Силденафил начин на приложение. Ефективността на лекарството Силденафил за мъжката потентност

20.10.2020

Силденафил се бори с еректилната дисфункция при мъжете и поддържа твърдостта на пениса достатъчна за полов акт. Влияе благоприятно на кръвообращението в областта на таза, разширява кръвоносните съдове.

Той дава резултати дори при такива сериозни патологии като наранявания на гръбначния мозък, операции на простатата, диабет и други заболявания, които влияят негативно на сексуалната функция. Широката популярност и статистика за продажбите в аптеките потвърждават ефективността на лекарството при лечението на сексуални проблеми.

От 1977 г. американски фармаколози работят за създаването на вещество, което свива и разширява кръвоносните съдове в сърцето, мозъка и белите дробове. Въпреки това, до 1992 г., когато учените започнаха да тестват силденафил цитрат, нямаше забележими резултати от тяхната работа.

Проведени са тестове при създаване на лекарство за лечение на заболявания на сърдечно-съдовата система.

Силденафил цитратът показа неочаквана способност да блокира ензимите, което доведе до вазодилатация в областта пикочно-половата система. Веществото предизвиква трайна и продължителна ерекция.

Компонентът вече беше изследван в различна посока. През 1998 г. се появяват добре познати хапчета. През същата година бяха наградени трима учени Нобелова наградаза разработване на лекарство за лечение на заболявания на сърцето и белите дробове. Въпреки това, световната слава на Виагра и нейните създатели донесоха свойството на Силденафил за подобряване и удължаване на ерекцията.

Форма на освобождаване и състав

Той е под формата на цитрат. Срокът на годност е 2 години.

Основната форма на освобождаване са таблетки, съдържанието на активната съставка в които може да бъде 25 mg, 50 mg или 100 mg. При класическата Виагра хапчетата са с форма на диамант, изпъкнали, покрити със син цвят. Аналозите се предлагат в таблетки, под формата на прах, капсули (100 mg) или капки. В една опаковка може да има от 1 до 12 таблетки.

В допълнение към основното вещество, той съдържа такива помощни компоненти като повилон, целулоза, магнезиев стеарат, лактоза монохидрат и други съставки.

Описание на действието

Веществото принадлежи към групата на селективните инхибитори на PDE-5 (фосфодиестераза тип 5). Принципът на действието му се основава на разширяване на кръвоносните съдове в гениталиите и увеличаване на притока на кръв към тях. При мъжете има дълъг.

Хапчетата премахват сексуалната дисфункция, която се изразява в невъзможността на члена да поддържа твърдостта, необходима за сексуален контакт. Този ефект на лекарството се обяснява със способността му да действа върху ензимите, отговорни за постигането на еректирано състояние от пениса.

Въпреки това, както вече споменахме, хапчетата не могат да предизвикат ерекция, ако няма сексуален контакт с партньора.

Лекарството възстановява загубения отговор на сексуалната възбуда. Нормалната ерекция е невъзможна без отделянето на азотен оксид в кавернозното тяло на пениса, който активира ензима гуанилатциклаза.

Активирането му води до повишаване на нивото на нуклеотида - цикличен гуанозин монофосфат (cGMP), който е необходим за отпускане на мускулите на кавернозното тяло и увеличаване на притока на кръв в пениса.

Показания за употреба - еректилна дисфункция и белодробна хипертония. Лекарството разширява съдовете в дихателната система, намалява налягането в тях. Благодарение на приема му, дихателната недостатъчност забележимо намалява, задухът намалява.

Доказана е способността на средствата да понижават налягането. Този ефект обаче продължава само по време на действието на таблетките, след приключването му налягането се връща към предишните си нива.

Приложение

Ако няма влечение към партньор, ерекция няма да настъпи. Когато избирате дозировка от 25 mg, 50 mg или 100 mg, трябва да се консултирате със специалист, който ще предпише необходимата концентрация на веществото въз основа на диагнозата на пациента.

Като общо правило 25–50 mg ще бъдат достатъчни за първоначалната доза. Инструкциите за употреба на лекарството съдържат указания за максималната дневна доза, която не трябва да надвишава 100 mg. Не се препоръчва да приемате дневната доза наведнъж.

Таблетките се измиват с голямо количество вода, тъй като имат специфичен вкус.

Действието на лекарството е 5 часа. Ефектът от приема на лекарството при мъжете остава по време на полов контакт, като се поддържа естествената способност за полов акт.

В случай на повторно желание за интимност, за възникване на ерекция, не е необходимо да пиете допълнително лекарството.

Таблетките могат да се приемат независимо от пълнотата на стомаха, но твърде мазните храни ще увеличат времето, след което ще действат с 15-20 минути. Виагра и нейните аналози (силденафил, медана, максигра и др.) се допускат да се комбинират с умерени дози алкохол.

За белодробна хипертония

Когато използвате лекарството в този случай, не е необходимо да избирате таблетки с доза от 100 mg, тъй като стандартната единична доза е 25 mg 3 пъти на ден. Между дозите е необходимо да се поддържат интервали от 7-8 часа.

В случай на добра поносимост, единичната доза може да се увеличи до 50 mg дневна ставкабез лекарско предписание не трябва да надвишава 100 mg.

Възрастните хора трябва да приемат само 25 mg наведнъж. Същото се отнася и за мъже и жени, страдащи от бъбречни и чернодробни заболявания.
Ако поносимостта на лекарството е лоша, максималната дневна доза не трябва да бъде 100 mg, а 50, тоест 25 mg 2 пъти на ден.

За жени

Виагра и нейните аналози могат да се използват за елиминиране интимни проблемипри мъжете и жените. Ефективността при жените е доказана дори при менопауза и след отстраняване на матката.

Благодарение на употребата на лекарството са открити следните ефекти:

повишено либидо;
повишена чувствителност;
намаляване на времето на възбуждане;
повишена хидратация на влагалището;
подобряване на кръвообращението в областта на гениталиите;
повишена чувствителност в ерогенните зони;
увеличаване на продължителността на оргазма;
премахване на фригидност;
повишено привличане при по-възрастните жени;
повишена издръжливост с интимност.

Хапчетата имат комплексен ефект върху жените, тъй като освен че повишават възбудата, те стимулират сексуалното влечение към партньор.
Повишеният приток на кръв в тазовите органи допринася за по-голяма чувствителност и яркост на усещанията по време на интимност.

Благодарение на лекарството, вагината естествено се овлажнява много по-добре, така че употребата му е показана при сухота на вагината.

Преди да приемете Силденафил, трябва да се консултирате със специалист, тъй като инструкциите за употреба на лекарството съдържат много противопоказания, които е опасно да се игнорират. Има редица заболявания, срещу които употребата на Виагра и подобни лекарства е забранена. Сред тях са следните патологии:

ангина;
тежко чернодробно заболяване;
аортна стеноза;
кардиомиопатия;
хипотония;
сърдечна недостатъчност;
инфаркт или инсулт в рамките на 6 месеца преди приема;
патология на ретината;
възраст до 18 години;
непоносимост и алергия към компонентите.

При следните патологии приемът може да бъде разрешен само след одобрение на лекаря. Те включват:

левкемия;
аномалии в структурата и деформацията на пениса;
сърповидно-клетъчна анемия;
миелома;
нисък брой тромбоцити в кръвта;
заболявания, при които може да се появи кървене (например остра стомашна язва).

Вентрикуларна екстрасистола

Трябва да се внимава при приема на лекарството от хора, страдащи от сърдечни заболявания. Вентрикуларната екстрасистола е друга патология, при която приемането може да бъде опасно.

Това е заболяване, което е придружено от аритмия и появата на допълнителни импулси в сърцето. Придружено от следните симптоми:

нехарактерни усещания в областта на сърцето (например силни неравномерни удари);

световъртеж;
диспнея;
чувство на страх, безпокойство.
Заболяването в някои отношения е подобно на белодробната хипертония, при която е показан силденафил. Екстрасистолата също е придружена от задух, както и хипертония. Въпреки това, преди да използвате лекарството за лечение, е необходимо да се подложите на диагноза и преглед от специалист, който ще определи причината за неприятния симптом.

Патологията се усеща от дискомфорт и необичайни усещания в сърцето. Причини за заболяването:

исхемична болест;
сърдечна недостатъчност;
кардиомиопатия;
сърдечни дефекти, появили се от раждането или придобити;
миокардит.

При най-малкото подозрение за екстрасистола трябва да се консултирате с лекар и да не приемате лекарства, тъй като последствията могат да бъдат много опасни.

Предозиране

Ако максималната дневна доза (100 mg) е надвишена, може да има странични ефекти. В случай на предозиране могат да се появят следните негативни симптоми:

повишена телесна температура;
световъртеж;
рязко понижаване на кръвното налягане;
храносмилателни проблеми;
запушване на носа;
зачервено лице;
главоболие;
влошаване на зрението.

Колкото повече приетата доза от лекарството надвишава допустимите 100 mg, толкова по-изразени са описаните симптоми. За елиминиране на предозирането се използва симптоматична терапия.

Взаимодействие

Еритромицин, кетоконазол и циметидин намаляват екскрецията на силденафил с повишаване на съдържанието му в кръвта. Заедно с натриевия нитропрусид се засилва антитромбоцитният ефект на последния.

При комбиниране с органични нитрати се засилва хипотензивното им действие, което може да доведе до смърт.

Едновременното приложение с хипогликемични лекарства и бета-блокери е противопоказано, което също може да бъде животозастрашаващо.

пристрастяващ

Силденафил действа върху тазовите органи и кръвоносните съдове. За да се появи пристрастяване, ефектът на лекарството трябва да се разпространи върху нервната система, мозъка, тъй като този орган е отговорен за появата на физическа зависимост от лекарството. Пристрастяващите лекарства включват силни антидепресанти, успокоителни и болкоуспокояващи.

Такива лекарства не са разрешени за свободна продажба в аптеките и онлайн магазините. Те се приемат само под наблюдението на специалист. Не се нуждаете от лекарско предписание или медицински показания, за да закупите Виагра или нейните алтернативи. Това доказва, че лекарството не предизвиква пристрастяване.

При някои мъже лекарствата, които повишават потентността, предизвикват психологическа зависимост. Ако хапчетата оправдаха очакванията и помогнаха за постигане на стабилна ерекция, желанието да ги използвате отново става логично. Дългосрочната употреба на силденафил може да накара мъжа отново да повярва в своята жизнеспособност в леглото и да продължи да прави без лекарства.

Въпреки това, в някои случаи мъжете се колебаят да спрат приема на лекарството, тъй като не са сигурни, че ще могат да осъществят полов акт без него. Такова психологическо поведение е по-скоро причинено от ниско самочувствие и комплекси, не може да се нарече пристрастяване.

В храната

Получаването на силденафил е химичен синтез, поради което не се среща в природата и храната. Въпреки това, синтетичното лекарство може да бъде заменено с естествени аналози. За повишаване на потентността се препоръчват продукти с афродизиак. Това са шоколад, зехтин, аспержи, кафе, фурми, банани, ванилия. Следните храни имат благоприятен ефект върху сексуалната функция:

ядки;
плодове: цитруси, нар, смокини;
лук и чесън;
зеленина;
листа от глухарче;
мляко и млечни продукти;
чисто месо;

Ефектът от изброените продукти няма да бъде бърз и изразен, както от Силденафил, но появата на странични ефекти е напълно изключена.
Правилно балансираната диета ще има положителен ефект върху репродуктивна системаи за цялото тяло.

За всеки мъж качеството на сексуалния живот е много важно. И ако това не му отива, мъжът може да е склонен към депресия. Въпреки това, днес има огромен брой инструменти, предназначени за борба със сексуалната импотентност. Тези средства могат да се използват както „при поискване”, така и систематично.

Сред разнообразието от налични опции специално внимание привлича лекарство, наречено Силденафил. Именно този инструмент се използва като активна съставка в.

Интересното е, че уникалните свойства на Силднефил са открити случайно. Първоначално това вещество е било планирано да се използва за лечение на заболявания на сърдечно-съдовата система. Въпреки това, многобройни проучвания са идентифицирали уникален страничен ефект. Всички мъже, които са приемали Силденафил за лечение на сърдечни заболявания, отбелязват появата на спонтанна ерекция. В резултат на това това вещество вече не се използва за лечение на сърдечни заболявания. Той стана популярен като едно от най-ефективните средства за лечение на еректилна дисфункция.

Какво представлява Силденафил

Преди да оцените ефективността на Силденафил, трябва да разберете основните характеристики на този инструмент. Първо, Силденафил е мощно вещество, което помага за увеличаване на притока на кръв към пениса. Поради това количеството на cGMP в кръвта се увеличава и следователно ерекцията се засилва.

Второ, продължителността на действие на това вещество е 4-5 часа. Като се имат предвид такива показатели, Силденафил обикновено се използва "при поискване". Но за дългосрочен ефект се използват таблетки на базата на веществото Тадалафил. Продължителността на ефективното действие на това вещество може да достигне един и половина дни.

На трето място, ефективността на силденафил до голяма степен зависи от причините. Ако те са причинени от психологически фактори, тогава това лекарство ще се отърве от несигурността. Така мъжът ще може да реши проблемите си и да се радва на редовен секс благодарение на упорита и продължителна ерекция. Ако проблемите с потентността са причинени от възрастов фактор, тогава всяко средство от този вид може да гарантира само временен ефект.

Механизъм на действие

Силденафил, подобно на други инхибитори на фосфодиестераза-5, насърчава активирането на азотния оксид, което ви позволява да увеличите притока на кръв към пениса. Когато използвате такъв инструмент, винаги си струва да помните, че ерекция никога няма да настъпи сама. Появява се само в случай на сексуална възбуда. С прости думиако няма желание, тогава това лекарство ще бъде неефективно.

Таблетките на базата на това активно вещество също ще бъдат неефективни в случай на физиологични нарушения на пениса. Приемът на такива таблетки не се препоръчва с едновременната употреба на алкохол или лекарства, съдържащи нитрати.

Как да приемате Силденафил правилно

Ефективността на този инструмент също зависи от правилното приложение. Препоръчителната доза за здрави мъже е 100 милиграма.

Мъжете, които страдат от бъбречно или чернодробно заболяване, се съветват да започнат да приемат това лекарство с 25 милиграма. За да постигнете ефективен резултат, по-добре е да вземете лекарството един час преди планирания полов акт.

Когато приемате Силденафил, си струва да запомните, че в никакъв случай не трябва да превишавате максимално допустимата дневна доза (100 mg). В противен случай съществува риск от много неприятни странични ефекти.

Противопоказания

Употребата на силденафил има няколко противопоказания, поради които действието на това вещество може да бъде неефективно. Основните противопоказания включват:

Прием на лекарства за лечение на ангина пекторис. Тези средства включват изокет, кардикет и нитросорбид. Ефектът от приема на силденафил също няма да се наблюдава при паралелна употреба на донори на азотен оксид. Освен това, комбинацията от горните лекарства може да доведе до значителни негативни последици. Най-често такава последица е катастрофален спад на кръвното налягане.
Свръхчувствителност към силденафил. Такъв проблем може да се прояви в появата на алергичен кожен обрив, подуване, задух и сърбеж.
Ниско или високо кръвно налягане.
Физиологични деформации на гениталните органи.
Отлагане на инсулт или инфаркт на миокарда през последните 6 месеца.

Друго противопоказание - таблетките на основата на силденафил са строго забранени за употреба от деца или юноши под 18-годишна възраст. Освен това таблетките на базата на това вещество категорично не се препоръчват за абсолютно здрави мъже. Такива експерименти могат да доведат до обратен ефект.

Силденафил ще бъде ли ефективен при жените?

Проблеми с редовния полов живот имат не само мъжете, но и жените. Следователно, употребата на таблетки на базата на силденафил е от значение и за жените. Използването на такива средства допринася за:

повишено либидо и чувствителност;
намаляване на времето на възбуждане;
повишена вагинална хидратация и чувствителност в ерогенните зони;
подобряване на кръвообращението в гениталиите;
увеличаване на продължителността на оргазма и издръжливостта по време на полов акт.

Струва си да се добави, че инхибиторите на PDE-5 като силденафил допринасят за комплексен ефект върху жените. Те не само повишават възбудата, но и стимулират сексуалното влечение към партньора. Приемането на такива средства ви позволява да забравите за такъв проблем като вагинална сухота и фригидност.

Като цяло Силеднафил може да има както временни, така и дългосрочни ефекти. Във всеки случай лекарствата от този тип ви позволяват да забравите за проблемите и да се насладите на пълноценен полов акт. Можете да ги закупите в сайта на онлайн аптеката.

Силденафил (силденафил)

Състав и форма на освобождаване на лекарството

Филмирани таблетки бяло или почти бял цвят, кръгли, двойно изпъкнали; в напречно сечение ядрото е бяло или почти бяло.

Помощни вещества: микрокристална целулоза, безводен калциев хидроген фосфат, натриева кроскармелоза, магнезиев стеарат.

филмова обвивка: [хипромелоза; талк; титанов диоксид; макрогол 4000 (полиетилен гликол 4000)] или [суха смес за филмово покритие, съдържаща хипромелоза, талк, титанов диоксид, макрогол 4000 (полиетилен гликол 4000)].

15 бр. - клетъчни контурни опаковки (6) - опаковки от картон.
90 бр. - кутии от полиетилен с висока плътност (1) - картонени опаковки.

фармакологичен ефект

Селективен инхибитор на циклогуанозин монофосфат (cGMP)-специфичен PDE5. PDE5, отговорен за разграждането на cGMP, се съдържа не само в кавернозното тяло на пениса, но и в съдовете на белите дробове.

Възстановява нарушената еректилна функция и осигурява естествен отговор на сексуалната възбуда. Силденафил няма директен релаксиращ ефект върху кавернозното тяло, но активно засилва релаксиращия ефект на азотния оксид върху тази тъкан. По време на сексуална възбуда локалното освобождаване на NO под въздействието на силденафил води до инхибиране на PDE5 и повишаване на нивото на cGMP в кавернозното тяло, в резултат на което гладките мускули се отпускат и притока на кръв в кавернозното тяло се увеличава.

Като инхибитор на PDE5, силденафил повишава съдържанието на cGMP в гладкомускулните клетки на белодробните съдове и ги кара да се отпуснат. При пациенти с белодробна хипертония силденафил води до вазодилатация на белите дробове и в по-малка степен на други съдове.

Силденафил е селективен за PDE5 in vitro. Активността му спрямо PDE5 превишава активността срещу други известни PDE изоензими: PDE6, който участва в предаването на светлинен сигнал в ретината на окото – 10 пъти; PDE1 - 80 пъти; PDE2, PDE4, PDE7-PDE11 - повече от 700 пъти. Активността на силденафил срещу PDE5 е повече от 4000 пъти по-висока от активността му срещу PDE3, cAMP-специфичен PDE, участващ в сърдечната контракция.

Силденафил може да причини леко и преходно увреждане на цветовата дискриминация (синьо/зелено). Предложеният механизъм за увреждане на цветното зрение е инхибирането на PDE6, който участва в процеса на предаване на светлина в ретината. Проучванията in vitro показват, че ефектът на силденафил върху PDE6 е 10 пъти по-нисък от неговата активност срещу PDE5.

Фармакокинетика

Силденафил се абсорбира бързо след перорално приложение. Абсолютната бионаличност е средно 40% (25-63%). След еднократна перорална доза от 100 mg Cmax е 18 ng/ml и се постига при прием на празен стомах за 30-120 минути. Когато приемате силденафил в комбинация с мазни храни, скоростта на абсорбция намалява; T max се увеличава с 60 минути, а C max намалява средно с 29%. V d на силденафил в равновесно състояние е средно 105 литра. Силденафил и неговият основен циркулиращ N-дезметил метаболит се свързват приблизително 96% с протеини. Свързването с протеини е независимо от общата концентрация на силденафил. По-малко от 0,0002% от дозата (средно 188 ng) се открива в спермата 90 минути след приема на силденафил.

Силденафил се метаболизира главно под действието на микрозомалните чернодробни изоензими CYP3A4 (основният път) и CYP2C9.

Основният циркулиращ метаболит, който се образува в резултат на N-деметилиране на силденафил, претърпява по-нататъшен метаболизъм. По отношение на селективността на действие върху PDE, метаболитът е сравним със силденафил, а неговата активност срещу PDE5 in vitro е приблизително 50% от активността на самия силденафил. Плазмената концентрация на метаболита е приблизително 40% от тази на силденафил. N-дезметилметаболитът претърпява по-нататъшен метаболизъм; неговият терминал T 1/2 е около 4 часа.

Общият клирънс на силденафил от организма е 41 l/h, а T 1/2 в терминалната фаза е 3-5 ч. След перорално приложение силденафил се екскретира като метаболити главно с изпражненията (приблизително 80% от дозата) и в по-малка степен в урината (приблизително 13% от дозата).

При пациенти в напреднала възраст (65 години и повече) клирънсът на силденафил е намален и концентрацията на свободно активно вещество в плазмата е приблизително 40% по-висока от концентрацията му при млади (18-45 години) пациенти.

специални инструкции

Преди да започнете да приемате силденафил за лечение на еректилна дисфункция, трябва да направите преглед на сърдечно-съдовата система.

Трябва да се внимава при пациенти с анатомична деформация на пениса (напр. ангулация, кавернозна фиброза или болест на Пейрони) и хора със заболявания, които предразполагат към развитие на приапизъм (като сърповидно-клетъчна анемия, множествен миелом или левкемия).

Не трябва да се използва при пациенти, за които сексуалната активност е нежелана.

Използвайте с повишено внимание при пациенти със склонност към кървене, с пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника в острата фаза, с наследствен пигментен ретинит.

Силденафил не се използва при пациенти на възраст под 18 години.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и механизми за управление

Силденафил не повлиява способността за шофиране и управление на механизми.

Приложение в детството

Силденафил не се използва при пациенти на възраст под 18 години.

При нарушена бъбречна функция

При нарушена бъбречна функция дозата е 25 mg.

При нарушена чернодробна функция

При нарушения на чернодробната функция дозата е 25 mg.

Използвайте при възрастни хора

За пациенти в напреднала възраст над 65 години дозата е 25 mg.

Еректилната дисфункция (ЕД) е многофакторно заболяване, което значително влошава качеството на живот на мъжете. По правило се свързва с различни съпътстващи заболявания. Правилният подход към лечението на ЕД е да се промени начина на живот на пациента и да се лекуват основните заболявания, довели до този проблем. Този подход обаче често не е достатъчно ефективен, поради което лекарствената терапия с инхибитори на фосфодиестераза тип 5 идва на помощ на пациента и лекуващия го лекар. Първото и основно лекарство за лечение на ЕД е лекарството силденафил, което се появява за първи път на пазара през 1998 г. Тази статия представя преглед на литературата за клинични проучвания на ефективността на силденафил при различни категории пациенти, страдащи от ЕД и преждевременна еякулация. Трябва да се отбележи, че силденафил не само е ефективен при лечението на тези заболявания, но е безопасно лекарство, което се доказва от значително количество натрупани клинични данни. Тези и други обстоятелства позволяват на силденафил и до днес да запази водещата си позиция като лекарство на избор при лечението на мъже с нарушена сексуална функция.

Ключови думи:еректилна дисфункция, ерекция, инхибитори на фосфодиестераза тип 5, силденафил.
за цитиране:Кривобородов Г.Г., Тур Е.И. Двадесет години употреба на силденафил в урологията // пр.н.е. Медицински преглед. 2018. No 2(I). с. 16-22

Двадесет години от употребата на силденафил в урологията
Кривобородов Г.Г. 1, Tour E.I. 2

1 Руски национален изследователски медицински университет Пирогов, Москва
2 Президио „Анна Ториджани” (Италиански Червен кръст), Флоренция

Еректилна дисфункция (ЕД) - е многофакторно заболяване, което значително влияе върху качеството на живот на мъжете. По правило се свързва с различни съпътстващи заболявания. Правилният подход към лечението на ЕД са промените в начина на живот на пациента и лечението на основните заболявания, довели до този проблем. Този подход обаче често не е достатъчно ефективен, поради което фармакотерапията с инхибитори на фосфодиестераза тип 5 идва на помощ на пациента и лекуващия го лекар. Лекарството на първи избор за лечение на ЕД е лекарството силденафил, което е въведено за първи път на пазара през 1998 г. Трябва да се отбележи, че силденафил е не само ефективен при лечението на тези заболявания, но е и безопасно лекарство, което се доказва от значителното количество натрупани клинични данни. Тези и други точки правят силденафил лекарството на избор при лечението на мъже с нарушение на сексуалната функция.

ключови думи:еректилна дисфункция, ерекция, инхибитори на фосфодиестераза тип 5, силденафил.
за цитат:Кривобородов G.G., Tour E.I. Двадесет години от употребата на силденафил в урологията // RMJ. медицински преглед. 2018. No 2(I). С. 16–22.

Статията представя литературен преглед на клинични проучвания за ефективността на силденафил при различни категории пациенти, страдащи от еректилна дисфункция и преждевременна еякулация.

Еректилната дисфункция (ЕД) е неспособността на мъжа да постигне и поддържа ерекция, необходима за адекватен полов акт. Този проблем е широко разпространен в целия свят. И така, редица проучвания, проведени в Европа и Америка, показват, че в Съединените щати от 20 до 30 милиона мъже страдат от това заболяване. Проучване, проведено сред мъжкото население в Холандия през 2005 г., показва, че годишното откриване на ЕД (на 1000 мъже) е 19,2 души. Като мултифакторно заболяване, ЕД засяга дълбоко не само физическите и материалните аспекти на здравето на мъжа, но е и мощен източник на психологическо неудовлетворение, както и важен фактор за развитието на депресия и проблеми в семейството. Много специалисти в различни области и пациенти са свикнали да вярват, че ЕД е просто някакъв психологически аспект, който влияе негативно върху качеството на живот. Това твърдение обаче е несправедливо, предвид факта, че според Европейската асоциация по урология (EAU) ЕД често е неразривно свързана с метаболитни, сърдечносъдови, неврогенни заболявания и често е техният най-важен спътник.
Ерекцията се определя от способността на трабекуларните гладкомускулни влакна да се отпускат адекватно, което увеличава съответствието на кавернозните синусоиди,
допринася за бързото им кръвоснабдяване и разширяване. Поради увеличаването на обема на синусоидите се притискат дорзалните и емисарните вени, в резултат на което изтичането на кръв от органа временно спира. В този случай интракавернозното налягане се повишава до 100 mm Hg. чл., който осигурява ерекция, достатъчна за започване и провеждане на пълноценен полов акт. ФункционалностКавернозната тъкан, както повечето тъкани и клетки на тялото, зависят от функционирането на симпатиковата и парасимпатиковата нервна система, както и от вазоактивните вещества, секретирани от ендотела. Под въздействието на зрителна, тактилна и други видове сексуална стимулация азотен оксид се произвежда в терминалите на симпатиковите нервни влакна и ендотела на кавернозните тела. Азотният оксид, с помощта на вторични носители - цикличен аденозин монофосфат (c-AMP) и главно, цикличен гуанозин монофосфат (c-GMP), отговорен за релаксацията на гладката мускулатура, води до отваряне на калий и затваряне на каналите на калциевите мембрани, както и използването на калциеви йони в ендоплазмения ретикулум. Такова намаляване на концентрацията на калциеви йони в цитоплазмата насърчава отпускането на гладкомускулните клетки на синусоидите на кавернозните тела, което осигурява ерекция. Впоследствие c-GMP се катаболизира от специфично вещество - фосфодиестераза тип 5 (PDE-5), което допринася за възстановяването мускулен тонусстени на кавернозни синусоиди и регресия на ерекцията. Нарушаването на този механизъм на един или друг етап може да доведе до ЕД.
В зависимост от вида на подобно разстройство се разграничават три типа ЕД: психогенна, органична (неврогена, хормонална, артериална, кавернозна и предизвикана от различни лекарства) и смесена, която е най-често срещаната.

Лечение

В основата на всички форми на ЕД е увреждането на единичен молекулен механизъм на релаксация на гладкомускулните клетки на кавернозната тъкан на пениса, както е описано по-горе. Поради тази причина алгоритъмът на терапевтичните мерки, свързани с това заболяване, е повече или по-малко общ за различните групи пациенти и не е специфичен. Като се има предвид, че ЕД обикновено се свързва със съпътстващи заболявания (ендокринни и метаболитни нарушения ( диабет), сърдечно-съдови заболявания и др.), първият етап от лечението е постигането на адекватен контрол върху интеркурентната патология.

По принцип ЕД може да се лекува успешно със симптоматична корекция, но не се елиминира напълно. Изключение могат да бъдат само психогенни и посттравматични форми при млади пациенти, както и ЕД поради хормонални нарушения (хипогонадизъм, хиперпролактинемия и др.). Това е само ограничен списък от заболявания, които водят до еректилна дисфункция с очаквана благоприятна прогноза. Повечето пациенти вероятно ще получават доживотно неспецифично лечение, независимо от вида на заболяването. Резултатите от тактиката на лечение зависят от ефективността, безопасността, цената на избраната техника, както и от предпочитанията и интересите на пациента. Според EAU лечението на ЕД трябва да започне с промени в начина на живот и елиминиране на възможни органични и психогенни причини за заболяването. В случай на недостатъчна или пълна неефективност на тези мерки, можете да продължите към лечение с лекарства. Лекарствата на избор в този случай са инхибитори на фосфодиестераза тип 5 (IFDE-5) (препоръка степен 1а, препоръки на EAU 2017). Факт е, че веществата от тази група предотвратяват улавянето и последващото разграждане на c-GMP, самото вещество, което е отговорно за кръвоснабдяването на кавернозните тела и ерекцията като такава. По този начин IFDE-5 осигурява еректилна активност на пениса, която в този случай е възможна само след сексуална стимулация, без която при недостатъчна концентрация на азотен оксид в синаптичните терминали, стартирането на каскада от реакции, осигуряващи ерекция, би бъде невъзможно.
Първият и основен IFDE-5 на пазара лекарствастана лекарството силденафил (Виагра ®). През 1998 г. е одобрен за употреба от FDA (Администрация на храни и лекарства) и оттогава е предпочитано лекарство за огромен брой мъже, страдащи от ЕД по целия свят. Към днешна дата има повече от 67 клинични, рандомизирани, плацебо-контролирани и постмаркетингови проучвания за ефикасността и безопасността на силденафил (Виагра) в багажа на научните познания. В нашия преглед ще се съсредоточим върху най-основните от тях. И така, една от първите и най-важни произведения са две изследвания, проведени под ръководството на И. Голдщайн през 1998 г. и официално обединени в едно. Първото проучване (първата част от изследователската програма) е стандартно рандомизирано, плацебо-контролирано, двойно-сляпо проучване, което включва 532 души, които приемат силденафил в различни дози – 25, 50, 100 mg или плацебо в продължение на 24 седмици. Втората част на програмата включва 329 мъже, които също са получавали силденафил или плацебо, но силденафил започва с 50 mg, който при следващо посещение може да бъде намален или увеличен с 50%, до максимална единична доза от 100 mg. След 12 седмици дизайнът на изследването се промени, стана отворен и продължи още 32 седмици. Пациентите биха могли да се оттеглят от проучването, ако лекарството е било лошо поносимо или неуспешно. Резултатите от лечението бяха оценени въз основа на въпросника IIEF (Международен индекс на еректилната функция). Оказа се, че в групата с фиксирана доза силденафил допринася за значително (стр<0,001) улучшению сексуальной функции по сравнению с базовой (группа вопросов, связанная с возможностью достижения и поддержания эрекции, необходимой для совершения полноценного полового акта). Так, больные принимавшие 25, 50 и 100 мг, отметили улучшение по категории «количество совершенных половых актов» (вопрос № 3 шкалы IIEF) на 60, 84 и 100% соответственно, тогда как пациенты из группы плацебо отметили улучшение данного показателя лишь на 5%. Что касается вопроса о способности поддержания эрекции на протяжении всего полового акта (вопрос № 4 IIEF), то пациенты отмечали улучшение на 121, 133 и 130% при приеме 25, 50 и 100 мг соответственно. В исследовании с поэтапным повышением/понижением дозы больные отметили улучшение симптомов на 69%, тогда как в группе плацебо - лишь на 22% (р<0,001). В группе с постепенным повышением/понижением дозы силденафила к концу исследования пациенты отметили улучшение по вопросу № 3 на 95%, а по вопросу № 4 - на 140%, в группе плацебо - лишь на 10% и 13% соответственно (р<0,001). Что касается побочных эффектов, то основными из них были головная боль, покраснение лица и ощущение жара, диспепсия, ринит и зрительные нарушения (нарушение цветовосприятия). Максимально эти эффекты проявились на этапе постепенного повышения/понижения дозы силденафила и составили 30, 9, 8 и 4% соответственно. В группе плацебо эти показатели были гораздо ниже. Однако 92% пациентов, участвующих в открытом 32-недельном исследовании, изъявили желание пройти лечение до конца, т. е. для большинства больных данные нежелательные явления оказались переносимыми.
В съответствие с горните данни и резултатите от друго плацебо-контролирано проучване, проведено от F. Montorsi et al. . 12-седмичното проучване включва 514 мъже с ЕД с различна етиология - 32% имат органична ЕД, 25% психогенна и 43% смесена. Средната възраст на пациентите е 54 години. Всички пациенти бяха рандомизирани и разделени на случаен принцип в 4 групи в зависимост от дозата на силденафил: 25, 50, 100 mg и плацебо. Ефективността на лечението беше оценена, както и в предишната работа, в съответствие с данните от въпросника IIEF. Оказа се, че силденафил значително допринася за подобряването на тези функции, докато те са значително по-добри в групите, приемащи по-високи дози от лекарството. Отбелязано е значително подобрение в параметри като еректилна функция, оргазмична функция, удовлетвореност от полов акт и цялостно сексуално удовлетворение (p<0,0001). Таким образом, количество пациентов, отметивших, что силденафил способствует улучшению эрекции и качеству их половой жизни, составило 67–86% (в зависимости от дозы препарата), по сравнению с 24% принимавших плацебо (р<0,0001). Количество имевших удачные попытки совершения полового акта из группы силденафила, было также достоверно выше, чем количество таковых из группы плацебо (р<0,0001). Опрос сексуальных партнеров - участников исследования коррелировал с ответами, полученными от пациентов. Все участники отметили хорошую переносимость препарата.
Тези данни показват, че силденафил не само е ефективен срещу различни форми на ЕД и се понася добре, но също така остава ефективен няколко часа след приложението. Това се потвърждава от група учени, ръководени от И. Монкада, които публикуваха резултатите от проучване, включващо 40 пациенти с ЕД. Пациентите, които са приемали 100 mg силденафил, според условията на проучването, трябваше да имат полов акт след 1 час, а след това 12 часа след приема на лекарството. В резултат на това се оказа, че 97% от мъжете са успели да постигнат и поддържат успешно ерекция през целия полов акт един час след приема на Viagra®, а след 12 часа тази способност се е запазила при 74% от хората, което показва, че висока ефективност на лекарството за половин ден. Поради добрата поносимост на силденафил, 38 от 40 души успяха да завършат проучването напълно.
Безопасността на силденафил заема отделно място в дискусията за него като лекарство на избор за ЕД. Силденафил (Виагра ®) е лекарство с 20-годишна история на присъствие на световния пазар и може би въз основа на това обстоятелство има много предразсъдъци и съмнения относно неговата безопасност. Работата на A. Morales et al. демонстрира добра поносимост на силденафил и повечето нежелани реакции обикновено се характеризират като леки до умерени и преходни. Сред повече от 3700 мъже с ЕД, приемащи дългосрочни дози силденафил от 25 до 100 mg, 16% съобщават за главоболие, 10% зачервяване на лицето и треска, 7% диспепсия, 4% запушване на носа и 3% зрително увреждане (лека и преходна промяна при цветово възприятие или повишена чувствителност към светлина). Тези нежелани реакции се появяват главно при пациенти, получаващи най-високата доза от лекарството - 100 mg, и са по-слабо изразени при употреба на 25 или 50 mg. Незначителни нарушения във зрителното възприятие вероятно са свързани с комбинирано инхибиране на ензима фосфодиестераза тип 6 в ретината. Въпреки това, не са отбелязани хронични или сериозни епизоди на зрително увреждане. По-специално, зрителните странични ефекти са еднакво изразени и чести при пациенти с диабет и без диабет. Въпреки това, трябва да се подчертае, че мъжете с нарушения на ретината се съветват да се консултират с офталмолог, преди да предпишат силденафил и други IFDE-5.
Нежеланите реакции, свързани със съдовата система (запушен нос, главоболие, зачервяване на кожата и треска), също обикновено са леки и временни при повечето мъже. Делът на случаите на сериозни сърдечно-съдови усложнения (остър коронарен синдром) е приблизително 4,1 на 100 души годишно сред пациентите, приемащи силденафил, и 5,7 на 100 мъже годишно, приемащи плацебо. Средният брой на остри миокардни инфаркти е средно 1,7 и 1,4 на 100 души годишно, приемащи силденафил и плацебо, съответно. Трябва да се отбележи обаче, че повечето клинични проучвания изключват пациенти, приемащи нитрати (нитроглицерин).
По-рано се смяташе, че самата сексуална активност има значителен принос за развитието на остър миокарден инфаркт при пациенти с анамнеза за сърдечно-съдови заболявания. Това твърдение обаче беше опровергано поради факта, че рискът от такъв инфаркт е бил само 0,9% от 856 мъже, включени в проучването, проведено от J.E. Мюлер. Така в общата популация рискът от развитие на сериозни сърдечно-съдови усложнения поради сексуална активност е дори по-нисък (един шанс на милион здрави мъже). Според Framingham National Health Statistics and Clinical Heart Study, броят на смъртните случаи сред пациентите с ЕД, които не приемат IFDE-5, е 170 на милион души на седмица. Поради тази причина е ясно, че силденафил е безопасен за повечето мъже, противно на популярните погрешни схващания. Въпреки това, преди да се предпише силденафил, е необходимо задълбочено изследване на сърдечно-съдовата система и оценка на риска, свързан със сърдечно-съдови заболявания. По искане на медицинската общност, Американската здравна асоциация разработи клинични насоки за употребата на силденафил. Това ръководство инструктира пациентите със сърдечно-съдови заболявания да извършат тест на бягаща пътека, преди да предпишат силденафил, както и да следят кръвното налягане при първото приемане на лекарството.
Силденафил се абсорбира добре в червата и достига максималната си концентрация в периода от 30 до 120 минути (средно 60 минути) след приложение. Лекарството се елиминира главно през черния дроб, полуживотът от тялото е средно 4 часа. Първоначалната препоръчителна доза на лекарството е 50 mg, тя трябва да се приема приблизително 1 час преди планирания полов акт. За да се подобри желаният ефект или да се намали броят на нежеланите събития, дозата може да бъде увеличена съответно до 100 mg или намалена до 25 mg. Предвид това обстоятелство, производителят на силденафил (Виагра) Pfizer® произвежда лекарството в дози от 25, 50 и 100 mg, като броят на таблетките в опаковка варира от 1 до 8, което може да бъде удобно от практическа и икономическа гледна точка на изглед. Трябва също да се отбележи, че силденафил (Виагра ®) може да се комбинира с алкохол, но производителят препоръчва избягване на високи дози алкохол, за да се постигне максимално възможен положителен ефект от лекарството.
В момента въпросът за възстановяване на ерекцията при пациенти, претърпели радикална простатектомия (RP) за рак на простатата, е много актуален. Трябва да се отбележи голямото значение на лекарствената терапия при тази група пациенти, поради факта, че с изобретяването на лекарства от групата IFDE-5 те имат шанс да поддържат достатъчно постоперативно качество на живот. Това твърдение е вярно, въпреки факта, че пациентите, подложени на RP, и пациентите, приемащи IFDE-5, имат еднакво скромни резултати при лечението на ЕД. Факт е, че много години преди въвеждането на силденафил (Виагра) единственият изход за такива пациенти беше хирургичното лечение, което освен високата цена, е свързано със значителен брой усложнения, както медицински, така и технически. Ето защо препаратите IFDE-5 се считат за лечение на избор при лечението на ЕД при мъже след нервосъхраняващ РП (NS-RP) и само ако са недостатъчно ефективни, трябва да се прибягва до други методи на лечение. Благодарение на редица клинични проучвания беше възможно да се определят основните параметри, които влияят върху успеха на терапевтичните мерки при пациенти с ЕД, развили се в резултат на NS-RP - това е преди всичко възрастта и качеството на нерва. щадящи, извършени по време на операция.
Анализ на работата, извършена от F. Montorsi et al. между 1998 и 2004 г., демонстрира по-висока ефикасност на силденафил при пациенти след NS-RP, отколкото при пациенти след RP без спестяване на нерви. Авторите установяват с висока статистическа значимост, че силденафил е ефективен в 35–75% от случаите в първите, докато в 0–15% от случаите във вторите (OR=12,1; 95% CI 5,5–26,6). Освен това, за да се поддържа ерекция в следоперативния период, няма значение дали пациентът е бил подложен на двустранна или едностранна нервоспестяваща техника. Авторите отбелязват, че при едностранна техника ефективността на силденафил (Виагра) варира от 10 до 80% в различни проучвания, докато при двустранна техника от 46 до 72% (OR = 2,21; 95% CI 0,75–6,54). Изследователите заключават, че силденафил допринася за постигането и поддържането на ефективна ерекция при около 1/3 от пациентите, подложени на RP. За това обаче е достатъчно да имате поне един запазен нервен сноп. Лекарят трябва да мотивира пациента и да му обясни колко е важно да бъде подготвен за възможна дългосрочна рехабилитация на еректилната функция чрез титриране на дозата на силденафил до 100 mg.
Друга важна работа, от наша гледна точка, е изследване, проведено в САЩ през 2004 г. Учените потвърждават концепцията за ранна употреба на силденафил в следоперативния период. Смята се, че този подход е валиден по отношение на превенцията на кавернозна фиброза, която обикновено придружава пациенти, претърпели RP и следователно влошава прогнозата за рехабилитация на еректилната функция. Проучването включва 40 пациенти, които са получили 50 mg (първа група) или 100 mg (втора група) силденафил в деня на отстраняване на уретралния катетър след RP. Преди операцията всички пациенти са подложени на биопсия на кавернозните тела, след 6 месеца. след началото на приема на силденафил, процедурата се повтаря. В групата, приемаща 100 mg, се наблюдава значително увеличение на съдържанието на гладките мускулни влакна на кавернозната тъкан. При пациенти, получили 50 mg от лекарството, не е установена разлика в броя на гладките мускулни влакна преди и след операцията, т.е. състоянието на кавернозната тъкан след лечението остава непроменено и не претърпява развитие на кавернозна фиброза, и дори се подобрява при доза от 100 mg. По този начин, назначаването на силденафил в ранния следоперативен период не само допринася за клиничното възстановяване на ерекцията след RP, но също така предотвратява кавернозна фиброза, с други думи, осигурява стабилността на тъканта на пениса, отговорна за еректилната функция.
Двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване от 2008 г. включва пациенти, които са били подложени на RP с двустранно запазване на нервите и са имали нормална ерекция преди операцията. След 4 седмици след NS-RP пациентите бяха разделени на случаен принцип в 3 групи, в зависимост от приетата доза силденафил: 50 mg, 100 mg и плацебо. Препоръчва се лекарството да се приема веднъж седмично в продължение на 36 седмици, последвано от 8-седмичен "чист" период без терапия, насочена към възстановяване на ерекцията. В резултат на това се оказа, че общо 27% от пациентите от двете групи отбелязват появата на спонтанна ерекция, докато в групата на плацебо такава се наблюдава само при 4% от участниците (p = 0,0156). По този начин авторите на работата заключават, че дългосрочната рутинна употреба на силденафил при пациенти с двустранен NS-RP допринася за възстановяването на спонтанната ерекция в следоперативния период.
Друго изследване на D.J. Kim et al. и публикувани през 2016 г., за разлика от тях, не откриват полза от рутинната дългосрочна употреба на силденафил в сравнение с употребата при поискване при пациенти с ЕД след NS-RP.
Трябва да се отбележи, че силденафил е ефективен и при трудна категория пациенти с неврогенна ЕД. Това се потвърждава от редица изследвания. И така, в работата на D. Ohl са представени данните от мащабно плацебо-контролирано проучване, включващо 248 мъже с нараняване на гръбначния стълб и ЕД. Проучването включва пациенти с непълно и пълно увреждане на гръбначния мозък, диагностицирано най-малко 6 месеца преди това. преди включване в изследването. Началната доза на лекарството е 50 mg и след това може да се промени на 25 или 100 mg. Продължителността на лекарството е 6 седмици, последвана от 2-седмичен "чист" период, след което пациентите отново преминават към 6-седмично лекарство или плацебо. В края на проучването авторите отбелязват статистически значимо подобрение на всички параметри на сексуалния живот, според въпросника IIEF, при пациенти, приемащи силденафил, за разлика от тези, приемащи плацебо, включително пациенти с пълно увреждане на гръбначния мозък (p<0,01). Количество успешных половых актов, произошедших через 1 час после приема силденафила, составило 53%, тогда как после приема плацебо - лишь 12% (р<0,001). 96% больных отдали предпочтение лечению силденафилом, изъявив желание продолжить лечение после окончания исследования, и лишь 4% высказались за прием плацебо (р<0,001). Авторы работы, таким образом, отметили высокую эффективность и хорошую переносимость силденафила у мужчин с ЭД вследствие полного и неполного повреждения спинного мозга (частота и выраженность побочных эффектов у них не отличались от таковых у «ординарных» пациентов с ЭД).
Друга важна, според нас, работа на G. Lombardi et al. , е интересен, защото освен за пациенти с гръбначно-мозъчна травма, авторите успяват да съберат данни и за пациенти с други неврологични заболявания, като болест на Паркинсон, множествена склероза и др. След подробен анализ на литературата, свързана с употребата на всички видове на IPDE-5 при тази категория пациенти, учените са открили, че само силденафил има достатъчно доказателства за ефективна употреба при пациенти с болест на Паркинсон (p<0,01 и р<0,05 - в разных исследованиях). И лишь силденафил эффективен у пациентов с ЭД, развившейся вследствие менингомиелоцеле. Таким образом, препарат силденафил является эффективным и безопасным у больных с нейрогенной ЭД, обусловленной различными неврологическими заболеваниями (сравнение с плацебо).
Друг важен момент на приложение на силденафил (Виагра) е преждевременната еякулация. Наличните към момента данни показват широко участие на биологични и психогенни фактори (тревожност, повишена възбудимост на пениса, дисфункция на 5-НТ серотониновите рецептори) в етиологията на заболяването. Преждевременната еякулация почти винаги се отразява негативно на качеството на сексуалния живот, намалява самочувствието и влошава взаимоотношенията с партньора, а също така може да причини психични разстройства, тревожност, фалшив срам и депресия. Едно от малкото ефективни лечения за преждевременна еякулация днес са лекарствата - инхибитори на обратното захващане на серотонин. Въпреки това, за да се постигне максимално удовлетворение от сексуалния живот, в момента се търси активно други методи на лечение. По този начин препоръките на EAU от 2017 г. предлагат използването на IFDE-5 както в комбинация с антидепресанти, така и като монотерапия. Трябва да се отбележи, че както при ЕД, така и при преждевременна еякулация, силденафил е лекарството с най-много клинични доказателства в сравнение с други лекарства от същата група. Например, изследване на A. Salonia et al. , е посветена на сравнението на комбинираната употреба на силденафил + пароксетин и монотерапия с пароксетин. Проучването включва 80 души, които са разделени в 2 групи. Първата група включва 40 души, които приемат пароксетин 10 mg рутинно в продължение на 21 дни, а след това пароксетин 20 mg при поискване 3-4 часа преди планирания полов акт в продължение на 6 месеца. Във втората група 40 пациенти също получават рутинно 10 mg пароксетин в началото на лечението и след това, при поискване, 20 mg пароксетин и 50 mg силденафил в продължение на шест месеца. В резултат на това се оказа, че пациентите от първата група отбелязват увеличение на времето на интравагинална латентна еякулация от 0,33±0,04 min до 4,2±0,03 min (p<0,01), тогда как у больных второй группы отмечено увеличение данного показателя с 0,35±0,03 мин до 5,3±0,02 мин (р<0,01). При сравнении конечных результатов в обеих группах оказалось, что удлинение внутривлагалищного латентного времени эякуляции у пациентов, принимающих пароксетин и силденафил, было статистически достоверно выше, чем у тех, кто принимал лишь монотерапию (р<0,05). Согласно шкале IIEF, средний показатель удовлетворенности половыми актами у больных первой группы увеличился с 9 до 11 баллов, но статистически недостоверно. У больных второй группы до лечения и после лечения он составил 9 и 14 баллов соответственно, разница статистически достоверна (р<0,05). Пациенты второй группы также отмечали большее количество половых актов в неделю по сравнению с участниками первой группы. Оба вида лечения оказались относительно безопасными. Все побочные эффекты носили мягкий и умеренный характер и были временными. Таким образом, комбинированная терапия пароксетином и силденафилом способна улучшить результаты лечения пациентов с преждевременной эякуляцией, не приводя к ухудшению переносимости такой терапии, и превосходит по эффективности монотерапию ингибитором обратного захвата серотонина.
В заключение трябва да се отбележи, че силденафил (Виагра ®) е рентабилно лекарство в сравнение с други лечения. Това се доказва от данните от систематичен преглед на литературата, публикуван през 2013 г. от A.L. Мартин и др. . В своята работа изследователите проведоха систематична оценка на проучвания, публикувани в базите данни MEDLINE и EMBASE на английски език между 2001 и 2011 г. Авторите оцениха следните параметри: цена на един вид лечение, съотношение цена/качество, цена за лечение на заболяване, разходите за лечение на усложнения, свързани със заболяване и лечение, загуба на работа, желание на пациента да плаща за лечение и закупуване на лекарства и др. Оказа се, че силденафил (Виагра ®) като цяло има най-благоприятна цена в сравнение с други IFDE -5 (тадалафил, варденафил, аванафил) и е предпочитан от пациентите. Авторите на изследването успяха да установят, че сред групите пациенти с ЕД поради захарен диабет, артериална хипертония и увреждане на гръбначния стълб, силденафил се счита за най-рентабилния в сравнение с други видове лечение.

Заключение

По този начин, оценявайки литературните данни, можем да заключим, че силденафил (Виагра ®) е високоефективно и безопасно лекарство за пациенти с различни видове ЕД и различни съпътстващи заболявания (захарен диабет, сърдечно-съдови заболявания, множествена склероза, наранявания на гръбначния стълб) и след RP . 20 години след появата на силденафил (Виагра ®) остава метод на избор при лечението на еректилна дисфункция, запазва и възстановява качеството на живот на мъжете.

Идеята за написването на тази статия принадлежи на Pfizer. Авторът не е получил финансова и редакционна подкрепа от Pfizer при подготовката на статията. Статията изразява позицията на автора, която може да се различава от позицията на Pfizer.

литература

1. Benet A.E., Melman A. Епидемиологията на еректилната дисфункция // Urol Clin North Am. 1995 Vol. 22. С. 699–709.
2. Feldman H.A., Goldstein I., Hatzichristou D.G. et al. Импотентност и нейните медицински и психосоциални корелати: резултати от изследването за стареенето на мъжете в Масачузетс // J Urol. 1994 Vol. 151. С.54–61.
3 Schouten B.W. et al. Честота на еректилна дисфункция в общото население на Холандия. Ефекти от дефиницията, клинична значимост и продължителност на проследяването в проучването Krimpen // Int J Impot Res. 2005 Vol. 17. С.58.
4. Fisher W.A. et al. Еректилната дисфункция (ЕД) е споделена сексуална грижа на двойки I: концепции на двойката за ЕД // J Sex Med. 2009 том 6. P.2746.
5 Салония А. и сътр. Дали еректилната дисфункция е надежден индикатор за общото здравословно състояние на мъжете? Случаят за международния индекс на еректилна функция-еректилна функция домейн // J Sex Med. 2012. том. 9.P.2708.
6. Dong J.Y. et al. Еректилна дисфункция и риск от сърдечно-съдови заболявания: мета-анализ на проспективни кохортни проучвания // J Am Coll Cardiol. 2011 том 58.P.1378.
7. Гупта Б.П. et al. Ефектът от начина на живот и намаляването на сърдечносъдовия рисков фактор върху еректилната дисфункция: систематичен преглед и мета-анализ // Arch Intern Med. 2011 том 171. P.1797.
8. Fournier G.R. Jr, Juenemann K.P., Lue T.F., Tanagho E.A. Механизми на венозна оклузия по време на ерекция на кучешкия пенис: анатомична демонстрация // J Urol. 1987 Vol. 137. С.163–167.
9. Баня Ю., Ушики Т., Такагане Х. и др. Два циркулационни пътя в човешкия кавернозен пенис: сканиращо електронно микроскопско изследване на корозионни отливки // J Urol. 1989 Vol. 142. С.879–883.
10. Бърнет А.Л. Роля на азотния оксид във физиологията на ерекцията // Biol Reprod. 1995 Vol. 52. С.485–489.
11. Бърнет А.Л. Азотният оксид в пениса: физиология и патология // J Urol. 1997 Vol. 157. С.320–324.
12. Ignarro L.J., Lippton H., Edwards J.C. et al. Механизъм на релаксация на съдовата гладка мускулатура от органични нитрати, нитрити, нитропрусид и азотен оксид: доказателства за приноса на S-нитрозотиолите като активни междинни продукти // J Pharmacol Exp Ther. 1981 Vol. 218. С.739–749.
13. Lugnier C., Komas N. Модулиране на съдови циклични нуклеотидни фосфодиестерази чрез цикличен GMP: роля във вазодилатацията // Eur Heart J. 1993. Vol. 14 (доп. 1). С.141–148.
14 Gratzke C., et al. Анатомия, физиология и патофизиология на еректилната дисфункция // J Sex Med. 2010 г. том 7. С.445.
15. Hatzimouratidis K. et al. Фармакотерапия за еректилна дисфункция: препоръки от четвъртата международна консултация по сексуална медицина (ICSM 2015) // J Sex Med. 2016. том. 13. С.465.
16. Isidori A.M. et al. Критичен анализ на ролята на тестостерона в еректилната функция: от патофизиологията до лечението - систематичен преглед // Eur Urol. 2014. том. 65. С.99.
17. Maggi M., et al. Хормонални причини за мъжки сексуални дисфункции и тяхното управление (хиперпролактинемия, нарушения на щитовидната жлеза, нарушения на GH и DHEA) // J Sex Med. 2013. том. 10. С.661.
18 Montorsi F. et al. Резюме на препоръките относно сексуалните дисфункции при мъжете // J Sex Med. 2010 г. том 7.P.3572.
19. Boolell M., Allen M.J., Ballard S.A. et al. Силденафил: перорално активен тип 5 цикличен GMP-специфичен инхибитор на фосфодиестераза или лечение на еректилна дисфункция на пениса // Int J Impot Res. 1996 Vol. 8. С.47–52.
20. Джулиано Ф. и сътр. Безопасност на силденафил цитрат: преглед на 67 двойно-слепи плацебо-контролирани проучвания и постмаркетинговата база данни за безопасност // Int J Clin Pract. 2010 г. том 64. С.240.
21. Goldstein I. et al. Перорален силденафил при лечение на еректилна дисфункция. Sildenafil Study Group // N Engl J Med. 1998 Vol. 338.P.1397.
22. Montorsi F., Mc Dermott T.E.D., Morgan R. et al. Ефикасност и безопасност на перорален силденафил с фиксирана доза при лечение на еректилна дисфункция с различна етиология // Урология. 1999 Vol. 53(5). P.1011–1018.
23. Moncada I. et al. Ефикасност на силденафил цитрат 12 часа след дозиране: повторно изследване на терапевтичния прозорец // Eur Urol. 2004 Vol. 46. С.357.
24. Morales A., Gingell C., Collins M. et al. Клинична безопасност на перорален силденафил цитрат (VIAGRA) при лечение на еректилна дисфункция // Int J Impot Res. 1998 Vol. 10. С.69–73.
25. Price D.E., Gingell J.C., Gepi-Attee S. et al. Силденафил: проучване на ново орално лечение за еректилна дисфункция при мъже с диабет // Diabet Med. 1998 Vol. 15. С.821–825.
26. Muller J.E., Mittleman A., Maclure M. et al. Задействане на инфаркт на миокарда от сексуална активност: нисък абсолютен риск и превенция чрез редовни упражнения // JAMA. 1996 Vol. 275. С.1405–1409.
27 Cheitlin M.D., Hutter A.M. младши, Бриндис Р.Г. et al. Употреба на силденафил (Виагра) при пациенти със сърдечно-съдови заболявания // Циркулация. 1999 Vol. 99. С.168–177.
28 Салония А. и др. Превенция и управление на сексуални дисфункции след простатектомия, част 2: възстановяване и запазване на еректилната функция, сексуалното желание и оргазмичната функция // Eur Urol. 2012. том. 62. С.273.
29 Салония А. и др. Профилактика и лечение на сексуални дисфункции след простатектомия. Част 1: избор на точния пациент в точното време за правилната операция // Eur Urol. 2012. том. 62. С.261.
30. Ficarra V. et al. Систематичен преглед и мета-анализ на проучвания, отчитащи степента на потентност след робот-асистирана радикална простатектомия // Eur Urol. 2012. том. 62. С.418.
31 Montorsi F. et al. Ефикасност на силденафил цитрат при мъже с еректилна дисфункция след радикална простатектомия: систематичен преглед на клиничните данни // J Sex Med. 2005 Vol. 2. С.658.
32 Schwartz E.J. et al. Силденафил запазва интракорпоралната гладка мускулатура след радикална ретропубна простатектомия // J Urol. 2004 Vol. 171. С.771.
33. Padma-Nathan H. et al. Рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване на постоперативен нощен силденафил цитрат за превенция на еректилна дисфункция след двустранна нервно-съхраняваща радикална простатектомия // Int J Impot Res. 2008 Vol. 20. С.479.
34. Ким Д. Дж. et al. Проспективно, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване на при поискване срещу нощен силденафил цитрат, оценен от Rigiscan и международния индекс на еректилната функция // Андрология. 2016. том. 4.P.27.
35. Ohl D.A., Carlsson M., Stecher V.J., Rippon G.A. Ефикасност и безопасност на силденафил при мъже със сексуална дисфункция и нараняване на гръбначния мозък // Sex Med Rev. 2017 г. том 5(4). С.521–528.
36. Lombardi G., Nelli F., Celso M. et al. Лечение на еректилна дисфункция и централни неврологични заболявания с перорални инхибитори на фосфодиестераза тип 5. Преглед на литературата // J Sex Med. 2012. том. 9(4). С.970–985.
37. McMahon C.G. et al. Нарушения на оргазма и еякулацията при мъжете // J Sex Med. 2004 Vol. 1. С.58.
38 Rowland D. et al. Самоотчетена преждевременна еякулация и аспекти на сексуалното функциониране и удовлетворение // J Sex Med. 2004 Vol. 1. С.225.
39. Symonds T. et al. Как преждевременната еякулация влияе върху живота на мъжа? // J Sex Marital Ther. 2003 Vol. 29. С.361.
40 Салония А. и др. Проспективно проучване, сравняващо пароксетин самостоятелно с пароксетин плюс силденафил при пациенти с преждевременна еякулация // J Urol. 2002 Vol. 168. P.2486.
41. Martin A.L., Huelin R., Wilson D. Систематичен преглед, оценяващ икономическото въздействие на силденафил цитрат (Виагра) при лечението на еректилна дисфункция // J Sex Med. 2013. том. 10(5). P.1389–1400.

	1 раздел.
активно вещество:
	25 мг
Помощни вещества
ядро:МКЦ - 50 mg; лактоза монохидрат (млечна захар) - 61,5 mg; кроскармелоза натрий (примелоза) - 7,5 mg; повидон (поливинилпиролидон със средно молекулно тегло) - 4,5 mg; магнезиев стеарат - 1,5 mg
филмова обвивка: Опадри II (поливинилов алкохол, частично хидролизиран - 2 mg; титанов диоксид (E171) - 1,145 mg; макрогол (полиетилен гликол 3350) - 1,01 mg; талк - 0,74 mg; алуминиев лак на базата на брилянтно синьо оксид (II66 mg;)09 mg; i)0. жълт (E172) - 0,0085 mg железен оксид (II) черен (E172) - 0,0005 mg)

Филмирани таблетки	1 раздел.
активно вещество:
силденафил цитрат по отношение на силденафил	50 мг
Помощни вещества
ядро:МКЦ - 54 mg; лактоза монохидрат (млечна захар) - 74 mg; кроскармелоза натрий (примелоза) - 10 mg; повидон (поливинилпиролидон със средно молекулно тегло) - 10 mg; магнезиев стеарат - 2 mg
филмова обвивка: Опадри II (поливинилов алкохол, частично хидролизиран - 2,4 mg; титанов диоксид (E171) - 1,374 mg; макрогол (полиетилен гликол 3350) - 1,212 mg; талк - 0,888 mg; алуминиев лак на базата на брилянтно синьо mg0 i1152) жълт (E172) - 0,0102 mg железен оксид (II) черен (E172) - 0,0006 mg)

Филмирани таблетки	1 раздел.
активно вещество:
силденафил цитрат по отношение на силденафил	100 мг
Помощни вещества
ядро:МКЦ - 83,5 mg; лактоза монохидрат (млечна захар) - 83,5 mg; кроскармелоза натрий (примелоза) - 15 mg; повидон (поливинилпиролидон със средно молекулно тегло) - 15 mg; магнезиев стеарат - 3 mg
филмова обвивка: Опадри II (поливинилов алкохол, частично хидролизиран - 3,6 mg; титанов диоксид (E171) - 2,061 mg; макрогол (полиетилен гликол 3350) - 1,818 mg; талк - 1,332 mg; алуминиев лак на базата на mg0.17 оксидно синьо; жълт (E172) - 0,0153 mg железен оксид (II) черен (E172) - 0,0009 mg)

Описание на дозираната форма

таблетки:филмиран син, кръгъл, двойно изпъкнал. На почивката - бяло или почти бяло.

фармакологичен ефект

фармакологичен ефект- стимулиране на еректилната функция.

Фармакодинамика

Силденафил е мощен селективен инхибитор на cGMP-специфичния PDE-5.

Механизъм на действие

Изпълнението на физиологичния механизъм на ерекцията е свързано с освобождаването на азотен оксид (NO) в кавернозното тяло по време на сексуална стимулация. Това от своя страна води до повишаване на нивото на cGMP, последващо отпускане на гладката мускулна тъкан на кавернозното тяло и увеличаване на притока на кръв.

Силденафил няма директен релаксиращ ефект върху изолираното човешко кавернозно тяло, но засилва ефекта на азотния оксид (NO) чрез инхибирането на PDE-5, който е отговорен за разграждането на cGMP.

Силденафил е селективен за PDE-5 инвитро, активността му срещу PDE-5 надвишава активността срещу други известни PDE изоензими: PDE-6 - 10 пъти; PDE-1 - повече от 80 пъти; PDE-2, PDE-4, PDE-7-PDE-11 - повече от 700 пъти. Силденафилът е 4000 пъти по-селективен спрямо PDE-5 от PDE-3, което е от изключителна важност, тъй като PDE-3 е един от ключовите ензими в регулирането на контрактилитета на миокарда.

Предпоставка за ефективността на силденафил е сексуалната стимулация.

Клинични данни

Кардиологични изследвания.Употребата на силденафил в дози до 100 mg не води до клинично значими промени в ЕКГ при здрави доброволци. Максималното намаление на SBP в легнало положение след прием на силденафил в доза от 100 mg е 8,3 mm Hg. Изкуство. и диастолно кръвно налягане - 5,3 mm Hg. Изкуство. По-изразен, но и преходен ефект върху кръвното налягане се наблюдава при пациенти, приемащи нитрати (вижте "Противопоказания", "Взаимодействие").

В проучване на хемодинамичния ефект на силденафил при еднократна доза от 100 mg при 14 пациенти с тежка ИБС (повече от 70% от пациентите са имали стеноза на поне една коронарна артерия), SBP и диастоличното кръвно налягане в покой намаляват със 7 и 6%, съответно и белодробното SBP намалява с 9%. Силденафил не повлиява сърдечния дебит и не нарушава притока на кръв в стенозиращи коронарни артерии, а също така води до увеличаване (приблизително 13%) на индуцирания от аденозин коронарен поток както в стенозирани, така и в интактни коронарни артерии.

В двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване, 144 пациенти с еректилна дисфункция и стабилна стенокардия, които приемат антиангинални лекарства (с изключение на нитрати), извършват физически упражнения до подобряване на тежестта на симптомите на ангина. Продължителността на упражнението е значително по-дълга (19,9 s; 0,9-38,9 s) при пациенти, приемащи силденафил в еднократна доза от 100 mg, в сравнение с пациенти, получаващи плацебо.

В рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване е проучен ефектът от промяна на дозата на силденафил (до 100 mg) при мъже (n=568) с еректилна дисфункция и артериална хипертония, приемащи повече от две антихипертензивни лекарства. Силденафил подобрява ерекцията при 71% от мъжете в сравнение с 18% в групата на плацебо. Честотата на нежеланите реакции е сравнима с тази при други групи пациенти, както и при лица, приемащи повече от три антихипертензивни лекарства.

Изследвания на зрителни нарушения.При някои пациенти, 1 час след приемане на силденафил в доза от 100 mg с помощта на теста Farnsworth-Munsell 100, е установено леко и преходно увреждане на способността за разграничаване на нюансите на цвета (синьо/зелено). 2 часа след приема на лекарството тези промени липсват. Смята се, че нарушението на цветното зрение се причинява от инхибиране на PDE-6, който участва в процеса на предаване на светлина в ретината. Силденафил няма ефект върху зрителната острота, контрастното възприятие, електроретинограмата, ВОН или диаметъра на зеницата.

В плацебо-контролирано кръстосано проучване при пациенти с доказана ранна възрастова макулна дегенерация (n=9), силденафил в еднократна доза от 100 mg се понася добре. Нямаше клинично значими зрителни промени, оценени чрез специални визуални тестове (зрителна острота, решетка на Amsler, цветово възприятие, симулация на цветови пасаж, периметър на Humphrey и фотострес).

Ефективност

Ефикасността и безопасността на силденафил са оценени в 21 рандомизирани, двойно-слепи, плацебо-контролирани проучвания с продължителност до 6 месеца при 3000 пациенти на възраст от 19 до 87 години с еректилна дисфункция с различна етиология (органична, психогенна или смесена). Ефективността на лекарството е оценена в световен мащаб с помощта на дневник на ерекцията, международен индекс на еректилната функция (утвърден въпросник за състоянието на сексуалната функция) и партньорско проучване.

Ефективността на силденафил, дефинирана като способност за постигане и поддържане на ерекция, достатъчна за задоволителен полов акт, е доказана във всички проведени проучвания и потвърдена в дългосрочни проучвания с продължителност 1 година. При проучвания с фиксирани дози съотношението на пациентите, които съобщават, че терапията е подобрила ерекцията им, е 62% (доза силденафил 25 mg), 74% (доза силденафил 50 mg) и 82% (доза силденафил 100 mg) спрямо 25%. група. Анализ на международния индекс на еректилната функция показа, че освен подобряване на ерекцията, лечението със силденафил повишава и качеството на оргазма, прави възможно постигането на удовлетворение от половия акт и цялостно удовлетворение.

Според обединените данни, 59% от пациентите със захарен диабет, 43% от пациентите, претърпели радикална простатектомия, и 83% от пациентите с наранявания на гръбначния мозък (спрямо .

Фармакокинетика

Всмукване.Силденафил се абсорбира бързо след перорално приложение. Абсолютната бионаличност е средно около 40% (от 25 до 63%). ИнвитроСилденафил в концентрация от около 1,7 ng / ml (3,5 nmol) инхибира активността на човешкия PDE-5 с 50%. След еднократна доза силденафил в доза от 100 mg, средната Cmax на свободния силденафил в кръвната плазма на мъжете е около 18 ng/ml (38 nmol) и се постига, когато силденафил се приема перорално на празен стомах за средно от 60 минути (от 30 до 120 минути). Когато се приема в комбинация с мазни храни, скоростта на абсорбция намалява: C max намалява средно с 29%, а T max се увеличава с 60 минути, но степента на абсорбция не се променя значително (AUC намалява с 11%).

Разпределение. V ss sildenafil е средно 105 литра. Връзката на силденафил и неговия основен циркулиращ N-деметил метаболит с плазмените протеини е около 96% и не зависи от общата концентрация на лекарството. По-малко от 0,0002% от дозата силденафил (средно 188 ng) е установено в спермата 90 минути след приема на лекарството.

Метаболизъм.Силденафил се метаболизира основно в черния дроб чрез изоензима CYP3A4 (основен път) и изоензима CYP2C9 (второстепенен път). Основният циркулиращ активен метаболит в резултат на N-деметилирането на силденафил претърпява по-нататъшен метаболизъм. Селективността на този метаболит спрямо PDE е сравнима с тази на силденафил, а активността му за PDE-5 инвитрое около 50% от активността на силденафил.

Концентрацията на метаболита в кръвната плазма на здрави доброволци е около 40% от концентрацията на силденафил. N-деметиловият метаболит претърпява по-нататъшен метаболизъм; T 1/2 - около 4 часа.

Оттегляне.Общият клирънс на силденафил е 41 l/h, а крайният T 1/2 е 3-5 ч. След перорално приложение, както и след интравенозно приложение, силденафил се екскретира като метаболити, главно чрез червата (около 80% от пероралната доза) и в по-малка степен от бъбреците (около 13% от пероралната доза).

Специални групи пациенти

Пациенти в напреднала възраст.При здрави пациенти в напреднала възраст (над 65 години) клирънсът на силденафил е намален и концентрацията на свободен силденафил в кръвната плазма е приблизително 40% по-висока, отколкото при млади хора (18-45 години). Възрастта няма клинично значим ефект върху честотата на нежеланите реакции.

Бъбречна дисфункция.При лека (Cl креатинин - 50-80 ml / min) и умерена (Cl креатинин - 30-49 ml / min) степен на бъбречна недостатъчност, фармакокинетиката на силденафил след еднократна перорална доза от 50 mg не се променя. При тежка бъбречна недостатъчност (Cl креатинин ≤30 ml/min) клирънсът на силденафил е намален, което води до приблизително двукратно увеличение на AUC (100%) и Cmax (88%) в сравнение с тези при нормална бъбречна функция при пациенти на същата възраст.групи.

Чернодробна дисфункция.При пациенти с чернодробна цироза (стадии А и В по Child-Pugh) клирънсът на силденафил е намален, което води до повишаване на AUC (84%) и Cmax (47%) в сравнение с тези с нормална чернодробна функция при пациенти на същата възрастова група. Фармакокинетиката на силденафил при пациенти с тежко чернодробно увреждане (степен C по Child-Pugh) не е проучвана.

Показания за Sildenafil-SZ

Лечение на еректилна дисфункция, характеризираща се с невъзможност за постигане или поддържане на ерекция на пениса, достатъчна за задоволителен полов акт.

Силденафил е ефективен само при сексуална стимулация.

Противопоказания

свръхчувствителност към силденафил или друг компонент на лекарството;

употреба при пациенти, получаващи постоянно или периодично донори на азотен оксид, органични нитрати или нитрити под каквато и да е форма, тъй като силденафил засилва хипотензивния ефект на нитратите (вижте "Взаимодействие");

лактазен дефицит, непоносимост към лактоза, глюкозо-галактозна малабсорбция;

според регистрираните показания, лекарството Sildenafil-SZ не е предназначено за употреба при жени;

според регистрираните показания, лекарството Sildenafil-SZ не е предназначено за употреба при деца под 18-годишна възраст.

Безопасността и ефикасността на лекарството Sildenafil-SZ, когато се използва заедно с други лекарства за лечение на еректилна дисфункция, не са проучени, така че използването на такива комбинации не се препоръчва (вижте "Специални инструкции"); не се препоръчва едновременната употреба на силденафил с ритонавир (вижте "Начин на приложение и доза", "Взаимодействие").

Внимателно:анатомична деформация на пениса (ангулация, кавернозна фиброза или болест на Пейрони) (вижте "Специални инструкции"); заболявания, предразполагащи към развитие на приапизъм (сърповидно-клетъчна анемия, множествен миелом, левкемия, тромбоцитемия - вижте "Специални инструкции"); заболявания, придружени от кървене; обостряне на пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника; наследствен пигментен ретинит (вижте "Специални инструкции"); сърдечна недостатъчност, нестабилна стенокардия, миокарден инфаркт през последните 6 месеца, инсулт или животозастрашаващи аритмии, хипертония (BP >170/100 mmHg) или хипотония (BP<90/50 мм рт. ст. ) (см. «Особые указания»); пациенты с эпизодами развития неартериитной передней ишемической невропатии зрительного нерва (НПИНЗН) (в анамнезе).

Употреба по време на бременност и кърмене

Съгласно регистрираните показания, лекарството не е предназначено за употреба при жени.

Странични ефекти

Най-честите нежелани реакции са главоболие и зачервяване.

Обикновено страничните ефекти на лекарството Sildenafil-SZ са леки или умерени и са преходни.

Проучванията с фиксирани дози показват, че честотата на някои нежелани събития се увеличава с дозата.

Честотата на нежеланите реакции е представена според следната класификация: много често - ≥1 / 10%; често - от ≥1 до<10%; нечасто — от ≥0,1 до <1%; редко — от ≥0,01 до <0,1%; очень редко — <0,01%; частота неизвестна — невозможно определить на основе имеющихся данных.

От имунната система:рядко - реакции на свръхчувствителност (включително кожен обрив), алергични реакции.

От страна на зрителния орган:често - замъглено зрение, зрително увреждане, цианопсия; рядко - болка в очите, фотофобия, фотопсия, хроматопсия, зачервяване на очите / инжектиране на склерата, промяна в яркостта на светлинното възприятие, мидриаза, конюнктивит, кръвоизлив в очната тъкан, катаракта, нарушаване на слъзния апарат; рядко - подуване на клепачите и съседните тъкани, усещане за сухота в очите, наличие на преливащи кръгове в зрителното поле около източника на светлина, повишена умора на очите, виждане на предмети в жълто (ксантопсия), виждане на обекти в червено ( еритропсия), хиперемия на конюнктивата, дразнене на лигавиците на очите, дискомфорт в очите; честота неизвестна - NPNZN, оклузия на вената на ретината, дефект на зрителното поле, диплопия*, временна загуба на зрение или намалена зрителна острота, повишено ВОН, оток на ретината, съдово заболяване на ретината, отлепване на стъкловидното тяло / витреална тракция.

От органа на слуха:рядко - внезапно намаляване или загуба на слуха, шум в ушите, звънене в ушите, болка в ушите.

От CCC:често - горещи вълни; рядко - тахикардия, сърцебиене, понижаване или повишаване на кръвното налягане, повишена сърдечна честота, нестабилна стенокардия, AV блокада, инфаркт на миокарда, церебрална тромбоза, спиране на сърцето, сърдечна недостатъчност, абнормни ЕКГ показания, кардиомиопатия; рядко - предсърдно мъждене, внезапна сърдечна смърт*, камерна аритмия*.

От кръвта и лимфната система:рядко - анемия, левкопения.

От страна на метаболизма и храненето:рядко - чувство на жажда, оток, подагра, некомпенсиран захарен диабет, хипергликемия, периферен оток, хиперурикемия, хипогликемия, хипернатриемия.

От дихателната система:често - запушване на носа; рядко - епистаксис, ринит, астма, диспнея, ларингит, фарингит, синузит, бронхит, увеличен обем на храчките, повишена кашлица; рядко - усещане за стягане в гърлото, сухота на носната лигавица, подуване на носната лигавица.

От стомашно-чревния тракт:често - гадене, диспепсия; рядко - ГЕРБ, повръщане, болка в корема, сухота на устната лигавица, глосит, гингивит, колит, дисфагия, гастрит, гастроентерит, езофагит, стоматит, отклонение на чернодробните функционални тестове от нормата, ректално кървене; рядко - хипестезия на устната лигавица.

От мускулно-скелетната система:често - болки в гърба; рядко - миалгия, болка в крайниците, артрит, артроза, разкъсване на сухожилие, теносиновит, болка в костите, миастения гравис, синовит.

От пикочно-половата система:рядко - цистит, никтурия, уголемяване на гърдите, уринарна инконтиненция, хематурия, нарушение на еякулацията, генитален оток, аноргазмия, хематоспермия, увреждане на тъканите на пениса; рядко - продължителна ерекция и/или приапизъм, кървене от пениса.

От страна на централната и периферната нервна система:много често - главоболие; често - виене на свят; рядко - сънливост, мигрена, атаксия, хипертонус, невралгия, невропатия, парестезия, тремор, световъртеж, симптоми на депресия, безсъние, необичайни сънища, повишени рефлекси, хипестезия; рядко - гърчове*, повтарящи се гърчове*, припадък, мозъчно-съдов инцидент, преходна исхемична атака.

От кожата и подкожната тъкан:рядко - кожен обрив, уртикария, херпес симплекс, сърбеж, повишено изпотяване, кожни язви, контактен дерматит, ексфолиативен дерматит; неизвестна честота - синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза.

други:рядко - усещане за топлина, подуване на лицето, реакция на фоточувствителност, шок, астения, умора, болка с различна локализация, втрисане, случайни падания, болка в гърдите, случайни наранявания; рядко - раздразнителност.

По време на постмаркетинговата употреба на силденафил за лечение на еректилна дисфункция са докладвани нежелани събития като тежки сърдечно-съдови усложнения (включително миокарден инфаркт, нестабилна ангина пекторис, внезапна сърдечна смърт, камерна аритмия, хеморагичен инсулт, хипертония). връзка с употребата на силденафил. Повечето от тези пациенти (но не всички) са имали рискови фактори за сърдечно-съдови усложнения. Много от тези нежелани реакции са наблюдавани скоро след сексуална активност, а някои от тях са отбелязани след прием на силденафил без последваща сексуална активност. Не е възможно да се установи наличието на пряка връзка между наблюдаваните нежелани събития и тези или други фактори.

Зрителни нарушения

В редки случаи по време на следрегистрацията се използват всички PDE-5 инхибитори, вкл. sildenafil, съобщава NPNZN - рядко заболяване и причина за намаляване или загуба на зрение. Повечето от тези пациенти са имали рискови фактори, по-специално намалено съотношение на диаметъра на чашката към оптичния диск (застойен диск), възраст над 50 години, захарен диабет, хипертония, ИБС, хиперлипидемия и тютюнопушене.

Обсервационно проучване оценява дали скорошната употреба на лекарства от клас инхибитори на PDE-5 е свързана с остро начало на NPNZN. Резултатите показват приблизително двукратно увеличение на риска от NPINZN в рамките на пет T 1/2 след употребата на PDE-5 инхибитор. Според публикувани литературни данни годишната честота на NPINZN е 2,5-11,8 случая на 100 000 мъже на възраст ≥50 години в общата популация.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани в случай на внезапна загуба на зрението да прекратят терапията със силденафил и незабавно да се консултират с лекар. Хората, които вече са имали случай на NPNDI, имат повишен риск от повтарящ се NINZN. Следователно, лекарят трябва да обсъди този риск с тези пациенти, както и да обсъди с тях потенциала за нежелани ефекти на PDE-5 инхибиторите. PDE-5 инхибитори, вкл. Силденафил трябва да се използва с повишено внимание при такива пациенти и само в ситуации, при които очакваната полза надвишава риска. При използване на лекарството Sildenafil-SZ в дози, надвишаващи препоръчаните, нежеланите реакции са подобни на посочените по-горе, но обикновено се появяват по-често.

* Странични ефекти, установени по време на постмаркетингови проучвания.

Взаимодействие

Влиянието на други лекарства върху фармакокинетиката на силденафил

Метаболизмът на силденафил протича главно под действието на изоензимите CYP3A4 (основният път) и CYP2C9, поради което инхибиторите на тези изоензими могат да намалят клирънса на силденафил, а индукторите могат да увеличат съответно клирънса на силденафил.

Отбелязано е намаляване на клирънса на силденафил при едновременната употреба на инхибитори на изоензима CYP3A4 (кетоконазол, еритромицин, циметидин). Циметидин (800 mg), неспецифичен инхибитор на изоензима CYP3A4, когато се прилага едновременно със силденафил (50 mg), причинява повишаване на плазмените концентрации на силденафил с 56%.

Еднократна доза от 100 mg силденафил заедно с еритромицин (500 mg / ден 2 пъти дневно в продължение на 5 дни), специфичен инхибитор на изоензима цитохром CYP3A4, на фона на постигане на постоянна концентрация на еритромицин в кръвта, води до увеличение на AUC на силденафил със 182%.

При едновременно приложение на силденафил (веднъж 100 mg) и саквинавир (1200 mg / ден 3 пъти на ден), инхибитор на HIV протеазата и изоензима на цитохром CYP3A4, на фона на постигане на постоянна концентрация на саквинавир в кръвта, Cmax на силденафил се увеличава със 140%, а AUC се увеличава с 210%. Силденафил не повлиява фармакокинетиката на саквинавир.

По-силните инхибитори на изоензима CYP3A4, като кетоконазол и итраконазол, също могат да причинят по-изразени промени във фармакокинетиката на силденафил.

Едновременната употреба на силденафил (веднъж 100 mg) и ритонавир (500 mg 2 пъти дневно), инхибитор на HIV протеазата и силен инхибитор на цитохром P450, на фона на постигане на постоянна концентрация на ритонавир в кръвта, води до повишаване на Cmax на силденафил с 300% (4 пъти) и AUC с 1000% (11 пъти). След 24 часа концентрацията на силденафил в кръвната плазма е около 200 ng/ml (след еднократно приложение на един силденафил - 5 ng/ml), което е в съответствие с информацията за изразения ефект на ритонавир върху фармакокинетиката на различни цитохром Р450 субстрати.

Силденафил не повлиява фармакокинетиката на ритонавир. Едновременното приложение на силденафил с ритонавир не се препоръчва.

Еднократна доза антиацид (магнезиев хидроксид/алуминиев хидроксид) не повлиява бионаличността на силденафил.

CYP2C9 изоензимни инхибитори (толбутамид, варфарин), изоензим CYP2D6(SSRIs, трициклични антидепресанти), тиазидни и тиазидоподобни диуретици, ACE инхибитори и калциеви антагонисти не повлияват фармакокинетиката на силденафил.

Азитромицин (500 mg/ден за 3 дни) няма ефект върху AUC, Cmax, Tmax, константата на скоростта на екскреция и T 1/2 на силденафил или неговия основен циркулиращ метаболит.

Ефектът на силденафил върху други лекарства

Силденафил е слаб инхибитор на изоензимите на цитохром Р450 - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 (IC 50 > 150 µmol). Когато се приема силденафил в препоръчани дози, неговата C max е около 1 μmol, така че е малко вероятно силденафил да повлияе на клирънса на субстратите на тези изоензими.

Силденафил засилва хипотензивния ефект на нитратите както при продължителна употреба на последните, така и при назначаването им за остри показания. В тази връзка употребата на силденафил в комбинация с нитрати или донори на азотен оксид е противопоказана.

При едновременното приложение на α-блокера доксазозин (4 и 8 mg) и силденафил (25, 50 и 100 mg) при пациенти с доброкачествена хиперплазия на простатата със стабилна хемодинамика, средното допълнително намаление на SBP / DBP в легнало положение е 7 /7, 9/5 и 8/4 mmHg Изкуство. съответно и в изправено положение - 6/6 mm, 11/4 и 4/5 mm Hg. Изкуство. съответно. При тези пациенти са докладвани редки случаи на симптоматична постурална хипотония, изразяваща се под формата на замаяност (без синкоп). При избрани чувствителни пациенти, получаващи α-блокери, едновременната употреба на силденафил може да доведе до симптоматична хипотония.

Не са установени признаци на значително взаимодействие с толбутамид (250 mg) или варфарин (40 mg), които се метаболизират от изоензима CYP2C9.

Силденафил (100 mg) не повлиява фармакокинетиката на HIV протеазните инхибитори саквинавир и ритонавир, които са субстрати на изоензима CYP3A4, при постоянно ниво в кръвта.

Силденафил (50 mg) не предизвиква допълнително увеличаване на времето на кървене при прием на ацетилсалицилова киселина (150 mg).

Силденафил (50 mg) не повишава хипотензивния ефект на алкохола при здрави доброволци с Cmax съдържание на алкохол в кръвта средно 0,08% (80 mg/dl).

При пациенти с артериална хипертония не са открити признаци на взаимодействие на силденафил (100 mg) с амлодипин. Средното допълнително понижение на кръвното налягане в легнало положение е 8 mm Hg. Изкуство. (SBP) и 7 mm Hg. Изкуство. (татко) .

Употребата на силденафил в комбинация с антихипертензивни средства не води до допълнителни странични ефекти.

Дозировка и приложение

вътре.Препоръчителната доза за повечето възрастни пациенти е 50 mg приблизително 1 час преди сексуална активност. Въз основа на ефикасността и поносимостта дозата може да бъде увеличена до 100 mg или намалена до 25 mg.

Бъбречна дисфункция.При лека и умерена бъбречна недостатъчност (Cl креатинин 30-80 ml/min) не се налага коригиране на дозата, при тежка бъбречна недостатъчност (Cl креатинин<30 мл/мин) дозу силденафила следует снизить до 25 мг.

Чернодробна дисфункция.Тъй като екскрецията на силденафил е нарушена при пациенти с чернодробно увреждане (по-специално с цироза), дозата на Sildenafil-SZ трябва да се намали до 25 mg.

Съвместна употреба с други лекарства.Когато се комбинира с ритонавир, максималната единична доза Sildenafil-SZ не трябва да надвишава 25 mg, а честотата на употреба не трябва да надвишава 1 път на 48 часа (вижте "Взаимодействие").

Когато се използва заедно с инхибитори на изоензима CYP3A4 (еритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол), началната доза на Sildenafil-C3 трябва да бъде 25 mg (вижте "Взаимодействие").

За да се сведе до минимум рискът от развитие на постурална хипотония при пациенти, приемащи α-блокери, Sildenafil-S3 трябва да започне само след постигане на хемодинамична стабилизация при тези пациенти. Трябва също да обмислите целесъобразността от намаляване на началната доза силденафил (вижте „Специални инструкции“ и „Взаимодействие“).

Пациенти в напреднала възраст.Не се изисква коригиране на дозата на Sildenafil-SZ.

Предозиране

При еднократна доза от лекарството Sildenafil-SZ в доза до 800 mg, нежеланите реакции са сравними с тези при прием на лекарството в по-ниски дози, но са по-чести.

лечение:симптоматично. Хемодиализата не ускорява клирънса на силденафил, т.к последният се свързва активно с плазмените протеини и не се екскретира от бъбреците.

специални инструкции

За да се диагностицира еректилна дисфункция, да се определят възможните причини за тях и да се избере адекватно лечение, е необходимо да се събере пълна медицинска анамнеза и да се извърши задълбочен физикален преглед. Лечението на еректилна дисфункция трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анатомична деформация на пениса (ъглова наклонност, кавернозна фиброза, болест на Пейрони) или рискови фактори за приапизъм (SCAD, множествен миелом, левкемия) (вижте „Противопоказания“ Внимателно).

Лекарства, предназначени за лечение на еректилна дисфункция, не трябва да се предписват на мъже, за които сексуалната активност е нежелана.

Сексуалната активност крие известен риск при наличие на сърдечно заболяване, следователно, преди да започне каквато и да е терапия за еректилна дисфункция, лекарят трябва да насочи пациента към изследване на състоянието на сърдечно-съдовата система.

Сексуалната активност е нежелателна при пациенти със сърдечна недостатъчност, нестабилна ангина пекторис, миокарден инфаркт или инсулт през последните 6 месеца, животозастрашаващи аритмии, артериална хипертония (BP > 170/100 mmHg) или хипотония (BP).<90/50 мм рт. ст. ) (см. «Противопоказания», Внимателно). Клиничните проучвания не показват разлика в честотата на инфаркт на миокарда (1,1 на 100 души годишно) или в честотата на смърт от сърдечно-съдови заболявания (0,3 на 100 души годишно) при пациенти, лекувани със Sildenafil-SZ, в сравнение с пациенти, получаващи плацебо.

Сърдечно-съдови усложнения

Сериозни сърдечно-съдови събития (включително инфаркт на миокарда, нестабилна стенокардия, внезапна сърдечна смърт, камерна аритмия, хеморагичен инсулт, преходна исхемична атака, хипертония или хипотония) са докладвани по време на постмаркетинговата употреба на силденафил за лечение на еректилна функция, които са имали времева връзка с употребата на силденафил. Повечето от тези пациенти са имали рискови фактори за сърдечно-съдови усложнения. Много от тези нежелани реакции са наблюдавани скоро след сексуална активност, а някои от тях са отбелязани след прием на силденафил без последваща сексуална активност. Не е възможно да се установи наличието на пряка връзка между наблюдаваните нежелани събития и тези или други фактори.

хипотония

Силденафил има системен съдоразширяващ ефект, водещ до преходно понижение на кръвното налягане, което не е клинично значимо и не води до никакви последствия при повечето пациенти. Въпреки това, преди да предпише Sildenafil-SZ, лекарят трябва внимателно да прецени риска от възможни нежелани прояви на вазодилатиращия ефект при пациенти със съответните заболявания, особено на фона на сексуална активност. Повишена чувствителност към вазодилататори се наблюдава при пациенти с обструкция на изходния тракт на лявата камера (аортна стеноза, хипертрофична обструктивна кардиомиопатия), както и при рядък синдром на множествена системна атрофия, проявяващ се с тежка дисрегулация на кръвното налягане от вегетативната нервна система.

Тъй като комбинираната употреба на силденафил и α-блокери може да доведе до симптоматична хипотония при някои чувствителни пациенти, лекарството Sildenafil-SZ трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, приемащи α-блокери (вижте „Взаимодействие“). За да се сведе до минимум рискът от развитие на постурална хипотония при пациенти, приемащи α-блокери, приемането на лекарството Sildenafil-SZ трябва да започне само след постигане на стабилизиране на хемодинамичните параметри при тези пациенти. Трябва също да обмислите възможността за намаляване на първоначалната доза на лекарството Sildenafil-SZ (вижте "Начин на приложение и доза"). Лекарят трябва да информира пациентите какви действия да предприемат, ако се появят симптоми на постурална хипотония.

Зрителни нарушения

Има редки случаи на развитие на NPNZN като причина за влошаване или загуба на зрението на фона на употребата на всички PDE-5 инхибитори, включително силденафил. Повечето от тези пациенти са имали рискови фактори като екскавация (задълбочаване) на диска на зрителния нерв, възраст над 50 години, захарен диабет, артериална хипертония, коронарна артериална болест, хиперлипидемия и тютюнопушене. Не е установена причинно-следствена връзка между употребата на PDE-5 инхибитори и развитието на NPNZN. Лекарят трябва да информира пациента за повишения риск от развитие на NPNZN, ако това състояние вече е отбелязано при него. В случай на внезапна загуба на зрение, пациентите трябва незабавно да получат необходимата медицинска помощ. Малък брой пациенти с наследствен пигментен ретинит имат генетично обусловени нарушения на PDE функцията на ретината. Информация за безопасността на употребата на лекарството Sildenafil-SZ при пациенти с пигментен ретинит не е налична, така че силденафил трябва да се използва с повишено внимание (вижте "Противопоказания" Внимателно).

Нарушения на слуха

Някои постмаркетингови и клинични проучвания съобщават за случаи на внезапно влошаване или загуба на слуха, свързани с употребата на всички PDE-5 инхибитори, включително силденафил. Повечето от тези пациенти са имали рискови фактори за внезапно влошаване или загуба на слуха. Не е установена причинно-следствена връзка между употребата на PDE-5 инхибитори и внезапно увреждане на слуха или загуба на слуха. В случай на внезапно влошаване или загуба на слуха по време на приема на силденафил, трябва незабавно да се консултирате с Вашия лекар.

Кървене

Силденафил засилва антитромбоцитния ефект на натриевия нитропрусид, донор на азотен оксид, върху човешки тромбоцити инвитро.Няма налични данни за безопасността на употребата на силденафил при пациенти със склонност към кървене или обостряне на язви на стомаха и дванадесетопръстника, поради което Sildenafil-SZ трябва да се използва с повишено внимание при тези пациенти (вижте „Противопоказания“ Внимателно). Честотата на епистаксис при пациенти с белодробна хипертония, свързана с дифузни заболявания на съединителната тъкан, е по-висока (силденафил - 12,9%, плацебо - 0%), отколкото при пациенти с първична белодробна хипертония (силденафил - 3%, плацебо - 2,4%). Пациентите, получаващи силденафил в комбинация с антагонист на витамин К, имат по-висока честота на епистаксис (8,8%) в сравнение с пациентите, които не приемат антагонист на витамин К (1,7%).

Използвайте заедно с други лекарства за лечение на еректилна дисфункция.Безопасността и ефикасността на Sildenafil-SZ в комбинация с други лекарства за лечение на еректилна дисфункция не са проучени, така че употребата на такива комбинации не се препоръчва (вижте "Противопоказания").

Влияние върху способността за шофиране на превозни средства и работа с механизми.Докато приемате лекарството Sildenafil-SZ, не се наблюдава отрицателен ефект върху способността за шофиране или други технически средства. Въпреки това, тъй като при прием на силденафил е възможно понижаване на кръвното налягане, развитие на хроматопсия, замъглено зрение и др. нежелани реакции, трябва внимателно да обмислите индивидуалния ефект на лекарството в тези ситуации, особено в началото на лечението и при промяна на режима на дозиране.

Форма на освобождаване и състав

Описание на действието

Приложение

За белодробна хипертония

За жени

Вентрикуларна екстрасистола

Предозиране

Взаимодействие

пристрастяващ

В храната

Какво представлява Силденафил

Механизъм на действие

Как да приемате Силденафил правилно

Състав и форма на освобождаване на лекарството

фармакологичен ефект

Фармакокинетика

специални инструкции

Приложение в детството

При нарушена бъбречна функция

При нарушена чернодробна функция

Използвайте при възрастни хора

Лечение

Заключение

Описание на дозираната форма

фармакологичен ефект

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания за Sildenafil-SZ

Противопоказания

Употреба по време на бременност и кърмене

Странични ефекти

Взаимодействие

Дозировка и приложение

Предозиране

специални инструкции

Формуляр за освобождаване