Niske doze inhibitora protonske pumpe ili h2 blokatora. Inhibitor protonske pumpe: popis lijekova, mehanizam djelovanja, recenzije

20.10.2020

Inhibitori protonske pumpe (PPI) na modern farmaceutsko tržište izolirani u obliku kapsula ili tableta. Ove lijekovima može se koristiti samo kako je propisao liječnik. Više o lijekovima saznat ćete iz našeg članka.

Patologije želučane sluznice koje su nastale zbog poremećaja kiseline želučana kiselina liječe se inhibitorima protonske pumpe. Ovi lijekovi su propisani za razne bolestiželudac (čir, gastritis, gastroduodenitis, refluksni ezofagitis, erozija jednjaka, itd.), njihovo djelovanje je usmjereno na smanjenje proizvodnje želučanog soka.

Osim toga, inhibitori protonske pumpe nužno se koriste u kompleksnoj terapiji antibakterijskim lijekovima za iskorjenjivanje bakterije Helicobacter Pylori, kao i u slučaju sustavne primjene lijekova koji negativno utječu na rad želuca i crijeva.

Kako lijekovi djeluju

Lijek se uzima oralno s dovoljnom količinom vode. Aktivna tvar lijeka ulazi u crijevo, nakon čega dolazi do apsorpcije u krv. Nadalje, aktivna tvar lijeka prodire u želučanu sluznicu.

Treba napomenuti da u prvim danima nakon početka uzimanja inhibitora protonske pumpe pacijent ne primjećuje nikakve promjene u pozitivnu stranu. To je prvenstveno zbog činjenice da ove tablete imaju kumulativni učinak, odnosno počinju djelovati punom snagom nakon što se u izlučivanju želučanog soka nakupi dovoljna količina djelatne tvari.

Ovi lijekovi se koriste u složenom liječenju probioticima, enzimskim i antacidnim pripravcima, ponekad i antibioticima.

Općenito, inhibitori protonske pumpe imaju za cilj smanjenje klorovodične kiseline neophodan za liječenje ulkusa. Činjenica je da s povećanom kiselošću želučanog soka napreduje čir na želucu ili dvanaesniku. Smanjenje kiselosti neophodno je kako bi se ubrzao proces zacjeljivanja čira u želucu. Osim toga, ova sredstva se propisuju za kronične bolesti gastrointestinalnog trakta kao prevenciju egzacerbacija dva puta godišnje.

Indikacije za uporabu

Gastroenterolog propisuje inhibitore protona ako je patologija želuca uzrokovana promjenom razine kiselosti želučanog soka. Ova se značajka obično nalazi u sljedećim bolestima gastrointestinalnog trakta:

kronična žgaravica;
gastritis različite etiologije;
gastroduodenitis;
prisutnost čira na želucu ili dvanaesniku.

Iako inhibitori protonske pumpe rijetko uzrokuju nuspojave, imaju minimalni popis kontraindikacija - ovaj lijek se preporuča koristiti samo prema propisu liječnika.

Ako Vašu dijagnozu ne potvrdi stručnjak, ovakvo samoliječenje može dovesti do nepovratnih posljedica.

Kontraindikacije za prijem

Inhibitori protonske pumpe imaju standardni popis kontraindikacija:

U službenoj napomeni PPI-u stoji da se korištenje sredstava kategorički ne preporučuje ženama koje nose dijete, kao ni pri dojenju djeteta.
Ne možete liječiti želudac ovim lijekovima za djecu koja nisu navršila 12 godina.
Također na popisu kontraindikacija postoji linija koja se odnosi na individualnu netoleranciju aktivne tvari. U tom slučaju liječnik mijenja tablete u slične.

Unatoč preporukama proizvođača, u nekim slučajevima liječnik može propisati tablete tijekom trudnoće i dojenja. To se obično događa u ekstremnim slučajevima, kada za ženu "na položaju" nema drugog izlaza.

Moguće nuspojave

Svaka skupina blokatora karakterizirana je pojedinačnim nuspojavama. Treba napomenuti da su prilično rijetki. Razmotrimo glavne:

mučnina;
gubitak apetita;
glavobolja;
zatvor ili proljev;
povraćanje;
bol u želucu;
alergijska reakcija u obliku osipa na koži.

Učinkoviti PPI

Inhibitori protonske pumpe mogu se grubo podijeliti u pet skupina. Njihova razlika je aktivna tvar i njezina količina. Ovisno o aktivnom sastojku, režim, tijek liječenja ili doza lijeka mogu se promijeniti. svi postojeće vrste inhibitori su usmjereni na smanjenje proizvodnje želučanog soka. Razmotrite popis najučinkovitijih lijekova.

Aktivnu tvar i njezinu dozu propisuje liječnik, ovisno o vrsti bolesti, njezinoj težini, simptomima i kontraindikacijama kod pacijenta.

Pripravci na bazi lansoprazola

Razlika ove skupine je visoka sposobnost upijanja. Ova sredstva uključuju: Lanzap, Helicol, Lansoprol, Lanzoptol, Lanpro, Lanset, Lansodin i drugi.

Zaustavimo se detaljnije na najpopularnijim lijekovima na bazi lansoprazola:

Akrili. Lijek je dostupan u obliku kapsula. Pakiranje sadrži 30 mg aktivnog sastojka. Jedan blister sadrži 10 tableta. Proizvođač proizvodi lijek u pakiranju od 10, 20 ili 30 kapsula. Prema službenom sažetku, lijekove Preporuča se piti jednom dnevno. Ovisno o težini bolesti, režim i tijek liječenja može prilagoditi liječnik.
Lancid. Sredstva za liječenje bolesti gastrointestinalnog trakta ovisnih o kiselini, proizvedena u kapsulama. Jedna kapsula sadrži 15 mg aktivnog sastojka. Doziranje lijeka je dizajnirano za jednu dozu. Za ozbiljne bolesti, liječnik može povećati dozu.
Epikur. Svaka kapsula ovog inhibitora protonske pumpe sadrži 30 mg aktivnog sastojka. Jedno pakiranje sadrži 10 kapsula. Način primjene i doza ne razlikuje se od gore navedenih analoga.

Lijekovi na bazi omeprazola

Do danas, najpopularniji lijek koji se propisuje za pojačano lučenje želučanog soka, kao i uz prisutnost čira na želucu. Mnoge studije su dokazale učinkovitost ovog lijeka. Lijekovi s ovom aktivnom tvari imaju prednost niske cijene.

Postoje takve tablete s aktivnom tvari "omeprazol": Gastrozole, Demeprazole, Ultop, Ortanol, Helicid itd.

Razmotrite neke od naziva ovih inhibitora protonske pumpe:

Omez. Kapsule nove generacije sadrže nešto više djelatne tvari od pripravaka na bazi lansoprazola. Jedna kapsula sadrži 40 mg aktivnog sastojka. Nanesite jednom dnevno. Ova doza je sasvim dovoljna da inhibira proizvodnju kiseline danju i noću. Tijek liječenja određuje liječnik.
Bioprazol. Jedna kapsula sadrži 20 mg aktivnog sastojka. Inhibitor protonske pumpe učinkovito smanjuje proizvodnju kiseline. Trebate popiti samo jednu kapsulu dnevno.
Omesol. Inhibitor protonske pumpe pomaže u inhibiciji proizvodnje klorovodične kiseline. Jedna tableta sadrži 40 mg aktivnog sastojka. Uzmite jednu kapsulu dnevno. U nekim slučajevima, liječnik preporučuje uzimanje lijeka dvaput.
Losek. Jedna kapsula sadrži 30 mg aktivnog sastojka.

Treba napomenuti da su inhibitori protonske pumpe na bazi omeprazola zastarjeli i danas se rijetko koriste kao tretman za bolesti gastrointestinalnog trakta.

Lijekovi na bazi pantoprazola

Protonska skupina ima određenu osobitost - nježno utječu na sluznicu želuca. Iz tog razloga tijek liječenja može biti dug kako bi se izbjegli mogući recidivi.

Ova grupa uključuje: Aspan, Proxium, Sanpraz, Panum, Puloref, Ultera, Pantaz itd.

Zaustavimo se detaljnije na nekim lijekovima na bazi pantoprazola:

Controloc. Inhibitor je dostupan u obliku tableta. Jedna kapsula može sadržavati 20 ili 40 mg aktivnog sastojka. Ovisno o dijagnozi, način primjene i doziranje mogu se razlikovati.
Nolpaza. Izdaje se u dozama od 20 i 40 mg. Posebnost ovog lijeka je da je njegova uporaba zabranjena do 18. godine. Koristite ga jednom dnevno, najbolje ujutro.
Ultera. Inhibitor protonske pumpe je analog Nolpaze. Doziranje i način primjene su identični.

Nakon konačnog oporavka, lijekovi se mogu propisati kao profilaksa.

Pripravci na bazi rabeprazola

Sredstva ove skupine učinkovito se nose sa zadatkom.

Među lijekovima na bazi rabeprazola su: Zolispan, Ontime, Pariet itd.

Opišimo detaljno djelovanje nekih lijekova na bazi rabeprazola:

Beretka. Inhibitor protonske pumpe sadrži 20 ili 40 mg aktivnog sastojka. Lijek se propisuje jednom ili dva puta dnevno, ovisno o svrsi terapije.
Zulbeks. Proizveden u obliku tableta, sastav sadrži 20 mg aktivne tvari. Lijek se često propisuje za liječenje ulkusa. Za učinkovito liječenje dovoljna je jedna doza, po mogućnosti ujutro.
Rabelok. Često se propisuje kao profilaksa za razvoj peptičkog ulkusa želuca ili dvanaesnika. Sadrži samo 15 mg aktivnog sastojka.

Najčešće se tablete ili kapsule na bazi rabeprazola propisuju u prisutnosti čira na želucu.

esomeprazol lijekovi

Značajka ove skupine je da aktivne komponente sredstava ostaju u ljudskom tijelu dugo vremena. Iz tog razloga liječnici obično propisuju minimalnu dozu jednom dnevno.

Sredstva ove skupine uključuju: Neo-Zext, Esomeprazole Canon itd.

Najpopularniji lijekovi na bazi esomeprazola su sljedeći:

Nexium. Glavna indikacija za liječenje je gastroezofagealna refluksna bolest. Dostupan u dozi od 20 mg. Nedostatak ovog alata je prilično visoka cijena. Jedan paket košta oko 1500 rubalja.
Emanera. Dodijelite dva puta dnevno. Sadrži 20 mg aktivnog sastojka. Na temelju povratnih informacija potrošača, možemo zaključiti da proizvod ima dobru učinkovitost, ali prilično visoku cijenu.

Ovisno o težini bolesti, doziranje može varirati.

Do danas, liječnici i pacijenti preferiraju pripravke na bazi lansoprazola i pantoprazola. Ova skupina vrlo rijetko uzrokuje nuspojave i prikladna je za gotovo svaku osobu. Osim toga, tijek liječenja kapsulama na bazi ovih aktivnih sastojaka je puno kraći. Ne zaboravite da bilo koji inhibitor protonske pumpe smije propisati samo liječnik nakon dijagnostičkog pregleda.

Bolesti povezane s poremećajima kiselosti gastrointestinalnog trakta opažene su u prosjeku u polovici odrasle populacije planeta. Ova kategorija gastrointestinalnih patologija uključuje niz sindroma opisanih u Međunarodnoj klasifikaciji bolesti 10. revizije. Posebno često:

gastroezofagealna refluksna bolest (GERB),
peptički ulkusi gastrointestinalnog trakta,
želučana dispepsija.

Gastritis se opaža u 80 posto stanovništva, želučana dispepsija pokriva 30-35 posto. Sasvim je jasno da je uz tako razočaravajuću statistiku problem liječenja gastrointestinalnih patologija posebno aktualan.

Inhibitori protonske pumpe inhibiraju proizvodnju kiseline u želucu

Pumpa je tehnički izraz koji označava jednu od varijanti pumpi. I malo je čudno vidjeti ovo ime u anatomiji ljudskog tijela. Međutim, pojam protonske pumpe, primijenjen na vodik-kalij adenozin trifosfatazu, može objasniti funkciju ovog enzimskog proteina, koji prenosi pozitivne elektrone kroz međustanični septum.

Protonska pumpa se također naziva protonska pumpa. Ovo je složeni polipeptidni lanac, koji se sastoji od aminokiselinskih ostataka, a u svojoj strukturi sadrži pozitivne vodikove i kalijeve ione. H+/K+-ATPaza je izolirana prije četrdeset godina kao enzimski protein hidrolaze, a ujedno se zvala protonska pumpa. Ona sudjeluje u proizvodnji klorovodične kiseline i, koja pretvara vitamin B12 iz pasivnog u aktivni oblik.

Vodik-kalijeva adenozin trifosfataza nalazi se u roditeljskim stanicama želučane sluznice. Također proizvode klorovodičnu kiselinu. Nosi pozitivno nabijene vodikove protone (H+) iz citoplazme roditeljske (parietalne) stanice u želučanu šupljinu kroz gornji međustanični septum. U tom slučaju kalijev ion (K+) kreće u stanicu. Istovremeno, kloridni anioni (CL-) se transportiraju u regiju.

H+ protoni se oslobađaju kao rezultat razgradnje ugljične kiseline (H2CO3) djelovanjem enzima karboanhidraze. Preostali kationi (HCO3-) se prenose u krv umjesto kationa klora, koji, prešavši u želudac, i tamo spojeni s vodikom, tvore molekule klorovodične kiseline. Tako se klorovodična kiselina oslobađa u lumen želuca uz sudjelovanje H+/K+-ATPaze u obliku H+ i Clv€’ iona, a ioni K+ se vraćaju kroz membranu.

Što su inhibitori protonske pumpe i čemu služe?

Omez: kapsule

Inhibicija znači obuzdavanje. U ovom slučaju, inhibicija sinteze HCl. Zadaća inhibitora protonske pumpe je suzbijanje proizvodnje klorovodične kiseline u želucu, što se postiže blokiranjem transporta iona kalija i vodika iz stanice. Inhibicija se pokazala učinkovitom u liječenju bolesti gastrointestinalnog trakta ovisnih o kiselini, kao npr

dispepsija jednjaka,
čir želuca,
čir na dvanaesniku,
duodenitis.

Inhibitori protonske pumpe blokiraju proizvodnju klorovodične kiseline u različitim stupnjevima. Ovi lijekovi ne razvijaju ovisnost, nema nuspojava. Dakle, ova kategorija lijekovi je usvojen na Svjetskom kongresu 1988. u Rimu kao glavna skupina lijekova koji reguliraju kiselinu.

Svaki sljedeći razvoj PPI razlikuje se od prethodnog po većoj aktivnosti i trajanju djelovanja. Ali na stvarnu učinkovitost utječu određeni čimbenici, od kojih je prvo mjesto individualna osjetljivost organizma.

PPI mehanizam djelovanja

Lijekovi s protonskom pumpom uzimaju se na usta u obliku tableta ili kapsula. Iz želuca lijek ulazi u tanko crijevo, gdje se otapa i apsorbira u krv, koja prvo prenosi molekule inhibitora u jetru, a tek onda ulaze u parijetalne stanice želučane sluznice, gdje se nakupljaju u sekretoru. tubule.

IPP se pretvaraju u tetraciklički sulfenamid, koji ne napušta sekretorne tubule, veže se na ionske ostatke pumpe i blokira ih. Tako je H+/K+-ATPaza isključena iz stvaranja klorovodične kiseline. Da bi se ovaj proces nastavio potrebna je proizvodnja novog enzima H + / K + -ATPaze, što se događa nakon 1,5-2 dana. Ovo vrijeme određuje trajanje terapijskog učinka inhibitora protonske pumpe.

Prilikom prve ili jednokratne uporabe lijeka, njegova učinkovitost nije toliko značajna, jer trenutno nisu sve protonske pumpe ugrađene u sekretornu membranu, neke od njih su unutar stanice. Ove mikročestice, zajedno s novosintetiziranim vodik-kalij adenozin trifosfatazama, pojavljuju se na membrani, u interakciji su s naknadnim dozama lijeka, a njegov antisekretorni učinak je u potpunosti ostvaren.

Antisekretorna terapija omogućuje zaustavljanje bolesti koje ovise o koncentraciji klorovodične kiseline. Dakle, ulkus dvanaesnika zacjeljuje na održavanom pH iznad 3 18-20 sati dnevno; za liječenje GERB-a potreban je pH veći od 4, bakterija se uništava u blago kiseloj sredini pri pH većoj od 5.

Što je pH?

Evo, pusti me mala digresija, u kojem ćete naći objašnjenje pH vrijednosti (pe-pepeo). Potrebno je dodatno objasniti kiselo stanje gastrointestinalnog trakta i kako djeluju PPI lijekovi.

pH ljestvica, koja određuje kiselo-baznu prirodu tekuće tvari i rješenja – može se usporediti s matematičkom ravnom crtom na kojoj se nalaze pozitivni i negativni brojevi.

pH vrijednost je 14 jedinica. Kemijski neutralna tvar voda (uporediva s nulom na matematičkoj skali) je pH7. Tvari s pH manjim od 7 su kisele. Oni iznad broja 7 su lužnati. Sukladno tome, što je niži pH broj, to je veća kiselost tvari ili otopine, i obrnuto, što je pH viši, to je niži, ali se povećava razina alkalnog medija.

Karakterizacija inhibitora protonske pumpe

IPP su prepoznati kao posebno učinkoviti lijekovi u liječenju peptičkih ulkusa povezanih s hiperaciditet, i zauzimaju vodeće mjesto u broju lijekova protiv čira. Antisekretorni rezultat u ovom slučaju postiže se izravnim utjecajem na stvaranje klorovodične kiseline.

Ova kategorija lijekova nadmašuje sve druge antisekretorne lijekove po djelotvornosti i bezopasnosti izlaganja. PPI uključuje 5 generacija lijekova, od kojih je prvi, omeprazol, razvijen 1989. godine.

Omeprazol

Danas je to jedan od najčešće korištenih i široko korištenih lijekova. Njegovu učinkovitost potvrđuju rezultati studija u kojima je sudjelovalo više od 50.000 pacijenata s različitim patologijama gastrointestinalnog trakta. U usporedbi omeprazola s H2-blokatorima, prednost je inhibitora protonske pumpe u djelotvornosti ublažavanja upalnih procesa, a ujedno je jasno odgođen ulcerozni apsces sluznice.

Čak i kod bolesnika s gastrinomom (koji proizvodi hormon gastrin koji potiče proizvodnju HCl) uočen je pozitivan trend. Osim toga, omeprazol je pojačao antihelikobakterni učinak uzetih antibiotika. Bioraspoloživost, odnosno količina lijeka koja dosegne područje svog djelovanja u tijelu, kreće se od 50%, od čega se 95 posto veže na proteine plazme.

Najveći sadržaj ovog lijeka u krvi je koncentriran jedan sat nakon uzimanja i traje do 3 sata. Standardni terapijski režim uključuje uzimanje lijeka 2 puta dnevno, 20 mg po dozi. U roku od mjesec dana ulcerativne rane dvanaesnika zacjeljuju za 97%, a čir na želucu za 80%.

Lansoprazol

Ovaj lijek ima najveću bioraspoloživost od 80-90% u skupini lijekova koji inhibiraju proizvodnju klorovodične kiseline. Lansoprazol se od svog prethodnika razlikuje po dizajnu radikala koji daju antisekretorni učinak.

Istraživanja su pokazala da 5. dan uporabe Lansoprazol osigurava pH u želucu iznad 4, tijekom 11,5 sati (za usporedbu, pantoprazol je održavao istu kiselost 10 sati). Lansoprazol se preporučuje uzimati 15, 30 i 60 mg dnevno (ovisno o težini patologije). U 95% slučajeva čir zacijeli unutar 4 tjedna.

Pantoprazol

Pantoprazol je atraktivan po tome što omogućuje dugotrajnu primjenu kako bi se konsolidirao terapijski učinak.Unatoč varijabilnosti rezultata (razina acidobazne razine kretala se od 2,3 do 4,3), načini primjene sredstva ne utječu značajno na njegovu farmakokinetika.

Drugim riječima, Pantoprazol se koristi i intravenozno i oralno. Desetogodišnje promatranje bolesnika liječenih pantoprazolom pokazalo je da nakon primjene ovog lijeka nije bilo recidiva.

Rabeprazol

Rabeprazol također ima na piridinskim i imidazolnim prstenima karakteristične značajke od omeprazola, koji osiguravaju učinkovitije vezanje protona kalija i vodika adenozin trifosfat mazy. Rabeprazol se apsorbira u tijelu i postiže ljekoviti učinak za 51,8%, veže se na proteine krvi za 96,3%. Uz svakodnevnu upotrebu ovog lijeka od 40 mg dnevno tijekom mjesec dana, čir zacjeljuje za 91%.

Esomeprazol

U strukturnoj formuli esomeprazola postoji samo jedan S-izomer, te stoga lijek nije tako osjetljiv na hidroksilaciju od strane jetre kao njegovi prethodnici, koji imaju R-izomere, i ne izlučuju se tako brzo iz tijela. Ovi čimbenici povećavaju količinu inhibitora koji dosežu protonske pumpe u parijetalnim stanicama. Esomeprazol, koji se uzima u dozi od 40 mg na dan, održava pH veći od 4 tijekom 14 sati. Ovo je najveći terapijski učinak koji je do sada postignut.

Helicobacter pylori i PPI

Ukupno postoji 5 generacija inhibitora protonske pumpe.

Govoreći o bolestima ovisnim o kiselini i uzrocima koji ih uzrokuju, ne može se ne prisjetiti gram-negativne spiralne bakterije, budući da su znanstvenici došli do zaključka da je ta bakterija svojevrsni katalizator, okidač za nastanak ovih bolesti.

A upravo ta bakterija koja se nastani u želucu izaziva upalne recidive gastrointestinalnog trakta. Stoga se terapija patologija ovisnih o kiselini provodi u kombinaciji s antibioticima tetraciklinske skupine, a posebno s metronidazolom.

Zaključak. Rad na API-ju se nastavlja

Pet generacija inhibitora protonske pumpe univerzalno je odobreno i uspješno se koristi. Prije šest godina na tržište je pušten novi lijek Dexlansoprazole odobren za primjenu u liječenje GERB-a.
Novi IPN se trenutno razvija i testira u Japanu. Ovo je tenatoprazol. To je derivat imidazopiridina. Istina, neki stručnjaci vjeruju da ovaj lijek općenito ponavlja prethodne generacije.

Nešto ranije u Koreji je razvijen Ilaprazol, koji je 2-3 puta učinkovitiji od Omeprazola. Ali u SAD-u, zemljama EU-a i Rusiji ne postoji dopuštenje za njegovu upotrebu. Sada Japan pokušava promovirati ovaj lijek na zapadnom tržištu.

O sigurnosti inhibitora protonske pumpe - u video predavanju:

Više od 90% stanovništva pati od probavnih problema, žgaravice i gastritisa, ali malo ljudi zna da lijekovi namijenjeni ublažavanju stanja odavno postoje i aktivno se koriste u medicinskoj praksi u slučajevima kada antacidi ne pomažu. Shvatimo što je inhibitor protonske pumpe, razmotrit ćemo i popis lijekova.

Odakle pumpa u ljudskom tijelu?

Protonska pumpa, poznata i kao protonska pumpa, enzimski je protein koji potiče proizvodnju, što je neophodno i najvažnije djelovanje za proces probave hrane. Međutim, često se događa da se kiselina počinje proizvoditi u velikim količinama, što dovodi do neugodnih i bolnih osjeta u želucu.

Indikacije za uporabu

Inhibitor protonske pumpe (popis lijekova bit će naveden u nastavku) se koristi prilično često.

Inhibitori ili blokatori protonske pumpe su lijekovi koji se koriste za liječenje bolesti gastrointestinalnog trakta povezanih s visokom kiselošću:

Gastritis, uključujući erozivni;

Ulkusi želuca i dvanaesnika;

Duodenitis - upala sluznice duodenuma;

GERB – refluksna bolest kod koje se sadržaj želuca redovito izbacuje u jednjak, što na kraju nagriza sluznicu jednjaka, dušnika i ždrijela;

Dispepsija - kršenje probavnog procesa, u kojem postoji osjećaj ubodne / rezne boli u epigastričnoj regiji (regija solarnog pleksusa) nakon jela;

Posljedice uzimanja nesteroidnih protuupalnih lijekova (kao što je diklofenak), koji nadražuju sluznicu gastrointestinalnog trakta;

Zollinger-Ellisonov sindrom - gastrinomi - maligni tumor uzrokujući pojačano lučenje klorovodične kiseline.

U svim tim slučajevima indicirana je primjena inhibitora protonske pumpe.

Mehanizam djelovanja

PPI tablete ili kapsule uzimaju se oralno, otopljene u tanko crijevo te se s krvlju transportiraju kroz jetru u sekretorne tubule, gdje se počinju akumulirati. Zbog utjecaja izravno na tubule, koji proizvode klorovodičnu kiselinu, inhibitori smanjuju njezino lučenje, odnosno smanjuje se agresivnost želučanog soka.

Inhibitor protonske pumpe (popis lijekova dostupan je u bilo kojoj ljekarni) propisuje liječnik.

Mehanizam djelovanja svih lijekova ove vrste je isti, ali se razlikuju koncentracija aktivne tvari koja održava potrebnu razinu pH i brzina izlaganja. Samo ih liječnik može podići nakon mjerenja kiselosti, to se izvodi u roku od jednog dana. Zatim se propisuje odgovarajući lijek, te se prati njegova učinkovitost. Ako ne dođe do olakšanja, a to je moguće u slučaju rezistencije na lijekove ove vrste, tada treba potražiti zamjenu.

Što se tiče pH vrijednosti, vođeni su stanjem kiselosti gastrointestinalnog trakta. Ukupno ima 14 jedinica, voda je neutralna, nalazi se u sredini kiselinsko-bazne ravnoteže i ima pH 7. Kiseli medij ide na donju stranu iz vode, a alkalni na gornju.

Različite vrste bolesti povezanih s povećanom proizvodnjom klorovodične kiseline karakteriziraju različite pH vrijednosti. Na primjer, čir na dvanaesniku može zacijeliti pri pH većem od 3 tijekom dana, a da bi se ubila bakterija Helicobacter pylori potrebna je blago kisela sredina, gdje je pH veći od 5.

Prema pH normi i utvrđenoj dijagnozi, liječnik propisuje jedan ili drugi lijek iz skupine blokatora protonske pumpe u određenoj dozi za određeno razdoblje.

Trajanje prijema

Tijek liječenja može trajati nekoliko mjeseci, pa čak i godina. Na primjer, za lijek "Rabeprazol" uputa opisuje trajanje uzimanja. sigurni za tijelo, jer djeluju lokalno i ne izazivaju ovisnost, odnosno nakon završetka tečaja ne možete se bojati takozvanog "sindroma povlačenja". Ova vrsta lijeka ne utapa bolest, već je potpuno liječi.

Sada je jasno što je inhibitor protonske pumpe. Popis lijekova je vrlo opsežan.

Grupa blokatora protonske pumpe

"omeprazol" je dobro poznata droga. Dostupno za prodaju:

- "Omeprazol-Acre".

- Omeprazol-Richter je najsnažnija opcija.

- Omeprazol Sandoz. Kombinirano sredstvo koje se koristi za regulaciju proizvodnje klorovodične kiseline i funkcija gastrointestinalnog trakta.

Odavno je poznato da je omeprazol inhibitor protonske pumpe, ali danas se preferira da se propisuje rjeđe, budući da se lijekovi nove generacije razlikuju na bolje i po učinkovitosti i po manifestaciji nuspojava.

Dopušteno je davati ne samo oralno, već i intravenozno, što pridonosi brzom rezultatu. Tijekom 10 godina praćenja bolesnika nije zabilježen recidiv bolesti.

"pantoprazol"

Svako pakiranje sadrži upute za uporabu pripravka Pantoprazol. Cijena lijeka je u prosjeku 130 rubalja.

"Pantoprazol" s velikom pažnjom, ali se propisuje tijekom 2. i 3. trimestra trudnoće, ako se očekuje da će potencijalna korist biti mnogo veća od rizika za dijete. Testovi na trudnicama nisu provedeni, ali nisu zabilježeni negativni učinci na fetus na životinjama.

Prije uporabe Omeprazola i Pantoprazola, pažljivo pročitajte opsežan popis interakcija lijekova i posavjetujte se sa svojim liječnikom ako planirate uzimati bilo koji lijek s ovog popisa istodobno s drugim lijekovima. Analogno - "Nolpaza".

Zašto je ovaj lijek propisan? Također je inhibitor protonske pumpe. Dostupan u dva oblika - u tabletama i ampulama za injekcije. Ali zapravo, ampule su liofilizat iz kojeg se priprema otopina za injekcije. Najčešće se propisuje za peptički ulkus, ali se uspješno koristi i za druge bolesti gastrointestinalnog trakta.

Zahvaljujući soku proizvedenom u manjem volumenu, sluznica nije toliko nadražena. Ako postoje čirevi i erozije, oni postupno zacjeljuju. Nolpaza se savršeno nosi s tim. Zašto se lijek propisuje postalo je jasnije.Analozi - Lanzap, Lansofed, Loenzar-sanovel, Epikur, Akrilanz itd. Ograničeno se koristi u liječenju trudnica i djece, upotreba je nepoželjna ako možete odabrati drugi lijek.

Rabeprazol je još jedan lijek iz skupine blokatora protonske pumpe.

Uputa za lijek "Rabeprazol" pokazuje da je nekompatibilan s tekućim antacidima. Učinak se pojačava kada se uzimaju istovremeno s varfarinom, diazepamom, teofilinom i fenitoinom. Analogi - "Bereta", "Zolispan", "Noflux", "Pariet", "Rabelok", "Khairabezol" itd.

Lansoprazol je učinkovit lijek za bolesti gastrointestinalnog trakta. Blokira proizvodnju želučanog soka. To potvrđuje upute za lijek "Lansoprazol". Osim toga, lijek se bori protiv bakterije Helicobacter pylori. Specifična antitijela na njega se intenzivno proizvode zbog djelovanja lijeka. Lijek djeluje što je više moguće prvih nekoliko dana od početka primjene. Analogi - "Emanera", "Nexium", "Losek", "Sanpraz" itd. Neki lijekovi koji se uzimaju istodobno s "Lansoprazolom" mogu povećati njegovu koncentraciju u krvnoj plazmi i pojačati učinak. To su imipramin, klomipramin, citalopram. "Diazepam" i "Phenytoin" malo povećavaju sadržaj, a "Ketoconazole", "Itraconazole" i "Clarithromycin" pomažu u smanjenju učinkovitosti lijeka. Ovako Lansoprazol opisuje upute za uporabu.

"Esomeprazol" - dobar lijek s peptičkim ulkusom želuca i dvanaesnika. Može se koristiti s antibioticima. Liječi u fazi pogoršanja bolesti i koristi se za prevenciju. Suzbija reprodukciju Helicobacter pylori. Lijek "Esomeprazol" (kapsule i otopina za injekcije) koristi se mjesec dana u dozi od 40 mg dnevno. Za prevenciju, doza se može prepoloviti.

Mjere opreza

U pozadini liječenja blokatorima protonske pumpe, simptomi onkoloških bolesti mogu postati blagi, stoga je prije početka terapije potrebno proći pregled kako bi se isključila pojava tumora. Osim toga, bit će potrebna hitna studija s čestim povraćanjem, osobito s krvlju, poremećajem stolice i promjenom njezine boje i mirisa, kao i naglim gubitkom težine. Dakle, s oprezom vrijedi uzimati "Rabeprazol natrij".

Ova skupina lijekova, prema nedavnim studijama, povećava krhkost kostiju, odnosno rizik od prijeloma, a također izaziva pridružene proljeve (odnosno uzrokovane uzimanjem određenih lijekova), hipomagnezemiju i pojavu demencije u starijoj dobi. .

Iz tog razloga liječnik prvo treba propisati najmanju moguću dozu ili najkraći mogući tijek primjene i promatrati učinak.

Primjena s antibioticima

Inhibitori protonske pumpe (lijekovi nove generacije) koriste se u kompleksnom liječenju bolesti uzrokovanih bakterijom Helicobacter pylori, koje mogu doprinijeti nastanku problema u gastrointestinalnom traktu i izazvati recidive već naizgled izliječenih bolesti. U tom slučaju se liječenju dodaju antibiotici, uglavnom tetraciklinske serije.

Ovo je skupina jakih antibiotika, pa ih ni u kojem slučaju ne smijete sami propisivati.

Nuspojave

Kao i svaki drugi lijek, blokatori protonske pumpe imaju niz mogućih nuspojava:

povećana pospanost - stoga je ovu vrstu lijeka zabranjeno uzimati osobama čije aktivnosti zahtijevaju pažnju i brzinu reakcija, na primjer, vozači;

glavobolje koje dosežu migrene - lijekove protiv migrene nije zabranjeno uzimati istodobno s PPI, ali je poželjna konzultacija s liječnikom;

vrtoglavica i slabost;

bol u nogama, kralježnici, zglobovima;

probavne smetnje - proljev ili zatvor, mučnina;

promjena okusa;

suha usta;

alergijske reakcije - urtikarija, svrbež;

usporavanje stvaranja krvnih stanica - leukocita i trombocita;

pojačano znojenje, zimica.

U tim slučajevima potrebno je obavijestiti liječnika koji u pravilu propisuje drugi odgovarajući lijek za PPI.

Treba uzeti u obzir da su nuspojave prilično rijetke i najčešće blage, stoga je pod nadzorom liječnika daljnja uporaba obično sasvim moguća.

Ako se koriste inhibitori protonske pumpe (lijekovi nove generacije), tada praktički nema nuspojava.

Kontraindikacije

Opće kontraindikacije za sve inhibitore protonske pumpe su:

U razdoblju dojenja i trudnoće, posebno u 1. tromjesečju, primjena nekih lijekova ove skupine u 2. i 3. tromjesečju moguća je uz suglasnost liječnika. Ovi lijekovi su izuzetno bioraspoloživi, odnosno sposobni su prodrijeti u tkiva, uključujući i nakupljati se u majčino mlijeko. I premda nema potvrđenih podataka o štetnosti ovih lijekova na fetus, nema obrnutih informacija, s izuzetkom pokusa na životinjama.

Djeca mlađa od 12 godina, zbog rada njihovih žlijezda unutarnje sekrecije je u fazi razvoja i formiranja, pa svaka intervencija može izazvati neuspjeh.

Alergija ili preosjetljivost na komponente lijeka.

Na primjer, sve je to opisano za pripravak "Pantoprazol" upute za uporabu.

Cijena

Cijene blokatora protonske pumpe uvelike variraju, ali su prilično pristupačne. U prosjeku, trošak je od 90 rubalja. za paket "Omeprazola" do 500 rubalja. za pakiranje drugih lijekova nove generacije.

Cijena također ovisi o broju kapsula/tableta u pakiranju i zemlji podrijetla. Na primjer, ruski generici mogu se kupiti za 20-100 rubalja, ali morate razumjeti da generici nisu originalni proizvodi. Često imaju nižu učinkovitost i lošiju podnošljivost, a vjerojatnije je da će uzrokovati nuspojave.

V.V. Nikoda, N.E. Khartukova
Ruski znanstveni centar kirurgije nazvan po V.I. akad. B.V. Petrovsky RAMS, Moskva

Prevencija i liječenje stresnih ulkusa i gastrointestinalnih krvarenja jedan je od važnih zadataka u praksi anesteziologa-reanimatora. Skupinu inhibitora protonske pumpe (PPI) predstavljaju lijekovi koji se razlikuju po farmakokinetičkim parametrima, oblicima doziranja, metaboličkim putovima i spektru interakcija s drugim lijekovima. Pantoprazol (Controloc), član skupine PPI s dokazanom učinkovitošću, ima parenteralni oblik doziranja (intravenozne bolus injekcije, kap po kap i kontinuirane kontinuirane infuzije) i ima najmanji potencijal interakcije s drugim lijekovima, što omogućuje primjenu u bolesnika koji su ujedinice intenzivne njege (ICU).

Jedna od važnih zadaća OITR-a je prevencija i liječenje akutnih erozija i ulkusa gastrointestinalnog trakta (GIT), kao i gastrointestinalnog krvarenja (GIB) uzrokovanog stresnim oštećenjem, peptički ulkus želuca i dvanaesnika (DU), korištenje nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID). Sepsa, šok različite etiologije, opsežne traume ili opekline, sindrom višeorganske disfunkcije, zatajenje disanja i produljena (>48 sati) mehanička ventilacija (ALV), koagulopatija su čimbenici rizika za razvoj stresnih erozivnih i ulceroznih lezija gastrointestinalnog trakta ( oštećenje gastrointestinalne sluznice uzrokovano stresom, oštećenje sluznice povezano sa stresom, stresno oštećenje želučane sluznice). Skupina visokog rizika uključuje bolesnike s traumatskom ozljedom mozga, tetraplegijom, peptičkim ulkusom u anamnezi; bolesnici koji uzimaju lijekove s ulcerogenim učinkom na gastrointestinalni trakt (NSAID, kortikosteroidi). Oštećenje želučane sluznice od stresa javlja se u 75-100% slučajeva tijekom prvog dana nakon ulaska bolesnika u JIL. Klinička slika masivni gastrointestinalni trakt, koji je popraćen nestabilnom hemodinamikom, anemijom, potrebom za transfuzijom krvi, razvija se u 3,5% bolesnika na dugotrajnoj mehaničkoj ventilaciji. U kompleksu intenzivne njege kod takvih pacijenata koriste se antacidi i gastroprotektori, blokatori.H 2 -histaminske receptore (H 2 blokatori) ili inhibitore protonske pumpe (PPI).

Akutni GI kao komplikacija ulkusa želuca i dvanaesnika čine 20-60% svih krvarenja iz gornjeg gastrointestinalnog trakta, njihova smrtnost je 6-14%. Endoskopski pregled s hemostazom standard je skrbi za bolesnike s GIB-om. Ponovljene epizode krvarenja, koje se javljaju u 4-30% slučajeva nakon endoskopske hemostaze, uzrokuju visok mortalitet.

U istraživanju in vitro pokazalo se da je stvaranje krvnog ugruška učinkovitije, a njegovo otapanje proteolitičkim enzimima usporava se u uvjetima visokih pH vrijednosti. Pepsin otapa trombove koji se nalaze na površini kratera ulkusa, a njegova aktivnost ovisi o pH. Osim, in vitro funkcija trombocita je značajno poremećena pri niskim pH vrijednostima. Jednako važan patofiziološki čimbenik u nastanku akutnih ulkusa gastrointestinalnog trakta i gastrointestinalnog trakta je ukupno vrijeme (s 24-satnom pH-metrijom) tijekom kojeg se pH unutar želuca bilježi na razini iznad 4. Povećanje ovaj interval je popraćen smanjenjem učestalosti oštećenja gastrointestinalne sluznice i učestalosti ZhKK.

Pravovremena dijagnoza i prevencija ponovljenih krvarenja u nadležnosti su liječnika JIL-a. Skupina lijekova koji omogućuju održavanje pH unutar želuca u traženom rasponu vrijednosti i pokazuju visoku kliničku učinkovitost u stranim i domaćim studijama uključuje PPI. Prema sustavnim pregledima Leontiadisa G.I. , učinkovitost skupine PPI u liječenju i prevenciji akutnih gastrointestinalnih ulkusa uzrokovanih ulkusima želuca i dvanaesnika nadmašuje onu placebo i skupinu H2 blokatora.

NA posljednjih godina postoji povećanje učestalosti gastrointestinalnih krvarenja povezanih s primjenom nesteroidnih protuupalnih lijekova. Komplikacije kao što su gastrointestinalni trakt i perforirani ulkus, kada se koriste, bilježe se u 1-4% slučajeva, a stopa smrtnosti bolesnika hospitaliziranih zbog gastrointestinalnog trakta uzrokovanih nesteroidnim protuupalnim lijekovima je 5-10%. Čimbenici koji povećavaju rizik od komplikacija zbog nesteroidnih protuupalnih lijekova uključuju: anamnezu gastroduodenalnih ulkusa ili krvarenja; dob 65 godina i više; dugotrajna uporaba visokih doza nesteroidnih protuupalnih lijekova; istodobna primjena kortikosteroida ili antikoagulansa, kao i teške bolesti kardiovaskularnog sustava, bubrega, jetre, dijabetes. Moguće je da se nasljedni poremećaji aktivnosti izoforme citokroma P450 CYP2C9 također mogu smatrati čimbenikom rizika za razvoj ozbiljnih nuspojava u bolesnika koji uzimaju nesteroidne protuupalne lijekove.

Prevencija NSAID-gastropatije i njezinih komplikacija uključuje pažljivo razmatranje indikacija i kontraindikacija za imenovanje NSAID-a, profilaktičku uporabu antisekretornih lijekova. IPP su lijekovi izbora u liječenju ulkusa uzrokovanih nesteroidnim protuupalnim lijekovima. Kako bi se spriječio razvoj oštećenja gastrointestinalnog trakta, PPI se preporučuju bolesnicima koji dulje vrijeme uzimaju NSAR i imaju čimbenike rizika koji mogu dovesti do masivnog i rekurentnog gastrointestinalnog trakta.

Svrha ovog pregleda je pregled i rasprava o kliničkim aspektima primjene glavnih skupina lijekova koji se koriste za prevenciju i liječenje erozivnih i ulceroznih lezija gastrointestinalnog trakta i gastrointestinalnog trakta u bolesnika na odjelu intenzivne njege.

Antacidi – lijekovi koji smanjuju kiselost kemijskom interakcijom sa klorovodičnom kiselinom u želucu – ne utječu na lučenje klorovodične kiseline. Antacide treba uzimati u razmacima od najmanje 1-2 sata, a učinkovitost njihove doze ovisi o pH želučanog sadržaja, što zahtijeva praćenje ovog parametra i korekciju primijenjene doze. Oblici doziranja antacida namijenjeni su samo za oralnu primjenu. Njihove nuspojave uključuju: kršenje ravnoteže vode i elektrolita, razvoj proljeva, začepljenje nazogastrične sonde. Antacidi utječu na apsorpciju značajnog broja lijekova (uključujući ACE inhibitore, fluorokinolone, antiepileptike, neizravne antikoagulanse, NSAID, srčane glikozide). Trenutačno se antacidi ne koriste široko u bolesnika na intenzivnoj njezi.

Lijekovi s gastroprotektivnim učinkom (na primjer, sukralfat) dostupni su samo za oralnu primjenu, što ograničava njihovu primjenu u bolesnika na intenzivnoj njezi (enteralni put primjene nije dostupan). Sukralfat, kao kompleks aluminijevog hidroksida i saharoze oktasulfata, otapa se u kiseloj sredini, tvoreći zaštitnu polimernu pastu. Lijek je manje učinkovit kada pH želučanog soka poraste iznad 4, na primjer, tijekom enteralne prehrane ili imenovanja antisekretornih lijekova. Neki istraživači su primijetili razvoj aspiracione upale pluća, koju autori povezuju s upotrebom sukralfata. Nuspojave sukralfata uključuju: zatvor, okluziju nazogastrične sonde, nakupljanje aluminija u tijelu, hipofosfatemiju. Treba imati na umu da određeni lijekovi stupaju u interakciju sa sukralfatom, što rezultira smanjenjem njihove učinkovitosti (digoksin, neizravni antikoagulansi, fluorokinoloni, antacidi). Osim preosjetljivosti na sukralfat, druge kontraindikacije za njegovu primjenu su opstrukcija gastrointestinalnog trakta, gastrointestinalnog trakta i teško kronično zatajenje bubrega.

Randomizirana placebom kontrolirana ispitivanja pokazuju učinkovitost H2-blokatora u smanjenju rizika i težine gastrointestinalnog krvarenja u bolesnika na jedinici intenzivne njege. Jedan od nedostataka lijekova ove skupine je njihova sposobnost izazivanja tahifilaksije uz stalnu intravensku infuziju, što otežava provođenje učinkovite terapije – osiguravanje pH želučanog soka iznad 4. U mehanizmu razvoja tahifilaksije ulogu igra povećanje stvaranja endogenog histamina koji se natječe za H2-histaminske receptore. Pojava ovog fenomena opažena je unutar 42 sata od početka terapije H 2 blokatorima, a korekcija intragastričnog pH možda neće biti dovoljno učinkovita, unatoč primjeni lijeka u značajnim dozama. Drugi nedostatak H2-blokatora je nedostatak inhibitornog učinka na lučenje klorovodične kiseline uzrokovane povećanjem vagalnog tonusa, što ih čini manje učinkovitima u bolesnika s traumatskim ozljedama mozga ili nakon neurokirurških intervencija. Najčešća nuspojava H 2 -blokatora su: glavobolja, dispepsija, proljev. Rijetko, pojava trombocitopenije, aritmije, hipotenzije. Antagoniste H2-histaminskih receptora izlučuju bubrezi, pa je potrebno prilagoditi njihovu dozu u bolesnika sa smanjenim klirensom kreatinina. H 2 -blokatori međusobno djeluju sa širokim spektrom lijekova (opioidni analgetici, anksiolitici, hipnotici, neuroleptici, antiaritmici). Famotidin i nizatidin su uključeni u interakcije lijekova u manjoj mjeri od ostalih predstavnika skupine H 2 blokatora.

Antacidi, sukralfat i H2 blokatori smanjuju rizik od GI krvarenja u usporedbi s placebom. Prije deset godina, smjernice za prevenciju akutnih gastrointestinalnih ulkusa i razvoja gastrointestinalnog trakta preporučivale su primjenu antacida i H 2 blokatora, a potonji se i danas u tu svrhu široko koriste u JIL-u. Međunarodne smjernice za liječenje bolesnika s teškom sepsom ili septičkim šokom (2008.) preporučuju profilaksu akutnih ulkusa. (profilaksa stresnog ulkusa) uz primjenu H 2 blokatora (razina 1A) ili PPI (razina 1B). Prilikom propisivanja terapije potrebno je uzeti u obzir sposobnost antisekretornih lijekova da povećaju pH u želucu i potencijalnu opasnost od razvoja respiratorne upale pluća.

Među svim antisekretornim lijekovima, inhibitori protonske pumpe (esomeprazol, pantoprazol, omeprazol, lansoprazol i rabeprazol) najučinkovitije smanjuju proizvodnju klorovodične kiseline, omogućuju brže zacjeljivanje ozljeda jednjaka, želuca i dvanaesnika od blokatora H 2 receptora. Trenutno su PPI poželjni tretman za gastroezofagealnu refluksnu bolest, čir na želucu i dvanaesniku, Zollinger-Ellisonov sindrom, a također su dio 3-komponentnog režima terapije za iskorjenjivanje. H. pylori.

Lijekovi ove skupine ovisno o dozi potiskuju bazalno i stimulirano lučenje klorovodične kiseline inhibiranjem H + /K + -ATPaze - protonske pumpe parijetalne stanice. Prema Metz D.C. (2000.), IPP su među lijekovima izbora u liječenju većine gastrointestinalne bolesti povezana s prekomjernom proizvodnjom kiseline. Prednosti PPI u odnosu na blokatore H 2 su zbog nedostatka sposobnosti izazivanja tahifilakse. To nam omogućuje da IPP smatramo lijekovima s boljom predvidljivošću učinka, koji pružaju točniju kontrolu pH od H 2 blokatora. Mogućnost pouzdane supresije lučenja klorovodične kiseline razlog je za primjenu IPP-a za prevenciju i liječenje akutnih erozivnih i ulceroznih lezija gastrointestinalnog trakta u JIL-u. Dokazana je sposobnost IPP-a da pouzdano povećaju i održe intragastrični pH na razini od najmanje 4 u bolesnika na jedinici intenzivne njege tijekom mehaničke ventilacije i u postoperativnom razdoblju.

U usporednim studijama s IPP-ima, dokazano je izraženije povećanje intragastrične pH vrijednosti nego kod primjene H 2 blokatora. U meta-analizi Leontiadisa G.I. et al. (2006.), koja je uključivala 24 randomizirana kontrolirana ispitivanja (n=4373), pokazala je da u bolesnika s gastrointestinalnim ulkusima uzrokovanim gastrointestinalnim ulkusima, terapija PPI smanjuje učestalost njihova ponovnog pojavljivanja više od placeba i H 2 blokatora. Osim toga, autori primjećuju smanjenje učestalosti kirurških intervencija među pacijentima liječenim PPI. Međutim, meta-analiza nije pronašla dokaze da PPI smanjuju smrtnost u usporedbi s drugim antisekretornim lijekovima.

Koja svojstva PPI treba uzeti u obzir pri odabiru lijeka iz ove skupine za prevenciju i liječenje akutnih erozivnih i ulceroznih lezija gastrointestinalnog trakta u JIL-u? Jasno je da bi IPP trebao imati dokazanu sposobnost povećanja intragastričnog pH, osigurati pouzdan klinički učinak, imati povoljan sigurnosni profil i imati malu interakciju s drugim lijekovima. Važne značajke Lijek koji treba imati na umu pri odabiru IPP-a je raspon oblika doziranja (intravenska, oralna ili nazogastrična sonda) i farmakokinetička svojstva koja omogućuju njegovu primjenu u bolesnika s višestrukom disfunkcijom (bubrežnim i jetrenim). Intravenski oblici postoje za omeprazol, pantoprazol, esomeprazol i lansoprazol, a za prva tri IPP su registrirani u Ruskoj Federaciji.

Pantoprazol se, za razliku od omeprazola i esomeprazola, ne nakuplja u tijelu nakon ponovljenih doza. Farmakokinetički parametri (područje ispod krivulje koncentracija-vrijeme - 5,35 mg h/l, maksimalna koncentracija u plazmi - 5,26 mg/l, poluvrijeme - 1,11 sati) nakon intravenske primjene pantoprazola (Controloc) u dozi od 30 mg/dan za 5 dana bilo je usporedivo s onima dobivenim nakon njegove pojedinačne intravenske primjene. Farmakokinetika pantoprazola (kada se uzima u dozama od 10 do 80 mg) u serumu/plazmi bila je linearna i nije ovisila o načinu primjene. Kod primjene 20, 40 i 80 mg pantoprazola, razina pH u želucu se povećava proporcionalno dozi lijeka. Linearnost vrijednosti farmakokinetike pantoprazola održava se čak i uz njegovu intravensku primjenu u dozi od 240 mg. Ova farmakokinetička svojstva značajno se razlikuju od onih utvrđenih intravenskom primjenom omeprazola. S povećanjem doze potonjeg u istom rasponu, indikator AUC se nerazmjerno promijenio, a poluvijek se povećao već nakon jedne intravenske injekcije. Nelinearnost farmakokinetike omeprazola je posljedica njegove interakcije sa sustavom citokroma P450.

U starijih bolesnika ili s teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina - 0,48-14,7 ml / min) nije potrebno prilagođavati dozu pantoprazola. Nakon intravenske primjene u dozi od 30 mg/dan tijekom 5 dana u bolesnika sa zatajenjem jetre (klasa A i B prema Child-Pugh) Vrijednosti AUC i poluživot povećani su za 5-6 puta u usporedbi s onima u zdravih dobrovoljaca.

Manje interakcije s drugim lijekovima - potrebno stanje korištenje bilo kojeg lijeka u CITR-u. Uz istodobnu primjenu nekoliko lijekova, njihova se farmakokinetika može značajno promijeniti. Svi PPI se metaboliziraju u jetri uz sudjelovanje citokroma P450, njegovih izoenzima - CYP2C19 i CYP3A4. Interakcija pojedinih predstavnika skupine PPI s drugim lijekovima značajno varira. Pantoprazol stupa u interakciju s manje lijekova od ostalih IPP-a. Konkretno, ne ulazi u klinički značajne interakcije s lijekovima koji se koriste u intenzivnoj njezi, kao što su antacidi, kofein, metoprolol, teofilin, amoksicilin, klaritromicin, diklofenak, naproksen, diazepam, karbamazepin, digoksin, nifedepin, varosporin, tapaciklin. Istodobno, na primjer, omeprazol inhibira metabolizam i izlučivanje karbamazepina i diazepama.

Pantoprazol pokazuje visoku učinkovitost u korekciji i održavanju pH unutar želuca na potrebnoj razini, kako u eksperimentu tako iu klinici. Intravenska primjena pantoprazola (Controloca) u dozi od 80 mg nakon čega slijedi njegova infuzija tijekom 24 sata brzinom od 8 mg/h omogućila je održavanje intragastričnog pH iznad 4 tijekom 99% 24-satnog razdoblja i iznad 6 tijekom 84% ovaj put u 8 zdravih dobrovoljaca. Nakon endoskopskog pregleda i hemostaze, intravenska primjena pantoprazola u dozi od 80 mg praćena konstantnom infuzijom brzinom od 8 mg/h tijekom 3 dana u 14 bolesnika s ulkusom želuca i dvanaesnika kompliciranim krvarenjem povećala je srednji intragastrični pH na 6,3 (praćenje - preko 48 sati). U ovoj studiji, medijan relativnog vremena kada je pH bio iznad 4, 5 i 6 bio je 97,5; 90,5 odnosno 64,3%.

U pilot prospektivnoj randomiziranoj studiji (n=102), Hsu P.I. et al. (2004.) pokazali su veću učinkovitost pantoprazola (40 mg IV, 2 puta dnevno) u prevenciji ponovnog pojavljivanja GIB-a u usporedbi s ranitidinom (50 mg IV 3 puta dnevno). Nakon endoskopske kontrole krvarenja i primjene pantoprazola ili ranitidina kao adjuvantne terapije, rekurentne GI epizode pojavile su se u 4 odnosno 16% bolesnika (p = 0,04). Autori nisu otkrili razlike između skupina u pogledu volumena transfuzije krvi, broja kirurških zahvata, trajanja hospitalizacije i mortaliteta.

Chahin N.J. et al. (2008.) proveli su komparativnu, randomiziranu, dvostruko slijepu studiju učinkovitosti kombinirane primjene endoskopskih injekcija adrenalina i intravenske primjene pantoprazola ili omeprazola u liječenju 164 bolesnika s krvarenjem iz gornjeg gastrointestinalnog trakta.

Kriteriji za isključenje iz studije

masivno krvarenje koje zahtijeva hitnu kiruršku intervenciju;
krvarenja iz proširenih vena jednjaka i tumora.

Režim liječenja uključivao je bolusnu intravensku primjenu jednog od uspoređenih PPI u dozi od 80 mg i njegovu kasniju infuziju brzinom od 8 mg/h tijekom 3 dana. Terapija PPI je započela 2 sata nakon endoskopije i randomizacije. U skupini koja je primala pantoprazol i omeprazol, stopa recidiva GI bila je 3,7%, odnosno 10,8% (p=0,022). Nije bilo razlika između skupina bolesnika u učestalosti kirurških zahvata na gastrointestinalnom traktu, iako nedostatak pouzdanosti ovog pokazatelja može biti posljedica nedovoljnog broja bolesnika. U skupini koja je primala pantoprazol, potreba za kirurškim zahvatom pojavila se u jednom slučaju, u skupini omeprazola - u četiri. Smrtnost se nije razlikovala među skupinama. U skupini bolesnika liječenih omeprazolom zabilježena je veća učestalost transfuzije krvi: 50 naspram 25% (p<0,001). Средняя длительность госпитализации в группе пантопразола составила 4,6 суток, в группе омепразола - 7,1 (p <0,001) .

Pitanje odnosa između primjene antisekretornih lijekova i razvoja bolničke pneumonije (NP) u bolesnika na odjelu intenzivne njege zaslužuje raspravu. Postoji mišljenje da je profilaktička primjena lijekova koji povećavaju pH želučane sekrecije popraćena povećanjem potencijalnog rizika od razvoja NP. Međutim, meta-analiza Cook D.J. et al. (1991.), koji je uključivao 8 randomiziranih kontroliranih studija, pokazao je da uporaba lijekova koji povećavaju pH u želucu za sprječavanje akutnih gastrointestinalnih ulkusa nije popraćena povećanjem incidencije NP u usporedbi s onim uočenim u skupinama pacijenata u kojima profilaksa nije provedena ili je korišten placebo. Nešto kasnije, Prodhom G. i sur. (1994.) proučavali su incidenciju NP u randomiziranom kontroliranom ispitivanju u 258 pacijenata kod kojih je mehanička ventilacija provedena dulje od 24 sata. Kako bi se spriječile akutne erozije i ulkusi gastrointestinalnog trakta, bolesnici su dobivali antacid (suspenzija aluminijevog i magnezijevog hidroksida) 20 ml svaka 2 sata, ranitidin 150 mg kao kontinuirana intravenska infuzija ili sukralfat 6 g/dan. Među pacijentima koji su promatrani dulje od 4 dana, incidencija NP je bila 16, 21 odnosno 5%. Zaključeno je da je prevencija akutnih erozija i ulkusa gastrointestinalnog trakta sukralfatom povezana s manjim rizikom (p=0,022) od razvoja NP u usporedbi sa skupinama u kojima su korišteni antacidi ili blokatori H2-histaminskih receptora.

U randomiziranoj studiji koja je uključivala 1200 pacijenata kojima je propisan ranitidin ili sukralfat za prevenciju gastrointestinalnog krvarenja, nije bilo razlike u incidenciji NP - 19,1 odnosno 16,2%. Slični rezultati dobiveni su za PPI. U bolesnika nakon ozljede, uporaba PPI nije bila povezana s povećanim rizikom od NP u usporedbi s H2 blokatorima. U randomiziranom kontroliranom ispitivanju, Kantorova I. i sur. (2004.) ocjenjivali su učinkovitost profilaktičke primjene omeprazola (40 mg/dan), famotidina (80 mg/dan), sukralfata (4 g/dan) i placeba kod 287 pacijenata s povećanim rizikom od razvoja akutnih erozija i ulkusa. gastrointestinalnog trakta (MV > 48 sati, koagulopatija). Incidencija gastrointestinalnog krvarenja u bolesnika ovih skupina bila je 1, 3, 4 odnosno 1%. GI krvarenje bilo je češće u bolesnika s koagulopatijom nego u bolesnika bez poremećaja zgrušavanja (10% odnosno 2%; p=0,006). Incidencija NP, trajanje mehaničke ventilacije, vrijeme provedeno u JIL-u i mortalitet nisu se razlikovali među skupinama. Ipak, problem NP kod primjene antisekretorne terapije ostaje relevantan. Slažemo se s mišljenjem Kahna J.M. et al. (2006) o potrebi identificiranja čimbenika koji opravdavaju prevenciju akutnih stresnih ulkusa, uzimajući u obzir potencijalnu opasnost od NP. Međutim, smatramo da u većini slučajeva u rizičnih bolesnika treba donijeti odluku u korist sprječavanja razvoja akutnih erozivnih i ulceroznih komplikacija.

Stoga je prevencija i liječenje stresnih ulkusa i gastrointestinalnog trakta jedan od važnih zadataka u praksi anesteziologa-reanimatora. Vodeće mjesto u njegovom rješenju imaju antisekretorni lijekovi, prvenstveno IPP. Jedan od nedostataka skupine H 2 blokatora je brzi razvoj tahifilakse kada se daju intravenozno. Prednost predstavnika skupine PPI u odnosu na H 2 -blokatore je dokazana klinička učinkovitost u prevenciji i liječenju oštećenja gastrointestinalnog trakta i gastrointestinalnog trakta zbog jače supresije lučenja klorovodične kiseline. Skupinu PPI predstavljaju lijekovi koji se razlikuju po farmakokinetičkim parametrima, oblicima doziranja, metaboličkim putovima i spektru interakcija s drugim lijekovima (vidi tablicu). Pantoprazol (Controloc) je član skupine PPI s dokazanom djelotvornošću, ima oblik doziranja za parenteralnu primjenu (intravenske bolus injekcije, kap po kap i kontinuirane kontinuirane infuzije) i ima najmanji potencijal interakcije s drugim lijekovima, što omogućuje njegovu primjenu kod pacijenata na odjelu intenzivne njege.

Stol. Farmakološka svojstva lijekova koji se koriste za prevenciju i liječenje akutnih erozija i ulkusa gastrointestinalnog trakta u bolesnika na jedinici intenzivne njege (2).

Karakteristično	sukralfat	Antacidi	H 2 blokatori	Esomeprazol	Lansoprazol	Omeprazol	Pantoprazol	Rabeprazol
Ozbiljnost povećanja pH unutar želuca				+++	+++	+++	+++	+++
Prenosivost				+++	+++	+++	+++	+++
Primjena kod sindroma višeorganske disfunkcije
Nizak potencijal za interakcije lijekova
Način primjene / put primjene
Gutanje
Intravenska primjena
Nazogastrična sonda						4. Fennerty MB. Patofiziologija gornjeg gastrointestinalnog trakta u teško bolesnog bolesnika: obrazloženjeza terapeutske prednosti supresije kiseline. Crit Care Med 2002; 30: S351-S355. 5. Cook DJ, Griffith LE, Walter SD, et al. Pripisivi mortalitet i duljina boravka u jedinici intenzivne njege od klinički važnog gastrointestinalnog krvarenja u kritično bolesnih pacijenata. Critcare 2001; 5:368-75. 6. Leontiadis GI, Sreedharan A, Dorward S, et al. Sustavni pregledi kliničke učinkovitosti i isplativosti inhibitora protonske pumpe kod akutnog krvarenja iz gornjeg gastrointestinalnog trakta. Health Technol Assess 2007; 11(51):iii-iv. 1-164 (prikaz, stručni). 7. Dellinger RP, Levy MM, Carlet JM, et al. Kampanja Surviving Sepsis: međunarodne smjernice za liječenje teške sepse i septičkog šoka: 2008. Crit Care Med 2008; 36 (1): 1394-96. 8. Di Fiore F, Lecleire S, Merle V, et al. Promjene u karakteristikama i ishodu akutnog krvarenja iz gornjeg gastrointestinalnog trakta: usporedba epidemiologije i prakse između 1996. i 2000. u multicentričnoj francuskoj studiji. Eur J Gastroenterol Hepatol 2005; 17:641-47. 9. Thomopoulos KC, Vagenas KA, Vagianos CE, et al. Promjene u etiologiji i kliničkom ishodu akutnog krvarenja iz gornjeg gastrointestinalnog trakta tijekom posljednjih 15 godina. Eur J Gastroenterol Hepatol 2004; 16 (2): 177-82. 10 Longstreth G.F. Epidemiologija hospitalizacije zbog akutnog krvarenja iz gornjeg gastrointestinalnog trakta: populacijska studija. Am J Gastroenterol 1995; 90 (2): 206-10. 11. Rockall T.A. Učestalost i smrtnost od akutnog krvarenja iz gornjeg gastrointestinalnog trakta u Ujedinjenom Kraljevstvu. Upravni odbor i članovi Državne revizije akutnog gornjeg gastrointestinalnog krvarenja. BMJ 1995.; 311 (6999): 222-26. 12. Hsu PI, Lo GH, et al. Intravenski pantoprazol u odnosu na ranitidin za prevenciju ponovnog krvarenja nakon endoskopske hemostaze krvarećih peptičkih ulkusa. Svjetski J Gastroenterol 2004; 10:3666-69. 13. Green FW, Kaplan MM, Curtis LE, et al. Učinak kiseline i pepsina na zgrušavanje krvi i agregaciju trombocita. Mogući doprinos uznapredovalom krvarenju astroduodenalne sluznice. Gastroenterologija 1978; 74:38-43. 14. Patchett SE, Enright H, Afdhal N, et al. Liza ugruška želučanim sokom: in vitro studija. Gut 1989.; 30:1704-07. 15. Patchett SE, O "Donoghue DP. Farmakološka manipulacija želučanim sokom: trombelastografska procjena i implikacije za liječenje gastrointestinalnog krvarenja. Gut 1995; 36:358-62. 16. Chaimoff C, Creter D, Djaldetti M. Utjecaj pH na aktivnosti trombocita i faktora koagulacije. Am J Surg 1978; 136:257-59. 17. Aris R, Karlstadt R, Paoletti V, et al. Intermitentna intravenska primjena pantoprazola postiže slično vrijeme početka do pH >4,0 u bolesnika na intenzivnoj njezi kao kontinuirana infuzija antagonista H2-receptora, bez tolerancije. Am J Gastroenterol 2001;96 (Suppl.):147. 18. Van Rensburg CJ, Thorpe A, Warren B, et al. Intragastrični pH u bolesnika s krvarećom peptičkom ulcecijom tijekom infuzije pantoprazola od 8 mg/sat. Gut 1997; 41 (Suppl. 3): A98. 19. Van Rensburg CJ, Thorpe A, Warren B, et al. Intragastrični pH u bolesnika s krvarećom peptičkom ulcecijom tijekom infuzije pantoprazola od 8 mg/sat sažetak Gastroenterology 1997;112 (41 Suppl. 4): A321a. 20. Gostishchev V.K., Evseev M.A. Vrijednost antisekretorne terapije u liječenju akutnog gastroduodenalnog ulceroznog krvarenja // BC - 2004. - V. 12. - Br. 24. 21. Leontiadis GI, Sharma VK, Howden CW. Liječenje lijekom protonskom pumpom za krvarenje akutnog peptičkog ulkusa. Cochrane Database Syst Rev 2006; (1): CD002094. 22. Singh G, Triadafilopoulos G. Odgovarajući izbor terapije inhibitorima protonske pumpe u prevenciji i upravljanju gastrointestinalnim oštećenjima povezanih s NSAID. Int J Clin Pract 2005.; 59 (10): 1210-17. 23. Hernandez DS, Rodriguez LA. Povezanost između nesteroidnih protuupalnih lijekova i krvarenja/perforacije gornjeg gastrointestinalnog trakta: pregled epidemioloških studija objavljenih 1990-ih. Arch Intern Med 2000; 160:2093-99. 24. Armstrong CP, Blower AL. Nesteroidni protuupalni lijekovi i po život opasne komplikacije peptičke ulceracije. Gut 1987.; 28:527-32. 25. Wolfe MM, Lichtenstein DR, Singh G. Gastrointestinalna toksičnost nesteroidnih protuupalnih lijekova. N Engl J Med 1999; 340:1888-99. 26. Lanza FL. Smjernica za liječenje i prevenciju ulkusa uzrokovanih NSAID. Am J Gastroenterol 1998; 93:2037-46. 27. Martinez C, Blanco G, Ladero J. Genetska predispozicija za akutno gastrointestinalno krvarenje nakon upotrebe NSAID. Br J Pharmacol 2004; 141:205-08. 28. Ivaškin V.T., Šeptulin A.A. Utjecaj analgetika na želučanu sluznicu i stanje jetre // Klinička farmakologija i terapija. - 2002. - Broj 5. - S. 8-11. 29. Smythe MA, Zarowitz BJ. Promjena perspektiva profilakse stresnog gastritisa. Ann Pharmacother 1994; 28:1073-85. 30. Tryba M, Cook D. Trenutne smjernice o profilaksi stresnog ulkusa. Droge 1997.; 54:581-96. 31. Cook D, Guyatt G, Marshall J, et al. Usporedba sukralfata i ranitidina za prevenciju krvarenja iz gornjeg probavnog sustava u bolesnika kojima je potrebna mehanička ventilacija. Kanadska grupa za ispitivanje kritične njege. N Engl J Med 1998; 338:791-97. 32. Somberg L, Karlstadt R, Gallagher K, et al. Intravenski pantoprazol brzo postiže pH veći od 4,0 u bolesnika na intenzivnoj njezi bez razvoja tolerancije. Gastroenterologija 2001; 120: A157. 33. Huggins RM, Scates AC, Latour JK. Intravenski inhibitori protonske pumpe u odnosu na H2-antagoniste za liječenje GI krvarenja. Ann Pharmacother 2003; 37:433-37. 34. Sandvik AK, Brenna E, Waldum HL. Pregledni članak: farmakološka inhibicija lučenja želučane kiseline - tolerancija i povrat. Aliment Pharmacol Ther 1997; 11:1013-18. 35. Mathot RA, Geus WP. Farmakodinamičko modeliranje inhibitornog učinka ranitidina na kiselinu u bolesnika u jedinici intenzivne njege tijekom produženog doziranja: karakterizacija tolerancije. Clin Pharmacol Ther 1999; 66:140-51. 36 Merki HS, Wilder-Smith CH. Zadržavaju li kontinuirane infuzije omeprazola i ranitidina svoj učinak uz produljeno doziranje? Gastroenterologija 1994.; 106:60-64. 37. Geus WP. Postoje li indikacije za intravensku inhibiciju kiseline u prevenciji i liječenju krvarenja iz gornjeg GI? Scand J Gastroenterol 2000; 232 (Suppl.): 10-20. 39. Chiba N, De Gara CJ, Wilkinson JM, et al. Brzina zacjeljivanja i manji afinitet za specifične CYP izoenzime ili ublažavanje simptoma u gastroezofagealnom refluksu stupnja II do IV uključenost dodatnih procesa eliminacije. bolest: metaanaliza. Gastroenterologija 1997.; 112:1798-810. 40. Cheer SM, Prakash A, Faulds D, et al. Pantoprazol: ažuriranje njegovih farmakoloških svojstava i terapijska upotreba među inhibitorima protonske pumpe u smislu upravljanja poremećajima povezanih s kiselinom. Droge 2003; 63:101-32. 41. Horn J. Inhibitori protonske pumpe: sličnosti i razlike - dostupni podaci pokazuju da se čini da ovaj spoj postoji. Clin Ther 2000; 22:266-80. 42. Metz DC. Potencijalne uporabe intravenskih inhibitora protonske pumpe za kontrolu lučenja želučane kiseline. Probava 2000; 62:73-81. 43. Roberts KW, Pitcher WD, Cryer B. Učinci suspenzije lansoprazola naspram kontinuirane intravenske primjene ranitidina na pH želuca kod pacijenata na jedinici intenzivne njege s mehanički ventilacijom. Crit Care Med 2000; 28: A185. 44. Morris J, Karlstadt R, Blatcher D, et al. Intermitentna intravenska primjena pantoprazola brzo postiže i održava želučani pH >4,0 u usporedbi s kontinuiranom infuzijom antagonista H2-receptora u bolesnika na jedinici intenzivne njege. Crit Care Med 2001; 29: A147. 45. Laterre PF, Horsmans Y. Intravenski omeprazol u kritično bolesnih pacijenata: randomizirana, križna studija koja uspoređuje 40 s 80 mg plus 8 mg/sat na intragastričnom pH. Crit Care Med 2001; 29: 1931-35. 46. Andersson T, Cederberg C, Heggelund A. Farmakokinetika pojedinačnih i ponovljenih doza jednom dnevno od 10, 20 i 40 mg omeprazola kao enterički obložene granule. Drug Invest 1991; 3:45-52. 47. Scott LJ, Dunn CJ, Mallarkey G, et al. Esomeprazol: pregled njegove uporabe u liječenju poremećaja povezanih s kiselinom u SAD-u. Droge 2002; 62 (7): 1091-118. 48 Reill L, et al. Gut 1993a; 34 (4): F251. 49. Huber R, Hartmann M, Bliesath H, et al. Farmakokinetika pantoprazola u čovjeka. Int J Clin Pharmacol Ther 1996; 34 (5): 185-94. 50. Bliesath H, Huber R, Hartmann M, et al. Linearnost doze farmakokinetike novog inhibitora H+/K(+)-ATPaze pantoprazola nakon jednokratne intravenske primjene. Int J Clin Pharmacol Ther 1994; 32(1):44-50. 51. Jansen JB, Lamers CBHW. Scand J Gastroenterol 1990; 25 (Suppl. 178): 42-46. 52. Andersson T, Cederberg C, Regardh CG, et al. Farmakokinetika različitih pojedinačnih intravenskih i oralnih doza omeprazola. Eur J Clin Pharmacol 1990; 39 (2): 195-97. 53. Zech K, Steinijans VW, Huber R, et al. Farmakokinetika i interakcije lijekova - relevantni čimbenici za izbor lijeka. Int J Clin Pharmacol Ther 1996; 34 (Suppl): S3-S6. 54. Jensen J, Gugler R. Inhibicija humanog jetrenog citokroma P-450 omeprazolom. Br J Clin Pharmacol 1986; 21 (3): 328-30. 55 Blume H, Donath F, Warnke A, et al. Farmakokinetički profili interakcije s lijekovima inhibitora protonske pumpe. Sigurnost lijekova 2006; 29 (9): 769-84. 56 Brunner G, Luna P, Hartmann M, et al. Optimiziranje intragastričnog pH kao potporna terapija kod krvarenja iz gornjeg GI. Yale J Biol Med 1996; 69 (3): 225-31. 57. Chahin NJ, Melli M, Zaca F. Usporedba učinkovitosti kombinirane primjene endoskopskih injekcija i intravenske primjene pantoprazola i omeprazola u liječenju bolesnika s krvarenjem iz gornjeg gastrointestinalnog trakta // Hitna medicina. - 2008. - Broj 1 (14). - S. 116-118. 58. Cook DJ, Laine LA, Guyatt GH, et al. Nozokomijalna pneumonija i uloga želučanog pH. meta-analiza. Škrinja 1991.; 100(1):7-13. 59. Prodhom G, Leuenberger P, Koerfer J, et al. Nozokomijalna pneumonija u bolesnika s mehaničkom ventilacijom koji primaju antacid, ranitidin ili sukralfat kao profilaksu stresnog ulkusa. Nasumično kontrolirano ispitivanje. Ann Intern Med 1994.; 120 (8): 653-62. 60. Mallow S, Rebuck JA, Osler T, et al. Povećaju li inhibitori protonske pumpe učestalost bolničke pneumonije i povezanih infektivnih komplikacija u usporedbi s antagonistima histamin-2 receptora u kritično bolesnih pacijenata s traumom? Curr Surg 2004;61(5):452-58. 61. Kantorova I, Svoboda P, Scheer P, et al. Profilaksa stresnog ulkusa u kritično bolesnih pacijenata: randomizirano kontrolirano ispitivanje. Hepatogastroenterologija 2004; 51 (57): 757-61. 62. Kahn JM, doktor JN, Rubenfeld GD. Profilaksa stresnog ulkusa u bolesnika s mehaničkom ventilacijom: objedinjavanje dokaza i prosudbi korištenjem analize odluka. Intenzivna njega Med 2006; 32:1151-58. Izvor informacija Pharmateka. - 2008. - Broj 13 Informacije pruža Nycomed

S lučenje klorovodične kiseline parijetalnim stanicama želučane sluznice posljedica je transmembranskog prijenosa protona, koji se provodi uz pomoć protonske pumpe - H + , K + - ovisne ATPaze. inhibitori protonske pumpe selektivno se akumuliraju u kiseloj sredini sekretornih tubula parijetalnih stanica, gdje je njihova koncentracija 1000 puta veća od koncentracije u krvi. U sekretornim tubulima ovi lijekovi - derivati benzimidazola prolaze kroz niz promjena, zbog čega prolaze u aktivni oblik . Zatim se formiraju jake kovalentne veze s određenim područjima H + , K + - ATP-aze, isključujući mogućnost konformacijskih prijelaza enzima, i blokiraju njegov rad. Inhibitori protonske pumpe najjači su od svih antisekretornih sredstava. To objašnjava vodeću poziciju ove klase lijekova u liječenju kiselinsko ovisnih i H. pylori-povezane bolesti (tablica 1).

Inhibitori protonske pumpe učinkovito kontroliraju intragastrični pH, što je dokazano brojnim studijama s 24-satnom pH-metrijom. Učinak ovih lijekova na proizvodnju kiseline i pH ovisi o dozi. Standardna doza omeprazola (20 mg) uz dnevnu primjenu može smanjiti intragastričnu kiselost za 80%. Za usporedbu, postotak smanjenja intragastrične kiselosti kada se koristi ranitidin 300 mg ili famotidin 40 mg je 69%, odnosno 70%. Stupanj i trajanje povećanja pH predskazuju bolesti uzrokovane kiselinom. Dakle, optimalni uvjeti za zacjeljivanje ulkusa dvanaesnika je održavanje pH>3 18 sati dnevno, za zacjeljivanje refluksnog ezofagitisa ->4, za eradikaciju infekcije H. pylori-> 5. Blokatori histaminskih H2 receptora su inferiorni u odnosu na inhibitore protonske pumpe, zbog izraženijeg antisekretornog učinka potonjih, što omogućuje postizanje optimalnih pH vrijednosti u liječenju bolesti ovisnih o kiselini.

Inhibitori protonske pumpe i gastroezofagealna refluksna bolest

Za liječenje GERB-a koriste se različite skupine lijekova:

antacidi
alginati
prokinetika
H 2 -blokatori histaminskih receptora
inhibitori protonske pumpe.

Izbor terapije određen je oblikom gastroezofagealne refluksne bolesti (endoskopski negativan ili se javlja s refluksnim ezofagitisom) i težinom refluksnog ezofagitisa. Antacidi i alginati su neučinkoviti kako u ublažavanju simptoma tako i u liječenju ezofagitisa, stoga su od sekundarnog značaja.

Učinkovitost u kliničkim studijama pokazala je antagoniste H 2 receptora histamina. Cisaprid, koji ne utječe na želučanu sekreciju, ali poboljšava zaštitnu funkciju donjeg sfinktera jednjaka, jednako je učinkovit kao i blokatori histamina. Optimalne rezultate pokazali su najmoćniji blokatori kiselih proizvoda - PPI. Oni su bolji od antagonista receptora cisaprida i histamina H2 u ublažavanju simptoma i u liječenju ezofagitisa. Trenutno se ova klasa lijekova preporučuje za uporabu kao početna terapija za bilo koji oblik gastroezofagealne refluksne bolesti, nakon čega slijedi prelazak pacijenta na liječenje održavanja s pola standardne doze lijeka. Kao ilustracija učinkovitosti ovog pristupa kod refluksne bolesti jednjaka, u tablicama 2 i 3 prikazani su rezultati nekih kliničkih studija omeprazola i lansoprazola.

Inhibitori protonske pumpe i terapija eradikacije infekcije H. pylori
Inhibitori protonske pumpe u skladu s europskim smjernicama za dijagnozu i liječenje infekcije H. pylori (Maastricht Consensus - 2, 2000.) obavezna su komponenta i prve i druge linije terapije.(Tablica 4). Za bolesti povezane sa H. pylori, trostruki režimi koji se temelje na inhibitoru protonske pumpe preporučuju se kao terapija prve linije. Povećanje i fiksiranje pH na > 5 dovoljno je za sinergistički učinak ovih lijekova i dva antibiotika u ubijanju H. pylori. Snažan antisekretorni učinak ovih lijekova važan je za eliminaciju mikroorganizma koji zauzima vrlo osebujnu "ekološku nišu". Pomak pH vrijednosti na neutralnije vrijednosti pod utjecajem inhibitora protonske pumpe je apsolutno neophodan uvjet za anti-Helicobacter učinak antibiotika. Derivati benzimidazola utječu na bioraspoloživost antibiotika, posebice klaritromicina i tetraciklina. Kombinacija inhibitora protonske pumpe i klaritromicina povećava poluvijek obje komponente, kao i koncentraciju makrolida u sluznici antruma i želučane sluzi. Nije jasno doseže li koncentracija inhibitora protonske pumpe u gastroduodenalnoj sluznici dovoljnu razinu da lijek ima izravan antimikrobni učinak, ali u studijama in vitro potvrđena je antihelikobakterna aktivnost benzimidazola.
(Tablica 4). Za bolesti povezane s, preporuča se korištenje trostrukih režima na temelju inhibitora protonske pumpe kao terapije prve linije. Podizanje i fiksiranje pH na > 5 dovoljno je za sinergistički učinak ovih lijekova i dva antibiotika u ubijanju. Snažan antisekretorni učinak ovih lijekova važan je za eliminaciju mikroorganizma koji zauzima vrlo osebujnu "ekološku nišu". Pomak pH vrijednosti na neutralnije vrijednosti pod utjecajem inhibitora protonske pumpe je apsolutno neophodan uvjet za anti-Helicobacter učinak antibiotika. Derivati benzimidazola utječu na bioraspoloživost antibiotika, posebice klaritromicina i tetraciklina. Kombinacija inhibitora protonske pumpe i klaritromicina povećava poluvijek obje komponente, kao i koncentraciju makrolida u sluznici antruma i želučane sluzi. Nije jasno doseže li koncentracija inhibitora protonske pumpe u sluznici gastroduodenala dovoljnu razinu da bi lijek imao izravan antimikrobni učinak, no benzimidazoli su potvrđeni u studijama anti-Helicobacter aktivnosti.

Kao obvezna komponenta režima terapije eradikacije H. pylori, inhibitori protonske pumpe se koriste za liječenje raznih bolesti i stanja (Tablica 1), i s peptičkim ulkusom duodenuma i želuca antihelikobakteroterapija potisnula je monoterapiju antisekretornim lijekovima u drugi plan.

Derivati benzimidazola kao monoterapija omogućili su postizanje izlječenja čira na želucu i dvanaesniku uzimanjem standardne doze jednom dnevno tijekom 2-4 tjedna. Postoje rezultati kliničkih studija o uspješnoj terapiji održavanja inhibitorima protonske pumpe (stalni unos 10-20 mg omeprazola). Međutim, samo eradikacijskom terapijom H. pylori omogućuje promjenu prirode tijeka peptičkog ulkusa i sprječavanje ponovnog pojavljivanja bolesti, te je stoga trostruka terapija temeljena na inhibitorima protonske pumpe prepoznata kao terapija izbora za ovu bolest.

Preporučljivo je koristiti monoterapiju antisekretornim lijekovima:

kod peptičkog ulkusa unutar ograničenog vremena potrebnog za postavljanje dijagnoze i potvrdu prisutnosti infekcije H.pylor i, prije početka tečaja eradikacijske terapije H. pylori(treba imati na umu da svi inhibitori protonske pumpe ometaju dijagnozu bakterija i dovode do lažno negativnih rezultata u gotovo svim metodama njegovog otkrivanja);
s pogoršanjem želučanog ulkusa, kao i s teškim pogoršanjem ulkusa dvanaesnika koji se javlja u pozadini teških popratnih bolesti, nakon tečaja eradikacijske terapije H. pylori unutar 2-5 tjedana za postizanje učinkovitijeg zacjeljivanja čira; dokazana je primjenjivost antihelikobakternog tečaja (7 dana) bez naknadne monoterapije antisekretornim lijekom s nekompliciranim tijekom dudenalnog ulkusa kako uništiti H. pylori, te za ožiljke ulceroznog defekta i eliminaciju bolnih i dispeptičkih sindroma;
u bolesnika s peptičkim ulkusom s dokazanom netolerancijom na komponente shema za eradikaciju H. pylori(npr. poznate teške alergijske reakcije na amoksicilin i/ili klaritromicin); u liječenju takvih bolesnika treba koristiti "klasičnu" antisekretornu terapiju, uključujući inhibitore protonske pumpe.

Kod simptomatskih ulkusa, u čijoj patogenezi H. pylori ne igra odlučujuću ulogu, naravno, antisekretorni lijekovi služe kao osnova liječenja.

Inhibitori protonske pumpe i Zollinger-Ellisonov sindrom

Zollinger-Ellisonov sindrom je manifestacija neuroendokrinog tumora koji luči gastrin (gastrinoma): hiperprodukcija gastrina uzrokuje hipersekreciju, što rezultira ulceracijom gastroduodenalne sluznice. Zollinger-Ellisonov sindrom je rijetka bolest: gastrinom, kao uzrok ulceracije, nalazi se u manje od 1% bolesnika s ulkusom želuca ili dvanaesnika bilo kojeg podrijetla.

Kirurško liječenje - uklanjanje lokaliziranog tumora - je najpovoljnija metoda liječenja s prognostičke točke gledišta, ali to nije uvijek moguće, na primjer, prisutnost višestrukih metastaza gastrinoma u jetri isključuje takvu taktiku. Stoga se većina bolesnika sa Zollinger-Ellisonovim sindromom podvrgava simptomatskom liječenju, čija je svrha suzbijanje hipersekrecije, ožiljaka erozivnih i ulceroznih defekata i sprječavanje njihove pojave. Prije pojave aktivnih antisekretornih lijekova (blokatori histaminskih H 2 receptora i inhibitori protonske pumpe), jedini način suzbijanja želučane sekrecije bio je izvođenje totalne gastrektomije.

Cilj terapije lijekovima je smanjiti proizvodnju bazalne kiseline do ispod 10 meq/h . Inhibitori protonske pumpe, u usporedbi s blokatorima histamin H 2 -receptora, postižu ovaj cilj u gotovo svih bolesnika, osim toga, s vremenom im nije potrebno povećavati dnevnu dozu (fenomen tolerancije karakterističan je za antagoniste histamin H 2 receptora, za derivata benzimidazola zbog različitog mehanizma djelovanja, ovaj fenomen nije tipičan), ponekad se može čak i smanjiti.

Doza inhibitora protonske pumpe odabire se pojedinačno ("titrira") do razine fiksacije proizvodnje bazalne kiseline ispod 10 meq / h. Dnevna doza omeprazola, koja osigurava usklađenost s ovim zahtjevom u 90% bolesnika sa Zollinger-Ellisonovim sindromom, kreće se od 20 mg do 120 mg. Omeprazol i lansoprazol imaju približno jednaku učinkovitost. Kliničke studije s 24-satnim praćenjem pH vrijednosti pokazale su da omeprazol (dnevna doza 20-160 mg) i lansoprazol (dnevna doza 30-165 mg) dovode do sličnih pH profila i prosječne pH vrijednosti (1,8-6,4 i 2,1-6,4). , odnosno).

Inhibitori protonske pumpe i gastropatija NSAID

Atraktivnost primjene inhibitora protonske pumpe u gastropatiji NSAID posljedica je njihove visoke učinkovitosti, koja je superiornija od antagonista histaminskih H 2 receptora. Proveden je niz kliničkih studija s inhibitorima protonske pumpe, međutim, od posebnog interesa za problem koji se razmatra su OMNIUM (usporedba učinkovitosti omeprazola i misoprostola u liječenju ulkusa uzrokovanih nesteroidnim protuupalnim lijekovima; C.J. Hawkey i sur., 1998.) i ASTRONAUT (usporedba učinkovitosti omeprazola i ranitidina u liječenju ulkusa uzrokovanih nesteroidnim protuupalnim lijekovima; N.D. Yeomans i sur., 1998.). Ove studije su imale sličan dizajn i provedene su u dvije faze: 1) faza liječenja - 4, 8 i 16 tjedana i 2) faza sekundarne prevencije - 6 mjeseci. Ispitivanja su uključivala bolesnike koji stalno uzimaju nesteroidne protuupalne lijekove (uglavnom reumatoidni artritis ili osteoartritis), s endoskopski potvrđenom prisutnošću želučanog ulkusa, duodenalnog ulkusa i/ili erozija (najmanje 10 erozija sluznice gastroduodenuma).

Rezultati učinkovitosti omeprazola u liječenju erozivnih i ulceroznih lezija želuca i dvanaesnika uzrokovanih nesteroidnim protuupalnim lijekovima, u usporedbi s misoprostolom, prikazani su u tablici 5. Omeprazol (osobito u dozi od 20 mg) Značajno snažniji od misoprostola za ožiljke čira na želucu (p=0,004). Omeprazol je posebno bolji od misoprostola u ožiljcima duodenalnih ulkusa. (R<0,001). Интересно отметить, что заживление гастродуоденальных эрозий более активно происходит при применении синтетического аналога простагландина (р=0,01). Омепразол и в дозе 20 мг, и в дозе 40 мг оказался более эффективным по сравнению с ранитидином в заживлении язвы желудка, дуоденальной язвы или эрозий, вызванных НПВП (табл. 6).

Druga faza ovih studija istraživala je potencijal omeprazola u sekundarnoj prevenciji erozivnih i ulcerativnih lezija uzrokovanih nesteroidnim protuupalnim lijekovima. Bolesnici koji su uspjeli izliječiti erozije ili čireve kao rezultat prve faze ponovno su randomizirani i odabrani u usporedne skupine koje su praćene 6 mjeseci. U ispitivanju OMNIUM, omeprazol 20 mg, misoprostol 400 mcg ili placebo dobivali su terapiju održavanja. Rezultati prikazani u tablici 7 ukazuju na superiornost omeprazola kao lijeka za sekundarnu prevenciju NSAID gastropatije. Međutim, kada se uzme u obzir samo pojava erozija, misoprostol je bio učinkovitiji od omeprazola ili placeba. U ASTRONAUT studiji omeprazol je bio učinkovitiji od ranitidina u prevenciji gastropatije NSAID (tablica 8).

Godine 2002. objavljeni su rezultati druge studije koji potvrđuju rašireno uvođenje u kliničku praksu inhibitora protonske pumpe jednom dnevno za prevenciju gastroduodenalnih ulkusa povezanih s NSAID (D.Y. Graham et al.). 537 H. pylori-negativni bolesnici koji su dugo uzimali NSAIL imali su u anamnezi endoskopski dokazane želučane ulkuse. Podijeljeni su u tri skupine liječenja: misoprostol (200 mcg 4 puta dnevno), lansoprazol (15 mg ili 30 mg na dan) i placebo propisivani su tijekom 12 tjedana. Kao rezultat (prema protokolu), bilo je moguće održati remisiju (bez želučanog ulkusa) u 93% bolesnika koji su uzimali misoprostol, u 80% i 82% koji su uzimali različite doze lansoprazola. U placebo skupini samo 51% bolesnika nije imalo želučane ulkuse povezane s NSAIL. Uzimajući u obzir i duodenalnu lokalizaciju ulkusa, 88% bolesnika koji su primali misoprostol, 83% i 79% bolesnika koji su primali 30 i 15 mg lansoprazola, a samo 47% bolesnika u placebo skupini bilo je u remisiji. 10% bolesnika liječenih misoprostolom isključeno je iz studije zbog razvoja nuspojava (obično proljeva), pacijenti koji nisu poštivali zahtjeve protokola isključeni su iz svih skupina. Stoga je u konačnoj analizi (analiza namjere liječenja) postignuta uspješna prevencija nastanka ulkusa tijekom 12-tjednog tijeka liječenja: u placebo skupini - u 34% slučajeva, u skupini na misoprostolu - u 67% , u skupini lanzporazola - u 68% (30 mg lijeka) i 69% slučajeva (15 mg lijeka). Stoga je lansoprazol bio mnogo učinkovitiji od placeba i jednako učinkovit kao misoprostol u prevenciji endoskopski dokazanih ulkusa povezanih s NSAID.

Jedinstveni mehanizam djelovanja inhibitora protonske pumpe osigurava ovoj klasi lijekova vodeće mjesto u liječenju bolesti povezanih s kiselinom. Ni po širini indikacija, ni po stabilnoj razini učinkovitosti nemaju analoga u antisekretornoj terapiji. Njihovo široko uvođenje u kliničku praksu omogućilo je radikalno poboljšanje prognoze za mnoge kiseline ovisne i H. pylori-povezane bolesti.