Narkotiniai ir nenarkotiniai analgetikai – abstrakčiai. Nenarkotiniai analgetikai omnoponas – fentanilis


Turinys
Įvadas………………………………………………………………………………..3
1 skyrius. Nereceptiniai analgetikai…………………………………………………….4
§1.1. Nereceptinių analgetikų atradimo istorija………………………………… 4-5
§1.2. Klasifikavimas pagal cheminį pobūdį……………………………………………6
§1.3. Nenarkotinių analgetikų veikimo mechanizmas…………………………… 7-8
§1.4. nenarkotinių analgetikų indikacijos ir kontraindikacijos……………..9
§1.5. dažnas nenarkotinių analgetikų šalutinis poveikis…………………….10-12
2 skyrius
§2.1. Pagrindinės ligos, kurių metu skauda sąnarius…………….13-14
§2.2. Pagrindiniai sąnarių ligų gydymo principai……………………………..15
§2.3. Vaistai, vartojami sergant sąnarių ligomis ....... 16-18
§2.4. NVPS veikimo mechanizmas ir šalutinis poveikis ……………………………….19-22
3 skyrius
Išvada…………………………………………………………………………………24
Literatūros sąrašas ……………………………………………………25
Paraiška……………………………………………………………………………………26-49

Įvadas
Nenarkotiniai analgetikai- vaistų, dažniausiai skiriamų (arba vartojamų atskirai) skausmui malšinti, grupei. Skirtingai nuo narkotinių analgetikų, vartojant nenarkotinius analgetikus, neatsiranda priklausomybė ir priklausomybė nuo narkotikų, jie neturi įtakos pagrindinėms centrinės nervų sistemos funkcijoms budrumo metu (nesukelia mieguistumo, euforijos, vangumo, nesumažina reakcijos į išorinius dirgiklius). ir kt.).
Todėl nenarkotiniai analgetikai plačiai naudojami sergant neuralgija, mialgija, miozitu ir daugeliu kitų ligų, kurias lydi skausmas. Nenarkotinių analgetikų analgetinis poveikis ypač ryškus esant skausmui, susijusiam su uždegiminiais procesais įvairiose raumenų ir kaulų sistemos dalyse (sąnariuose, raumenyse, kauluose), sergant reumatu ir kitomis jungiamojo audinio ligomis, nes visi nenarkotiniai analgetikai turi priešuždegiminių ir karščiavimą mažinančios savybės didesniu ar mažesniu mastu. Įvairių vaistų, tarp kurių yra ir nenarkotinių analgetikų, sąrašas – keli tūkstančiai prekių, kurių nemaža dalis parduodama be recepto.
Tyrimo tikslas:
-išanalizuokite nereceptinių analgetikų asortimentą.
Tyrimo tikslai:
- Ištirti sąnarių ligų rūšis;
- Apsvarstykite vaistinių nereceptinių analgetikų klasifikaciją;
- trumpai apibūdinkite kai kuriuos nereceptinius analgetikus
- ištirti nereceptinių analgetikų vaistinės asortimentą;
Tyrimo objektas: nereceptinių analgetikų pardavimas.
Tyrimo metodai: apklausa, analizė ir palyginimas.

1 skyrius. OTC analgetikai
§1.2. Nereceptinių analgetikų atradimo istorija.
Čekijos chirurgas A.Irasekas turėjo virėjo pacientą, kuris ligoninėje buvo gydomas dėl nudegimų verdančiu vandeniu. Tuo pačiu metu virėjas skausmo nejautė, nors tiksliai nustatė, pavyzdžiui, injekcijos vietą. Irasekas teigė, kad šio reiškinio priežastis gali būti nepakankamas kai kurių nervų sistemos struktūrų išsivystymas. Visiškas skausmo nebuvimas gali būti toks pat pavojingas kaip ir pats skausmas (pavyzdžiui, virėjas, apie kurį kalbėjome aukščiau, gali smarkiai nudeginti, net nežinodamas apie tai). Skausmas – tai apsauginė organizmo reakcija, pavojaus signalas, kurio vaidmuo žmogui labai svarbus. Net paprasta injekcija sukelia mums diskomfortą. O stiprus ir užsitęsęs skausmas gali pakenkti gyvybiškai svarbioms organizmo sistemoms ir net sukelti šoką. Skausmo pojūčiai lydi daugelį ligų, jie ne tik kankina žmogų, bet ir pablogina ligos eigą, nes atitraukia organizmo apsaugą nuo kovos su ja.
Skausmas atsiranda dėl specialių nervų skaidulų galūnių, vadinamų nociceptoriais, dirginimo. O dirgikliai gali būti išoriniai (egzogeniniai) fiziniai, mechaniniai, cheminiai ar kitokie poveikiai arba vidiniai (endogeniniai) veiksniai, išsiskiriantys uždegimo metu ir sutrikus audinių aprūpinimui deguonimi.
Kelias į skausmą malšinančių vaistų atradimą buvo sunkus ir ilgas. Kadaise šiems tikslams buvo naudojamos tik liaudiškos priemonės, o chirurginių operacijų metu - alkoholis, opijus, skopolaminas, indiškos kanapės ir net tokie nežmoniški būdai kaip svaiginimas smūgiu į galvą ar dalinis smaugimas.
Liaudies medicinoje gluosnio žievė nuo seno naudojama skausmui ir karščiavimui malšinti. Vėliau buvo nustatyta, kad gluosnio žievės veiklioji medžiaga yra salicinas, kuris hidrolizės metu virsta salicilo rūgštimi. Acetilsalicilo rūgštis buvo susintetinta dar 1853 m., tačiau medicinoje ji pradėta naudoti tik 1899 m., kai buvo kaupiami duomenys apie jos veiksmingumą sergant artritu ir gerą toleravimą. Ir tik po to pasirodė pirmasis acetilsalicilo rūgšties preparatas, kuris dabar visame pasaulyje žinomas kaip Aspirinas. Nuo tada susintetinta daug įvairios cheminės prigimties junginių, kurie slopina skausmą netrikdydami (neprarandant) sąmonės. Šie vaistai vadinami analgetikais (iš graikų „algos“ – skausmas). Tie, kurie nesukelia priklausomybės ir neslopina smegenų veiklos gydomosiomis dozėmis, vadinami nenarkotiniais analgetikais.

§1.3. Klasifikavimas pagal cheminę prigimtį.
Salicilo rūgšties dariniai: Acetilsalicilo rūgštis, Natrio salicilatas.
pirazolono dariniai; Analginas, butadionas, amidopirinas.
Indolacto rūgšties dariniai; Indometacinas.
.Anilino dariniai; Fenacetinas, Paracetamolis, Panadol.
Alkano rūgščių dariniai; Voltaren (diklofenako natrio druska)
Antranilo rūgšties dariniai; (mefenamo ir flufeno rūgštys)
Kiti – piroksikamas, dimeksidas.
Visi šie vaistai turi keturias savybes:
Analgetikas
Antipiretinis
Priešuždegiminis
Desensibilizuojantis
Indikacijos;
Skausmui malšinti (galvos, dantų skausmui malšinti, raminimui)
Kaip karščiavimą mažinantis vaistas
Uždegiminiam procesui gydyti, dažnai sergant raumenų ir kaulų sistemos ligomis – miozitu, artritu, artroze, radikulitu, pleksitu.
Desensibilizuojantis sergant autoimuninėmis ligomis – kolagenozėmis, reumatoidiniu artritu, sistemine raudonąja vilklige.

§1.4. Nenarkotinių analgetikų veikimo mechanizmas.
Analgezinio poveikio mechanizmas yra susijęs su priešuždegiminiu poveikiu. Šios medžiagos nuskausmina tik esant uždegimui, ty paveikia arachidono rūgšties metabolizmą. Arachidono rūgštis yra ląstelės membranoje, ji metabolizuojama dviem būdais:
leukotrieno
endotelio.
Endotelio lygyje yra ciklooksigenezės fermentas, kuris slopina nenarkotinius analgetikus. Iklooksigenazės kelias gamina prostaglandinus, tromboksanus ir prostaciklinus. Nuskausminimo mechanizmas yra susijęs su ciklooksigenezės slopinimu ir prostaglandinų – uždegimo provokatorių – susidarymo sumažėjimu. Mažėja jų skaičius, mažėja edema, atitinkamai mažėja jautrių nervų galūnėlių suspaudimas. Kitas veikimo mechanizmas yra susijęs su poveikiu nervinio impulso perdavimui į centrinę nervų sistemą ir integracijai. Todėl veikia stiprūs analgetikai. Šie vaistai turi centrinius veikimo mechanizmus, įtakojančius impulsų perdavimą: Analginas, Amidopirinas.
Praktiškai šis analgetikų poveikis sustiprėja, kai jie derinami su raminamaisiais preparatais – Seduxen, Elenium ir kt.. Toks anestezijos būdas vadinamas ataraktanelgezija. Nenarkotiniai analgetikai mažina tik karščiavimą. Terapinis poveikis atsiranda dėl to, kad prostaglandino E1 kiekis mažėja, o prostaglandinas E1 kaip tik lemia karščiavimą. Prostaglandinas E1 savo struktūra labai artimas interleukinui (interleukinai tarpininkauja T ir B limfocitų proliferacijai). Todėl, slopinant prostaglandinus E1, atsiranda T ir B limfocitų trūkumas (imunosupresinis poveikis). Todėl karščiavimą mažinantys vaistai vartojami esant aukštesnei nei 39 laipsnių temperatūrai (vaikiui virš 38,5). Nenarkotinių analgetikų geriau nevartoti kaip karščiavimą mažinančių vaistų, nes gauname imunosupresinį poveikį, o chemoterapinių preparatų, kurie skiriami lygiagrečiai, kaip bronchito, plaučių uždegimo ir kt. taip pat slopina imuninę sistemą. Be to, karščiavimas yra chemoterapinių preparatų veiksmingumo žymuo, o ne nenarkotiniai analgetikai atima iš gydytojo galimybę nuspręsti, ar antibiotikai veiksmingi, ar ne. Nenarkotinių analgetikų priešuždegiminis poveikis skiriasi nuo priešuždegiminio gliukokortikoidų: gliukokortikoidai slopina visus uždegiminius procesus. Salicilatai, Amidopirinas daugiausiai veikia eksudacinius procesus, indomegacija – daugiausia proliferacinius procesus (t.y. siauresnis poveikio diapazonas), tačiau derinant įvairius nenarkotinius analgetikus, galima išgauti gerą priešuždegiminį poveikį, nenaudojant gliukokortikoidų. Tai labai svarbu, nes jie sukelia daug komplikacijų. Priešuždegiminio veikimo mechanizmas susijęs su tuo, kad mažėja uždegimo profaktorių koncentracija, mažėja kenksmingų superoksido jonų, sukeliančių membranų pažeidimus, kraujagysles spazmuojančių ir trombocitų agregaciją didinančių tromboksanų kiekis, uždegiminių medžiagų sintezė. mediatoriai – leukocitai, mažėja trombų aktyvinimo faktoriai..... ...

Aktualumas Narkotiniai analgetikai užima pagrindinę vietą chirurginių intervencijų anestezijos valdymo sistemoje. Jie naudojami premedikacijoje, anestezijos sustiprinimui, kaip pagrindinė bendrosios anestezijos sudedamoji dalis, pooperaciniam skausmui malšinti ir skausmo sindromams malšinti. Skausmas yra vienas dažniausių klinikinių simptomų, su kuriuo susiduria bet kurios specialybės gydytojo praktika, todėl anestezijos problemos yra bendrojo medicininio pobūdžio. Skausmo pasireiškimo gyvenime pobūdžio sudėtingumas ir „kova“ su juo visada kėlė gydytojų susidomėjimą.

Narkotinių analgetikų vaidmuo anesteziologijoje Narkotiniai analgetikai visada vaidino esminį vaidmenį praktinėje anesteziologijoje. Jų įtraukimas kaip specifinis subalansuotos anestezijos komponentas yra plačiai priimtas ir turi tam tikrų pranašumų. Anestezijos sukėlimo metu vartojant narkotinius analgetikus, sužadinimas tampa sklandesnis, sąmonei išjungti reikia mažiau vaistų, sumažėja širdies ir kraujagyslių sistemos atsakas į laringoskopiją ir trachėjos intubaciją.

NARKOTINIŲ ANALGETIKŲ SAVYBĖS Morfinas, dar 1803 metais išskirtas iš opijaus aguonų, yra klasikinis narkotinių analgetikų – opiatų – atstovas. Morfinas yra pagrindinis opijaus aguonų alkaloidas, kuriame jo kiekis svyruoja nuo 3 iki 23%. Pastaraisiais metais patikslinti terminologiniai kriterijai, pagal kuriuos opijaus aguonų sultyse esantys skausmą malšinantys junginiai dažniausiai vadinami opiatais – skirtingos cheminės sandaros medžiagomis, savo farmakologiniu poveikiu panašios į opiatus, opioidus ar panašius į opiatus. medžiagų. Pagal selektyvumą ir poveikio opiatų receptoriams pobūdį narkotiniai analgetikai skirstomi į kelias grupes: į morfiną panašūs agonistai – morfinas ir jo dariniai, promedolis, fentanilis ir jo dariniai, metadonas, etorfinas, tramadolis; mišrūs agonistai – antagonistai – pentazocinas, nalbufinas, nalorfinas, korfanolis; daliniai (daliniai agonistai) – buprenorfinas.

Morfinas Suteikia gilų nuskausminimą, nelydi amnezija, nesukelia miokardo jautrinimo katecholaminais, nesutrikdo smegenų, širdies, inkstų kraujotakos reguliavimo, neturi toksinio poveikio kepenims, inkstams. Tačiau šio vaisto negalima vadinti idealiu dėl didelio narkogeninio potencialo, gebėjimo slopinti kvėpavimą, sukelti vidurių užkietėjimą ir kai kurių kitų savybių. Morfino suleidimas į raumenis užtikrina optimalią morfino veikimo trukmę, o suleidus į veną, pusinės eliminacijos laikas (T 1/2) yra apie 100 minučių. Morfinas iš dalies jungiasi su plazmos baltymais. Slenkstinis analgetinis poveikis išsivysto, kai laisvojo morfino koncentracija kraujo plazmoje yra 30 ng / ml. Smegenų audinyje randama tik nežymi dalis suleisto morfino (mažiau nei 0,01 proc.), greičiausiai dėl to, kad vaisto lipoidotropija yra palyginti nedidelė. Morfinas iš organizmo šalinamas daugiausia per inkstus, daugiausia gliukuronido pavidalu. Didelis narkogeninis potencialas riboja ilgalaikį (išskyrus nepagydomus pacientus) morfino vartojimą. Deja, jau vartojant 12 kartų, pasireiškia daugybė šalutinių reakcijų.

Optimali vienkartinė morfino dozė yra 10 mg 70 kg paciento kūno svorio, todėl ši dozė buvo priimta kaip etalonas vertinant kitus esamus ir ištirtus vaistus nuo skausmo. 1 lentelė Analgetikų (10 mg morfino) lyginamasis aktyvumas, vaisto pavadinimo dozė | Kodeinas | Petidinas | Oksimorfinas | Pentazocinas | Nalbufinas | Morfinas | Dekstramoramidas | Butarphanolis | Buprenorfinas | Fentanilis | 90 mg | | 75 mg | | 65 mg | | 50 mg | | 30 mg | | 10 mg | | 5 mg | | 2 mg | | 0,3 mg | | | 0,1 mg |

Skausmą malšinantis morfino poveikis atsiranda dėl jo poveikio tarpneuroniniam nociceptinių (skausmo) impulsų perdavimui įvairiuose centrinės nervų sistemos lygiuose. Šalutinis Mofin poveikis: įvairaus laipsnio kvėpavimo slopinimas, pasireiškiantis kvėpavimo dažnio, gylio, MOD ir kvėpavimo centro jautrumo anglies dioksidui sumažėjimu Kvėpavimo takų acidozės išsivystymas padidėjęs intrakranijinis spaudimas. Sukelia hipotenziją, mažina širdies tūrį, slopina atrioventrikulinį laidumą 33% atvejų Sukelia pykinimą 20-40% ir vėmimą 10-15% atvejų, 60-85% sukelia galvos svaigimą Slopina kosulio refleksą

Kai kurių analgetikų lyginamasis aktyvumas morfino atžvilgiu, kurio stiprumas lygus 1 | Nuskausminimo laipsnis | Labai stiprus | | | Stiprus | | |Silpnas | | | Labai silpnas | Vaistas 300 |40 -50 |12 -15 |8 -11 |7 -10 |1 -5 |2 -4 |2, 5 |2 |1, 5 |1 -1, 3 |1 |1 |1 |0, 5 -0, 8 |0, 7 |0, 35 |0, 3 |0, 2 |0, 1 |0, 07 |0, 05 -0, 09 | | | | | | |

Promedol Maždaug 5-6 kartus mažiau aktyvus nei morfijus, naudojant įvairius vartojimo būdus. Jo farmakokinetika panaši į morfino ir atitinkamai analgezinio poveikio trukmę, lygiavertėmis analgezinėmis dozėmis jis aiškiai slopina kvėpavimą. Paprastai jis vartojamas vidutinio sunkumo skausmo sindromams mažomis dozėmis (apie 40 mg 70 kg kūno svorio parenteriniu būdu), kurios sumažina kvėpavimo slopinimą ir praktiškai pašalina lygiųjų raumenų organų tonuso pokyčius. Veikimo pikas pasireiškia po 20-30 sekundžių po injekcijos į veną, po 10-15 minučių po injekcijos į raumenis ir po 20-30 minučių po enteralinio (peroralinio) vartojimo. Vienos dozės (10-20 mg) veikimo trukmė yra 2-4 valandos. Dozavimo režimas kombinuotai intraveninei bendrajai anestezijai (naudojant mechaninę ventiliaciją): pradinė dozė – 20 mg, palaikomosios dozės – 1 mg/10 kg KM/h į veną. Premedikacijai jis skiriamas po oda, į raumenis arba į veną 0,02–0,03 g dozėmis (1–1,5 ml 2% tirpalo kartu su benzodiazepinais).

Fentanilis buvo tokių naujų anestezijos metodų, kaip neuroleptanalgezija, ataralgezija, pagrindas. 60-ųjų pabaigoje fentanilis kartu su morfinu buvo pradėtas naudoti didelėmis dozėmis kaip pagrindinė arba vienintelė anestezijos sudedamoji dalis. Fentanilis pasižymi labai dideliu analgeziniu aktyvumu, tačiau smarkiai slopina kvėpavimą, ypač vyresnio amžiaus žmonėms, sukelia kvėpavimo raumenų ir pilvo sienelės raumenų rigidiškumą. Fentanilis daugiausia skiriamas į veną arba į raumenis, o analgezinio poveikio išsivystymo greitis yra atitinkamai 1–3 minutės ir 10–15 minučių, o nuskausminimo trukmė neviršija 30 minučių. Greitas ir ryškus nuskausminimas atsiranda dėl didelės fentanilio lipoidotropijos ir jo gebėjimo prasiskverbti per kraujo ir smegenų barjerą. Pagrindiniai metabolizmo organai yra kepenys ir, kiek mažesniu mastu, inkstai, kuriuose vyksta oksidacinis fentanilio dealkilinimas ir hidroksilinimas iki fenilacto rūgšties, norfentanilio ir kai kurių kitų produktų, kurie kartu su maža nepakitusio fentanilio dalimi. , išsiskiria su šlapimu.

Šiuo metu naudojami keli fentanilio analogai: alfentanilis, sufentanilis, remifentanilis, iš kurių paskutinis turi ilgiausią veikimo trukmę. Fentaniliui ir jo dariniams būdingas bradikardinis poveikis, matyt, dėl suaktyvėjusių centrinių parasimpatinių mechanizmų, nes atropinas užkerta kelią bradikardijai. Kiti šalutiniai poveikiai, išreikšti etaloniniu analgetiku morfinu, fentanilio vartojimu, yra reti. Dozavimo režimai: Skiriant dalimis, mažos dozės gali būti skiriamos paeiliui įvairiais laiko intervalais. Pradinė dozė mechaninei ventiliacijai yra 5-10 mcg/kg KM arba 50-100 mcg/10 kg KM; 1-2 ml/10 kg KM. Pradinis premedikacijos taškas yra 5 µg/kg KM arba 1 ml/10 kg KM IM 30 minučių prieš operaciją arba 0,5 ml/10 kg KM IV.

Sufentanilis Sintetinis opioidas, 5–10 kartų stipresnis už fentanilį. Pusinės eliminacijos laikas yra 0,72 minutės, T 1/2 - 13,7 minutės. Beveik visiškai jungiasi su baltymais (92,5%), lipofilinis. Jis pradeda veikti greičiau nei fentanilis. 10-20 mcg/kg dozės sukuria patikimą antihipertenzinę apsaugą. Neišskiria histamino.

Alfentanilis Sintetinis opioidas, 4 kartus silpnesnis už fentanilį, tačiau veikia greičiau ir trunka trumpiau. Veiksmas prasideda 1 minutę po suleidimo į veną. Veikimo trukmė priklauso nuo dozės ir yra 10 minučių po 20 µg/kg MT suleidimo. Alfentanilis buvo sėkmingai naudojamas trumpoms operacijoms. Eksperimentas parodė, kad vidutinės dozės nesukelia centrinės hemodinamikos pokyčių, o didelės dozės (5 mg/kg) sukelia širdies susitraukimų dažnio ir CO padažnėjimą. Yra duomenų, kad kai kuriems pacientams po alfentanilio pavartojimo pasireiškia pavojinga hipotenzija, hipertenzija arba širdies aritmija. Dozės, skirtos trumpalaikėms chirurginėms intervencijoms, suleidžiant į veną, yra 15-20 mcg / kg kūno svorio.

Pentazocinas Sintetinis analgetikas, vienas geriausiai ištirtų naujos opioidų klasės atstovų, turinčių mišrią agonistų ir antagonistų sąveiką su opiatų receptoriais. Pagal analgetinį poveikį pentazocinas yra 3-6 kartus silpnesnis už morfijų. Vartojant nuskausminamąsias dozes, sukelia tą patį kvėpavimo slopinimą, suaktyvina centrinius simpatinius mechanizmus, dėl to išsivysto hipotenzija ir tachikardija, gali pablogėti vainikinių arterijų lova. 30–60 mg dozės sukelia analgeziją, atitinkančią 10 mg morfino poveikį. Skirtingai nuo morfino, pentazocinas gali sukelti kraujospūdžio padidėjimą ir tachikardiją, kuri yra susijusi su adrenerginių receptorių aktyvavimu. Pusinės eliminacijos laikas (T 1/2) yra 2-3 valandos, plazmos klirensas yra 1200-2600 ml/min. Pentazocinas iš organizmo šalinamas per inkstus, daugiausia metabolitų pavidalu. Jo pranašumai yra silpnas prasiskverbimas per placentą ir palankus poveikis miometriumo susitraukimo funkcijai, kuriuo grindžiamas jo naudojimas akušerinėje praktikoje. Dozavimo režimai: vartojant į veną - 10 mg/kg KM; su injekcija į raumenis - 20 mg / 10 kg kūno svorio; atliekant mechaninę ventiliaciją operacijos anestezijos palaikymo metu – kartoti pradinę dozę kas 30-40 min.

Buprenorfinas Jis pasižymi labai dideliu, artimu fentaniliui, analgeziniu aktyvumu ir, skirtingai nei pastarasis, dideliu biologiniu prieinamumu, kuris svyruoja nuo 40-100% priklausomai nuo vartojimo būdo. Vartojant parenteraliniu būdu, vienkartinė analgetiko dozė, užtikrinanti pakankamą poveikį esant vidutinio ir stipraus skausmo sindromams, yra 0,3-0,6 mg 70 kg kūno svorio, T 1/2 yra nuo 3-5 valandų, maksimalus analgetinis poveikis trunka mažiausiai 6 valanda. Aprašytas buprenorfino vartojimas be rimtų pasekmių po 8 mg per parą kelias dienas iš eilės. Buprenorfinas laikomas patogiu vaistu pooperaciniam skausmui malšinti, todėl šiuo tikslu rekomenduojama jį vartoti po liežuviu tabletėmis (0,2 mg). Šiuo atveju buprenorfino biologinis prieinamumas yra vidutiniškai 55%, T 1/2 - 76 minutės. su ilga veikimo trukme. Šalutinis poveikis yra pykinimas, vėmimas, mieguistumas, kurio sunkumas tiesiogiai priklauso nuo vaisto dozės. Premedikacijai ir nuskausminimui jo suleidžiama į raumenis 0,0003-0,00045 g (0,3-0,45 mg) dozėmis.

Nalbufinas analgeziniu aktyvumu prilygsta morfijui, suleidus į raumenis, skiriant enteriniu būdu, nalbufino veiksmingumas yra 4-5 kartus mažesnis. Didžiausia koncentracija plazmoje atsiranda po 30-60 minučių, veikimo trukmė yra 3-6 valandos, T 1/2 yra atitinkamai 2-3 ir 7-8 valandos, vartojant atitinkamai parenteriniu ir enteriniu būdu. Nalbufinas metabolizuojamas kepenyse ir išsiskiria su tulžimi per žarnyną. Labai maža nepakitusio nalbufino dalis išsiskiria su šlapimu. Tipiškiausias nalbufino šalutinis poveikis yra sedacija, pasireiškianti 36 % pacientų. Kiti šalutiniai poveikiai pasitaiko retai, pvz.: pykinimas, vėmimas – tik 6% atvejų. Kvėpavimo slopinimo sunkumas vartojant 10 mg nalbufino dozę (į veną) yra panašus į morfino poveikį toje pačioje dozėje. Tačiau padidinus nalbufino dozę, kvėpavimo slopinimas nedidėja. Nalbufinas turi santykinai mažą psichotomimetinį potencialą, silpną poveikį virškinamojo trakto motorikai, minimalią toleranciją ir gebėjimą sukelti fizinę priklausomybę. Anestezijos ir premedikacijos tikslais jis švirkščiamas po oda arba į raumenis 0,1–0,2 mg/kg kūno svorio dozėmis.

Tramadol Naujas sintetinis analgetikas, pasižymintis gana dideliu (60-70%) biologiniu prieinamumu, naudojant skirtingus vartojimo būdus, greitą ir ilgalaikį analgezinį poveikį. Tačiau nuskausminamuoju poveikiu jis prastesnis už morfiną 5-10 kartų. Suleidus tramadolio į veną, analgezinis poveikis pasireiškia po 5-10 minučių, T 1/2 yra 6 valandos. Vartojant enteriniu būdu, analgezija pasireiškia po 30-40 minučių ir nesumažėja per 10 valandų. Abiem atvejais tramadolis vartojamas 100–200 mg dozėmis 70 kg kūno svorio, o tai užtikrina 100 ng / ml ar didesnę analgetiko koncentraciją kraujyje. Tramadolio fone pastebimas kraujotakos parametrų stabilumas. Deja, tramadolis neturi opioidams būdingo nepageidaujamo poveikio: dažnai pasireiškia pykinimas, vėmimas, būdingas ir kvėpavimo slopinimas ankstyvuoju pooperaciniu laikotarpiu. premedikacijai ir nuskausminimui jo suleidžiama po oda arba į raumenis 0,05-0,1 g dozėmis (1-2 ampulės).

Bendrosios kontraindikacijos skiriant narkotinių analgetikų bet kokios kilmės CNS slopinimas Kvėpavimo ir kraujotakos sutrikimai Sunkus inkstų ir kepenų nepakankamumas Kartu vartojant MAO inhibitorius (ir praėjus 2 savaitėms po jų nutraukimo) Epilepsija, nekontroliuojama gydymu Padidėjęs intrakranijinis spaudimas

Sąveika su vaistais Neskirti opioidų pacientams, vartojantiems MAO inhibitorius. Aprašyta koma, traukuliai, hipertenzinė krizė, hiperpireksija. Opioidai sustiprina ir pailgina neuroleptikų, anksiolitikų, migdomųjų ir migdomųjų vaistų poveikį centrinei nervų sistemai, širdies ir kraujagyslių bei kvėpavimo sistemoms.

Išvada Net ir esant tam tikram vaistų rinkiniui, kuris gali veiksmingai ištaisyti beveik bet kokio sunkumo skausmo sindromus, skausmo malšinimo nesėkmės gali siekti 70%. Viena iš to priežasčių – neteisingas analgetikų vartojimas, neveiksmingos dozės, vaistų vartojimo režimo ir būdo pažeidimas. Labai dažnai nepavyksta pasiekti reikiamos nuskausminamųjų koncentracijos kraujyje, ypač išlaikyti ją ilgą laiką.

BALTARUSIJAS RESPUBLIKOS SVEIKATOS MINISTERIJOS

ŠVIETIMO ĮSTAIGA

"GOMEL VALSTYBINIO MEDICINOS UNIVERSITETAS"

Bendrosios ir klinikinės farmakologijos katedra

su anesteziologijos ir reanimacijos kursu

Patvirtinta skyriaus posėdyje

Protokolas Nr. ____ "___" __________ 2008 m

Katedros vedėjas dr. E.I.Michailova

TEMA: "NAUDOJAMIEJI (ANALGETINIAI) VAISTAI"

Edukacinis ir metodinis tobulinimas III kurso studentams

asistentė Chernyavskaya T.O.

Gomelis, 2008 m

Metodinis tobulinimas skirtas savarankiškam studentų darbui. Jame pristatoma:

    Temos aktualumas.

    Pamokos tikslas (įgūdžiai ir žinios).

    Klausimai pasirengimui savarankiškai.

    Pamokos temos grafinė struktūra.

    Savarankiškas studentų darbas.

    Situacinės užduotys ir testo kontrolė.

Temos aktualumas

Skausmas yra vienas iš dažniausiai pasitaikančių nusiskundimų, dėl kurių pacientas kreipiasi į gydytoją ir beveik visada rodo patologinio proceso buvimą. Bet koks gydymo režimas turėtų apimti ir pagrindinės ligos gydymą, ir skausmo pašalinimą. Privačios farmakologijos skyriuje svarbią vietą užima tema „Vaistai nuo skausmo“. Šios grupės vaistų išmanymas, jų farmakodinamikos ir farmakokinetikos ypatybės leis tinkamai numalšinti skausmą.

Pamokos tikslas

Mokėti įvertinti skausmą malšinančių vaistų vartojimo galimybes, atsižvelgiant į jų farmakokinetiką ir farmakodinamiką. Gebėti šios grupės vaistus išrašyti į receptus.

Mokinys turi žinoti:

    patofiziologiniai skausmo formavimosi mechanizmai;

    narkotinių ir nenarkotinių analgetikų analgezinio veikimo mechanizmas;

    nuskausminamųjų vaistų farmakologinės savybės.

Studentas turi sugebėti:

    pagrįsti šios grupės vaisto pasirinkimą, atsižvelgiant į absoliučias ir santykines kontraindikacijas;

    išrašyti atitinkamos dozavimo formos skausmą malšinančių vaistų receptus.

Anksčiau aptartos ir šioje pamokoje reikalingos temos

    nocicepcinės ir antinociceptinės sistemos anatomija ir fiziologija;

    skausmo mediatoriai;

    skausmo šoko patogenezė;

    Anatomijos, normalios ir patologinės fiziologijos vadovėliai medicinos studentams.

Pagrindinė literatūra

    Paskaitų medžiaga.

    TAIP. Charkevičius. Farmakologija M., 2003. S. 189-208.

    M.D. Maškovskis. Vaistai. M., 2006. S. 146-180.

papildomos literatūros

    V.P. Vdovičenko. Farmakologija ir farmakoterapija. Minskas 2006. S. 150-159.

    N.M. Kurbatas, P.B. Stankevičius. Gydytojo recepto vadovas. Minsk, 1999. S. 52-56.

    I.V. Markova, I.B. Michailovas. Farmakologija. Sankt Peterburgas, 2001. S. 91-99.

Klausimai savarankiškam mokymuisi

Klausimai apie pagrindines žinias

    Skausmo apibrėžimas.

    Skausmo impulsų keliai.

    Antinociceptinės sistemos sandara ir funkcijos.

    Arachidono rūgšties metabolitai ir jų pagrindinis poveikis.

Klausimai tiriama tema

    Būdingos opioidinių analgetikų savybės.

    Narkotinių analgetikų vartojimo indikacijos.

    Kontraindikacijos dėl narkotinių analgetikų vartojimo.

    Nutraukimo sindromo pasireiškimas sergant morfinizmu, gydymas.

    Lyginamasis morfino ir kodeino priešnavikinis aktyvumas.

    Neuroleptanalgezijos samprata.

    Centrinio poveikio COX (ciklooksigenazės) inhibitoriai, pagrindinis farmakologinis poveikis.

    COX inhibitoriai periferiniuose audiniuose, pagrindinis farmakologinis poveikis.

    Antipiretinis mechanizmas.

    Analgezinio veikimo mechanizmas.

    Narkotinių ir nenarkotinių analgetikų lyginamoji charakteristika.

    Nenarkotinių analgetikų šalutinis poveikis.

UIRS temos

    Medicininiai ir socialiniai kovos su narkomanija aspektai.

Didaktinės priemonės savarankiškam mokinių darbui organizuoti

    Kompiuterinė duomenų bazė.

    Stovas: skausmą malšinantys, karščiavimą mažinantys ir priešuždegiminiai vaistai.

    Lentelės: narkotinių ir nenarkotinių analgetikų lyginamoji charakteristika.

    Schemos: skausmo malšinimo būdai. Galimi morfijaus veikimo taškai. Acetilsalicilo rūgšties veikimo mechanizmas.

    Užduotys, testo kontrolė.

    Užduočių bankas savarankiškam studentų darbui.

Mokomoji medžiaga

Analgetikų klasifikacija:

    Narkotiniai analgetikai.

    Nenarkotiniai analgetikai.

    Mišraus pobūdžio veiksmų priemonės.

    Įvairių grupių preparatai, turintys analgetinį poveikį.

Narkotiniai analgetikai (opioidai) yra vaistai, kurie dėl centrinių mechanizmų gali selektyviai slopinti skausmo jausmą.

Būdingos opioidų savybės:

    Stiprus analgetinis aktyvumas.

    euforijos vystymasis.

    Priklausomybė nuo narkotikų, vartojant pakartotinai

    Abstinencijos išsivystymas nutraukus vaistą.

Narkotinių analgetikų klasifikacija:

    pagal cheminę struktūrą

Fenantreno dariniai: morfinas, kodeinas, buprenorfinas.

Piperidino dariniai: trimepiridinas (promedolis), fentanilis, sufentanilis, alfentanilis, remifentanilis.

Morfinano dariniai: butorfanolis.

Benzomorfano dariniai: pentazocinas.

    link opiatų receptorių

Agonistai: morfinas, kodeinas, promedolis, fentanilis, sufentanilis, alfentanilis, remifentanilis.

Agonistai-antagonistai: pentazocinas, butorfanolis, buprenorfinas.

Antagonistai: naloksonas.

Narkotiniai analgetikai veikia šiuos skausmo komponentus:

    Pakelkite skausmo slenkstį.

    Padidinkite skausmo tolerancijos laiką.

    Susilpninti reakciją į skausmą.

    Jie pakeičia emocinį ir psichinį skausmo vertinimą, pašalina „skausmo lūkesčius“.

Morfino farmakologija.

Morfinas „mozaikiškai“ veikia įvairias centrinės nervų sistemos dalis, įtraukdamas smegenų žievę, talamą, pagumburį ir nugaros smegenis.

Pagrindinis morfijaus poveikis

Slegiantis poveikis

Stimuliuojantis poveikis

Centrinis

Skausmo slopinimas

Raminantis ir hipnotizuojantis poveikis

Akių motorinių centrų stimuliavimas

nervai (miozė)

Kvėpavimo centro depresija

Klajojančių centrų stimuliavimas

Kosulio reflekso slopinimas

Padidėjusi prolaktino gamyba

ir antidiurezinis hormonas

Nedidelis centro įdubimas

termoreguliacija

Galimas receptorių stimuliavimas

vėmimo centro trigerinė zona

Sumažėjusi gonadotropinių medžiagų sekrecija

hormonai

Periferinis

Skrandžio motorikos slopinimas

ir varomasis žarnyno judrumas

Sfinkterių tonuso didinimas

virškinimo trakto

Skrandžio liaukų sekrecijos slopinimas,

kasa, žarnynas

Žarnyno raumenų tonuso didinimas

Padidina Oddi sfinkterio tonusą

(padidėjęs slėgis tulžies pūslėje,

latakai ir kasos latakai)

Padidinti bronchų raumenų tonusą

Sfinkterių tonuso didinimas

šlapimtakiai ir šlapimo pūslė

Sintetiniai morfino pakaitalai skiriasi stiprumu ir veikimo trukme, poveikiu kvėpavimui ir priklausomybės nuo narkotikų išsivystymo rizika.

Narkotinių analgetikų veikimo ypatybės lemia vaisto pasirinkimą esant įvairioms patologinėms būklėms.

Indikacijos paskyrimui

    Skausmas vėžiu sergantiems pacientams.

    Trauminiai ir nudegimo smūgiai.

    Miokardinis infarktas.

    Ūminis kairiojo skilvelio nepakankamumas.

    Premedikacija.

    Kosulys, kai pažeidžiama krūtinė.

    Ūminis viduriavimas (loperamidas).

Šalutiniai poveikiai

    Kvėpavimo slopinimas iki apnėjos.

    Mieguistumas.

    Pykinimas ir vėmimas.

    Euforija, disforija.

  1. Tolerancija.

    Priklausomybė.

    Alerginės reakcijos.

Kontraindikacijos

    Sindromas „ūminis pilvas“.

    Su kvėpavimo slopinimu.

    Trauminis smegenų pažeidimas.

    Pentazocinas yra neįmanomas, esant miokardo infarktui (padidėjęs slėgis mažame apskritime).

Išleidimo forma.

Morfino hidrochloridas

Morfino hidrochloridas (A)

Ampulės 1% 1ml

Trimepiridinas

Trimeperidinas (A)

(promedolis)

Ampulės 1% ir 2% tirpalas po 1 ml

Po oda, į raumenis, į veną, 1 ml

Fentanilis

Fentanilis (A)

Ampulės 0,005% tirpalas po 2 ir 5 ml

Į raumenis, į veną, 1-2 ml

Pentazocinas

Pentazocinas (A)

Tabletės po 0,05 (Nr. 30)

Ampulės 3% tirpalas 1 ml

1-2 tabletės kas 3-4 valandas (prieš valgį).

Po oda, į veną, į raumenis, lėtai po 1 ml kas 3-4 valandas.

Narkotinių analgetikų antagonistai

Naloksono hidrochloridas

Naloksoni hidrochloridas (A)

(intrenonas)

Ampulės 0,04% tirpalas, 1 ml

Į raumenis, į veną, 1-2 ml

Nenarkotiniai analgetikai (ne opioidiniai). Klasifikacija:

    Analgetikai-karščiavimą mažinantys vaistai

    Centrinio veikimo COX inhibitoriai (paracetamolis).

    COX inhibitoriai periferiniuose audiniuose (analginas, aspirinas, ketorolis)

    Kombinuoti vaistai.

Spazmo analgetikai:

    baralgin(spazmalgonas, maxiganas, triganas): metamizolas +

    digan: nimesulidas + diciklominas

Analgetikų deriniai su kitais vaistais:

    solpadeinas: paracetamolis + kodeinas + kofeinas

    benalginas: metamizolas + kofeinas + tiaminas

    paradinis: paracetamolis + diklofenakas

    ibuklinas: paracetamolis + ibuprofenas

    alka-seltzeris: acetilsalicilo rūgštis + citrinos rūgštis+ natrio bikarbonatas

    alka-prim: acetilsalicilo rūgštis + aminoacto rūgštis

Neopioidiniai analgetikai, skirtingai nei opioidiniai:

      neturi įtakos opioidų receptoriams;

      nesukelia priklausomybės nuo narkotikų;

      neturi farmakodinaminių antagonistų;

      neslopinkite kvėpavimo ir kosulio centrų;

      nesukelia vidurių užkietėjimo.

Neopioidinių analgetikų veikimo mechanizmas

Pagrindinis veikimo mechanizmas yra prostaglandinų sintezės iš arachidono rūgšties slopinimas dėl ciklooksigenazės fermento slopinimo centrinėje nervų sistemoje ir periferiniuose audiniuose.

Farmakologinis neopioidinių analgetikų poveikis

    Analgetikas.

    Antipiretinis.

    Priešuždegiminis.

    Antitrombocitinis.

Indikacijos paskyrimui

      Skausmo sindromas su nedideliais sužalojimais (kaulų, sąnarių sumušimai, minkštųjų audinių pažeidimai, patempimai, raiščių plyšimai).

      Vidutinio intensyvumo pooperacinis skausmas (išvaržos taisymas, apendektomija).

      Galvos skausmas, dantų skausmas.

      Skausmo sindromas su tulžies ir šlapimo takų spazmais.

      Karščiavimas.

Atsižvelgiant į tai, kad nenarkotiniai analgetikai dažnai yra savarankiški arba nekontroliuojami vartojami, šalutinis poveikis ir jų vartojimo komplikacijos turėtų būti laikomos svarbia problema.

Šalutiniai poveikiai

    Virškinimo trakto sutrikimai (pykinimas, vėmimas, skrandžio opos).

    Nefrotoksiškumas

    Hepatotoksiškumas.

    Padidėjęs kraujavimas

    Alerginės reakcijos.

    Reye sindromas.

Kontraindikacijos

      Padidėjęs jautrumas vaistams.

      Skrandžio ir dvylikapirštės žarnos pepsinė opa ūminėje fazėje.

      Vaikai iki 12 metų, sergantys virusinėmis infekcijomis (aspirinas).

Vaisto pavadinimas, jo sinonimai, laikymo sąlygos ir išdavimo iš vaistinių tvarka.

Išleidimo forma.

Vartojimo būdas, vidutinės terapinės dozės

Acetilsalicilo rūgštis

Acetilsalicilo rūgštis

(aspirinas)

Tabletės po 0,25; 0,3; 0,5 (Nr. 10); 0,1 vaikams

Po 1-4 tabletes 3-4 kartus per dieną po valgio, gerai susmulkinti, nuplauti dideliu kiekiu skysčio.

Analgin

(metamizolis)

Tabletės po 0,5 (nr. 10); 0,1 vaikams

Ampulės 25% ir 50% tirpalas po 1 ir 2 ml

1/2-1 tabletė 2-3 kartus per dieną (po valgio).

Į raumenis, į veną po 1-2 ml 2-3 kartus per dieną.

Paracetamolis

(acetaminofenas, panadolis, tylenolis)

0,2 ir 0,5 tabletės (Nr. 10)

Žvakės po 0,25 (Nr. 10)

1-2 tabletės 2-3 kartus per dieną.

1 žvakutė į tiesiąją žarną 4 kartus per dieną.

Ketorolakas

(ketorolis, ketanovas)

Tabletės po 0,01

Ampulės 3% tirpalas po 1 ml

1-2 tabletės 2-3 kartus per dieną

Į raumenis, į veną po 1 ml 2-3 kartus per dieną.

"Baralginas"

Oficialus. tabletės numeris 10

5 ml ampulės

1-2 tabletės 2-4 kartus per dieną.

5 ml į raumenis, į veną labai lėtai per 5-8 minutes. Jei reikia, pakartokite po 6-8 valandų.

Mišraus pobūdžio veiksmų priemonės

Tramadolis yra vidutinio stiprumo vaistas, savo analgeziniu poveikiu prastesnis už morfijų, tačiau neturintis opiatams būdingo šalutinio poveikio. Tai nėra narkotikas, jam būdingas itin mažas priklausomybės laipsnis, o tai yra reikšmingas jo pranašumas. Be tiesioginio poveikio opioidų receptoriams (μ-, κ- ir δ-), jis slopina norepinefrino ir serotonino (neopioidinio komponento veikimo mechanizme) reabsorbciją.

Įvairių grupių vaistai, turintys analgetinį poveikį

    Antidepresantai: amitriptilinas.

    α 2 -adrenerginių receptorių agonistai: klonidinas.

    Prieštraukuliniai vaistai: karbamazepinas.

    NMDA receptorių blokatoriai: ketaminas (kalipsolis).

Savarankiškas studentų darbas

Užduotis numeris 1

Išrašykite namuose į praktinių pratimų sąsiuvinį medicininių receptų forma ir nurodykite nurodytų dozavimo formų vartojimo indikacijas.

    Promedol ampulėse.

    Tramadolis ampulėse.

    Pentazocino tabletės.

  1. Analgin tabletės ir ampulės.

    Ketorolis ampulėse ir tabletėse.

Užduotis numeris 2

Išrašyti medicininių receptų forma:

    Vaistas skausmui malšinti sergant miokardo infarktu.

    Analgetikas dažniausiai naudojamas neuroleptanalgezijai.

    Priešnuodis opioidiniams analgetikams.

    Karščiavimą mažinantis vaistas vaikams.

    Kombinuotas vaistas nuo tulžies takų spazmų.

Situacinės užduotys

1 užduotis

10 metų vaikui, sergančiam ARVI, karščiavimą mažinančiais tikslais buvo paskirtas aspirinas 250 mg (1/2 tabletės). Būklė pablogėjo: atsirado letargija, mieguistumas, pykinimas, vėmimas. Kokia klaida buvo padaryta? Kokį vaistą geriau vartoti vaikams kaip karščiavimą mažinantį vaistą?

2 užduotis

Pacientė S., 25 m., paguldyta į toksikologijos skyrių be sąmonės, vyzdžiai ryškūs, sausgyslių refleksai susilpnėję, kvėpavimas retas, paviršutiniškas, intraveninių injekcijų pėdsakai. Tikėtina diagnozė? specifinė terapija.

3 užduotis

Pacientas, sergantis reumatoidiniu artritu, vartojo aspiriną ​​kaip priešuždegiminį vaistą, gerdamas vaistą su pienu. Kokia klaida programoje?

Bandymo valdymas:

I. Analgezinį opioidinių analgetikų poveikį lemia:

    Opioidinių receptorių sužadinimas.

    Blokuoja opioidinius receptorius.

II. Užkietėjimo (vidurių užkietėjimo) priežastys vartojant morfiną:

    Virškinimo liaukų sekrecijos slopinimas.

    Žarnyno sienelės lygiųjų raumenų atpalaidavimas.

    Virškinimo trakto sfinkterių spazmas.

    Peristaltinio žarnyno judėjimo slopinimas.

III. Pykinimo ir vėmimo priežastys įvedus morfino:

    Skrandžio gleivinės receptorių dirginimas.

    Tiesioginis vėmimo centro neuronų sužadinimas.

    Chemoreceptorių sužadinimas vėmimo centro pradinėje zonoje.

IV. Ūminio apsinuodijimo morfinu simptomai:

    koma.

    Kvėpavimo slopinimas.

    Mokinių susiaurėjimas.

    Kūno temperatūros padidėjimas.

    Kūno temperatūros sumažėjimas.

V. Pagrindinės priemonės ūminiam apsinuodijimui morfiju:

    Specifinių antagonistų įvedimas.

    Kvėpavimo stimuliatorių naudojimas refleksiniam poveikiui.

    Dirbtinė plaučių ventiliacija.

    Skrandžio plovimas.

    Fiziologinių vidurius laisvinančių vaistų skyrimas.

    Priverstinė diurezė.

    Paciento apšilimas.

VI. Pagrindinės opioidinių analgetikų vartojimo indikacijos:

    Trauminis skausmas.

    Galvos skausmas.

    Skausmas esant piktybiniams navikams.

    Skausmas miokardo infarkto metu.

    Raumenų ir sąnarių skausmas sergant uždegiminėmis ligomis.

    Skausmas pooperaciniu laikotarpiu.

VII. Terapinis paracetamolio poveikis:

    Vaistas nuo skausmo

    priešuždegiminis

    Antipiretinis

    Antitrombocitinis

VIII. Šalutinis ir toksinis paracetamolio poveikis:

    Alerginės reakcijos.

    Kvėpavimo slopinimas.

    nefrotoksinis poveikis.

    Hepatotoksinis poveikis.

    Virškinimo trakto gleivinės pasireiškimas.

IX. Tramadolis:

    Opioidų receptorių agonistas.

    Stiprina slopinamąjį monoaminerginį poveikį nocicepcinių signalų perdavimui į centrinę nervų sistemą.

    Slopina kvėpavimą labiau nei morfijus.

    Nedidelis poveikis kvėpavimui.

    Veiksmo trukmė 3-5 valandos.

    Jis turi mažiau narkotinių medžiagų nei morfijus.

X. Nenarkotiniai analgetikai slopina šių medžiagų biosintezę:

    Fosfolipidai

    Arachidono rūgštis

    Leukotrienai

    prostaglandinai

XI. Nenarkotinių analgetikų poveikis:

    priešuždegiminis

    Antipiretinis

    imunosupresinis

    Analgetikas

XII. Acetilsalicilo rūgštis:

    Nesteroidinis priešuždegiminis agentas.

    Gliukokortikoidas.

    Selektyviai slopina COX-2.

    Turi analgetinį poveikį.

    Sumažina trombocitų agregaciją.

    Jis turi antipiretinį poveikį.

    Jis naudojamas reumatinėms ligoms gydyti.

    Veiksmingas esant mialgijai, neuralgijai ir artralgijai.

Atsakymai

1 užduotis

Paracetamolis nesukelia Reye sindromo.

2 užduotis

    Apsinuodijimas morfiju

    nespecifinė terapija

    priešnuodžių terapija

    simptominė terapija

3 užduotis

Pieno vartojimas veikia aspirino farmakokinetiką – lėtina absorbciją, padidina vaisto išsiskyrimą, todėl sumažėja gydymo efektyvumas.

Testai:

aš. 1.VI. 1,3,4,6.XI. 1,2,4.

II. 1,3,4.VII. 1,3.XII. 1,4,5,6,7,8.

III. 3.VIII. 1,3,4.

IV. 1,2,3,5.IX. 1,2,4,5,6.

v. 1,3,4,5,6,7. x. 4.

ĮVADAS

1 skyrius. PARACETAMOLIO KLINIKINĖ FARMAKOLOGIJA IR TOKSIKOLOGIJOS – NEPARETINIŲ ANALGETIKŲ ATSTOVAS (LITERATŪROS APŽVALGA).

1.1 Istorija klinikinis pritaikymas ne narkotiniai analgetikai.

1.2. Paracetamolio farmakodinamika ir farmakokinetika.

1.3 Klinikinis paracetamolio veiksmingumas.

1.4 Sąveika su kitais vaistais.

1.5 Eksperimentinė paracetamolio toksikologija.

1.6 Paracetamolio hepatotoksiškumas.

1.7 Galimybė vartoti paracetamolį piktnaudžiaujantiems alkoholiu ir pacientams, sergantiems lėtinėmis kepenų ligomis.

1.8. Nereceptinių analgetikų poveikis virškinamojo trakto gleivinei.

1.9 Kiti paracetamolio saugos aspektai.

1.10 Literatūros apžvalgos duomenų aptarimas.

2 skyrius. ANALGETIKŲ VARTOJIMAS RUSIJOS FEDERACIJOJE IR SUNKŲ TOKSINIŲ REAKCIJŲ, KURIŲ REIKĖJO GYVYTI HOSITALIZACIJA, DAŽNIS.

3 skyrius. PARACETAMOLIO IR ETANOLIO POVEIKIS EKSPERIMENTINIŲ GYVŪNŲ (ŽIURKŲ) SKRANDŽIO IR KEPENŲ Gleivinės MORFOLOGINEI VAIZDAI.

4 skyrius. PARACETAMOLIO SAUGA IR VEIKSMINGUMAS SAUGOS SINDROMO KOMPLEKSINE TERAPIJA LĖTINIO PANKRETITO TYRIMO METU.

5 skyrius. PARACETAMOLIO SAUGOS VERTINIMAS LĖTINĖMIS KEPENŲ LIGOMIS SERGOMS, ANTIVIRUSINĖS GYDYMO SU INTERFERONU-A GYDYTOMIS.

6 skyrius. PARACETAMOLIO POVEIKIS ENDOSKOPIJAI SKRANDŽIO GLEVĖNĖS VAIZDUI PACIENTOMS, KURIŲ SU DEFORMUOJAMU OSTEOARTRITU, SUKOMPLIKUOTU NVNU-GASTROPATIJA.

7 skyrius

KRAUJO REOLOGIJI RODIKLIAI.

Rekomenduojamas disertacijų sąrašas

  • Vaistų, kurių sudėtyje yra \Ny-3 polinesočiųjų riebalų rūgščių, vartojimas gydant gastropatiją pacientams, sergantiems alkoholine kepenų ciroze 2004 m., medicinos mokslų kandidatas Adamjanas, Grigorijus Karlenovičius

  • Ligonių, sergančių vidutinio sunkumo įvairios etiologijos lėtiniu pankreatitu, gydymo taktikos ypatumai 2008 m., medicinos mokslų daktaras Shifrin, Olegas Samuilovich

  • Alkoholinė kepenų cirozė kaip pagrindinių organizmo funkcijų destabilizavimo veiksnys 2004 m., medicinos mokslų daktaras Kisly, Nikolajus Dmitrijevičius

  • Vartų ir kepenų kraujotakos būklė sergant lėtinėmis difuzinėmis kepenų ligomis (tarporganiniai ir hemodinaminiai ryšiai) 2007 m., medicinos mokslų daktarė Nikushkina, Irina Nikolaevna

  • Nesteroidinių vaistų nuo uždegimo saugumas pacientams, sergantiems lėtiniu skausmo sindromu sergant osteoartritu kartu su širdies ir kraujagyslių patologija 2009 m., medicinos mokslų kandidatė Sharina, Nina Pavlovna

Įvadas į baigiamąjį darbą (santraukos dalis) tema „Nereceptinių analgetikų veiksmingumo ir saugumo klinikinio vertinimo principai pacientams, kuriems yra didelė komplikacijų rizika“

Temos aktualumas

Lengvas ar vidutinio sunkumo skausmas, karščiavimas peršalus yra dažniausios nuskausminamųjų vaistų vartojimo priežastys. Nepriklausomų tyrimų duomenimis, šių vaistų vartojimas tiek Rusijoje, tiek užsienyje nuolat auga, o daugelį jų leidžiama išrašyti be recepto. Tačiau labai padidėjus nereceptinių analgetikų vartojimui be gydytojo priežiūros, gali padidėti sunkių nepageidaujamų poveikių dažnis, nes šie vaistai gali sukelti komplikacijų net ir vartojant rekomenduojamomis dozėmis. Nustatyta, kad 50 % visų hospitalizacijų dėl ūminio kraujavimo iš virškinimo trakto yra susiję su nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU) vartojimu, iš kurių apie 80 % – dėl nereceptinių NVNU vartojimo. Turimoje vietinėje literatūroje duomenų apie sunkių komplikacijų, atsirandančių dėl nereceptinių analgetikų vartojimo, dažnį, rasti nepavyko.

V Rusijos Federacija acetilsalicilo rūgštį (ASA), ibuprofeną, metamizolo natrio druską (analginą) ir paracetamolį leidžiama parduoti be recepto. Skirtingai nuo pasaulinės nereceptinių analgetikų vartojimo struktūros, kurioje paracetamolio turinčių analgetikų dalis sudaro apie 40%, Rusijos Federacijoje paracetamolis kaip nereceptinis analgetikas vartojamas daug rečiau nei metamizolis, yra uždraustas arba apribotas naudoti daugelyje išsivysčiusių šalių dėl didelės agranulocitozės ir trombocitopenijos išsivystymo rizikos. Mažą paracetamolio vartojimą lėmė padidėjęs specialistų budrumas dėl pranešimų apie jo hepatotoksinį poveikį, kurį pirmą kartą 1966 m. Škotijoje užfiksavo Thomson J. ir Prescott L. Šių publikacijų pasekmė buvo budrumas paracetamoliui ir jo vartojimo apribojimas. subterapinės dozės. Taigi M. D. Mashkovsky vadove gydytojams „Vaistai“ paracetamolio dozė suaugusiems yra 0,2–0,4 g 2–3 kartus per dieną, o PSO rekomenduojama paracetamolio paros dozė suaugusiems yra 4 g. Atrodo, kad dozės apribojimai yra mažo klinikinio paracetamolio veiksmingumo ir dėl to riboto jo vartojimo praktikuojančių specialistų priežastis. Tačiau vartojant kitus nereceptinius nuskausminamuosius vaistus (pavyzdžiui, ASR), kurie tam tikroms pacientų grupėms yra mažiau saugūs, populiacijoje gali gerokai padaugėti vaistų komplikacijų. Nereceptinių analgetikų saugumo problemos aktualumą pabrėžia ir tai, kad 2002 metų rugsėjo 19-20 dienomis JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) specializuotame posėdyje svarstė paracetamolio vartojimo saugumą. ir nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo kaip dalis nereceptinių vaistų, atsižvelgiant į jų toksinį poveikį kepenims, - ir skrandžio toksiškumą, įskaitant asmenis, kurie piktnaudžiauja alkoholiu.

Saugus nereceptinių analgetikų vartojimas Rusijos Federacijoje taip pat yra sudėtingas aukštas lygis alkoholio vartojimas, kuris, viena vertus, kartu su H1SP žymiai padidina kraujavimo iš virškinimo trakto riziką, kita vertus, gali paveikti analgetikų metabolizmą kepenyse ir dėl to jų hepatotoksiškumą. Jei ASR vartojusiems asmenims santykinė kraujavimo iš virškinimo trakto rizika buvo 3,0, o vartojusiems alkoholį - 2,8, tai vartojant kartu, ji padidėjo iki 8,1. Buitinėje literatūroje nepakankamai dėmesio skiriama paracetamolio vartojimo alkoholio vartojusiems asmenims ir erozinių bei opinių skrandžio gleivinės pažeidimų atsiradimo rizikai. Specializuotoje spaudoje plačiai diskutuojama apie hepatotoksinio paracetamolio poveikio terapinėmis dozėmis galimybę pacientams, sergantiems lėtinėmis kepenų ligomis ir piktnaudžiaujantiems alkoholiu. Saugaus paracetamolio vartojimo, atsižvelgiant į galimą hepatotoksiškumą, problemą didina nuolat didėjantis pacientų, sergančių lėtinėmis kepenų ir kasos ligomis, įskaitant alkoholio etiologiją, skaičius.

Sąnarių ligų ir NVNU gastropatijos paplitimas dėl jų gydymo kelia saugaus nereceptinių analgetikų vartojimo šios kategorijos pacientams klausimą. Turimoje vidaus ir užsienio literatūroje nėra duomenų apie galimybę vartoti paracetamolį sergant NVNU gastropatija.

Ne mažiau aktuali problema yra analgetikų vartojimas vaikams iki 3 metų kaip karščiavimą mažinančių vaistų, kai ypač dažnas reakcijų į vaistus dažnis. Viena vertus, turimos ataskaitos apie galimybę vaikams išsivystyti agranulocitoze dėl paracetamolio vartojimo, kaip ir metamizolio, ir duomenų apie nereceptinių analgetikų poveikį turimoje literatūroje trūkumas. Kita vertus, dėl šios pacientų grupės kraujo būklės aktualu ištirti paracetamolio poveikį karščiuojančių vaikų kraujo reologiniams parametrams – tai viena dažniausių nuskausminamųjų skyrimo priežasčių.

Taigi yra objektyvus poreikis atlikti papildomus paracetamolio, kaip nereceptinio analgetiko, saugumo tyrimus pacientams, kuriems anksčiau buvo opinių erozinių skrandžio gleivinės pažeidimų, lėtinių kepenų ligų, taip pat piktnaudžiaujantiems alkoholiu ir vaikams iki 3 metų. metų amžiaus.

Tokių tyrimų atlikimas naudojant paracetamolio, kaip pavyzdinio analgetiko, pavyzdį, gali padėti formuoti klinikinio nereceptinių analgetikų saugumo ir veiksmingumo vertinimo principus apskritai. Šios aplinkybės lemia darbo aktualumą.

Darbo tikslas: skausmo ir karščiavimo sindromų simptominės medikamentinės terapijos optimizavimas pacientams, kuriems yra padidėjusi nepageidaujamo analgetikų poveikio rizika, leidžiamas nereceptinis išdavimas, analizuojant jų vartojimą ir toksinių reakcijų dažnį, klinikinis ir eksperimentinis tyrimas. paracetamolio, kaip modelio, veiksmingumo ir saugumo, kūrimo šiuo pagrindu, taikymo algoritmų ir principų nereceptinių analgetikų saugumui įvertinti.

Tyrimo tikslai:

1. Nustatyti analgetikų, kuriuos leidžiama parduoti be recepto Rusijos Federacijoje, vartojimo apimtį ir struktūrą bei toksinių reakcijų, dėl kurių dėl jų vartojimo reikia hospitalizuoti, dažnumą.

2. Ištirti pavienio ir kombinuoto paracetamolio ir etanolio vartojimo įtaką bandomųjų gyvūnų (žiurkių) kepenų ir skrandžio gleivinės morfologiniam vaizdui.

3. Nustatyti paracetamolio, kaip kompleksinės terapijos dalies, veiksmingumą skausmui malšinti pacientams, sergantiems lėtinio alkoholinės etiologijos pankreatito paūmėjimu.

4. Įvertinti paracetamolio veiksmingumą ir saugumą sergant febriliniu sindromu pacientams, sergantiems lėtine kepenų liga be kepenų nepakankamumo požymių, įskaitant pacientus, sergančius į gripą panašiu sindromu, gydant lėtiniu virusiniu hepatitu C (CVHC) interferonu.

5. Ištirti paracetamolio poveikį skrandžio gleivinės būklei pacientams, sergantiems gastropatija dėl NVNU vartojimo, bei galimybę naudoti paracetamolį kaip anestetiką pacientams, sergantiems deformuojančia osteoartroze (DOA), komplikuota NVNU gastropatija.

6. Nustatyti paracetamolio saugumą ir veiksmingumą karščiuojantiems vaikams iki 3 metų ir įvertinti jo poveikį kraujo reologijai.

7. Optimizuoti skausmo ir karščiavimo sindromų gydymo standartus tam tikroms pacientų grupėms, kurioms yra padidėjusi komplikacijų dėl analgetikų vartojimo rizika (lėtinis alkoholinės etiologijos pankreatitas, ŠKL ir kepenų cirozė, NVNU-gastropatija, vaikai iki 3 m. amžiaus) ir pasiūlyti būdus, kaip įvertinti analgetikų, leidžiamų išduoti be recepto, saugumą.

Mokslinė naujovė

Nustatyti analgetikų, kuriuos Rusijos Federacijoje leidžiama išrašyti be recepto (ASA, metamizolis ir paracetamolis), kiekis ir vartojimo santykis. Pirmą kartą buvo nustatytas apsinuodijimų nereceptiniais analgetikais, dėl kurių reikėjo hospitalizuoti specializuotame toksikologijos centre, dažnis ir priežastys.

Įrodyta, kad paracetamolis, vartojamas terapinėmis dozėmis, kartu su etanoliu, neturi hepatotoksinio ir gastrotoksinio poveikio.

Pirmą kartą buvo įrodytas paracetamolio saugumas ir veiksmingumas kaip sudėtinės terapijos dalis nuo skausmingos alkoholinės etiologijos lėtinio pankreatito formos.

Įrodytas paracetamolio veiksmingumas nuo į gripą panašaus sindromo, atsiradusio dėl gydymo interferonu, ir neigiamo poveikio laboratorinių tyrimų, atspindinčių kepenų būklę, parametrams pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C ir kepenų ciroze.

Pacientams, sergantiems DOA ir gastropatija dėl NVNU vartojimo, paracetamolis neturėjo neigiamo poveikio skrandžio gleivinei.

Nustatyta naujų indikacijų skirti paracetamolį skausmui malšinti sergant lėtiniu pankreatitu ir DOA, komplikuotu NVNU gastropatijos.

Pirmą kartą teigiamas paracetamolio poveikis kraujo reologijai ir leukocitų ląstelių membranai buvo nustatytas jaunesniems nei 3 metų vaikams, sergantiems febriliniu sindromu ūminių kvėpavimo takų ligų fone.

Sukurti nereceptinių analgetikų vartojimo tam tikroms pacientų kategorijoms metodai, pasiūlyti vaistų, kuriuos leidžiama parduoti be recepto, saugumo klinikinio vertinimo principai.

Praktinė reikšmė

Remiantis duomenimis apie sunkių komplikacijų, reikalaujančių hospitalizuoti, dažnumą, Rusijos Federacijoje leidžiamų nereceptinių analgetikų vartojimo praktikos keitimo tikslingumas, plečiant paracetamolio vartojimą, yra pagrįstas.

Atlikus tyrimus, buvo patvirtintas didelis paracetamolio toleravimas terapinėmis dozėmis pacientams, sergantiems lėtinėmis kepenų ir kasos ligomis, įskaitant tuos, kurie anksčiau vartojo alkoholį, ir jaunesniems nei 3 metų vaikams, kurių karščiavimas yra susijęs su ūminiu kvėpavimo takų reiškiniu. ligų. Remiantis pastaruoju, buvo pasiūlytas karščiavimo mažinimo algoritmas vaikams iki 3 metų.

Išplėstos paracetamolio vartojimo indikacijos: skausmo sindromui dėl lėtinio pankreatito paūmėjimo, infekciniam karščiavimui pacientams, sergantiems lėtiniu virusiniu hepatitu ir kepenų ciroze, į gripą panašaus sindromo dėl interferono gydymo pacientams. su virusiniu hepatitu C, dėl DOA, kurį komplikavo NVNU gastropatija. Patobulintas NVNU gastropatijos gydymo ir prevencijos algoritmas.

Tyrimo rezultatų pritaikymas klinikinėje praktikoje sumažins nepageidaujamų reakcijų dažnį pacientams, kuriems yra didelė komplikacijų rizika dėl nereceptinių analgetikų vartojimo, ir sumažins tiesiogines ir netiesiogines tokių gydymo finansines išlaidas. komplikacijų.

Tyrimo rezultatų įgyvendinimas

Praktinės disertacijos rekomendacijos naudojamos V.Kh. vardo Vidaus ligų propedeutikos, hepatologijos ir gastroenterologijos klinikos skyrių darbe. Vasilenko GOU HPE „Maskvos medicinos akademija, pavadinta I.M. Sechenovas iš Federalinės sveikatos ir socialinės plėtros agentūros, Federalinės valstybinės institucijos Maskvos Rosmedtechnologijos pediatrijos ir vaikų chirurgijos tyrimų instituto, Ivanovo regioninės klinikinės ligoninės vaikų skyriaus.

Darbo medžiaga supažindinama su mokymo procesu Valstybinės aukštojo mokslo įstaigos „Maskvos medicinos akademijos I.M. vardu“ Medicinos fakulteto Farmakologijos katedroje. Sechenovas iš Federalinės sveikatos ir socialinės plėtros agentūros „ir Federalinės sveikatos ir socialinės plėtros agentūros Ivanovo valstybinės medicinos akademijos Farmakologijos ir klinikinės farmakologijos katedroje“.

Išleistas metodinis vadovas gydytojams ir studentams „Nenarkotiniai analgetikai“ (Ivanovo, 1999).

Parengtos Rusijos gastroenterologų asociacijos rekomendacijos „Skrandžio gleivinės pažeidimų, atsiradusių vartojant nesteroidinius vaistus nuo uždegimo (NVNU-gastropatija) prevencija ir gydymas“ (Maskva, 2000).

Buvo išleistas Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos vadovas gydytojams „Racionalus karščiavimą mažinančių vaistų vartojimas vaikams“ (Maskva, 2000).

Pagrindinės ginti pateiktos disertacijos nuostatos

1. Nereceptinių analgetikų vartojimui Rusijos Federacijoje būdingas vyraujantis ASR ir metamizolo vartojimas, dažnas sunkių toksinių reakcijų, dėl kurių dėl jų vartojimo reikia hospitalizuoti, dažnis, o tai pateisina metodų optimizavimo pagrindą. dėl nereceptinių analgetikų skyrimo Rusijos Federacijoje ir platesnio paracetamolio vartojimo.

2. Eksperimentiniai ir klinikiniai paracetamolio vartojimo terapinėmis dozėmis rezultatai pacientams, sergantiems lėtinėmis kepenų ligomis, lėtinio alkoholinės etiologijos pankreatito paūmėjimu, NVNU gastropatija ir numatoma didele nepageidaujamų reakcijų dėl analgetikų vartojimo rizika. skaitiklio, nurodykite pakankamą jo veiksmingumą ir kliniškai reikšmingo toksinio poveikio, kai jis vartojamas trumpai, nėra.

3. Paracetamolis yra saugi ir efektyvi karščiavimą stabdanti priemonė vaikams iki 3 metų ir teigiamai veikia kraujo reologiją.

4. Norint įvertinti analgetikų, kaip nereceptinių vaistų, saugumą, patartina išanalizuoti duomenis apie jų nepageidaujamą poveikį, vartojimą, sunkių toksinių reakcijų dažnį, taip pat ištirti šių vaistų saugumą grupėse. padidėjusi komplikacijų rizika dėl jų vartojimo.

Panašios tezės specialybėje „Vidaus medicina“, 14.00.05 VAK kodas

  • Kai kurių nesteroidinių vaistų nuo uždegimo skausmui malšinti veiksmingumo ir saugumo įvertinimas budinčio gydytojo praktikoje daugiadisciplininėje ligoninėje 2010 m., medicinos mokslų kandidatas Tamkaeva, Makka Kazbekovna

  • Protonų siurblio inhibitorių lyginamasis veiksmingumas gydant gastropatiją, kurią sukelia nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo 2005 m., medicinos mokslų kandidatė Staseva, Irina Viačeslavovna

  • Gastroduodeninės zonos patologijos klinikiniai ypatumai, vystymosi mechanizmai ir diagnostiniai kriterijai sergant lėtinėmis difuzinėmis kepenų ligomis 2007 m., medicinos mokslų kandidatė Safonova, Margarita Viktorovna

  • Nesteroidinių vaistų nuo uždegimo veiksmingumas ir saugumas pacientams, sergantiems sindromais skubios medicinos pagalbos stadijoje 2004 m. medicinos mokslų kandidatė Girel, Oksana Ivanovna

  • Patogenezės ypatybės ir komplikacijų rizikos veiksniai gydant nesteroidinius vaistus nuo uždegimo pacientams, sergantiems osteoartritu (klinikinis ir eksperimentinis tyrimas) 2005, medicinos mokslų kandidatė Kolomiets, Elena Vitalievna

Disertacijos išvada tema „Vidaus ligos“, Makaryants, Maksimas Leonidovičius

1. Rusijos vartojimo analgetikų, leidžiamų parduoti be gydytojo recepto, rinkos tyrimas rodo, kad metamizolo natrio druska ir ASR vartojama dažniau nei kiti – atitinkamai daugiau nei 665 ir 503,5 tonos. Didelis sunkių toksinių reakcijų, atsirandančių dėl šių vaistų vartojimo, dažnis (daugiau nei 44,9 % metamizolo ir daugiau nei 31,0 % ASR) rodo, kad patartina optimizuoti simptominį skausmo ir karščiavimo sindromų gydymą plačiau naudojant mažiau toksiškus analgetikus. .

2. Tyrimų rezultatai parodė, kad paracetamolis gydomosiomis dozėmis nedaro reikšmingos įtakos eksperimentinių gyvūnų skrandžio gleivinės struktūrai. Paracetamolio vartojimas atsižvelgiant į etanolio vartojimą nesukelia morfologinių pokyčių eksperimente, kitaip nei naudojant izoliuotą etanolį.

3. Paracetamolis gydomosiomis dozėmis, vartojant ribotą laiką, nesukelia struktūrinių pokyčių bandomųjų gyvūnų kepenyse. Morfologiniai pokyčiai eksperimentinių gyvūnų kepenyse po etanolio skyrimo kartu su paracetamoliu nesiskiria nuo tų, kai etanolis buvo vartojamas atskirai, o tai rodo, kad etanolio hepatotoksinis poveikis terapinėmis dozėmis nepadidėja.

4. Paracetamolio vartojimas kaip kompleksinės terapijos dalis pacientams, kuriems paūmėjo alkoholinės etiologijos lėtinis pankreatitas, žymiai sumažina skausmo sindromo intensyvumą ir nedaro neigiamos įtakos kepenų, inkstų bei širdies ir kraujagyslių sistemos būklei.

5. Gauti duomenys apie paracetamolio terapinių dozių skausmui malšinti veiksmingumą ir gerą toleravimą pacientams, sergantiems lėtinio alkoholinės etiologijos pankreatito paūmėjimu, gali būti pagrindu plečiant paracetamolio vartojimo indikacijas.

6. Pacientams, sergantiems lėtinėmis kepenų ligomis, paracetamolis gydomosiomis dozėmis yra labai veiksmingas ir toleruojamas karščiavimui, įskaitant į gripą panašų sindromą, atsirandantį dėl gydymo interferonu, mažina, o tai taip pat praplečia jo vartojimo indikacijas.

7. Dinaminio endoskopinio tyrimo rezultatai rodo, kad pacientams, sergantiems DOA, komplikuota NVNU gastropatija, paracetamolis gydomosiomis dozėmis per trumpą gydymo kursą nesukelia skrandžio gleivinės opų, erozijų ir kraujavimų. Paracetamolis gali būti vartojamas pacientams, sergantiems DOA vietoj NVNU sąnarių skausmui malšinti tais atvejais, kai dėl skrandžio ir dvylikapirštės žarnos erozijų ir opų toliau vartoti NVNU nepageidautina, o klinikinis paracetamolio poveikis yra pakankamas.

8. Paracetamolis yra gerai toleruojamas ir turi ryškų poveikį gydant karščiavimą jaunesniems nei 3 metų vaikams, sergantiems ūminėmis kvėpavimo takų infekcijomis. Tuo pačiu metu paracetamolis pagerina leukocitų ląstelių membranų mikroreologines savybes ir atkuria normalų jų lipnumą. Atsižvelgiant į esamus ASR ir metamizolo vartojimo pediatrijoje apribojimus, paracetamolis gali būti laikomas pasirinktu vaistu vaikų karščiavimui gydyti.

9. Integruotas klinikinis metodas vertinant paracetamolio veiksmingumą ir saugumą, įskaitant vartojimo analizę, lyginamąjį apsinuodijimų dažnį ir vaisto toleravimą grupėse, kuriose yra padidėjusi vaistų komplikacijų rizika, leidžia gauti objektyvių duomenų apie jo atsiradimo galimybę. naudoti kaip nereceptinį vaistą ir gali būti naudojamas vertinti kitus vaistus, kuriuos leidžiama išrašyti be recepto.

1. Paracetamolis gydomosiomis dozėmis padidina gydymo efektyvumą ir yra gerai toleruojamas pacientų, kenčiančių nuo skausmo lėtinio alkoholinės etiologijos pankreatito paūmėjimo metu ir gali būti įtrauktas į kompleksinę terapiją.

2. Atsižvelgiant į tai, kad pacientams, sergantiems DOA ir NVNU gastropatija, paracetamolis nepažeidžia skrandžio gleivinės, jis turėtų būti laikomas pasirinktu analgetiku šios kategorijos pacientams. Tais atvejais, kai paracetamolio veiksmingumas, susijęs su sąnarių skausmu pacientams, sergantiems DOA, yra pakankamas, patartina jį skirti vietoj NVNU.

3. Atsižvelgiant į ASR ir metamizolio natrio druskos vartojimo pediatrijoje apribojimus, paracetamolis gali būti laikomas pasirinktu vaistu mažų vaikų karščiavimui gydyti.

4. Įvairių etiologijų karščiavimui malšinti pacientams, sergantiems lėtinėmis kepenų ligomis, kurių funkcija yra išsaugota, taip pat ir gydymo interferonu metu pacientams, sergantiems virusiniu hepatitu C, paracetamolį patartina skirti gydomosiomis dozėmis trumpais kursais, prižiūrint gydytojui.

5. Paracetamolis turėtų būti pasirinktas vaistas pacientams, kuriems yra padidėjusi komplikacijų rizika vartojant nereceptinius analgetikus, įskaitant karščiavimą mažinančius vaistus.

6. Siekiant įvertinti nereceptinių analgetikų vartojimo saugumą ir galimybę pacientams, kuriems yra didelė vaistų komplikacijų rizika, patartina taikyti integruoto klinikinio požiūrio principą, apimantį duomenų apie vartojimą, gydymo dažnumą. apsinuodijimas ir komplikacijų atsiradimas dėl vaisto vartojimo didelės rizikos grupėse.

Disertacinio tyrimo literatūros sąrašas Medicinos mokslų daktaras Makaryants, Maksimas Leonidovičius, 2007 m

1. Avtandilovas G.G. Medicinos morfologija. M.: Medicina, 1990 m

2. Baranovas A.A., Geppe N.A. Kūdikių, sergančių kvėpavimo takų virusinėmis infekcijomis, antipiretinio gydymo optimizavimas // Ros. pediatras. žurnalas.-1999.-№5.-p.52-54.

3. Birko N.I., Lytkina I.N., Šulakova N.I. Sergamumo būklė ir skiepijimo nuo hepatito perspektyvos Maskvoje // Lech. gydytojas.-2000.-№8.-p.20-24.

4. Vertkin A.L., Topolyansky A.V., Girel O.I. Veiksminga anestezija onkologijoje // RMJ.-2003.-T.11, Nr.26.-S.1455-1457.

5. Išrašas iš 1998 m. gruodžio 24 d. protokolo Nr. 13. Farmakologijos komiteto sprendimas dėl vaisto PARACETAMOL.

6. Išrašas iš 1999 m. kovo 25 d. protokolo Nr. 2. Farmakologijos komiteto sprendimas dėl vaisto ACETILSALICILO RŪGŠTIS.

7. Išrašas iš 2000 m. spalio 26 d. protokolo Nr. 12. Farmakologijos komiteto sprendimas dėl vaisto ANALGIN (METAMIZOL SODIUM).

8. Geppe N.A. Į klausimą dėl karščiavimą mažinančių vaistų vartojimo vaikams // Klin, pharmacol. ir Ter.-2000.-Nr.5.-S.51-54.

9. Guskova T.A., Fisenko V.P., Chicherina L.A. Rizikos grupės dėl kepenų pažeidimo vartojant paracetamolį Rusijoje // Paracetamolio kaip nereceptinio vaisto veiksmingumas ir saugumas: Mater, symp. M., 1998.-S.9-10.

10. Ivaškinas V.T., Fisenko V.P., Maevskaja M.V. Pagrindiniai vaistų metabolizmo principai ir saugus paracetamolio vartojimas // Ros. žurnalas gastroenterol., hepatol., koloproktolis.-1999.-№2.-p.83-88.

11. Ivaškinas V.T., Fisenko V.P. Nenarkotinių analgetikų vartojimo saugumo vertinimas asmenims, kurie piktnaudžiauja alkoholiu // Klin, pharmacol. ir ter. - 2000. - Nr 5. - P. 56-57.

12. Ivaškinas V.T., Fisenko V.P., Šeptulinas A.A. Nenarkotiniai analgetikai, alkoholis ir kepenys // Klin. medicinos-1999.- Nr.9.-S.35-36.

13. Princely N.P., Chuchalin A.G. Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo ir bronchinė astma // Klin, pharmacol. ir ter.-2000.-№5.-S. 57-59.

14. Lužnikovas E.A., Sukhodolova G.N. Paracetamolio saugumo užtikrinimas klinikinėje praktikoje // Paracetamolio kaip nereceptinio vaisto veiksmingumas ir saugumas: Mater, symp. M., -1998.-S.9-10.

15. Maškovskis M.D. Vaistai. M.: Medicina, 1993.-Ch. I.-C.203.

16. Minushkin O.N. Lėtinis pankreatitas: epidemiologija, etiologija, klasifikacija // Farmateka.-2007.- Nr.2.-p.53-57.

17. Nasonovas E.L., Karatejevas A.E. Gastropatija, susijusi su nesteroidinių vaistų nuo uždegimo vartojimu // Klin, medical-2000.-Nr. 4.-C 4-9.

18. Nasonovas E.L., Nasonova V.A. Skausmo farmakoterapija: reumatologo požiūris // Consilium Medicum.-2000.-№12.-C.509-14.

19. Nasonovas E.L. Nesteroidinių vaistų nuo uždegimo ir ciklooksigenazės-2 inhibitorių vartojimas XXI amžiaus pradžioje // RMJ.-2003.-T. 11, Nr.7.-S.375-378.

20. Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos 1999 m. liepos 19 d. įsakymas Nr. 287 „Dėl vaistų, išduodamų be gydytojo recepto, sąrašo“.

21. Tabolinas V.A. Klinikinė farmakologija pediatrijoje // M.: Medicina 1993 m.

22. Tatočenka V.K. Racionalus karščiavimą mažinančių vaistų vartojimas vaikams // Rus. medus. žurnalas.-2000.- №1.-p.40-42.

23. Filatova E.G., Wayne'as A.M. Skausmo farmakoterapija // Rus. medus. žurnalas.-1999.- Nr 8.-S.4-8. .

24. Šeptulinas A.A. Nenarkotiniai analgetikai ir nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo bei eroziniai ir opiniai skrandžio gleivinės pažeidimai // Klin. medicinos-1999.- Nr.2.-S.12-16.

25. Šeptulinas A.A., Ivaškinas V.T. Nenarkotiniai analgetikai ir skrandžio bei dvylikapirštės žarnos gleivinės pažeidimai // Klin, pharmacol. ir ter.-2000.- Nr.5.-S.4-6.

26. Šostakas N.A. ir kt. Dėl kraujavimo iš virškinimo trakto, sukelto nesteroidinių vaistų nuo uždegimo // Vestn. RSMU.-1999.-Nr.5.-S.72-77.

27. Abeck D. ir kt. Acetaminofeno sukelta progresuojanti pigmentinė purpura (Šambergo liga) // J. Am. Acad. Derm.-1992.-t. 27.-P.123-4.

28. Abernethy O.R. ir kt. Padidėjęs metabolinis acetaminofeno klirensas vartojant geriamuosius kontraceptikus // Obstet. Ginekol.-1982.-T.60.-P.338-41.

29. Abernethy O. R ir kt. Skirtingas cimetidino poveikis vaistų oksidacijai (antipirinas ir diazepamas) vs. konjugacija (acetaminofenas ir torazepamas): acetaminofeno toksiškumo prevencija cimetidinu // J. Pharmacol. Exp. Ten.-1983.-T.224.-P.508-13.

30. Abernatija. D.R. ir kt. Probenecido acetaminofeno ir lorazepamo klirenso sutrikimas: tiesioginis eterio gliukuronido susidarymo slopinimas // J. Pharmacol. Exp. Ten.-1985.-T.234.-P.345-9.

31. Acetaminofeno toksiškumas vaikams. Amerikos pediatrijos akademijos narkotikų komitetas // Pediatrics.-2001.-T. 108.-p. 1020-4.

32. Addy D.P. Šaltas komfortas karštiems vaikams // Br. Med. J.-1983.-T.286.-P. 1163-4.

33. Adjepon-Yamoah K.K. ir kt. Chlorokvino poveikis paracetamolio pasiskirstymui ir kinetikai // Br. J.Clin. Pharmacol.-1986.-T.21.-P.322-4.

34 Aggarwal P. ir kt. Apsinuodijimas paracetamoliu // Indijos gydytojų asociacijos žurnalas.-1998.-46(9).-P.830.

35. Ajgaonkar V.S. ir kt. Dipironas ir paracetamolis: dvigubai aklas vidurių šiltinės tyrimas //J. Tarpt. Med. Res.-1988.-T.l6.-P.225-30.

36. Alander S.W., Dowd M.D., Bratton S.L., Kearns G.L. Vaikų acetaminofeno perdozavimas: rizikos veiksniai, susiję su kepenų ląstelių pažeidimu // Pediatrics and Adolescent Medicine archyvas.-2000.-Vol. 154/4.-P. 346-50.

37. Albinas H. ir kt. Dviejų antacidinių vaistų poveikis paracetamolio biologiniam prieinamumui. //Euras. J.Clin. Pharmacol.-1985.-T.29.-P.251-253.

38. Andreason P.B., Mutters L. Paracetamolio (acetaminofeno) klirensas pacientams, sergantiems kepenų ciroze // Acta. Med. Scand.-1979.-T.624 (Priedas).-P.S99-105.

39. Andersohn F., Konzen C., Garbe E. Sisteminė apžvalga: agranulocitozė, sukelta nechemoterapinių vaistų // Ann Intern Med.-2007.-Gegužės 1.-146(9).-P.657-65.

40 Andrews W.H.H. ir Orbach J. Junginių, inicijuojančių ir blokuojančių nervinius impulsus perfuzuotose triušio kepenyse, tyrimas // Br. J. Farmakologija.-1973.-T.49.-P. 192-204.

41. Andrews R.S. ir kt. Paracetamolio metabolitų išskyrimas ir identifikavimas //J. Tarpt. Med. Rez.-1976.-4 t. (4 priedas).-P.S34-9.

42. Amerikos apsinuodijimų kontrolės centrų asociacijos toksinio poveikio metinė ataskaita.-1995.

43. Anon C. Turite klausimų? Paracetamolio toksiškumas // Br. Med. J.-1973.-4 t. P.607.

44. Arana A., Morton N.S., Hansen T.G. Kūdikių gydymas paracetamoliu//Acta anaesthesiologica Scandinavica.-2001.-45(l).-P.20-9.

45. Araman R., Olsson R. Paracetamolio pašalinimas sergant lėtinėmis kepenų ligomis // Acta. Hepatogastroenterolis.-1978.-T.25.-P.283-6.

46. ​​Autret-Leca E., Bera A.-P.J. Vaikų karščiavimas: Paracetamolio dažniausiai pakanka // Revue du Praticien Medecine Generale.-2000.-Vol. 14/487.-P.245-248.

47. Bagnall W.E. ir kt. Paracetamolio absorbcija žiurkėms iš virškinimo trakto //J. Pharm. Farmakol.-1979.-31 t.-P. 157-160.

48. Bajorekas P. et. al. Paracetamolio absorbcijos slopinimas kodeinu // Br. J.Clin. Pharmacol.-1978.-T.5.-P.346-348.

49. Balzer B. Paracetamolis ir astma // Krūtinė, spalis-2000.-55(10).-P.882.

50. Bannwarth B., Pehourcq F., Mejjad O., Vittecoq O. Senyvo amžiaus žmonių osteoartrito gydymas: kaip reikia skirti paracetamolį? // PresseMedicale.-2001.-T.30/10.-P.498.

51. Baraka O.Z. et. al. Propranololio poveikis paracetamolio metabolizmui žmogui //Br. J.Clin. Farmakol.-1990.-29 t.-P.261-264.

52. Bareille MP, Montastruc JL, Lapeyre-Mestre M. Kepenų pažeidimas ir nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo: atvejo / ne atvejo tyrimas Prancūzijos farmakologinio budrumo duomenų bazėje // Therapie.-2001.-Vol.56/1.-P .51-55.

53 Barkeris J.O. ir kt. Lėtinis per didelis acetaminofeno vartojimas ir kepenų pažeidimas // Ann. Tarpt. Med.-1977.-T.87.-P.299-301.

54. Barraclogh M.A., Nilam F. Acetaminofeno reabsorbcija inkstų kanalėliuose po vazopresino vartojimo žmogui // Eksperimentinis.-1973.-T.29.-P.448-449.

55. Bebras W.T. Aspirinas ir acetaminofenas kaip analgetikų derinių sudedamosios dalys // Arch. Tarpt. Med.-1981.-T.l41/3 (Spec.Nr.).-P.293-300.

56. Bebras W.T. Acetaminofeno ir kodeino ir jų derinių analgezinio poveikio pacientams, sergantiems pooperaciniu skausmu, palyginimas //Clin. Pharmacol. Ten.-1978.-T.23.-P. 108.

57. Beck D.H. ir kt. Didesnės dozės rektalinio acetaminofeno (40 mg/kg) farmakokinetika ir analgetinis veiksmingumas suaugusiems: dvigubai aklas, atsitiktinių imčių tyrimas // Anestezija ir nuskausminimas.-2000.-90 t./2.-P.431-6.

58. Bennett P.M. ir kt. Paracetamolio metabolizmas perdozavusiems pacientams // Br. J.Clin. Pharmacol.-1981.-T. 11.-P. 110-11.

59 Bennett P.N. ir kt. Paracetamolio, ampicilino ir kofeino perkėlimas į motinos pieną // Br. J. Pharmacol.-1983.-30 tomas (priedas).-P.S482.

60. Bennett W.M. ir kt. Vaistų vartojimo suaugusiems pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, vadovas // JAMA.-1973.-T. 223.-P.991-7.

61 Bensonas G.D. Acetaminofenas sergant lėtine kepenų liga // Clin.

62. Pharmacol. Ther.-1983.-T.33.-P.95-101.

63. Bentur Y., Cohen O. Dipyrone overdose // J. Toxicol. Clin. Toksikola.-2004.-42 t.(3).-P.261-5.

64. Bergas K.J. ir kt. Ūmus paracetamolio poveikis prostaglandinų sintezei ir inkstų funkcijai normaliam žmogui ir pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu // Clin. Nefrol.-1990.-T.34.-P.255-62.

65. Bernalas M.L. ir kt. Glutation reducido eritrocitario in tioeteres urinarios en ninos tratados con paracetamol // Anales Espanoles de Pediatria.-1993.-Vol.39.-P.501-5.

66. Berry F.N. ir kt. Stipraus skausmo malšinimas naudojant acetaminofeną naujoje dozėje, palyginti su 65 mg propoksifeno hidrochloridu ir placebu. Lyginamasis dvigubai aklas tyrimas // Curr. Ten. Res.-1975.-T.l7.-P.361-8.

67. Beuhler M.C., Curry S.C. Klaidingai teigiamas acetaminofeno kiekis, susijęs su hiperbilirubinemija // Clin. Toksikolis. (Phila).-2005.-43 t.(3).-P.167-70.

68. Billon A. ir kt. Celiuliozės darinių ir priedų poveikis ruošiant purškiamojo džiovinimo acetaminofeno tiekimo sistemas // Vaistų kūrimas ir pramoninė farmacija.-1999.-25 t./l 1.-P. 1149-1156.

69. Bippi H., Frolich J.C. Acetilsalicilo rūgšties ir paracetamolio atskirai ir kartu poveikis žmogaus prostanoidų sintezei // Br. J.Clin. Farmakol.-1990.-29 t.-P.3 05-310.

70. Blot W., McLaughlin J. GI kraujavimas, susijęs su analgetikų vartojimu. //Pasaulinis gastroenterologijos kongresas. Viena, 1998 // Santraukos. Virškinimas.-1998.-59 t. (3 priedas).-P.S207.

71. Boeljinga J.J. ir kt. Paracetamolio ir kumarino antikoaguliantų sąveika // Lancet.-1982.-T.l.-P.506.

72. Bolanowska W., Gessner T. Vaistų sąveika: acetaminofeno gliukuronizacijos slopinimas vaistais // J. Pharmacol. Exp.Ther.-1978.-T.206.-P.233-238.

73. Bonkowsky H.L. ir kt. Lėtinis kepenų uždegimas ir fibrozė dėl mažų paracetamolio dozių // Lancet.-1978.-T.l.-P.1016-18.

74. Bonkowsky J.L., Frazer J.K., Buchi K.F., Byington C.L. Lotynų Amerikos imigrantų vartojimas metamizolio: dažna ir potencialiai žalinga namų gynimo priemonė // Pediatrics.-2002, Jun.-Tol.109(6).-P.98.

75. Botting R. Acetaminofeno veikimo mechanizmas: ar yra ciklooksigenazė 3? // Klinikinės infekcinės ligos.-2000.-31 t. (5 priedas).-P.S202-210.

76. Botting R., Ayoub S.S. COX-3 ir paracetamolio/acetaminofeno veikimo mechanizmas // Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids.-2005, Vas.-T.72(2).-P.85-87.

77 Bradley J.D. ir kt. Priešuždegiminės ibuprofeno, analgetinės ibuprofeno dozės ir acetaminofeno dozės palyginimas gydant pacientus, sergančius kelio osteoartritu //N. Anglų J. Med.-1991.-325 t.-P.87-91.

78. Bradley J.D., Katz B.P., Brandt K.D. Kelio skausmo sunkumas neprognozuoja geresnio atsako į priešuždegiminę ibuprofeno dozę nei į analgetinį gydymą pacientams, sergantiems osteoartritu // Žurnalas Reumatologija.-200 l.-T.28/5.-P. 1073-1076.

79 Brandt K.D. Analgetiko vaidmuo osteoartrito skausmo valdyme //American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7/2.-P.75-91.

80. Brandt K.D., Mazzuca S.A., Buckwalter K.A. Acetaminofenas, kaip ir įprasti NVNU, gali sumažinti sąnarių uždegimą sergant osteoartritu // Rheumatology (0xford).-2006, Nov.-Vol.45(11).-P. 1389-94.

81. Bridger S. ir kt. Mirtys nuo apsinuodijimo mažomis paracetamolio dozėmis // BMJ.-1998.-T.316.-P. 1724-1725 m.

82. Brodie B.B., Axelrod J. Acetanilido likimas žmogui // J. Pharmacol. Exp. Ten.-1948.-T.94.-P.29-38.

83. Brodie B.B., Axelrod J. Acetofenetidino (fenacetino) likimas žmogaus organizme ir acetofenetidino bei jo metabolitų biologinėje medžiagoje nustatymo metodai // J. Pharmacol. Exp. Ten.-1949.-T.97.-P.58-67.

84. Brown K.A., Coffins A.J. Nesteroidinių vaistų nuo uždegimo poveikis žmogaus ir žiurkės periferinei leukocitų migracijai in vitro // Ann. Rheum. Dis.-1977.-T.36.-P.239-242.

85. Brune K. ir kt. Paukščių mikrokristalinis artritas. II. Natrio salicilato, acetaminofeno ir kolchicino centrinis ir periferinis poveikis // Agents Actions.- 1974.-Vol.43.-P.27-33.

86. Brune K., Glatt M. Paukščių mikrokristalinis artritas. IV. Natrio salicilato, acetaminofeno ir kolchicino įtaka leukocitų invazijai ir fermentų išsiskyrimui in vivo // Agents Actions.-1974.-Vol.4.-P. 101-107.

87. Buchanan N., Moodley G.P. Chloramfenikolio ir paracetamolio sąveika // Br. Med. J.-1979.-T.2.-P.307-308.

88. Byer A.J. ir kt. Acetaminofeno perdozavimas trečiąjį nėštumo trimestrą // JAMA.-1982.-T.247.-P.3114-3115.

89. Camu F., Van de Velde A., Vanlersberghe C. Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo ir paracetamolis vaikams // Acta Anaesthesiologica Belgica.-2001.-Vol.52/1.-P. 13-20.

90. Caravati E.M. Netyčinis acetaminofeno nurijimas vaikams ir hepatotoksiškumo galimybė // Toksikologijos žurnalas. Klinikinė toksikologija.-2000.-3 T. 8/3.-P.291-296.

91. Caravati E.M. ir kt. Acetaminofeno perdozavimo vaikystėje saugumas // Greitosios medicinos pagalbos metraštis.-2001.-37 t./1.-p.l 14-116.

92. Castaneda-Hemandez C. ir kt. Acetaminofeno ir kofeino sąveikos farmakokinetinė / farmakodinaminė analizė // Proc.West. Farmakol.-1992.-35 t.-P.5-9.

93. Catti A., Monti T. Kūdikių, sergančių ūminiais viršutinių kvėpavimo takų uždegimais, gydymas. Dvigubai aklas nimesulido ir paracetamolio žvakučių palyginimas // Clin. išbandymai. J.-1990.-27 t.-P.327-335.

94. Chakrabarti A.K., Lloydas G.H. Grubus paracetamolio perdozavimas pasveikus // Praktikuojantis.-1973.-T.210.-P.408-411.

95. Chan A.T., Manson J.E., Albert C.M. ir kt. Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, acetaminofenas ir širdies ir kraujagyslių reiškinių rizika // Circulation.-2006, kovas. 28.-13 t.(12).-P.1578-87.

96 Chern I ir kt. Ar saugu duoti acetaminofeno alkoholikams. Metabolizmo tyrimas // Veterinary and Hum. Toksikologija.-1993.-T.6.-P.278-284.

97. Chiou W.L. Acetaminofeno pirmojo prasiskverbimo per kepenis poveikio žmonėms po geriamojo vartojimo įvertinimas // J. Pharm. Sci.-l 975.-T.64.-P. 17341735.

98. Clark E., Plint A.C., Correll R. ir kt. Atsitiktinių imčių, kontroliuojamas acetaminofeno, ibuprofeno ir kodeino tyrimas, skirtas ūminiam skausmui malšinti vaikams, patyrusiems raumenų ir kaulų sistemos traumą // Pediatrics.-2007, Mar.-Vol.119(3).-P.460-467.

99. Clarkas J.H. ir kt. Mirtinas acetaminofeno toksiškumas 2 metų vaikui // J. Indiana State Mod. Asoc.-1983.-T.76.-P.832-835.

100. Clark R. ir kt. Kepenų pažeidimas ir mirtis nuo paracetamolio perdozavimo // Lancet.-1973.-T.l.-P.56-59.

101. Clark W.G. Antipiretinis acetaminofeno ir natrio salicilato poveikis endotoksinų sukeltai karščiavimui katėms // J. Pharmacol. Exp. Ten.-1970.-T.-175.-P.469-475.

102. Clark W.G., Alderdice M.T. Leukocitų pirogeno sukeltos karščiavimo slopinimas katėms intracerebroventrikuliniu būdu leidžiant salicilatą ir acetaminofeną // Proc. soc. Exp. Biol.-1972.-T.140.-P.339-403.

103. Nereceptiniai žmonėms skirti vaistai nuo peršalimo, kosulio, alergijos, bronchus plečiantys ir antiastminiai vaistai: preliminari galutinė nereceptinių produktų monografija. Federalinis registras 52.30042-30056. 31898-31914,1987; 50.22202241.1985.

104. Cranswick N., Coghlan D. Paracetamolio veiksmingumas ir saugumas vaikams: pirmieji 40 metų // American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7/2.-P.123-35.

105. Critchley J.A. Prescott L. Paracetamolio metabolizmas vartojantiems daug alkoholio // Br. J.Clin. Pharmacol.-1982.-t.l3.-P.276-277.

106. Daly F.F., Dart R.C., Prescott L.F. Atsitiktinis paracetamolio perdozavimas ir žaibinis kepenų nepakankamumas vaikams // Australijos medicinos žurnalas, lapkričio 20–2000 m. 173(10).-P.558-560.

107. Daly FF, O "Malley GF, Heard K. ir kt. Perspektyvus pakartotinio supraterapinio acetaminofeno (paracetamolio) nurijimo įvertinimas // Ann. Emerg. Med.-2004, Oct.-Tol.44(4).-P. 393-398.

108. Damen L., Bruijn J.K., Verhagen A.P. ir kt. Simptominis vaikų migrenos gydymas: sisteminė vaistų tyrimų apžvalga // Pediatrics.-2005, Rugp.-T.116(2).-P.295-302.

109. D "Arcy P.F. Vaistų sąveika su geriamaisiais kontraceptikais // Narkotikų žvalgyba. Clin. Pharm.-1986.-Vol.20.-P.353-362.

110. Smiginis R.C. ir kt. Skausmo ar karščiavimo gydymas paracetamoliu (acetaminofenu) alkoholikams ligoniams: sisteminė apžvalga //American J. of Therapeutics.-2000.-7 T./2.-P.l 15-123.

111. Smiginis R.C., Erdmanas A.R., Olsonas K.R. ir kt. Amerikos apsinuodijimų kontrolės centrų asociacija. Apsinuodijimas acetaminofenu: įrodymais pagrįstos bendro sutarimo gairės dėl gydymo ne ligoninėje // Clin. Toksikolis. (Phila).-2006.-44 t.(1).-P.1-18.

112 Dascombe M.J., Milton A.S. Ciklinio adenozino karštligės 3,5 -monofosfato poveikis smegenų skystyje termoreguliacijos metu ir // J.Physiology.-1975.-T.250.-P. 143-60.

113 Davis M. ir kt. Paracetamolio metabolizmas po gydomųjų ir hepatotoksinių dozių žmogui // J. Int. Med. Res.-1976.-T.4 (Priedas).-P.S40-45.

114. Davis K.M., Esposito M.A., Meyer B.A. Geriamoji analgezija, palyginti su intraveniniu paciento kontroliuojamu skausmo analgezija po cezario pjūvio: atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas // Am. J. Obstetas. Gynecol.-2006, Apr.-T.194(4).-P.967-971.

115. Diena R.O. ir kt. Paracetamolio padėtis analgetikų pasaulyje // American J. of Therapeutics.-2000.-T.7/2.-P.51-55.

116. Deery S., Loke Y.K. Kraujavimo iš virškinimo trakto rizika ilgai vartojant aspiriną: metaanalizė // BMJ.-2000.-N7270 t.-P.l 183-1186.

117. De Haro L. ir kt. Atsitiktinai nurijus paracetamolio vaikams skirto sirupo (Efferalgan) pavidalu. Marselio apsinuodijimų kontrolės centro patirtis 1998 m. // Therapie.-1999.-T.54/6.-P.771-773.

118. Dhiwakar M., Brown P.M. Ar adjuvantinė tonzilektomijos terapija yra pagrįsta įrodymais? // J. Laringolas. 0tol.-2005, rugpjūčio-l 19(8).-P.614-619.

119 Dordoni B. ir kt. Paracetamolio absorbcijos sumažinimas aktyvintomis medžio anglimis ir cholesteraminu: galima terapinė priemonė // Br. Med. J.-1973.-T.3.-P.86-87.

120. Dougall J.R. ir kt. Paracetamolio absorbcija iš Paramax, Panadol ir Solpadeine // Br. J.Clin. Pharmacol.-1983.-T.15.-P.487-489.

121. Draganov P., Durrence H., Cox C., Reuben A. Alkoholio-acetaminofeno sindromas. Rizikoje gresia net saikingi socialiai geriantys asmenys // Postgrad Med.-2000.-T. 107/1.-P. 189-195.

122 Dray A ir kt. Bradikinino sukeltas nociceptorių aktyvavimas: naujagimių žiurkių stuburo smegenų uodegos paruošimo receptorių ir mechaniniai tyrimai in vitro // Br. J. Farmakologija.-1992.-T. 107.-p. 1129-1134.

123. Redakcija. Paracetamolio hepatotoksiškumas // Lancet.-l975.-T.2.-P.l 189-1191.

124. Edwards O.M. ir kt. Paracetamolis ir inkstų pažeidimas // Br. Med. J.-1971,-T.2.-P.87-89.

125. Eisneris E.V., Šahidis. N.T. Imuninė trombocitopenija dėl vaisto metabolito // New Eng. J. Med.-1972.-T.287.-P.376-381.

126. Elkindas A.H. Esgic ir butalbitalio/kofeino/aspirino derinio palyginimas gydant įtampos galvos skausmą// Adv. Ten.-1989.-T. 6.-P.207-12.

127. Eneli I., Sadri K., Camargo C. Jr., Barr R.G. Acetaminofenas ir astmos rizika: epidemiologiniai ir patofiziologiniai įrodymai // Chest.-2005, Feb.-Yol.127(2).-P.604-612.

128. Epšteinas M.M. ir kt. Paracetamolio metabolizmo slopinimas izoniazidu // Br. J.Clin. Pharmacol.-1991.-T.31.-P.139-142.

129. Erlewyn-Lajeunesse M.D., Coppens K., Hunt L.P. ir kt. Atsitiktinių imčių kontroliuojamas kombinuoto paracetamolio ir ibuprofeno tyrimas karščiavimui gydyti // Arch Dis Child.-2006, gegužė-91(5) t.-P.414-6.

130 Fairbrother J.E. Acetaminofenas iš vaistinių medžiagų analitinio profilio. Red. Klausas Florey, Pub. Akademinė spauda. Niujorkas ir Londonas.-1974.-3 t.-P. 107-109.

131 Farid N.R. ir kt. Hemodializė apsinuodijus paracetamoliu // Lancet.-1972.-T.2.-P.396-398.

132 Feldberg W. ir kt. Pirogeninių karščiavimą mažinančių vaistų poveikis prostaglandinų aktyvumui distalinėje C.S.F. neanestezuotų kačių // J. Physiol. (Lond.).-1973.-234 t.-P.279-303.

133. Feldberg W., Gruta K.P. Pirogeno karštligė ir prostaglandinų tipo aktyvumas smegenų skystyje // J. Physiol. (Lond.).-1973.-228 t.-P.41-53.

134. Feldman S. Acetaminofeno žvakučių biologinis prieinamumas // Am. J. Hosp. Farmacija-1975.-32 t.-P. 1173-1175.

135. Fernandez E., Femandez-Brio A.C. Acetaminofeno toksiškumas // New Eng. J. Med.-1977.-T.296.-P.577.

136. Ferreira S.N. ir kt. Centrinis ir periferinis antianalgetinis aspirino tipo vaistų poveikis // European J. of farmacology.-1978.-Tol.53.-P.39-48.

137. Findlay J.W.A. ir kt. Analgetikai motinos piene ir plazmoje // Clin. Pharmacol. Ten.-1981.-T.29.-P.625-633.

138. Fischer H. B., Simanski C, J. Konkrečios procedūros sisteminė apžvalga ir konsensuso rekomendacijos dėl nuskausminimo po visiško klubo sąnario pakeitimo // Anestezija.-2005, gruodis-60(12) t.-P.l 189-1202.

139. Fontana R.J., Quallich L.G. Ūminis kepenų nepakankamumas // Aktuali nuomonė gastroenterologijoje.-2001.-T.17/3.-P.291-298.

140. Forrest J.A.M. ir kt. Antipirino, paracetamolio ir lignokaino eliminacijos lėtinė kepenų liga //Br.Med.J.-1977.-Vol.l.-P.1384-1387.

141. Forrest J.A.M. ir kt. Paracetamolio metabolizmas sergant lėtinėmis kepenų ligomis // Eur J.Clin. Pharmacol.-1979.-T. 15.-P.427-431.

142. Gaudreault P. ir kt. Intrarektalinio acetaminofeno tirpalo farmakokinetika ir klinikinis veiksmingumas // Can. J. Anaesth.-1988.-T.35.-P. 149-152.

143. Gaziano J.M., Gibson C.M. Vaistų ir vaistų sąveikos galimybė pacientams, vartojantiems analgetikus nuo lengvo iki vidutinio skausmo ir mažų dozių aspirino širdies apsaugai // Am. J. Cardiol.-2006, gegužės 8 d.-97 t.(9A).-P.23-29.

144. Gazzard B.G. ir kt. Paracetamolio prisijungimas prie žmogaus ir kiaulės plazmos baltymų // J. Pharm. Pharmacol.-1973.-T.25.-P.964-967.

145. Gelgor L. et al. Sisteminių nesteroidinių vaistų nuo uždegimo poveikis nocicepcijai uodegos išemijos metu ir žiurkių reperfuzijos hiperalgezijai // British Journal of Pharmacology.-1992.-Vol. 105.-P.412-416.

146. Gelotte C.K., Auiler J.F., Lynch J.M. ir kt. Acetaminofeno pasiskirstymas po 4, 6 ir 8 g per dieną 3 dienas sveikiems jauniems suaugusiems // Clin. Pharmacol. Ten.-2007, Bir.-T.81(6).-P.840-848.

147. Gianotti A. MTL cholesterolio oksidacija ir acetamenofenas // European Journal of Laboratory Medicine.-1999.-T.7/2.-P.99.

148. Gill R.Q., Sterling R.K. Ūminis kepenų nepakankamumas // Klinikinės gastroenterologijos žurnalas.-2001.-T.33/3.-P. 191-198.

149. Gillette J.R. ir kt. Aktyvūs vaisiaus vaistų apykaitos produktai // Clin. Pharmacol. Ten.-1973.-T. 14.-P.680-692.

150 Girre C. ir kt. Padidėjęs acetaminofeno metabolizmas chroniškai alkoholikams sergantiems pacientams // Alkoholizmas: klinikiniai ir eksperimentiniai tyrimai.-1993.-17.t.-P. 170-173.

151. Glennas E.M. ir kt. Fenacetino ir acetaminofeno priešuždegiminis ir PG slopinamasis poveikis // Agents Actions.-1977.-T.7.-P.513-516.

152. Glynn J.P., Bastianas. W. Paracetamolio išsiskyrimas su seilėmis žmogui // J. Pharm. Pharmacol.-1973.-T.25.-P.420-421.

153. Gordonas M.J. ir kt. Etanolio, acetilsalicilo rūgšties, acetaminofeno ir geležies sulfato įtaka žmogaus skrandžio gleivinės pralaidumui // Chirurgija.-1974.-T.3.-P.405-412.

154. Gouldingas R. Hepatotoksinė paracetamolio dozė // Lancet.-1977.-T.2.-P.358-359.

155. Granholt A., Thune P.O. Urticaria og angioodem indusert av antiflogistika konserveringsmider og favesoffer i matvarer og tabletter // T. Norske. Lageforen.-1975.-N95.-P.20-22.

156. Greaves M.W., McDonald-Gibson W.J. Priešuždegiminės medžiagos ir prostaglandinų biosintezė // Br.Med.J.-1972.-N3.-P.527.

157 Green K. ir kt. Žmonėms ryškus prostaciklinų sintezės sumažėjimas in vivo acetaminofenu (paracetamoliu) // Piostaglandinai.-1989.-T.37.-P.311-315.

158. Gregoire N., Hovsepian L., Gualano V. ir kt. Paracetamolio saugumas ir farmakokinetika suleidus į veną 5 g per pirmąsias 24 valandas, kai pradinė 2 g dozė // Klin. Pharmacol. Ten.-2007, Kov.-T.-81(3).-P. 401-405

159. Grundmann U., Wornle C., Biedler A. ir kt. Neopioidinių analgetikų parekoksibo, paracetamolio ir metamizolio veiksmingumas pooperaciniam skausmui malšinti po juosmens mikrodiskektomijos // Anesth. Analg.-2006, liep.-103 t.(l).-P.217-222.

160. Gryglewski R.J. ir kt. Jautrumas aspirinui: kiti vaistai // Ann. Stažuotojas. Med.-1974.-T.82.-P.286-287.

161 Gulati P.O., Dizvi S.N.A. Ūminis grįžtamasis inkstų nepakankamumas G-6 PD deficitiniams broliams ir seserims // Postgrad. Med. J.-1976.-T.52.-P.83-5.

162. Gustafsson B. ir kt. Jamforande toleransstudie med suppositoner av paracetamol ochplacebo //Lakartidningen.-1979.-N76.-P.1631-1632.

163. Hahn T.W. ir kt. Didelės dozės tiesiosios žarnos ir geriamojo acetaminofeno pooperaciniams pacientams Koncentracijos serume ir seilėse // Acta Anaesthesiologica Scandinavica.-2000.-T.44/3.-P.302-306.

164. Salė R.C. ir kt. Desmetilimipramino poveikis alkoholio ir paracetamolio absorbcijai // Postgrad. Med. J.-1976.-52 t.-P. 129-142.

165. Hamlyn A.N. ir kt. Kepenų funkcija ir struktūra apsinuodijus acetaminofenu. Tolesnis serumo tulžies rūgščių ir kepenų histologijos tyrimas // Am. J. Dig. Dis.-1977.-T.22.-P.605-10.

166. Hamlyn A.N. ir kt. Kepenų funkcijos tyrimai ir histologija išgyvenusiems ūminį apsinuodijimą paracetamoliu (acetaminofenu) // Žarnos-1975.-16.-P.383.

167Hantson Ph. ir kt. Paracetamolio gebėjimo sukelti žmogaus chromosomų aberacijas įvertinimas // Mutacijų tyrimai.-1996.-T.368.-P.293-300.

168 Harrison P.M. ir kt. Serijinis protrombino laikas kaip prognostinis paracetamolio sukelto žaibinio kepenų nepakankamumo rodiklis // Br. Med. J.-1990.-T.-301.-P.964-946.

169. Hawkey C J., Wight N.J. NVNU ir virškinimo trakto komplikacijos.-LSC, Londonas.-2001.-P.l-56.

170. Hawton K., Simkin S., Deeks J. ir kt. JK teisės aktai dėl analgetikų pakuočių: prieš ir po ilgalaikio poveikio apsinuodijimams tyrimo // BMJ.-2004, Nov.6.-Tol.329(7474).-P.1076.

171. Antraštė R.C. ir kt. Paracetamolio absorbcijos priklausomybė nuo skrandžio ištuštinimo greičio // Br. J. Pharmacol.-1973.-T.47.-P.415-421.

172. Gyvatvorės A. ir kt. Paracetamolio ir penicilino V (fenoksimetilpenicilino) putojančių preparatų absorbcijos palyginimas su šių vaistų kietosiomis dozėmis // J. Clin. Pharmacol.-1974.-T.14.-P.363-368.

173. Gyvatvorės A., Kaye C.M. Dviejų paracetamolio formų absorbcijos palyginimas // J. Int. Med. Res.-1973.-T.l.-P.548-550.

174. Henderson N.C., Pollock K.J., Frew J. ir kt. Kritinis c-jun (NH2) terminalo kinazės vaidmuo paracetamolio sukeltam ūminiam kepenų nepakankamumui // Gut.-2007, Liep.-Tol.56(7).-P.982-90.

175. Henriques C.C. Jautrumas acetaminofenui ir fiksuotas dermatitas // JAMA.-1970.-N214.-P.25-36.

176. Hepner G.W., Vesell E.S. Kiekybinis kepenų funkcijos įvertinimas atliekant kvėpavimo analizę po geriamojo "C-aminopirino" // Ann. Int. Med.-1975.-Vol.83.-P.632-8.

177 Banda B. ir kt. Amžiaus poveikis paracetamolio gliukuronizacijai ir sulfatacijai žmogaus kepenų frakcijomis // Br. J.Clin. Pharmacol.-1991.-T.32.-P.768-70.

178. Hersh E.V., Moore P.A., Ross G.L. Nereceptiniai analgetikai ir karščiavimą mažinantys vaistai: kritinis įvertinimas // Klinikinis. Terapija.-2000.-T. -22/5.-P.500-548.

179. Hinsonas J.A., Reidas A.B., McCullough S.S., Jamesas L.P. Acetaminofeno sukeltas hepatotoksiškumas: metabolinio aktyvavimo, reaktyviųjų deguonies/azoto rūšių ir mitochondrijų pralaidumo perėjimo vaidmuo // Drug Metab Rev.-2004, Oct.-Tol.36(3-4).-P.805-822.

180. Hinsberg O., Treupel G. Uber die physiologische Wirkung des p-aminophenols und einige Derivate desselben // Arch. Exp. Pathol. Pharmacol.-1893.-N33.-P.216-250.

181. Hisnberg O., Kast A. Uber die Wirkung des Acetophenetidins // Centras. Med., Wiss., Berlynas.-1887.-N25.-P.141-148.

182. Hoensch H.P. ir kt. Enzyminduktion der Leber durch chronischen alcoholismus als risikofaktor der hepatotoxizitat // Zeitschrift fur Gastroenterologie.-1984.-Vol.22.-P.l-8.

183. Hoogewijs J. ir kt. Prospektyvus, atviras, vienkartinis, atsitiktinių imčių tyrimas, kuriame lyginami keturi analgetikai gydant periferinę traumą skubios pagalbos skyriuje // Europos skubios medicinos žurnalas.-2000.-T.7(2).-P.l 19-123.

184. Hopkinson J.H. ir kt. Acetaminofenas (500 mg), palyginti su acetaminofenu (325 mg), skirtas skausmui malšinti pacientams, kuriems atlikta epiziotomija // Curr. Ten. Res.-1974.-N16.-P.194-200.

185. Hopkinson J.H. ir kt. Acetaminofenas prieš propoksifeno hidrochloridą, siekiant sumažinti skausmą epiziotomijos pacientams // J. Clin. Pharmacol.-1973.-N13,-P.251-263.

186. Houry D., Ernst A., Weiss S., Ledbetter M. Ketorolakas prieš acetaminofeną ūminio karščiavimo gydymui skubios pagalbos skyriuje // Southern Medical Journal.-1999.-Vol.92/12.-Pl 171-1173 .

187. Houston B., Levy G. Vaistų biotransformacijos sąveika žmogaus organizme. VI. Acetaminofenas ir askorbo rūgštis // J. Pharm. Sci.-1976.-Tot.65.-P.1218-1221.

188. Howell T.K. Paracetamolio sukeltas žaibinis kepenų nepakankamumas vaikui po 5 dienų gydomųjų dozių // Vaikų anestezija.-2000.-T., 10/3.-P.344-345.

189 Hunskar S. ir kt. Formalino testas su pelėmis, naudingas metodas švelniems analgetikams gydyti // Journal of Neuroscience Methods.-1985.-N14.-P.69-76

190. Hunter J. Karščiavimą mažinančios terapijos dabartinio naudojimo tyrimas. Arch. Dis. Vaikas.-1973.-N.48.-P.313-315.

191. Ibanez L., Vidal X., Ballarin E., Laporte J.R. Visuomenės pagrindu narkotikų sukelta agranulocitozė // Arch. Stažuotojas. Med.-2005, Apr.25.-T.165(8).-P.869-74.198. IMS International.-1997.199. IMS International.-1998.200. IMS Russia OTC.-2006.

192. Ipp M.M. ir kt. Acetaminofeno nepageidaujamų reakcijų profilaktika po kūdikių vakcinacijos difterijos-kokliušo-stabligės toksoidų-poliomielito vakcina // Pediatr. Užkrėsti. Dis. J.-1987.-T.6.-P.721-5.

193. Isbister G. ir kt. Vaikų apsinuodijimas acetaminofenu // Vaikų ir paauglių medicinos archyvas.-2001.-T.-155/3.- P.417-418.

194. Itoh H., Nagano T., Hayashi T., Takeyama M. Ranitidinas padidina acetaminofeno biologinį prieinamumą, slopindamas žmogaus pirmojo prasiskverbimo gliukuronizaciją // Pharm. Pharmacol. Kom.-2000.-6 t./ll.-P.495-500.

195. Ivey K.J. ir kt. Paracetamolio poveikis skrandžio gleivinei // Br. Med. J.-1978.-T.l.-P. 1586-1588 m.

196. Jacqz-Aigrain E. Acetaminofenas turėtų išlikti pirmo pasirinkimo vaistu gydant vaikų karščiavimą // Archives de Pediatrie.-2000.-Vol.7/3.-P.231-3.

197Jaffe J.M. ir kt. Dietinių komponentų poveikis žmogaus virškinimo trakto acetaminofeno tablečių absorbcijai // J. Pnarm. Sci.-197L-t. 60.-P. 1646-1650 m.

198 James O. ir kt. Kepenų pažeidimas po paracetamolio perdozavimo. Kepenų funkcijos tyrimų, tulžies rūgščių koncentracijos serume nevalgius ir kepenų histologijos palyginimas // Lancet.-1975.-T.2.-P.579-581.

199. Jayasinghe K.S.A. ir kt. Ar reikšmingas paracetamolio išsiskyrimas su tulžimi žmogui? // Br. J.Clin. Pharmacol.-1986.-T.22.-P.363-366.

200. Jenkins.C. Rekomendacija Astma sergantiems žmonėms // American J. of Therapeutics.-2000.-T.7.N2.-P.55-63.

201. Johnsonas G.K., Tolmanas K.Q. Lėtinė kepenų liga ir acetaminofenas // Ann. Tarpt. Med.-1977.-T.87.-P.302-304.

202. Johnsonas.D.P. Paracetamolio sukelta kepenų nekrozė vartojant normalias dozes // Postgrad.-1981.-T.4.-P. 118-119.

203. Jollow D.J. ir kt. Acetaminofeno sukelta kepenų nekrozė II. Kovalentinio surišimo vaidmuo in vivo // J. Pharmacol.-1973.-Tol.l87.-P.195-202.

204Jollow O.J. ir kt. Acetaminofeno sukelta kepenų nekrozė. VI. Toksiškų ir netoksiškų acetaminofeno dozių metabolizmas //

205. Farmakologija.-1974.-T. 12.-P.251-271.

206. Jonesas A.F. ir kt. Hipofosfatemija ir fosfaturija apsinuodijus paracetamoliu // Lancet.-1989.-N2.-P.608-609.

207. Jurna I. Zentrale analgetishe Wirkungen nichtsteroidaler Antirheumatika (NSAR) // Zeitschrifi fur Rheumatolgie.-1991.-Vol.50.-P.7-13.

208. Kalatzis E. Acetaminofeno reakcijos farmacinėse dozavimo formose: siūlomas jo acetilinimas acetilsalicilo rūgštimi // J. Pharm. Sci.-1970.-T.59.-P.193-196.

209. Kammer M., Mehlhaus N. Kodeino ir paracetamolio biologinis prieinamumas po geriamojo ir tiesiosios žarnos vartojimo // Fortschr. Mad.-1984.-T.102.-P.173-8.

210. Kasper C.K., Rappaport S.I. Kraujavimo laikas ir trombocitų agregacija po analgetikų sergant hemofilija // Ann. Int Mod.-1972.-N77.-P. 189-193.

211. Kearns G.L. ir kt. Farmakokinetinės chloramfenikolio ir acetaminofeno sąveikos nebuvimas vaikams // J. Pedintr.-1985.-N107.-P.134-139.

212. Keays R. ir kt. Intraveninis acetilcisteinas paracetamolio sukeltame žaibiškame kepenų nepakankamumu: perspektyvus kontroliuojamas tyrimas // Br. Med. J.-1991.-T.303.-P.1026-1029.

213 Keinanen M. ir kt. Antipiretinė terapija: tiesiosios žarnos ir geriamosios terapijos palyginimas//Eur. J.Clin. Farmakol.-1977.-t.l2.-P.77-80.

214. Kerr O. Fenacetino nefropatija // Br. Med. J.-1970.-4 T.-P.363-364.

215. Koch-Weser J. Acetaminofenas // Naujasis inž. J. Med.-1976.-T.295.-P.1297-1300.

216. Kornberg A., Polliack A. Paracetamolio sukelta trombocitopenija ir hemolizinė anemija // Lancet.-1978.-T.2.-P.l 1-19.

217 Kruzė D. ir kt. Antireumatinių vaistų poveikis katepsinui B iš galvijų blužnies // Z. Rheumatol.-1976.-N35.-P.95-102.

218. Kramer M.S. ir kt. Paracetamolio antipirezės rizika ir nauda mažiems vaikams, sergantiems įtariama virusinės kilmės karščiavimu // Lancer.-1991.-N337.-P.591-594.

219. Kuehl F.A. ir kt. Prostaglandinų endoperoksido PCG vaidmuo uždegiminiame procese // Gamta.-1977.-T.265.-P. 170-173.

220. Kumar N.P. ir kt. Paracetamolio pašalinimas iš seilių pacientams, sergantiems staziniu širdies nepakankamumu // Clin. Exp. Pharmacol. Fiziol.- 1987.-T. 14.-P.731-734.

221. Kurth T., Hennekens C.H., Sturmer T. ir kt. Analgetikų vartojimas ir vėlesnės hipertenzijos rizika akivaizdžiai sveikiems vyrams // Arch. Stažuotojas. Med.-2005, rugs.12-t.165(16).-P.1903-1909.

222. Lall S.B., Paul R. Apsinuodijimas paracetamoliu vaikams // Indijos pediatrijos žurnalas, gegužė-birželis-1998.-65 t./3.-p.393-400.

223. Lambertas G.H. ir kt. Acetaminofeno vartojimo poveikis glutationo kiekiui vaisiaus kepenyse, placentoje ir motinos kepenyse pelėms // Fed. Proc.-1975.-N34.-P.774.

224. Lanza F.J. ir kt. Acetaminofeno poveikis žmogaus skrandžio gleivinės pažeidimui, kurį sukelia ibuprofenas. Žarnos.-1986.-T.27.-P.440-443.

225 Lanza F.L., Codispoti J.R., Nelsonas E.B. Endoskopinis skrandžio ir dvylikapirštės žarnos pažeidimo palyginimas su nereceptinėmis ketoprofeno ir acetaminofeno dozėmis // Am.J. Gastroenterolis.-1998.-93 t.-P. 1051-1054.

226. Laska E.M. ir kt. Kofeinas kaip analgetikas adjuvantas // JAMA.-1984.-T.251.-P.1711-1718.

227 Lauterburg B.H. Analgetikai ir glutationas // Amer.J.Ther.-2002.-9 T.-P.225-233.

228 Lee P. ir kt. Terapinis paracetamolio veiksmingumas sergant reumatoidiniu artritu // IntJ.CIin. Farmakol.-1975.-II t.-P.68-75.

229. Lee S.M., Cho T.S., Kim D.J, Cha Y.N. Apsauginis etanolio poveikis nuo acetaminofeno sukelto hepatotoksiškumo pelėms: NADH vaidmuo: chinono reduktazė // Biochem. Pharmacol.-1999, lapkr. 15.-58 t.(10).-P. 1547-55

230. Lee W.M. Ūminis kepenų nepakankamumas // Gastroenterologijos klinikinės perspektyvos.-2001.-4/2 t.-101-10.

231. Lee C., Straus W.L., Balshaw R. ir kt. Nesteroidinių vaistų nuo uždegimo ir acetaminofeno veiksmingumo ir saugumo palyginimas gydant osteoartritą: metaanalizė // Arthritis Rheum.-2004, Oct.l 5.-Tol.51 (5).- P.746-54 .

232. Lesko S.M., Mitchell A.A. Vaikams skirto ibuprofeno saugumo vertinimas: praktikų atliktas atsitiktinių imčių klinikinis tyrimas // JAMA.-1995.-273.-P.929-33.

233. Levinas H.M. ir kt. Acetaminofenas su kodeinu palengvina stiprų skausmą pagimdžiusioms pacientėms // Curr.Ther.Res.-1974.-T.l6.-P.921-7.

234. Levy G. Lyginamasis sisteminis acetaminofeno prieinamumas, kai jis vartojamas per burną ir kaip acetofenetidinas // J. Pharm. Sci.-1971.-T.60.-P.499-500.

235. Levy G. ir kt. Acetaminofeno farmakokinetika žmogaus naujagimyje: acetaminofeno giukoronido ir sulfato susidarymas, atsižvelgiant į bilirubino koncentraciją plazmoje ir D-gliukaro rūgšties išsiskyrimą // Pediatrics.-1975.-Tol.55.-P.818-25.

236. Levy G. ir kt. Acetaminofeno pernešimo į placentą įrodymai // Pediatrija.-1975.-N55.-P.895.

237. Levy G., Regardh I.G. Vaistų biotransformacijos sąveika žmogui. V. Acetaminofenas ir salicilo rūgštis// J. Pharm.Sci.-1983.-N60.-P.608-611.

238. Levy M., Brune K., Zylber-Katz E. ir kt. Smegenų skysčio prostaglandinai po sisteminio dipirono vartojimo // Clin. Pharmacol. Ten.-1998, liep.-64 t.(l).-P.l 17-122.

239. Lewis K. ir kt. Profilaktinio acetaminofeno vartojimo poveikis reakcijoms į DTP vakcinaciją // Am. J. Dis. Vaikas.-1988.-t.l42.-P.62-65.

240. Lieh-Lai M.W. ir kt. Acetaminofeno metabolizmas ir farmakokinetika sunkiai apsinuodijusiam mažam vaikui // J. Pediat.-1984.-T. 105.-p. 125-128.

241. Lipton R.B., Baggish J.S., Stewart W.F. ir kt. Acetaminofeno veiksmingumas ir saugumas gydant migreną: atsitiktinių imčių, dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo, populiacijos tyrimo rezultatai // Arch. Stažuotojas. Med.-2000.-T. 160(22).-P.3486-3492.

242. Liu ZX, Govindarajan S., Kaplowitz N. Įgimta imuninė sistema atlieka lemiamą vaidmenį nustatant acetaminofeno hepatotoksiškumo progresavimą ir sunkumą // Gastroenterology.-2004, Dec.-Tol.127(6).-P.1760- 1774 m.

243. Lokken P., Skjelbred P. Analgetinis ir priešuždegiminis paracetamolio poveikis, įvertintas dvišalės burnos chirurgijos būdu. J.Clin. Pharmacol.-1980.-N10.-P.253-260.

244. Lowenthal D.T. ir kt. Anefrija sergančių pacientų acetaminofeno pašalinimo farmakokinetika // J. Pharmacol. Exp. Ten.-1976.-t.l96.-P.570-578.

245. Lozada E.S. ir kt. Sulfonilkarbamido darinių ir fenilacetamidų veikimo būdo tyrimai stiprinant vazopresino poveikį // J. Clin. Endokrininė.-1972.-N34.-P.704-712.

246 Lubowy W.C., Garrett R.J. Aspirino ir acetaminofeno poveikis žiurkių vaisiaus ir placentos augimui // J. Pharm. Sd.-1977.-T.66.-P.l 11-113.

247 Lum J.T., Wells P.G. Farmakologiniai acetaminofeno fenitointeratogeniškumo stiprinimo tyrimai // Teratologija.-1986.-33 t.-53-72 p.

248. Lyell A., Alexander S. Paracetamolio perdozavimas // Br. Med. J.-1971.-T.2.-P.713.

249. Lyng R.D. Šešių cheminių medžiagų tyrimas embriotoksidumui nustatyti naudojant pelės vaisiaus seilių liaukas kultūroje // Teratologija.-1989.-39.-P.591-9.

250. MacKinnon H., Menon R.S. Reakcija į acetaminofeną // Kanada. Med. doc. J.-1974.-Tl.ll0.-P.1237-9.

251. Makin A., Williams R. Dabartinis paracetamolio perdozavimo gydymas //B.J. iš Clin. Farmacija-1994.-48.-144-8 t.

252. Makin A., Williams R. Paracetamolio hepatotoksiškumas ir alkoholio vartojimas sąmoningo ir atsitiktinio perdozavimo atveju // QJM Monthly Journal of the Association of Physicians.-2000.-Vol.93/6.-P.341-9.

253. Malmberg A.B., Yaksh T.L. Kapsaicino sukeltas prostoglandino E2 išsiskyrimas nugaros smegenų griežinėliais: cikloksigenazės inhibitorių santykinis poveikis// European J. of Pharmocology.-1994.-N271.-P.293-299.

254. Manassa E.H., Hellmich S., Ronert M. ir kt. Skausmo valdymas po lipoplastikos: 303 atvejų tyrimas // Plast. Reconstr. Surg.-2005, gegužė-115 t.(6).-P. 1715–1721 m.

255 Dvaras E. ir kt. Masyvi hemolizė, kurią sukelia acetaminofenas. Teigiamas nustatymas tiesioginiu Kumbso testu // JAMA.-1976.-T.236.-P.2777-2778.

256. Martin U. ir kt. Paracetamolio išsidėstymas ir jo gliukuronidų bei sulfatų konjugatų sankaupos vartojant kartotines dozes pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu // Eur. J.Clin. Farmakol.-1991.-41 t.-P.43-6.268. Martinezas C., Weidmanas

257. Massey T.E. ir kt. Acetominofeno sukelta pelių hipotermija: pagrindinio pagrindinio junginio veikimo įrodymai // Toksikologija.-1982.-25 t.-P. 187-200.

258. Meistras D.R. Analgetinė nefropatija, susijusi su paracetamoliu // Proc. R. Soc. Med.-1973.-T.66.-P.904.

259. Matthew H. Ūmus apsinuodijimas, kai kurie mitai ir klaidingi supratimai, Br. Med. J.-1971.-T. 1.-P.519-522.

260 McElhatton P.R ir kt. Apsinuodijimas paracetamoliu nėštumo metu: Nacionalinės apsinuodijimų informacijos tarnybos Teratologijos informacijos tarnybos baigčių analizė // Hum. Exp. Toksikolas.-1990.-T.9.-P. 147-53.

261. McGilveray I.J. ir kt. (1971): Acetaminofenas II. Įvairių komercinių dozavimo formų fiziologinių galimybių palyginimas // Kanada. J Pharm. Sci.-1971.-N6.-P.38-42.

262. McKeever T.M., Lewis S.A., Smit H.A. ir kt. Acetaminofeno, aspirino ir ibuprofeno ryšys su kvėpavimo takų ligomis ir plaučių funkcija // Am. J. Respir. Krit. priežiūra. Med.-2005, gegužės 1 d.-t. 171 straipsnio 9 dalies 1 punktas. R.966-71.

263. McNicol E., Strassels S.A., Goudas L. ir kt. NVNU arba paracetamolis, vienas arba kartu su opioidais, nuo vėžio skausmo // Cochrane Database Syst Rev.-2005, sausio mėn. 25.-(1):CD005180.

264. McQuay H.J. ir kt. Bremfenakas, acetaminofenas ir placebas gydant ortopedinį pooperacinį skausmą // Clin. Pharmacol. Ten.-1990.-N47.-P.760-766.

265. McQuay H.J. ir kt. Ketorolakas ir acetaminofenas ortopediniam pooperaciniam skausmui gydyti // Clin. Pharmacol. Ten.-1986.-N39.-P.89-93.

266. Mehta V., Langford R.M. Ūmaus skausmo valdymas nuo opioidų priklausomiems pacientams // Anestezija.-2006, Kov.-T.61(3).-P.269-76.

267. Mehrotra T.N., Gupta S.K. Paracetamolio sukelta hemolizinė anemija. Pranešimas apie atvejį // Indian J. Med. Sci.-1973.-T.27-P.548-9.

268. Mering J. Beitrage zur Kenntniss def Antipyretica // Therap. Monatsschriffc.-1893.-T.7.-P.577.

269. Michalek-Sauberer A., ​​​​Heinzl H., Sator-Katzenschlager S.M. ir kt. Perioperacinė ausies elektroakupunktūra neturi įtakos skausmui ir analgetikų vartojimui po trečiojo krūminio danties ištraukimo. // Aneste. Analg.-2007, Kov.-T.104(3).-P.542-7.

270. Mieike C.H., Brinen A.F.H. Aspirino arba acetaminofeno naudojimas sergant hemofilija // New Eng. J. Med.-1970.-282 t.-P. 1270 m.

271. Milam K.M., Byard J.L. Acetaminofeno metabolizmas, citotoksidumas ir genotoksidumas žiurkių pirminėje hepatocitų kultūroje // Tox. Appl. Pharmacol.-1985.-T.79.-P.342-347.

272. Miles F.K. ir kt. Atsitiktinis paracetamolio perdozavimas ir žaibinis kepenų nepakankamumas vaikams // Med. J. Aust.-1999, lap.l.-t.l71(9).-P.472-5.

273. Mileris R.P. ir kt. Acetaminofeno eliminacijos kinetika naujagimiams, vaikams ir suaugusiems // Clin. Pharmacol. Ten.-1976.-t.l9.-P.284-94.

274 Milleris R.P., Fischer L.J. Žiurkių acetaminofeno išskyrimas su šlapimu // J. Pharm. Sd.-1974.-T.63.-P.969-70.

275. Milton A.S., Wendlandt S. A. E. ir F. serijų prostaglandinų poveikis kūno temperatūrai, suleidžiant į trečiąjį neanestezuotų kačių ir triušių skilvelį // J. Physiol. (Lond.).-1971.-N218.-P.325-336.

276. Milton A.S., Wendlandt S. Galimas prostaglandino E, kaip temperatūros reguliavimo moduliatoriaus, vaidmuo katės nervų sistemoje // J. Physiol.-1970.-T. 207.-P.76-7.

277. Milton A.S., Wendlandt S. 4-acetamidofenolio (paracetamolio) poveikis sąmoningos žiurkės temperatūros reakcijai į intracerebratinę prostaglandino E, adrenalino ir pirogeno injekciją // J. Physiol. (Londonas.). -1971.-T.217.-P.33-4.

278. Kalnakasiai J.O. ir kt. Paracetamolio metabolizmo palyginimas jauniems suaugusiems ir pagyvenusiems vyrams // J. Clin. Pharmacol.-1988.-T.35.-P.157-60.

279. Kalnakasiai J.O. ir kt. Sekso ir geriamųjų kontraceptinių steroidų įtaka paracetamolio metabolizmui // Br.J.Clin. Pharmacol.-1983.-N16.-P.503-509.

280. Kalnakasiai J.O. ir kt. Paracetamolio metabolizmas nėštumo metu // Br. J.Clin. Pharmacol.-1986.-N22.-P.359-362.

281. Mitchell J.R. ir kt. Acetaminofeno sukeltas kepenų pažeidimas. Apsauginis glutationo vaidmuo žmogui ir racionalus gydymas // Clin. Pharmacol. Ten.-1974.-T.16.-P.676-84.

282. Mitchell J.R. ir kt. Acetaminofeno sukelta kepenų nekrozė IV. Apsauginis glutationo vaidmuo //J. Pharmacol. Exp. Ten.-1973.-t.l87.-P.211-7.

283. Mitchell J.R. ir kt. Acetaminofeno sukelta kepenų nekrozė. I. Vaistų metabolizmo vaidmuo // J. Pharmacol. Exp. Ten.-1973.-T. 187.-p. 185-94.

284Mitchell M.C. ir kt. Geriamųjų kontraceptinių steroidų poveikis acetaminofeno metabolizmui ir pašalinimui // Clin. Pharmacol. Ten.-1983.-T.34.-P.48-53.

285 Moertel C.G. ir kt. Parduodamų analgetikų lyginamasis įvertinimas // New.Eng.J. Med.-1972.-N286.-P.813-815.

286. Mofredj A. ir kt. Terapinių paracetamolio dozių hepatotoksiškumas lėtiniam alkoholio piktnaudžiavimui. Ataskaita apie du žaibinio hepatito atvejus sergant ciroze // Annales de Medecine Interne.-1999.-Vol.l50/6.-P.507-511.

287. Mucklow J.C. ir kt. Aplinkos veiksniai, darantys įtaką paracetamolio metabolizmui Londono gamykloje ir biurų darbuotojose // Br. J.Clin. Pharmacol.-1980.-T. 10.-P.67-74.

288. Munsterhjelm E., Munsterhjelm N.M., Niemi T.T. ir kt. Nuo dozės priklausomas trombocitų funkcijos slopinimas acetaminofenu sveikiems savanoriams // Anesteziologija.-2005, spalis-103(4).-P.712-7.

289. Nanra R.S. ir kt. Inkstų papiliarinė nekrozė žiurkėms, kurią gamina aspirinas, A.P.C. ir kiti analgetikai. int symp. sergant pielonefritu, vezikoureteriniu refliuksu ir inkstų papiliarine nekroze. Melburnas, 1970 m. kovo 16-19 d.

290. Nanra R.S., Kincaid-Smith P. Papiliarinė nekrozė žiurkėms, sukelta aspirino ir mišinių, kurių sudėtyje yra aspirino // Br. Med. J.-1970.-T.3.-P.559-61.

291. Neuberger J. ir kt. Ilgalaikis paracetamolio vartojimas ir kepenų liga // J.R. soc. Med.-1980.-T.73.-P.701-707.

292. Nimmo J. ir kt. Farmakologinis skrandžio ištuštinimo modifikavimas. Propanfelino ir metoktopramido poveikis paracetamolio absorbcijai // Br. Med. J.-1973.-T.l.-P.587-589.

293. Nimmo J. Metoklopramido įtaka skersmens absorbcijai // Postgrad. Med J.-1973.-T.49.-P.25-29.

294. Nimmo W.S. ir kt. Skrandžio ištuštinimo ir vaistų absorbcijos slopinimas narkotiniais analgetikais //Br. J.Clin. Pharmacol.-1975.-T.2.-P.509-513.

295. Nimmo W.S. ir kt. Paracetamolio ir aspirino absorbcija iš Safapym ir Safapym Co // Br. J.Clin. Pharmacol.-1978.-T.7.-P.219-220.

296. Notarianni L.J. ir kt. Paracetamolio patekimas į motinos pieną ir vėlesnis jo metabolizmas naujagimyje // Br. J.Clin. Farmakol.-1987.-24 t.-63-67 p.

297. Noth J. Migrenos terapija // Deutsche Medizinische Wochenschrift.-2000.-T.l25/13.-P.408.

298. O "Brien J.R. ir kt. Skirtingų priešuždegiminių vaistų poveikio žmogaus trombocitams palyginimas // J.Clin. Path.-1970.-Vol.23.-P.522-525.

299. Nuttall S.L., Langford N.J., Kendall M.J. Dažnas paracetamolio vartojimas susijęs su astma // Lancet.-2000.-T.355/9215.-P. 1648-9.

300 Oie S. ir kt. Hemodializės poveikis acetaminofeno pašalinimo kinetikai pacientams, sergantiems anefrizija // Clin. Pharmacol. Ten.-1975.-T.18.-P.680-6.

301. Olstad O.A., Skjelbred P. Kortikosteroido ir paracetamolio analgezinio poveikio palyginimas pacientams, kenčiantiems nuo skausmo po burnos operacijos // Br.J.Clin. Pharmacol.-1986.-T.22.-P.437-42.

302. Oneta C.M. Etanolio ir vaistų sąveika // Therapeutische Umschau.-2000.-T.57/4.-P. 220-6.

303. Osborne N.J. ir kt. Tarpetniniai vaistų gliukuronizacijos skirtumai: baltųjų ir kinų paracetamolio metabolizmo palyginimas // Br. J.Clin. Pharmacol.-1991.-N32.-P.765-767.

304. Patiemo S.R. ir kt. Fenacetino, acetaminofeno ir aspirino gebėjimo sukelti citotoksiškumą, mutacijas ir morfologinę transformaciją C3HV10T, padarytos 8 pelių embrionų ląstelėse, tyrimas // Vėžys. Res.-1989.-T.49.-P. 1038-44.

305 Pelissier T. ir kt. Stuburo tropisetrono slopinamo paracetamolio antinociceptinio poveikio įrodymai // Fundamental and Clinical Pharmacology.-1994.1. N8.-P263.

306. Penna A., Buchanan N. Apsinuodijimas paracetamoliu vaikams ir hepatotoksiškumas // Br.J. Clin. Pharmacol.-1991.-T.32.-P.143-9.

307. Pereira L.M.M.B. ir kt. V ir VII/V krešėjimo faktorių santykis kaip paracetamolio sukelto žaibinio kepenų nepakankamumo baigties prognozės: ryšys su kitais prognostiniais rodikliais // Gut.-1992.-Tol.33.-P.98-102.

308. Perucca E., Richens A. Paracetamolio dispozicija sveikiems asmenims ir pacientams, gydomiems vaistais nuo epilepsijos // Br. J. CSn. Pbaimacol.-1979.-T.7.-P.201-6.

309. Peura D.A. Alkoholis, aspirinas ir ne aspirino NVNU // OTC analgetikų vartojimas. Specialusis pranešimas.- 1996.-P.48-52

310. Pickering G., Loriot M.A., Libert F. ir kt. Acetaminofeno analgetinis poveikis žmonėms: pirmasis centrinio serotonerginio mechanizmo įrodymas // Clin. Pharmacol. Ten.-2006, balandis-79 t.(4).-P.371-378.

311. Piletta P. ir kt. Centrinis analgetinis acetaminofeno, bet ne aspirino, poveikis // Clin. Ptiaimacol. Ten.-1991.-N49.-P.350-354.

312. Porcheret M., Jordan K., Croft P. Primary Care Rhumatology Society. Kelių skausmo gydymas vyresnio amžiaus žmonėms pirminėje sveikatos priežiūros sistemoje: įrodymais pagrįsto priežiūros modelio kūrimas // Rheumatology (0xford).-2007, Apr.-Tol.46(4).-P.638-48.

313 Pottage A ir kt. Aspirino ir paracetamolio absorbcija pacientams, sergantiems achlorhidrija // J. Pharm. Farmakol.-1974.-26 t.-P. 144-5.

314. Poulin C. Apsinuodijimo paracetamoliu prevencija // Lancet.-2000.-T. 355/9220.-P.2009-10.

315. Poteris W.Z. ir kt. Acetaminofeno sukelta kepenų nekrozė. Žiurkėnų kepenų nekrozės, kovalentinio surišimo ir glutationo išeikvojimo koreliacija // Farmakologija.-1974.-T. 12.-P. 129-43.

316. Prescott L.F. ir kt. Paracetamolio dispozicija ir metabolinė kinetika pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu // Eur. J.Clin. Pharmaco.-1989.-T.36-P.291-7.

317. Prescott L.F. ir kt. Plazmos ir paracetamolio pusinės eliminacijos laikas ir kepenų nekrozės pacientai, perdozavus paracetamolio // Lancet.-1971.-T.1.-P.519-22.

318. Prescott L.F. ir kt. Lyginamasis paracetamolio ir indometacino poveikis sveikų savanorių moterų inkstų funkcijai // Br. J.Clin. Farmakol.-1990.-29 t..P.403-12.

319. Prescott L.F. ir kt. Intraveninis N-acetilcisteinas, pasirinktas gydymas apsinuodijus paracetamoliu // Br. Med. J.-1979.-N2.-P.1097-1100.

320. Prescott L.F. Hepatotoksinė paracetamolio dozė // Lancet.-1977.-T.2-P.142.

321. Prescott L.F. ir kt. Dalelių dydžio įtaka fenacetino absorbcijai žmogaus organizme. Koreliacija tarp fenacetino koncentracijos plazmoje ir poveikio centrinei nervų sistemai // Clin. Pharmacol. Ten.-1970.-Nl 1.-P.496-504.

322. Prescott L.F. // Paracetamolio kritinė bibliografinė apžvalga. 1996 m.

323. Prescott L.F. Terapinė nesėkmė su paracetamoliu, faktas ar fantastika? // American J. of Therapeutics.-2000.-T.7/2.-P.99-l 15.

324. Prescott L.F. Paracetamolis: praeitis, dabartis ir ateitis // American J. of Therapeutics.-2000.-7 T., N2.-P. 13 5-143.

325. Prescott L.F. Paracetamolis, alkoholis ir kepenys // Britų klinikinės farmakologijos žurnalas.-2000.-49 t./4.-p.291-301.

326. Prescott L.F., Wright M. Kepenų ir inkstų pažeidimo poveikis paracetamolio metabolizmui ir išsiskyrimui po perdozavimo. Farmakokinetinis tyrimas // Br. J. Pharmacol.-1973.-T.49.-P.602-13.

327. Prince M.I., Thomas S.H.L., James O.F.W., Hudson M. Sunkaus apsinuodijimo paracetamoliu atvejų mažinimas // Lancet.-2000.-3 T. 55/9220.-P.2047-8.

328. Proudfoot A.T., Wright N. Ūmus apsinuodijimas paracetamoliu // Br. Med. J.-1970.-T.3.-P.557-8.

329. Raaflaub J., Dubach U.C. Apie fenacetino farmakokinetiką žmogaus organizme // Eur. J.Clin. Farmakologas.-1975.-T.8.-P.261-5.

330. Rahme E., Choquette D., Beaulieu M. ir kt. J. Bendrosios praktikos gydytojo edukacinės intervencijos įtaka vyresnio amžiaus žmonių osteoartrito gydymui // Am. J. Med.-2005, lapkritis-l 18(11).-P. 1262-70.

331. Rahme E., Nedjar H. COX-2 inhibitorių rizika ir nauda, ​​palyginti su neselektyviais NVNU: ar jų širdies ir kraujagyslių ligų rizika viršija naudą virškinimo traktui? Retrospektyvus kohortinis tyrimas // Rheumatology (0xford).-2007, Mar.-Yol.46(3).-P.435-8.

332 Rashid M.U., Bateman D.N. Į veną suleidžiamo atropino poveikis skrandžio ištuštėjimui, paracetamolio absorbcijai, seilių tekėjimui ir širdies susitraukimų dažniui jauniems ir tinkamiems vyresnio amžiaus žmonėms // Br. J.Clin. Farmakol.-1990.-30 t.-25-34 p.

333. Rawlingsas M.D. ir kt. Paracetamolio (acetaminofeno) farmakokinetika suleidus į veną ir per burną // Eur. J.Clin. Pharmacol.-1977.-Tl.ll.-P.283-6.

334. Raybum W. ir kt. Acetaminofeno pnarmakokinetika: nėščių ir ne nėščių moterų palyginimas // Am. J. Obstetas. Ginekol.-1986.-N155.-P.1353-1356.

335. Skaitykite R.B. ir kt. Veiksnių, atsakingų už nuolatinį mirtingumą po paracetamolio perdozavimo, analizė // Human Toxicol.- 1986.-T.5.-P.201-6.

336. Richteris A., Smithas S.E. Įvairių paracetamolio preparatų biologinis prieinamumas // Br. J.Clin. Pharmacol.-1974.Nl.-P.495-498.

337. Riordan S.M., Williams R. Alkoholio poveikis ir paracetamolio sukeltas hepatotoksiškumas // Addict Biol.-2002, Apr.-T. 7(2).-P. 191-206.

338 Rogers S.M. ir kt. Paracetamolio sąveika su geriamaisiais kontraceptiniais steroidais: padidėjusi etinilestradiolio koncentracija plazmoje // Br. J.Clin. Pharmacol.-1987.N23.-P.721-725.

339. Rollins E.E. ir kt. Acetaminofenas: potencialiai toksiškas metabolitas, susidarantis žmogaus vaisiaus ir suaugusio kepenų mikrosomų izoliuotose vaisiaus kepenų linijos ląstelėse // Mokslas.-1979.-Yol.205.-P. 1414-6.

340. Romero-Ferret C. Ūmus oralinis paracetamolio toksiškumas žiurkėms ir pelėms. Centre de Recherche Winthrop, Dižonas. Bylos duomenys.-1974.

341. Rowden A.K., Norvell J., Eldridge D.L., Kirk M.A. Atnaujinimai apie acetaminofeno toksiškumą // Med Clin North Am.-2005.-Nov.-Vol.89(6).-P. 1145-1159.

342. Ruffalo R.L., Thompsonas J.F. Cimetidinas ir acetilcisteinas kaip priešnuodis acetaminofeno perdozavimui // South. Med. J.-1982.-75 t.-P.954-958.

343. Rygnestad T., Zahlsen K., Samdal F.A. Putojančių paracetamolio tablečių absorbcija, palyginti su įprastomis paracetamolio tabletėmis sveikiems savanoriams // European Journal of Clinical Pharmacology.-2000.-Vol.56/2.-P.141-143.

344. Sachsas G., Kowalsky S.F. Acetaminofeno sąveika su cimetidinu ir ranitidinu: kritinė literatūros analizė // Adv. Ten.-1988.-T.5.-P.257-272.

345. Sachs CJ. Geriamieji analgetikai nuo ūminio nespecifinio skausmo // Am. fam. Gydytojas.-2005, kovo mėn. 1-71 t. (5).-P.913-918.

346. Sahajwalla C.G., Ayresas J.W. Kelių dozių acetaminofeno farmakokinetika//J. Pharm. Sci.-1991.-T.80.-P.855-860.

347. Sarrellas E.M., Wielunsky E., Cohenas H.A. Karščiavimą mažinantis gydymas mažiems karščiuojantiems vaikams: acetaminofenas, ibuprofenas arba abu pakaitomis atsitiktinių imčių dvigubai aklame tyrime // Arch. Pediatr. Paauglys. Med.-2006, vasaris-160 t.(2).-P. 197-202.

348. Sattler F.J. ir kt. Acetaminofenas nesumažina zidovudino klirenso // Ann. Tarpt. Med.-1991.-Nl 14.-P.937-940.

349 Saundersas J.B. ir kt. Apsinuodijimo paracetamoliu rezultatų prognozavimas naudojant 14C-aminopirino kvėpavimo testą // Br. Med. J.-1980.-T.l.-P.279-80.

350. Scheinberg I.H. Trombocitopeninė reakcija į aspiriną ​​ir acetaminofeną //J. Med.-1979.-T.300.-P.678.

351. Schmidt A., Bjorkman S., Akeson J. Priešoperacinis rektalinis diklofenakas ir paracetamolis tonzilektomijai: poveikis skausmui ir kraujo netekimui // Acta anaesthesiologica Scandinavica.-2001 m. sausis.-45(l).-P.48 -52.

352. Schmidt W.H. Acetaminofeno sukeltas bronchų spazmas. Pietų // Med. J.-1977.-N70.-P.590-612.

353. Schmidt L.E. Amžius ir apsinuodijimas paracetamoliu // Žarnos.-2005, gegužė-54(5) t.-P.686-90.

354 Segasothy M. ir kt. Analgetinė nefropatija, susijusi su paracetamoliu // Aust. N.Z.J. Med.-1984.-N14.-P.23-6.

355 Seppala E. ir kt. Įvairių priešuždegiminių vaistų poveikio sinovinio skysčio prostanoidų koncentracijai palyginimas pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu // Clin. Reumatol.-1985.-N4.-P.315-320.

356. Seymour R.A. Trijų analgetikų analgetinis veiksmingumas ir koncentracija plazmoje esant skausmui pašalinus apatinį trečiąjį krūminį dantuką // SAAD Dig.-1983.-N5.-P.172-188.

357. Seymour R.A. ir kt. Aspirino ir paracetamolio (acetaminofeno) poveikio trombocitų agregacijai ir kraujavimo laikui lyginamasis tyrimas // Eur. J.Clin. Pharmacol.-1984.-N26.-P.567-571.

358. Shaheen S.O., Sterne J.A.C., Songhurst C.E., Burney P.G.J. Dažnas paracetamolio vartojimas ir astma suaugusiems // Krūtinė.-2000.-T.55/4.-P.266-70.

359. Shahroor S., Shvil Y., Ohali M., Granot E. Acetaminofeno toksiškumas vaikams Terapinis "nelaimė" // Harefuah.-2000.-Vol. 138/8.-P.654-7.

360. Shamoon M., Hochberg M.C. Acetaminofeno vaidmuo gydant pacientus, sergančius osteoartritu // American Journal of Medicine.-2001.-Vol. 110/3 (SUPPL. 1).-P.46S-49S.

361. Shamsad M. ir kt. Nenormalus acetaminofeno metabolizmas pacientams, sergantiems alkoholine kepenų liga // Gastroenterologija.-1975.-69.-P.865.

362. Šarma D.B. ir kt. Ūminis padidėjęs jautrumas acetaminofenui kūdikystėje // Indian Pediat.-1979.-T. 16.-P.1139-41.

363. Shapiro S., Issaragrisil S., Kaufman D.W. ir kt. Agranulocitozė Bankoke, Tailande: daugiausia vaistų sukelta liga, kurios dažnis yra neįprastai mažas. Aplastinės anemijos tyrimo grupė // Am. J Tropas. Med. Hyg.-1999, Apr.-T.60(4).-P.573-7.

364. Shek K.L., Chan L.N., Nutescu E. Varfarino ir acetaminofeno vaistų sąveikos peržiūra // Farmakoterapija.-1999, Oct.-Tol.19(lO).-P.l 153-8

365. Shen H., Sprott H., Aeschlimann A. ir kt. Acetaminofeno analgezinis poveikis esant simptominiam kelio sąnario osteoartritui // Reumatologija (0xford).-2006, Jun.-T.45(6).-P.765-70.

366 Shoenfeld Y. ir kt. Trombocitopenija dėl acetaminofeno // New Eng. J. Med.-1980.-T.303.-P.47.

367 Shrikant M. ir kt. Transporto priemonių dielektrinių savybių įtaka polietilenglikolio žvakučių acetaminofeno biologiniam prieinamumui // J. Pharm. Sd.-1974.-T.63.-P.44-7.

368 Siegers C.P. ir kt. Paracetamolio hepatotoksiškumas ir metabolizmas žiurkėms ir pelėms // Arch. Pharmacol.-1974.-T.282 (Priedas).-P.93.

369. Silver P., Bock K., Baldauf M., Sagy M. Acetaminofeno toksiškumas vaikams ir paaugliams // Vaikų ligoninės ketvirtis.-1999.-t. 11/2.-P.91-4.

370. Simas S.M. ir kt. Įvairių vaistų poveikis žmogaus kepenų mikrosomų zidovudino (azidotimidino; AZT) gliukuronizacijai// Br. J.Clin. Pharmacol.-1991.-N32.-P. 17-21.

371. Singh G. Virškinimo trakto komplikacijos vartojant receptinius ir nereceptinius nesteroidinius vaistus nuo uždegimo: vaizdas iš ARAMIS duomenų bazės // American J. of Therapeutics.-2000.-7 T./2.-P.l 15-23.

372. Sivilotti M.L., Good A.M., Yarema M.C. ir kt. Naujas toksiškumo po acetaminofeno perdozavimo prognozuotojas, pagrįstas išankstiniu poveikiu // Clin. Toksikolis. (Phila).-2005.-43 t.(4).-P.229-234.

373. Skjelbred P. ir kt. Pooperacinis acetaminofeno vartojimas siekiant sumažinti patinimą ir kitus uždegiminius reiškinius // Cur. Ten. Res.-1984.-T.35.-P.377-85.

374. Skjelbred P., Lokken P. Paracetamolis prieš placebą: poveikis pooperacinei eigai//Eur. J.Clin. Farmakol.-1979.-15 t.-27-33 p.

375. Skoglund L.A. ir kt. Acetaminofeno poveikis po dvišalės burnos operacijos:

376. Dvigubos dozės du kartus per dieną, palyginti su standartine doze keturis kartus per dieną // Farmakoterapija.-1991.-11 t.-p.370-375.

377. Skokan J.D. ir kt. Trombocitopeninė purpura, susijusi su acetaminofeno (tylenolio) nurijimu // Cleveland Clin. Kvart.-1973.-T.40.-P.89-91.

378. Skovlund E. ir kt. Skausmo gydymo po gimdymo palyginimas naudojant nuoseklų bandymo planą: II. Naproksenas prieš paracetamolį // Eur. J.Clin. Pharmacol.-199 l.-T.40.-P.539-42.

379. Skovlund E. ir kt. Skausmo gydymo po gimdymo palyginimas naudojant nuoseklų bandymo planą. I. Paracetamolis prieš placebą // Eur. J.Clin. Farmakol.-1991.-40 t.-P.343-7.

380. Smithas A.P. Alergiškų aspirinui pacientų atsakas į kai kuriuos įprastai vartojamus analgetikus // Br.Med.J.-1971.-T.2.-P.494-6.

381. Smithas M.T. ir kt. Acetaminofeno papildomo stiprumo kapsulės, palyginti su propoksifeno junginiu-65, palyginti su placebu. Dvigubai aklas efektyvumo ir saugumo tyrimas // Curr. Ten. Res.-1975.-T. 17.-P.452-9.

382. Shangraw R.F., Vaikščiojantis W.D. Transporto priemonių dielektrinių savybių įtaka acetaminofeno absorbcijai iš tiesiosios žarnos // J. Pharm. Sci.-1971.-T.60.-P.600-2.

383 Sommers D. K. ir kt. Paracetamolio metabolizmas Afrikos kaimuose // Human Toxicol.-1985.-Vol.4.-P.385-9.

384. Speeg K.V. ir kt. Ranitidino ir acetaminofeno hepatoksidija // Ann. Tarpt. Med.-1984.-T. 100.-P.315-6.

385. Speeg K.V. OTC analgetikų vartojimas žmonėms, vartojantiems alkoholį // OTC Analgetic use. Specialusis pranešimas.-1996.-P.53-8.

386. Spika J.S. ir kt. Chloramfenikolio ir acetaminofeno sąveika// Arch. Dis. Vaikas.-1986.-61 t.-P.l 121-4.

387 Spooner J.B., Cleaver G.J. Hepatotoksinės paracetamolio dozės // Lancet.-1977.-T.2.-P.89.

388. Spooner J.B., Harvey G. Paracetamolio perdozavimo faktai, o ne klaidingi supratimai. Farmacijos žurnalas.-1993.-T.250.-P.706-8.

389. Steffe E.M. ir kt. Acetaminofeno poveikis zidovudino metabolizmui ŽIV infekuotiems pacientams // J. Įgyta. Imunitetas Def. Synd.-1990.-T.3.-P.691-4.

390. Steil D. Virškinimo trakto komplikacijų ir nereceptinių analgetikų sąsajos tyrinėjimas Dabartinės problemos ir svarstymai // Am. J. of Therapeutics.-2000.-7/2 t.-91-9 p.

391. Stein C.M. ir kt. Paracetamolio poveikio chloramfenikolio farmakokinetikai trūkumas // Br. J.Clin. Pharmacol.-1989.-T.27.-P.262-4.

392. Stewart M.T., Simpson E. Prognosis in paracetamolis self-poononsing // Lancet.-1973.-T.2.-P.607.

393. Streissguth P.A. ir kt. Aspirino ir acetaminofeno vartojimas nėščioms moterims ir vėlesnio vaiko IQ bei dėmesio sumažėjimas // Teratologija.-1987.-35.-P.211-9.

394 Strum C. ir kt. Nuolatinio acetaminofeno atpalaidavimo analgezinis veiksmingumas // J. Clin. Farmakol.-1990.-30 t.-P.654-9.

395. Suzuki E., Ichihara K., Johnson A.M. Natūrali karščiavimo eiga vaikų gripo virusinės infekcijos metu // Klin. Pediatr. (Phila).-2007, sausis-t.46(l).-P.76-9.

396. Tanaka E., Yamazaki K., Misawa S. Atnaujinimas: acetaminofeno hepatotoksiškumo klinikinė svarba nealkoholiniams ir alkoholikams subjektams // Klinikinės farmacijos ir terapijos žurnalas.-2000.-T.25/5.-P. 325-32.

397. Tavaresas L.A. ir kt. Žmogaus skrandžio gleivinės prostanoidų sintezės slopinimas. Aliment // Pharmacol. Terap.-1987.-T.l.-P.617-25.

398. Taylor A.A. ir kt. Acetaminofenas in vivo ir in vitro slopina ir cheminę, ir ląstelių sąlygojamą žmogaus MTL oksidaciją. Experimental Therapeutics centras, Baylor College of Medicine, 1999. Pranešimas spaudai.

399. Temple A.R., Lynch J.M., Vena J. ir kt. ir kt. Aminotransferazės aktyvumas sveikiems asmenims, kurie tris dienas vartoja 4, 6 arba 8 gramus acetaminofeno // Clin. Toksikolis. (Phila).-2007.-45 t.(l).-P.36-44.

400. Thomas B.H. ir kt. Aspirino, kofeino ir kodeino poveikis fenacetino ir acetaminofeno metabolizmui // Clin. Pharmacol. Ten.-1972.-t.l3.-P.906-10.

401. Thompsonas J.R., Losowsky M.S. Mirtinas varikozinis kraujavimas po paracetamolio perdozavimo// Žarnos.-1989.-30.t.-P. 1424-5.

402. Thornton J.R., Losowsky M.S. Sunki trombocitopenija po paracetamolio perdozavimo // Žarnos.-1990.-T.31.-P. 1159-60.

403. Treggeris J.M. ir kt. Metabolinis pagrindas didelei paracetamolio dozei be kepenų pažeidimo: atvejo tyrimas // Hum. Eksperimentuokite. Toksikologija.-1995.-T. 14.-P.8-12.

404. Thummel K.E. ir kt. Etanolio poveikis acetaminofeno hepatotoksiškumui pelėms ir reaktyviam metabolitų susidarymui pelės ir žmogaus kepenų mikrosomose // Tox. Appl. Pbairnacot.-1989.-T.100.-P.391-7.

405. Thummel K.E. ir kt. Etanolis ir hepatotoksinio acetaminofeno metabolito gamyba sveikiems suaugusiems // Klinikinis. Farmakologija ir terapija.-2000.-T.67/6.-P.591-9.

406. Tokola R.A. Metoklopramido ir prochlorperazino įtaka putojančio paracetamolio absorbcijai sergant migrena // Cefalalgija.-1988.-8.t.-P.139-47.

407. Towheed T.E., Maxwell L., Judd M.G. ir kt. Acetaminofenas nuo osteoartrito // Cochrane Database Syst. Rev.-2006, sausis-25 t. (1).-CD004257.

408. Turvill J.L., Burroughs A.K., Moore K.P. Paracetamolio perdozavimo atvejų pasikeitimas JK pradėjus naudoti lizdines pakuotes // Lancet.-2000.-33 t. 5 .-P.2048-49.

409. Ulukol V., Koksal Y., Cin S. Paracetamolio, ibuprofeno ir nimesulido veiksmingumo ir saugumo vertinimas vaikams, sergantiems viršutinių kvėpavimo takų infekcijomis //Eur. J.Clin. Pharmacol.-1999-55/9.-P.615-8.

410. Vale J.A. ir kt. Intraveninis N-acetilcisteinas: pasirinktas gydymas apsinuodijus paracetamoliu? //Br. Med. J.-1979.-T.2.-P.1435-6.

411. Van der Klauw M.M., Goudsmit R., Halie M.R. ir kt. Su narkotikais susijusios agranulocitozės populiacijos atvejų ir kohortos tyrimas // Arch. Stažuotojas. Med.-1999, vasario mėn. 22.-159 t.(4).-P.369-74.

412. Van der Marel C.D., Anderson B.J., van Lingen R.A. ir kt. Paracetamolio ir metabolitų farmakokinetika kūdikiams // Eur. J.Clin. Pharmacol., 2003, liepa-59 t.(3).-P.243-251.

413. Van der Zee J., Mulder G.J., van Stevenink J. Acetaminophen apsaugo žmogaus eritrocitus nuo oksidacinio streso // Chemico-Biological. Sąveikos.-1988.-T.65.-P.15-23.

414. Vemon S. ir kt. Rektalinis paracetamolis mažiems karščiuojantiems vaikams // Arch. Dis. Vaikas.-1979.-T.54.-P.469-70.

415. Verhagen A.P., Damen L., Berger M.Y. ir kt. Ar kuris nors analgetikas yra geresnis nuo epizodinio įtampos tipo galvos skausmo? // J.Fam. Praktika-2006, gruodis-55 t.(12).-P. 1064-72.

416. Villeneuve J.-P. ir kt. Paracetamolio farmakokinetika ir metabolizmas normalių, alkoholio ir ciroze sergančių asmenų organizme // Gastroenterologie Clinicue et Biologique.-1983.-T.7.-P.898-902.

417. Vinegar R., Truax J.F., Selph J.L., Johnston P.R. Naujas analgezinis tyrimas, naudojant tripsino sukeltą žiurkės užpakalinės galūnės sukrėtimą // J. Pharmacol. Metodai.-1990.-T.23/1.-P.51-61.

418. Vinh H., Parry C.M., Hanh V.T. ir kt. Dvigubai aklas ibuprofeno ir paracetamolio palyginimas papildomam nekomplikuotos vidurių šiltinės gydymui // Pediatr. Užkrėsti. Dis. J.-2004, Kov.-23 t.(3).-P.226-230.

419 Walson P.O. ir kt. Karščiuojančių vaikų kelių dozių ibuprofeno ir acetaminofeno terapijos palyginimas // Am. J. Dis. Vaikas.-1992.-t.l46.-P.626-32.

420. Warner T., Mitchell J. / Ciklooksigenazės: naujos formos, nauji inhibitoriai ir pamokos iš klinikos // The FASEB Journal Vol. 2004 m. gegužės 18 d.-PP. 790804.

421. Watkins P.B., Kaplowitz N., Slattery J.T. ir kt. Aminotransferazės padidėjimas sveikiems suaugusiems žmonėms, kasdien vartojantiems 4 gramus acetaminofeno: atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas // JAMA.-2006, Liep.5.-Vol.296(l).-P.87-93.

422. Websteris G.K. Pancitopenija pavartojus Distalgesic // Br. Med. J.-1973.-T.3.-P.353.

423. Wilsonas H.T.H. Fiksuotas vaisto išsiveržimas dėl paracetamolio // Br. J. Demi.-1975.-T.92.-P.213-4.

424. Whelton A. Inkstų ir su jais susijęs širdies ir kraujagyslių poveikis įprastinių ir

425 COX-2-specifiniai NVNU ir ne NCAID analgetikai // American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7/2-P.63-75.

426. Whelton A. / Neopioidinio analgezijos klinikinės reikšmės lengvo ar vidutinio stiprumo skausmui malšinti pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis arba kuriems yra rizika susirgti // Am. J. Cardiol.-2006, gegužė.8.-t.97(9A).-P.3-9.

427. Whitcomb D.C., blokas G.D. Acetaminofeno hepatotoksiškumo siejimas su badavimu ir etanolio vartojimu // JAMA.- 1994.-T.272.-P.l 845-50.

428. Wilson J.T. ir kt. Vienos dozės, placebu kontroliuojamas lyginamasis vaikų ibuprofeno ir acetaminofeno antipirezės tyrimas // J. Pediatr.-1991.-T.119.-P.803-811.

429. Wilcox C.M. Jr. / Virškinimo trakto svarstymai pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis, naudojant neopioidinius analgetikus nuo lengvo iki vidutinio skausmo ar širdies apsaugos // Am. J. Cardiol.-2006, gegužės 8 d.-97 t.(9A).-P. 17-22.

430. Woodbury D.M. Farmakologinis terapijos pagrindas“, Ed. L.S. Goodman ir A. Gillman (Macmillan).-2001.-P.344.

431. Woo W.W., Man S.Y., Lam P.K., Rainer T.N. / Atsitiktinių imčių dvigubai aklas tyrimas, kuriame lyginamas geriamojo paracetamolio ir geriamųjų nesteroidinių vaistų nuo uždegimo gydymas skausmui po raumenų ir kaulų sistemos pažeidimo // Ann. Atsiras. Med.-2005, spalis-46 t.(4).-P.352-61.

432. Pasaulio sveikatos organizacija. Mažų vaikų, sergančių ūmiomis kvėpavimo takų infekcijomis, karščiavimo valdymas besivystančiose šalyse.-1993.

433. Pasaulio sveikatos organizacija // Farmacijos informacinis biuletenis.-1999.-P.5-6.

434. Zimmermanas H.J. Aspirino ir acetaminofeno poveikis kepenims // Arch. Stažuotojas. Med.-1981.-T.141.-P.333-42.

Atkreipkite dėmesį, kad aukščiau pateikti moksliniai tekstai yra paskelbti peržiūrai ir gauti atpažįstant originalius disertacijų tekstus (OCR). Šiuo atžvilgiu juose gali būti klaidų, susijusių su atpažinimo algoritmų netobulumu. Mūsų pristatomuose disertacijų ir santraukų PDF failuose tokių klaidų nėra.

* Šis darbas nėra mokslinis darbas, nėra baigiamasis kvalifikacinis darbas ir yra surinktos informacijos apdorojimo, struktūrizavimo ir formatavimo rezultatas, skirtas naudoti kaip savarankiško edukacinio darbo rengimo medžiagos šaltinis.

    Nenarkotinių analgetikų atradimo istorija.

Čekijos chirurgas A.Irasekas turėjo virėjo pacientą, kuris ligoninėje buvo gydomas dėl nudegimų verdančiu vandeniu. Tuo pačiu metu virėjas skausmo nejautė, nors tiksliai nustatė, pavyzdžiui, injekcijos vietą. Irasekas teigė, kad šio reiškinio priežastis gali būti nepakankamas kai kurių nervų sistemos struktūrų išsivystymas. Visiškas skausmo nebuvimas gali būti toks pat pavojingas kaip ir pats skausmas (pavyzdžiui, virėjas, apie kurį kalbėjome aukščiau, gali smarkiai nudeginti, net nežinodamas apie tai). Skausmas – tai apsauginė organizmo reakcija, pavojaus signalas, kurio vaidmuo žmogui labai svarbus. Net paprasta injekcija sukelia mums diskomfortą. O stiprus ir užsitęsęs skausmas gali pakenkti gyvybiškai svarbioms organizmo sistemoms ir net sukelti šoką. Skausmo pojūčiai lydi daugelį ligų, jie ne tik kankina žmogų, bet ir pablogina ligos eigą, nes atitraukia organizmo apsaugą nuo kovos su ja.

Skausmas atsiranda dėl specialių nervų skaidulų galūnių, vadinamų nociceptoriais, dirginimo. O dirgikliai gali būti išoriniai (egzogeniniai) fiziniai, mechaniniai, cheminiai ar kitokie poveikiai arba vidiniai (endogeniniai) veiksniai, išsiskiriantys uždegimo metu ir sutrikus audinių aprūpinimui deguonimi.

Kelias į skausmą malšinančių vaistų atradimą buvo sunkus ir ilgas. Kadaise šiems tikslams buvo naudojamos tik liaudiškos priemonės, o chirurginių operacijų metu - alkoholis, opijus, skopolaminas, indiškos kanapės ir net tokie nežmoniški būdai kaip svaiginimas smūgiu į galvą ar dalinis smaugimas.

Liaudies medicinoje gluosnio žievė nuo seno naudojama skausmui ir karščiavimui malšinti. Vėliau buvo nustatyta, kad gluosnio žievės veiklioji medžiaga yra salicinas, kuris hidrolizės metu virsta salicilo rūgštimi. Acetilsalicilo rūgštis buvo susintetinta dar 1853 m., tačiau medicinoje ji pradėta naudoti tik 1899 m., kai buvo kaupiami duomenys apie jos veiksmingumą sergant artritu ir gerą toleravimą. Ir tik po to pasirodė pirmasis acetilsalicilo rūgšties preparatas, kuris dabar visame pasaulyje žinomas kaip Aspirinas. Nuo tada susintetinta daug įvairios cheminės prigimties junginių, kurie slopina skausmą netrikdydami (neprarandant) sąmonės. Šie vaistai vadinami analgetikais (iš graikų „algos“ – skausmas). Vadinami tie, kurie nesukelia priklausomybės ir neslopina smegenų veiklos gydomosiomis dozėmis ne narkotiniai analgetikai.

Nenarkotiniai analgetikai – nenarkotiniai analgetikai yra vaistų, dažniausiai skiriamų (arba vartojamų atskirai) skausmui malšinti, grupė. Skirtingai nuo narkotinių analgetikų, vartojant nenarkotinius analgetikus, neatsiranda priklausomybė ir priklausomybė nuo narkotikų, jie neturi įtakos pagrindinėms centrinės nervų sistemos funkcijoms budrumo metu (nesukelia mieguistumo, euforijos, vangumo, nesumažina reakcijos į išorinius dirgiklius). ir kt.). Todėl nenarkotiniai analgetikai plačiai naudojami esant galvos ir dantų skausmui, neuralgijai, mialgijai, miozitui ir daugeliui kitų ligų, kurias lydi skausmas. Nenarkotinių analgetikų analgetinis poveikis ypač ryškus esant skausmui, susijusiam su uždegiminiais procesais įvairiose raumenų ir kaulų sistemos dalyse (sąnariuose, raumenyse, kauluose), sergant reumatu ir kitomis jungiamojo audinio ligomis, nes visi nenarkotiniai analgetikai turi priešuždegiminių ir karščiavimą mažinančios savybės didesniu ar mažesniu mastu. Įvairių vaistų, tarp kurių yra ir nenarkotinių analgetikų, sąrašas – keli tūkstančiai prekių, kurių nemaža dalis parduodama be recepto. Tiek vartojant nenarkotinius analgetikus, tiek jų turinčius produktus, reikia atsižvelgti į tai, kad ne visi jie yra absoliučiai nekenksmingi. Be gana retų individualaus netoleravimo nenarkotiniams analgetikams ar vaistams, kurių sudėtyje yra jų, atvejų, paprastai nustatomų po pirmųjų dozių, ilgai ar sistemingai vartojant, alerginės reakcijos (daugiausia odos bėrimas), įvairūs virškinimo sutrikimai, kraujodaros, inkstų funkcijos slopinimas, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos pepsinės opos paūmėjimas ir kt.

    Klasifikacija. pagal cheminę prigimtį.

1. Salicilo rūgšties dariniai: acetilsalicilo rūgštis, natrio salicilatas.

2. Pirazolono dariniai: analginas, butadionas, amidopirinas.

3. Indoacto rūgšties dariniai: indometacinas.

4. Anilino dariniai – fenacetinas, paracetamolis, panadolis.

5. Alkano rūgščių dariniai - brufenas, voltarenas (natrio diklofenakas).

6. Antranilo rūgšties dariniai (mefenamo ir flufenamo rūgštys).

7. Kiti – natrofenas, piroksikamas, dimeksidas, chlotazolas.

Visi šie vaistai turi keturias savybes:

1. Analgetikas

2. Karščiavimą mažinantis

3. Priešuždegiminis

4. Desensibilizuojantis

Naudojimo indikacijos

1. Skausmui malšinti (galvos, danties skausmui gydyti, premedikacijai).

2. Kaip karščiavimą mažinanti priemonė

3. Uždegiminiam procesui gydyti, dažnai sergant raumenų ir kaulų sistemos ligomis – miozitu, artritu, artroze, radikulitu, pleksitu,

4. Desensibilizuojantis sergant autoimuninėmis ligomis – kolagenoze, reumatoidiniu artritu, sistemine raudonąja vilklige.

    Nenarkotinių analgetikų veikimo mechanizmas.

Analgezinio poveikio mechanizmas yra susijęs su priešuždegiminiu poveikiu. Šios medžiagos nuskausmina tik esant uždegimui, ty paveikia arachidono rūgšties metabolizmą. Arachidono rūgštis yra ląstelės membranoje ir metabolizuojama dviem būdais: leukotrienu ir endoteliu. Endotelio lygyje veikia fermentas – ciklooksigenazė, kurią slopina ne narkotiniai analgetikai. Ciklooksigenazės kelias gamina prostaglandinus, tromboksanus ir prostaciklinus. Nuskausminimo mechanizmas yra susijęs su ciklooksigenazių slopinimu ir prostaglandinų – uždegimo provokatorių – susidarymo sumažėjimu. Mažėja jų skaičius, mažėja edema, atitinkamai mažėja jautrių nervų galūnėlių suspaudimas. Kitas veikimo mechanizmas yra susijęs su poveikiu nervinio impulso perdavimui į centrinę nervų sistemą ir integracijai. Šiuo keliu veikia stiprūs analgetikai. Šie vaistai turi centrinius veikimo mechanizmus, įtakojančius impulsų perdavimą: analginas, amidopirinas, naproksinas.

Praktikoje šis analgetikų veikimas sustiprėja, kai jie derinami su trankviliantais – seduxen, elenium ir kt. Šis skausmo malšinimo būdas vadinamas ataraktanelgezija.

Nenarkotiniai analgetikai mažina tik karščiavimą. Terapinis poveikis atsiranda dėl to, kad prostaglandino E1 kiekis mažėja, o prostaglandinas E1 kaip tik lemia karščiavimą. Prostaglandinas E1 savo struktūra labai panašus į interleukiną (interleukinai tarpininkauja T ir B limfocitų proliferacijai). Todėl, slopinant E1 prostaglandinus, atsiranda T B limfocitų trūkumas (imunosupresinis poveikis). Todėl karščiavimą mažinantys vaistai vartojami esant aukštesnei nei 39 laipsnių temperatūrai (vaikui, aukštesnei nei 38,5). nenarkotinių analgetikų geriau nevartoti kaip karščiavimą mažinančių, nes gauname imunosupresinį poveikį, o chemoterapinių preparatų, kurie skiriami lygiagrečiai, kaip priemonės bronchitui, pneumonijai gydyti ir pan. taip pat slopina imuninę sistemą. Be to, karščiavimas yra chemoterapinių preparatų veiksmingumo žymuo, o nenarkotiniai analgetikai neatima iš gydytojo galimybės nuspręsti, ar antibiotikai veiksmingi, ar ne.

Nenarkotinių analgetikų priešuždegiminis poveikis skiriasi nuo priešuždegiminio gliukokortikoidų: gliukokortikoidai slopina visus uždegiminius procesus – pakitimą, eksudaciją, proliferaciją. Salicilatai, amidopirinas daugiausia veikia eksudacinius procesus, indometacinas - daugiausia proliferacinius procesus (tai yra siauresnis poveikio spektras), tačiau derinant įvairius nenarkotinius analgetikus, galite gauti gerą priešuždegiminį poveikį, nenaudojant gliukokortikoidų. Tai labai svarbu, nes jie sukelia daug komplikacijų. Priešuždegiminio veikimo mechanizmai susiję su tuo, kad mažėja uždegimo profaktorių koncentracija, mažėja kenksmingų superoksido jonų, sukeliančių membranų pažeidimus, kraujagysles spazmuojančių ir trombocitų agregaciją didinančių tromboksanų kiekis, uždegiminių medžiagų sintezė. mediatoriai – leukotrienai, trombocitus aktyvinantys faktoriai, kininai, serotoninas, histaminas, bradikininas. Sumažėja hialuronidazės aktyvumas. Sumažėja ATP susidarymas uždegimo židinyje.

4. dažnas šalutinis poveikis.

Kadangi jie veikia per prostaglandinus, pastebimas teigiamas ir neigiamas poveikis:

1. Opinis poveikis – dėl to, kad vaistai mažina prostaglandinų kiekį virškinamojo trakto gleivinėje. Fiziologinis šių prostaglandinų vaidmuo – skatinti mucino (gleivių) susidarymą, mažinti druskos rūgšties, gastrino, sekretino sekreciją. Slopinus prostaglandinų gamybą, mažėja virškinamojo trakto apsauginių faktorių sintezė, didėja druskos rūgšties, pepsinogeno ir kt. neapsaugota gleivinė su padidėjusia druskos rūgšties sekrecija sukelia opos atsiradimą (opinį poveikį sukeliančio poveikio pasireiškimas). Šis veiksmas mažiausiai taikomas voltarenui ir piroksikamui. Dažniausiai opinis poveikis pastebimas senatvėje, ilgai gydant, didelėmis dozėmis, kartu vartojant gliukokortikoidų. Be to, vartojant nenarkotinius analgetikus, poveikis kraujo krešėjimui yra ryškus, o tai gali išprovokuoti kraujavimą. Tromboksanai spazmuoja kraujagysles, didina trombocitų agregaciją, prostataciklinai veikia priešinga kryptimi. Nenarkotiniai analgetikai mažina tromboksanų kiekį, taip sumažindami kraujo krešėjimą. Šis veiksmas ryškiausias aspirine, todėl netgi naudojamas kaip antitrombocitinė priemonė gydant krūtinės anginą, miokardo infarktą ir kt. kai kurie vaistai turi fibrinolizinį aktyvumą – indometacinas, butadionas.

2. Be to, nenarkotiniai analgetikai gali išprovokuoti alergines reakcijas (odos bėrimą, angioedemą, bronchų spazmą). Dažnas poreikis ilgai vartoti dideles salicilatų dozes pacientams, sergantiems reumatu, gali sukelti apsinuodijimo simptomus („salicilo intoksikaciją“). Tuo pačiu metu pastebimas galvos svaigimas, spengimas ausyse, klausos ir regėjimo sutrikimai, drebulys, haliucinacijos ir kt. sunkus apsinuodijimas salicilatu gali sukelti traukulius ir komą. Taip pat alerginė reakcija gali pasireikšti Lyell sindromu (epiderminė nekrolizė) – visiškas epidermio atsiskyrimas visame kūno paviršiuje – prasideda nuo pūslelių susidarymo, paspaudus jos plinta vis toliau, vėliau susilieja ir epidermis atsiskiria. Lyell sindromas – nepalanki diagnozė, anksti skiriant gliukokortikoidų, rezultatas dažniausiai būna palankus, tuomet taikomos specialios lovos, tepalai, infuzinė terapija. Gali būti leukotrieninė astma. Kadangi nenarkotiniai analgetikai blokuoja arachidono rūgšties metabolizmo ciklooksigenazės kelią, metabolizmas labiau vyksta leukotrieno keliu. Leukotrienai sukelia bronchų lygiųjų raumenų spazmus (leukotrienai, aspirino astma).

Gydant pirazolono dariniais, gali pasireikšti kraujodaros slopinimas (agranulocitozė, trombocitopenija). Daug dažniau tai sukelia butadionas. Todėl, sistemingai vartojant pirazolono preparatus, būtina atidžiai stebėti kraują.

Nenarkotiniai analgetikai taip pat gali sukelti skysčių ir vandens susilaikymą – edemą. Taip yra dėl sumažėjusio prostaglandinų – diurezės formavimosi tarpininkų – susidarymo. Jei furacilinas ir tiazidiniai diuretikai derinami su nenarkotiniais analgetikais, diuretikų poveikis sumažėja dėl šių vaistų konkurencijos dėl prostaglandinų. Tai ypač pavojinga sergantiesiems intoksikacija – sunkiais infekciniais ligoniais.

Antipiretinis poveikis ryškiausias anilino grupės preparatuose. Šiai grupei būdingas šalutinis poveikis – hemolizinė anemija, kraujospūdžio sumažėjimas.

Norint išvengti šalutinio poveikio, geriau naudoti fizinius vėsinimo būdus – trynimą (alkoholiu, actu, vandeniu – po vieną valgomąjį šaukštą degtinės, acto ir vandens – sudrėkinti vata ir nuvalyti vaiko kūną – tai nesumažins temperatūros, bet stipriai sumažinti karščio pojūtį), patepti šaltu kūno vietas, kuriose gausu limfmazgių.

Aspirinas yra rūgštis (acetilsalicilo rūgštis), yra kombinuotas vaistas, kuriame yra aspirino - mesalazino (salazopreparatų grupės) - vaistas veiksmingiausias nespecifinio opinio kolito, Krono ligos (autoimuninių ligų) gydymui. Aspirinas pasižymi antikoaguliantiniu fibrinoliziniu poveikiu, todėl vartojamas trombozės profilaktikai (1/4 tabletės kartą per parą) ir trombozės gydymui. Jūs negalite didinti aspirino dozės, nes jis kaupiasi, o jo poveikis nepadidėja. Aspirinas išsiskiria per inkstus. Vyresnio amžiaus žmonėms ši funkcija kiek susilpnėjusi, todėl kaupiasi aspirinas ir pažeidžiami periferiniai nervai. Aspirino negalima pilti su šarmu, nes tai rūgštis ir jokio poveikio nebus.

Tokie preparatai kaip analginas (analginas, indometacinas, amidopirinas).

Analginas yra šarminio pobūdžio vaistas, jo poveikį galima sustiprinti geriant šarmą (pieną, sodą). Indometacinas labai dažnai sukelia opinį poveikį, todėl vartojamas ir su soda, šarminiu gėrimu.

Naproksimas, voltarenas - suteikia stiprų analgezinį poveikį.

Dimeksinas (dimetilsulfoksimas) turi savybę prasiskverbti per odą. Šiandien jis naudojamas kaip transporto priemonė - universalus tirpiklis, leidžiantis tiekti vaistą į židinį, uždegimo vietą (tuo pačiu metu jis pats turi priešuždegiminį poveikį). Taikyti odos aplikacijų forma su sulfonamidais, vitaminais B1, B4, kokarboksilaze.

Piroksikamas yra tabletinis vaistas, sukeliantis santykinai mažiau šalutinių poveikių, duodantis gerą analgetiką, stiprų priešuždegiminį poveikį (veikia uždegimo mediatorius, mažina kininų, serotonino ir kt. kiekį).

5. Atskirų preparatų charakteristikos.

Salicilatai yra vaistų grupė, gaunama iš salicilo rūgšties, pakeičiant joje vandenilį įvairiais radikalais. Pirmasis, kuris buvo pradėtas gydyti, buvo natrio salicilatas (1875–1876) kaip karščiavimą mažinantis ir antireumatinis agentas. Vartojant salicilatus, gali pasireikšti šalutinis poveikis: spengimas ausyse, klausos praradimas, gausus prakaitas, patinimas ir kt. Pastebimas padidėjęs jautrumas sergant bronchine astma - priepuolio padidėjimas ir sustiprėjimas, galimos alerginės reakcijos (odos bėrimas), vartojant per burną - gastrito reiškiniai (rėmuo, pykinimas, skausmas pilvo duobėje, vėmimas). Salicilatai šiek tiek sumažina protrombino kiekį kraujyje, o tai gali prisidėti prie kraujavimo atsiradimo. Šiuolaikinėje terapijoje salicilatai yra labai paplitę. Jų pasaulinė produkcija siekia kelis tūkstančius tonų per metus.

Acetilsalicilo rūgštis (aspirinas) – pagal farmakologinį poveikį artima natrio salicilatui. Pagal priešuždegimines savybes jis yra šiek tiek prastesnis už jį. Vartojama viduje sergant neuralgija, migrena, karščiavimo ligomis, po 0,25-1 g 3-4 kartus per dieną. Sergant ūminiu reumatu, reumatiniu endo- ir miokarditu, suaugusiesiems skiriama 6-4 g per parą. Vaikams, priklausomai nuo amžiaus, kaip karščiavimą mažinantis ir analgetikas skiriamas po 0,01-0,3 g dozę. Aspirinas rečiau nei natrio salicilatas sukelia šalutinį poveikį, susijusį su sutrikusiomis nervų sistemos funkcijomis, tačiau skrandžio komplikacijos yra gana dažnos. Ilgai, ypač be medicininės priežiūros, aspirino vartojimas gali sukelti dispepsiją ir net kraujavimą iš skrandžio. Šis vadinamasis opinis poveikis paaiškinamas poveikiu hipofizei ir antinksčių žievei, kraujo krešėjimo faktoriams ir tiesioginiu skrandžio gleivinės dirginimu. Todėl salicilatus reikia gerti tik pavalgius, tabletes gerai sutraiškyti ir nuplauti dideliu kiekiu skysčio (geriausia pienu). Norėdami sumažinti dirginantį poveikį, po acetilsalicilo rūgšties jie vartoja mineralinį šarminį vandenį ir natrio bikarbonato (sodos) tirpalus, nors jie prisideda prie greitesnio salicilatų išsiskyrimo iš organizmo. Kontraindikacijos vartoti salicilatus – pepsinė opa, venų užgulimas, kraujo krešėjimo sutrikimai. Ilgai vartojant salicilatus, reikia atsižvelgti į anemijos išsivystymo galimybę ir sistemingai atlikti kraujo tyrimus bei tikrinti, ar išmatose nėra kraujo. Vartojant acetilsalicilo rūgštį, gali pasireikšti alerginės reakcijos: bronchų spazmas, angioedema, odos reakcijos. Gaminamos šios paruoštos vaisto formos (tabletės), kurių sudėtyje yra acetilsalicilo rūgšties.

Akofino rūgštis acetilsalicilas 0,25 g, kofeinas 0,05 g.

Askofenas- acetilsalicilo rūgštis 0,2 g, fenacetinas 0,2 g, kofeinas 0,04 g.

Asfeno rūgštis acetilsalicilo 0,25 g, fenacetinas 0,15 g.

Citramonas - acetilsalicilo rūgštis 0,24 g, fenacetinas 0,18 g, kofeinas 0,03 g, kakava 0,03 g, citrinų rūgštis 0,02 g, cukrus 0,5 g Visos šios tabletės vartojamos nuo galvos skausmo, neuralgijos, peršalimo ir kt., 1 tabletė, 2-3 k. diena.

Pirazolono dariniai - šios grupės vaistai mažina kapiliarų pralaidumą ir neleidžia vystytis uždegiminei reakcijai. Pagal analgetinį, karščiavimą mažinantį ir priešuždegiminį poveikį jie yra artimi salicilatams, tačiau skirtingai nei jie, neveikia hipofizės ir antinksčių.

Antipirinas – iš pirazolono darinių, pirmasis buvo pradėtas gydyti (1884 m. po trejų metų buvo susintetintas amidopirinas). Jis turi vidutinį priešuždegiminį poveikį, yra mažiau aktyvus nei amidopirinas, analginas, ypač butadionas. Vartojama viduje sergant neuralgija, reumatu, peršalimo ligomis, suaugusiems – 0,25-0,5 g per priėmimą, 2-3 kartus per dieną. Naudojant lokaliai, jis taip pat turi tam tikrą hemostazinį poveikį: 1020% tirpalas tamponams sudrėkinti nuo kraujavimo iš nosies.

Amidopirinas (piramidonas) yra aktyvesnis už antipiriną, indikacijos tos pačios, papildomai vartojamas sergant sąnarių reumatu (2-3 g per parą). Didžiausia dozė suaugusiesiems yra 0,5 g (vienkartinė), 1,5 g (per dieną). Ilgai gydant amidopirinu, būtina periodiškai tirti kraują, nes kai kuriais atvejais galimas kraujodaros, odos išbėrimas ir anafilaksinio šoko atvejai. Amidopirinas iš organizmo išsiskiria su šlapimu, gali suteikti jam tamsiai geltoną arba raudoną spalvą.

Analginas – turi labai ryškių analgetinių, priešuždegiminių ir karščiavimą mažinančių savybių. Labai tirpus vaistas, patogus naudoti tais atvejais, kai reikia greitai sukurti didelę vaisto koncentraciją kraujyje. Kartu vartojant amidopiriną ​​ir analginą, galite gauti greitą (dėl analgino patekimo į kraują) ir ilgalaikį (dėl lėtos amidopirino absorbcijos) terapinį poveikį. Analgin vartojamas nuo įvairios kilmės skausmų (galvos skausmas, neuralgija, radikulitas, miozitas), karščiuojant, sergant gripu, reumatu, chorėja. Poodinės injekcijos yra skausmingos, gali atsirasti audinių dirginimas. Didžiausios dozės suaugusiems viduje – 1 g (vienkartinė), 3 g (per dieną).

Adofenas - tabletės, kurių sudėtyje yra analgino ir amidopirino po 0,2 g.

Anapirinas - tabletės, kurių sudėtyje yra analgino ir amidopirino po 0,25 g.

Butadionas – priešuždegiminėje reakcijoje žymiai pranašesnis už amidopirino ir salicilo rūgšties darinius, taip pat turi analgetinį ir karščiavimą mažinantį poveikį. Vaistas greitai absorbuojamas ir gana ilgai išlieka kraujyje. Vartojamas ūminiam reumatui, poliartritui, podagrai, mazginei eritemai ir kt. Greitai mažina skausmą, stabdo podagros priepuolius, mažina šlapimo rūgšties kiekį kraujyje. Gerai veikia sergant iridociklitu (sumažina eksudatą ir skausmą), apatinių galūnių tromboflebitą ir hemorojaus venas (sumažina patinimą). Vienkartinė dozė suaugusiems - 0,1-0,15 g 4-6 kartus per dieną. Gali pasireikšti šalutinis poveikis: pykinimas, vėmimas, skrandžio skausmas, dažnos išmatos, odos bėrimai, niežulys. Gydymo vaistu metu (jis atliekamas atidžiai prižiūrint gydytojui) būtina reguliariai atlikti kraujo tyrimus. Siekiant sumažinti dispepsijos simptomus, skiriami antacidiniai vaistai, kurių sudėtyje nėra šarmų. Alerginė reakcija, leukocitų kiekio kraujyje sumažėjimas yra indikacijos nutraukti vaisto vartojimą. Butadionas draudžiamas sergant pepsine opa (galimas kraujavimas iš skrandžio), kraujodaros organų ligomis, leukopenija, sutrikusia kepenų ir inkstų veikla bei širdies aritmija. Skiriant butadioną kartu su kitais vaistais, būtina atsižvelgti į jo gebėjimą sulėtinti jų išsiskyrimą iš organizmo per inkstus (amidopirinas, morfinas, penicilinas ir kt.), taip prisidedant prie jų kaupimosi organizme ir šalutinio poveikio vystymosi. efektai.

Anilino dariniai (para-aminofenolis): anilino sintezę pirmą kartą 1842 m. atliko N.N. Zininas ir turėjo didžiulį poveikį chemijos, ypač farmacijos, pažangai, praturtindamas mediciną daugybe vertingų vaistų. Iš šios grupės analgetikų terapiniu požiūriu domina antifibrinas, pradėtas naudoti 1886 m., ir netrukus po to gautas fenacetinas. Šių medžiagų karščiavimą mažinantis poveikis priklauso nuo anilino, tačiau dėl vandenilio pakeitimo jos yra mažiau toksiškos už jį. Fenacetinas – vartojamas nuo neuralginio skausmo, ypač galvos skausmo, uždegiminių ligų. Didžiausia suaugusiųjų dozė viduje: 0,5 g (vienkartinė), 1,5 g (per dieną). Vartoti 2-3 kartus per dieną. Gerai toleruojamas, kai kuriais atvejais galimos alerginės reakcijos. Didelės dozės gali sukelti methemoglobinemiją. Fenacetinas yra sudėtinių tablečių dalis - "Pirafen", "Adofen", "Analfen", "Dicafen", "Sedalgin" (pastarasis daugiausia naudojamas kaip analgetikas ir raminamoji priemonė, po 1 tabletę 2-3 kartus per dieną).

Paracetamolis – chemiškai artimas fenacetinui, ženkliai nuo jo nesiskiria analgeziniu aktyvumu, tačiau nėra toks toksiškas ir vartojant methemoglobino susidarymo tikimybė mažesnė. Dėl derinio su kitais vaistais - amidopirinu, kofeinu ir kt. Dozė suaugusiems: 0,2-0,5 g per priėmimą (vienkartinė), kasdien - 1,5 g Vaikams nuo 6 iki 12 mėnesių, 0,025 g-0,05 g, 2-5 m., 0, 1-0,15 g, 6-12 m. senas, 0,15-0,25 g, 2-3 kartus per dieną.

Indolo dariniai:

Šios grupės vaistai dar vadinami nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo, priešingai nei kortikosteroidai ir kiti hormoniniai vaistai, kurie taip pat plačiai naudojami kaip vaistai nuo uždegimo.

Indometacinas (metindolis) - vienas iš nesteroidinių vaistų nuo uždegimo atstovų, taip pat turi analgetinį ir karščiavimą mažinantį poveikį. Tai neturi įtakos hipofizės-antinksčių sistemai. Jis naudojamas nespecifiniam poliartritui, podagrai, bursitui ir kitoms ligoms, kurias lydi uždegimas. Vartojamas kartu su salicilatais, kortikosteroidais, kurių dozę galima palaipsniui mažinti pakeičiant (pilną) indometacino. Galimas šalutinis poveikis: galvos skausmas, galvos svaigimas, retais atvejais mieguistumas, sumišimas, kiti psichikos reiškiniai, kurie išnyksta sumažinus dozę. Yra vėmimas, pykinimas, apetito praradimas, skausmas kasoje. Siekiant išvengti ir sumažinti dispepsijos simptomus, vaistas vartojamas laiku arba po valgio, nuplaunamas pienu, geriami antacidiniai vaistai. Kontraindikacijos: opiniai procesai žarnyne ir stemplėje, bronchinė astma, nėštumas ir žindymo laikotarpis, darbas transporte, prie aparato dėl galimo galvos svaigimo.

Rapten Rapid yra nesteroidinis vaistas nuo uždegimo. Jau praėjus 10 minučių po tabletės išgėrimo, vaistas yra terapinės koncentracijos kraujyje, o po 20-30 minučių skausmas susilpnėja ir išnyksta. Taigi, vaistas Rapten Rapid veikia beveik taip pat greitai, kaip injekcija į raumenis. Be tiesioginio poveikio prostaglandinų sintezei, šis agentas padidina endogeninių junginių, mažinančių skausmo jautrumą, kiekį. endorfinų). Šios savybės leidžia veiksmingai vartoti Rapten Rapid nuo apatinės pilvo dalies skausmo moterims. Vaistą gamina ir tiekia Jugoslavijos įmonė Hemofarm. Priklausomai nuo skausmo atsiradimo laiko, Rapten Rapid skiriamas 1-3 dienas prieš menstruacijas (profilaktinis variantas) arba 1-3 menstruacijų dieną (gydomasis variantas) ir, kaip taisyklė, pagal šią schemą:

1 diena - 2 tabletės 2 kartus per 4-6 valandas (daugiausia 200 mg per dieną),

2 diena - 1 tabletė 2 kartus per 4-6 valandas, jei reikia - trečia tabletė.

3 diena - 1 tabletė ryte, jei reikia, 2 ir 3 tabletės kas 4-6 valandas.

Priėmimas kartojamas 3 ciklus. Paprastai po to dismenorėjos požymių nėra 2-3 ciklus. Tada kursas turi būti kartojamas.

Su ūmiu nugaros ir sąnarių skausmu - artritas, osteoartritas, spondiloartritas, osteochondrozė(1 tabletė 3 kartus per dieną, su mažiausiai 4 valandų intervalu tarp dozių, iki 14 dienų iš eilės). Tokiais atvejais Rapten Rapid kartais vartojamas kartu su ilgai veikiančiais nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (pvz., Diclofenac retard).

Jei jau vartojate ilgai veikiančius vaistus (pavyzdžiui, Diclofenac retard), o stiprus sustingimas ryte ar skausmas dieną vis dar vargina, galite pridėti 1 Rapten Rapid tabletę per dieną, tačiau pertrauka tarp jų du vaistai turi likti mažiausiai 4 valandas

Rapten Rapid greitai ir efektyviai susidoroja su potrauminiais ir pooperaciniais, galvos ir dantų skausmais (taip pat ir po danties kanalo užpildymo bei krūminių dantų pašalinimo). Gydymo trukmė ir apimtis priklauso nuo skausmo stiprumo: nuo 1 tabletės nuo galvos ir danties skausmo iki 2 savaičių trukmės traumos kurso. Pagrindinė vaisto savybė – greitas ir efektyvus skausmo malšinimas – daugeliu atvejų leidžia ne tik atsikratyti nemalonių pojūčių, bet ir greitai atkurti prarastą veiklą bei darbingumą.

Rapten Rapid vartokite prieš valgį, užsigerdami vandeniu.

Kaip ir kiti nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, Rapten Rapid neskiriamas jaunesniems nei 14 metų vaikams, pacientams, sergantiems skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opalige, netoleruojantiems diklofenako ir neįprastos sudėties.

Pastaraisiais metais intensyviai plečiamas nenarkotinių analgetikų arsenalas, leidžiantis efektyviau gydyti ligonius, sergančius įvairiomis ūminėmis ir lėtinėmis uždegiminėmis ligomis. Nepaisant to, kad šiuolaikinėje medicinos praktikoje jau yra nemažai labai veiksmingų nesteroidinių vaistų nuo uždegimo, poreikis į kliniką pristatyti naujus vaistus išlieka svarbus, o tai siejama su gana dideliu šalutinių poveikių, ypač iš virškinimo trakto, dažnumu. traktas. Be to, vis dar yra pacientų grupių, kurioms žinomi vaistai nėra pakankamai veiksmingi. Ir, galiausiai, būtinybė organizuoti ilgalaikį gydymą yra susijusi su nuolatiniu pasirinkto vaisto pasirinkimu. Pastaroji aplinkybė verčia ieškoti tokių farmakologinių medžiagų, kurios, išlaikant aukštas gydomąsias savybes, būtų gana gerai toleruojamos. Daugelyje vaistų, atitinkančių šiuolaikinės terapinės praktikos reikalavimus, atsirado nauja veiksminga buitinė priemonė Amizon. Amizonas yra originalus cheminis junginys iš daugelio izonikotino rūgšties darinių, būtent N-metil-4-benzilkarbamidopiridinio jodido. Pirmą kartą vaistas buvo susintetintas Ukrainoje. Vaistas yra originalus ir nėra aprašytas užsienio farmakopėjose. Eksperimentiniame darbe, kuris buvo atliktas Ukrainos Medicinos mokslų akademijos Farmakologijos ir toksikologijos tyrimų institute, Biochemijos institute. A.V. Paladinas ir Fiziologijos institutas. A.A. Ukrainos nacionalinės mokslų akademijos Bogomolets, buvo ištirtas amizono veikimo mechanizmas ir nustatyta, kad vaistas turi analgetinį, priešuždegiminį ir karščiavimą mažinantį poveikį. Jo pranašumas yra interferonogeninių savybių buvimas, leidžiantis sėkmingai naudoti virusinės etiologijos uždegiminiuose procesuose. Kaip parodė klinikiniai stebėjimai, Amizon yra pranašesnis už salicilatus, butadioną ir ibuprofeną karščiavimą mažinančiu ir priešuždegiminiu poveikiu, o jo analgetinis aktyvumas nėra mažesnis nei analgino ir amidopirino. Tačiau reikia pažymėti, kad nors nuskausminimo pikas pasiekiamas lėčiau nei vartojant analginą (po 2 val. vartojant amizoną ir po 0,5 val. vartojant analginą ir amidopiriną), nuskausminimas trunka ilgiau, dėl vaisto farmakokinetikos ypatumų. narkotikų. Skirtingai nuo kitų neopioidinių analgetikų, Amizon yra mažai toksiškas. Taigi, palyginti su pirazolono dariniais, jis nepasižymi hemotoksinėmis savybėmis, neveikia kraujo ir hematopoezės, nesukelia vietinio dirginančio ir opų sukeliančio poveikio, o tai ypač išskiria iš visų šios grupės vaistų. Amizon taip pat nepasižymi kancerogeninėmis, mutageninėmis, teratogeninėmis, embriotoksinėmis ir alergiją sukeliančiomis savybėmis. Taigi gydomosiomis dozėmis jis nesukelia komplikacijų ir neturi neigiamo šalutinio poveikio. Kaip įrodyta eksperimentuose su gyvūnais ir klinikinių stebėjimų metu, amizono analgezinis poveikis realizuojamas per retikulinį smegenų kamieno formavimąsi, per periferinius opioiderginius mechanizmus. Vaisto priešuždegiminis poveikis yra plazmos ir lizosomų membranų stabilizavimo, antioksidacinio poveikio, kraujagyslių reakcijos susilpnėjimo rezultatas. Karščiavimą mažinančios savybės atsiranda dėl normalizuojančio poveikio diencephalono termoreguliacijos centrams. Amizon skiriamas per burną tablečių pavidalu (nekramtant). Suaugusiesiems, sergantiems osteochondroze, po operacijų, susijusių su išvaržomis, neuralgija, skausmo sindromu su herpes zoster po 0,25-0,5 g 3-4 kartus per dieną. Kai kuriais atvejais, sergant neuralgija, Amizon gali būti derinamas su raminamaisiais, nedideliais raminamaisiais preparatais ir gydomųjų vaistų blokadomis. Sergant meningoencefalitu, Amizon vartojamas po 0,25 gramo 3 kartus per dieną 10 dienų. Sudėtingam pneumonijos gydymui - 0,25 - 0,5 gramo 3 kartus per dieną 15 dienų. Taikant kompleksinį virusinio hepatito A gydymą, Amizon skiriamas po 0,25 gramo tris kartus per dieną 1-8 ligos dienas. Kai kuriems pacientams gali pasireikšti kartumas burnoje, padidėti seilėtekis arba nestiprus burnos ertmės gleivinės patinimas, todėl vaisto vartojimo nutraukti nereikia. Amizon draudžiama vartoti tik pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas jodo preparatams, ir moterims pirmąjį nėštumo trimestrą.

Nižnij Novgorodo srities sveikatos apsaugos ministerija praneša apie rusiško didelio analgezinio poveikio ir mažo narkogeniškumo nenarkotinio analgetiko – Bupranal (INN: buprenorphine, sinonimai: sangezik, temgesik, norphine, buprenol ir kt.) injekcinio tirpalo 0,03 išleidimą. % 1 ml.

Bupranal turi ryškių pranašumų, palyginti su tradiciniais narkotiniais analgetikais:

    mažos dozės: norint pasiekti tokį patį analgetinį poveikį stiprumo ir veikimo trukmės požiūriu, reikia 1 ampulės bupranal arba 2 ampulės morfino arba 3 ampulės promedolio;

    veikimo trukmė yra 25-50 kartų ilgesnė nei morfino;

    vienkartinės dozės veikimo trukmė yra 6-8 valandos (1,5-2 kartus didesnė nei morfino);

    narkogeninis potencialas itin mažas, priklausomybė mažai tikėtina net ir labai ilgai vartojant;

    perdozavimas mažai tikėtinas, nebuvo pranešta apie mirtį.

Vaistas bupranal vartojamas esant stipriam trauminės kilmės skausmo sindromui, priešoperaciniu, operaciniu ir pooperaciniu laikotarpiu, sergant miokardo infarktu, skausmu sergant onkologinėmis ligomis ir kitoms būklėms, kurias lydi stiprus skausmas.

Kartu informuojame, kad daugiau nei 90% poliklinikose skiriamų narkotinių analgetikų yra skirti vėžiu sergantiems pacientams. Be to, Rusijos sveikatos apsaugos ministerijos duomenimis, tik 3% šių pacientų skausmui malšinti reikia vartoti injekcinius narkotinius analgetikus, kai naviko proceso lokalizacija ir paplitimas neleidžia naudoti alternatyvių vaistų vartojimo būdų. Daugeliu atvejų labiausiai pageidautina naudoti neinvazines dozavimo formas ir narkotinius analgetikus, kurių veikimo mechanizmas yra ilgas.

Šiuo metu pramonė gamina tablečių dozavimo formas, atitinkančias aukščiau nurodytus reikalavimus, pavyzdžiui, MST Continius (morfino sulfatas), taip pat kontroliuojamo atpalaidavimo transderminius medžiagos pleistrus: Durogesic (fentanilis). Išgėrus 1 tabletę MST Continius, analgezinio poveikio trukmė yra 12 valandų. Speciali dozavimo forma – transderminis pleistras – Durogesic – užtikrina nuolatinį fentanilio išsiskyrimą 72 valandas po užklijavimo.

Ilgalaikis šių dozavimo formų poveikis tinkama doze gali pagerinti paciento gyvenimo kokybę, be to, jų vartojimas nėra susijęs su skausmingais injekcijų pojūčiais, o tai suteikia pacientui savarankiškumo jausmą, savikontrolės galimybę. ir galiausiai pagerina ne tik jo, bet ir jo artimųjų bei draugų gyvenimo kokybę.

Taip pat svarbu, kad šie vaistai nepasiektų didžiausios koncentracijos kraujyje, todėl jie nėra įdomūs nelegalių narkotikų vartotojams.

Literatūra.

    Trumpa medicinos literatūra., Maskva, 1999 m.

    „Farmakologijos C formulė“, A.S. Zacharevskis, 2001 m

    Narkotikų anestezijos perspektyvos ir problemos., „Medicinos verslas“, F.P. Tinus, A.E.Rudenko, 1992, Nr.6, p. 56-59.

    Amizon – naujas analgetikas, Leakey – 1997 – Nr.3 psl. 69-70.