Inhibitory pompy protonowej w małych dawkach lub blokery h2. Inhibitor pompy protonowej: lista leków, mechanizm działania, recenzje

20.10.2020

Inhibitory pompy protonowej (PPI) w nowoczesnych rynek farmaceutyczny izolowane w postaci kapsułek lub tabletek. Te leki może być używany tylko zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego. Więcej o lekach dowiesz się z naszego artykułu.

Patologie błony śluzowej żołądka, które powstały z powodu zaburzeń kwasowości sok żołądkowy są leczone inhibitorami pompy protonowej. Te leki są przepisywane różne chorobyżołądek (wrzody, zapalenie żołądka, zapalenie żołądka i dwunastnicy, refluksowe zapalenie przełyku, erozja przełyku itp.), ich działanie ma na celu zmniejszenie produkcji soku żołądkowego.

Ponadto inhibitory pompy protonowej są koniecznie stosowane w kompleksowej terapii lekami przeciwbakteryjnymi w celu zwalczenia bakterii Helicobacter Pylori, a także w przypadku systematycznych leków, które negatywnie wpływają na funkcjonowanie żołądka i jelit.

Jak działają leki

Lek przyjmuje się doustnie z wystarczającą ilością wody. Substancja czynna leku dostaje się do jelita, po czym następuje wchłanianie do krwi. Ponadto substancja czynna leku przenika do błony śluzowej żołądka.

Należy zauważyć, że w pierwszych dniach po rozpoczęciu przyjmowania inhibitorów pompy protonowej pacjent nie zauważa zmian w pozytywna strona. Wynika to przede wszystkim z faktu, że tabletki te mają działanie kumulacyjne, to znaczy zaczynają działać z pełną mocą po zgromadzeniu wystarczającej ilości substancji czynnej w wydzielaniu soku żołądkowego.

Leki te są stosowane w kompleksowym leczeniu probiotykami, preparatami enzymatycznymi i zobojętniającymi kwasy, czasem antybiotykami.

Ogólnie inhibitory pompy protonowej mają na celu zmniejszenie kwasu solnego niezbędne do leczenia wrzodów. Faktem jest, że wraz ze zwiększoną kwasowością soku żołądkowego postępuje wrzód żołądka lub dwunastnicy. Zmniejszenie kwasowości jest konieczne, aby przyspieszyć proces gojenia wrzodów żołądka. Ponadto fundusze te są przepisywane na przewlekłe choroby przewodu pokarmowego jako zapobieganie zaostrzeniom dwa razy w roku.

Wskazania do stosowania

Gastroenterolog przepisuje inhibitory protonów, jeśli patologia żołądka jest spowodowana zmianą poziomu kwasowości soku żołądkowego. Ta cecha występuje zwykle w następujących chorobach przewodu pokarmowego:

przewlekła zgaga;
zapalenie żołądka o różnej etiologii;
zapalenie żołądka i dwunastnicy;
obecność wrzodu żołądka lub dwunastnicy.

Chociaż inhibitory pompy protonowej rzadko powodują skutki uboczne, mieć minimalną listę przeciwwskazań - ten lek zaleca się stosować wyłącznie zgodnie z zaleceniami lekarza.

Jeśli twoja diagnoza nie zostanie potwierdzona przez specjalistę, tego rodzaju samoleczenie może prowadzić do nieodwracalnych konsekwencji.

Przeciwwskazania do przyjęcia

Inhibitory pompy protonowej mają standardową listę przeciwwskazań:

Oficjalna adnotacja do PPI stwierdza, że kategorycznie nie zaleca się korzystania z funduszy kobietom noszącym dziecko, a także karmiącym dziecko piersią.
Nie można leczyć żołądka tymi lekami u dzieci, które nie ukończyły 12 lat.
Również na liście przeciwwskazań znajduje się linia, która odnosi się do indywidualnej nietolerancji substancji czynnej. W takim przypadku lekarz zmienia tabletki na podobne.

Pomimo zaleceń producenta, w niektórych przypadkach lekarz może przepisać tabletki w okresie ciąży i laktacji. Dzieje się tak zwykle w skrajnych przypadkach, gdy dla kobiety „na pozycji” nie ma innego wyjścia.

Możliwe efekty uboczne

Każda grupa blokerów charakteryzuje się indywidualnymi skutkami ubocznymi. Należy zauważyć, że są dość rzadkie. Rozważmy główne:

mdłości;
utrata apetytu;
bół głowy;
zaparcia lub biegunka;
wymiociny;
ból w żołądku;
reakcja alergiczna w postaci wysypki na skórze.

Efektywne PPI

Inhibitory pompy protonowej można z grubsza podzielić na pięć grup. Ich różnica polega na substancji czynnej i jej ilości. W zależności od składnika aktywnego schemat, przebieg leczenia lub dawkowanie leku może ulec zmianie. Wszystko istniejące gatunki inhibitory mają na celu zmniejszenie produkcji soku żołądkowego. Rozważ listę najskuteczniejszych leków.

Substancję czynną i jej dawkowanie przepisuje lekarz prowadzący, w zależności od rodzaju choroby, jej nasilenia, objawów i przeciwwskazań u pacjenta.

Preparaty na bazie lanzoprazolu

Różnicą tej grupy jest wysoka nasiąkliwość. Do funduszy tych należą: Lanzap, Helicol, Lansoprol, Lanzoptol, Lanpro, Lanset, Lansodin i inne.

Zastanówmy się bardziej szczegółowo na temat najpopularniejszych leków opartych na lanzoprazolu:

Akrylany. Lek jest dostępny w postaci kapsułek. Opakowanie zawiera 30 mg składnika aktywnego. Jeden blister zawiera 10 tabletek. Producent produkuje lek w opakowaniach po 10, 20 lub 30 kapsułek. Zgodnie z oficjalnym streszczeniem, lek Zaleca się pić raz dziennie. W zależności od ciężkości choroby lekarz prowadzący może dostosować schemat i przebieg leczenia.
Ospały. Środki do leczenia kwasozależnych chorób przewodu pokarmowego, produkowane w kapsułkach. Jedna kapsułka zawiera 15 mg składnika aktywnego. Dawkowanie leku jest przeznaczone dla pojedynczej dawki. W przypadku poważnych chorób lekarz może zwiększyć dawkę.
Epikur. Każda kapsułka tego inhibitora pompy protonowej zawiera 30 mg składnika aktywnego. Jedno opakowanie zawiera 10 kapsułek. Sposób podawania i dawka nie różni się od wyżej wymienionych analogów.

Leki na bazie omeprazolu

Do tej pory najpopularniejszy lek przepisywany na zwiększone wydzielanie soku żołądkowego, a także w przypadku wrzodu żołądka. Wiele badań dowiodło skuteczności tego leku. Zaletą leków z tą substancją czynną jest niski koszt.

Istnieją takie tabletki z substancją czynną „omeprazol”: Gastrozol, Demeprazol, Ultop, Ortanol, Helicid itp.

Rozważ niektóre nazwy tych inhibitorów pompy protonowej:

Omeza. Kapsułki nowej generacji zawierają nieco więcej składnika aktywnego niż preparaty na bazie lanzoprazolu. Jedna kapsułka zawiera 40 mg składnika aktywnego. Stosuj raz dziennie. Ta dawka wystarczy, aby zahamować produkcję kwasu w dzień i w nocy. Przebieg leczenia ustala lekarz prowadzący.
Bioprazol. Jedna kapsułka zawiera 20 mg składnika aktywnego. Inhibitor pompy protonowej skutecznie ogranicza wytwarzanie kwasu. Wystarczy wypić tylko jedną kapsułkę dziennie.
Omesol. Inhibitor pompy protonowej pomaga hamować produkcję kwasu solnego. Jedna tabletka zawiera 40 mg substancji czynnej. Przyjmować jedną kapsułkę dziennie. W niektórych przypadkach lekarz zaleca dwukrotne zażycie leku.
Losek. Jedna kapsułka zawiera 30 mg składnika aktywnego.

Należy zauważyć, że inhibitory pompy protonowej na bazie omeprazolu są przestarzałe i rzadko są obecnie stosowane w leczeniu chorób przewodu pokarmowego.

Leki na bazie pantoprazolu

Grupa protonowa ma pewną osobliwość - delikatnie wpływa na błonę śluzową żołądka. Z tego powodu przebieg leczenia może być długi, aby uniknąć ewentualnych nawrotów.

Do tej grupy należą: Aspan, Proxium, Sanpraz, Panum, Puloref, Ultera, Pantaz itp.

Przyjrzyjmy się bardziej szczegółowo niektórym lekom na bazie pantoprazolu:

Controlok. Inhibitor jest dostępny w postaci tabletek. Jedna kapsułka może zawierać 20 lub 40 mg składnika aktywnego. W zależności od diagnozy sposób podawania i dawkowanie mogą się różnić.
Nolpaza. Wydany w dawce 20 i 40 mg. Osobliwością tego leku jest to, że jego stosowanie jest zabronione do 18 roku życia. Stosuj raz dziennie, najlepiej rano.
Ultera. Inhibitor pompy protonowej jest analogiem Nolpazy. Dawkowanie i sposób podawania są identyczne.

Po ostatecznym wyzdrowieniu można przepisać leki profilaktycznie.

Preparaty na bazie rabeprazolu

Fundusze tej grupy skutecznie radzą sobie z zadaniem.

Wśród leków opartych na rabeprazolu znajdują się: Zolispan, Ontime, Pariet itp.

Opiszmy szczegółowo działanie niektórych leków na bazie rabeprazolu:

Beret. Inhibitor pompy protonowej zawiera 20 lub 40 mg składnika aktywnego. Lek jest przepisywany raz lub dwa razy dziennie, w zależności od celu terapii.
Zulbeków. Wyprodukowany w formie tabletek, kompozycja zawiera 20 mg substancji czynnej. Lek jest często przepisywany w leczeniu wrzodów. Do skuteczne leczenie wystarczy pojedyncza dawka, najlepiej rano.
Rabelok. Często przepisywany jako profilaktyka wrzodu trawiennego żołądka lub dwunastnicy. Zawiera tylko 15 mg składnika aktywnego.

Najczęściej tabletki lub kapsułki na bazie rabeprazolu są przepisywane w przypadku wrzodu żołądka.

leki na ezomeprazol

Cechą tej grupy jest to, że aktywne składniki funduszy pozostają w ludzkim ciele przez długi czas. Z tego powodu lekarze zwykle przepisują minimalną dawkę raz dziennie.

Do funduszy tej grupy należą: Neo-Zext, Esomeprazole Canon itp.

Najpopularniejsze leki na bazie ezomeprazolu to:

Nexium. Głównym wskazaniem do leczenia jest choroba refluksowa przełyku. Dostępny w dawce 20 mg. Wadą tego narzędzia jest dość wysoka cena. Jedna paczka kosztuje około 1500 rubli.
Emanera. Przypisz dwa razy dziennie. Zawiera 20 mg składnika aktywnego. Na podstawie opinii konsumentów możemy stwierdzić, że produkt ma dobrą wydajność, ale dość wysoki koszt.

W zależności od ciężkości choroby dawkowanie może się różnić.

Do tej pory lekarze i pacjenci preferują preparaty na bazie lanzoprazolu i pantoprazolu. Ta grupa bardzo rzadko powoduje skutki uboczne i jest odpowiednia dla prawie każdej osoby. Ponadto przebieg kuracji kapsułkami na bazie tych składników aktywnych jest znacznie krótszy. Pamiętaj, że każdy inhibitor pompy protonowej powinien być przepisany przez lekarza prowadzącego dopiero po badaniu diagnostycznym.

Choroby związane z zaburzeniami kwasowości przewodu pokarmowego obserwuje się średnio u połowy dorosłej populacji planety. Ta kategoria patologii żołądkowo-jelitowych obejmuje szereg zespołów opisanych w Międzynarodowej Klasyfikacji Chorób 10. rewizji. Szczególnie często:

choroba refluksowa przełyku (GERD),
wrzody trawienne przewodu pokarmowego,
niestrawność żołądka.

Zapalenie żołądka obserwuje się u 80 procent populacji, niestrawność żołądka obejmuje 30-35 procent. Jest całkiem jasne, że przy tak rozczarowujących statystykach problem leczenia patologii żołądkowo-jelitowych jest szczególnie aktualny.

Inhibitory pompy protonowej hamują produkcję kwasu w żołądku

Pompa to termin techniczny oznaczający jedną z odmian pompy. I trochę dziwnie jest widzieć to imię w anatomii ludzkiego ciała. Jednak termin pompa protonowa, zastosowany do trifosfatazy wodorowo-potasowej adenozyny, jest w stanie wyjaśnić funkcję tego białka enzymu, które transportuje elektrony dodatnie przez przegrodę międzykomórkową.

Pompa protonowa jest również nazywana pompą protonową. Jest to złożony łańcuch polipeptydowy, składający się z reszt aminokwasowych, zawierający w swojej strukturze dodatnie jony wodorowe i potasowe. H+/K+-ATPaza została wyizolowana czterdzieści lat temu jako enzymatyczne białko hydrolazy, a jednocześnie została nazwana pompą protonową. Bierze udział w produkcji kwasu solnego, który przekształca witaminę B12 z formy pasywnej w aktywną.

Trifosfataza wodorowo-potasowo-adenozynowa znajduje się w komórkach rodzicielskich błony śluzowej żołądka. Produkują również kwas solny. Przenosi dodatnio naładowane protony wodorowe (H+) z cytoplazmy komórki rodzicielskiej (ciemieniowej) do jamy żołądka przez górną przegrodę międzykomórkową. W tym przypadku jon potasu (K+) przemieszcza się do komórki. Jednocześnie do regionu transportowane są aniony chlorkowe (CL-).

Protony H+ są uwalniane w wyniku rozkładu kwasu węglowego (H2CO3) pod wpływem enzymu anhydrazy węglanowej. Pozostałe kationy (HCO3-) są przenoszone do krwi zamiast kationów chloru, które po przejściu do żołądka i połączeniu tam z wodorem tworzą cząsteczki kwasu solnego. W ten sposób kwas solny jest uwalniany do światła żołądka przy udziale H+/K+-ATPazy w postaci jonów H+ i Clv€’, a jony K+ przemieszczają się z powrotem przez błonę.

Co to są inhibitory pompy protonowej i do czego służą?

Omez: kapsułki

Hamowanie oznacza powściągliwość. W tym przypadku zahamowanie syntezy HCl. Zadaniem inhibitorów pompy protonowej jest hamowanie produkcji kwasu solnego w żołądku, co osiąga się poprzez blokowanie transportu jonów potasu i wodoru z komórki. Inhibicja okazała się skuteczna w leczeniu kwasozależnych chorób przewodu pokarmowego, takich jak:

niestrawność przełyku,
wrzód żołądka,
wrzód dwunastnicy,
zapalenie dwunastnicy.

Inhibitory pompy protonowej w różnym stopniu blokują produkcję kwasu solnego. Leki te nie powodują uzależnienia, nie mają skutków ubocznych. Dlatego ta kategoria leki została przyjęta przez Światowy Kongres w 1988 roku w Rzymie jako główna grupa leków regulujących kwasowość.

Każdy kolejny rozwój PPI różni się od poprzedniego większą aktywnością i czasem działania. Ale na rzeczywistą skuteczność mają wpływ pewne czynniki, z których pierwsze miejsce zajmuje indywidualna podatność organizmu.

Mechanizm działania PPI

Leki z pompą protonową są przyjmowane doustnie w postaci tabletek lub kapsułek. Z żołądka lek dostaje się do jelita cienkiego, gdzie rozpuszcza się i jest wchłaniany do krwi, która najpierw przenosi cząsteczki inhibitora do wątroby, a dopiero potem przedostaje się do komórek okładzinowych błony śluzowej żołądka, gdzie gromadzą się w wydzielnicy kanaliki.

PPI są przekształcane w tetracykliczny sulfenamid, który nie opuszcza kanalików wydzielniczych, wiąże się z resztami jonowymi pompy i blokuje je. Zatem H+/K+-ATPaza jest wykluczona z tworzenia kwasu chlorowodorowego. Do wznowienia tego procesu potrzebna jest produkcja nowego enzymu H+/K+-ATPazy, co następuje po 1,5-2 dniach. Czas ten determinuje czas trwania efektu terapeutycznego inhibitorów pompy protonowej.

Przy pierwszym lub jednorazowym zastosowaniu leku jego skuteczność nie jest tak znacząca, ponieważ nie wszystkie pompy protonowe są obecnie osadzone w błonie wydzielniczej, część z nich znajduje się wewnątrz komórki. Te mikrocząstki wraz z nowo zsyntetyzowanymi trifosfatazami wodorowo-potasowo-adenozynowymi pojawiają się na błonie, oddziałują z kolejnymi dawkami leku, a jego działanie przeciwwydzielnicze jest w pełni realizowane.

Terapia przeciwwydzielnicza pozwala zatrzymać choroby zależne od stężenia kwasu solnego. Tak więc wrzód dwunastnicy goi się przy utrzymywanym pH powyżej 3 przez 18-20 godzin dziennie; do leczenia GERD wymagane jest pH powyżej 4, bakteria jest niszczona w lekko kwaśnym środowisku przy pH powyżej 5.

Co to jest pH?

Pozwól mi to zrobić mała dygresja, w którym znajdziesz wyjaśnienie wartości pH (pe-popiół). Konieczne jest dalsze wyjaśnienie kwaśnego stanu przewodu pokarmowego i działania leków PPI.

Skala pH, która określa charakter kwasowo-zasadowy substancje płynne i rozwiązania - można porównać z matematyczną linią prostą, na której znajdują się liczby dodatnie i ujemne.

Wartość pH wynosi 14 jednostek. Substancja chemicznie obojętna woda (porównywalna do zera w skali matematycznej) ma pH7. Substancje o pH poniżej 7 są kwaśne. Te powyżej liczby 7 są alkaliczne. W związku z tym im niższa wartość pH, tym wyższa kwasowość substancji lub roztworu i odwrotnie, im wyższe pH, tym niższy, ale poziom środowiska alkalicznego wzrasta.

Charakterystyka inhibitorów pompy protonowej

IPP są uznawane za szczególnie skuteczne leki w leczeniu wrzodów trawiennych związanych z: nadkwasota i zajmują czołowe miejsce pod względem liczby leków przeciwwrzodowych. Efekt przeciwwydzielniczy w tym przypadku uzyskuje się poprzez bezpośredni wpływ na tworzenie kwasu solnego.

Ta kategoria leków przewyższa wszystkie inne leki przeciwwydzielnicze pod względem skuteczności i nieszkodliwości ekspozycji. PPI obejmuje 5 generacji leków, z których pierwsza, omeprazol, została opracowana w 1989 roku.

Omeprazol

Dziś jest to jeden z najszerzej stosowanych i szeroko stosowanych leków. Jego skuteczność potwierdzają wyniki badań, w których wzięło udział ponad 50 000 pacjentów z różnymi patologiami przewodu pokarmowego. W porównaniu omeprazolu z H2-blokerami, inhibitor pompy protonowej ma przewagę w skuteczności łagodzenia procesów zapalnych, a jednocześnie wrzodziejący ropień błony śluzowej jest wyraźnie opóźniony.

Nawet u pacjentów z gastrinoma (produkującym hormon gastryny, który stymuluje produkcję HCl) zaobserwowano pozytywny trend. Ponadto omeprazol nasilał działanie antyhelicobacter przyjmowanych antybiotyków. Biodostępność, czyli ilość leku docierająca do obszaru jego działania w organizmie waha się od 50%, z czego 95% wiąże się z białkami osocza.

Najwyższa zawartość tego leku we krwi jest skoncentrowana godzinę po spożyciu i utrzymuje się do 3 godzin. Standardowy schemat terapeutyczny obejmuje przyjmowanie leku 2 razy dziennie po 20 mg na dawkę. W ciągu miesiąca rany wrzodziejące dwunastnicy goją się o 97%, a wrzody żołądka o 80%.

Lansoprazol

Lek ten ma najwyższą biodostępność 80-90% w grupie leków hamujących produkcję kwasu solnego. Lansoprazol różni się od swojego poprzednika konstrukcją rodników, które zapewniają działanie przeciwwydzielnicze.

Badania wykazały, że w 5. dniu stosowania Lansoprazol zapewnia pH w żołądku powyżej 4 przez 11,5 godziny (dla porównania pantoprazol utrzymywał tę samą kwasowość przez 10 godzin). Lansoprazol zaleca się przyjmować 15, 30 i 60 mg na dobę (w zależności od nasilenia patologii). W 95% przypadków owrzodzenie goi się w ciągu 4 tygodni.

Pantoprazol

Pantoprazol jest atrakcyjny pod tym względem, że umożliwia długotrwałe stosowanie w celu utrwalenia efektu terapeutycznego.Pomimo zmienności wyniku (poziom kwasowo-zasadowy wahał się od 2,3 do 4,3), sposoby podawania środka nie mają istotnego znaczenia. wpływ na jego farmakokinetykę.

Innymi słowy, Pantoprazol stosuje się zarówno dożylnie, jak i doustnie. Dziesięcioletnia obserwacja pacjentów leczonych pantoprazolem wykazała brak nawrotów po zastosowaniu tego leku.

Rabeprazol

Rabeprazol ma również na pierścieniach pirydynowych i imidazolowych cechy charakterystyczne z omeprazolu, które zapewniają skuteczniejsze wiązanie protonów potasu i wodoru z adenozynotrójfosforanu. Rabeprazol jest wchłaniany przez organizm i osiągany efekt uzdrawiający o 51,8%, wiąże się z białkami krwi o 96,3%. Przy codziennym stosowaniu tego leku w dawce 40 mg dziennie przez miesiąc wrzód goi się o 91%.

Ezomeprazol

We wzorze strukturalnym Esomeprazolu występuje tylko jeden izomer S, dlatego lek nie jest tak podatny na hydroksylację przez wątrobę jak jego poprzednicy, którzy mają izomery R i nie są tak szybko wydalane z organizmu. Czynniki te zwiększają ilość inhibitorów docierających do pomp protonowych w komórkach okładzinowych. Esomeprazol, przyjmowany w dawce 40 mg dziennie, utrzymuje pH powyżej 4 przez 14 godzin. To najwyższy efekt terapeutyczny, jaki do tej pory udało się osiągnąć.

Helicobacter pylori i PPI

W sumie istnieje 5 generacji inhibitorów pompy protonowej.

Mówiąc o chorobach kwasozależnych i przyczynach, które je wywołują, nie sposób nie wspomnieć o Gram-ujemnej bakterii spiralopodobnej, ponieważ naukowcy doszli do wniosku, że ta bakteria jest rodzajem katalizatora, wyzwalacza do ich wystąpienia tych chorób.

I to właśnie ta bakteria, która osadza się w żołądku, wywołuje nawroty zapalne przewodu pokarmowego. Dlatego terapię patologii kwasozależnych prowadzi się w połączeniu z antybiotykami z grupy tetracyklin, a w szczególności z metronidazolem.

Wniosek. Prace nad API trwają

Pięć generacji inhibitorów pompy protonowej jest powszechnie zatwierdzonych i z powodzeniem stosowanych. Sześć lat temu na rynku pojawił się nowy lek Dexlansoprazole, dopuszczony do stosowania w: leczenie GERD.
Nowy IPN jest obecnie opracowywany i testowany w Japonii. To jest tenatoprazol. Jest pochodną imidazopirydyny. To prawda, że niektórzy eksperci uważają, że ten lek na ogół powtarza poprzednie pokolenia.

Nieco wcześniej w Korei opracowano Ilaprazol, który jest 2-3 razy skuteczniejszy niż Omeprazol. Ale w USA, krajach UE i Rosji nie ma pozwolenia na jego użycie. Teraz Japonia stara się wypromować ten lek na rynek zachodni.

O bezpieczeństwie inhibitorów pompy protonowej - w prelekcji wideo:

Ponad 90% populacji cierpi na problemy trawienne, zgagę i zapalenie żołądka, ale niewiele osób wie, że leki mające na celu złagodzenie tego stanu istnieją od dawna i są aktywnie stosowane w praktyce medycznej w przypadkach, w których leki zobojętniające sok żołądkowy nie pomagają. Zastanówmy się, czym jest inhibitor pompy protonowej, rozważymy również listę leków.

Skąd w ludzkim ciele wzięła się pompa?

Pompa protonowa, zwana również pompą protonową, jest białkiem enzymatycznym, które wspomaga produkcję.Jest to niezbędne i najważniejsze działanie w procesie trawienia pokarmu. Często jednak zdarza się, że kwas zaczyna być wytwarzany w dużych ilościach, co prowadzi do nieprzyjemnych i bolesnych odczuć w żołądku.

Wskazania do stosowania

Inhibitor pompy protonowej (lista leków zostanie podana poniżej) jest dość często używany.

Inhibitory, czyli blokery pompy protonowej, to leki stosowane w leczeniu chorób przewodu pokarmowego związanych z wysoką kwasowością:

zapalenie żołądka, w tym nadżerkowe;

Wrzody żołądka i dwunastnicy;

Zapalenie dwunastnicy - zapalenie błony śluzowej dwunastnicy;

GERD - choroba refluksowa, w której zawartość żołądka jest regularnie wrzucana do przełyku, co ostatecznie powoduje korozję błony śluzowej przełyku, tchawicy i gardła;

Niestrawność - naruszenie procesu trawiennego, w którym po jedzeniu występuje uczucie przeszywającego / tnącego bólu w okolicy nadbrzusza (obszar splotu słonecznego);

Konsekwencje przyjmowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych (takich jak diklofenak), które podrażniają błony śluzowe przewodu pokarmowego;

Zespół Zollingera-Ellisona - gastrinoma - guz złośliwy powodując zwiększone wydzielanie kwasu solnego.

We wszystkich tych przypadkach wskazane jest zastosowanie inhibitorów pompy protonowej.

Mechanizm akcji

Tabletki lub kapsułki PPI są przyjmowane doustnie, rozpuszczane w jelito cienkie i są transportowane wraz z krwią przez wątrobę do kanalików wydzielniczych, gdzie zaczynają się gromadzić. Ze względu na oddziaływanie bezpośrednio na kanaliki, które produkują kwas solny, inhibitory zmniejszają odpowiednio jego wydzielanie, zmniejsza się agresywność soku żołądkowego.

Inhibitor pompy protonowej (lista leków jest dostępna w każdej aptece) jest przepisywany przez lekarza.

Mechanizm działania wszystkich leków tego typu jest taki sam, różnią się natomiast stężeniem substancji czynnej utrzymującej wymagany poziom pH oraz szybkością ekspozycji. Tylko lekarz może je odebrać po wykonaniu pomiarów kwasowości, wykonuje się to w ciągu jednego dnia. Następnie przepisuje się odpowiedni lek i monitoruje jego skuteczność. Jeżeli ulga nie nastąpi, a jest to możliwe w przypadku oporności na tego rodzaju leki, należy poszukać zamiennika.

Pod względem pH kierują się stanem zakwaszenia przewodu pokarmowego. Łącznie jest 14 jednostek, woda jest obojętna, znajduje się w środku równowagi kwasowo-zasadowej i ma pH 7. Od strony wody środowisko kwaśne przechodzi na dolną, a zasadowe na górną.

Różne rodzaje chorób związanych ze zwiększoną produkcją kwasu solnego charakteryzują się różnymi wartościami pH. Na przykład wrzód dwunastnicy może goić się przy pH wyższym niż 3 w ciągu dnia, a aby zabić bakterię Helicobacter pylori, potrzebne jest lekko kwaśne środowisko, w którym pH jest wyższe niż 5.

Zgodnie z normą pH i ustaloną diagnozą lekarz przepisuje jeden lub drugi lek z grupy blokerów pompy protonowej w określonej dawce przez określony czas.

Czas trwania przyjęcia

Przebieg leczenia może trwać kilka miesięcy, a nawet lat. Na przykład w przypadku leku „Rabeprazol” instrukcja opisuje czas trwania przyjmowania. bezpieczne dla organizmu, bo działają miejscowo i nie uzależniają, czyli po zakończeniu kursu nie można się obawiać tzw. „syndromu odstawienia”. Ten rodzaj leku nie zagłusza choroby, ale całkowicie ją leczy.

Teraz jest jasne, czym jest inhibitor pompy protonowej. Lista leków jest bardzo obszerna.

Grupa blokerów pomp protonowych

„Omeprazol” jest dobrze znanym lekiem. Dostępny na sprzedaż:

- „Omeprazol-Akr”.

- Najsilniejszą opcją jest Omeprazol-Richter.

- Omeprazol Sandoz. Preparat złożony, stosowany raczej do regulacji produkcji kwasu solnego i funkcji przewodu pokarmowego.

Od dawna wiadomo, że omeprazol jest inhibitorem pompy protonowej, ale obecnie preferuje się przepisywanie go rzadziej, ponieważ leki nowej generacji różnią się na korzyść zarówno skutecznością, jak i objawami działań niepożądanych.

Dozwolone jest podawanie nie tylko doustnie, ale również dożylnie, co przyczynia się do uzyskania szybkiego rezultatu. W ciągu 10 lat obserwacji pacjenta nie stwierdzono nawrotu choroby.

„Pantoprazol”

Każde opakowanie zawiera instrukcję użycia preparatu Pantoprazole. Cena leku to średnio 130 rubli.

"Pantoprazol" z wielką ostrożnością, ale przepisywany w drugim i trzecim trymestrze ciąży, jeśli spodziewane korzyści są znacznie większe niż ryzyko dla dziecka. Nie przeprowadzono badań na kobietach w ciąży, ale u zwierząt nie stwierdzono negatywnego wpływu na płód.

Przed zastosowaniem Omeprazolu i Pantoprazolu należy dokładnie zapoznać się z obszerną listą interakcji leków i skonsultować się z lekarzem, jeśli planuje się przyjmowanie jakiegokolwiek leku z tej listy w tym samym czasie, co inne leki. Analogowy - "Nolpaza".

Dlaczego ten lek jest przepisywany? Jest także inhibitorem pompy protonowej. Dostępny w dwóch formach – w tabletkach i ampułkach do wstrzykiwań. Ale w rzeczywistości ampułki są liofilizatem, z którego przygotowuje się roztwór do wstrzykiwań. Jest najczęściej przepisywany na wrzód trawienny, ale jest z powodzeniem stosowany w innych chorobach przewodu pokarmowego.

Dzięki sokowi wyprodukowanemu w mniejszej objętości błona śluzowa nie jest tak bardzo podrażniona. Jeśli występują wrzody i erozja, to stopniowo się goją. Nolpaza radzi sobie z tym doskonale. Dlaczego lek jest przepisywany, stał się jaśniejszy Analogi - Lanzap, Lansofed, Loenzar-sanovel, Epikur, Akrilanz itp. Jest on stosowany w ograniczonym zakresie w leczeniu kobiet w ciąży i dzieci, stosowanie jest niepożądane, jeśli możesz wybrać inny lek.

Rabeprazol to kolejny lek z grupy blokerów pompy protonowej.

Instrukcja leku „Rabeprazol” wskazuje, że jest on niezgodny z płynnymi środkami zobojętniającymi kwas. Efekt jest wzmocniony, gdy jest przyjmowany jednocześnie z warfaryną, diazepamem, teofiliną i fenytoiną. Analogi - „Bereta”, „Zolispan”, „Noflux”, „Pariet”, „Rabelok”, „Khairabezol” itp.

Lansoprazol to skuteczny lek na choroby przewodu pokarmowego. Blokuje produkcję soku żołądkowego. Potwierdza to instrukcje dotyczące leku „Lansoprazol”. Ponadto lek zwalcza bakterię Helicobacter pylori. Specyficzne przeciwciała przeciwko niemu są intensywnie produkowane w wyniku działania leku. Lek działa tak długo, jak to możliwe przez pierwsze kilka dni od rozpoczęcia podawania. Analogi - "Emanera", "Nexium", "Losek", "Sanpraz" itp. Niektóre leki przyjmowane jednocześnie z "Lansoprazolem" mogą zwiększać jego stężenie w osoczu krwi i wzmacniać efekt. Są to Imipramina, Clomipramina, Citalopram. "Diazepam" i "Fenytoina" nieznacznie zwiększają zawartość, a "Ketokonazol", "Itrakonazol" i "Klarytromycyna" pomagają zmniejszyć skuteczność leku. W ten sposób Lansoprazole opisuje instrukcję użycia.

„Ezomeprazol” - dobry lek z chorobą wrzodową żołądka i dwunastnicy. Może być stosowany z antybiotykami. Leczy w fazie zaostrzenia chorób i służy profilaktyce. Tłumi reprodukcję Helicobacter pylori. Lek „Esomeprazol” (kapsułki i roztwór do wstrzykiwań) stosuje się przez miesiąc w dawce 40 mg na dobę. W celu zapobiegania dawkę można zmniejszyć o połowę.

Środki ostrożności

Na tle leczenia blokerami pompy protonowej objawy chorób onkologicznych mogą stać się łagodne, dlatego przed rozpoczęciem leczenia konieczne jest poddanie się badaniu w celu wykluczenia wystąpienia nowotworów. Ponadto konieczne będzie pilne badanie z częstymi wymiotami, zwłaszcza z krwią, zaburzeniami stolca oraz zmianą jego koloru i zapachu, a także gwałtowną utratą wagi. Dlatego z ostrożnością warto brać „Rabeprazol sodu”.

Ta grupa leków, zgodnie z najnowszymi badaniami, zwiększa odpowiednio kruchość kości i ryzyko złamań, a także wywołuje towarzyszącą biegunkę (to znaczy spowodowaną przyjmowaniem niektórych leków), hipomagnezemię i objawy demencji w starszym wieku .

Z tego powodu lekarz powinien najpierw przepisać najmniejszą możliwą dawkę lub najkrótszy możliwy sposób podawania i obserwować efekt.

Aplikacja z antybiotykami

Inhibitory pompy protonowej (leki nowej generacji) znajdują zastosowanie w kompleksowym leczeniu chorób wywoływanych przez bakterię Helicobacter pylori, które mogą zarówno przyczyniać się do powstawania problemów w przewodzie pokarmowym, jak i wywoływać nawroty już pozornie wyleczonych chorób. W takim przypadku do leczenia dodawane są antybiotyki, głównie z serii tetracyklin.

To grupa silnych antybiotyków, więc w żadnym wypadku nie należy ich przepisywać samodzielnie.

Skutki uboczne

Jak każdy lek, blokery pompy protonowej mają wiele możliwych skutków ubocznych:

zwiększona senność - w związku z tym zabrania się przyjmowania tego rodzaju leku osobom, których czynności wymagają uwagi i szybkości reakcji, na przykład kierowcy;

bóle głowy sięgające migreny - nie zabrania się przyjmowania leków przeciwmigrenowych jednocześnie z PPI, ale pożądana jest konsultacja lekarska;

zawroty głowy i osłabienie;

ból nóg, kręgosłupa, stawów;

niestrawność - biegunka lub zaparcie, nudności;

zmiana smaku;

suchość w ustach;

reakcje alergiczne - pokrzywka, swędzenie;

spowolnienie tworzenia się krwinek - leukocytów i płytek krwi;

zwiększone pocenie się, dreszcze.

W takich przypadkach należy poinformować lekarza prowadzącego, który z reguły przepisuje inny odpowiedni preparat PPI.

Należy wziąć pod uwagę, że skutki uboczne są dość rzadkie i najczęściej łagodne, dlatego pod nadzorem lekarza dalsze stosowanie jest zwykle całkiem możliwe.

Jeśli stosuje się inhibitory pompy protonowej (leki nowej generacji), praktycznie nie ma skutków ubocznych.

Przeciwwskazania

Ogólne przeciwwskazania dla wszystkich inhibitorów pompy protonowej to:

W okresie laktacji i ciąży, zwłaszcza w I trymestrze, stosowanie niektórych leków z tej grupy w II i III trymestrze jest możliwe za zgodą lekarza. Leki te są niezwykle biodostępne, co oznacza, że są w stanie przenikać do tkanek, w tym i gromadzić się w mleko matki. I chociaż nie ma potwierdzonych danych na temat szkodliwości tych leków dla płodu, nie ma odwrotnych informacji, z wyjątkiem eksperymentów na zwierzętach.

Dzieci poniżej 12 roku życia, bo pracują ich gruczoły wydzielanie wewnętrzne jest na etapie rozwoju i formacji, więc każda interwencja może wywołać porażkę.

Alergia lub nadwrażliwość do składników leku.

Na przykład wszystko to opisano w instrukcji stosowania preparatu „Pantoprazol”.

Cena £

Ceny blokerów pomp protonowych są bardzo zróżnicowane, ale są dość przystępne. Średnio koszt wynosi od 90 rubli. za paczkę "Omeprazolu" do 500 rubli. do pakowania innych leków nowej generacji.

Cena uzależniona jest również od ilości kapsułek/tabletek w opakowaniu oraz kraju pochodzenia. Na przykład rosyjskie leki generyczne można kupić za 20-100 rubli, ale musisz zrozumieć, że leki generyczne nie są oryginalnymi produktami. Często mają niższą skuteczność i gorszą tolerancję, częściej wywołują skutki uboczne.

W.W. Nikoda, NE Chartukowa
Rosyjskie Naukowe Centrum Chirurgii im. V.I. Acad. B.V. Pietrowski RAMS, Moskwa

Profilaktyka i leczenie wrzodów stresowych i krwawień z przewodu pokarmowego to jedno z ważnych zadań w praktyce anestezjologa-resuscytatora. Grupę inhibitorów pompy protonowej (PPI) reprezentują leki różniące się parametrami farmakokinetycznymi, postaciami dawkowania, szlakami metabolicznymi oraz spektrum interakcji z innymi lekami. Pantoprazol (Controloc), członek grupy PPI o udowodnionej skuteczności, ma postać dawkowania pozajelitowego (bolusy dożylne, wlewy kroplowe i ciągłe) i ma najniższy potencjał interakcji z innymi lekami, co pozwala na stosowanie go u pacjentów kto jest w?oddziały intensywnej terapii (OIOM).

Jednym z ważnych zadań OITR jest zapobieganie i leczenie ostrych nadżerek i owrzodzeń przewodu pokarmowego (GIT), a także krwawienia z przewodu pokarmowego (GIB) spowodowanego uszkodzeniami stresowymi, wrzodami trawiennymi żołądka i dwunastnicy (DU), stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych ( NLPZ). Sepsa, wstrząs o różnej etiologii, rozległe urazy lub oparzenia, zespół dysfunkcji wielonarządowych, niewydolność oddechowa i długotrwała (>48 godzin) wentylacja mechaniczna (ALV), koagulopatia są czynnikami ryzyka rozwoju stresujących zmian erozyjnych i wrzodziejących przewodu pokarmowego ( stresowe uszkodzenia błony śluzowej przewodu pokarmowego, uszkodzenie błony śluzowej związane ze stresem, stresowe uszkodzenie błony śluzowej żołądka). Grupa wysokiego ryzyka obejmuje pacjentów z urazowym uszkodzeniem mózgu, tetraplegią, historią choroby wrzodowej; pacjenci przyjmujący leki o działaniu wrzodowym na przewód pokarmowy (NLPZ, kortykosteroidy). Uszkodzenie błony śluzowej żołądka spowodowane stresem występuje w 75-100% przypadków w pierwszym dniu po przyjęciu pacjenta na OIOM. Obraz kliniczny masywny przewód pokarmowy, któremu towarzyszy niestabilna hemodynamika, niedokrwistość, potrzeba transfuzji krwi, rozwija się u 3,5% pacjentów poddawanych długotrwałej wentylacji mechanicznej. W kompleksie intensywnej opieki u takich pacjentów stosuje się leki zobojętniające i gastroprotektory.Receptory H2-histaminowe (blokery H2) lub inhibitory pompy protonowej (PPI).

Ostry przewód pokarmowy jako powikłanie wrzodu żołądka i dwunastnicy odpowiada za 20-60% wszystkich krwawień z górnego odcinka przewodu pokarmowego, ich śmiertelność wynosi 6-14%. Badanie endoskopowe z hemostazą to standard opieki nad pacjentem z GIB. Powtarzające się epizody krwawienia, występujące w 4-30% przypadków po endoskopowej hemostazie, powodują wysoką śmiertelność.

W badaniach in vitro wykazano, że tworzenie skrzepu krwi jest bardziej efektywne, a jego rozpuszczanie przez enzymy proteolityczne jest spowolnione w warunkach wysokich wartości pH. Pepsyna rozpuszcza skrzepliny znajdujące się na powierzchni krateru wrzodowego, a jej aktywność jest zależna od pH. Ponadto, in vitro funkcja płytek krwi jest znacznie zaburzona przy niskich wartościach pH. Równie ważnym czynnikiem patofizjologicznym w rozwoju ostrych owrzodzeń przewodu pokarmowego i przewodu pokarmowego jest całkowity czas (przy pH-metrii 24-godzinnej), w którym pH wewnątrz żołądka jest rejestrowane na poziomie powyżej 4. Wzrost odstępowi temu towarzyszy zmniejszenie częstości występowania uszkodzeń błony śluzowej przewodu pokarmowego oraz częstotliwości ZhKK.

Terminowa diagnoza i zapobieganie nawrotom krwawień leży w gestii lekarza OIOM. Do grupy leków pozwalających na utrzymanie pH w żołądku w wymaganym zakresie wartości i wykazujących wysoką skuteczność kliniczną w badaniach zagranicznych i krajowych należą PPI. Według systematycznych przeglądów Leontiadisa G.I. skuteczność grupy PPI w leczeniu i profilaktyce ostrych wrzodów żołądkowo-jelitowych wywołanych przez wrzody żołądka i dwunastnicy przewyższa skuteczność grupy placebo i grupy blokerów H2.

V ostatnie lata występuje wzrost częstości krwawień z przewodu pokarmowego związanych ze stosowaniem NLPZ. Powikłania takie jak ze strony przewodu pokarmowego i owrzodzenie przedziurawione, gdy są stosowane, są odnotowywane w 1-4% przypadków, a śmiertelność pacjentów hospitalizowanych z powodu przewodu pokarmowego z powodu NLPZ wynosi 5-10%. Czynniki zwiększające ryzyko powikłań związanych z NLPZ obejmują: historię wrzodów żołądka i dwunastnicy lub krwawienia; wiek 65 lat i więcej; długotrwałe stosowanie wysokich dawek NLPZ; jednoczesne stosowanie kortykosteroidów lub antykoagulantów, a także ciężkie choroby układu krążenia, nerek, wątroby, cukrzyca. Możliwe, że dziedziczne zaburzenia aktywności izoformy CYP2C9 cytochromu P450 również można uznać za czynnik ryzyka rozwoju poważnych zdarzeń niepożądanych u pacjentów przyjmujących NLPZ.

Zapobieganie gastropatii NLPZ i jej powikłaniom wymaga starannego rozważenia wskazań i przeciwwskazań do powołania NLPZ, profilaktycznego stosowania leków przeciwwydzielniczych. IPP są lekami z wyboru w leczeniu wrzodów wywołanych przez NLPZ. Aby zapobiec rozwojowi uszkodzeń przewodu pokarmowego, PPI są zalecane u pacjentów, którzy przyjmują NLPZ przez długi czas i mają czynniki ryzyka, które mogą prowadzić do masywnego i nawrotowego przewodu pokarmowego.

Celem niniejszego przeglądu jest przegląd i omówienie klinicznych aspektów stosowania głównych grup leków stosowanych w profilaktyce i leczeniu zmian nadżerkowych i wrzodziejących przewodu pokarmowego i przewodu pokarmowego u pacjentów przebywających na OIT.

Leki zobojętniające sok żołądkowy – leki zmniejszające kwasowość poprzez chemiczne oddziaływanie z kwasem solnym w żołądku – nie wpływają na wydzielanie kwasu solnego. Leki zobojętniające sok żołądkowy należy przyjmować w odstępach co najmniej 1-2 godzin, a skuteczność ich dawki zależy od pH treści żołądkowej, co wymaga monitorowania tego parametru i korekty podawanej dawki. Postacie dawkowania leków zobojętniających kwas są przeznaczone wyłącznie do podawania doustnego. Ich skutki uboczne to: naruszenie równowagi wodno-elektrolitowej, rozwój biegunki, niedrożność zgłębnika nosowo-żołądkowego. Leki zobojętniające sok żołądkowy wpływają na wchłanianie znacznej liczby leków (m.in. inhibitory ACE, fluorochinolony, leki przeciwpadaczkowe, antykoagulanty pośrednie, NLPZ, glikozydy nasercowe). Obecnie leki zobojętniające sok żołądkowy nie są powszechnie stosowane u pacjentów na OIT.

Leki o działaniu gastroprotekcyjnym (np. sukralfat) są dostępne wyłącznie do podawania doustnego, co ogranicza ich stosowanie u pacjentów oddziału intensywnej terapii (niedostępna jest droga podania dojelitowego). Sukralfat będący kompleksem wodorotlenku glinu i oktasiarczanu sacharozy rozpuszcza się w środowisku kwaśnym tworząc ochronną pastę polimerową. Lek jest mniej skuteczny, gdy pH soku żołądkowego wzrasta powyżej 4, na przykład podczas żywienia dojelitowego lub wyznaczania leków przeciwwydzielniczych. Niektórzy badacze zauważyli rozwój zachłystowego zapalenia płuc, które autorzy kojarzą ze stosowaniem sukralfatu. Skutki uboczne sukralfatu to: zaparcia, niedrożność zgłębnika nosowo-żołądkowego, nagromadzenie glinu w organizmie, hipofosfatemia. Należy pamiętać, że niektóre leki wchodzą w interakcje z sukralfatem, co skutkuje spadkiem ich skuteczności (digoksyna, antykoagulanty pośrednie, fluorochinolony, leki zobojętniające). Oprócz nadwrażliwości na sukralfat, innymi przeciwwskazaniami do jego stosowania są niedrożność przewodu pokarmowego, przewodu pokarmowego oraz ciężka przewlekła niewydolność nerek.

Randomizowane, kontrolowane placebo badania wykazały skuteczność H2 -blokerów w zmniejszaniu ryzyka i nasilenia krwawienia z przewodu pokarmowego u pacjentów na oddziale intensywnej terapii. Jedną z wad tej grupy leków jest ich zdolność do wywoływania tachyfilaksji przy ciągłym wlewie dożylnym, co utrudnia prowadzenie skutecznej terapii - zapewnienie pH soku żołądkowego powyżej 4. W mechanizmie rozwoju tachyfilaksji odgrywa rolę wzrost tworzenia endogennej histaminy, która konkuruje o receptory H2-histaminowe. Pojawienie się tego zjawiska obserwuje się w ciągu 42 godzin od rozpoczęcia terapii blokerami H 2 , a korekta pH wewnątrzżołądkowego może nie być wystarczająco skuteczna, pomimo stosowania leku w znacznych dawkach. Kolejną wadą H 2 -blokerów jest brak działania hamującego na wydzielanie kwasu solnego spowodowanego wzrostem napięcia nerwu błędnego, co czyni je mniej skutecznymi u pacjentów z urazowym uszkodzeniem mózgu lub po zabiegach neurochirurgicznych. Najczęstszymi skutkami ubocznymi H2 -blokerów są: ból głowy, niestrawność, biegunka. Rzadziej występowanie małopłytkowości, arytmii, niedociśnienia. Antagoniści receptorów H 2 -histaminowych są wydalani przez nerki, dlatego ich dawkę należy dostosować u pacjentów z obniżonym klirensem kreatyniny. H 2 -blokery wchodzą w interakcje z szeroką gamą leków (opioidowe leki przeciwbólowe, przeciwlękowe, nasenne, neuroleptyki, leki antyarytmiczne). Famotydyna i nizatydyna biorą udział w interakcje leków w mniejszym stopniu niż inni przedstawiciele grupy blokerów H2.

Leki zobojętniające sok żołądkowy, sukralfat i blokery H2 zmniejszają ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego w porównaniu z placebo. Dziesięć lat temu wytyczne dotyczące profilaktyki ostrych wrzodów przewodu pokarmowego i rozwoju przewodu pokarmowego zalecały stosowanie leków zobojętniających sok żołądkowy oraz blokerów H 2 , a te ostatnie są nadal szeroko stosowane w tym celu na OIT. Międzynarodowe wytyczne dotyczące leczenia pacjentów z ciężką sepsą lub wstrząsem septycznym (2008) zalecają profilaktykę ostrych owrzodzeń. (profilaktyka wrzodów stresowych) z wykorzystaniem H2-blokerów (poziom 1A) lub PPI (poziom 1B). Przepisując terapię, należy wziąć pod uwagę zdolność leków przeciwwydzielniczych do zwiększania pH w żołądku i potencjalne zagrożenie rozwojem zapalenia płuc związanego z wentylacją.

Spośród wszystkich leków przeciwwydzielniczych inhibitory pompy protonowej (esomeprazol, pantoprazol, omeprazol, lansoprazol i rabeprazol) najskuteczniej ograniczają produkcję kwasu solnego, zapewniają szybsze gojenie się urazów przełyku, żołądka i dwunastnicy niż blokery receptora H2. Obecnie IPP są preferowanym sposobem leczenia choroby refluksowej przełyku, wrzodów żołądka i dwunastnicy, zespołu Zollingera-Ellisona, a także są częścią 3-składnikowego schematu leczenia w celu eradykacji. H. pylori.

Leki z tej grupy w sposób zależny od dawki hamują podstawowe i stymulowane wydzielanie kwasu solnego poprzez hamowanie H + /K + -ATPazy - pompy protonowej komórki okładzinowej. Według Metza D.C. (2000), IPP są jednymi z leków z wyboru w leczeniu większości choroby przewodu pokarmowego związane z nadmierną produkcją kwasu. Przewaga IPP nad blokerami H2 wynika z braku zdolności do wywoływania tachyfilaksji. To pozwala nam uznać PPI za leki o lepszej przewidywalności działania, zapewniające dokładniejszą kontrolę pH niż blokery H2. Możliwość niezawodnej supresji wydzielania kwasu solnego uzasadnia stosowanie IPP w profilaktyce i leczeniu ostrych zmian nadżerkowych i wrzodziejących przewodu pokarmowego na OIT. Udowodniono zdolność IPP do niezawodnego zwiększania i utrzymywania śródżołądkowego pH na poziomie co najmniej 4 u pacjentów na oddziale intensywnej terapii podczas wentylacji mechanicznej oraz w okresie pooperacyjnym.

W badaniach porównawczych z IPP wykazano wyraźniejszy wzrost wewnątrzżołądkowego pH niż w przypadku stosowania H 2 blokerów. W metaanalizie Leontiadisa G.I. i in. (2006), który obejmował 24 badania z randomizacją (n=4373), wykazali, że u pacjentów z wrzodami przewodu pokarmowego spowodowanymi wrzodami przewodu pokarmowego terapia PPI zmniejsza częstość ich nawrotów bardziej niż placebo i blokery H2. Ponadto autorzy zwracają uwagę na zmniejszenie częstości interwencji chirurgicznych wśród pacjentów leczonych IPP. W metaanalizie nie znaleziono jednak dowodów na to, że IPP zmniejszają śmiertelność w porównaniu z innymi lekami przeciwwydzielniczymi.

Jakie właściwości PPI należy wziąć pod uwagę przy wyborze leku z tej grupy do profilaktyki i leczenia ostrych zmian nadżerkowych i wrzodziejących przewodu pokarmowego na OIT? Oczywiście, PPI powinien mieć udowodnioną zdolność do zwiększania pH w żołądku, zapewniać wiarygodny efekt kliniczny, mieć korzystny profil bezpieczeństwa i mieć niewielką interakcję z innymi lekami. Ważne funkcje Lek, o którym należy pamiętać przy wyborze IPP, to zakres postaci dawkowania (dożylnie, doustnie lub zgłębnik nosowo-żołądkowy) oraz właściwości farmakokinetyczne, które pozwalają na jego stosowanie u pacjentów z dysfunkcją wielonarządową (nerki i wątroba). Formy dożylne istnieją dla omeprazolu, pantoprazolu, esomeprazolu i lanzoprazolu, a dla pierwszych trzech IPP są zarejestrowane w Federacji Rosyjskiej.

Pantoprazol, w przeciwieństwie do omeprazolu i esomeprazolu, nie kumuluje się w organizmie po wielokrotnych dawkach. Parametry farmakokinetyczne (pole pod krzywą stężenie-czas – 5,35 mg h/l, maksymalne stężenie w osoczu – 5,26 mg/l, okres półtrwania – 1,11 godziny) po dożylnym podaniu pantoprazolu (Controloc) w dawce 30 mg/dobę przez 5 dni były porównywalne z tymi uzyskanymi po jednorazowym podaniu dożylnym. Farmakokinetyka pantoprazolu (przy przyjmowaniu w dawkach od 10 do 80 mg) w surowicy/osoczu była liniowa i nie zależała od drogi podania. Przy stosowaniu 20, 40 i 80 mg pantoprazolu poziom pH w żołądku wzrastał proporcjonalnie do dawki leku. Liniowość wartości farmakokinetyki pantoprazolu utrzymuje się nawet po podaniu dożylnym w dawce 240 mg. Te właściwości farmakokinetyczne różnią się znacznie od właściwości zidentyfikowanych przy dożylnym podaniu omeprazolu. Wraz ze wzrostem dawki tego ostatniego w tym samym zakresie, wskaźnik AUC zmieniał się nieproporcjonalnie, a okres półtrwania zwiększał się już po pojedynczym wstrzyknięciu dożylnym. Nieliniowość farmakokinetyki omeprazolu wynika z jego interakcji z układem cytochromu P450.

U pacjentów w podeszłym wieku lub z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny – 0,48-14,7 ml/min) nie ma potrzeby dostosowywania dawki pantoprazolu. Po podaniu dożylnym w dawce 30 mg/dobę przez 5 dni u pacjentów z niewydolnością wątroby (klasa A i B wg Dziecko-Pugh) Wartości AUC i okres półtrwania wzrosły 5-6 razy w porównaniu z wartościami u zdrowych ochotników .

Drobne interakcje z innymi lekami - wymagany warunek stosowanie jakiegokolwiek leku w CITR. Przy jednoczesnym podawaniu kilku leków ich farmakokinetyka może ulec znacznej zmianie. Wszystkie PPI są metabolizowane w wątrobie przy udziale cytochromu P450, jego izoenzymów - CYP2C19 i CYP3A4. Interakcja poszczególnych przedstawicieli grupy PPI z innymi lekami jest bardzo zróżnicowana. Pantoprazol wchodzi w interakcje z mniejszą liczbą leków niż inne IPP. W szczególności nie wchodzi w istotne klinicznie interakcje z lekami stosowanymi w intensywnej terapii, takimi jak: leki zobojętniające sok żołądkowy, kofeina, metoprolol, teofilina, amoksycylina, klarytromycyna, diklofenak, naproksen, diazepam, karbamazepina, digoksyna, nifedepina, warfaryna, cyklomussporyna. Jednocześnie np. omeprazol hamuje metabolizm i wydalanie karbamazepiny i diazepamu.

Pantoprazol wykazuje wysoką skuteczność w korygowaniu i utrzymywaniu pH w żołądku na wymaganym poziomie zarówno w eksperymencie, jak i w gabinecie. Dożylne podanie pantoprazolu (Controloca) w dawce 80 mg, a następnie jego wlew przez 24 godziny z szybkością 8 mg/h pozwoliło na utrzymanie wewnątrzżołądkowego pH powyżej 4 przez 99% doby i powyżej 6 przez 84% doby. tym razem w 8 zdrowych ochotnikach. Po badaniu endoskopowym i hemostazie, dożylne podanie pantoprazolu w dawce 80 mg, a następnie ciągły wlew z szybkością 8 mg/h przez 3 dni u 14 pacjentów z chorobą wrzodową żołądka i dwunastnicy powikłaną krwawieniem zwiększyło medianę śródżołądkowego pH do 6,3 (monitoring - ponad 48 godzin). W tym badaniu mediana czasu względnego, w którym pH było powyżej 4, 5 i 6, wynosiła 97,5; odpowiednio 90,5 i 64,3%.

W pilotażowym prospektywnym randomizowanym badaniu (n=102), Hsu P.I. i in. (2004) wykazali wyższą skuteczność pantoprazolu (40 mg i.v., 2 razy dziennie) w zapobieganiu nawrotom GIB w porównaniu z ranitydyną (50 mg i.v. 3 razy dziennie). Po endoskopowej kontroli krwotoku i zastosowaniu pantoprazolu lub ranitydyny jako terapii adiuwantowej nawroty epizodów żołądkowo-jelitowych wystąpiły odpowiednio u 4 i 16% pacjentów (p = 0,04). Autorzy nie wykazali różnic między grupami pod względem objętości przetoczeń krwi, liczby zabiegów chirurgicznych, czasu hospitalizacji i śmiertelności.

Chahin NJ i in. (2008) przeprowadzili porównawcze, randomizowane, podwójnie ślepe badanie skuteczności łącznego stosowania endoskopowych wstrzyknięć adrenaliny i dożylnego podawania pantoprazolu lub omeprazolu w leczeniu 164 pacjentów z krwawieniem z górnego odcinka przewodu pokarmowego.

Kryteria wykluczenia z badania

masywne krwawienie wymagające pilnej interwencji chirurgicznej;
krwawienie z żylaków przełyku i guzów.

Schemat leczenia obejmował dożylne podanie jednego z porównywanych PPI w dawce 80 mg, a następnie wlew 8 mg/h przez 3 dni. Terapię PPI rozpoczęto 2 godziny po endoskopii i randomizacji. W grupie pantoprazolu i omeprazolu odsetek nawrotów GI wynosił odpowiednio 3,7% i 10,8% (p=0,022). Nie było różnic między grupami pacjentów w częstości interwencji chirurgicznych przewodu pokarmowego, chociaż brak rzetelności tego wskaźnika może wynikać z niewystarczającej liczby pacjentów. W grupie pantoprazolu potrzeba interwencji chirurgicznej pojawiła się w jednym przypadku, w grupie omeprazolu — w czterech. Śmiertelność nie różniła się między grupami. W grupie chorych leczonych omeprazolem odnotowano większą częstość przetoczeń krwi: 50 vs 25% (p<0,001). Средняя длительность госпитализации в группе пантопразола составила 4,6 суток, в группе омепразола - 7,1 (p <0,001) .

Na omówienie zasługuje kwestia związku między stosowaniem leków przeciwwydzielniczych a rozwojem szpitalnego zapalenia płuc (NP) u pacjentów oddziału intensywnej terapii. Istnieje opinia, że profilaktycznemu podawaniu leków zwiększających pH wydzieliny żołądkowej towarzyszy wzrost potencjalnego ryzyka rozwoju NP. Jednak metaanaliza Cooka D.J. i in. (1991), które obejmowały 8 randomizowanych badań kontrolowanych, wykazały, że stosowaniu leków zwiększających pH w żołądku w celu zapobiegania ostrym wrzodom żołądkowo-jelitowym nie towarzyszy wzrost częstości występowania NP w porównaniu z obserwowanym w grupach pacjentów, u których nie przeprowadzono profilaktyki lub zastosowano placebo. Nieco później Prodhom G. et al. (1994) badali częstość występowania NP w randomizowanym, kontrolowanym badaniu z udziałem 258 pacjentów, u których wentylacja mechaniczna była prowadzona przez ponad 24 godziny. W celu zapobiegania ostrym nadżerki i owrzodzeniu przewodu pokarmowego chorzy otrzymywali lek zobojętniający kwas (zawiesina wodorotlenku glinu i magnezu) 20 ml co 2 godziny, ranitydynę 150 mg w ciągłym wlewie dożylnym lub sukralfat 6 g/dobę. Wśród pacjentów obserwowanych dłużej niż 4 dni częstość występowania NP wynosiła odpowiednio 16, 21 i 5%. Stwierdzono, że profilaktyka ostrych nadżerek i wrzodów przewodu pokarmowego sukralfatem wiąże się z mniejszym ryzykiem (p=0,022) rozwoju NP w porównaniu z grupami, w których stosowano leki zobojętniające lub blokery receptora H2-histaminowego.

W randomizowanym badaniu obejmującym 1200 pacjentów, którym przepisano ranitydynę lub sukralfat w celu zapobiegania krwawieniom z przewodu pokarmowego, nie stwierdzono różnicy w częstości występowania NP – odpowiednio 19,1 i 16,2%. Podobne wyniki uzyskano dla IPP. U pacjentów po urazie stosowanie PPI nie wiązało się ze zwiększonym ryzykiem NP w porównaniu z H2-blokerami. W randomizowanym kontrolowanym badaniu Kantorova I. et al. (2004) ocenili skuteczność profilaktycznego stosowania omeprazolu (40 mg/dobę), famotydyny (80 mg/dobę), sukralfatu (4 g/dobę) i placebo u 287 pacjentów ze zwiększonym ryzykiem rozwoju ostrych nadżerek i owrzodzeń przewodu pokarmowego (MV > 48 godzin, koagulopatia). Częstość występowania krwawień z przewodu pokarmowego u pacjentów z tych grup wynosiła odpowiednio 1, 3, 4 i 1%. Krwawienie z przewodu pokarmowego występowało częściej u pacjentów z koagulopatią niż u pacjentów bez zaburzeń krzepnięcia (odpowiednio 10% i 2%; p=0,006). Częstość występowania NP, czas trwania wentylacji mechanicznej, czas pobytu na OIT oraz śmiertelność nie różniły się między grupami. Niemniej problem NP podczas stosowania terapii przeciwwydzielniczej pozostaje aktualny. Zgadzamy się z opinią Kahna J.M. i in. (2006) o potrzebie identyfikacji czynników uzasadniających profilaktykę ostrych owrzodzeń stresowych z uwzględnieniem potencjalnego zagrożenia NP. Uważamy jednak, że w większości przypadków u pacjentów z grup ryzyka należy podjąć decyzję na korzyść zapobiegania rozwojowi ostrych powikłań nadżerkowych i wrzodziejących.

Tak więc profilaktyka i leczenie wrzodów stresowych i przewodu pokarmowego jest jednym z ważnych zadań w praktyce anestezjologa-resuscytatora. Wiodące miejsce w jego rozwiązaniu zajmują leki przeciwwydzielnicze, przede wszystkim IPP. Jedną z wad grupy blokerów H2 jest szybki rozwój tachyfilaksji po podaniu dożylnym. Przewagą przedstawicieli grupy PPI w porównaniu z H 2 -blokerami jest udowodniona skuteczność kliniczna w profilaktyce i leczeniu uszkodzeń przewodu pokarmowego i przewodu pokarmowego dzięki silniejszemu hamowaniu wydzielania kwasu solnego. Grupę PPI reprezentują leki różniące się parametrami farmakokinetycznymi, postaciami dawkowania, szlakami metabolicznymi i spektrum interakcji z innymi lekami (patrz tabela). Pantoprazol (Controloc) należy do grupy PPI o udowodnionej skuteczności, ma postać dawkowania do podawania pozajelitowego (bolusy dożylne, wlewy kroplowe i ciągłe) i ma najniższy potencjał interakcji z innymi lekami, co pozwala na jego stosowanie u pacjentów na oddziale intensywnej terapii.

Tabela. Właściwości farmakologiczne leków stosowanych w profilaktyce i leczeniu ostrych nadżerek i owrzodzeń przewodu pokarmowego u pacjentów oddziału intensywnej terapii (2).

Charakterystyka	sukralfat	Leki zobojętniające sok żołądkowy	Blokery H2	Ezomeprazol	Lansoprazol	Omeprazol	Pantoprazol	Rabeprazol
Nasilenie wzrostu pH w żołądku				+++	+++	+++	+++	+++
Ruchliwość				+++	+++	+++	+++	+++
Stosowanie w zespole dysfunkcji wielonarządowych
Niski potencjał interakcji leków
Sposób podania / droga podania
Przyjmowanie pokarmu
Podawanie dożylne
Zgłębnik nosowo-żołądkowy						4. Fennerty'ego MB. Patofizjologia górnego odcinka przewodu pokarmowego u pacjenta w stanie krytycznym: uzasadnieniedla terapeutycznych korzyści z tłumienia kwasu. Crit Care Med 2002; 30:S351-S355. 5. Cook DJ, Griffith LE, Walter SD, et al. Przypisywana śmiertelność i długość oddziału intensywnej terapii pozostają klinicznie istotnym krwawieniem z przewodu pokarmowego u pacjentów w stanie krytycznym. Critcare 2001; 5:368-75. 6. Leontiadis GI, Sreedharan A, Dorward S, et al. Przeglądy systematyczne skuteczności klinicznej i opłacalności inhibitorów pompy protonowej w ostrym krwawieniu z górnego odcinka przewodu pokarmowego. Ocena technologii medycznych 2007; 11(51):iii-iv. 1-164. 7. Dellinger RP, Levy MM, Carlet JM i in. Surviving Sepsis Campaign: międzynarodowe wytyczne postępowania w przypadku ciężkiej sepsy i wstrząsu septycznego: 2008. Crit Care Med 2008; 36(1): 1394-96. 8. Di Fiore F, Lecleire S, Merle V i in. Zmiany w charakterystyce i wyniku ostrego krwotoku z górnego odcinka przewodu pokarmowego: porównanie epidemiologii i praktyk w latach 1996-2000 w wieloośrodkowym badaniu francuskim. Eur J Gastroenterol Hepatol 2005; 17:641-47. 9. Thomopoulos KC, Vagenas KA, Vagianos CE, et al. Zmiany w etiologii i przebiegu klinicznym ostrego krwawienia z górnego odcinka przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 15 lat. Eur J Gastroenterol Hepatol 2004; 16(2):177-82. 10 Longstreth G.F. Epidemiologia hospitalizacji z powodu ostrego krwotoku z górnego odcinka przewodu pokarmowego: badanie populacyjne. Am J Gastroenterol 1995; 90(2):206-10. 11. Rockall T.A. Częstość występowania i śmiertelność z powodu ostrego krwotoku z górnego odcinka przewodu pokarmowego w Wielkiej Brytanii. Komitet Sterujący i członkowie Państwowej Audytu Ostrego Krwotoku z Górnego Żołądka. BMJ 1995; 311(6999):222-26. 12. Hsu PI, Lo GH, i in. Dożylne pantoprazol kontra ranitydyna w zapobieganiu ponownemu krwawieniu po endoskopowej hemostazie krwawiących wrzodów trawiennych. Świat J Gastroenterol 2004; 10:3666-69. 13. Green FW, Kaplan MM, Curtis LE, et al. Wpływ kwasu i pepsyny na krzepnięcie krwi i agregację płytek krwi. Możliwa przyczyna zaawansowanego krwotoku z błony śluzowej astrodwunastnicy. Gastroenterologia 1978; 74:38-43. 14. Patchett SE, Enright H, Afdhal N, et al. Liza skrzepu przez sok żołądkowy: badanie in vitro. Gut 1989; 30:1704-07. 15. Patchett SE, O "Donoghue DP. Farmakologiczna manipulacja sokiem żołądkowym: ocena trombelastograficzna i implikacje dla leczenia krwotoku z przewodu pokarmowego. Gut 1995; 36:358-62. 16. Chaimoff C, Creter D, Djaldetti M. Wpływ pH na aktywność płytek krwi i czynników krzepnięcia. Am J Surg 1978; 136:257-59. 17. Aris R, Karlstadt R, Paoletti V i in. Okresowy dożylny pantoprazol osiąga podobny czas wystąpienia do pH >4,0 u pacjentów OIOM jak ciągły wlew antagonisty receptora H2, bez tolerancji. Am J Gastroenterol 2001;96 (Suppl.):147. 18. Van Rensburg CJ, Thorpe A, Warren B i in. Dożołądkowe pH u pacjentów z krwawiącym owrzodzeniem trawiennym podczas infuzji pantoprazolu w dawce 8 mg/godz . Gut 1997;41 (Suplement 3):A98. 19. Van Rensburg CJ, Thorpe A, Warren B i in. Dożołądkowe pH u pacjentów z krwawiącym owrzodzeniem trawiennym podczas wlewu pantoprazolu w dawce 8 mg/godz.. Gastroenterology 1997;112 (41 Suppl. 4): A321a. 20. Gostishchev V.K., Evseev M.A. Wartość terapii przeciwwydzielniczej w leczeniu ostrego krwawienia wrzodziejącego żołądka i dwunastnicy // BC - 2004. - V. 12. - nr 24. 21. Leontiadis GI, Sharma VK, Howden CW. Leczenie za pomocą pompy protonowej ostrego krwawienia z wrzodu trawiennego. Cochrane Database Syst Rev 2006; (1):CD002094. 22. Singh G, Triadafilopoulos G. Właściwy wybór terapii inhibitorami pompy protonowej w zapobieganiu i leczeniu uszkodzeń przewodu pokarmowego związanych z NLPZ. Int J Clin Pract 2005; 59(10):1210-17. 23. Hernandez DS, Rodriguez LA. Związek między niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi a krwawieniem/perforacją górnego odcinka przewodu pokarmowego: przegląd badań epidemiologicznych opublikowanych w latach 90. XX wieku. Arch Intern Med 2000; 160:2093-99. 24. Armstrong CP, dmuchawa AL. Niesteroidowe leki przeciwzapalne i zagrażające życiu powikłania owrzodzenia trawiennego. Gut 1987; 28:527-32. 25. Wolfe MM, Lichtenstein DR, Singh G. Toksyczność żołądkowo-jelitowa niesteroidowych leków przeciwzapalnych. N Engl J Med 1999; 340:1888-99. 26. Lanza Floryda. Wytyczne dotyczące leczenia i profilaktyki wrzodów wywołanych przez NLPZ. Am J Gastroenterol 1998; 93:2037-46. 27. Martinez C, Blanco G, Ladero J. Genetyczna predyspozycja do ostrego krwawienia z przewodu pokarmowego po zastosowaniu NLPZ. Br J Pharmacol 2004; 141:205-08. 28. Ivashkin V.T., Sheptulin A.A. Wpływ leków przeciwbólowych na błonę śluzową żołądka i stan wątroby//Farmakologia kliniczna i terapia. - 2002. - nr 5. - S. 8-11. 29. mgr Smythe, Zarowitz BJ. Zmieniające się perspektywy profilaktyki stresowego zapalenia żołądka. Ann Pharmacother 1994; 28:1073-85. 30. Tryba M, Cook D. Aktualne wytyczne dotyczące profilaktyki wrzodów stresowych. Narkotyki 1997; 54:581-96. 31. Cook D, Guyatt G, Marshall J, et al. Porównanie sukralfatu i ranitydyny w profilaktyce krwawień z górnego odcinka przewodu pokarmowego u pacjentów wymagających wentylacji mechanicznej. Canadian Critical Care Trials Group. N Engl J Med 1998; 338:791-97. 32. Somberg L, Karlstadt R, Gallagher K, et al. Pantoprazol podawany dożylnie szybko osiąga pH powyżej 4,0 u pacjentów OIOM bez rozwoju tolerancji . Gastroenterologia 2001; 120:A157. 33. Huggins RM, Scates AC, Latour JK. Dożylne inhibitory pompy protonowej kontra antagoniści H2 w leczeniu krwawienia z przewodu pokarmowego. Ann Pharmacother 2003; 37:433-37. 34. Sandvik AK, Brenna E, Waldum HL. Artykuł poglądowy: farmakologiczne hamowanie wydzielania kwasu żołądkowego – tolerancja i odbicia. Aliment Pharmacol Ther 1997;11:1013-18. 35. Mathot RA, Geus WP. Modelowanie farmakodynamiczne działania hamującego działanie ranitydyny na kwasy u pacjentów na oddziale intensywnej opieki medycznej przy przedłużonym dawkowaniu: charakterystyka tolerancji. Clin Pharmacol Ther 1999; 66:140-51. 36 Merki HS, Wilder-Smith CH. Czy ciągłe wlewy omeprazolu i ranitydyny zachowują swoje działanie przy przedłużonym dawkowaniu? Gastroenterologia 1994; 106:60-64. 37. Geus WP. Czy istnieją wskazania do dożylnej inhibicji kwasowej w profilaktyce i leczeniu krwawień z górnego odcinka przewodu pokarmowego? Scand J Gastroenterol 2000; 232 (Suppl.): 10-20. 39. Chiba N, De Gara CJ, Wilkinson JM, et al. Szybkość gojenia i mniejsze powinowactwo do swoistych izoenzymów CYP lub łagodzenie objawów w stopniu II do IV z udziałem refluksu żołądkowo-przełykowego z dodatkowymi procesami eliminacji. choroba: metaanaliza. Gastroenterologia 1997; 112:1798-810. 40. Cheer SM, Prakash A, Faulds D, et al. Pantoprazol: aktualizacja jego właściwości farmakologicznych i zastosowania terapeutycznego wśród inhibitorów pompy protonowej w leczeniu zaburzeń związanych z nadkwaśnością. Narkotyki 2003; 63:101-32. 41. Horn J. Inhibitory pompy protonowej: podobieństwa i różnice – dostępne dane wskazują, że związek ten wydaje się encesować. Clin Ther 2000; 22:266-80. 42. Metz DC. Potencjalne zastosowania dożylnych inhibitorów pompy protonowej do kontrolowania wydzielania kwasu żołądkowego. Trawienie 2000; 62:73-81. 43. Roberts KW, Pitcher WD, Cryer B. Wpływ zawiesiny lanzoprazolu w porównaniu z ciągłą dożylną ranitydyną na pH żołądka mechanicznie wentylowanych pacjentów oddziału intensywnej terapii. Crit Care Med 2000; 28: A185. 44. Morris J, Karlstadt R, Blatcher D, et al. Przerywany dożylny pantoprazol szybko osiąga i utrzymuje pH żołądka >4,0 w porównaniu z ciągłą infuzją antagonisty receptora H2 u pacjentów oddziałów intensywnej terapii. Crit Care Med 2001; 29:A147. 45. Laterre PF, Horsmans Y. Dożylny omeprazol u krytycznie chorych pacjentów: randomizowane, krzyżowe badanie porównujące 40 z 80 mg plus 8 mg/godz. przy pH wewnątrzżołądkowym. Crit Care Med 2001; 29: 1931-35. 46. Andersson T, Cederberg C, Heggelund A. Farmakokinetyka pojedynczych i powtarzanych raz na dobę dawek 10, 20 i 40 mg omeprazolu w postaci granulek dojelitowych. Drug Invest 1991; 3:45-52. 47. Scott LJ, Dunn CJ, Mallarkey G, et al. Esomeprazol: przegląd jego zastosowania w leczeniu zaburzeń związanych z kwasem w USA. Narkotyki 2002; 62(7):1091-118. 48 Reill L, et al. Gut 1993a; 34(4): F251. 49. Huber R, Hartmann M, Bliesath H i in. Farmakokinetyka pantoprazolu u człowieka. Int J Clin Pharmacol Ther 1996; 34(5):185-94. 50. Bliesath H, Huber R, Hartmann M i in. Liniowość dawki farmakokinetyki nowego inhibitora H+/K(+)-ATPazy, pantoprazolu, po jednorazowym podaniu dożylnym. Int J Clin Pharmacol Ther 1994; 32(1):44-50. 51. Jansen JB, Lamers CBHW. Scand J Gastroenterol 1990; 25 (Suppl. 178): 42-46. 52. Andersson T, Cederberg C, Regardh CG, et al. Farmakokinetyka różnych pojedynczych dawek dożylnych i doustnych omeprazolu. Eur J Clin Pharmacol 1990; 39(2): 195-97. 53. Zech K, Steinijans VW, Huber R i in. Farmakokinetyka i interakcje leków – istotne czynniki wyboru leku. Int J Clin Pharmacol Ther 1996; 34 (Załącznik): S3-S6. 54. Jensen J, Gugler R. Inhibicja ludzkiego cytochromu wątrobowego P-450 przez omeprazol. Br J Clin Pharmacol 1986; 21(3):328-30. 55 Blume H, Donath F, Warnke A i in. Farmakokinetyczne profile interakcji leków inhibitorów pompy protonowej. Bezpieczeństwo leków 2006; 29(9):769-84. 56 Brunner G, Luna P, Hartmann M, et al. Optymalizacja wewnątrzżołądkowego pH jako terapia wspomagająca krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego. Yale J. Biol Med 1996; 69(3):225-31. 57. Chahin NJ, Melli M, Zaca F. Porównanie skuteczności łącznego stosowania wstrzyknięć endoskopowych i dożylnego podawania pantoprazolu i omeprazolu w leczeniu pacjentów z krwawieniem z górnego odcinka przewodu pokarmowego//Medycyna ratunkowa. - 2008 r. - nr 1 (14). - S. 116-118. 58. Cook DJ, Laine LA, Guyatt GH i in. Szpitalne zapalenie płuc i rola pH żołądka. metaanaliza. Skrzynia 1991; 100(1):7-13. 59. Prodhom G, Leuenberger P, Koerfer J, et al. Szpitalne zapalenie płuc u pacjentów wentylowanych mechanicznie otrzymujących leki zobojętniające kwas, ranitydynę lub sukralfat jako profilaktykę wrzodów stresowych. Randomizowana kontrolowana próba. Ann Intern Med 1994; 120(8):653-62. 60. Mallow S, Rebuck JA, Osler T i in. Czy inhibitory pompy protonowej zwiększają częstość występowania szpitalnego zapalenia płuc i związanych z nim powikłań infekcyjnych w porównaniu z antagonistami receptora histaminowego-2 u krytycznie chorych pacjentów po urazach? Curr Surg 2004;61(5):452-58. 61. Kantorova I, Svoboda P, Scheer P, et al. Profilaktyka wrzodów stresowych u pacjentów w stanie krytycznym: randomizowane, kontrolowane badanie. Hepatogastroenterologia 2004; 51 (57): 757-61. 62. Kahn JM, Doktor JN, Rubenfeld GD. Profilaktyka wrzodów stresowych u pacjentów wentylowanych mechanicznie: integracja dowodów i oceny za pomocą analizy decyzji. Intensywna Terapia Med 2006; 32:1151-58. Źródło informacji Pharmateka. - 2008r. - nr 13 Informacje dostarczone przez Nycomed

Z wydzielanie kwasu solnego przez komórki okładzinowe błony śluzowej żołądka jest spowodowane transbłonowym transferem protonów, który odbywa się za pomocą pompy protonowej - ATPazy zależnej od H + , K +. Inhibitory pompy protonowej selektywnie kumulują się w kwaśnym środowisku kanalików wydzielniczych komórek okładzinowych, gdzie ich stężenie jest 1000 razy wyższe niż stężenie we krwi. W kanalikach wydzielniczych leki te - pochodne benzimidazolu przechodzą szereg zmian, w wyniku których przechodzą w aktywną formę . Potem tworzą silne wiązania kowalencyjne z pewnymi obszarami H + , K + - ATP-azy, wykluczając możliwość przejść konformacyjnych enzymu i blokując jego pracę. Inhibitory pompy protonowej są najsilniejszym ze wszystkich środków przeciwwydzielniczych. Wyjaśnia to wiodącą pozycję tej klasy leków w leczeniu kwasozależnych i H. pylori choroby towarzyszące (tab. 1).

Inhibitory pompy protonowej skutecznie kontrolują pH żołądka, co zostało udowodnione w licznych badaniach z 24-godzinną pH-metrią. Wpływ tych leków na produkcję kwasu i pH jest zależny od dawki. Standardowa dawka omeprazolu (20 mg) przy codziennym podawaniu może zmniejszyć kwasowość żołądka o 80%. Dla porównania, procent zmniejszenia kwasowości żołądkowej przy stosowaniu ranitydyny 300 mg lub famotydyny 40 mg wynosi odpowiednio 69% i 70%. Stopień i czas trwania wzrostu pH są predyktorem chorób związanych z nadkwaśnością. Zatem optymalnymi warunkami do wyleczenia wrzodu dwunastnicy jest utrzymanie pH >3 przez 18 godzin dziennie, do wyleczenia refluksowego zapalenia przełyku -> 4, do likwidacji infekcji H. pylori-> 5. Blokery receptorów histaminowych H2 są gorsze od inhibitorów pompy protonowej, ze względu na wyraźniejsze działanie przeciwwydzielnicze tych ostatnich, co umożliwia osiągnięcie optymalnych wartości pH w leczeniu chorób kwasozależnych.

Inhibitory pompy protonowej a choroba refluksowa przełyku

W leczeniu GERD stosuje się różne klasy leków:

leki zobojętniające kwasy
alginiany
prokinetyka
H 2 -blokery receptorów histaminowych
Inhibitory pompy protonowej.

O wyborze terapii decyduje postać choroby refluksowej przełyku (endoskopowo ujemna lub występująca z refluksowym zapaleniem przełyku) oraz nasilenie refluksowego zapalenia przełyku. Leki zobojętniające sok żołądkowy i alginiany są nieskuteczne zarówno w łagodzeniu objawów, jak i leczeniu zapalenia przełyku, dlatego mają drugorzędne znaczenie.

Skuteczność w badaniach klinicznych wykazała antagonistów receptorów H2 histaminy. Cyzapryd, który nie wpływa na wydzielanie żołądkowe, ale poprawia funkcję barierową dolnego zwieracza przełyku, jest równie skuteczny jak blokery histaminy. Optymalne wyniki wykazały najsilniejsze blokery produktów kwasowych - PPI. Przewyższają one zarówno cyzapryd, jak i antagoniści receptora histaminowego H2 w łagodzeniu objawów i leczeniu zapalenia przełyku. Obecnie ta klasa leków jest zalecana do stosowania jako terapia początkowa w każdej postaci choroby refluksowej przełyku, po której następuje przejście pacjenta na leczenie podtrzymujące z zastosowaniem połowy standardowej dawki leku. Jako ilustrację skuteczności tego podejścia w chorobie refluksowej przełyku, w tabelach 2 i 3 przedstawiono wyniki niektórych badań klinicznych omeprazolu i lanzoprazolu.

Inhibitory pompy protonowej i eradykacja infekcji H. pylori
Inhibitory pompy protonowej zgodnie z europejskimi wytycznymi dotyczącymi diagnozowania i leczenia infekcji H. pylori (Maastricht Consensus - 2, 2000) są obowiązkowymi składnikami schematów leczenia zarówno pierwszego, jak i drugiego rzutu(Tabela 4). W przypadku chorób związanych z H. pylori, jako leczenie pierwszego rzutu zalecane są schematy potrójne oparte na inhibitorze pompy protonowej. Podwyższenie i ustalenie pH na >5 wystarcza do synergicznego działania tych leków i dwóch antybiotyków w zabijaniu H. pylori. Silne działanie przeciwwydzielnicze tych leków jest ważne dla eliminacji drobnoustroju zajmującego bardzo specyficzną „niszę ekologiczną”. Przesunięcie pH do wartości bardziej neutralnych pod wpływem inhibitora pompy protonowej jest absolutnie niezbędnym warunkiem działania antybiotyków przeciwko Helicobacter pylori. Pochodne benzimidazolu wpływają na biodostępność antybiotyków, zwłaszcza klarytromycyny i tetracykliny. Połączenie inhibitora pompy protonowej i klarytromycyny wydłuża okres półtrwania obu składników, a także stężenie makrolidu w błonie śluzowej odbytu i śluzie żołądka. Nie jest jasne, czy stężenie inhibitora pompy protonowej w błonie śluzowej żołądka i dwunastnicy osiąga poziom wystarczający do bezpośredniego działania przeciwdrobnoustrojowego leku, ale w badaniach in vitro Potwierdzono działanie przeciwhelicobacter benzimidazoli.
(Tabela 4). W chorobach z nimi związanych zaleca się stosowanie schematów potrójnych opartych na inhibitorze pompy protonowej jako terapii pierwszego rzutu. Podniesienie i ustalenie pH na poziomie > 5 jest wystarczające dla synergistycznego działania tych leków i dwóch antybiotyków w zabijaniu. Silne działanie przeciwwydzielnicze tych leków jest ważne dla eliminacji drobnoustroju zajmującego bardzo specyficzną „niszę ekologiczną”. Przesunięcie pH do wartości bardziej neutralnych pod wpływem inhibitora pompy protonowej jest absolutnie niezbędnym warunkiem działania antybiotyków przeciwko Helicobacter pylori. Pochodne benzimidazolu wpływają na biodostępność antybiotyków, zwłaszcza klarytromycyny i tetracykliny. Połączenie inhibitora pompy protonowej i klarytromycyny wydłuża okres półtrwania obu składników, a także stężenie makrolidu w błonie śluzowej odbytu i śluzie żołądka. Nie jest jasne, czy stężenie inhibitora pompy protonowej w błonie śluzowej żołądka i dwunastnicy osiąga poziom wystarczający do bezpośredniego działania przeciwbakteryjnego, ale benzimidazole potwierdzono w badaniach aktywności przeciw Helicobacter.

Jako obowiązkowy składnik schematów leczenia eradykacyjnego H. pylori, inhibitory pompy protonowej są stosowane w leczeniu różnych chorób i stanów (Tabela 1) oraz z chorobą wrzodową dwunastnicy i żołądka terapia antyhelicobacter zepchnęła monoterapię lekami przeciwwydzielniczymi na dalszy plan.

Pochodne benzimidazolu w monoterapii pozwoliły na wygojenie wrzodów żołądka i dwunastnicy przy stosowaniu standardowej dawki raz dziennie przez 2-4 tygodnie. Istnieją wyniki badań klinicznych dotyczących skutecznego leczenia podtrzymującego inhibitorami pompy protonowej (stałe przyjmowanie 10-20 mg omeprazolu). Jednak tylko terapia eradykacyjna H. pylori pozwala na zmianę charakteru przebiegu choroby wrzodowej i zapobieganie nawrotom choroby, dlatego potrójna terapia oparta na inhibitorach pompy protonowej jest uznawana za terapię z wyboru dla tej choroby.

W monoterapii lekami przeciwwydzielniczymi zaleca się stosowanie:

w chorobie wrzodowej w ograniczonym czasie niezbędnym do ustalenia diagnozy i potwierdzenia obecności infekcji H.pylor ja, przed rozpoczęciem kuracji eradykacyjnej H. pylori(należy pamiętać, że wszystkie inhibitory pompy protonowej zakłócają diagnostykę bakterii i prowadzą do wyników fałszywie ujemnych w prawie wszystkich metodach jej wykrywania);
z zaostrzeniem choroby wrzodowej żołądka, a także z ciężkim zaostrzeniem choroby wrzodowej dwunastnicy, występującym na tle ciężkich chorób współistniejących, po przebiegu terapii eradykacyjnej H. pylori w ciągu 2-5 tygodni, aby uzyskać skuteczniejsze wygojenie owrzodzenia; udowodniono możliwość zastosowania kursu przeciw helicobacter (7 dni) bez późniejszej monoterapii lekiem przeciwwydzielniczym z nieskomplikowanym przebiegiem wrzodu dwunastnicy jak niszczyć H. pylori, oraz do bliznowacenia wady wrzodziejącej i eliminacji zespołów bólowych i dyspeptycznych;
u pacjentów z chorobą wrzodową z udowodnioną nietolerancją składników schematów eradykacji H. pylori(np. znane ciężkie reakcje alergiczne na amoksycylinę i/lub klarytromycynę); W leczeniu takich pacjentów należy stosować „klasyczną” terapię przeciwwydzielniczą, w tym inhibitory pompy protonowej.

W przypadku wrzodów objawowych, w których patogenezie H. pylori nie odgrywa decydującej roli, podstawą leczenia są oczywiście leki przeciwwydzielnicze.

Inhibitory pompy protonowej i zespół Zollingera-Ellisona

Zespół Zollingera-Ellisona jest objawem guza neuroendokrynnego wydzielającego gastrynę (gastrinoma): nadprodukcja gastryny powoduje nadmierne wydzielanie, skutkujące owrzodzeniem błony śluzowej żołądka i dwunastnicy. Zespół Zollingera-Ellisona jest rzadką chorobą: gastrinoma, jako przyczynę owrzodzenia, stwierdza się u mniej niż 1% pacjentów z wrzodami żołądka lub dwunastnicy dowolnego pochodzenia.

Leczenie chirurgiczne - usunięcie zlokalizowanego guza - jest najkorzystniejszą metodą leczenia z prognostycznego punktu widzenia, ale nie zawsze jest to możliwe, np. obecność wielu przerzutów gastrinoma w wątrobie wyklucza taką taktykę. Dlatego większość pacjentów z zespołem Zollingera-Ellisona poddawana jest leczeniu objawowemu, którego celem jest kontrola nadmiernego wydzielania, bliznowacenia defektów nadżerkowych i wrzodziejących oraz zapobieganie ich powstawaniu. Przed pojawieniem się aktywnych leków przeciwwydzielniczych (blokery receptora histaminowego H2 i inhibitory pompy protonowej) jedynym sposobem na zahamowanie wydzielania żołądkowego było wykonanie całkowitej resekcji żołądka.

Celem terapii lekowej jest zmniejszenie podstawowej produkcji kwasu do poniżej 10 meq/h . Inhibitory pompy protonowej, w porównaniu z blokerami receptora histaminowego H2, osiągają ten cel u prawie wszystkich pacjentów, ponadto z biegiem czasu ich dobowa dawka nie musi być zwiększana (zjawisko tolerancji jest charakterystyczne dla antagonistów receptora histaminowego H2, dla pochodne benzimidazolu ze względu na inny mechanizm działania, zjawisko to nie jest typowe), niekiedy można je nawet zmniejszyć.

Dawka inhibitora pompy protonowej dobierana jest indywidualnie („miareczkowana”) do poziomu utrwalenia podstawowej produkcji kwasu poniżej 10 meq/h. Dzienna dawka omeprazolu, która zapewnia spełnienie tego wymogu u 90% pacjentów z zespołem Zollingera-Ellisona, waha się od 20 mg do 120 mg. Omeprazol i lanzoprazol mają w przybliżeniu taką samą skuteczność. Badania kliniczne z całodobowym monitorowaniem pH wykazały, że omeprazol (dawka dzienna 20-160 mg) i lanzoprazol (dawka dzienna 30-165 mg) prowadzą do podobnych profili pH i średniej wartości pH (1,8-6,4 i 2,1-6,4 , odpowiednio).

Inhibitory pompy protonowej i gastropatia NLPZ

Atrakcyjność stosowania inhibitorów pompy protonowej w gastropatii NLPZ wynika z ich wysokiej skuteczności, przewyższającej skuteczność antagonistów receptora histaminowego H2. Przeprowadzono szereg badań klinicznych z inhibitorami pompy protonowej, jednak szczególnie interesujące dla rozważanego problemu są: OMNIUM (porównanie skuteczności omeprazolu i mizoprostolu w leczeniu wrzodów wywołanych przez NLPZ; C.J. Hawkey i wsp., 1998) oraz ASTRONAUTA (porównanie skuteczności omeprazolu i ranitydyny w leczeniu wrzodów wywołanych przez NLPZ; N.D. Yeomans i wsp., 1998). Badania te miały podobny projekt i były prowadzone w dwóch fazach: 1) faza leczenia – 4, 8 i 16 tygodni oraz 2) faza prewencji wtórnej – 6 miesięcy. Badaniami objęto pacjentów stale przyjmujących NLPZ (głównie reumatoidalne zapalenie stawów lub chorobę zwyrodnieniową stawów), z endoskopowo potwierdzoną obecnością wrzodu żołądka, wrzodu dwunastnicy i/lub nadżerek (co najmniej 10 nadżerek błony śluzowej żołądka i dwunastnicy).

Wyniki skuteczności omeprazolu w leczeniu nadżerek i wrzodów żołądka i dwunastnicy wywołanych przez NLPZ w porównaniu z mizoprostolem przedstawiono w tabeli 5. Omeprazol (szczególnie w dawce 20 mg) Znacznie silniejszy niż mizoprostol na bliznowacenie wrzodów żołądka (p=0,004). Omeprazol jest szczególnie lepszy niż mizoprostol w bliznowaceniu wrzodów dwunastnicy. (R<0,001). Интересно отметить, что заживление гастродуоденальных эрозий более активно происходит при применении синтетического аналога простагландина (р=0,01). Омепразол и в дозе 20 мг, и в дозе 40 мг оказался более эффективным по сравнению с ранитидином в заживлении язвы желудка, дуоденальной язвы или эрозий, вызванных НПВП (табл. 6).

W drugiej fazie tych badań zbadano potencjał omeprazolu we wtórnej prewencji zmian nadżerkowych i wrzodziejących wywołanych przez NLPZ. Pacjentów, którym udało się wyleczyć nadżerki lub owrzodzenia w wyniku I fazy, poddano ponownej randomizacji i przydzielono do grup porównawczych, które poddano obserwacji przez 6 miesięcy. W badaniu OMNIUM podawano omeprazol 20 mg, mizoprostol 400 mcg lub placebo. Wyniki przedstawione w tabeli 7 wskazują na wyższość omeprazolu jako leku we wtórnej prewencji gastropatii NLPZ. Jednak biorąc pod uwagę tylko występowanie nadżerek, mizoprostol był skuteczniejszy niż omeprazol lub placebo. Omeprazol był skuteczniejszy niż ranitydyna w zapobieganiu gastropatii NLPZ w badaniu ASTRONAUT (Tabela 8).

W 2002 roku opublikowano wyniki innego badania, które uzasadnia powszechne wprowadzenie do praktyki klinicznej raz dziennie inhibitorów pompy protonowej w zapobieganiu wrzodom żołądka i dwunastnicy związanych z NLPZ (D.Y. Graham i wsp.). 537 H. pylori- pacjenci z ujemnym wynikiem leczenia, przyjmujący NLPZ przez długi czas, mieli historię wrzodów żołądka potwierdzonych endoskopowo. Zostały one podzielone na trzy grupy leczenia: mizoprostol (200 mcg 4 razy dziennie), lanzoprazol (15 mg lub 30 mg dziennie) i placebo były przepisywane przez 12 tygodni. W rezultacie (zgodnie z protokołem) udało się utrzymać remisję (brak wrzodów żołądka) u 93% pacjentów przyjmujących mizoprostol, u 80% i 82% przyjmujących różne dawki lanzoprazolu. W grupie placebo tylko 51% pacjentów nie miało wrzodów żołądka związanych z NLPZ. Biorąc pod uwagę również lokalizację owrzodzenia dwunastnicy, 88% pacjentów otrzymujących mizoprostol, 83% i 79% pacjentów otrzymujących 30 i 15 mg lanzoprazolu i tylko 47% pacjentów w grupie placebo było w remisji. 10% pacjentów leczonych mizoprostolem zostało wykluczonych z badania z powodu wystąpienia działań niepożądanych (zwykle biegunki), pacjenci, którzy nie przestrzegali protokołu, zostali wykluczeni ze wszystkich grup. Dlatego w końcowej analizie (analiza intencji do leczenia) osiągnięto skuteczne zapobieganie powstawaniu wrzodów podczas 12-tygodniowego przebiegu leczenia: w grupie placebo - w 34% przypadków, w grupie mizoprostolu - w 67% , w grupie lanzporazolu - w 68% (30 mg leku) i 69% przypadków (15 mg leku). W związku z tym lanzoprazol był znacznie skuteczniejszy niż placebo i równie skuteczny jak mizoprostol w zapobieganiu wrzodom związanym z NLPZ potwierdzonymi endoskopowo.

Unikalny mechanizm działania inhibitorów pompy protonowej zapewnia tej klasie leków czołowe miejsce w leczeniu chorób związanych z nadkwaśnością. Ani pod względem zakresu wskazań, ani pod względem stabilnego poziomu skuteczności, nie mają analogów w terapii przeciwwydzielniczej. Ich powszechne wprowadzenie do praktyki klinicznej pozwoliło radykalnie poprawić rokowanie wielu kwasozależnych i H. pylori-choroby towarzyszące.