Для цитирования: Плотникова Е.Ю., Захарова Ю.В. Диагностика и лечение синдрома избыточного бактериального роста // РМЖ. 2015. №13. С. 767

В желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) человека в норме «проживают» от 300 до 500 различных видов бактерий. Микробный пейзаж значительно различается в проксимальных и дистальных отделах тонкой кишки. Если в верхних отделах тонкой кишки обитают примерно 102 колониеобразующих единиц/мл (КОЕ/мл), то ближе к толстой кишке их насчитывается уже 109 КОЕ/мл.

В проксимальных отделах тонкой кишки грамположительные аэробные виды бактерий являются наиболее распространенными, в то время как грамотрицательные анаэробные бактерии чаще локализуются в дистальных отделах. Масса нормальной микрофлоры кишечника взрослого человека составляет более 2,5 кг, численность – 1014 КОЕ, а общий геном бактерий – «микробиом» – включает 400 тыс. генов, что в 12 раз больше генома человека . У здоровых людей нормальная микрофлора кишечника поддерживается такими основными физиологическими механизмами, как уровень рН соляной кислоты в желудке, активность секреторной функции поджелудочной железы и холерез, моторика тонкой кишки и структурная целостность ЖКТ. Нарушение любого из этих защитных механизмов может привести к развитию синдрома избыточного бактериального роста (СИБР) в тонкой кишке .

Существует ряд факторов, которые позволяют поддерживать количественное и видовое постоянство микробного пейзажа кишечника человека:

• генетическая предрасположенность;
• кислая желудочная среда;
• нормальная моторно-эвакуаторная функция ЖКТ;
• анатомические сфинктеры ЖКТ;
• постоянный уровень внутрипросветного рН в разных биотопах;
• состояние иммунной системы слизистых оболочек (СО);
• бактерицидные вещества, вырабатываемые СО (лизоцим, лактоферрин и др.);
• фагоцитарная активность макрофагов СО;
• секреторный иммуноглобулин класса A;
• бактериальные колицины и микроцины (эндогенные пептидные антибиотики микробного происхождения) .

Под СИБР в тонкой кишке понимается патологическое состояние, в основе которого лежит повышенное заселение тонкой кишки фекальной или орофарингеальной микрофлорой, сопровождающееся хронической диареей и мальабсорбцией, в первую очередь жиров и витамина В12. Увеличение количества условно-патогенной микрофлоры в тонкой кишке выявляется в 70–95% случаев хронической патологии кишечника. При СИБР не только увеличивается количество, но и меняется спектр микроорганизмов со сдвигом в сторону грамотрицательных бактерий и анаэробов. У 30% здоровых людей тощая кишка в норме стерильна, у остальных имеет низкую плотность заселения, которая увеличивается по мере приближения к ободочной кишке, и только в дистальном отделе подвздошной кишки обнаруживается микрофлора фекального типа: энтеробактерии, стрептококки, анаэробы рода бактероидов и др. .

К наиболее важным этиологическим факторам СИБР относятся:

• нарушение функции илеоцекального клапана (воспалительные, опухолевые процессы, первичная функциональная недостаточность);
• последствия хирургических операций (анатомическая или хирургически сформированная слепая петля; тонкотолстокишечный анастомоз или свищ, ваготомия, холецистэктомия, резекция тонкой кишки);
• заболевания ЖКТ, связанные с моторными расстройствами: гастростаз, дуоденостаз, стаз содержимого в тонкой и толстой кишках (хронические запоры, в т. ч. у больных диабетом);
• нарушения полостного пищеварения и всасывания (мальдигестия и мальабсорбция), в т. ч. связанные с ахлоргидрией различного происхождения (оперированный желудок, хронический атрофический гастрит, длительный прием ингибиторов протонной помпы (ИПП)), внешнесекреторной недостаточностью поджелудочной железы (хронический панкреатит), патологией желчевыводящих путей (желчнокаменная болезнь, хронический холецистит);
• энтеропатии (дисахаридазная недостаточность и прочие пищевые интолерантности);
• длительный пищевой дисбаланс;
• хронические воспалительные заболевания кишечника, дивертикулиты, синдром короткой кишки;
• поступление бактерий из внекишечного резервуара (например, при холангите);
• местные и системные иммунные нарушения – лучевое, химическое воздействие (цитостатики), СПИД;
• антибиотикотерапия;
• стрессы различного происхождения;
• опухоли кишечника и мезентериальных лимфатических узлов .

Оказывают негативное влияние на микробный пейзаж кишечника различные диеты для похудения, «чистки» с применением объемных клизм и особенно гидроколонотерапия, которая имеет определенную популярность, но настойчиво не рекомендуется гастроэнтерологами всего мира, т. к. грубо нарушает микробные биотопы.

Для характеристики СИБР необходимы не только подсчет абсолютного количества бактерий, но и их видовое типирование, которое определяет проявление признаков и симптомов. Если преобладает избыточный рост бактерий, метаболизирующих желчные соли в неконъюгированные или нерастворимые соединения, то развиваются мальабсорбция жира или диарея, вызванная желчными кислотами. Деконъюгированные желчные кислоты могут оказывать токсическое повреждающее действие на энтероциты, что нарушает ассимиляцию не только жиров, но и углеводов и белков. При избыточном росте бактерий, которые преимущественно метаболизируют углеводы в короткоцепочные жирные кислоты и газ, в клинике преобладает вздутие без диареи, поскольку образующиеся продукты метаболизма могут абсорбироваться. Грамотрицательные колиформы, такие как Klebsiella, продуцируют токсины, которые повреждают СО кишки, нарушают процесс абсорбции и увеличивают секрецию.

Симптомы СИБР не имеют специфичности: метеоризм, вздутие живота, абдоминальная боль или дискомфорт, диарея, утомление, слабость, похудание; они отражают степень распространенности воспаления СО кишки, наслаиваются на проявления основного заболевания, являющегося причиной развития СИБР. Более тяжелые симптомы указывают на осложнения СИБР, включая мальабсорбцию, дефицит нутриентов и расстройств метаболизма костной ткани. Неспецифичность этих симптомов часто бывает причиной диагностических ошибок и требует дифференциального диагноза с синдромом раздраженного кишечника, непереносимостью лактозы или фруктозы.

СИБР следует предполагать у каждого пациента с диареей, стеатореей, потерей веса и макроцитарной анемией, который жалуется на метеоризм, схваткообразные боли в животе и неустойчивые функции кишечника, а также с синдромом хронического цитолиза .

Верификацию избыточного бактериального роста в тонкой кишке проводят с помощью прямого и непрямых методов диагностики данного синдрома. «Золотым стандартом» диагностики СИБР является посев микрофлоры, для этого необходима аспирация содержимого тонкой кишки с немедленным посевом аспирата на питательную среду. Но избыточный бактериальный рост может затрагивать наиболее дистальные участки тонкого кишечника, которые находятся вне пределов досягаемости инструментария .

Посев кала, использующийся в нашей стране как метод оценки микробного биоценоза кишечника, признается малоинформативным, т. к. даже при максимальном соблюдении правил проведения микробиологических исследований может дать представление лишь о 12–15 типируемых видах бактерий дистального отдела толстой кишки . Исследование кала может применяться для поиска специфических инфекционных возбудителей или глистной инвазии.

Существуют и другие методы, основанные на изучении концентрации индикана, продуцируемого индолположительными микроорганизмами, фенола и паракрезола, являющихся метаболитами аэробных (в меньшей степени) и анаэробных (в большей степени) микроорганизмов, а также способ диагностики состояния микробиоценоза различных биотопов, в т. ч. кишечника, основанный на определении короткоцепочечных (монокарбоновых) жирных кислот, являющихся метаболитами в основном анаэробных родов микроорганизмов, методом газожидкостного хроматографического анализа . К непрямым методам относятся тесты, основанные на изучении метаболитов микрофлоры: 14С- или 13С-гликохолатный, 14С-D- или 13C-D-ксилозный дыхательные тесты, для выполнения которых необходимы изотопы и специализированная лаборатория. Наиболее используемыми во всем мире являются водородные дыхательные тесты с лактулозой (ЛВДТ), глюкозой, лактозой и другими сахарами.

Водородные дыхательные тесты представляют собой простые, информативные и неинвазивные методы, которые были разработаны для диагностики различных заболеваний пищеварительного канала, в первую очередь для определения мальабсорбции углеводов и избыточного бактериального роста в тонкой кишке. В настоящее время во всем мире данные диагностические методы быстро внедряются в клиническую практику .

В 2008 г. был принят Римский консенсус по водородным тестам, в котором изложены рекомендации международных экспертов для клинической практики относительно показаний и методов проведения H2-дыхательных тестов при заболеваниях пищеварительного канала . Однако многие практикующие врачи не только не знают основных положений консенсуса, но и до сих пор вообще не знакомы с этими тестами, не знают их диагностических возможностей, определенных ограничений и недостатков.

Водородные дыхательные тесты с применением углеводов (глюкозы, лактулозы, фруктозы, лактозы и др.) проводятся с 1970-х гг. В одном из исследований J.M. Rhodes, P. Middleton, D.P. Jewell изучали ЛВДТ в качестве диагностического теста для выявления СИБР, для сравнения использовали С14-glycocholate дыхательный тест. ЛВДТ был положительным у 8 из 9 больных, у них же был положительным и С14-glycocholate тест, однако еще у 6 пациентов при положительном С14-glycocholate тесте ЛВДТ был отрицательным. Последующее бактериологическое исследование дуоденального сока на избыточный бактериальный рост у этих пациентов было также отрицательным. Отрицательные результаты ЛВДТ были получены у 12 пациентов, ни у одного из которых впоследствии не было выявлено избыточного бактериального роста. ЛВДТ является простым и перспективным диагностическим тестом для выявления избыточного бактериального роста в тонкой кишке. В отличие от С14-glycocholate теста ЛВДТ дает возможность выявлять избыточный бактериальный рост в различных отделах тонкой кишки .

Тест с лактулозой является наиболее распространенным неинвазивным тестом для определения времени кишечного транзита различных углеводов. Ранний пик концентрации Н2 говорит о СИБР, задержка роста концентрации Н2 указывает на удлинение времени кишечного транзита. Данный тест сегодня используется всеми ведущими клиниками мира для своевременного выявления СИБР в тонкой кишке .

Мы в своей работе в выборе диагностического алгоритма СИБР придерживаемся следующих принципов, которые предлагает D. Drossman:

• определить, имеется ли у пациента клинический профиль избыточного тонкокишечного бактериального роста с постпрандиальным дискомфортом в животе, вздутием живота и, возможно, жидким стулом;
• если клинические признаки присутствуют, провести исследование с помощью ЛВДТ (если оно доступно);
• если результат ЛВДТ положительный, назначить антибиотик или энтеросептик широкого спектра действия;
• после этого лечения назначить пациенту пробиотик с целью восстановления дефицита «хороших» бактерий;
• если стул нормализуется или сформируется склонность к запору, рассмотреть вопрос о включении прокинетиков для ускорения тонкокишечного транзита;
• если симптомы повторяются, а предыдущий ЛВДТ был положительным, повторить исследование и курс антибиотиков (энтеросептиков), если ЛВДТ снова положительный;
• если ЛВДТ недоступен, врач должен применять консервативные методы и не повторять лечение, если эффект от проведенного курса антибиотиков (энтеросептиков) сохраняется по крайней мере несколько месяцев .

При выявлении СИБР перед врачом встает вопрос о тактике лечения. Схема лечения должна включать антибактериальную терапию (АБТ), а затем, при необходимости, про- и пребиотики с целью восстановления микробиотического пейзажа. Также в схему лечения должны включаться мероприятия или препараты для устранения основной причины заболевания или его симптомов. Строгое соблюдение диеты может привести к улучшению симптомов у пациентов с целиакией, которая часто сочетается с СИБР. Хирургическая коррекция заболеваний кишечника может быть необходима пациентам с СИБР, который развился на фоне дивертикулеза толстой кишки, кишечных свищей или стриктур. Пациентам с гастропарезом или нарушениями моторики кишечника – основной причиной СИБР необходимо назначать прокинетики (например, итоприда гидрохлорид) . Нутрициологическая поддержка, особенно у пациентов с потерей веса или витаминной и минеральной недостаточностью, также является важным компонентом лечения СИБР. Комплексы, содержащие витамин В12 и жирорастворимые витамины, кальций и магний, являются ключевыми компонентами лечения.

Основой лечения СИБР является АБТ . Некоторые зарубежные авторы выступают за эмпирическое лечение пациентов, у которых подозревают СИБР, без диагностического тестирования . Однако такой подход является проблематичным в связи с частым эффектом плацебо, высокой стоимостью антибиотиков, потенциальными осложнениями (например, лекарственные взаимодействия, побочные эффекты), а также необходимостью проведения, как правило, повторного курса терапии антибиотиками. Исследование M. di Stefano et al. показало, что средняя продолжительность клинического улучшения при эмпирическом лечении – только 22 дня, а такая тактика лечения приводит к необходимости проведения по меньшей мере 12 семидневных курсов антибиотикотерапии в год, чтобы облегчить состояние больных с СИБР и запорами .

Большинство антибактериальных препаратов (АБП), которые используются сегодня для лечения СИБР, имеют слабую доказательную базу. В идеале АБТ должна назначаться на основе результатов бактериального посева и определения чувствительности возбудителей, но такой подход неприемлем в клинической практике из-за его сложности .

Многими авторами рекомендуется назначение АБП широкого спектра, эффективных против анаэробных бактерий: рифаксимина (400–600 мг 2 р./сут), ампициллина (внутрь 0,5 г 4 р./сут), метронидазола (внутрь 500 мг 3 р./сут), ципрофлоксацина (по 500 мг 2 р./сут), норфлоксацина (800 мг/сут), ванкомицина (по 125 мг 4 р./сут) . Иногда требуются повторные курсы продолжительностью от 7 до 14 дней.

Отдельного внимания заслуживает опыт применения пробиотиков в комплексном лечении СИБР. Вероятно, первым ученым, опубликовавшим работы о пробиотиках в начале ХХ в., был наш соотечественник, лауреат Нобелевской премии И.И. Мечников. Он описал долгожителей в Восточной Европе, которые пили ферментированное «болгарской палочкой» молоко, и предположил, что протеолитические микробы в толстой кишке производят токсичные вещества, ответственные за процесс старения, и что потребление кисломолочных продуктов снижает рН толстой кишки, подавляя рост протеолитических бактерий, и таким образом приводит к замедлению процессов старения . Исследователи и клиницисты всего мира изучают и используют пробиотики при различных заболеваниях. В последнее 10-летие было опубликовано более 5 тыс. статей об использовании пробиотических препаратов .

Л. Ричард и Р. Паркер в 1977 г. использовали термин «пробиотик» для обозначения живых микроорганизмов и продуктов их ферментации, обладающих антагонистической активностью по отношению к патогенной микрофлоре. Согласно определению ВОЗ/FAO, пробиотики – это живые микроорганизмы, примененные в адекватных количествах, оказывающие оздоровительный эффект на организм человека. Пробиотики также определяют как препараты на основе кишечных комменсалов, способные осуществлять биологический контроль в организме и обладающие регуляторными и триггерными свойствами.

Потенциальные эффекты пробиотиков :

• модуляция интестинального иммунитета, изменение воспалительных профилей цитокинов и снижение провоспалительных каскадов или активация регулирующих штамм-специфических механизмов;
• ингибирование патогенных газопродуцирующих и деконъюгирующих желчные соли бактерий, уменьшение их адгезии;
• изменение бактериальной флоры подкислением толстой кишки путем ферментации питательного субстрата;
• повышение эпителиальной барьерной функции;
• индукция μ-опиоидных и каннабиноидных рецепторов в эпителиальных клетках кишечника;
• уменьшение висцеральной гиперчувствительности, спинальной афферентации и реакции на стресс.

Современные пробиотики должны соответствовать следующим критериям :

• содержать микроорганизмы, пробиотический эффект которых доказан в рандомизированных контролируемых исследованиях;
• обладать стабильной клинической эффективностью;
• быть фено- и генотипически классифицируемыми;
• сохраняться живыми;
• быть непатогенными и нетоксичными, не вызывать побочных эффектов при длительном применении;
• оказывать положительное влияние на организм хозяина (например, увеличивать резистентность к инфекциям);
• обладать колонизационным потенциалом, т. е. сохраняться в пищеварительном тракте до достижения максимального положительного эффекта (быть устойчивыми к высокой кислотности, органическим и желчным кислотам, антимикробным токсинам и ферментам, продуцируемым патогенной микрофлорой);
• быть кислотоустойчивыми или заключенными в кислотоустойчивую капсулу;
• быть стабильными и сохранять жизнеспособные бактерии при длительном сроке хранения .

Принципиальные требования предъявляются и к штаммам бактерий, на основе которых создаются пробиотики. Они должны:

• быть выделены от здоровых людей и идентифицированы до вида по фено- и генотипическим признакам;
• иметь генетический паспорт;
• обладать широким спектром антагонистической активности в отношении патогенных и условно-патогенных микроорганизмов;
• не должны угнетать нормальный микробиоценоз;
• быть безопасными для людей (включая иммунологическую безопасность);
• производственные штаммы должны быть стабильными по биологической активности и удовлетворять технологическим требованиям.

Всем перечисленным выше требованиям отвечает препарат Линекс®. В состав его входят Lactobacillus (L.) acidophilus, Bifidobacterium (B.) infantis, Enterococcus (E.) faecium, содержание которых составляет не менее 107 микробных тел. Микроорганизмы, входящие в состав препарата, заключены в капсулу, которая раскрывается в желудке. Однако вследствие высокой кислотоустойчивости всех компонентов препарата бактерии не разрушаются в желудке, и препарат способен оказывать пробиотическое действие на всех уровнях ЖКТ. Сочетание в препарате лакто- и бифидобактерий с доказанными пробиотическими свойствами обеспечивает симбионтный эффект при колонизации толстой кишки, а наличие аэробного микроорганизма – энтерококка способствует активному иммуномодулирующему и бактерицидному действию препарата на уровне желудка и тонкой кишки. Входящие в состав препарата Линекс® микробы устойчивы к большинству антибиотиков, что позволяет использовать препарат на фоне АБТ. Резистентность полученных штаммов сохраняется при повторной инокуляции в течение 30 поколений и in vivo. В исследованиях препарата Линекс® показано, что переноса резистентности к другим микроорганизмам не происходит . При необходимости Линекс® можно применять одновременно с АБП и химиотерапевтическими средствами. Эффективность компонентов препарата Линекс®, их комбинаций и непосредственно самого препарата доказана в клинических исследованиях при различных заболеваниях ЖКТ .

Достоинством препарата Линекс® является его высокая безопасность. При его широком многолетнем применении побочные эффекты не зарегистрированы. Линекс® не обладает тератогенным действием. Его безопасность и хорошая переносимость позволяют применять препарат у пациентов группы риска: беременных и кормящих грудью женщин, детей, включая новорожденных, лиц пожилого возраста и др. Гарантией качества препарата Линекс® является и технология его производства, соответствующая всем требованиям, предъявляемым к производству пробиотиков.

На кафедре микробиологии Кемеровской государственной медицинской академии было проведено исследование содержимого капсул препарата Линекс®.

При микроскопическом изучении мазка по Граму из взвеси содержимого капсулы установлено наличие 3-х морфотипов грамположительных бактерий: правильной шаровидной формы диплококков, толстых плейоморфных палочек со вздутиями на концах, имеющих вид «рогатки», а также тонких одиночных палочек с закругленными концами. Посторонних бактерий в составе препарата выявлено не было.

На среде MRS лактобациллы образовывали средних размеров (2–4 мм) слабовыпуклые сероватые влажные колонии. В мазках по Граму видны тонкие грамположительные палочки с закругленными концами, располагающиеся беспорядочными скоплениями. Количественное содержание L. аcidophilus в 1 дозе препарата – 2х107 КОЕ/мл. Кислотообразующая способность лактобацилл достигала 102,4°Т. Лактобациллы характеризовались средней адгезивной активностью, т. к. индекс адгезивности (ИАМ) составил 2,71. L. аcidophilus обладала резистентностью к следующим антибиотикам: амикацину, гентамицину, неомицину, цефтриаксону, цефтазидиму, амоксициллину. Промежуточная устойчивость выявлена к ципрофлоксацину, рокситромицину. Установлена чувствительность L. аcidophilus к имипенему, меропенему, офлоксацину, спарфлоксацину.

На бифидум-среде бифидобактерии образовывали средние (2 мм) и крупные (5 мм) выпуклые непрозрачные влажные колонии. В мазках по Граму – толстые, короткие и длинные, слегка изогнутые грамположительные палочки с утолщениями на концах. Количественное содержание B. infantis в 1 дозе препарата – 1,5х107 КОЕ/мл. Кислотообразование – 98,94°Т. У бифидобактерий отмечали наибольшую адгезивную способность среди всех членов исследуемого консорциума, хотя показатели укладывались в средние значения, т. к. ИАМ составил 2,83. B. infantis обладали устойчивостью к следующим АБП: имипинему, меропенему, амикацину, гентамицину, неомицину, цефтриаксону, ципрофлоксацину, цефтазидиму, амоксициллину. Культура была чувствительна к офлоксацину, спарфлоксацину, рокситромицину.

На энтерококк-агаре E. faecium образовывали средних размеров (3 мм) розоватые плоские тетразолийотрицательные колонии. На кровяном мясо-пептонном агаре наблюдали отсутствие вокруг колоний зоны гемолиза. В мазках по Граму – крупные, сферической формы грамположительные бактерии, располагающиеся короткими цепочками. Количественное содержание E. faecium в 1 дозе препарата – 2х106 КОЕ/мл. Кислотообразующая активность соответствовала 48,5°Т. Адгезивная активность энтерококков была ниже, чем у других исследуемых пробиотических штаммов, ИАМ составил 2,63, что соответствует средним значениям признака. E. faecium обладали устойчивостью к следующим АБП: имипинему, меропенему, амикацину, амоксициллину, цефтазидиму, цефтриаксону. Промежуточная устойчивость наблюдалась по отношению к рокситромицину, неомицину, гентамицину. Установлена чувствительность к ципрофлоксацину, спарфлоксацину, офлоксацину и хлорамфениколу.

Таким образом, Линекс® характеризуется следующими микробиологическими признаками: содержание бактерий в 1 дозе препарата составило не менее 107 КОЕ/г, консорциум включает L. аcidophilus, B. infantis, E. faecium. Суммарная активность кислотообразования – 249,84°Т. Адгезивная активность всех штаммов в консорциуме – от 2,63 до 2,83. Все штаммы консорциума обладали устойчивостью к антибиотикам группы β-лактамов (амоксициллин, цефтриаксон, цефтазидим) и аминогликозидам (гентамицину, амикацину), что позволяет назначать Линекс® во время приема соответствующих антибиотиков.

Очень важно помнить, что частота рецидивов СИБР даже после успешного лечения остается высокой. E.C. Lauritano et al. выявили рецидивы СИБР у 44% (35/80) пациентов через 9 мес. после успешного лечения рифаксимином. Помимо наличия основного заболевания, приводящего к СИБР, авторы определили другие факторы риска рецидива СИБР: старший возраст (отношение шансов (ОШ) 1,1), аппендэктомия в анамнезе (ОШ 5,9) и длительное лечение ИПП (ОШ 3,5) .

Заключение

СИБР определяется как увеличение числа и/или изменение видов бактерий в верхних отделах ЖКТ. Этиология СИБР, как правило, связана с нарушением защитных антибактериальных механизмов (например, ахлоргидрия, экзокринная недостаточность поджелудочной железы, иммунодефицитные синдромы), анатомическими аномалиями (например, небольшая непроходимость кишечника, дивертикулы, свищи, а также хирургическая коррекция слепой петли, резекция подвздошно-слепой кишки) и/или нарушений моторики.

СИБР часто неправильно диагностируется и, вообще, не является самостоятельным заболеванием. Клинические симптомы могут быть неспецифическими (диспепсия, вздутие живота, дискомфорт в животе). Тем не менее СИБР может вызвать тяжелые нарушения по типу мальдигестии и мальнутриции. Для диагностики СИБР чаще всего используются неинвазивные ЛВДТ. Терапия СИБР должна быть комплексной и включать в себя лечение основного заболевания, нормальное питание и курсовые санации кишечника с применением антибиотиков, а затем восстановление микрофлоры с помощью пре- и пробиотиков. Пробиотиком выбора может быть Линекс®, который обладает высокой эффективностью при лечении кишечных заболеваний, в т. ч. при СИБР. Рекомендуемая длительность приема – не менее 2 нед. Прогноз СИБР, как правило, серьезный и определяется течением основного заболевания, которое привело к его формированию.

Литература

1. Янковский Д.С. Состав и функции микробиоценозов различных биотопов человека // Здоровье женщины. 2003. № 4 (16). С. 145-158.
2. Плотникова Е.Ю., Краснова М.В., Баранова Е.Н., Борщ М.В. Непрошенные гости: избыточный бактериальный рост в тонкой кишке. Что делать? // Consilium medicum. Гастроэнтерология. 2013. № 1. С. 36-42.
3. Белоусова Е.А. Синдром избыточного бактериального роста в тонкой кишке в свете общей концепции о дисбактериозе кишечника. Взгляд на проблему // Фарматека. 2009. № 2. С. 8-16.
4. Маев И.В., Самсонов А.А. Терапевтическая тактика при синдроме избыточного бактериального роста в тонкой кишке // Consilium medicum. 2007. № 7. С. 45-56.
5. Kopacova M., Bures J., Cyrany J. et al. Small intestinal bacterial overgrowth syndrome // World J Gastroenterol. 2010. Vol. 16 (24). Р. 2978-2990.
6. Плотникова Е.Ю., Борщ М.В., Краснова М.В., Баранова Е.Н. Некоторые аспекты диагностики и лечения избыточной бактериальной контаминации тонкой кишки в клинической практике // Лечащий врач. 2013. № 2. С. 52-56.
7. Singh V.V., Toskes P.P. Small Bowel Bacterial Overgrowth: Presentation, Diagnosis and Treatment // Curr Treat Options Gastroenterol. 2004. Vol. 7 (1). Р. 19-28.
8. Василенко В.В. Дисбактериоз-синдром раздраженного кишечника: эссе-анализ проблемы // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2000. № 6. С. 10-13.
9. Ардатская М.Д. Синдром избыточного бактериального роста и нарушение процессов пищеварения и всасывания // Поликлиника. 2009. № 2. С. 38-40.
10. . Передерий В.Г., Ткач С.М., Сизенко А.К., Швец О.В. Клиническое применение водородных дыхательных тестов в гастроэнтерологии // Сучасна гастроентерологія. 2010. № 4 (54). С. 26-33.
11. . Gasbarrini A., Corazza G.R., Gasbarrini G., Montalto M.; 1st Rome H2-Breath Testing Consensus Conference Working Group. Methodology and indications of H2-breath testing in gastrointestinal diseases: the Rome Consensus Conference // Aliment. Pharmacol. Ther. 2009. Mar 30. Vol. 29 (1). Р. 1-49.
12. . Rhodes J.M., Middleton P., Jewell D.P. The lactulose hydrogen breath test as a diagnostic test for small-bowel bacterial overgrowth // Scand J Gastroenterol. 1979. Vol. 14 (3). Р. 333-336.
13. . Pimentel M., Chow E.J., Lin H.C. Normalization of lactulose breath testing correlates with symptom improvement in irritable bowel syndrome // Am. J. Gastroenterol. 2003. Vol. 98. Р. 412-419.
14. . Pimentel M., Chow E.J., Lin H.C. Eradication of small intestinal bacterial overgrowth reduces symptoms of irritable bowel syndrome // Am J Gastroenterol. 2000. Vol. 95. Р. 3503-3506.
15. . Riordan S.M., McIver C.J., Walker B.M. et al. The lactulose breath hydrogen test and small intestinal bacterial overgrowth // Am J Gastroenterol. 1996. Vol. 91. Р. 1795-1803.
16. . Pimentel M., Constantino T., Kong Y. et al. A 14-day elemental diet is highly effective in normalizing the lactulose breath test // Dig Dis Sci. 2004. Vol. 49. Р. 73-77.
17. . Perman J.A., Modler S., Barr R.G. et al. Fasting breath hydrogen concentration: normal values and clinical application // Gastroenterology. 1984. Vol. 87. Р. 1358-1363.
18. . Drossman D.A., Treatment for Bacterial Overgrowth in the Irritable Bowel Syndrome. Comment on // Ann Intern Med. 2006. Oct 17. Vol. 145 (8). Р. 557-563.
19. . Madrid A.M., Hurtado C., Venegas M. et al. Long-term treatment with cis-apride and antibiotics in liver cirrhosis: effect on small intestinal motility, bacterial overgrowth and liver function // Am J Gastroenterol. 2001. Vol. 96. Р. 1251-1255.
20. . Edmunds M.C., Chen J.D., Soykan I. et al. Effect of octreotide on gastric and small bowel motility in patients with gastroparesis // Aliment Pharmacol Ther. 1998. Vol. 12. Р. 167-174.
21. . Soudah H.C., Hasler W.L., Owyang C. Effect of octreotide on intestinal motility and bacterial overgrowth in scleroderma // N Engl J Med. 1991. Vol. 325. Р. 1461-1467.
22. . Haboubi N.Y., Lee G.S., Montgomery R.D. Duodenal mucosal morphometry of elderly patients with small intestinal bacterial overgrowth: Response to antibiotics treatment // Age Ageing. 1991. Vol. 20. Р. 29-32.
23. . Bishop W.P. Breath hydrogen testing for small bowel bacterial overgrowth - a lot of hot air? // J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1997. Vol. 25. Р. 245-246.
24. . Di Stefano M., Miceli E., Missanelli A. et al. Absorbable vs. non-absorbable antibiotics in the treatment of small intestine bacterial overgrowth in patients with blind-loop syndrome // Aliment Pharmacol Ther. 2005. Vol. 21. Р. 985-992.
25. . Bouhnik Y., Alain S., Attar A. et al. Bacterial populations contaminating the upper gut in patients with small intestinal bacterial overgrowth syndrome // Am J Gastroenterol. 1999. Vol. 94. Р. 1327-1331.
26. . Vaughan R.B. The romantic rationalist: a study of Elie Metchnikoff // Med Hist. 1965. Vol. 9. Р. 201-215.
27. . Verna E.C., Lucak S. Use of probiotics in gastrointestinal disorders: what to recommend? // Therap Adv Gastroenterol. Sep 2010. Vol. 3 (5). Р. 307-319.
28. . Воrchers A.T., Selmi C., Meyers F.J., Keen C.L., Gershwin M.E. Probiotics and immunity // J Gastroenterol. 2009. Vol. 44. Р. 26-46.
29. . Lin H.C. Small intestinal bacterial overgrowth: a framework for understanding irritable bowel syndrome // JAMA. 2004. Vol. 292 (7). Р. 852-858.
30. . Vanderpool C., Yan F., Polk D.B. Mechanisms of probiotic action: Implications for therapeutic applications in inflammatory bowel diseasesInflamm // Bowel Dis 2008. Vol. 14. Р. 1585-1596.
31. . Rousseaux, Thuru X., Gelot A., Barnich N., Neut C., Dubuquoy L. et al. Lactobacillus acidophilus modulates intestinal pain and induces opioid and cannabinoid receptors // Nat Med. 2007. Vol. 13. Р. 35-37.
32. . Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Т. 3. Пробиотики и функциональное питание. М.: Грантъ, 2001. 287 с.
33. . Gorbach S.L. Probiotics andgastrointestinal health // Am. J. Gastroenterol. 2000. Vol. 1. Р. 2-4.
34. . D"Souza A.L., Rajkumar C., Cooke J., Bulpitt C.J. Probiotics in prevention of antibiotic associated diarrhoea: meta-analysis // BMJ. 2002. Vol. 324 (7350). Р. 1361.
35. . Маев И.В., Самсонов А.А., Плотникова Е.Ю., Никушкина И.Н., Ивашкина Н.Ю. Пробиотики и пребиотики в клинической практике // Фарматека. 2011. № 5 (218). С. 33-41.
36. . Lauritano E.C., Gabrielli M., Scarpellini E., Lupascu A., Novi M., Sottili S., Vitale G., Cesario V., Serricchio M., Cammarota G. et al. Small intestinal bacterial overgrowth recurrence after antibiotic therapy // Am J Gastroenterol. 2008. Vol. 103. Р. 2031-2035.

Клиническая картина заболевания (совокупность проявлений болезни) разнообразна. Среди симптомов выделяют 2 группы.

• Абдоминальные (связанные с брюшной полостью) симптомы:
  • симптомы метеоризма (урчание, вздутие), возникающие, как правило, через небольшой промежуток времени после приема пищи;
  • неустойчивый стул со склонностью к диарее (частому жидкому стулу);
  • лиентерея (непереваренные фрагменты пищи в кале);
  • стеаторея (выделение избыточного количества жира с каловыми массами);
  • тошнота (возникает редко).

• Общие (связанные со всеми органами и системами) симптомы:
  • признаки дефицита жирорастворимых витаминов (А, D, E, K), цианокобаламина (вещества, повышающего гемопоэз (кроветворение)) и фолиевой кислоты, железа: слабость, быстрая утомляемость, головные боли и головокружения, сухость кожи, снижение остроты зрения в сумерках;
  • невротические расстройства (тревожность, плохое настроение, истеричность);
  • снижение массы тела.

Формы

В зависимости от характера и количества микрофлоры в тонкой кишке различают 3 степени:

• Ι степень – аэробная (микроорганизмы, для жизнедеятельности которых необходим доступ кислорода) кишечная микрофлора увеличена;
• ΙΙ степень - аэробная кишечная микрофлора увеличена, появляются анаэробные бактерии (микроорганизмы, для жизнедеятельности которых доступ кислорода не нужен);
• ΙΙΙ степень – преобладание анаэробной микрофлоры.

Причины

• Синдром раздраженного кишечника (СРК). Функциональное заболевание кишечника, сопровождающееся болями в животе, его вздутием, дискомфортом при отсутствии какого-либо органического (структурного) поражения. При синдроме раздраженного кишечника не менее чем в половине случаев встречается синдром избыточного бактериального роста.
• Дивертикулярная болезнь кишечника (заболевание, характеризующееся образованием дивертикулов (мешковидных выпячиваний) кишечной стенки).
• Стриктура кишечника (сужение просвета кишечника, обусловленное изменениями в стенке кишечника).
• Тонко-толстокишечные анастомозы (операционное соединение тонкого и толстого кишечника (например, при раке толстой кишки (злокачественной (тип клеток опухоли не похож на тип клеток органа, из которого она произошла) опухоли), для лечения которого удаляется часть толстой кишки)).
• Обструкции (помехи в проходимости кишечника), связанные с болезнью Крона (заболевание желудочно-кишечного тракта, характеризующееся воспалением, увеличением лимфатических узлов, образованием язв (глубоких дефектов) на слизистых оболочках желудочно-кишечного тракта).
• Хронический панкреатит (хроническое воспаление поджелудочной железы).
• Цирроз печени (рубцовое сморщивание и деформация органа, возникающие из-за инфекционных заболеваний, интоксикаций (отравлений) организма и т.д.).
• Склеродермия (редкое заболевание соединительной ткани, которое проявляется утолщением и снижением эластичности кожи).
• Тропическая спру (тяжелое воспаление слизистых оболочек кишечника, что приводит к нарушению всасывания в нем питательных веществ; чаще возникает у людей, вернувшихся из стран с тропическим климатом).
• Сахарный диабет (заболевание, развивающееся при недостатке гормона инсулина или отсутствии его действия на клетки, вследствие чего повышается уровень сахара в крови).
• Амилоидоз - заболевание, развивающееся из-за отложения в органах особого вещества – амилоида (представляет собой смесь белков и сахаридов (веществ, относящихся к углеводам – соединениям, неотъемлемым компонентам клеток и тканей организма)).
• Аутоиммунный гастрит (воспаление слизистой оболочки желудка).
• Вагатомия (удаление нервных стволов) и резекция (удаление части) желудка.
• Гипохлоргидрия (снижение выделения соляной кислоты в желудочном соке), ахлоргидрия (отсутствие соляной кислоты в желудочном соке). На сегодняшний день обсуждается влияние длительного приема антисекреторных препаратов (подавляющих выработку желудочного сока железами), но убедительных данных пока не получено.
• Заболевания, сопровождающиеся иммунодефицитом (снижением иммунитета):
  • алкоголизм;
  • синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) – терминальная (конечная) стадия инфицирования вирусом иммунодефицита человека.
• Длительное лечение препаратами, снижающими иммунитет.

Диагностика

• Анализ анамнеза заболевания и жалоб (когда (как давно) появились диарея (жидкий частый стул), тошнота, урчание в животе и его вздутие; с чем больной связывает возникновение этих симптомов).
• Анализ анамнеза жизни больного (наличие у пациента заболеваний желудочно-кишечного тракта (например, синдрома раздраженного кишечника (функционального заболевания кишечника, сопровождающегося болями в животе, его вздутием, дискомфортом при отсутствии какого-либо органического (структурного) поражения); дивертикулярной болезньикишечника (заболевания, характеризующегося образованием дивертикулов (мешковидных выпячиваний) кишечной стенки)), другие перенесенные заболевания, операции).
• Анализ семейного анамнеза (наличие у родственников заболеваний органов желудочно-кишечного тракта).
• Данные объективного осмотра (оценка цвета кожных покровов, телосложения, определение наличия ожирения).
• Лабораторные данные.
  • Общий анализ крови (для выявления возможной анемии (малокровия), лейкоцитоза (повышения лейкоцитов (белых кровяных телец) в крови при воспалительных заболеваниях)).
  • Биохимический анализ крови (для выявления сопутствующих или вызвавших данное состояние заболеваний).
  • Общий анализ мочи (для выявления повышения некоторых химических веществ, которые указывают на развитие избыточного бактериального роста).
  • Копрологическое исследование (анализ кала): для выявления непереваренных фрагментов пищи, определения кислотности (pH) кала, а также определения содержащегося количества жира в кале (при чрезмерном бактериальном росте содержание жира в кале увеличено).

• Дыхательные тесты. Перед проведением дыхательных тестов необходимо проинформировать пациента о важности соблюдения ряда правил перед исследованием. К ним относят: запрет на потребление углеводной пищи накануне вечером перед тестом (хлеб, макаронные изделия), воздержание от курения и физических нагрузок минимум за 2-3 часа перед тестированием, использование ополаскивателя для рта с антибактериальным эффектом перед проведением тестирования.
  • Тест с глюкозой (сахаром), после потребления которой при наличии избыточного бактериального роста в выдыхаемом воздухе обнаруживается водород (химический элемент).
  • Тест с ксилозой (веществом, относящимся к углеводам – соединениям, неотъемлемым компонентам клеток и тканей организма) основан на обнаружении меченого углекислого газа (углекислый газ помечают специальным веществом, после чего его легко обнаружить) который образуется в результате метаболизма (обменных реакций) микроорганизмов, которых много при синдроме чрезмерного бактериального роста.
  • Дыхательный тест для оценки содержания желчных кислот основан на обнаружении углекислого газа в большом количестве в выдыхаемом воздухе.
• Инструментальные исследования.
  • Тест Шиллинга. Проводится для оценки всасывания витамина В12. Пациент получает витамин В12, после чего врач оценивает, какое ее количество вывелось с мочой. Если показатели понижены, то это может свидетельствовать о наличии избыточного бактериального роста. Может быть применен только в том случае, если потенциальная польза для матери выше, чем риск развития осложнений у плода.
  • Интестиноскопия (эндоскопическое (введение эластичной трубки с оптическим прибором (эндоскопом) в организм) исследование тонкой кишки) с аспирацией (засасыванием) содержимого тонкой кишки и посевом аспирата (содержимого тонкой кишки, которое взяли при аспирации) на питательную среду (вещество или смесь веществ, используемых для выращивания микроорганизмов). Концентрация микроорганизмов в тонком кишечнике больше уровня 10 5 клеток/мл - убедительное доказательство в пользу наличия синдрома. Исследование может быть применено только в том случае, если потенциальная польза для матери выше, чем риск развития осложнений у плода, так как оно проводится под общим наркозом.
  • Биопсия тонкой кишки (взятие ткани тонкой кишки на микроскопическое исследование). При синдроме избыточного бактериального роста обнаруживаются патологические (ненормальные) изменения в слизистой оболочке тонкого кишечника.
  • Рентгенологическое исследование – проводится для определения дивертикулеза (образованич мешковидных выпячиваний стенки кишечника) или стриктуры (сужения) тонкой кишки.
• Возможна также консультация .

Лечение синдром избыточного бактериального роста

Лечение должно быть комплексным: необходимо лечить и заболевание, вызвавшее синдром избыточного бактериального роста, и сам синдром.

• Антибиотики (препараты, уничтожающие микроорганизмы и подавляющие их размножение). Используются препараты:
  • широкого спектра действия (уничтожающие все микроорганизмы);
  • не всасывающиеся в кишечнике (в последнее время такие антибиотики применяются все чаще).
• Адсорбенты (вещества, способные поглощать вредные вещества). Назначают коротким курсом (7–10 дней) с последующим назначением пребиотиков (веществ, вызывающих активный рост полезных микроорганизмов).

Осложнения и последствия

Если не устранена причина, которая привела к возникновению синдрома избыточного бактериального роста, то он может рецидивировать (возобновляться).

Осложнения возникают при длительном течении заболевания:

• снижение массы тела из-за недостаточного питания (нарушения всасывания питательных веществ в кишечнике);
• гиповитаминоз (снижение содержания витаминов в крови, в особенности витамина В12);
• В12-дефицитная анемия (заболевание, развивающееся при недостаточном поступлении витамина В12 в организм, в результате чего нарушается его кроветворная функция (помощь в создании эритроцитов (красных кровяных телец))).

Профилактика синдром избыточного бактериального роста

Профилактика синдрома избыточного бактериального роста сводится к профилактике того заболевания, которое его вызвало, например:

• синдрома раздраженного кишечника (функционального заболевания кишечника, сопровождающеегоя болями в животе, его вздутием, дискомфортом при отсутствии какого-либо органического (структурного) поражения);
• дивертикулярной болезни кишечника (заболевания, характеризующегося образованием дивертикулов (мешковидных выпячиваний) кишечной стенки).

Основной составляющей всей микрофлоры тонкого кишечника является аэробная микрофлора, которая попадает сюда нисходящим путем из ротоглотки, пищевода, желудка. Количество микроорганизмов в 1 мл кишечного сока приблизительно насчитывает 103-105 бактерий в норме. В норме бактериальный состав тонкого кишечника представлен бифидобактериями, дрожжеподобными грибами, бактероидами.

Самая ответственная роль в нормальном функционировании тонкого кишечника, конечно, принадлежит бифидобактериям. Они не только защищают стенки кишечника от других опасных микроорганизмов и помогают в пристеночном пищеварении, но также вырабатывают жизненно необходимые для человека витамин группы В, фактор Касла (К), отвечающий за свертываемость крови. Также эти бактерии помогают усваивать витамин Д, такие микроэлементы как кальций и железо.

Еще бифидобактерии помогают связывать и выводить из организма ядовитые вещества (скатол, индол), появляющиеся в результате нарушения пищеварения, процесса брожения и разложения пищи. Предупреждают развитие аллергии, нарушая трансформацию гистидина в гистамин, который способен запускать развитие аллергии в организме. А также способствуют производству интерферона, повышают активность иммунных клеток.

При возникновении неблагоприятных факторов нормальная микрофлора может чрезмерно размножаться, а впоследствии, и вовсе замещается бактериями не свойственными тонкому кишечнику, а более привычными для толстого отдела кишечника. Тонкий кишечник может становиться таким же густозаселенным бактериями, как и толстый, что приводит к срыву всех функции, возложенных на этот участок желудочно-кишечного тракта.

Факторы, способствующие возникновению СИБР

Данный процесс не может возникнуть на фоне отличного общего состояния организма, и наблюдается только у пациентов с нарушениями либо в самом пищеварительном тракте, либо в других физиологических системах. Чаще всего этому явлению способствуют:

Не стоит умалять и роль правильного питания, отсутствия вредных привычек, активного образа жизни и других основ поддержания хорошего состояния здоровья. Ведь здоровый организм имеет все шансы компенсировать, даже некоторые серьёзные патологии, за счет резервных сил.

Основные этапы развития СИБР

С первыми изменениями в количественном и качественном составе микрофлоры тонкого кишечника нарушаются все процессы и функции этого отдела пищеварительной системы, так:

• Нарушается пищеварение, в результате поглощением бактериями витаминов и полезных веществ у пациентов возникает полиавитаминоз;
• Микрофлора тонкого кишечника продуктами своей жизнедеятельности нарушает активность желчи, что приводит к несостоятельности переваривания жиров и нарушению пищеварения в целом, частым явлениям диареи;
• Плохо переваренная пища не может правильно утилизироваться, это приводит к гниению, брожению в ходе которых появляется большое количество кишечных ядов – это приводит к общей интоксикации организма;
• Чрезмерная секреция расплодившимися микроорганизмами фактора Касла, вызывает повышенную свёртываемость крови, что крайне опасно для беременных женщин, людей склонных к заболеваниям сердечно-сосудистой системы;
• Бактерии способны поглощать из пищи белок, что приводит к белковому голоданию пациента, нарушает общий обмен веществ, приводит к снижению масс тела;
• Нарушения всасывания железа может привести к железодефицитной анемии, а недостаток усваивания кальция и нарушения синтеза витамина Д приводит к хрупкости и изменению костной структуры.

Все эти процессы развиваются в плотной зависимости друг от друга, способствуют нарастанию патологических процессов. Нарушение пищеварения в тонкой кишке, влечет за собой те же проблемы в толстом кишечнике, так что патогенез практически бесконечный. Нарушается вся цепочка процессов в пищеварительном тракте.

Классификация СИБР

Синдром избыточного бактериального роста классифицируют по степени тяжести патологического состояния. Выделяют три степени:

• Легкая. Наблюдается увеличение числа микроорганизмов, которые являются привычными обитателями тонкого кишечника;
• Средняя. Количество аэробных бактерий повышено, также есть анаэробные микроорганизмы;
• Тяжелая. Основное количество микроорганизмов анаэробы. Состав микрофлоры тонкого кишечника становится близким к составу толстого.

Когда можно заподозрить СИБР у пациента

Все симптомы данного патологического состояния можно разделить на две большие группы – абдоминальные (проявляются со стороны органов брюшной полости) и общие (могут иметь отношение к любой системе органов, и организму в целом).

К абдоминальным симптомам относят:

1. Возникающее практически сразу после приема пищи вздутие, урчание в животе;
2. Часто возникающие диареи;
3. Наличие в кале непереваренных частей пищи;
4. «Маслянистый» кал, все каловые массы покрыты пленкой жира;
5. Редко наблюдается тошнота.

К общим симптомам можно отнести:

1. Беспричинное снижение массы тела;
2. Авитаминоз, железодефицитную анемию;
3. Ухудшение сумеречного зрения;
4. Повышение свёртываемости крови;
5. Упадок сил, боли в голове, плохое самочувствие;
6. Остеомаляция и остеопороз в результате недостатка витамина Д;
7. Частые и обширные отеки в результате кишечной потери белков.

Также иногда СИБР может наблюдаться у пациентов с гломерулонефритом, артритом, стеатозом печени и даже гепатита.

Диагностика СИБР

Первое, что постарается установить врач у пришедшего на прием пациента – жалобы, анамнез жизни и заболевания. Здесь, помимо проявлений заболевания и присутствующих жалоб у больного, большое значение играет, проводилось ли ранее хирургическое вмешательство на кишечнике, какие хронические болезни есть у пациента. Когда возникли первые нарушения в работе пищеварительного тракта. Также врач может поинтересоваться, есть ли у пациента вредные привычки, и какой образ жизни он ведёт.

После опроса врач назначит необходимые анализы. Чаще всего перечень обязательных исследований при подозрении на СИБР выглядит так:

• Общий анализ крови. Здесь подтвердить СИБР может макроцитарная либо микроцетарная анемия;
• Биохимический анализ крови. Особое внимание здесь стоит обратить на содержание витамина В12 и фолиевой кислоты. Если показатели В12 снижены, а фолиевой кислоты в избытке можно заподозрить СИБР;
• Анализ мочи. Если наблюдается повышение количества 4-гидроксифенилацетоновой кислоты – это плохой признак;
• Дыхательные тесты с ксилозой, желчной кислотой и водородной. Повышение количества водорода в выдыхаемом воздухе при данных пробах может свидетельствовать о чрезмерной обсеменённости тонкого кишечника микрофлорой;
• Копрологические исследования. При данной патологии, может наблюдаться смещение РН каловых масс в кислую сторону;
• Исследования кала на стеаторею позволяет выявить повышенное число жира в каловых массах;
• Специальный тест с Д-ксилозой. Пациент принимает внутрь Д-ксилозу, через час берут венозную кровь, а в течение 5 часов собирают мочу. Оценивают количество выведенной Д-ксилозы;
• Тест Шиллинга. Больному дают внутрь В12, после чего оценивают скорость выведения и количество усвоенного.

Также врач может назначить проведение инвазивных методов исследования тонкого кишечника. Чаще всего это биопсия, которая позволяет выявить атрофию ворсинок кишечника и гиперплазию крипт, а также скопление лимфоцитов в слизистой кишечника.

Самым информативным методом является посев содержимого тонкой кишки, полученного путем аспирации. Если показатель числа бактерии в посеве выше 10 5 клеток/мл, это объективное доказательство, подтверждающее наличие СИБР.

Лечение СИБР, коррекция микрофлоры тонкого кишечника

Для эффективности терапии патологии следует применять комплексный подход к лечению. Успеха можно достичь, объединив антибиотикотерапию, коррекцию питания, а также методы повышения перистальтики.

Антибиотикотерапия. Чаще всего курс лечения составляет 14 дней, однако при снова появляющихся симптомах возможно повторение терапии. Выбирая антибиотики, следует отдавать предпочтение препаратам, имеющим воздействие, как на аэробную, так и на анаэробную флору.

Наиболее часто, применяют антибиотики тетрациклинового ряда, цефалексин, рифаксимин, амоксицилин клавулоновую кислоту, метронидазол, триметоприм и другие. При неэффективности одного препарата, по решению врача, может применяться другие лекарственные средства.

Также к антибиотикам эффективно подключить адсорбенты, которые помогут в выведении балластных веществ на 10-14 дней. По завершению курса приема лекарственных препаратов, стоит пройти лечение эубиотиками и пробиотиками для заселения нормальной микрофлоры в тонкий кишечник, и создания подходящих условий для их размножения.

Коррекция питания. Желательно включать в свой рацион продукты, прошедшие минимальную термообработку. В рацион отлично впишутся все сорта рыб, мясо, птица, яйца. Желание полакомиться произведениями кондитерского искусства можно утолить фруктами и ягодами.

Можно включать в свой рацион свежие овощи. Молочные продукты следует не употреблять или включать в минимальных количествах. Также необходимо ограничить себя в продуктах, богатых рафинированным сахаром, транс жирами и другими вредными компонентами.

Благотворно также будет дробное питание небольшими порциями с минимальными промежутками. Не лишним будет взять в привычку кушать каждый день в одно и то же время, так организм сможет максимально подготовиться к качественному перевариванию пищи.

Также стоит употреблять продукты богатые витаминами, либо принимать препараты, содержащие их, для компенсации авитаминоза, вызванного значительным количеством микроорганизмов.

Вредное влияние оказывает также частое переедание, желудочно-кишечный тракт просто не способен справиться с огромным количеством пищи, что может вызвать нарушение пищеварения и привести к гибели хорошей микрофлоры, как следствие нарушение биоценоза.

Улучшение перистальтики. Любая физическая активность способствует усилению сокращений кишечной стенки. Не важно, будь-то пешая ходьба, или фитнес - всё будет оказывать благотворный эффект на работу органов пищеварения.

Особенно полезными окажутся упражнения на укрепление мышц спины и брюшного пресса, а также на улучшение тонуса мышц малого таза. Вращение хула-хупа, скручивания, планки – не только помогут кишечнику, но и сделают более здоровым весь организм, повысят иммунитет, а значит, дадут возможность организму компенсировать все проблемы.

Однако стоит понимать, что все эти мероприятия будут оказывать лишь временный результат, и не исправят ситуацию в целом, до тех пор, пока не будут устранены причины СИБРа. Так, если наблюдается изменение анатомии кишечника, то пока хирург не проведет оперативное вмешательство и не исправит дефект, ни лекарственные препараты, ни питание не окажут должного эффекта.

Если к чрезмерному размножению бактерий привела пониженная кислотность желудка или недостаточное количество соляной кислоты, то в первую очередь нужно устранить эти вопросы, и только потом вплотную браться за нормализацию микрофлоры кишечника.

Увеличение роста патогенных микроорганизмов и условно патогенных это всегда системная проблема. Если эти нарушения развились на фоне снижения иммунитета, то необходима иммунокоррекция и мероприятия, направленные на общее оздоровление организма.

Закаливание, избегание стрессовых ситуаций, частое пребывание на свежем воздухе, физически активная, насыщенная жизнь поможет сохранить здоровье кишечника и всего организма надолго.

Следите за своим здоровьем, вырабатывайте полезные привычки и при первых же признаках того, что в организме что-то не ладно, не стесняйтесь обратиться к врачу за специализированной помощью. Будьте здоровы!

Catad_tema Дисбактериоз - статьи

Диагностика и лечение синдрома избыточного роста бактерий в тонкой кишке

Опубликовано в журнале:
«ВРАЧ»; № 12; 2010; стр. 1-3.

В. Авдеев, кандидат медицинских наук, МГУ им. М.В. Ломоносова

Рассмотрены клинический синдром избыточного роста бактерий в тонкой кишке, различные причины и механизмы его развития. Приведены алгоритмы диагностики и терапии указанной патологии, при этом особое внимание уделено роли антибиотиков.

Ключевые слова: синдром избыточного роста бактерий в тонкой кишке, мальабсорбция, ферментные препараты, антибиотики.

Small Bowel Bacterial Overgrowth Syndrome: Diagnosis And Treatment

V. Avdeyev, Candidate of Medical Sciences M.V. Lomonosov Moscow State University

The paper considers the clinical syndrome of small bowel bacterial overgrowth and various causes and mechanisms of its development. It gives algorithms for the diagnosis and therapy of the above abnormality with particular emphasis on the role of antibiotics.

Key words: small bowel bacterial overgrowth syndrome, malabsorption, enzyme preparations, antibiotics.

Синдром избыточного роста бактерий в тонкой кишке наряду с целиакией и внешнесекреторной недостаточностью поджелудочной железы относится к наиболее частым причинам мальабсорбции. В содержимом тонкой кишки здорового человека присутствует небольшое количество грамположительных аэробных бактерий (не более 10 5 в 1 мл). При избыточном росте бактерий в тонкой кишке наблюдаются следующие изменения:

избыточное заселение бактериальной микрофлорой тонкой кишки (в концентрации >10 5 микроорганизмов в 1 мл аспирата из тощей кишки);

качественное изменение бактериальной микрофлоры тонкой кишки (присутствие так называемых фекальных микроорганизмов - грамотрицательных колиформ, облигатных анаэробных бактерий);

нарушение всасывания определенных пищевых веществ, особенно жиров и витамина В 12 .

Этиология и патогенез. Основными причинами развития синдрома избыточного роста бактерий в тонкой кишке являются:

нарушение эвакуации из тонкой кишки, ненормальное сообщение между тонкой и толстой кишкой: частичная кишечная непроходимость (стриктуры, спайки, опухоли); оперативное отключение части кишки от пассажа содержимого; наличие свищей между тонкой и толстой кишкой, резекция илеоцекального сфинктера; дивертикулы тонкой кишки; хроническая интестинальная псевдообструкция;

гипо- и ахлоргидрия: состояние после резекции желудка, ваготомии; атрофический гастрит; применение лекарственных средств (ингибиторы протонной помпы и Н 2 -блокаторы в высоких дозах);

другие причины: иммунодефицитные состояния; хронический панкреатит; цирроз печени; терминальная почечная недостаточность; злоупотребление алкоголем, алкогольная болезнь печени.

В области хирургических анастомозов, при образовании перемычек, спаек, стриктур может нарушаться продвижение содержимого по кишке. Аналогичные условия возникают в длинном отключенном сегменте тонкой кишки после наложения илеоеюноанастомоза. Толстокишечные бактерии нередко колонизируют дивертикулы тонкой кишки и дупликатуры, в результате чего также происходит их избыточный рост. Еще одна причина избыточного бактериального роста - хроническая интестинальная псевдообструкция; этим термином обозначают совокупность состояний, имитирующих приступы механической обструкции в отсутствие ее источника. Интестинальная псевдообструкция сопровождает заболевания, вызывающие патологию гладкой мускулатуры или нервного аппарата тонкой кишки: системную склеродермию, амилоидоз, миотоническую дистрофию, болезни Паркинсона, Гиршпрунга, Шагаса, гипотиреоз, сахарный диабет, гипопаратиреоз, феохромоцитому, а также может быть следствием приема лекарственных средств (фенотиазидов, трициклических антидепрессантов, ганглио-блокаторов, клонидина). Фактором риска развития синдрома избыточного роста бактерий в тонкой кишке является пожилои возраст, для которого характерны снижение секреторной функции желудка, нарушения моторно-эвакуаторной функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), хронические заболевания и постоянный прием лекарственных препаратов.

Клиническая картина. Проявления синдрома избыточного роста бактерий в тонкой кишке различны и определяются характером поражения тонкой кишки. Наиболее важные его симптомы: снижение массы тела, диарея, стеаторея, образование оксалатных конкрементов в почках, недостаточность витаминов А, D, Е, К и В 12 . При синдроме избыточного роста бактерий в тонкой кишке происходит преждевременная конъюгация желчных кислот. Образовавшиеся вторичные желчные кислоты вызывают диарею, и происходит их потеря, в результате чего развивается билиарная недостаточность и возможно развитие желчнокаменной болезни. Уменьшение в просвете кишки количества конъюгированных желчных кислот, обеспечивающих эмульгирование жиров и активацию панкреатической липазы, приводит к стеаторее, нарушению всасывания жирорастворимых витаминов. Избыточный рост бактерий может непосредственно вызывать повреждение эпителия тонкой кишки, так как метаболиты ряда микроорганизмов оказывают цитотоксическое действие. Оксалаты, содержащиеся в пище, в норме связываются в просвете кишки с кальцием и выводятся с калом. Если возникает потеря желчных кислот, в просвет кишки поступает большое количество свободных жирных кислот, связывающих кальций. Так как концентрация ионов кальция в просвете кишки уменьшается, увеличивается всасывание свободных оксалатов, что приводит к образованию оксалатных конкрементов. Бактериальные токсины, протеазы, другие метаболиты связывают витамин В 12 , что ведет к его дефициту и развитию макроцитарной В 12 -дефицитной анемии.

Диагностика. Клиническая картина заболевания в сочетании с преклонным возрастом, данными анамнеза, результатами лабораторных и инструментальных исследований (операции на ЖКТ, наличие сахарного диабета, склеродермии, амилоидоза, дивертикулов тонкой кишки, ахлоргидрии, стеатореи, В 12 -дефицитной анемии, злоупотребление алкоголем (АБП) и пр.) позволяют предполагать диагноз избыточного роста бактерий в тонкой кишке.

Прямое определение избыточного роста бактерий в тонкой кишке (выращивание культуры из аспирационного материала тонкой кишки) считается «золотым стандартом» диагностики синдрома, но представляет большую сложность и редко используется в клинической практике. Непрямые водородные дыхательные тесты с глюкозой и лактулозой значительно проще и дешевле и, кроме того, неинвазивны. Специфичность и чувствительность дыхательного теста с глюкозой (78-83 и 62-93% соответственно) приемлемы как для скрининга, так и для клинических ситуаций.

Дифференциальную диагностику необходимо проводить с другими причинами синдрома мальабсорбции, в первую очередь - целиакией и внешнесекреторной недостаточностью поджелудочной железы.

Лечение. Лечение синдрома избыточного роста бактерий в тонкой кишке предусматривает терапию основного заболевания, заместительную терапию синдрома мальабсорбции и антибактериальную терапию. В первую очередь необходимо исключить прием препаратов, подавляющих желудочную секрецию и моторную функцию ЖКТ. Во многих случаях на первый план выступает терапия, направленная на лечение основной причины заболевания (например, при диабетической нейропатии, системной склеродермии, амилоидозе, распространенном дивертикулезе тонкой кишки). Нередко хирургическая коррекция нецелесообразна или невозможна, и для улучшения пассажа содержимого назначают прокинетики. Однако установлено, что обычные стимулирующие моторику препараты малоэффективны. Исследования показали, что октреотид (синтетический аналог соматостатина) в ряде случаев стимулировал моторику кишки и подавлял избыточный бактериальный рост у больных системной склеродермией. При атрофическом гастрите с выраженным снижением кислотообразующей функции желудка отсутствует этап ацидификации двенадцатиперстной кишки, что ведет к снижению синтеза секретина и хо-лецистокинина и нарушению панкреатической секреции. В связи с этим в схему лечения атрофического гастрита, помимо средств, стимулирующих желудочную секрецию, включают ферментные препараты (фестал, дигестал, панзинорм и др.).

Фестал - комбинированный ферментный препарат, содержащий основные компоненты сока поджелудочной железы, гемицеллюлазу и компоненты желчи, что позволяет применять его при состояниях, сопровождающихся нарушением солюбилизации жира. Наличие в препарате гемицеллюлазы способствует формированию гелеобразных структур, что положительно влияет на опорожнение желудка, скорость всасывания в тонкой кишке и время пассажа по ЖКТ. Гемицеллюлаза способствует равномерному распределению желчных кислот по ЖКТ, улучшает переваривание растительной клетчатки и положительно влияет на среду обитания бактерий в кишечнике.

В основе лечения синдрома избыточного роста бактерий в тонкой кишке лежит назначение антибактериальных лекарственных средств. В последние годы для устранения этого синдрома предложено много антибиотиков. Так как чрезмерный бактериальный рост может возникнуть в результате разрастания как аэробной, так и анаэробной флоры, антибиотик должен быть эффективным в отношении нескольких видов микроорганизмов. Удовлетворительные результаты получены при использовании тетрациклина (по 0,25 г 4 раза в сутки), ампициллина (по 0,5 г 4 раза в сутки), метронидазола (по 0,5 г 3 раза в сутки), рифаксимина (по 800-1200 мг/сут). В большинстве случаев требуются повторные курсы антибактериальной терапии продолжительностью 7-14 дней.

Синдром избыточного бактериального роста – симптомокомплекс, который возникает, если концентрация микроорганизмов в тонкой кишке превышает 10 5 клеток/мл в аспирированном содержимом.

Основными проявлениями синдрома избыточного бактериального роста являются: тошнота, урчание в животе, диарея, синдром мальабсорбции, снижение массы тела. Для диагностики синдрома производится аспирация тонкокишечного содержимого для посева; выполняются дыхательные тесты. Лечение пациентов с синдромом избыточного бактериального проводится антибактериальными препаратами.

• Эпидемеология синдрома избыточного бактериального роста

  В группе риска по возникновению синдрома бактериального роста находятся новорожденные, дети раннего возраста и пожилые люди (особенно с нарушениями питания).

  В США примерно у 20-43% пациентов с сахарным диабетом развивается синдром избыточного бактериального роста.

  Синдром избыточного бактериального роста является причиной 50% случаев неонатальной хронической диареи.

• Этиология синдрома избыточного бактериального роста

  Факторами риска возникновения синдрома избыточного бактериального роста являются:

  • Анатомические изменения в тонком кишечнике, которые способствуют задержке прохождения содержимого по пищеварительному тракту. Данные изменения возникают у пациентов со следующими заболеваниями:
    • Стриктурами кишечника,
    • Кишечными лимфомами,
  • Отсутствие илеоцекального клапана и длина оставшейся после резекции тонкой кишки менее 0,6 м у детей и менее 1,5 м у взрослых:
  • Нарушения перистальтики пищеварительного тракта:
    • Диабетические нейропатии,
    • Амилоидоз,
    • Склеродермия,
    • Гипотиреоидизм.
  • Гипосекреция соляной кислоты (основной этиологический фактор развития синдрома избыточного бактериального роста у пожилых пациентов).
  • Нарушения иммунной системы:
    • Прием иммуносупрессантов,
    • Дефицит IgA,
    • Гипогаммаглобулинемия.
  • Применение ингибиторов протонной помпы, например, омепразола, ранитидина (из-за угнетения секреции соляной кислоты).

• Клиника синдрома избыточного бактериального роста
  • Основные клинические проявления синдрома избыточного бактериального роста

    Основными проявлениями синдрома избыточного бактериального роста являются:

    • Тошнота.
    • Боли и урчание в животе.
    • Вздутие живота.
    • Диарея, стеаторея.
    • В большинстве случаев снижается масса тела.
    • У детей с синдромом избыточного бактериального роста наблюдается задержка роста.
    • В некоторых случаях синдром избыточного бактериального роста может протекать бессимптомно. При этом, у больных отмечается только снижение массы тела.
  • Осложнения синдрома избыточного бактериального роста

    Синдром избыточного бактериального роста при длительном течении приводит к недостаточности питания, дефициту витаминов (в частности витамина В 12) и микроэлементов (в частности, железа).

    При возникновении недостаточности витамина В 12 развивается макроцитарная анемия; при появлении гипоферремии – микроцитарная анемия.

• Диагностика синдрома избыточного бактериального роста
  • Методы диагностики
    • Неинвазивные методы диагностики
  • Алгоритм диагностики

    Золотым стандартом для диагностики синдрома избыточного бактериального роста является посев содержимого тонкой кишки и выявление повышенной концентрации бактерий в нем (более 10 5 клеток/мл).

    Диагностически информативными и более простыми для выполнения с технической точки зрения являются дыхательные тесты. Рекомендуется проводить три теста: водородный, с ксилозой и желчной кислотой, однако специфичность теста с ксилозой наибольшая.

    Можно определять в анализах мочи взрослых пациентов с синдромом избыточного бактериального роста уровни 4-гидроксифенилацетоновой кислоты. При этом необходимо помнить, что в 2% случаев возможно получение ложно-позитивных результатов.

• Лечение синдрома избыточного бактериального роста

  Лечение пациентов с синдромом избыточного бактериального роста стандартно проводится рифаксимином ( Альфа Нормикс) в дозе 1200 мг в сутки. Эта доза обеспечивает 60%-ный уровень деконтаминации.

  Для лечения синдрома избыточного бактериального роста также назначаются:

  • тетрациклин ( Тетрациклина гидрохлорид) - внутрь взрослым по 500 мг 4р/сут; детям до 8 лет не рекомендуется.
  • гентамицин внутрь по 50 мг/кг/сут 4-6р/сут (не более 360 мг/сут).
  • амоксициллин /клавулановая кислота ( Аугментин) - внутрь взрослым.по 250-500 мг 2р/сут; детям – по 40 мг/кг/сут 2р/сут.
  • клиндамицин ( Далацин , Клиндамицин) - внутрь взрослым по 300 мг 3р/сут; в/в 600-2700 мг/сут 2р/сут; детям – внутрь по 30 мг/кг/сут 2р/сут; в/в по 40 мг/кг/сут 2-4р/сут.
  • Амоксициллин/клавулановая кислота назначается больным сахарным диабетом.
  • Клиндамицин и метронидазол рекомендуются пациентам пожилого возраста.
  • Гентамицин значительно улучшает состояние детей в возрасте до года с синдромом избыточного бактериального роста.
  • Наблюдение за пациентом необходимо осуществлять в течение нескольких месяцев после завершения антибактериальной терапии.
  • Необходимо проводить лечение того заболевания, которое привело к возникновению синдрома избыточного бактериального роста.

• Прогноз и профилактика синдрома избыточного бактериального роста

  Профилактика синдрома избыточного бактериального роста сводится к профилактике того заболевания, которое привело к его развитию.

  Если не устранена причина, которая привела к возникновению синдрома избыточного бактериального роста, то он может рецидивировать.