Принос Б.Д. Карвасарски в развитието на руската психотерапия и медицинска психология

20.10.2020

Анна Александровна (1893) съвременна писателка. Роден в Перм в дребнобуржоазно семейство. След като завършва гимназия през 1911 г., тя отива да учителства в селото. Две години по-късно тя влезе в Историко-филологическия факултет на Висшето висше училище Бестужев ... ... Литературна енциклопедия

КАРАВАЕВ- Анна Александровна (1893-1979), руска писателка. В романа Дъскорезница (1928) темата за трудовия ентусиазъм на строежите на социализма. Романската трилогия Родина (1943-50; Държавна награда на СССР, 1951) за Великия Отечествена война. Приказки. Книгата ... ... Руска история

Караваева- Имена на хора: Караваева, Анна Александровна е известна писателка. Караваева, актриса Валентина Ивановна. Кузмина Караваева, Елизавета Юриевна, поетеса, мемоарист, лидер на френската съпротива. Караваева, Ирина ... ... Уикипедия

Караваева- Анна Александровна [р. 15(27).12.1893, Перм], руски съветски писател. Роден в семейството на служител. Член на КПСС от 1926 г. Завършила е Висшите (женски) Бестужеви курсове (1916). Главен редактор на списание "Млада гвардия" (1931 38); ... ... Голяма съветска енциклопедия

Караваева, Е.А.- авт. географски оч. "Белгия" (1911). (Венгеров) ...

Караваева А.А.- КАРАВЕВА Анна Александровна (1893–1979), руска. писател. В ром. Дъскорезница (1928) - темата за трудовия ентусиазъм на строежите на социализма. Вълнуващ роман. Родина (1943–50; ДП на СССР, 1951) за Вел. Отечество война. Приказки. Книга осветена ......... Биографичен речник

КАРАВЕВА Елвира Александровна (р. 27.10.1938, Иркутск), сов. художник. Уважаван изкуство. Украинска ССР (1969). От 1958 г., след като завършва Киевския хореограф. училище (учител В. П. Ефремов), в Одеския тре. Части: Жулиета; Франческа (Francesca da Rimini), ... ... балет. Енциклопедия

Караваева, Валентина

Караваева Валентина Ивановна- Караваева Валентина (Ала) Ивановна, омъжена за Чапман (родена на 21 май 1921 г. във Вишни Волочек, Калининска област; починала през декември (вероятно на 25) 1997 г. в Москва, датата на смъртта е посочена на гроба като 12 януари, 1998) ... ... Уикипедия

Караваева, Ирина Владимировна- (р. 1975) завършил Кубанската държавна академия физическа култура(1997). Заслужил майстор на спорта (батут, 1996 г.). Трикратен световен шампион (1994, 1998, 1999) и европейски шампион (1995) в индивидуални и отборни състезания, ... ... Голяма биографична енциклопедия

Книги

Е. Ю. Кузмина-Караваева. Избрани произведения, Е. Ю. Кузмина-Караваева. Този сборник с избрани произведения на Е. Ю. Кузмина-Караваева (майката на Мария) е първото издание на нейните творби, предприети в родината й за целия следреволюционен период. Това е като закъсняло ... Купете за 380 рубли
Анна Караваева. Любими, Анна Караваева. Изданието включва романи и разкази на съветската писателка Анна Караваева ...

А. S. Taran2, D. V. Maltsev1"2, D. S. Yakovlev1"2, T. V. Karavaeva2, Yu. O. Tkachenko2, L. N. Divaeva3, A. S. Morkovnik3, T. A. Kuzmenko3

1 Волгоградски медицински изследователски център, лаборатория по експериментална фармакология;

2 Волгоградски държавен медицински университет, катедра по фармакология;

3 Научноизследователски институт по физична и органична химия на Юж Федерален университет, лаборатория по органичен синтез, Ростов на Дон

ИЗУЧВАНЕ НА АНКСИОЛИТИЧНА АКТИВНОСТ В СЕРИЯ НОВИ ПРОИЗВОДНИ НА ДИАЗЕПИНОБЕНЗИМИДАЗОЛ ВЪРХУ ИНСТАЛАЦИЯ „ПОДИШЕН ПЛЮС МАЗА”

УДК 615.214.22:547.785.5

Статията представя данни за изследване на анксиолитичната активност на съединения, които са нови производни на диазепин бензимидазол - комбинация от две привилегировани структури. В резултат на тестване на инсталацията „Повишен плюс лабиринт” беше показано, че съединенията DAB-7 и DAB-19 по отношение на изследваните параметри - латентно време на излизане в отворено рамо, брой изходи и общо време, прекарано в него - не отстъпват на тези на лекарството за сравнение диазепам, което показва наличието на висока анксиолитична активност.

Ключови думи: бензодиазепин, бензимидазол, диазепин бензимидазол, анксиолитик,

повишен плюс лабиринт.

А. С. Таран, Д. В. Малцев, Д. С. Яковлев, Т. В. Караваева,

Ю. О. Ткаченко, Л. Н. Диваева, А. С. Морковник, Т. А. Кузменко

ИЗСЛЕДВАНЕ НА АНКСИОЛИТИЧНАТА АКТИВНОСТ НА НОВИ ДИАЗЕПИНОБЕНЗИМИДАЗОЛИ ПРИ ПОВИШЕН ПЛЮС ЛАБИРИНТ ТЕСТ

Тази статия предоставя данни за анксиолитичната активност на новите диазепинобензимидазоли - комбинация от две привилегировани структури. Ние показахме, че изследваните параметри на DAB-7 и DAB-19 (латентност за навлизане в отворени ръце, влизания в отворени ръце и време, прекарано в отворени ръце) не показват значителни разлики в сравнение с Diazepam като референтно анксиолитично лекарство. Следователно можем да заключим за високото ниво на анксиолитична активност на тези съединения.

Ключови думи: бензодиазепин, бензимидазол, диазепин бензимидазол, анксиолитик, повишен плюс лабиринт.

Фармакологичната корекция на тревожните и депресивните разстройства е от неоспоримо значение за съвременната медицина, която разполага с голямо разнообразие от лекарства за профилактика и лечение на невропсихиатрични заболявания. В клиничната практика най-често се използват бензодиазепинови производни (диазепам, феназепам, лоразепам, медазепам, нитразепам и др.), но повечето от тези лекарства имат неблагоприятни странични ефекти, състоящи се в депресия на ЦНС: сънливост през деня, летаргия, мускулна слабост, тъпота на емоциите главоболие, световъртеж, атаксия и др., евентуално нарушение на когнитивните функции и с дългосрочна употреба- пристрастяване и наркотична зависимост.

В момента се търсят нови лекарства с анксиолитична активност и нисък риск от развитие странични ефектисред пиримидиновите производни, пиразол.

Експериментални изследвания, проведени по-рано на базата на Волгоградския държавен медицински университет, направиха възможно идентифицирането на производни на бензимидазол различни видовеактивности: антидиабетни, антитромбоцитни, антиоксидантни, антиепилептични и анксиолитични, заедно с нисък риск от нежелани ефекти. В тази връзка е обещаващо да се изследват нови съединения с комбинирана структура, съдържащи диазепинови и бензимидазолови фрагменти в рамките на търсенето и разработването на потенциални анксиолитици.

ЦЕЛ НА РАБОТАТА

Изследване на анксиолитичната активност на нови производни на диазепин бензимидазол.

ИЗСЛЕДОВАТЕЛСКИ МЕТОД

Експериментите са проведени върху зрели мъжки мишки с тегло 18–23 г. Животните са държани във вивариум с естествени

лек режим на стандартна диета на лабораторни животни, без ограничаване на достъпа до храна и вода (GOST R 50258-92) в съответствие с международните препоръки за защита на гръбначни животни, използвани в експериментални изследвания(1997). Животните бяха разделени на групи от по 10 животни всяка.

Изследваните вещества се прилагат интраперитонеално 30 минути преди началото на теста. Контролните групи мишки са инжектирани с изотоничен разтвор на натриев хлорид, животните от групата за сравнение - диазепам (Relanium, Polfa, Полша) в доза 2 mg/kg, а експерименталните групи са инжектирани с изследваните вещества в еквимоларни дози на компаратора.

Методът за изследване на анксиолитичната активност в теста Elevated Plus Maze (EPM) се основава на естественото предпочитание на гризачите към тъмни дупки, както и на страха да бъдат на открити места и да паднат от височина.

Животните бяха поставени в издигнат плюс лабиринт и следните показатели за анксиолитична активност бяха записани в продължение на 3 минути: латентно време на влизане в отворената ръка(а), брой изходи в отворено рамо и общо време, прекарано в отворените ръце на лабиринта (ите).

Статистическата обработка на резултатите от изследването е извършена с помощта на теста на Wilcoxon, теста на Kruskal-Wallis с последваща обработка чрез теста на Dunn.

Изчисляването е реализирано в GraphPad Prism 5.0.

РЕЗУЛТАТИ И ДИСКУСИЯ

В резултат на изследването беше установено, че животните, на които е инжектирано съединението DAB-4, запазват чувството за страх от открито пространство, поради което латентното време на излизане на животните в отвореното рамо на LCL (фиг. 1 ) не се различава от стойностите на контролната група.

В експерименталните групи, на които са инжектирани съединенията DAB-5, DAB-15 и DAB-16, индикаторът за латентно време на излизане в светлото рамо намалява 2 пъти спрямо контролната група и не е по-нисък от индикатор в групата на диазепам, което показва потискането на тревожността при животните.

Съединенията DAB-7 и DAB-19 след приложение на животни водят до значително намаляване на латентното време на излизане в лекото рамо с 5 пъти спрямо контролата, надминавайки ефекта на диазепама.

Общият брой животни, влизащи в леката ръка на PCL, също беше изследван.

А<>L: $> & & o0 ^<0" <У <0"

Ориз. 1. Влияние на диазепам, DAB-4, DAB-5, DAB-7,

DAB-15, DAB-16 и DAB-19 за латентното време на излизане на мишки в отворено рамо в настройката на PKL

<0,05, по критерию Краскела-Уолиса с посттестом Данна).

Този параметър може да се тълкува като комбиниран индикатор за два вида активност – проучвателна (изследване на ново пространство) и анксиолитична (липса на страх от напускане на тъмния ръкав). Според получените резултати (фиг. 2), при прилагане на съединенията DAB-4, DAB-15 и DAB-16, броят на изходите в отвореното рамо не се различава значително от този на контролната група. При животни, на които са инжектирани съединенията DAB-5, DAB-7 и DAB-19, броят на изходите в лекото рамо се е увеличил значително с 22,5 пъти и изследваните параметри не са по-ниски от групата на референтното лекарство.

Ориз. 2. Ефект на диазепам, DAB-4, DAB-5, DAB-7, DAB-15, DAB-16 и DAB-19 върху броя на изходите в светлото рамо на мишките в настройката на PCL

Забележка: * - разликите са статистически значими по отношение на контролната група (стр<0,05, по критерию Краскела-Уолиса с посттестом Данна).

Един от най-значимите критерии за оценка при изследване на анксиолитични активни вещества

Най-важната характеристика в PCL инсталацията е времето, когато животните са били в отворена ръка, което показва наличието или отсъствието на естествени фобии от открити и осветени пространства при лабораторни животни.

По този начин, когато съединенията DAB-4, DAB-5, DAB-7, DAB-15 и DAB-16 се прилагат на животни, времето, прекарано в отворена ръка, не се различава значително от това на контролните животни (фиг. 3) . С въвеждането на DAB-7 и DAB-19 проявата на тревожност при животните намалява. По този начин времето, прекарано в отворен ръкав, значително се увеличава с 2,5 пъти спрямо контролната група, не по-ниско от показателите на групата за сравнение на лекарствата - диазепам в доза от 2 mg/kg.

> L$k<ь

& L V V V<$г

Ориз. 3. Ефект на диазепам, DAB-4, DAB-5, DAB-7, DAB-15, DAB-16 и DAB-19 върху времето, прекарано от мишките в светлото рамо в настройката на PCL

Изследваните производни на диазепин бензимидазол могат да бъдат разделени според тяхната анксиолитична активност на групи: неактивни, нискоактивни и високоактивни. Не е установена анксиолитична активност за съединението DAB-4. Съединенията DAB-5, DAB-15 и DAB-16 могат да бъдат приписани на вещества, проявяващи умерена анксиолитична активност, тъй като намаляват латентното време на излизане в лекото рамо, увеличават броя на изходите, но не влияят на времето, прекарано в отворена ръка. Най-значимите ефекти са отбелязани в групите животни, на които са инжектирани съединения DAB-7 и DAB-19, които значително намаляват чувството на страх и тревожност. По този начин веществата значително намаляват латентното време на излизане в отвореното рамо, броя на изходите и времето, прекарано в него, не по-ниско по отношение на нивото на проявление на обратното.

тревожен ефект на лекарството за сравнение диазепам.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Така сред новите производни на диазепин бензимидазол са открити съединения, проявяващи анксиолитични свойства. За изследваните съединения са разкрити различни нива на антифобно действие. Най-активните съединения са DAB-7 и DAB-19, които не са по-ниски от ефектите на диазепама.

ЛИТЕРАТУРА

1. В. В. Багметова, Л. Е. Бородкина, И. Н. Тюренков и др. // Съвременни проблеми на химическата наука и фармацията. - 2014. - С. 131-132.

2. Voronina T. A. // Насоки за провеждане на предклинични проучвания на лекарства: изд. А. Н. Миронова. - 2012. -

Част 1. - С. 264-275.

3. Гурович И. Я., Шмуклер А. Б. // Социална и клинична психиатрия. - 2011. - Т. 21, бр. 4. -С. 51-57.

4. E. I. Morkovin, A. S. Tarasov, V. V. Stepanova, and E. A. Nedel’ko, International Journal of Applied and Fundamental Research. -

2014. - бр. 12. - С. 115-118.

5. Морковник А. С., Спасов А. А., Кузменко Т. А. и др. // Известия на Академията на науките. Химическа серия. - 2015. - бр. 11. - С. 2622.

6. Спасов А. А., Анисимова В. А., Гоечко О. Ю., Калитин К. Ю. // Бюлетин по експериментална биология и медицина. - 2015. - бр. 9. - С. 53-56.

7. Спасов А. А., Анисимова В. А., Косолапов В. А., Сороцки Д. В. // Бюлетин по експериментална биология и медицина. - 2015. - No 3. -С. 90-93.

8. Тюлкова Е. И. Механизми на образуване на патологични състояния на мозъка в отговор на ефектите на хипоксия в пренаталната онтогенеза: автор. дис. ... д-р биол. Науки. - Санкт Петербург,

9. Чепляева Н. И., Кузнецова В. А., Спасов А. А. и др. // Волгоградски научен медицински журнал. - 2014. - No 3 (43). - С. 21-24.

10. Shavlovskaya O. A. // Медицинска азбука. -2015г. - No 12. - С. 12-16.

11. Fitzpatrick C. M., Larsen M., Madsen L. H. // Behav Pharmacol. - 2016. - Кн. 27(6). - С. 549-555.

12. Ivachchenko A. V., Lavrovsky Y., Okun I. // J Alzheimers Dis. - 2016. - Кн. 53(2). - С. 583-620.

13. Kaczor A. A., Targowska-Duda K. M., Budzyn-ska B. и др. // Neurochem Int. - 2016. - Кн. 96.-С. 84-99.

14. Малцев Д. В., Яковлев Д. С., Матохин Д. Г. и др. // Европейска невропсихофармакология. - 2013. -кн. 23, доп. 2.-С. S519-S520.

15. Яковлев Д., Колобродова Н., Спасов А. и др. // Европейска невропсихофармакология. - 2011. -кн. 21, доп. 2. - P. S147.