnání účinnosti omeprazolu a ranitidinu při léčbě vředů způsobených NSAID; N.D. Yeomans et al., 1998). Tyto studie měly podobný design a byly provedeny ve dvou fázích: 1) fáze léčby – 4, 8 a 16 týdnů a 2) fáze sekundární prevence – 6 měsíců. Studie zahrnovaly pacienty trvale užívající NSAID (hlavně revmatoidní artritidu nebo osteoartritidu), s endoskopicky potvrzenou přítomností žaludečních vředů, duodenálních vředů a/nebo erozí (nejméně 10 erozí gastroduodenální sliznice).

Výsledky účinnosti omeprazolu při hojení erozivních a ulcerózních lézí žaludku a duodena způsobených NSAID ve srovnání s misoprostolem jsou uvedeny v tabulce 5. omeprazol (zejména v dávce 20 mg) významně aktivnější než misoprostol pro zjizvení žaludečních vředů (p=0,004). Omeprazol je zvláště lepší než misoprostol při zjizvení duodenálních vředů (R<0,001). Интересно отметить, что заживление гастродуоденальных эрозий более активно происходит при применении синтетического аналога простагландина (р=0,01). Омепразол и в дозе 20 мг, и в дозе 40 мг оказался более эффективным по сравнению с ранитидином в заживлении язвы желудка, дуоденальной язвы или эрозий, вызванных НПВП (табл. 6).

Druhá fáze těchto studií zkoumala potenciál omeprazolu v sekundární prevenci erozivních a ulcerózních lézí způsobených NSAID. Pacienti, jejichž eroze nebo vředy se v důsledku první fáze podařilo zhojit, podstoupili opakovanou randomizaci a byli vybráni do srovnávacích skupin, které byly sledovány po dobu 6 měsíců. Ve studii OMNIUM byla udržovací terapie poskytována omeprazolem 20 mg, misoprostolem 400 μg nebo placebem. Výsledky uvedené v tabulce 7 ukazují přednost omeprazolu jako léku pro sekundární prevenci gastropatie NSAID. Pokud se však vzal v úvahu pouze výskyt erozí, misoprostol byl účinnější ve srovnání s omeprazolem nebo placebem. Podle studie ASTRONAUT byl omeprazol v prevenci gastropatie NSAID účinnější než ranitidin (tabulka 8).

V roce 2002 byly publikovány výsledky další studie, která ospravedlňuje plošné zavedení do klinické praxe jednou denně dávkování inhibitorů protonové pumpy pro prevenci gastroduodenálních vředů spojených s NSAID (D.Y. Graham et al.). 537 H. pylori-negativní pacienti užívající dlouhodobě NSAID měli v anamnéze žaludeční vředy prokázané endoskopií. Byli rozděleni do tří léčebných skupin: misoprostol (200 mcg 4krát denně), lansoprazol (15 mg nebo 30 mg denně) a placebo byly předepisovány po dobu 12 týdnů. V důsledku toho (podle protokolu) bylo možné udržet remisi (nepřítomnost žaludečních vředů) u 93 % pacientů užívajících misoprostol, u 80 % a 82 % pacientů užívajících různé dávky lansoprazolu. Ve skupině s placebem pouze 51 % pacientů nemělo žaludeční vředy související s NSAID. Při zohlednění duodenální lokalizace vředu bylo 88 % pacientů užívajících misoprostol, 83 % a 79 % pacientů užívajících 30 a 15 mg lansoprazolu a pouze 47 % pacientů ve skupině s placebem bylo v remisi. 10 % pacientů užívajících misoprostol bylo ze studie vyřazeno kvůli nežádoucím účinkům (obvykle průjem) a pacienti, kteří nevyhověli protokolu, byli vyloučeni ze všech skupin. V konečném shrnutí (analýza záměru k léčbě) bylo tedy dosaženo úspěšné prevence tvorby vředů během 12týdenní léčby: ve skupině s placebem - ve 34 % případů, ve skupině s misoprostolem - v 67 % , ve skupině lanzporazolu - v 68 % (30 mg léčiva) a 69 % případů (15 mg léčiva). Závěrem lze říci, že lansoprazol byl významně účinnější než placebo a stejně účinný jako misoprostol v prevenci endoskopicky potvrzených vředů spojených s NSAID.

Jedinečný mechanismus účinku inhibitorů protonové pumpy poskytuje této třídě léčiv přední místo v léčbě onemocnění souvisejících s kyselinou. Ani z hlediska šíře indikace, ani stabilní úrovně účinnosti nemají v antisekreční terapii obdoby. Jejich široké zavedení do klinické praxe radikálně zlepšilo prognózu mnoha acid-dependentních a H. pylori- přidružené nemoci.