Narkotická a nenarkotická analgetika - abstrakt. Neomamná analgetika omnopon - fentanyl


Obsah
Úvod ………………………………………………………………………………………… ..3
Kapitola 1. OTC analgetika ………………………………………………… .4
§1.1. Historie objevu volně prodejných analgetik ………………………………… 4-5
§1.2. Chemická klasifikace ………………………………………… 6
§1.3. Mechanismus účinku nenarkotických analgetik ………………………… 7-8
§1.4. indikace a kontraindikace pro nenarkotická analgetika …………… ..9
§1.5. časté nežádoucí účinky nenarkotických analgetik ………………… .10-12
Kapitola 2. Bolesti kloubů ……………………………………………………………………… 13
§2.1. Hlavní onemocnění, při kterých se bolesti kloubů objevují …………… .13-14
§2.2. Základní principy léčby kloubních onemocnění …………………………… ..15
§2.3. Léky používané při onemocněních kloubů ... ........ 16-18
§2.4. Mechanismus účinku a vedlejší účinky NVPS ………………………………… .19-22
Kapitola 3 OTC analgetika v sortimentu lékáren …………………………………………………………………………………………………………………… 23
Závěr ………………………………………………………………………… ... 24
Seznam použité literatury ………………………………………………… 25
Příloha ………………………………………………………………………………… 26-49

Úvod
Nenarkotická analgetika- skupina léků nejčastěji předepisovaných (nebo užívaných samostatně) k úlevě od bolesti. Na rozdíl od omamných analgetik nedochází při použití nedrogových analgetik k závislosti a drogové závislosti, neovlivňují hlavní funkce centrálního nervového systému během bdělosti (nezpůsobují ospalost, euforii, letargii, nesnižují reakce na vnější podněty , atd.).
Proto jsou nenarkotická analgetika široce používána u neuralgie, myalgie, myositidy a mnoha dalších onemocnění doprovázených bolestí. Analgetický účinek nenarkotických analgetik se projevuje zejména při bolestech spojených se zánětlivými procesy v různých částech pohybového aparátu (klouby, svaly, kosti) s revmatismem a dalšími onemocněními pojivové tkáně, neboť všechna nenarkotická analgetika mají více resp. menší protizánětlivé a antipyretické vlastnosti.... Seznam různých léků, mezi které patří nenarkotická analgetika, obsahuje několik tisíc jmen, z nichž značná část se prodává bez lékařského předpisu.
Účel studia:
-analyzovat řadu volně prodejných analgetik.
Cíle výzkumu:
- Studovat typy kloubních onemocnění;
-Zvažte klasifikaci léčivých volně prodejných analgetik;
- uveďte stručný popis některých volně prodejných analgetik
- studovat lékárenský sortiment volně prodejných analgetik;
Předmět výzkumu: prodej volně prodejných analgetik.
Výzkumné metody: dotazování, analýza a srovnávání.

Kapitola 1. OTC analgetika
§1.2. Historie objevu volně prodejných analgetik.
Český chirurg A. Irásek měl pacienta kuchaře, který byl v nemocnici ošetřen na popáleniny vařící vodou. Kuchař přitom necítil bolest, přestože přesně určil například místo vpichu. Irasek naznačil, že důvodem tohoto jevu může být nevyvinutí některých struktur nervového systému. Úplná absence bolesti může být stejně nebezpečná jako bolest sama (např. kuchař, kterého jsme popsali výše, by mohl utrpět značné popáleniny, aniž by o tom vůbec věděl). Bolest je ochranná reakce těla, signál nebezpečí, jehož role je pro člověka velmi důležitá. I obyčejná injekce v nás vyvolává nepříjemné pocity. A silná a dlouhotrvající bolest může způsobit poškození životně důležitých systémů těla a dokonce vést k šoku. Bolestivé pocity doprovázejí mnoho nemocí, člověka nejen potrápí, ale i zhorší průběh nemoci, neboť odvádějí obranyschopnost organismu od boje s ní.
Bolest vzniká v důsledku podráždění speciálních zakončení nervových vláken zvaných nociceptory. A podněty mohou být vnější (exogenní) fyzikální, mechanické, chemické či jiné vlivy, nebo vnitřní (endogenní) agens uvolňované při zánětu a narušení zásobení tkání kyslíkem.
Cesta k objevu léků proti bolesti byla obtížná a dlouhá. Kdysi se pro tyto účely používaly pouze lidové prostředky a při chirurgických operacích - alkohol, opium, skopolamin, indické konopí a dokonce i takové nehumánní metody, jako je omračování úderem do hlavy nebo částečné udušení.
V lidovém léčitelství se vrbová kůra odedávna používá k úlevě od bolesti a horečky. Následně bylo zjištěno, že účinnou látkou vrbové kůry je salicin, který se hydrolýzou mění na kyselinu salicylovou. Kyselina acetylsalicylová byla syntetizována již v roce 1853, ale v lékařství se začala používat až v roce 1899, kdy nebyly shromážděny údaje o její účinnosti při artritidě a dobré snášenlivosti. A teprve poté se objevil první lék kyseliny acetylsalicylové, který je nyní známý po celém světě jako Aspirin. Od té doby bylo syntetizováno mnoho sloučenin různé chemické povahy, které potlačují bolest, aniž by rušily (ztrácely) vědomí. Tyto léky se nazývají analgetika (z řeckého "algos" - bolest). Ty, které nevyvolávají závislost a neinhibují mozkovou aktivitu v terapeutických dávkách, se nazývají nenarkotická analgetika.

§1.3. Chemická klasifikace.
Deriváty kyseliny salicylové: kyselina acetylsalicylová, salicylát sodný.
deriváty pyrazolonu; Analgin, butadion, amidopyrin.
deriváty kyseliny indoloctové; Indomethacin.
Deriváty anilinu; Phenacetin, Paracetamol, Panadol.
deriváty alkanové kyseliny; Voltaren (diklofenak sodný)
deriváty kyseliny anthranilové; (kyseliny mefenamové a flufenové)
Ostatní - Piroxicam, Dimexide.
Všechny tyto léky mají následující čtyři účinky:
Analgetikum
Antipyretikum
Protizánětlivé
Desenzibilizující
Indikace;
K úlevě od bolesti (k léčbě bolesti hlavy, zubů, k premedikaci)
Jako antipyretikum
K léčbě zánětlivého procesu, často s onemocněním pohybového systému, - myositida, artritida, artróza, radikulitida, plexitida.
Desenzibilizující při autoimunitních onemocněních - kolagenóza, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes.

§1.4. Mechanismus účinku nenarkotických analgetik.
Mechanismus analgetického účinku je spojen s protizánětlivým účinkem. Tyto látky působí analgezii pouze při zánětu, totiž ovlivňují metabolismus kyseliny arachidonové. Kyselina arachidonová se nachází v buněčné membráně a je metabolizována dvěma způsoby:
leukotrien
endoteliální.
Na endoteliální úrovni působí enzym cyklooxygeneze, který inhibuje nenarkotická analgetika. Po iklooxygenázové dráze se tvoří prostaglandiny, tromboxany, prostacykliny. Mechanismus analgezie je spojen s inhibicí cyklooxygeneze a snížením tvorby prostaglandinů – zánětlivých profylaktických faktorů. Jejich počet se snižuje, edém se snižuje a odpovídajícím způsobem se snižuje komprese citlivých nervových zakončení. Další mechanismus účinku je spojen s vlivem na přenos nervových vzruchů do centrálního nervového systému a na integraci. Proto fungují silná analgetika. Následující léky mají centrální mechanismy účinku ovlivňující přenos vzruchu: Analgin, Amidopyrin.
V praxi se tento účinek analgetik zesiluje při kombinaci s trankvilizéry - Seduxen, Elenium atd. Tento způsob tišení bolesti se nazývá ataraktanelgesie. Nenarkotická analgetika snižují pouze horečku. Terapeutický účinek je dán tím, že množství prostaglandinu E1 klesá a prostaglandin E1 právě horečku určuje. Prostaglandin E1 je svou strukturou velmi podobný interleukinu (interleukiny zprostředkovávají proliferaci T a B lymfocytů). Proto při inhibici prostaglandinů E1 dochází k deficitu T a B lymfocytů (imunosupresivní účinek). Proto se při teplotách nad 39 stupňů (u dítěte nad 38,5) používají antipyretika. Jako antipyretika je lepší nepoužívat nenarkotická analgetika, protože získáme imunosupresivní účinek a chemoterapeutika, která jsou předepisována paralelně, jako prostředek k léčbě bronchitidy, pneumonie atd. také potlačit imunitu. Horečka je navíc markerem účinnosti chemoterapeutických léků, a nikoli nedrogová analgetika, znemožňují lékaři rozhodnout, zda jsou antibiotika účinná či nikoli. Protizánětlivý účinek nenarkotických analgetik se liší od protizánětlivého účinku glukokortikoidů: glukokortikoidy inhibují všechny zánětlivé procesy. Salicyláty, amidopyrin, ovlivňují především exsudativní procesy, indomegaci - především na proliferativní procesy (tedy užší spektrum vlivu), ale kombinací různých nenarkotických analgetik lze dosáhnout dobrého protizánětlivého účinku bez použití glukokortikoidů. To je velmi důležité, protože způsobují mnoho komplikací. Mechanismus protizánětlivého působení je spojen se skutečností, že se snižuje koncentrace zánětlivých pro-faktorů, snižuje se množství škodlivých superoxidových iontů způsobujících poškození membrány, snižuje se počet tromboxanů, které spasmují cévy a zvyšují agregaci krevních destiček, snižuje se syntéza zánětlivých mediátorů - leukocytů, faktorů aktivace trombocytů klesá ... ...

Význam Narkotická analgetika zaujímají ústřední místo v systému anesteziologického managementu chirurgických výkonů. Používají se v premedikaci, k potenciaci anestezie, jako hlavní složka celkové anestezie, k pooperační anestezii a úlevě od bolestivých syndromů. Bolest je jedním z nejčastějších klinických příznaků, se kterými se v praxi lékaře jakékoli specializace setkává, proto jsou problémy s úlevou od bolesti obecného lékařského charakteru. Složitost povahy projevů bolesti v životě a „boj“ s ní vždy přitahovaly zájem klinických lékařů.

Role narkotických analgetik v anesteziologii Narkotická analgetika vždy hrála zásadní roli v praktické anesteziologii. Jejich zařazení jako specifické složky vyvážené anestezie je široce akceptováno a má určité výhody. Při použití narkotických analgetik během úvodu do anestezie je indukce plynulejší, k vypnutí vědomí je potřeba méně léku a kardiovaskulární odpověď na laryngoskopii a tracheální intubaci se snižuje.

CHARAKTERISTIKA NARKOTICKÝCH ANALGETIK Klasickým zástupcem narkotických analgetik - opiátů - je morfin, izolovaný z makovice v roce 1803. Morfin je hlavním alkaloidem opiového máku, kde se jeho obsah pohybuje od 3 do 23 %. V posledních letech došlo ke zpřesnění terminologických kritérií, podle kterých se analgetické sloučeniny obsažené ve šťávě z máku selského obvykle nazývají opiáty, látky jiné chemické struktury, podobné farmakologickými účinky jako opiáty, opioidy nebo látky podobné opiátům. . Podle selektivity a charakteru účinku na opiátové receptory se narkotická analgetika dělí do několika skupin: Agonisté morfinu - morfin a jeho deriváty, promedol, fentanyl a jeho deriváty, metadon, etorfin, tramadol; smíšení agonisté - antagonisté - pentazocin, nalbufin, nalorfin, korfanol; parciální (parciální agonisté) - buprenorfin.

Morfin Poskytuje hlubokou anestezii, neprovázenou amnézií, nezpůsobuje senzibilizaci myokardu katecholaminy, nenarušuje regulaci průtoku krve v mozku, srdci, ledvinách, nepůsobí toxicky na játra a ledviny. Tuto drogu však nelze nazvat ideální kvůli jejímu vysokému narkogennímu potenciálu, schopnosti tlumit dýchání, způsobit zácpu a některé další vlastnosti. Intramuskulární podání morfinu zajišťuje optimální dobu působení morfinu, přičemž po jeho intravenózním podání je poloviční doba podání (T 1/2) asi 100 minut. Morfin se částečně váže na plazmatické proteiny. Prahový analgetický účinek se vyvíjí, když je koncentrace volného morfinu v krevní plazmě 30 ng/ml. Pouze malá část aplikovaného morfinu (méně než 0,01 %) se nachází v mozkové tkáni, což je pravděpodobně způsobeno relativně nízkou lipoidotropicitou léku. Morfin se z těla vylučuje převážně ledvinami, především ve formě glukuronidu. Vysoký narkogenní potenciál omezuje dlouhodobé (kromě nevyléčitelných pacientů) užívání morfinu. Bohužel i při jeho 12násobném podání se projevuje velké množství nežádoucích reakcí.

Optimální jednotlivá dávka morfinu je 10 mg na 70 kg tělesné hmotnosti pacienta, proto je tato dávka přijata jako referenční pro hodnocení jiných existujících a studovaných léků proti bolesti. Tabulka 1 Srovnávací aktivita analgetik (ve vztahu k 10 mg morfinu) název léku dávka | Kodein | Petidin | Oxymorfin | Pentazocin | Nalbufin | Morfin | Dextramoramid | Butarfanol | Buprenorfin | Fentanyl | 90 mg | | 75 mg | | 65 mg | | 50 mg | | 30 mg | | 10 mg | | 5 mg | | 2 mg | | 0,3 mg | | 0,1 mg |

Analgetický účinek morfinu je dán jeho účinkem na interneuronální přenos nociceptivních (bolestivých) impulsů na různých úrovních centrálního nervového systému. Nežádoucí účinky Mofinu: Útlum dýchání v té či oné míře, který se projevuje snížením frekvence, hloubky dýchání, RRM a snížením citlivosti dechového centra na oxid uhličitý Rozvoj respirační acidózy Hyperkapnie a pokles saturace mozkové krve kyslíkem zase vede k dilataci mozkových cév a zvýšenému intrakraniálnímu tlaku. Způsobuje hypotenzi, snižuje srdeční výdej, inhibuje atrioventrikulární vedení ve 33% případů Způsobuje nevolnost ve 20 -40% a zvracení v 10-15% případů, v 60 -85% případů způsobuje závratě Inhibuje reflex kašle

Srovnávací aktivita některých analgetik ve vztahu k morfinu, jehož síla je rovna 1 | Stupeň analgezie | Velmi silná | | | Silný | | | Slabý | | | Velmi slabé | | Lék | Sufentanil | Fentanyl | Buprenorfin | Alfentanil | Oxymorfon | Butarfanol | Hydromorfon | Diamorfin | Dextramoramid | Racemorfon | Levamethadon | Metadon | Isomethadon | Piminadin | Properidin | Kodirocidazhidin | Síla | 10500 | 10500 | 10500 | 10501 | | 8-11 | 7-10 | 1-5 | 2-4 | 2, 5 | 2 | 1, 5 | 1-1, 3 | 1 | 1 | 1 | 0, 5-0, 8 | 0, 7 | 0, 35 | 0, 3 | 0, 2 | 0, 1 | 0, 07 | 0, 05 -0, 09 | | | | | | |

Promedol je asi 5-6krát méně účinný než morfin, s různými způsoby podání. Má farmakokinetiku podobnou morfinu, a tedy i trvání analgetického účinku, v ekvianalgických dávkách jasně tlumí dýchání. Obvykle se používá u bolestivých syndromů střední závažnosti v malých dávkách (asi 40 mg na 70 kg tělesné hmotnosti parenterálně), což minimalizuje respirační depresi a prakticky neutralizuje změny tonusu orgánů hladkého svalstva. Vrchol účinku se vyvíjí 20-30 s po intravenózním podání, 10-15 minut po intramuskulárním podání a 20-30 minut po enterálním podání (perorální podání). Doba působení jedné dávky (10-20 mg) je 2-4 hodiny. Dávkovací režim pro kombinovanou intravenózní celkovou anestezii (s použitím mechanické ventilace): počáteční dávka je 20 mg, udržovací dávky jsou 1 mg / 10 kg MT / h intravenózně. K premedikaci se podává pod kůži, intramuskulárně nebo intravenózně v dávkách 0,02-0,03 g (1-1,5 ml 2% roztoku v kombinaci s benzodiazepiny).

Fentanyl se stal základem pro takové nové metody tišení bolesti, jako je neuroleptanalgezie, ataralgezie. Koncem 60. let se fentanyl spolu s morfinem začal používat ve velkých dávkách jako hlavní nebo jediná složka anestezie. Fentanyl má velmi vysokou analgetickou aktivitu, ale prudce inhibuje dýchání, zejména u starších osob, a způsobuje ztuhlost dýchacích svalů a svalů břišní stěny. Fentanyl se podává převážně intravenózně nebo intramuskulárně, přičemž rychlost rozvoje analgetického účinku je 1-3 minuty, respektive 1015 minut, a doba trvání analgezie nepřesahuje 30 minut. Rychlá a výrazná analgezie je způsobena vysokou lipoidotropií fentanylu a jeho schopností pronikat hematoencefalickou bariérou. Hlavními metabolickými orgány jsou játra a v mnohem menší míře ledviny, ve kterých probíhá oxidativní dealkylace a hydroxylace fentanylu na kyselinu fenyloctovou, norfentanyl a některé další produkty, které spolu s malým podílem nezměněného fentanylu , jsou vylučovány močí.

V současné době našla použití řada analogů fentanylu: alfentanil, sufentanil, remifentanil, z nichž druhý má nejdelší trvání účinku. Fentanyl a jeho deriváty se vyznačují bradykardickým účinkem, zřejmě v důsledku aktivace centrálních parasympatických mechanismů, protože bradykardii brání atropin. Další nežádoucí účinky, vyjádřené v referenčním analgetiku morfinu, jsou u fentanylu pozorovány vzácně. Dávkovací režimy: Při dílčí aplikaci mohou být malé dávky podávány postupně v různých intervalech. Výchozím bodem počáteční dávky pro mechanickou ventilaci je 5-10 mcg / kg tělesné hmotnosti nebo 50-100 mcg / 10 kg tělesné hmotnosti; 1-2 ml / 10 kg MT. Výchozím bodem premedikace je 5 μg / kg TH nebo 1 ml / 10 kg TH intramuskulárně 30 minut před operací nebo 0,5 ml / 10 kg TH intravenózně.

Sufentanil Syntetický opioid 5krát až 10krát účinnější než fentanyl. Poločas - 0, 72 minut, T 1/2 - 13, 7 minut. Téměř úplně se váže na proteiny (92,5 %), lipofilní. Má rychlejší nástup účinku ve srovnání s fentanylem. V dávkách 10 -20 mcg / kg vytváří spolehlivou antihypertenzní ochranu. Neuvolňuje histamin.

Alfentanyl Syntetický opioid, 4krát slabší než fentanyl, ale s rychlejším nástupem účinku a kratší dobou trvání. Nástup účinku nastává v 1. minutě po intravenózním podání. Doba působení je závislá na dávce a je 10 minut po podání 20 μg/kg MT. Alfentanil se úspěšně používá pro krátkodobé operace. Experiment ukázal, že střední dávky nezpůsobují změny centrální hemodynamiky, zatímco velké dávky (5 mg/kg) vedou ke zvýšení srdeční frekvence a CO. Existují důkazy, že u některých pacientů se po podání alfentanilu rozvine nebezpečná hypotenze, hypertenze nebo srdeční arytmie. Dávky pro krátkodobé chirurgické výkony s intravenózním podáním jsou 15–20 μg/kg TH.

Pentazocin Syntetické analgetikum, jeden z nejlépe prozkoumaných členů nové třídy opioidů se smíšenou agonistickou antagonistickou interakcí s opiátovými receptory. Z hlediska analgetické aktivity je pentazocin 3-6krát slabší než morfin. V analgetických dávkách vyvolává stejnou útlum dýchání, aktivuje centrální sympatické mechanismy, v důsledku čehož vzniká hypotenze a tachykardie a může zhoršit koronární řečiště. V dávkách 30-60 mg vyvolává analgezii odpovídající účinku morfinu v dávce 10 mg. Na rozdíl od morfinu může pentazocin způsobit zvýšení krevního tlaku a tachykardii, která je spojena s aktivací adrenergních receptorů. Poločas (T 1/2) 2-3 hodiny, plazmatická clearance 1200-2600 ml / min. Pentazocin je vylučován z těla ledvinami, hlavně ve formě metabolitů. Jeho předností je slabý průnik placentou a příznivý vliv na kontraktilní funkci myometria, na čemž je jeho použití v porodnické praxi založeno. Dávkové režimy: pro intravenózní podání - 10 mg / kg MT; s intramuskulární injekcí - 20 mg / 10 kg MT; při provádění mechanické ventilace během anestetické podpory operace - opakujte počáteční dávku každých 30 - 40 minut.

Buprenorfin Má velmi vysokou analgetickou aktivitu, blízkou fentanylu, a na rozdíl od posledně jmenovaného vysokou biologickou dostupnost, která se pohybuje v závislosti na způsobu podání od 40 do 100 %. Při parenterálním podání je jednorázová analgetická dávka, poskytující dostatečný účinek u středně silných a silných bolestivých syndromů, 0,3-0,6 mg na 70 kg tělesné hmotnosti, T 1/2 je 3-5 hodin, maximální analgetický účinek trvá minimálně 6 hodin. Bylo popsáno použití buprenorfinu bez vážných následků v dávce 8 mg denně po několik dní po sobě. Buprenorfin je považován za vhodný lék pro léčbu pooperační bolesti a pro tento účel se doporučuje jeho sublingvální použití v tabletách (0,2 mg). V tomto případě je biologická dostupnost buprenorfinu v průměru 55 %, T1/2 - 76 minut. s dlouhou dobou působení. Z vedlejších účinků jsou zaznamenány nevolnost, zvracení a ospalost, jejichž závažnost přímo závisí na dávce léku. K premedikaci a analgezii se podává intramuskulárně v dávkách 0, 0003 -0, 00045 g (0, 3 -0, 45 mg).

Nalbufin se analgetickou aktivitou vyrovná morfinu při intramuskulárním podání, při enterálním podání je účinnost nalbufinu 4-5x nižší. Maximální koncentrace v krevní plazmě nastává po 30-60 minutách, trvání účinku je 3-6 hodin, T 1/2 je 2-3 a 7-8 hodin pro parenterální a enterální podání. Nalbufin je metabolizován v játrech a vylučován žlučí přes střeva. Velmi malá část nezměněného nalbufinu se vylučuje močí. Nejčastějším vedlejším účinkem nalbufinu je sedace, která se vyskytuje u 36 % pacientů. Jiné nežádoucí účinky jsou vzácné, např.: nevolnost, zvracení – pouze v 6 % případů. Závažnost respirační deprese pod vlivem nalbufinu v dávce 10 mg (intravenózně) je podobná účinku morfinu ve stejné dávce. Se zvýšením dávky nalbufinu se však respirační deprese nezvyšuje. Nalbuphin má relativně nízký psychotomimetický potenciál, slabý účinek na gastrointestinální motilitu, minimální toleranci a schopnost způsobit fyzickou závislost. Pro účely anestezie a sedace se podává subkutánně nebo intramuskulárně v dávkách 0,1-0,2 mg / kg MT.

Tramadol Nové syntetické analgetikum s relativně vysokou (60 -70%) biologickou dostupností s různými cestami podání, rychlým a dlouhodobým analgetickým účinkem. Je však 5-10krát horší než morfin, pokud jde o analgetický účinek. Po intravenózním podání tramadolu se analgetický účinek rozvíjí za 5-10 minut, T 1/2 je 6 hodin. Při enterálním podání nastává analgezie po 3040 minutách a neklesá do 10 hodin. V obou případech se tramadol užívá v dávkách 100-200 mg na 70 kg tělesné hmotnosti, což zajišťuje vytvoření analgetické koncentrace v krvi 100 ng/ml a více. Na pozadí tramadolu je zaznamenána stabilita parametrů krevního oběhu. Tramadol bohužel nepostrádá nežádoucí účinky charakteristické pro opioidy: často se vyskytuje nauzea a zvracení, za charakteristickou je považována i respirační deprese v časném pooperačním období. k premedikaci a analgezii se podává subkutánně nebo intramuskulárně v dávkách 0,05-0,1 g (1-2 ampule).

Obecné kontraindikace pro jmenování narkotických analgetik Inhibice centrálního nervového systému jakékoli geneze Porušení dýchání a krevního oběhu Těžké selhání ledvin a jater Současné podávání inhibitorů MAO (a 2 týdny po jejich vysazení) Epilepsie nekontrolovaná léčbou Zvýšený intrakraniální tlak

Interakce s léky Nepředepisujte opioidy pacientům užívajícím inhibitory MAO. Popisuje se kóma, křeče, hypertenzní krize, hyperpyrexie. Opioidy zesilují a prodlužují deprimující účinek antipsychotik, anxiolytik, hypnotik a hypnotik na centrální nervový systém, kardiovaskulární a respirační systém.

Závěr I za přítomnosti určitého souboru léků, které mohou účinně korigovat bolestivé syndromy, téměř jakékoli závažnosti, může selhání úlevy od bolesti dosáhnout 70 %. Jedním z důvodů je nesprávné užívání analgetik, neúčinné dávky, porušení režimu a způsobu podávání léků. Velmi často se nedaří dosáhnout požadované koncentrace analgetik v krvi, zejména udržet ji dlouhodobě.

MINISTERSTVO ZDRAVÍ BĚLORUSKÉ REPUBLIKY

VZDĚLÁVACÍ INSTITUCE

"STÁTNÍ LÉKAŘSKÁ UNIVERZITA GOMELU"

Ústav všeobecné a klinické farmakologie

s průběhem anesteziologie a resuscitace

Schváleno na poradě odd

Zápis č. ____ ze dne "___" __________ 2008

Vedoucí katedry - kandidát lékařských věd E. I. Michajlovová

TÉMA: "ANALGETICKÉ (ANALGETICKÉ) LÉKY"

Výchovně-metodický rozvoj pro studenty 3. ročníku

asistent Chernyavskaya T.O.

Gomel, 2008

Metodický rozvoj je určen pro samostatnou práci studentů. Představuje:

    Relevance tématu.

    Účel lekce (dovednosti a znalosti).

    Otázky pro samouky.

    Grafická struktura tématu lekce.

    Samostatná práce studentů.

    Situační úlohy a kontrola testů.

Relevance tématu

Bolest - jedna z nejčastějších stížností, která nutí pacienta navštívit lékaře - téměř vždy naznačuje přítomnost patologického procesu. Jakýkoli terapeutický režim by měl zahrnovat jak léčbu základního onemocnění, tak odstranění bolesti. Téma "Léky proti bolesti" zaujímá v sekci soukromé farmakologie významné místo. Znalost léčiv této skupiny, charakteristiky jejich farmakodynamiky a farmakokinetiky umožní poskytnout adekvátní úlevu od bolesti.

Účel lekce

Umět posoudit možnosti použití léků proti bolesti s ohledem na jejich farmakokinetiku a farmakodynamiku. Umět předepisovat léky této skupiny v receptech.

Student by měl vědět:

    patofyziologické mechanismy vzniku bolesti;

    mechanismus analgetického účinku narkotických a nenarkotických analgetik;

    farmakologické vlastnosti léků proti bolesti.

Student by měl být schopen:

    odůvodnit výběr léku z této skupiny s ohledem na absolutní a relativní kontraindikace;

    napsat recepty na léky proti bolesti ve vhodné lékové formě.

Sekce dříve zahrnuté a požadované pro tuto lekci

    anatomie a fyziologie nociceptivního a antinociceptivního systému;

    mediátory bolesti;

    patogeneze bolestivého šoku;

    Učebnice z anatomie, normální a patologické fyziologie pro studenty medicíny.

Hlavní literatura

    Materiály k přednáškám.

    ANO. Charkevič. Farmakologie M., 2003. S. 189-208.

    M.D. Maškovského. Léky. M., 2006. S. 146-180.

doplňková literatura

    V.P. Vdovičenko. Farmakologie a farmakoterapie. Minsk 2006.S. 150-159.

    N.M. Kurbat, P.B. Stankevič. Referenční kniha lékaře. Minsk, 1999. S. 52-56.

    I.V. Marková, I.B. Michajlov. Farmakologie. SPb, 2001. S. 91-99.

Otázky k samostudiu

Základní znalostní otázky

    Definice bolesti.

    Způsoby vedení bolestivých impulsů.

    Struktura a funkce antinociceptivního systému.

    Metabolity kyseliny arachidonové a jejich hlavní účinky.

Otázky ke studovanému tématu

    Charakteristika opioidních analgetik.

    Indikace pro použití narkotických analgetik.

    Kontraindikace užívání narkotických analgetik.

    Projevy abstinenčních příznaků s morfinismem, léčba.

    Srovnávací antitusická aktivita morfinu a kodeinu.

    Pojem neuroleptanalgezie.

    Centrálně působící inhibitory COX (cyklooxygenázy), hlavní farmakologické účinky.

    Inhibitory COX v periferních tkáních, hlavní farmakologické účinky.

    Mechanismus antipyretického účinku.

    Mechanismus analgetického účinku.

    Srovnávací charakteristiky narkotických a nenarkotických analgetik.

    Vedlejší účinky nenarkotických analgetik.

Témata WIRS

    Lékařské a sociální aspekty potírání drogové závislosti.

Didaktické pomůcky pro organizaci samostatné práce žáků

    Počítačová databáze.

    Stojany: Léky proti bolesti, antipyretika a protizánětlivé látky.

    Tabulky: srovnávací charakteristiky narkotických a nenarkotických analgetik.

    Schémata: způsoby provádění bolesti. Možné body uplatnění morfinu. Mechanismus účinku kyseliny acetylsalicylové.

    Úkoly, kontrola testu.

    Banka úkolů pro samostatnou práci studentů.

Vzdělávací materiál

Klasifikace analgetik:

    Narkotická analgetika.

    Nenarkotická analgetika.

    Smíšený typ akce.

    Preparáty různých skupin s analgetickou aktivitou.

Narkotická analgetika (opioidy) Jsou léky, které mají schopnost selektivně potlačovat pocit bolesti prostřednictvím centrálních mechanismů.

Vlastnosti opioidů:

    Silná analgetická aktivita.

    Rozvoj euforie.

    Drogová závislost s opakovaným užíváním

    Rozvoj abstinenčních příznaků s vysazením drogy.

Klasifikace narkotických analgetik:

    podle chemické struktury

Deriváty fenantrenu: morfin, kodein, buprenorfin.

Piperidinové deriváty: trimepiridin (promedol), fentanyl, sufentanil, alfentanil, remifentanil.

Morphinan deriváty: butorfanol.

Deriváty benzomorfanu: pentazocin.

    ve vztahu k opiátovým receptorům

Agonisté: morfin, kodein, promedol, fentanyl, sufentanil, alfentanil, remifentanil.

Agonisté antagonistů: pentazocin, butorfanol, buprenorfin.

Antagonisté: naloxon.

Narkotická analgetika ovlivňují následující složky bolesti:

    Zvyšte práh bolesti.

    Prodlužte dobu tolerance bolesti.

    Snižte reakci na bolest.

    Mění emocionální a mentální hodnocení bolesti, eliminují „očekávání bolesti“.

Farmakologie morfinu.

Morfin má „mozaikový“ účinek na různé části centrálního nervového systému, do účinku se zapojuje mozková kůra, thalamus, hypotalamus, mícha.

Hlavní účinky morfia

Depresivní účinky

Stimulační účinky

Centrální

Tlumení bolesti

Sedativní a hypnotické účinky

Stimulace okulomotorických center

nervy (mióza)

Deprese centra dýchání

Stimulace center putování

Potlačení reflexu kašle

Zvýšená produkce prolaktinu

a antidiuretický hormon

Mírný útlak středu

regulace tepla

Možná stimulace receptorů

odpalovací zóna centra zvracení

Snížená sekrece gonadotropinů

hormony

Obvodový

Deprese motility žaludku

a propulzivní střevní motilitu

Zvýšený tonus svěrače

gastrointestinální trakt

Inhibice sekrece žaludečních žláz,

slinivka, střeva

Zvýšený tonus střevních svalů

Zvýšení tónu Oddiho svěrače

(zvýšený tlak ve žlučníku,

vývody a vývody slinivky břišní)

Zvýšení tonusu svalů průdušek

Zvýšený tonus svěrače

močovodů a močového měchýře

Syntetické náhražky morfinu se liší silou a délkou účinku, účinkem na dýchání a rizikem drogové závislosti.

Zvláštnosti působení narkotických analgetik určují výběr léku pro různé patologické stavy.

Indikace pro schůzku

    Bolest u pacientů s rakovinou.

    Traumatické a popáleninové šoky.

    Infarkt myokardu.

    Akutní selhání levé komory.

    Premedikace.

    Kašel při poranění hrudníku.

    Akutní průjem (loperamid).

Vedlejší efekty

    Respirační deprese, až apnoe.

    Ospalost.

    Nevolnost a zvracení.

    Euforie, dysforie.

  1. Tolerance.

    Závislost.

    Alergické reakce.

Kontraindikace

    Syndrom akutního břicha.

    S útlumem dýchání.

    Traumatické zranění mozku.

    Pentazocin není povolen s infarktem myokardu (zvýšený tlak v malém kruhu).

Formulář vydání.

Morfin hydrochlorid

Morphini hydrochloridum (A)

Ampule 1% po 1 ml

trimepiridin

trimeperidin (A)

(promedol)

Ampule 1% a 2% roztok 1 ml

1 ml pod kůži, do svalu, do žíly

Fentanyl

Phentanilum (A)

Ampule 0,005% roztok 2 a 5 ml

Do svalu, do žíly, 1-2 ml

pentazocin

pentazocinum (A)

Tablety 0,05 (č. 30)

Ampule 3% roztok 1 ml

1-2 tablety každé 3-4 hodiny (před jídlem).

Pod kůži, do žíly, do svalu, pomalu 1 ml každé 3-4 hodiny.

Antagonisté narkotických analgetik

Naloxon hydrochlorid

Naloxoni hydrochloridum (A)

(intrenon)

Ampule 0,04% roztok 1 ml

Do svalu, do žíly, 1-2 ml

Nenarkotická analgetika (neopioidní). Klasifikace:

    Analgetika-antipyretika

    Centrálně působící inhibitory COX (paracetamol).

    COX inhibitory v periferních tkáních (analgin, aspirin, ketorol)

    Kombinované léky.

Křečová analgetika:

    baralgin(spazmalgon, maksigan, trigan): metamizol +

    Degan: nimesulid + dicyklomin

Kombinace analgetik s jinými léky:

    solpadein: paracetamol + kofein + kofein

    benalgin: metamizol + kofein + thiamin

    paradox: paracetamol + diklofenak

    ibuklin: paracetamol + ibuprofen

    alka-seltzer: kyselina acetylsalicylová + citronová kyselina+ hydrogenuhličitan sodný

    alka-prime: kyselina acetylsalicylová + kyselina aminooctová

Neopioidní analgetika, na rozdíl od opioidů:

      neovlivňují opioidní receptory;

      nezpůsobují drogovou závislost;

      nemají farmakodynamické antagonisty;

      netlumí dýchací a kašelová centra;

      nezpůsobují zácpu.

Mechanismus účinku neopioidních analgetik

Hlavním mechanismem účinku je inhibice syntézy prostaglandinů z kyseliny arachidonové inhibicí enzymu cyklooxygenázy v centrálním nervovém systému a v periferních tkáních.

Farmakologické účinky neopioidních analgetik

    Analgetikum.

    Antipyretikum.

    Protizánětlivé.

    Protidestičková.

Indikace pro schůzku

      Bolestivý syndrom s drobnými poraněními (pohmožděniny kostí, kloubů, poranění měkkých tkání, výrony, ruptury vazů).

      Pooperační bolest střední intenzity (operace kýly, apendektomie).

      Bolest hlavy, zubů.

      Bolestivý syndrom se křečemi žlučových a močových cest.

      Horečka.

Vzhledem k tomu, že nenarkotická analgetika jsou často prostředky samoléčby nebo nekontrolovaného užívání, je třeba vedlejší účinky a komplikace jejich užívání považovat za důležitou otázku.

Vedlejší efekty

    Gastrointestinální poruchy (nevolnost, zvracení, žaludeční vředy).

    Nefrotoxicita

    Hepatotoxicita.

    Zvýšené krvácení

    Alergické reakce.

    Reyeův syndrom.

Kontraindikace

      Přecitlivělost na léky.

      Peptický vřed a 12 duodenální vřed v akutní fázi.

      Děti do 12 let s virovými infekcemi (aspirin).

Název léku je jeho synonyma, podmínky uchovávání a pořadí výdeje z lékáren.

Formulář vydání.

Způsob podání, průměrné terapeutické dávky

Kyselina acetylsalicylová

Acidum acetylsalicylicum

(aspirin)

Tablety 0,25; 0,3; 0,5 (# 10); 0,1 pro děti

1-4 tablety 3-4x denně po jídle, důkladně rozmělnit, zapít dostatečným množstvím tekutiny.

Analgin

(metamizol)

0,5 tablety (č. 10); 0,1 pro děti

Ampule 25% a 50% roztok 1 a 2 ml

1/2-1 tableta 2-3x denně (po jídle).

Do svalu, do žíly, 1-2 ml 2-3x denně.

paracetamol

(acetaminofen, panadol, Tylenol)

Tablety 0,2 a 0,5 (č. 10)

Svíčky po 0,25 (č. 10)

1-2 tablety 2-3x denně.

1 čípek do konečníku 4x denně.

Ketorolac

(ketorol, ketanov)

Tablety 0,01

Ampule 3% roztok 1 ml

1-2 tablety 2-3x denně

Do svalu, do žíly, 1 ml 2-3x denně.

"Baralgin"

Ofitsin. tablety č. 10

5 ml ampulky

1-2 tablety 2-4x denně.

5 ml do svalu, do žíly velmi pomalu po dobu 5-8 minut. V případě potřeby opakujte po 6-8 hodinách.

Smíšený typ akce

Tramadol je středně silný lék, který je horší než morfin, pokud jde o analgetický potenciál, ale postrádá vedlejší účinky vlastní opiátům. Není to droga, vyznačuje se extrémně nízkou mírou závislosti, což je její nezanedbatelná výhoda. Kromě přímého působení na opioidní receptory (μ-, κ- a δ-) inhibuje zpětné vychytávání norepinefrinu a serotoninu (neopioidní složka v mechanismu účinku).

Preparáty různých skupin s analgetickou aktivitou

    Antidepresiva: amitriptylin.

    Agonisté Α 2-adrenergních receptorů: klonidin.

    Antikonvulziva: karbamazepin.

    Blokátory NMDA receptorů: ketamin (kalypsol).

Samostatná práce studentů

Úkol číslo 1

Vypište si doma do sešitu praktická cvičení ve formě lékařských receptů a uveďte indikace k použití předepsaných lékových forem.

    Promedol v ampulích.

    Ampulky s tramadolem.

    Tablety pentazocinu.

  1. Analgin tablety a ampule.

    Ketorol v ampulích a tabletách.

Úkol číslo 2

Vypište ve formě lékařských předpisů:

    Lék k úlevě od bolesti při infarktu myokardu.

    Analgetikum nejčastěji používané pro neuroleptanalgezii.

    Protijed na opioidní analgetika.

    Antipyretikum pro dítě.

    Kombinovaný lék na spasmus žlučových cest.

Situační úkoly

Problém číslo 1

10letému dítěti s ARVI byl předepsán aspirin 250 mg (1/2 tablety) pro antipyretické účely. Stav se zhoršil: objevila se letargie, ospalost, nevolnost, zvracení. v čem je chyba? Jaký lék je vhodnější použít pro děti jako antipyretikum?

Problém číslo 2

Pacientka S., 25 let, přijata na toxikologické oddělení, v bezvědomí, zorničky jsou ostré, šlachové reflexy snížené, dýchání je vzácné, povrchové, stopy po nitrožilních injekcích. Předpokládaná diagnóza? Specifická terapie.

Problém číslo 3

Pacient s revmatoidní artritidou užíval aspirin jako protizánětlivý lék s mlékem. Jaká byla chyba ve způsobu aplikace?

Kontrola testu:

I. Analgetický účinek opioidních analgetik je způsoben:

    Excitace opioidních receptorů.

    Blokováním opioidních receptorů.

II. Příčiny zácpy (zácpa) se zavedením morfinu:

    Inhibice sekrece trávicích žláz.

    Relaxace hladkého svalstva střevní stěny.

    Spazmus svěračů gastrointestinálního traktu.

    Potlačení peristaltických pohybů střev.

III. Příčiny nevolnosti a zvracení při podávání morfinu:

    Podráždění receptorů žaludeční sliznice.

    Přímá excitace neuronů centra zvracení.

    Excitace chemoreceptorů spouštěcí zóny centra zvracení.

IV... Příznaky akutní otravy morfinem:

    Kóma.

    Respirační deprese.

    Stažení zornic.

    Zvýšená tělesná teplota.

    Snížení tělesné teploty.

PROTI. Hlavní opatření pro akutní otravu morfinem:

    Zavedení specifických antagonistů.

    Použití stimulantů dýchání reflexního účinku.

    Umělá ventilace plic.

    Výplach žaludku.

    Jmenování solných laxativ.

    Nucená diuréza.

    Zahřívání pacienta.

VI... Hlavní indikace pro použití opioidních analgetik:

    Traumatická bolest.

    Bolest hlavy.

    Bolest u maligních nádorů.

    Bolest s infarktem myokardu.

    Bolesti svalů a kloubů při zánětlivých onemocněních.

    Bolest v pooperačním období.

Vii... Terapeutické účinky paracetamolu:

    Lék proti bolesti

    Protizánětlivé

    Antipyretikum

    Protidestičková

VIII... Vedlejší a toxické účinky paracetamolu:

    Alergické reakce.

    Respirační deprese.

    Nefrotoxický účinek.

    Hepatotoxické působení.

    Vypuzení sliznice trávicího traktu.

IX... tramadol:

    Agonista opioidního receptoru.

    Posiluje inhibiční monoaminergní účinky na přenos nociceptivních signálů v centrálním nervovém systému.

    Deprimuje dýchání víc než morfin.

    Má malý vliv na dýchání.

    Doba působení 3-5 hodin.

    Má narkogenní potenciál menší než morfin.

X... Nenarkotická analgetika inhibují biosyntézu:

    Fosfolipidy

    Kyselina arachidonová

    leukotrieny

    prostaglandiny

XI... Účinky nenarkotických analgetik:

    Protizánětlivé

    Antipyretikum

    Imunosupresivní

    Analgetikum

XII... Kyselina acetylsalicylová:

    Nesteroidní protizánětlivé činidlo.

    Glukokortikoid.

    Selektivně utlačuje COX-2.

    Má analgetický účinek.

    Snižuje agregaci krevních destiček.

    Má antipyretický účinek.

    Používá se při revmatických onemocněních.

    Účinné při myalgii, neuralgii a artralgii.

Odpovědi

Problém číslo 1

Paracetamol, nezpůsobuje Reyeův syndrom.

Problém číslo 2

    Otrava morfinem

    nespecifická terapie

    antidotovou terapii

    symptomatická terapie

Problém číslo 3

Užívání mléka ovlivňuje farmakokinetiku aspirinu – zpomaluje vstřebávání, zvyšuje vylučování léku, tím klesá účinnost léčby.

testy:

1.Vi. 1,3,4,6.XI. 1,2,4.

II. 1,3,4.Vii. 1,3.XII. 1,4,5,6,7,8.

III. 3.VIII. 1,3,4.

IV. 1,2,3,5.IX. 1,2,4,5,6.

PROTI. 1,3,4,5,6,7. X. 4.

ÚVOD

Kapitola 1. KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A TOXIKOLOGIE PARACETAMOLU - ZÁSTUPCE OTC ANALGETIK (PŘEHLED LITERATURY).

1.1 Historie klinické použití nenarkotická analgetika.

1.2 Farmakodynamika a farmakokinetika paracetamolu.

1.3 Klinická účinnost paracetamolu.

1.4 Interakce s jinými léky.

1.5 Experimentální toxikologie paracetamolu.

1.6 Hepatotoxicita paracetamolu.

1.7 Možnost použití paracetamolu u alkoholiků a pacientů s chronickým onemocněním jater.

1.8 Účinek volně prodejných analgetik na gastrointestinální sliznici.

1.9 Další bezpečnostní aspekty paracetamolu.

1.10 Diskuse o datech z přehledu literatury.

Kapitola 2. KONZUMACE ANALGETIK V RUSKÉ FEDERÁCI A FREKVENCE TĚŽKÝCH TOXICKÝCH REAKCÍ VYŽADUJÍCÍCH HOSPITALIZACI.

Kapitola 3. VLIV PARACETAMOLU A ETANOLU NA MORFOLOGICKÝ OBRAZ SLIZ ŽALUDKU A JATER U EXPERIMENTÁLNÍCH ZVÍŘAT (POTKANŮ).

Kapitola 4. BEZPEČNOST A ÚČINNOST PARACETAMOLU V KOMPLEXNÍ LÉČBĚ SYNDROMU BOLESTI PŘI EXPERICI CHRONICKÉ PANKREATITIDY.

Kapitola 5. ODHAD BEZPEČNOSTI PARACETAMOLU U PACIENTŮ S CHRONICKÝMI JATERNÍMI ONEMOCNĚNÍMI, KTERÉ PODJÍMAJÍ Antivirovou terapii interferonem-A.

Kapitola 6. VLIV PARACETAMOLU NA ENDOKOPICKOU SLIZNOU ŽALUDKU U PACIENTŮ S DEFORMUJÍCÍ OSTEOARTROZOU KOMPLIKOVANÉ NSAID-GASTROPATIÍ.

Kapitola 7. POSOUZENÍ BEZPEČNOSTI A ÚČINNOSTI PARACETAMOLU U DĚTÍ S AKUTNÍM ONEMOCNĚNÍM DÝCHACÍCH CEST HORNÍCH DÝCHACÍCH CEST A JEHO VLIV NA

KREVNÍ REOLOGICKÉ UKAZATELE.

Doporučený seznam disertačních prací

  • Použití léků obsahujících \ Ny-3 polynenasycené mastné kyseliny pro gastropatii u pacientů s alkoholickou cirhózou jater 2004, kandidát lékařských věd Adamyan, Grigory Karlenovich

  • Vlastnosti taktiky léčby u pacientů se středně těžkou chronickou pankreatitidou různé etiologie 2008, doktor lékařských věd Shifrin, Oleg Samuilovich

  • Alkoholická cirhóza jater jako faktor destabilizace základních funkcí organismu 2004, doktor lékařských věd Nikolay Dmitrievich Kisly

  • Stav portálně-hepatálního průtoku krve u chronických difuzních onemocnění jater (meziorgánové a hemodynamické vztahy) 2007, doktor medicíny Nikushkina, Irina Nikolaevna

  • Bezpečnost použití nesteroidních protizánětlivých léků u pacientů se syndromem chronické bolesti při osteoartróze v kombinaci s kardiovaskulární patologií 2009, kandidátka lékařských věd Sharina, Nina Pavlovna

Úvod disertační práce (část abstraktu) na téma "Zásady klinického hodnocení účinnosti a bezpečnosti analgetik schválených pro volně prodejné pacienty s vysokým rizikem komplikací"

Relevance tématu

Mírná až střední bolest a horečka s nachlazením jsou nejčastějšími důvody pro použití analgetik. Podle nezávislých studií spotřeba těchto léků neustále roste jak v Rusku, tak v zahraničí a mnoho z nich je povoleno k prodeji bez lékařského předpisu. Zároveň může výrazný nárůst spotřeby volně prodejných analgetik bez lékařského dohledu vést ke zvýšení četnosti závažných nežádoucích účinků vzhledem k tomu, že tyto léky mohou způsobit komplikace i při užívání v doporučených dávkách. Bylo zjištěno, že 50 % všech hospitalizací pro akutní gastrointestinální krvácení je spojeno s užíváním nesteroidních antirevmatik (NSAID), z toho asi 80 % připadá na užívání OTC NSA. V dostupné domácí literatuře se nepodařilo zjistit údaje o výskytu závažných komplikací v důsledku užívání volně prodejných analgetik.

PROTI Ruská Federace Volně prodejná je povolena kyselina acetylsalicylová (ASA), ibuprofen, sodná sůl metamizolu (analgin) a paracetamol. Na rozdíl od globální struktury spotřeby volně prodejných analgetik, kde je podíl analgetik s obsahem paracetamolu asi 40 %, je v Ruské federaci paracetamol jako volně prodejné analgetikum užíván mnohem méně často než metamizol, který je zakázaný resp. omezeno pro použití v mnoha rozvinutých zemích kvůli vysokému riziku agranulocytózy a trombocytopenie. Nízká spotřeba paracetamolu je dána zvýšenou bdělostí specialistů v důsledku zpráv o jeho hepatotoxickém účinku, který byl poprvé zaznamenán v roce 1966 ve Skotsku Thomsonem J. a Prescottem L. Důsledkem těchto publikací byla ostražitost vůči paracetamolu a omezení jeho použití do subterapeutických dávek. Takže v příručce pro lékaře "Léky" od M.D. Mashkovského je dávka paracetamolu pro dospělé 0,2-0,4 g 2-3krát denně, zatímco denní dávka paracetamolu doporučená WHO pro dospělé je 4 g. ... Omezení dávek se zdá být důvodem nízké klinické účinnosti paracetamolu a v důsledku toho i jeho omezeného používání praktickými lékaři. Užívání jiných volně prodejných analgetik (např. ASA), které jsou pro určité skupiny pacientů méně bezpečné, však může vést k významnému nárůstu lékových komplikací v populaci. Naléhavost problému bezpečnosti OTC analgetik zdůrazňuje i skutečnost, že ve dnech 19. – 20. září 2002 se americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) na specializovaném zasedání zabýval otázkou bezpečnosti užívání paracetamolu. a nesteroidní protizánětlivá léčiva v OTC léčivech, pokud jde o jejich hepatitidu, - a gastrotoxicitu, včetně osob zneužívajících alkohol.

Komplikované je také bezpečné užívání OTC analgetik v RF vysoká úroveň konzumace alkoholu, která na jedné straně významně zvyšuje riziko gastrointestinálního krvácení při současném užívání s HIP, na druhé straně může ovlivnit metabolismus analgetik v játrech a v důsledku toho i jejich hepatotoxicitu. Pokud u osob užívajících ASA bylo relativní riziko rozvoje gastrointestinálního krvácení 3,0 au osob užívajících alkohol - 2,8, pak se při jejich současném užívání zvýšilo na 8,1. V tuzemské literatuře není věnována dostatečná pozornost otázce možnosti použití paracetamolu u abuzérů alkoholu a riziku vzniku erozivních a ulcerózních lézí žaludeční sliznice. V odborném tisku se rozsáhle diskutuje o možnosti hepatotoxického účinku paracetamolu v terapeutických dávkách u pacientů s chronickým onemocněním jater a u alkoholiků. Problém bezpečného užívání paracetamolu z hlediska jeho potenciální hepatotoxicity zhoršuje setrvalý nárůst počtu pacientů s chronickými onemocněními jater a slinivky břišní včetně alkoholické etiologie.

Rozšířená prevalence kloubních onemocnění a NSA gastropatie v důsledku jejich léčby vyvolává u této kategorie pacientů problém bezpečného používání volně prodejných analgetik. V dostupné domácí i zahraniční literatuře nejsou žádné údaje o možnosti použití paracetamolu u NSA gastropatie.

Neméně naléhavou otázkou je použití analgetik u dětí do 3 let jako antipyretik, kdy je frekvence reakcí na léky obzvláště vysoká. Dostupné zprávy o možnosti rozvoje agranulocytózy u dětí v důsledku užívání paracetamolu jako v případě metamizolu na jedné straně a nedostatek údajů v dostupné literatuře o účinku volně prodejných analgetik na Krevní stav u této skupiny pacientů na druhé straně činí relevantní studium vlivu paracetamolu na krevní reologii u dětí s horečkou, což je jeden z nejčastějších důvodů předepisování analgetik.

Existuje tedy objektivní potřeba dalších studií bezpečnosti paracetamolu jako volně prodejného analgetika u pacientů s anamnézou ulcerózních a erozivních lézí žaludeční sliznice, chronickým onemocněním jater, stejně jako u osob užívajících alkohol a u dětí do 3 let věku.

Provádění takových studií s použitím paracetamolu jako modelového analgetika jako příkladu může přispět k vytvoření principů pro klinické hodnocení bezpečnosti a účinnosti OTC analgetik obecně. Tyto okolnosti určují relevanci vykonané práce.

Cíl práce: optimalizace symptomatické medikamentózní terapie bolesti a febrilních syndromů u pacientů se zvýšeným rizikem vzniku nežádoucích účinků analgetik schválených pro volně prodejné použití, analýzou jejich použití a četností toxických reakcí, klinické a experimentální studium účinnosti a bezpečnosti použití paracetamolu jako modelu, vývoj na tomto základě, aplikační algoritmy a principy pro hodnocení bezpečnosti volně prodejných analgetik.

Cíle výzkumu:

1. Stanovit objem, strukturu spotřeby analgetik povolených na prodej bez lékařského předpisu v Ruské federaci a frekvenci toxických reakcí vyžadujících hospitalizaci v důsledku jejich použití.

2. Studovat vliv izolovaného a kombinovaného použití paracetamolu a etanolu na morfologický obraz jater a žaludeční sliznice u pokusných zvířat (krys).

3. Zjistit účinnost paracetamolu ve vztahu k bolestivému syndromu jako součásti komplexní terapie u pacientů s exacerbací chronické pankreatitidy alkoholické etiologie.

4. Posoudit účinnost a bezpečnost paracetamolu u febrilního syndromu u pacientů s chronickým onemocněním jater bez známek jaterního selhání, včetně pacientů se syndromem podobným chřipce během interferonové léčby chronické virové hepatitidy C (CVHC).

5. Prozkoumat vliv paracetamolu na stav žaludeční sliznice u pacientů s gastropatií způsobenou užíváním NSAID a možnost použití paracetamolu jako analgetika u pacientů s deformující se osteoartrózou (DOA) komplikovanou gastropatií NSAID.

6. Zjistit bezpečnost a účinnost paracetamolu u dětí do 3 let s horečkou a posoudit jeho vliv na reologické parametry krve.

7. Optimalizovat standardy léčby bolesti a febrilních syndromů u určitých skupin pacientů se zvýšeným rizikem komplikací z užívání analgetik (chronická pankreatitida alkoholické etiologie, chronická hepatitida C a jaterní cirhóza, NSA-gastropatie, děti do 3 let věku) a navrhnout přístupy k hodnocení bezpečnosti analgetik, které mohou odejít bez lékařského předpisu.

Vědecká novinka

Byl stanoven objem a poměr spotřeby analgetik povolených pro volně prodejný prodej v Ruské federaci (ASA, metamizol a paracetamol). Poprvé byla zjišťována frekvence a příčiny otrav volně prodejnými analgetiky, které si vyžádaly hospitalizaci ve specializovaném toxikologickém centru.

Prokázala nepřítomnost hepatotoxických a gastrotoxických účinků paracetamolu v terapeutických dávkách při současném užívání ethanolu.

Poprvé byla prokázána bezpečnost a účinnost paracetamolu v kombinované terapii bolestivé chronické pankreatitidy alkoholické etiologie.

U pacientů s chronickou hepatitidou C a jaterní cirhózou byla prokázána účinnost paracetamolu proti syndromu podobnému chřipce, který se vyvinul v důsledku léčby interferony, a absence negativního ovlivnění parametrů laboratorních testů odrážejících stav jater. dokázal.

Bylo zjištěno, že u pacientů s DOA s gastropatií v důsledku užívání NSA nedošlo k negativnímu účinku paracetamolu na žaludeční sliznici.

Byly stanoveny nové indikace pro jmenování paracetamolu pro úlevu od bolesti u chronické pankreatitidy a DOA komplikované gastropatií NSAID.

Poprvé byl odhalen pozitivní vliv paracetamolu na reologické parametry krve a na buněčnou membránu leukocytů u dětí do 3 let s febrilním syndromem na pozadí akutních respiračních onemocnění.

Byly vyvinuty přístupy k používání volně prodejných analgetik u určitých kategorií pacientů a byly navrženy zásady pro klinické hodnocení bezpečnosti léků schválených pro volně prodejný výdej.

Praktický význam

Vhodnost změny praxe užívání analgetik, která jsou v Ruské federaci povolena bez lékařského předpisu, s rozšířením užívání paracetamolu, byla doložena na základě údajů o četnosti závažných komplikací vyžadujících hospitalizaci.

Na základě studií byla potvrzena vysoká tolerance paracetamolu v terapeutické dávce u pacientů s chronickým onemocněním jater a slinivky břišní, včetně těch s anamnézou alkoholu, a u dětí do 3 let s horečkou na pozadí akutního Respiračních onemocnění. Na základě posledně jmenovaného byl navržen algoritmus pro úlevu od horečky u dětí mladších 3 let.

Indikace pro použití paracetamolu byly rozšířeny: u bolestivého syndromu v důsledku exacerbace chronické pankreatitidy, u infekční horečky u pacientů s chronickou virovou hepatitidou a jaterní cirhózou, u chřipkového syndromu v důsledku interferonové terapie prováděné u pacientů s virovou hepatitidou. hepatitida C, u DOA komplikovaná gastropatií NSAID. Algoritmus pro léčbu a prevenci NSAID gastropatie byl vylepšen.

Zavedením výsledků studie do klinické praxe se sníží frekvence nežádoucích účinků u pacientů s vysokým rizikem komplikací v důsledku užívání volně prodejných analgetik a sníží se přímé i nepřímé finanční náklady na léčbu těchto komplikací.

Implementace výsledků výzkumu

Praktická doporučení disertační práce jsou využívána v práci kateder V.Kh. Vasilenko GOU VPO Moskevská lékařská akademie pojmenovaná po I.M. Sechenov Federální agentura pro zdravotnictví a sociální rozvoj ", Federální státní instituce" Moskevský výzkumný ústav pediatrie a dětské chirurgie Rosmedtechnologies ", dětské oddělení OGUZ" Ivanovská oblastní klinická nemocnice ".

Materiály práce byly zavedeny do vzdělávacího procesu na katedře farmakologie Fakulty všeobecného lékařství Státního vzdělávacího ústavu vyššího odborného vzdělávání „Moskva lékařská akademie pojmenovaná po I.M. Sechenov Federální agentura pro zdravotnictví a sociální rozvoj "a na katedře farmakologie a klinické farmakologie GOU VPO" Ivanovo Státní lékařská akademie Federální agentury pro zdraví a sociální rozvoj ".

Vydal metodickou příručku pro lékaře a studenty „Neomamná analgetika“ (Ivanovo, 1999).

Byla vyvinuta doporučení Ruské gastroenterologické asociace „Prevence a léčba lézí žaludeční sliznice způsobených příjmem nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID-gastropatie)“ (Moskva, 2000).

Byla vydána příručka Ministerstva zdravotnictví Ruské federace pro lékaře „Racionální užívání antipyretik u dětí“ (Moskva, 2000).

Hlavní ustanovení disertační práce předložené k obhajobě

1. Užívání OTC analgetik v Ruské federaci se vyznačuje převahou spotřeby ASA a metamizolu, vysokou frekvencí závažných toxických reakcí vyžadujících hospitalizaci v důsledku jejich užívání, což ospravedlňuje účelnost optimalizace přístupů k předepisování OTC analgetik v Ruská federace a širší používání paracetamolu.

2. Experimentální údaje a klinické výsledky použití paracetamolu v terapeutických dávkách u pacientů s chronickým onemocněním jater, exacerbací chronické pankreatitidy alkoholické etiologie, gastropatií NSAID a údajným vysokým rizikem nežádoucích účinků při použití analgetik schválených pro nadměrnou - pultový výdej svědčí o jeho dostatečné účinnosti a absenci klinicky významného toxického účinku při krátkodobém užívání.

3. Paracetamol je bezpečný a účinný prostředek ke zmírnění horečky u dětí do 3 let a příznivě ovlivňuje reologické parametry krve.

4. Pro posouzení bezpečnosti analgetik jako prostředku pro výdej bez předpisu je vhodné analyzovat údaje o jejich nežádoucích účincích, spotřebě, četnosti závažných toxických reakcí a také studovat bezpečnost těchto léků ve skupinách zvýšené riziko komplikací v důsledku jejich užívání.

Podobné disertační práce v oboru "Interna", 14.00.05 kód VAK

  • Hodnocení účinnosti a bezpečnosti některých nesteroidních antirevmatik pro úlevu od bolesti v praxi lékaře ve službě v multioborové nemocnici 2010, kandidátka lékařských věd Tamkaeva, Makka Kazbekovna

  • Srovnávací účinnost inhibitorů protonové pumpy při léčbě gastropatie vyvolané použitím nesteroidních protizánětlivých léků 2005, kandidátka lékařských věd Staseva, Irina Vjačeslavovna

  • Klinické příznaky, mechanismy vývoje a diagnostická kritéria pro patologii gastroduodenální zóny u chronických difuzních onemocnění jater 2007, kandidátka lékařských věd Safonova, Margarita Viktorovna

  • Účinnost a bezpečnost nesteroidních antirevmatik u pacientů se syndromy ve stadiu neodkladné lékařské péče 2004, kandidátka lékařských věd Girel, Oksana Ivanovna

  • Vlastnosti patogeneze a rizikové faktory komplikací při léčbě nesteroidními antirevmatiky u pacientů s osteoartrózou (klinická a experimentální studie) 2005, kandidátka lékařských věd Kolomiets, Elena Vitalievna

Závěr práce na téma "Vnitřní lékařství", Makaryants, Maxim Leonidovič

1. Studie ruského spotřebitelského trhu s analgetiky schválenými k výdeji bez lékařského předpisu ukazuje, že metamizol sodný a ASA se používají častěji než ostatní - více než 665 a 503,5 tun. Vysoká frekvence závažných toxických reakcí v důsledku užívání těchto léků (více než 44,9 % u metamizolu a více než 31,0 % u ASA) ukazuje na vhodnost optimalizace symptomatické terapie bolesti a febrilních syndromů širším používáním méně toxická analgetika.

2. Výsledky studií ukázaly, že paracetamol v terapeutických dávkách nemá významný vliv na strukturu žaludeční sliznice pokusných zvířat. Použití paracetamolu na pozadí konzumace ethanolu nevede v experimentu k morfologickým změnám, které by se odlišovaly od těch u izolovaného použití ethanolu.

3. Paracetamol v terapeutických dávkách s omezenou dobou užívání nezpůsobuje u pokusných zvířat strukturální změny v játrech. Morfologické změny v játrech u pokusných zvířat po zavedení etanolu v kombinaci s paracetamolem se neliší od změn při izolovaném použití etanolu, což svědčí o absenci zvýšení hepatotoxického účinku etanolu s paracetamolem v terapeutických dávkách.

4. Použití paracetamolu jako součásti komplexní terapie u pacientů s exacerbací chronické pankreatitidy alkoholické etiologie přispívá k výraznému snížení intenzity bolestivého syndromu a neovlivňuje nepříznivě stav jater, ledvin a kardiovaskulárního systému.

5. Získané údaje o účinnosti a dobré toleranci paracetamolu v terapeutických dávkách proti bolesti u pacientů s exacerbací chronické pankreatitidy alkoholické etiologie mohou sloužit jako základ pro rozšíření indikací k použití paracetamolu.

6. U pacientů s chronickým onemocněním jater má paracetamol v terapeutických dávkách vysokou účinnost a toleranci při úlevě od horečky, včetně chřipkového syndromu vyplývajícího z léčby interferony, což také rozšiřuje indikace jeho použití.

7. Výsledky dynamické endoskopické studie naznačují, že u pacientů s DOA komplikovanou gastropatií NSA nezpůsobuje paracetamol v terapeutických dávkách při krátkém průběhu léčby vznik vředů, erozí a hemoragií žaludeční sliznice. Paracetamol lze použít u pacientů s DOA místo NSAID k úlevě od bolesti kloubů v případech, kdy stávající eroze a vředy žaludku a dvanáctníku znemožňují pokračovat v užívání NSAID a klinický účinek paracetamolu je dostatečný.

8. Paracetamol je dobře snášen a má výrazný účinek při léčbě horečky u dětí do 3 let s akutním respiračním onemocněním. Paracetamol zároveň zlepšuje mikroreologické vlastnosti buněčných membrán leukocytů a obnovuje jejich normální adhezivní schopnost. Vzhledem k existujícím omezením použití ASA a metamizolu v pediatrické praxi lze paracetamol považovat za lék volby v léčbě horečky u dětí.

9. Integrovaný klinický přístup k hodnocení účinnosti a bezpečnosti paracetamolu, včetně analýzy spotřeby, srovnávací frekvence otrav a snášenlivosti léku ve skupinách se zvýšeným rizikem lékových komplikací, umožňuje získat objektivní údaje o možnosti jeho použití jako volně prodejného léku a lze jej použít k hodnocení jiných léků.povoleno odejít bez lékařského předpisu.

1. Paracetamol v terapeutických dávkách zvyšuje účinnost léčby a je dobře snášen pacienty s bolestivým syndromem při exacerbaci chronické pankreatitidy alkoholické etiologie a lze jej zařadit do komplexní terapie.

2. Vzhledem k tomu, že paracetamol nezpůsobuje poškození žaludeční sliznice u pacientů s DOA s gastropatií NSAID, měl by být u této kategorie pacientů považován za analgetikum volby. V případech, kdy je účinnost paracetamolu ve vztahu k bolesti kloubů u pacientů s DOA dostatečná, je vhodné jej předepsat místo NSA.

3. S přihlédnutím k omezením používání ASA a metamizolu sodného v pediatrické praxi lze paracetamol považovat za lék volby pro léčbu horečky u malých dětí.

4. Ke úlevě od horečky různé etiologie u pacientů s chronickým onemocněním jater s intaktní funkcí, včetně léčby interferonem u pacientů s virovou hepatitidou C, je vhodné předepisovat paracetamol v terapeutických dávkách v krátkých kúrách pod dohledem lékaře.

5. Paracetamol by měl být považován za lék volby u pacientů se zvýšeným rizikem rozvoje lékových komplikací v důsledku užívání volně prodejných analgetik, včetně těch, které se používají jako antipyretika.

6. Pro posouzení bezpečnosti a proveditelnosti použití volně prodejných analgetik u pacientů s vysokým rizikem lékových komplikací je vhodné uplatňovat princip integrovaného klinického přístupu včetně analýzy údajů o spotřebě, četnosti otravy a rozvoje komplikací v důsledku užívání léku u vysoce rizikových skupin.

Seznam rešeršní literatury k disertační práci Doktor lékařských věd Makaryants, Maxim Leonidovich, 2007

1. Avtandilov G.G. Lékařská morfologie. M.: Medicína, 1990

2. Baranov A.A., Geppe N.A. Optimalizace antipyretické terapie u malých dětí s respiračními virovými infekcemi // Ros. pediatr. zhurn.-1999.-№5.-С.52-54.

3. Birko N.I., Lytkina I.N., Shulakova N.I. Stav nemocnosti a vyhlídky na prevenci vakcíny proti hepatitidě v Moskvě // Lech. lékař.-2000.-№8.-С.20-24.

4. Vertkin A.L., Topolyansky A.V., Girel O.I. Účinná úleva od bolesti v onkologii // RMZh.-2003.-T.11, č. 26.-P.1455-1457.

5. Výpis z protokolu č. 13 ze dne 24. prosince 1998. Rozhodnutí Farmakologické komise pro léčivo PARACETAMOL.

6. Výpis z protokolu č. 2 ze dne 25. března 1999. Rozhodnutí Farmakologické komise pro léčivo ACETYL SALICYLIC ACID.

7. Výpis z protokolu č. 12 ze dne 26. října 2000. Rozhodnutí Farmakologické komise pro léčivo ANALGIN (METAMIZOL SODIUM).

8. Geppe N.A. O použití antipyretik u dětí // Klin, pharmacol. a ter.-2000.-№5.-С.51-54.

9. Gusková T.A., Fisenko V.P., Chicherina L.A. Rizikové skupiny poškození jater paracetamolem v Rusku // Účinnost a bezpečnost paracetamolu jako OTC léku: Mater, symp. M., 1998.-P.9-10.

10. Ivaškin V.T., Fisenko V.P., Mayevskaja M.V. Základní principy metabolismu léčiv a bezpečné užívání paracetamolu // Ros. zhurn. gastroenterol., hepatol., koloprokol.-1999.-№2.-С.83-88.

11. Ivaškin V.T., Fisenko V.P. Posouzení bezpečnosti použití nenarkotických analgetik u osob užívajících alkohol // Klin, pharmacol. a ter.- 2000.- č. 5.-С.56-57.

12. Ivashkin V.T., Fisenko V.P., Sheptulin A.A. Neomamná analgetika, alkohol a játra // Klin. med.-1999.- č. 9.-С.35-36.

13. Knížecí N.P., Chuchalin A.G. Nesteroidní protizánětlivé léky a bronchiální astma // Klin, pharmacol. a ter.-2000.-№5.-С. 57-59.

14. Lužnikov E.A., Suchodolova G.N. Zajištění bezpečnosti paracetamolu v klinické praxi // Účinnost a bezpečnost paracetamolu jako volně prodejného léčiva: Mater, symp. M., - 1998.-P.9-10.

15. Maškovskij M.D. Léky. M .: Medicína, 1993.- Ch. I.-C.203.

16. Minushkin O.N. Chronická pankreatitida: epidemiologie, etiologie, klasifikace // Pharmateca.-2007.- №2.-С.53-57.

17. Nasonov E.L., Karateev A.E. Gastropatie spojená s užíváním nesteroidních protizánětlivých léků // Klin, medical-2000.-№ 4.-С 4-9.

18. Nasonov E.L., Nasonova V.A. Farmakoterapie bolesti: pohled revmatologa // Consilium Medicum.-2000.-№12.-C.509-14.

19. Nasonov E.L. Použití nesteroidních protizánětlivých léků a inhibitorů cyklooxygenázy-2 na začátku XXI století // RMZh.-2003.-T. 11, č. 7.-С.375-378.

20. Nařízení Ministerstva zdravotnictví Ruské federace ze dne 19. 7. 99, č. 287 "Na seznamu léčiv prodávaných bez lékařského předpisu."

21. Tabolin V.A. Klinická farmakologie v pediatrii // M .: Medicína 1993.

22. Tatočenko V.K. Racionální užívání antipyretik u dětí // Rus. Miláček. zhurn.-2000.- č. 1.-P.40-42.

23. Filatová E.G., Wayne A.M. Farmakoterapie bolesti // Rus. Miláček. zhurn.-1999.- №8.-С.4-8. ...

24. Sheptulin A.A. Nenarkotická analgetika a nesteroidní protizánětlivé léky a erozivní a ulcerózní léze žaludeční sliznice // Klin. med.-1999.- č. 2.-С.12-16.

25. Sheptulin A.A., Ivashkin V.T. Nenarkotická analgetika a léze sliznice žaludku a duodena // Klin, pharmacol. a ter.-2000.- №5.-С.4-6.

26. Šostak N.A. et al.. K problematice gastrointestinálního krvácení vyvolaného nesteroidními antiflogistiky // Vestn. RSMU.-1999.-č.5.-P.72-77.

27. Abeck D. a kol. Acetaminofenem indukovaná progresivní pigmentová purpura (Schambergova choroba) // J. Am. Acad. Derm. 1992.- Vol. 27.-P. 123-4.

28. Abernethy O.R. a kol. Zvýšená metabolická clearance acetaminofenu při užívání perorální antikoncepce // Obstet. Gynecol.-1982.-Vol.60.-P.338-41.

29. Abernethy O. R a kol. Diferenciální účinky cimetidinu na oxidaci léčiv (antipyrin a diazepam) vs. konjugace (acetaminofen a torazepam): Prevence toxicity acetaminofenu cimetidinem // J. Pharmacol. Exp. Ther.-1983.-Vol.224.-P.508-13.

30. Abernathy. D.R. a kol. Poškození clearance acetaminofenu a lorazepamu probenecidem: Přímá inhibice tvorby etherglukuronidu // J. Pharmacol. Exp. Ther.-1985.-Vol.234.-P.345-9.

31. Toxicita acetaminofenu u dětí. American Academy of Pediatrics Committee on Drugs // Pediatrics.-2001.-Vol. 108.-P. 1020-4.

32. Addy D.P. Chladný komfort pro horké děti // Br. Med. J.-1983.-svazek 286.-P. 1163-4.

33. Adjepon-Yamoah K.K. a kol. Vliv chlorochinu na dispozice a kinetiku paracetamolu // Br. J. Clin. Pharmacol.-1986.-Vol.21.-P.322-4.

34. Aggarwal P. a kol. Otrava paracetamolem // Journal of the Association of Physicians of India. 1998. Vol. 46 (9) S.830.

35. Ajgaonkar V.S. a kol. Dipyron versus paracetamol: dvojitě zaslepená studie tyfu // J. Int. Med. Res., 1988, svazek 6, str. 225-30.

36. Alander S.W., Dowd M.D., Bratton S.L., Kearns G.L. Předávkování acetaminofenem u dětí: Rizikové faktory spojené s hepatocelulárním poškozením // Archives of Pediatrics and Adolescent Medicine.-2000.-Vol. 154 / 4.-P. 346-50.

37. Albin H. a kol. Účinek dvou antacidů na biologickou dostupnost paracetamolu. // Eur. J. Clin. Pharmacol.-1985.-Vol.29.-P.251-253.

38. Andreason P.B., Mutters L. Clearance paracetamolu (acetaminofenu) u pacientů s cirhózou jater // Acta. Med. Scand.-1979.-Svazek 624 (Suppl.).-P.S99-105.

39. Andersohn F., Konzen C., Garbe E. Systematický přehled: agranulocytóza vyvolaná léky bez chemoterapie // Ann Intern Med.-2007.-May 1.-Vol. 146 (9) .- S.657-65.

40. Andrews W.H.H. and Orbach J. Studie sloučenin, které iniciují a blokují nervové impulsy v perfundovaných králičích játrech // Br. J. Pharmacology-1973-svazek 49-P. 192-204.

41. Andrews R.S. a kol. Izolace a identifikace metabolitů paracetamolu // J. Int. Med. Res., 1976, svazek 4 (Suppl. 4), P.S34-9.

42. Výroční zpráva American Association of Poison Control Centers Toxic Exposure. 1995.

43. Anon C. Máte nějaké dotazy? Toxicita paracetamolu // Br. Med. J.-1973.-svazek 4. S.607.

44. Arana A., Morton N.S., Hansen T.G. Léčba paracetamolem u kojenců // Acta anesthesiologica Scandinavica.-2001.-Vol.45 (l) .- S.20-9.

45. Araman R., Olsson R. Eliminace paracetamolu u chronického onemocnění jater // Acta. Hepatogastroenterol.-1978.-Vol.25.-P.283-6.

46. ​​​​Autret-Leca E., Bera A.-P.J. Horečka u dětí: Paracetamol je většinou dostačující // Revue du Praticien Mediecine Generale.-2000.-Vol. 14 / 487.-S.245-248.

47. Bagnall W.E. a kol. Gastrointestinální absorpce paracetamolu u potkanů ​​// J. Pharm. Pharmacol.-1979.-svazek 31.-P. 157-160.

48. Bajorek P. et. al. Nedostatek inhibice absorpce paracetamolu kodeinem // Br. J. Clin. Pharmacol.-1978.-Vol.5.-P.346-348.

49. Balzer B. Paracetamol a astma // Thorax, Oct.-2000.-Vol.55 (10) .- S.882.

50. Bannwarth B., Pehourcq F., Mejjad O., Vittecoq O. Léčba osteoartrózy u starších osob: Jak by se měl paracetamol předepisovat? // PresseMedicale.-2001.-Vol.30 / 10.-P.498.

51. Baraka O.Z. et. al. Vliv propranololu na metabolismus paracetamolu u člověka // Br. J. Clin. Pharmacol.-1990.-Vol.29.-P.261-264.

52. Bareille MP, Montastruc JL, Lapeyre-Mestre M. Poškození jater a nesteroidní protizánětlivé léky: Případová/nepřípadová studie ve francouzské databázi farmakovigilance // Therapie.-2001.-Vol.56 / 1.-P .51-55.

53. Barker J.O. a kol. Chronické nadměrné užívání acetaminofenu a poškození jater // Ann. Int. Med.-1977.-Vol.87.-P.299-301.

54. Barraclogh M.A., Nilam F. Renální tubulární reabsorpce acetaminofenu po podání vasopresinu u člověka // Experimental.-1973.-Vol.29.-P.448-449.

55. Bobr W.T. Aspirin a acetaminofen jako složky analgetických kombinací // Arch. Int. Med., 1981, svazek 41/3 (spec.č.), str. 293-300.

56. Bobr W.T. Srovnání analgetických účinků acetaminofenu a kodeinu a jejich kombinací u pacientů s pooperační bolestí // Clin. Pharmacol. Ther.-1978.-Vol.23.-P. 108.

57. Beck D.H. a kol. Farmakokinetika a analgetická účinnost větší dávky rektálního acetaminofenu (40 mg/kg) u dospělých: dvojitě zaslepená, randomizovaná studie // Anesthesia and Analgesia.-2000.-Vol. 90 / 2.-P.431-6.

58. Bennett P.M. a kol. Metabolismus paracetamolu u předávkovaných pacientů // Br. J. Clin. Pharmacol., 1981, sv. 11.-P. 110-11.

59. Bennett P.N. a kol. Přenos paracetamolu, ampicilinu a kofeinu do mateřského mléka // Br. J. Pharmacol-1983-Vol.30 (Suppl.)-PS482.

60. Bennett W.M. a kol. Průvodce užíváním léků u dospělých pacientů s poruchou renálních funkcí // JAMA.-1973.-Vol.223.-P.991-7.

61. Benson G.D. Acetaminofen u chronického onemocnění jater // Clin.

62. Pharmacol. Ther., 1983, svazek 33, str. 95-101.

63. Bentur Y. Cohen O. Předávkování dipyronem // J. Toxicol. Clin. Toxicol, 2004, svazek 42 (3) str. 261-5.

64. Berg K.J. a kol. Akutní účinky paracetamolu na syntézu prostaglandinů a renální funkci u normálního člověka a u pacientů s renálním selháním // Clin. Nephrol.-1990.-Vol.34.-P.255-62.

65. Bernal M.L. a kol. Glutation reducido eritrocitario y tioeteres urinarios en ninos tratados con paracetamol // Anales Espanoles de Pediatria.-1993.-Vol.39.-P.501-5.

66. Berry F.N. a kol. Úleva od silné bolesti acetaminofenem v nové dávkové formulaci oproti propoxyfen hydrochloridu 65 mg a placebu. Srovnávací dvojitě zaslepená studie // Curr. Ther. Res.-1975.-Svazek 7.-P.361-8.

67. Beuhler M.C., Curry S.C. Falešně pozitivní hladiny acetaminofenu spojené s hyperbilirubinémií // Clin. Toxicol. (Phila) .- 2005.-Svazek 43 (3) .- S.167-70.

68. Billon A. a kol. Účinky derivátů celulózy a aditiv při přípravě rozprašovacím sušením aplikačních systémů acetaminofenu // Vývoj léčiv a průmyslová farmacie.-1999.-Vol.25 / l 1.-P. 1149-1156.

69. Bippi H., Frolich J.C. Účinky kyseliny acetylsalicylové a paracetamolu samostatně a v kombinaci na syntézu prostanoidů u člověka // Br. J. Clin. Pharmacol.-1990.-Vol.29.-P.3 05-310.

70. Blot W., McLaughlin J. GI krvácení ve vztahu k použití analgetik. // Světový gastroenterologický kongres. Vídeň, 1998 // Abstrakta. Digestion.-1998.-Vol.59 (Suppl. 3).-P.S207.

71. Boeljinga J.J. a kol. Interakce mezi paracetamolem a kumarinovými antikoagulancii // Lancet.-1982.-Vol.l.-P.506.

72. Bolanowska W., Gessner T. Lékové interakce: Inhibice glukuronidace acetaminofenu léky // J. Pharmacol. Exp.Ther.-1978.-Vol.206.-P.233-238.

73. Bonkowsky H.L. a kol. Chronický zánět jater a fibróza v důsledku nízkých dávek paracetamolu // Lancet.-1978.-Vol.l.-P.1016-18.

74. Bonkowsky J.L., Frazer J.K., Buchi K.F., Byington C.L. Užívání metamizolu latinskoamerickými imigranty: běžný a potenciálně škodlivý domácí lék // Pediatrics.-2002, Jun.-Vol.109 (6) .- S.98.

75. Botting R. Mechanismus účinku acetaminofenu: existuje cyklooxygenáza 3? // Klinická infekční onemocnění.-2000.-Vol.31 (Suppl. 5).-P.S202-210.

76. Botting R., Ayoub S.S. COX-3 a mechanismus účinku paracetamolu / acetaminofenu // Prostaglandiny Leukot Essent Fatty Acids.-2005, Feb.-Vol. 72 (2) .- S.85-87.

77. Bradley J.D. a kol. Srovnání protizánětlivé dávky ibuprofenu, analgetické dávky ibuprofenu a acetaminofenu při léčbě pacientů s osteoartrózou kolena // N. Engl. J. Med., 1991, svazek 325, str. 87-91.

78. Bradley J.D., Katz B.P., Brandt K.D. Závažnost bolesti kolena nepředpovídá lepší odpověď na protizánětlivou dávku ibuprofenu než na analgetickou léčbu u pacientů s osteoartrózou // Journal of Rheumatology.-200 l.-Vol.28 / 5.-P. 1073-1076.

79. Brandt K.D. The Role Analgesic in Management of Osteoarthritis Pain // American J. of Therapeutics. 2000. Vol.7 / 2.P.75 91.

80. Brandt K.D., Mazzuca S.A., Buckwalter K.A. Acetaminofen, stejně jako konvenční NSAID, může snížit synovitidu u osteoartritických kolen // Rheumatology (0xford). - 2006, listopad-svazek 45 (11) .- str. 1389-94.

81. Bridger S. a kol. Úmrtí na otravu paracetamolem nízkou dávkou // BMJ.-1998.-Vol.316.-P. 1724-1725.

82. Brodie B.B., Axelrod J. Osud acetanilidu u člověka // J. Pharmacol. Exp. Ther.-1948.-Vol.94.-P.29-38.

83. Brodie B.B., Axelrod J. Osud acetofenetidinu (fenacetinu) u člověka a metody pro odhad acetofenetidinu a jeho metabolitů v biologickém materiálu // J. Pharmacol. Exp. Ther.-1949.-Vol.97.-P.58-67.

84. Brown K.A., Coffins A.J. Působení nesteroidních protizánětlivých léků při migraci periferních leukocytů u lidí a potkanů ​​in vitro // Ann. Rheum. Dis.-1977.-Vol.36.-P.239-242.

85. Brune K. a kol. Ptačí mikrokrystalická artritida. II. Centrální versus periferní účinky salicylátu sodného, ​​acetaminofenu a kolchicinu // Agents Actions, 1974. Vol.43, S.27-33.

86. Brune K., Glatt M. Ptačí mikrokrystalická artritida. IV. Vliv salicylátu sodného, ​​acetaminofenu a kolchicinu na invazi leukocytů a uvolňování enzymů in vivo // Agents Actions.-1974.-Vol.4.-P. 101-107.

87. Buchanan N., Moodley G.P. Interakce mezi chloramfenikolem a paracetamolem // Br. Med. J.-1979.-Vol.2.-P.307-308.

88. Byer A.J. a kol. Předávkování acetaminofenem ve třetím trimestru těhotenství // JAMA.-1982.-Vol.247.-P.3114-3115.

89. Camu F., Van de Velde A., Vanlersberghe C. Nesteroidní protizánětlivé léky a paracetamol u dětí // Acta Anaesthesiologica Belgica.-2001.-Vol. 52/1.-P. 13-20.

90. Caravati E.M. Neúmyslné požití acetaminofenu u dětí a potenciál hepatotoxicity // Journal of Toxicology. Klinická toxikologie.-2000.-Vol.3 8/3.-P.291 -296.

91. Caravati E.M. a kol. Bezpečnost dětského předávkování acetaminofenem // Annals of Emergency Medicine.-2001.-Vol.37 / 1.-P.l 14-116.

92. Castaneda-Hemandez C. a kol. Farmakokinetická / farmakodynamická analýza interakce mezi acetaminofenem a kofeinem // Proc.West. Pharmacol.-1992.-Vol.35.-P.5-9.

93. Catti A., Monti T. Léčba kojenců s akutními záněty horních cest dýchacích. Dvojitě slepé srovnání čípků s nimesulidem a paracetamolem // Clin. Zkoušky. J.-1990.-Vol.27.-P.327-335.

94. Chakrabarti A.K., Lloyd G.H. Hrubé předávkování paracetamolem s uzdravením // Practitioner.-1973.-Vol.210.-P.408-411.

95. Chan A. T., Manson J. E., Albert C. M. a kol. Nesteroidní protizánětlivé léky, acetaminofen a riziko kardiovaskulárních příhod // Circulation.-2006, Mar. 28.-sv. 13 (12) .- str. 1578-87.

96. Chern I. a kol. Je bezpečné podávat acetaminofen alkoholikům. Metabolická studie // Veterinary and Hum. Toxikologie, 1993, svazek 6, str. 278-284.

97. Chiou W.L. Odhad jaterního first-pass efektu acetaminofenu u lidí po perorálním podání // J. Pharm. Sci.-l 975.-svazek 64.-P. 17341735.

98. Clark E., Plint A. C., Correll R., et al. Randomizovaná, kontrolovaná studie acetaminofenu, ibuprofenu a kodeinu pro úlevu od akutní bolesti u dětí s muskuloskeletálním traumatem // Pediatrics.-2007, Mar.-Vol. 119 (3) .- S.460-467.

99. Clark J.H. a kol. Fatální toxicita acetaminofenu u 2letého dítěte // J. Indiana State Mod. Assoc.-1983.-Vol.76.-P.832-835.

100. Clark R. a kol. Poškození jater a smrt z předávkování paracetamolem // Lancet.-1973.-Vol.l.-P.56-59.

101. Clark W.G. Antipyretické účinky acetaminofenu a salicylátu sodného na endotoxinem indukovanou horečku u koček // J. Pharmacol. Exp. Ther.-1970.-Sv.-175.-P.469-475.

102. Clark W.G., Alderdice M.T. Inhibice horečky vyvolané leukocytárními pyrogeny intracerebroventrikulárním podáváním salicylátu a acetaminofenu u kočky // Proc. Soc. Exp. Biol., 1972, svazek 140, str. 339-403.

103. Nachlazení, kašel, alergie, bronchodilatační a antiastmatické léčivé přípravky pro volně prodejné humánní použití: předběžná závěrečná monografie pro volně prodejné přípravky. Federální rejstřík 52.30042-30056. 31898-31914,1987; 50.22202241.1985.

104. Cranswick N., Coghlan D. Účinnost a bezpečnost paracetamolu u dětí: Prvních 40 let // American J. of Therapeutics.-2000.-Vol. 7 / 2.-P. 123-35.

105. Critchley J.A. Prescott L. Metabolismus paracetamolu u těžkých pijáků // Br. J. Clin. Pharmacol.-1982.-Vol.3-P.276-277.

106. Daly F.F., Dart R.C., Prescott L.F. Náhodné předávkování paracetamolem a fulminantní jaterní selhání u dětí // Medical journal of Australia, Nov.20.-2000.-Vol. 173 (10) .- S.558-560.

107. Daly FF, O "Malley GF, Heard K. et al. Prospektivní hodnocení opakovaného supraterapeutického požití acetaminofenu (paracetamolu) // Ann. Emerg. Med.-2004, Oct.-Vol. 44 (4).-P. 393-398.

108. Damen L., Bruijn J.K., Verhagen A.P. a kol. Symptomatická léčba migrény u dětí: systematický přehled studií medikace // Pediatrics.-2005, Aug.-Vol. 116 (2) .- S.295-302.

109. D "Arcy P. F. Drogové interakce s perorálními antikoncepčními prostředky // Drug Intell. Clin. Pharm.-1986.-Vol.20.-P.353-362.

110. Dart R.C. a kol. Léčba bolesti nebo horečky paracetamolem (acetaminofenem) u alkoholických pacientů: Systemic Review // American J. of Therapeutics.-2000.-Vol. 7 / 2.-P.l 15-123.

111. Dart R.C., Erdman A.R., Olson K.R. a kol. Americká asociace toxikologických center. Otrava paracetamolem: doporučení pro mimonemocniční léčbu založená na důkazech // Clin. Toxicol. (Phila) .- 2006.-svazek 44 (1) .- str.1-18.

112. Dascombe M.J., Milton A.S. Účinky cyklického adenosin-3,5-monofosfátu v mozkomíšním moku při termoregulaci a horečce // J. Physiology.-1975.-Vol. 250.-P. 143-60.

113. Davis M. a kol. Metabolismus paracetamolu po terapeutických a hepatotoxických dávkách u člověka // J. Int. Med. Res., 1976, svazek 4 (Suppl.) P. S40-45.

114. Davis K.M., Esposito M.A., Meyer B.A. Orální analgezie ve srovnání s intravenózní analgezií kontrolovanou pacientem pro bolest po porodu císařským řezem: randomizovaná kontrolovaná studie // Am. J. Obstet. Gynecol., duben 2006, svazek 194 (4) str. 967-971.

115. Den R.O. a kol. Pozice paracetamolu ve světě analgetik // American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7 / 2.-P.51-55.

116. Deery S., Loke Y.K. Riziko gastrointestinálního krvácení při dlouhodobém užívání aspirinu: metaanalýza // BMJ.-2000.-Vol.N7270.-P.l 183-1186.

117. De Haro L. a kol. Náhodné požití paracetamolu ve formě dětského sirupu (Efferalgan). Zkušenosti Marseille Poison Control Center v roce 1998 // Therapie.-1999.-Vol.54 / 6.-P.771-773.

118. Dhiwakar M., Brown P.M. Jsou adjuvantní terapie pro tonzilektomii založeny na důkazech? // J. Laryngol. 0tol.-2005, srpen-svazek 1 19 (8).-str.614-619.

119. Dordoni B. a kol. Snížení absorpce paracetamolu aktivním uhlím a cholesteraminem: možné terapeutické opatření // Br. Med. J.-1973.-svazek 3.-str.86-87.

120. Dougall J.R. a kol. Absorpce paracetamolu z Paramaxu, Panadolu a Solpadeinu // Br. J. Clin. Pharmacol., 1983, svazek 15, str. 487-489.

121. Draganov P., Durrence H., Cox C., Reuben A. Alkohol-acetaminofenový syndrom. Ohroženi jsou i mírní společenští pijáci // Postgrad Med.-2000.-Vol. 107 / 1.-P. 189-195.

122. Dray A. a kol. Bradykininem indukovaná aktivace nociceptorů: receptorové a mechanické studie na preparaci míšního ocasu novorozence potkana in vitro // Br. J. Pharmacology-1992.-Sv. 107.-P. 1129-1134.

123. Úvodník. Hepatotoxicita paracetamolu // Lancet.-l975.-Vol.2.-P.l 189-1191.

124. Edwards O.M. a kol. Paracetamol a poškození ledvin // Br. Med. J.-1971, - díl 2.-P.87-89.

125. Eisner E. V., Shahidi. N.T. Imunitní trombocytopenie způsobená metabolitem léku // New Eng. J. Med., 1972, svazek 287, str. 376-381.

126. Elkind A.H. Srovnání Esgicu a kombinace butalbital / kofein / aspirin v léčbě tenzní bolesti hlavy // Adv. Ther.-1989.-Sv. 6.-S.207-12.

127. Eneli I., Sadri K., Camargo C. Jr., Barr R. G. Acetaminofen a riziko astmatu: epidemiologické a patofyziologické důkazy // Chest.-2005, Feb.-Yol. 127 (2) .- S. 604-612.

128. Epstein M.M. a kol. Inhibice metabolismu paracetamolu isoniazidem // Br. J. Clin. Pharmacol., 1991, svazek 31, str. 139-142.

129. Erlewyn-Lajeunesse M.D., Coppens K., Hunt L.P. a kol. Randomizovaná kontrolovaná studie kombinovaného paracetamolu a ibuprofenu na horečku // Arch Dis Child.-2006, květen-Vol. 91 (5) .- S.414-6.

130. Fairbrother J.E. Acetaminofen z „Analytických profilů léčivých látek“. Ed. Klaus Florey, hospoda. Academic Press. New York a Londýn.-1974.-Vol.3.-P. 107-109.

131. Farid N.R. a kol. Hemodialýza při sebeotravě paracetamolem // Lancet.-1972.-Vol.2.-P.396-398.

132. Feldberg W. a kol. Vliv pyrogenních antipyretik na aktivitu prostaglandinů v distální C.S.F. neanestetizovaných koček // J. Physiol. (Londýn.). - 1973.-svazek 234.-str. 279-303.

133. Feldberg W., Grupta K.P. Pyrogenní horečka a prostaglandinům podobná aktivita v mozkomíšním moku // J. Physiol. (Londýn.). 1973. svazek 228. str. 41-53.

134. Feldman S. Biologická dostupnost acetaminofenových čípků // Am. J. Hosp. Pharm.-1975.-Svazek 32.-P. 1173-1175.

135. Fernandez E., Femandez-Brio A.C. Toxicita acetaminofenu // New Eng. J. Med., 1977, svazek 296, str. 577.

136. Ferreira S.N. a kol. Centrální a periferní antianalgetický účinek léků podobných aspirinu // European J. of farmacology.-1978.-Vol.53.-P.39-48.

137. Findlay J.W.A. a kol. Analgetika v mateřském mléce a plazmě // Clin. Farmacol. Ther.-1981.-Vol.29.-P.625-633.

138. Fischer H.B., Simanski C, J. Systematický přehled specifický pro postup a konsenzuální doporučení pro analgezii po totální náhradě kyčelního kloubu // Anesthesia.-2005, Dec.-Vol. 60 (12) .- P.l 189-1202.

139. Fontana R. J., Quallich L. G. Akutní jaterní selhání // Current Opinion in Gastroenterology.-2001.-Vol.17 / 3.-P.291-298.

140. Forrest J.A.M. a kol. Antipyrin, paracetamol a eliminace lignokainu při chronickém onemocnění jater // Br. Med. J.-1977.- Vol. L.-P. 1384-1387.

141. Forrest J.A.M. a kol. Metabolismus paracetamolu u chronického onemocnění jater // Eur J. Clin. Pharmacol.-1979.-Sv. 15.-S.427-431.

142. Gaudreault P. a kol. Farmakokinetika a klinická účinnost intrarektálního roztoku acetaminofenu // Can. J. Anaesth.-1988.-svazek 35.-P. 149-152.

143 Gaziano J.M., Gibson C.M. Potenciál pro lékové interakce u pacientů užívajících analgetika pro mírnou až střední bolest a nízké dávky aspirinu pro kardioprotekci // Am. J. Cardiol.-2006, 8. květen-svazek 97 (9A).-str.23-29.

144. Gazzard B.G. a kol. Vazba paracetamolu na plazmatické proteiny u člověka a prasete // J. Pharm. Pharmacol.-1973.-Vol.25.-P.964-967.

145. Gelgor L. et al Účinky systémových nesteroidních protizánětlivých léků na nocicepci během ischemie ocasu a na reperfuzní hyperalgezii u potkanů ​​// British Journal of Pharmacology., 1992.-Vol. 105.-S.412-416.

146. Gelotte C.K., Auiler J.F., Lynch J.M. a kol. Dispozice acetaminofenu v dávce 4, 6 a 8 g / den po dobu 3 dnů u zdravých mladých dospělých // Clin. Pharmacol. Ther.-2007, červen-svazek 81 (6).-str. 840-848.

147. Gianotti A. Oxidace LDL cholesterolu a acetamenofen // European Journal of Laboratory Medicine-1999.-Vol. 7 / 2.-P.99.

148. Gill R.Q., Sterling R.K. Akutní selhání jater // Journal of Clinical Gastroenterology.-2001.-Vol.33 / 3.-P. 191-198.

149. Gillette J.R. a kol. Aktivní produkty fetálního metabolismu léčiv // Clin. Pharmacol. Ther.-1973.-sv. 14.-S.680-692.

150. Girre C. a kol. Zvýšený metabolismus acetaminofenu u chronicky alkoholických pacientů // Alcoholism: Clinical and Experimental Research.-1993.-Vol.17.-P. 170-173.

151. Glenn E.M. a kol. Protizánětlivé a PG-inhibiční účinky fenacetinu a acetaminofenu // Agents Actions.-1977.-Vol.7.-P.513-516.

152. Glynn J. P., Bastian. W. Vylučování paracetamolu slinami u člověka // J. Pharm. Pharmacol.-1973.-svazek 25.-P. 420-421.

153. Gordon M.J. a kol. Vliv ethanolu, kyseliny acetylsalicylové, acetaminofenu a síranu železnatého na propustnost žaludeční sliznice u člověka // Surgery.-1974.-Vol.3.-P.405-412.

154. Goulding R. Hepatotoxická dávka paracetamolu // Lancet.-1977.-Vol.2.-P.358-359.

155. Granholt A., Thune P.O. Urticaria og angioodem indusert av antiflogistika konzerveringsmider og favesoffer i matvarer og tabletter // T. Norske. Lageforen.-1975.-N95.-P.20-22.

156. Greaves M. W., McDonald-Gibson W. J. Protizánětlivá činidla a biosyntéza prostaglandinu // Br. Med. J.-1972.-N3.-P.527.

157. Green K. a kol. Výrazné snížení in vivo syntézy prostacyklinu u lidí acetaminofenem (paracetamolem) // Piostaglandins.-1989.-Vol.37.-P.311-315.

158. Gregoire N., Hovsepian L., Gualano V. a kol. Bezpečnost a farmakokinetika paracetamolu po intravenózním podání 5 g během prvních 24 hodin s počáteční dávkou 2 g // Clin. Pharmacol. Ther.-2007, březen-sv.-81 (3).-P. 401-405

159. Grundmann U., Wornle C., Biedler A. et al. Účinnost neopioidních analgetik parekoxibu, paracetamolu a metamizolu k úlevě od pooperační bolesti po lumbální mikrodiscektomii // Anesth. Analg.-2006, červenec-svazek 103 (1).-S.217-222.

160. Gryglewski R.J. a kol. Citlivost na aspirin: jiné léky // Ann. Internovat. Med.-1974.-Vol.82.-P.286-287.

161. Gulati P.O., Dizvi S.N.A. Akutní reverzibilní selhání ledvin u sourozenců s deficitem G-6 PD // Postgrad. Med. J. 1976. Vol.52 S.83-5.

162. Gustafsson B. a kol. Jamforande toleransstudie med suppositoner av paracetamol ochplacebo // Lakartidningen.-1979.-N76.-P.1631-1632.

163. Hahn T.W. a kol. Vysoké dávky rektálního a perorálního acetaminofenu u pooperačních pacientů Koncentrace v séru a slinách // Acta Anaesthesiologica Scandinavica.-2000.-Vol.44 / 3.-P.302-306.

164. Hala R.C. a kol. Účinek desmethylimipraminu na absorpci alkoholu a paracetamolu // Postgrad. Med. J.-1976.-svazek 52.-P. 129-142.

165. Hamlyn A.N. a kol. Funkce a struktura jater u pacientů, kteří přežili otravu paracetamolem. Následná studie sérových žlučových kyselin a histologie jater // Am. J. Dig. Dis.-1977.-Vol.22.-P.605-10.

166. Hamlyn A.N. a kol. Testy jaterních funkcí a histologie u pacientů, kteří přežili akutní otravu paracetamolem (acetaminofenem) // Gut.-1975.-Vol.16.-P.383.

167. Hantson Ph. a kol. Hodnocení schopnosti paracetamolu produkovat chromozomové aberace u člověka // Mutation Research.-1996.-Vol.368.-P.293-300.

168. Harrison P.M. a kol. Sériový protrombinový čas jako prognostický indikátor u paracetamolem indukovaného fulminantního jaterního selhání // Br. Med. J.-1990.-Svazek -301.-P.964-946.

169. Hawkey C J., Wight N. J. NSAID a gastrointestinální komplikace.-LSC, Londýn.-2001.-P.l-56.

170. Hawton K., Simkin S., Deeks J. a kol. Legislativa Spojeného království pro analgetická balení: před a po studii dlouhodobého účinku na otravy // BMJ.-2004, Nov.6.-Vol.329 (7474) .- S.1076.

171. Záhlaví R.C. a kol. Závislost absorpce paracetamolu na rychlosti vyprazdňování žaludku // Br. J. Pharmacol., 1973, svazek 47, str. 415-421.

172. Hedges A. et al. Srovnání absorpce šumivých přípravků paracetamolu a penicilinu V (fenoxymethylpenicilin) ​​s pevnými dávkovými formami těchto léčiv // J. Clin. Pharmacol., 1974, svazek 14, str. 363-368.

173. Hedges A., Kaye C.M. Srovnání absorpce dvou přípravků paracetamolu // J. Int. Med. Res.-1973.-Vol.l.-P.548-550.

174. Henderson N. C., Pollock K. J., Frew J. a kol. Kritická role c-jun (NH2) terminální kinázy v paracetamolem indukovaném akutním jaterním selhání // Gut.-2007, Jul.-Vol. 56 (7) .- S.982-90.

175. Henriques C.C. Citlivost na paracetamol a fixní dermatitida // JAMA.-1970.-N214.-P.25-36.

176. Hepner G.W., Vesell E.S. Kvantitativní hodnocení funkce jater analýzou dechu po perorálním podání "C-aminopyrinu // Ann. Int. Med.-1975.-Vol. 83.-P.632-8.

177. Herd B. a kol. Vliv věku na glukuronidaci a sulfataci paracetamolu frakcemi lidských jater // Br. J. Clin. Pharmacol., 1991, svazek 32, str. 768-70.

178. Hersh E. V., Moore P. A., Ross G. L. Volně prodejná analgetika a antipyretika: Kritické posouzení // Klinické. Terapeutika.-2000.-Sv. -22 / 5.-P.500-548.

179. Hinson J.A., Reid A.B., McCullough S.S., James L.P. Hepatotoxicita vyvolaná acetaminofenem: role metabolické aktivace, reaktivní formy kyslíku/dusíka a přechod mitochondriální permeability // Drug Metab Rev.-2004, říjen-svazek 36 (3-4) .- str. 805-822.

180. Hinsberg O., Treupel G. Uber die physiologische Wirkung des p-aminophenols und einige Derivate desselben // Arch. Exp. Pathol. Pharmacol.-1893.-N33.-P.216-250.

181. Hisnberg O., Kast A. Uber die Wirkung des Acetophenetidins // Center. Med., Wiss., Berlín.-1887.-N25.-P. 141-148.

182. Hoensch H.P. a kol. Enzyminduktion der Leber durch chronischen alcoholismus als risikofaktor der hepatotoxizitat // Zeitschrift fur Gastroenterologie. 1984. Vol.22.-P.l-8.

183. Hoogewijs J. et al. Prospektivní, otevřená, jednoduše zaslepená, randomizovaná studie porovnávající čtyři analgetika v léčbě periferního poranění na oddělení urgentního příjmu // European journal of urgent medicine.-2000.-Vol.7 (2) .- P.l 19-123.

184. Hopkinson J.H. a kol. Acetaminofen (500 mg) versus acetaminofen (325 mg) pro úlevu od bolesti u pacientů s epiziotomií // Curr. Ther. Res.-1974.-N16.-P.194-200.

185. Hopkinson J.H. a kol. Acetaminofen versus propoxyfen hydrochlorid pro úlevu od bolesti u pacientů s epiziotomií // J. Clin. Pharmacol., 1973, N13, P. 251-263.

186. Houry D., Ernst A., Weiss S., Ledbetter M. Ketorolac versus acetaminofen pro léčbu akutní horečky na pohotovosti // Southern Medical Journal.-1999.-Vol.92 / 12.-Pl 171-1173 ...

187. Houston B., Levy G. Biotransformační interakce u člověka. Vi. Acetaminofen a kyselina askorbová // J. Pharm. Sci., 1976, svazek 65, str. 1218-1221.

188. Howell T. K. Paracetamolem indukované fulminantní jaterní selhání u dítěte po 5 dnech terapeutických dávek // Pediatric Anesthesia-2000.-Vol, 10 / 3.-P.344-345.

189. Hunskaar S. a kol. Formalínový test u myší, užitečná technika pro mírná analgetika // Journal of Neuroscience Methods.-1985.-N14.-P.69-76

190. Hunter J. Studie antipyretické terapie v současném použití // Arch. Dis. Dítě.-1973.-N.48.-P.313-315.

191. Ibanez L., Vidal X., Ballarin E., Laporte J.R. Populační agranulocytóza vyvolaná léky // Arch. Internovat. Med.-2005, 25. dubna-Vol. 165 (8) .- S.869-74.198. IMS International.-1997.199. IMS International.-1998.200. IMS Rusko OTC.-2006.

192. Ipp M.M. a kol. Acetaminofenová profylaxe nežádoucích účinků po očkování kojenců vakcínou proti záškrtu, černému kašli, tetanu a dětské obrně // Pediatr. Infikovat. Dis. J.-1987.-Svazek 6.-P.721-5.

193. Isbister G. a kol. Dětská otrava paracetamolem // Archives of Pediatrics and Adolescent Medicine. 2001. Vol. 155/3. S.417-418.

194. Itoh H., Nagano T., Hayashi T., Takeyama M. Ranitidin zvyšuje biologickou dostupnost acetaminofenu inhibicí glukuronidace prvního průchodu u člověka // Pharm. Pharmacol. Komun.-2000.-Vol.6 / ll.-S.495-500.

195. Ivey K.J. a kol. Účinek paracetamolu na žaludeční sliznici // Br. Med. J.-1978.-Sv.l.-P. 1586-1588.

196. Jacqz-Aigrain E. Acetaminofen by měl zůstat lékem první volby pro léčbu horečky u dětí // Archives de Pediatrie.-2000.-Vol.7 / 3.-P.231-3.

197. Jaffe J.M. a kol. Účinek dietních složek na GI absorpci tablet acetaminofenu u člověka // J. Pnarm. Sci.-197L-svazek 60.-P. 1646-1650.

198. James O. a kol. Poškození jater po předávkování paracetamolem. Srovnání jaterních testů, sérových žlučových kyselin nalačno a histologie jater // Lancet.-1975.-Vol.2.-P.579-581.

199. Jayasinghe K.S.A. a kol. Je vylučování paracetamolu žlučí u člověka významné? // Br. J. Clin. Pharmacol.-1986.-Vol.22.-P.363-366.

200 Jenkins. C. Doporučení pro lidi s astmatem // American J. of Therapeutics. 2000. Vol.7.N2.P.55-63.

201. Johnson G.K., Tolman K.Q. Chronické onemocnění jater a acetaminofen // Ann. Int. Med.-1977.-Vol.87.-P.302-304.

202. Johnson.D.P. Paracetamolem indukovaná nekróza jater s normálním dávkováním // Postgrad.-1981.-Vol. 4.-P. 118-119.

203. Jollow D.J. a kol. Acetaminofenem indukovaná nekróza jater II. Role ko-valentní vazby in vivo // J. Pharmacol., 1973, svazek 87, str. 195-202.

204. Jollow O.J. a kol. Nekróza jater vyvolaná acetaminofenem. Vi. Metabolická dispozice toxických a netoxických dávek acetaminofenu //

205. Farmakologie 1974. Sv. 12.-S.251-271.

206. Jones A.F. a kol. Hypofosfatémie a fosfaturie při otravě paracetamolem // Lancet.-1989.-N2.-P.608-609.

207. Jurna I. Zentrale analgetishe Wirkungen nichtsteroidaler Antirheumatika (NSAR) // Zeitschrifi fur Rheumatolgie. 1991. Vol.50. S.7-13.

208. Kalatzis E. Reakce acetaminofenu ve farmaceutických lékových formách: jeho navrhovaná acetylace kyselinou acetilsalicylovou // J. Pharm. Sci., 1970, svazek 59, str. 193-196.

209. Kammer M., Mehlhaus N. Biologická dostupnost kodeinu a paracetamolu po perorálním a rektálním podání // Fortschr. Mad.-1984.-Vol.102.-P.173-8.

210. Kasper C.K., Rappaport S.I. Doba krvácení a agregace krevních destiček po analgetiku při hemofilii // Ann. Int Mod.-1972.-N77.-P. 189-193.

211. Kearns G.L. a kol. Absence farmakokinetické interakce mezi chloramfenikolem a acetaminofenem u dětí // J. Pedintr.-1985.-N107.-P.134-139.

212. Keays R. a kol. Intravenózní acetylcystein ​​v paracetamolem indukovaném fulminantním selhání jater: prospektivní kontrolovaná studie // Br. Med. J.-1991.-Vol.303.-P.1026-1029.

213. Keinanen M. a kol. Antipyretická terapie: Srovnání rektální a perorální terapie // Eur. J. Clin. Pharmacol.-1977.-svazek 2.-P.77-80.

214. Kerr O. Fenacetinová nefropatie // Br. Med. J.-1970.-Vol.4.-P.363-364.

215. Koch-Weser J. Acetaminofen // New Eng. J. Med., 1976, svazek 295, str. 1297-1300.

216. Kornberg A., Polliack A. Paracetamolem indukovaná trombocytopenie a hemolytická anémie // Lancet.-1978.-Vol.2.-P.l 1-19.

217. Kruze D. a kol. Účinky antirevmatik na katepsin B z hovězí sleziny // Z. Rheumatol.-1976.-N35.-P.95-102.

218. Kramer M.S. a kol. Rizika a přínosy paracetamolové antipyrézy u malých dětí s horečkou předpokládaného virového původu // Lancer.-1991.-N337.-P.591-594.

219. Kuehl F.A. et af. Role prostaglandin endoperoxidu PCG v zánětlivém procesu // Nature.-1977.-Vol. 265.-P. 170-173.

220. Kumar N.P. a kol. Eliminace paracetamolu slinami u pacientů s městnavým srdečním selháním // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol., 1987, sv. 14.-S.731-734.

221. Kurth T., Hennekens C. H., Sturmer T. a kol. Analgetické použití a riziko hypertenze u zdánlivě zdravých mužů // následné Arch. Internovat. Med.-2005, 12. září-sv. 165 (16) .- str. 1903-1909.

222. Lall S.B., Paul R. Otrava paracetamolem u dětí // Indian Journal of pediatrics, May-Jun.-1998.-Vol. 65 / 3.-P.393-400.

223. Lambert G.H. a kol. Účinky podávání acetaminofenu na hladiny glutathionu ve fetálních játrech, placentě a játrech matky u myší // Fed. Proc.-1975.-N34.-P.774.

224. Lanza F.J. a kol. Účinek acetaminofenu na poškození lidské žaludeční sliznice způsobené ibuprofenem. Gut.-1986.-Vol.27.-P.440-443.

225. Lanza F.L., Codispoti J.R., Nelson E.B. Endoskopické srovnání gastroduodenálních poranění s volně prodejnými dávkami ketoprofenu a acetaminofenu // Am.J. Gastroenterol.-1998.-Vol.93.-P. 1051-1054.

226. Laska E.M. a kol. Kofein jako analgetický adjuvans // JAMA.-1984.-Vol.251.-P.1711-1718.

227. Lauterburg B.H. Analgetika a glutathion // Amer. J. Ther.-2002.-Vol.9.-P.225-233.

228. Lee P. a kol. Terapeutická účinnost paracetamolu u revmatoidní artritidy // Int J. CIin. Pharmacol.-1975.-Sv.II.-P.68-75.

229. Lee S.M., Cho T.S., Kim D.J., Cha Y.N. Ochranný účinek ethanolu proti hepatotoxicitě vyvolané acetaminofenem u myší: role NADH: chinonreduktáza // Biochem. Pharmacol., listopad 1999. 15.-svazek 58 (10) .- str. 1547-55

230. Lee W.M. Akutní jaterní selhání // Clinical Perspectives in Gastroenterology.-2001.-Vol.4 / 2.-P.101-10.

231. Lee C., Straus W. L., Balshaw R. a kol. Srovnání účinnosti a bezpečnosti nesteroidních protizánětlivých činidel versus acetaminofen při léčbě osteoartrózy: metaanalýza // Arthritis Rheum.-2004, Oct.l 5.-Vol.51 (5) .- S.746-54 ...

232. Lesko S.M., Mitchell A.A. Hodnocení bezpečnosti pediatrického ibuprofenu: randomizovaná klinická studie založená na praktickém lékaři // JAMA.-1995.-Vol.273.-P.929-33.

233. Levin H.M. a kol. Acetaminofen s kodeinem k úlevě od silné bolesti u pacientek po porodu // Curr.Ther.Res.-1974.-Vol.16.-P.921-7.

234. Levy G. Srovnávací systémová dostupnost acetaminofenu při perorálním podávání jako takového a jako acetofenetidin // J. Pharm. Sci.-1971.-Svazek 60.-P. 499-500.

235. Levy G. a kol. Farmakokinetika acetaminofenu u lidského novorozence: Tvorba acetaminofenu giukoronidu a sulfátu ve vztahu ke koncentraci bilirubinu v plazmě a vylučování kyseliny D-glukarové // Pediatrics.-1975.-Vol.55.-P.818-25.

236. Levy G. a kol. Důkaz placentárního přenosu acetaminofenu // Pediatrics.-1975.-N55.-P.895.

237. Levy G., Regardh I. G. Lékové biotransformační interakce u člověka. V. Acetaminofen a kyselina salicylová // J. Pharm. Sci. 1983.-N60.-P.608-611.

238. Levy M., Brune K., Zylber-Katz E. et al. Prostaglandiny mozkomíšního moku po systémovém příjmu dipyronu // Clin. Pharmacol. Ther.-1998, červenec-svazek 64 (1).-P. L 17-122.

239. Lewis K. a kol. Vliv profylaktického podávání acetaminofenu na reakce na očkování DTP // Am. J. Dis. Dítě. 1988. svazek 42. s. 62-65.

240. Lieh-Lai M.W. a kol. Metabolismus a farmakokinetika acetaminofenu u těžce otráveného malého dítěte // J. Pediat. 1984. Vol. 105.-P. 125-128.

241. Lipton R.B., Baggish J.S., Stewart W.F. a kol. Účinnost a bezpečnost acetaminofenu při léčbě migrény: výsledky randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, populační studie // Arch. Internovat. Med.-2000.-sv. 160 (22) .- S.3486-3492.

242. Liu ZX, Govindarajan S., Kaplowitz N. Vrozený imunitní systém hraje zásadní roli při určování progrese a závažnosti hepatotoxicity acetaminofenu // Gastroenterology.-2004, Dec.-Vol. 127 (6) .- S.1760- 1774.

243. Lokken P., Skjelbred P. Analgetické a protizánětlivé účinky paracetamolu hodnocené bilaterální orální chirurgií // Br. J. Clin. Pharmacol.-1980.-N10.-P.253-260.

244. Lowenthal D.T. a kol. Farmakokinetika eliminace acetaminofenu u anefrických pacientů // J. Pharmacol. Exp. Ther.-1976.-Vol.l96.-P.570-578.

245. Lozada E.S. a kol. Studie mechanismu účinku sulfonylmočovin a fenylacetamidů při zvýšení účinku vasopresinu // J. Clin. Endokrin.-1972.-N34.-P.704-712.

246. Lubowy W.C., Garrett R.J. Účinky aspirinu a acetaminofenu na fetální a placentární růst u potkanů ​​// J. Pharm. Sd.-1977.-Svazek 66.-P.l. 11-113.

247. Lum J.T., Wells P.G. Farmakologické studie o potenciaci teratogenity fenytoinu paracetamolem // Teratology.-1986.-Vol.33.-P.53-72.

248. Lyell A., Alexander S. Předávkování paracetamolem // Br. Med. J.-1971.-Vol.2.-P.713.

249. Lyng R.D. Test šesti chemikálií na embryotoxicitu pomocí slinných žláz plodu myší v kultuře // Teratologie.-1989.-Vol.39.-P.591-9.

250. MacKinnon H., Menon R.S. Reakce na acetaminofen // Kanada. Med. Doc. J. 1974. Vol. 110. S. 1237-9.

251. Makin A., Williams R. Současná léčba předávkování paracetamolem // B. J. z Clin. Pharm.-1994.-Svazek 48.-144-8.

252. Makin A., Williams R. Hepatotoxicita paracetamolu a konzumace alkoholu při úmyslném a náhodném předávkování // Měsíční časopis QJM of the Association of Physicians.-2000.-Vol. 93 / 6.-P.341-9.

253. Malmberg A.B., Yaksh T.L. Uvolňování prostoglandinu E2 vyvolané kapsaicinem v řezech míchy: relativní účinek inhibitorů cyklooxygenázy // European J. of Pharmocology. 1994. N271 P.293-299.

254. Manassa E. H., Hellmich S., Ronert M. a kol. Léčba bolesti po lipoplastice: studie 303 případů // Plast. Rekonstr. Surg.-2005, květen-svazek 115 (6) .- P. 1715-1721.

255. Manor E. et al. Masivní hemolýza způsobená acetaminofenem. Pozitivní stanovení přímým Coombsovým testem // JAMA.-1976.-Vol.236.-P.2777-2778.

256. Martin U. a kol. Dispozice paracetamolu a akumulace jeho glukuronidových a sulfátových konjugátů při opakovaném podávání u pacientů s chronickým selháním ledvin // Eur. J. Clin. Pharmacol., 1991, svazek 41, str. 43-6.268. Martinez C., Weidman

257. Massey T.E. a kol. Acetominofenem indukovaná hypotermie u myší: důkaz centrálního působení mateřské sloučeniny // Toxicology.-1982.-Vol.25.-P. 187-200.

258. Mistr D.R. Analgetická nefropatie spojená s paracetamolem // Proc. R. Soc. Med.-1973.-Vol.66.-P.904.

259. Matthew H. Akutní otrava, některé mýty a mylné představy // Br. Med. J.-1971.-Sv. 1.-S.519-522.

260. McElhatton P. R. a kol. Otrava paracetamolem v těhotenství: Analýza výsledků případů postoupených Teratologické informační službě Národní toxikologické informační služby // Hum. Exp. Toxicol.-1990.-Vol.9.-P. 147-53.

261. McGilveray I.J. a kol. (1971): Acetaminofen II. Srovnání fyziologické dostupnosti různých komerčních lékových forem // Kanada. J. Pharm. Sci.-1971.-N6.-P.38-42.

262. McKeever T.M., Lewis S.A., Smit H.A. a kol. Spojení acetaminofenu, aspirinu a ibuprofenu s respiračním onemocněním a funkcí plic // Am. J. Respir. Crit. Péče. Med.-2005, 1. květen-sv. 171 (9) 1. R.966-71.

263. McNicol E., Strassels S.A., Goudas L. a kol. NSAID nebo paracetamol, samostatně nebo v kombinaci s opioidy, na bolest způsobenou rakovinou // Cochrane Database Syst Rev.-2005, Jan. 25.- (1): CD005180.

264. McQuay H.J. a kol. Bremfenac, acetaminofen a placebo při ortopedické pooperační bolesti // Clin. Pharmacol. Ther.-1990.-N47.-P.760-766.

265. McQuay H.J. a kol. Ketorolac a acetaminofen pro ortopedickou pooperační bolest // Clin. Pharmacol. Ther.-1986.-N39.-P.89-93.

266. Mehta V., Langford R. M. Léčba akutní bolesti u pacientů závislých na opioidech // Anesthesia.-2006, Mar.-Vol. 61 (3) .- S.269-76.

267. Mehrotra T.N., Gupta S.K. Hemolytická anémie vyvolaná paracetamolem. Zpráva o případu // Indian J. Med. Sci.-1973-svazek 27-str.548-9.

268. Mering J. Beitrage zur Kenntniss def Antipyretica // Therap. Monatsschriffc.-1893.-Vol.7.-P.577.

269. Michálek-Sauberer A., ​​​​Heinzl H., Sator-Katzenschlager S.M. a kol. Peroperační aurikulární elektroakupunktura nemá žádný vliv na bolest a spotřebu analgetik po extrakci třetího moláru. // Anesth. Analg.-2007, březen-svazek 104 (3).-str.542-7.

270. Mieike C.H., Brinen A.F.H. Použití aspirinu nebo acetaminofenu při hemofilii // New Eng. J. Med.-1970.-svazek 282.-P. 1270.

271. Milam K.M., Byard J.L. Metabolismus, cytotoxidace a genotoxidace acetaminofenu v kultuře primárních hepatocytů potkanů ​​// Tox. Appl. Pharmacol., 1985, svazek 79, str. 342-347.

272. Miles F.K. a kol. Náhodné předávkování paracetamolem a fulminantní selhání jater u dětí // Med. J. Aust-1999, 1. listopad-svazek 71 (9).- str. 472-5.

273. Miller R.P. a kol. Kinetika eliminace acetaminofenu u novorozenců, dětí a dospělých // Clin. Pharmacol. Ther.-1976.-Vol.l9.-P.284-94.

274. Miller R.P., Fischer L.J. Vylučování acetaminofenu močí u potkanů ​​// J. Pharm. Sd 1974. svazek 63. str. 969-70.

275. Milton A.S., Wendlandt S. Účinky na tělesnou teplotu prostaglandinů řady A. E. a F. při injekci do třetí komory neanestetizovaných koček a králíků // J. Physiol. (Londýn.) 1971. N218. S.325-336.

276. Milton A.S., Wendlandt S. Možná role prostaglandinu E jako modulátoru regulace teploty v nervovém systému koček // J. Physiol.-1970.-Vol.207.-P.76-7.

277. Milton A.S., Wendlandt S. Účinky 4-acetamidofenolu (paracetamol) na teplotní odezvu krysy při vědomí na intracerebratovou injekci prostaglandinu E, adrenalinu a pyrogenu // J. Physiol. (Lond.). -1971.-Vol.217.-S.33-4.

278. Horníci J.O. a kol. Srovnání metabolismu paracetamolu u mladých dospělých a starších mužů // J. Clin. Pharmacol., 1988, svazek 35, str. 157-60.

279. Horníci J.O. a kol. Vliv pohlavních a perorálních antikoncepčních steroidů na metabolismus paracetamolu // Br. J. Clin. Pharmacol., 1983, N16, str. 503-509.

280. Horníci J.O. a kol. Metabolismus paracetamolu v těhotenství // Br. J. Clin. Pharmacol., 1986, N22, str. 359-362.

281. Mitchell J.R. a kol. Poškození jater vyvolané acetaminofenem. Ochranná role glutathionu u člověka a racionální terapie // Clin. Pharmacol. Ther.-1974.-Vol.16.-P.676-84.

282. Mitchell J.R. a kol. Acetaminofenem indukovaná nekróza jater IV. Ochranná role glutathionu // J. Pharmacol. Exp. Ther.-1973.-Svazek 87.-P.211-7.

283. Mitchell J.R. a kol. Nekróza jater vyvolaná acetaminofenem. I. Role metabolismu léčiv // J. Pharmacol. Exp. Ther.-1973.-sv. 187.-P. 185-94.

284. Mitchell M.C. a kol. Účinky perorálních antikoncepčních steroidů na metabolismus a eliminaci acetaminofenu // Clin. Pharmacol. Ther.-1983.-Vol.34.-P.48-53.

285. Moertel C.G. a kol. Srovnávací hodnocení prodávaných analgetik // New.Eng.J. Med.-1972.-N286.-P.813-815.

286. Mofredj A. et al. Hepatotoxicita terapeutických dávek paracetamolu u chronických abúzů alkoholu. Zpráva o dvou případech fulminantní hepatitidy u pacientů s cirhózou // Annales de Medecine Interne.-1999.-Vol.l50 / 6.-P.507-511.

287. Mucklow J.C. a kol. Environmentální faktory ovlivňující metabolismus paracetamolu v londýnských továrnách a kancelářských dělnících // Br. J. Clin. Pharmacol., 1980, sv. 10.- S.67-74.

288. Munsterhjelm E., Munsterhjelm N.M., Niemi T.T. a kol. Inhibice funkce krevních destiček acetaminofenem u zdravých dobrovolníků závislá na dávce // Anesthesiology.-2005, Oct.-Vol.103 (4) .- S.712-7.

289. Nanra R.S. a kol. Renální papilární nekróza u potkanů ​​produkovaná aspirinem, A.P.C. a další analgetika. Int symp. na pyelonefritidu, vezikoureterický reflux a renální papilární nekrózu. Melbourne, 16.-19.3.-1970.

290. Nanra R.S., Kincaid-Smith P. Papilární nekróza u krys způsobená aspirinem a směsmi obsahujícími aspirin // Br. Med. J.-1970.-Svazek 3.-P.559-61.

291. Neuberger J. a kol. Dlouhodobé požívání paracetamolu a onemocnění jater // J.R. Soc. Med.-1980.-svazek 73.-P.701-707.

292. Nimmo J. a kol. Farmakologická úprava vyprazdňování žaludku. Vliv propanfelinu a metotopramidu na absorpci paracetamolu // Br. Med. J.-1973.-Vol.l.-P.587-589.

293. Nimmo J. Vliv metoklopramidu na absorpci průvanu // Postgrad. Med J. 1973, svazek 49, str. 25-29.

294. Nimmo W.S. a kol. Inhibice vyprazdňování žaludku a absorpce léku narkotickými analgetiky // Br. J. Clin. Pharmacol.-1975.-svazek 2.-P.509-513.

295. Nimmo W.S. a kol. Absorpce paracetamolu a aspirinu od Safapym a Safapym Co // Br. J. Clin. Pharmacol.-1978.-svazek 7.-P. 219-220.

296. Notarianni L.J. a kol. Průchod paracetamolu do mateřského mléka a jeho následný metabolismus novorozencem // Br. J. Clin. Pharmacol.-1987.-Vol.24.-P.63-67.

297. Noth J. Terapie migrény // Deutsche Medizinische Wochenschrift.-2000.-Vol. 25 / 13.-P.408.

298. O "Brien J. R. et al. Srovnání účinku různých protizánětlivých léků na lidské krevní destičky // J. Clin. Path. 1970 Vol.23 P.522-525.

299. Nuttall S.L., Langford N.J., Kendall M.J. Časté užívání paracetamolu spojené s astmatem // Lancet.-2000.-Vol.355 / 9215.-P. 1648-9.

300. Oie S. a kol. Vliv hemodialýzy na kinetiku eliminace acetaminofenu u anefrických pacientů // Clin. Pharmacol. Ther.-1975.-Vol.18.-P.680-6.

301. Olstad O.A., Skjelbred P. Srovnání analgetického účinku kortikosteroidu a paracetamolu u pacientů s bolestí po orální chirurgii // Br. J. Clin. Pharmacol.-1986.-Vol.22.-P.437-42.

302. Oneta C.M. Ethanol a lékové interakce // Therapeutische Umschau.-2000.-Vol. 57 / 4.-P. 220-6.

303. Osborne N.J. a kol. Mezietnické rozdíly v glukuronidaci léků: Srovnání metabolismu paracetamolu u bělochů a Číňanů // Br. J. Clin. Pharmacol., 1991.-N32.-P.765-767.

304. Patiemo S.R. a kol. Studie schopnosti fenacetinu, acetaminofenu a aspirinu indukovat cytotoxicitu, mutaci a morfologickou transformaci v СЗНУ10Т provedla 8 myších embryonálních buněk // Rakovina. Res.-1989.-svazek 49.-P. 1038-44.

305. Pelissier T. a kol. Důkaz pro spinální tropisetronem inhibovaný antinociceptivní účinek paracetamolu // Fundamental and Clinical Pharmacology.-1994. N8.-P263.

306. Penna A., Buchanan N. Otrava paracetamolem u dětí a hepatotoxicita // Br. J. Clin. Pharmacol., 1991, svazek 32, str. 143-9.

307. Pereira L.M.M.B. a kol. Poměr koagulačního faktoru V a VII/V jako prediktory výsledku u paracetamolem indukovaného fulminantního jaterního selhání: vztah k dalším prognostickým ukazatelům // Gut.-1992.-Vol.33.-P.98-102.

308. Perucca E., Richens A. Dispozice paracetamolu u normálních subjektů au pacientů léčených antiepileptiky // Br. J. CSn. Pbaimacol.-1979.-Vol.7.-P.201-6.

309. Peura D.A. Alkohol, aspirin a neaspirinová NSAID // OTC analgetikum. Zvláštní zpráva.- 1996.-S.48-52

310. Pickering G., Loriot M.A., Libert F. a kol. Analgetický účinek acetaminofenu u lidí: první důkaz centrálního serotonergního mechanismu // Clin. Pharmacol. Ther.-2006, duben-svazek 79 (4).-str.371-378.

311. Piletta P. a kol. Centrální analgetický účinek acetaminofenu, ale ne aspirinu // Clin. Ptiaimacol. Ther.-1991.-N49.-P.350-354.

312. Porcheret M., Jordan K., Croft P. Primary Care Rhumatology Society. Léčba bolesti kolene u starších dospělých v primární péči: vývoj modelu péče založeného na důkazech // Revmatologie (0xford) .- 2007, duben-svazek 46 (4) .- str. 638-48.

313. Pottage A. et al. Absorpce aspirinu a paracetamolu u pacientů s achlorhydrií // J. Pharm. Pharmacol., 1974, svazek 26. P. 144 -5.

314. Poulin C. Prevence otravy paracetamolem // Lancet.-2000.-Vol. 355 / 9220.-P.2009-10.

315. Potter W.Z. a kol. Nekróza jater vyvolaná acetaminofenem. Korelace jaterní nekrózy, kovalentní vazby a deplece glutathionu u křečků // Pharmacology., 1974. Vol. 12.-P. 129-43.

316. Prescott L.F. a kol. Dispozice paracetamolu a metabolická kinetika u pacientů s chronickým selháním ledvin // Eur. J. Clin. Pharmaco.-1989.-Vol.36-P.291-7.

317. Prescott L.F. a kol. Plazma-paracetamolový poločas a jaterní nekróza hospitalizovaných pacientů s předávkováním paracetamolem // Lancet.-1971.-Vol.1.-P.519-22.

318. Prescott L.F. a kol. Srovnávací účinky paracetamolu a indometacinu na funkci ledvin u zdravých dobrovolnic // Br. J. Clin. Pharmacol.-1990.-Vol.29.P.403-12.

319. Prescott L.F. a kol. Intravenózní N-acetylcystein, léčba první volby při otravě paracetamolem // Br. Med. J.-1979.-N2.-P.1097-1100.

320. Prescott L.F. Hepatotoxická dávka paracetamolu // Lancet.-1977.-Vol.2-P.142.

321. Prescott L.F. a kol. Vliv velikosti částic na absorpci fenacetinu u člověka. Korelace mezi plazmatickými koncentracemi fenacetinu a účinky na centrální nervový systém // Clin. Pharmacol. Ther.-1970.-Nl 1.-P.496-504.

322. Prescott L.F. // Kritická bibliografická recenze paracetamolu. 1996.

323. Prescott L. F. Terapeutické neštěstí s paracetamolem Skutečnost nebo fikce? // American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7 / 2.-P.99-l 15.

324. Prescott L.F. Paracetamol: Past, Present, and Future // American J. of Therapeutics. 2000. Vol.7, N2.-P. 13 5-143.

325. Prescott L.F. Paracetamol, alkohol a játra // British Journal of Clinical pharmacology.-2000.-Vol.49 / 4.-P.291-301.

326. Prescott L.F., Wright M. Účinky poškození jater a ledvin na metabolismus a vylučování paracetamolu po předávkování. Farmakokinetická studie // Br. J. Pharmacol., 1973, svazek 49, str. 602-13.

327. Prince M.I., Thomas S.H.L., James O.F.W., Hudson M. Snížení výskytu těžké otravy paracetamolem // Lancet.-2000.-Vol. 3 55/9220.-P.2047-8.

328. Proudfoot A. T., Wright N. Akutní otrava paracetamolem // Br. Med. J.-1970.-Svazek 3.-P.557-8.

329. Raaflaub J., Dubach U.C. O farmakokinetice fenacetinu u člověka // Eur. J. Clin. Pharmacol.-1975.-Vol.8.-P.261-5.

330. Rahme E., Choquette D., Beaulieu M. a kol. J. Vliv edukační intervence praktického lékaře na léčbu osteoartrózy u starší populace // Am. J. Med.-2005, listopad-svazek 1 18 (11).-P. 1262-70.

331. Rahme E., Nedjar H. Rizika a přínosy inhibitorů COX-2 vs. neselektivní NSAID: převyšuje jejich kardiovaskulární riziko jejich gastrointestinální přínos? Retrospektivní kohortová studie // Revmatologie (0xford) .- 2007, Mar.-Yol. 46 (3) .- S.435-8.

332. Rashid M.U., Bateman D.N. Účinek intravenózního atropinu na vyprazdňování žaludku, absorpci paracetamolu, průtok slin a srdeční frekvenci u mladých a zdatných starších voluntů // Br. J. Clin. Pharmacol., 1990, svazek 30, str. 25-34.

333. Rawlings M.D. a kol. Farmakokinetika paracetamolu (acetaminofenu) po intravenózním a perorálním podání // Eur. J. Clin. Pharmacol.-1977.-Vol.ll.-P.283-6.

334. Raybum W. a kol. Pnarmakokinetika acetaminofenu: Srovnání mezi těhotnými a neotěhotnějícími ženami // Am. J. Obstet. Gynekol.-1986.-N155.-P. 1353-1356.

335. Přečtěte si R.B. a kol. Analýza faktorů odpovědných za pokračující úmrtnost po předávkování paracetamolem // Human Toxicol.- 1986.-Vol.5.-P.201-6.

336. Richter A., ​​​​Smith S. E. Biologická dostupnost různých přípravků paracetamolu // Br. J. Clin. Pharmacol., 1974, č. str. 495-498.

337. Riordan S. M., Williams R. Expozice alkoholu a hepatotoxicita vyvolaná paracetamolem // Addict Biol.-2002, duben-svazek 7 (2). 191-206.

338. Rogers S.M. a kol. Interakce paracetamolu s perorálními antikoncepčními steroidy: zvýšené plazmatické koncentrace ethinylestradiolu // Br. J. Clin. Pharmacol., 1987. N23.-P.721-725.

339. Rollins E.E. a kol. Acetaminofen: Potenciálně toxický metabolit tvořený lidskými fetálními a dospělými jaterními mikrozomy v izolovaných fetálních jaterních liniích // Science.-1979.-Yol. 205.-P. 1414-6.

340. Romero-Ferret C. Akutní orální toxicita paracetamolu u potkanů ​​a myší. Centre de Recherche Winthrop, Dijon. Údaje v souboru-1974.

341. Rowden A.K., Norvell J., Eldridge D.L., Kirk M.A. Aktualizace toxicity acetaminofenu // Med Clin North Am.-2005.-Nov.-Vol. 89 (6).-P. 1145-1159.

342. Ruffalo R.L., Thompson J.F. Cimetidin a acetylcystein ​​jako antidotum při předávkování acetaminofenem // South. Med. J.-1982.-Vol.75.-P.954-958.

343. Rygnestad T., Zahlsen K., Samdal F.A. Absorpce šumivých paracetamolových tablet ve srovnání s běžnými paracetamolovými tabletami u zdravých dobrovolníků // European Journal of Clinical Pharmacology.-2000.-Vol.56 / 2.-P.141-143.

344. Sachs G., Kowalsky S.F. Interakce acetaminofenu s cimetidinem a ranitidinem: Kritická analýza literatury // Adv. Ther.-1988.-Vol.5.-P.257-272.

345. Sachs CJ. Perorální analgetika pro akutní nespecifickou bolest // Am. Fam. Lékař.-2005, březen. 1-sv. 71 (5) .- str. 913-918.

346. Sahajwalla C.G., Ayres J.W. Farmakokinetika acetaminofenu při více dávkách // J. Pharm. Sci., 1991, svazek 80, str. 855-860.

347. Sarrell E. M., Wielunsky E., Cohen H. A. Antipyretická léčba u malých dětí s horečkou: acetaminofen, ibuprofen nebo oba střídající se v randomizované, dvojitě zaslepené studii // Arch. Pediatr. Adolesc. Med.-2006, únor-svazek 160 (2).-P. 197-202.

348. Sattler F.J. a kol. Acetaminofen nezhoršuje clearance zidovudinu // Ann. Int. Med.-1991.-Nl 14.-P.937-940.

349. Saunders J.B. a kol. Predikce výsledku otravy paracetamolem pomocí dechového testu 14C-aminopyrin // Br. Med. J. 1980. svazek 1. str. 279-80.

350. Scheinberg I.H. Trombocytopenická reakce na aspirin a acetaminofen // J. Med.-1979.-Vol.300.-P.678.

351. Schmidt A., Bjorkman S., Akeson J. Předoperační rektální diklofenak versus paracetamol pro tonzilektomii: účinky na bolest a ztrátu krve // ​​Acta anesthesiologica Scandinavica.-Jan.2001.-Vol.45 (l) .- S.48 -52.

352. Schmidt W.H. Bronchospasmus vyvolaný acetaminofenem. Jih // Střed. J.-1977.-N70.-P.590-612.

353. Schmidt L.E. Věk a sebeotrava paracetamolem // Gut.-2005, May.-Vol. 54 (5) .- S.686-90.

354. Segasothy M. a kol. Analgetická nefropatie spojená s paracetamolem // Aust. N.Z.J. Med.-1984.-N14.-P.23-6.

355. Seppala E. a kol. Srovnání účinků různých protizánětlivých léků na koncentrace prostanoidů v synoviální tekutině u pacientů s revmatoidní artritidou // Clin. Rheumatol.-1985.-N4.-P.315-320.

356. Seymour R.A. Analgetická účinnost a plazmatická koncentrace tří analgetik při bolesti po odstranění dolního třetího moláru // SAAD Dig.-1983.-N5.-P.172-188.

357. Seymour R.A. a kol. Srovnávací studie účinku aspirinu a paracetamolu (acetaminofenu) na agregaci krevních destiček a dobu krvácení // Eur. J. Clin. Pharmacol., 1984, N26, str. 567-571.

358. Shaheen S.O., Sterne J.A.C., Songhurst C.E., Burney P.G.J. Časté užívání paracetamolu a astma u dospělých // Thorax.-2000.-Vol.55 / 4.-P.266-70.

359. Shahroor S., Shvil Y., Ohali M., Granot E. Toxicita acetaminofenu u dětí A terapeutická "nešťastná náhoda" // Harefuah.-2000.-Vol. 138 / 8.-S.654-7.

360. Shamoon M., Hochberg M.C. Role acetaminofenu v léčbě pacientů s osteoartrózou // American Journal of Medicine.-2001.-Vol. 110/3 (SUPPL. 1) .- S.46S-49S.

361. Shamszad M. a kol. Abnormální metabolismus acetaminofenu u pacientů s alkoholickým onemocněním jater // Gastroenterology.-1975.-Vol.69.-P.865.

362. Sharma D.B. a kol. Akutní přecitlivělost na paracetamol v dětství // Indian Pediat.-1979.-Vol. 16.-P. 1139-41.

363. Shapiro S., Issaragrisil S., Kaufman D.W. a kol. Agranulocytóza v Bangkoku v Thajsku: onemocnění vyvolané převážně léky s neobvykle nízkým výskytem. Studijní skupina aplastické anémie // Am. J. Trop. Med. Hyg.-1999, duben-svazek 60 (4).-str.573-7.

364. Shek K.L., Chan L.N., Nutescu E. Léková interakce warfarin-acetaminofen revisited // Pharmacotherapy.-1999, Oct.-Vol. 19 (LO) .- P.l 153-8

365. Shen H., Sprott H., Aeschlimann A. et al. Analgetický účinek acetaminofenu u symptomatické osteoartrózy kolena // Revmatologie (0xford) .- 2006, červen-Vol. 45 (6) .- S.765-70.

366. Shoenfeld Y. a kol. Trombocytopenie z acetaminofenu // New Eng. J. Med.-1980.-Vol.303.-P.47.

367. Shrikant M. a kol. Vliv dielektrických vlastností vehikula na biologickou dostupnost acetaminofenu u polyethylenglykolových čípků // J. Pharm. Sd.-1974.-Vol.63.-S.44-7.

368. Siegers C.P. a kol. Hepatotoxicita a metabolismus paracetamolu u potkanů ​​a myší // Arch. Pharmacol., 1974, svazek 282 (Suppl.) str. 93.

369. Silver P., Bock K., Baldauf M., Sagy M. Toxicita acetaminofenu u dětí a dospívajících // Children & # 39; s Hospital Quarterly.-1999.-Vol. 11 / 2.-P.91-4 .

370. Sim S.M. a kol. Účinek různých léků na glukuronidaci zidovudinu (azidothymidin; AZT) lidskými jaterními mikrozomy // Br. J. Clin. Pharmacol., 1991.-N32.-P. 17-21.

371. Singh G. Gastrointestinální komplikace předepisování a volně prodejných nesteroidních protizánětlivých léků: Pohled z databáze ARAMIS // American J. of Therapeutics-2000.-Vol.7 / 2.-P.l 15-23.

372. Sivilotti M.L., Good A.M., Yarema M.C. a kol. Nový prediktor toxicity po předávkování acetaminofenem na základě expozice před léčbou // Clin. Toxicol. (Phila) .- 2005.-Svazek 43 (4) .- S.229-234.

373. Skjelbred P. a kol. Pooperační podávání acetaminofenu ke snížení otoků a jiných zánětlivých příhod // Cur. Ther. Res., 1984, svazek 35, str. 377-85.

374. Skjelbred P., Lokken P. Paracetamol versus placebo: Účinky na pooperační průběh // Eur. J. Clin. Pharmacol.-1979.-Vol.15.-P.27-33.

375. Skoglund L.A. a kol. Účinky acetaminofenu po bilaterální orální operaci:

376. Dvojitá dávka dvakrát denně versus standardní dávka čtyřikrát denně // Farmakoterapie 1991.-Vol.11.-P.370-375.

377. Skokan J.D. a kol. Trombocytopenická purpura spojená s požitím acetaminofenu (Tylenol) // Cleveland Clin. Kvart.-1973.-Vol.40.-S.89-91.

378. Skovlund E. a kol. Srovnání léčby poporodní bolesti pomocí sekvenčního pokusu: II. Naproxen versus paracetamol // Eur. J. Clin. Pharmacol.-199 L.-vol.40.-P.539-42.

379. Skovlund E. a kol. Srovnání léčby poporodní bolesti pomocí sekvenčního zkušebního designu. I. Paracetamol versus placebo // Eur. J. Clin. Pharmacol., 1991, svazek 40, str. 343-7.

380. Smith A.P. Reakce pacientů s alergií na aspirin na provokaci některými běžně používanými analgetiky // Br.Med.J.-1971.-Vol.2.-P.494-6.

381. Smith M.T. a kol. Extra silné kapsle acetaminofenu versus propoxyfenová sloučenina-65 versus placebo. Dvojitě zaslepená studie účinnosti a bezpečnosti // Curr. Ther. Res.-1975.-Sv. 17.-S.452-9.

382. Shangraw R.F., Walkling W.D. Vliv dielektrických vlastností vehikula na rektální absorpci acetaminofenu // J. Pharm. Sci.-1971.-Svazek 60.-P.600-2.

383. Sommers D. K. a kol. Metabolismus paracetamolu u afrických vesničanů // Human Toxicol.-1985.-Vol.4.-P.385-9.

384. Speeg K.V. a kol. Ranitidin a acetaminofenová hepatotoxidita // Ann. Int. Med.-1984.-sv. 100.-S.315-6.

385. Speeg K.V. Použití OTC analgetik u lidí, kteří konzumují alkohol // Použití OTC analgetik. Zvláštní zpráva.-1996.-S.53-8.

386. Spika J.S. a kol. Interakce mezi chloramfenikolem a acetaminofenem // Arch. Dis. Dítě.-1986.-ročník 61.-P.l 121-4.

387. Spooner J.B., Cleaver G.J. Hepatotoxické dávky paracetamolu // Lancet.-1977.-Vol.2.-P.89.

388. Spooner J.B., Harvey G. Fakta o předávkování paracetamolem, nikoli mylné představy. The Pharmaceutical Journal, 1993, svazek 250, str. 706-8.

389. Steffe E.M. a kol. Účinek acetaminofenu na metabolismus zidovudinu u pacientů infikovaných HIV // J. Získané. Immune Def. Synd.-1990.-Vol.3.-P.691-4.

390. Steil D. Zkoumání souvislosti mezi gastrointestinálními komplikacemi a volně prodejnými analgetiky Aktuální problémy a úvahy // Am. J. of Therapeutics. 2000. Vol.7 / 2.P.91-9.

391. Stein C.M. a kol. Nedostatek účinku paracetamolu na farmakokinetiku chloramfenikolu // Br. J. Clin. Pharmacol., 1989, svazek 27, str. 262-4.

392. Stewart M.T., Simpson E. Prognóza při sebeotravě paracetamolem // Lancet.-1973.-Vol. 2.-P. 607.

393. Streissguth P.A. a kol. Užívání aspirinu a acetaminofenu těhotnými ženami a následné snížení IQ a pozornosti dětí // Teratologie.-1987.-Vol.35.-P.211-9.

394. Strum C. a kol. Analgetická účinnost acetaminofenu s prodlouženým uvolňováním // J. Clin. Pharmacol., 1990, svazek 30, str. 654-9.

395. Suzuki E., Ichihara K., Johnson A. M. Přirozený průběh horečky při infekci virem chřipky u dětí // Clin. Pediatr. (Phila) .- 2007, leden-svazek 46 (l) .- str.76-9.

396. Tanaka E., Yamazaki K., Misawa S. Aktualizace: klinický význam hepatotoxicity acetaminofenu u nealkoholických a alkoholických subjektů // Journal of Clinical Pharmaceutical and therapeutics.-2000.-Vol. 25 / 5.-P. 325-32.

397. Tavares L.A. a kol. Inhibice syntézy prostanoidů lidskou žaludeční sliznicí. Potrava // Pharmacol. Therap.-1987.-Vol.l.-P.617-25.

398. Taylor A.A. a kol. Acetaminofen inhibuje chemicky i buňkami zprostředkovanou oxidaci lidského LDL in vivo a in vitro. Center for Experimental Therapeutics, Baylor College of Medicine, 1999. Tisková zpráva.

399. Temple A. R., Lynch J. M., Vena J. et al. a kol. Aminotransferázové aktivity u zdravých subjektů dostávajících třídenní dávku 4, 6 nebo 8 gramů acetaminofenu // Clin. Toxicol. (Phila) .- 2007.-ročník 45 (l) .- S.36-44.

400. Thomas B.H. a kol. Vliv aspirinu, kofeinu a kodeinu na metabolismus fenacetinu a acetaminofenu // Clin. Pharmacol. Ther.-1972.-Vol.l3.-P.906-10.

401. Thompson J.R., Losowsky M.S. Fatální varixové krvácení po předávkování paracetamolem // Gut.-1989.-Vol.30.-P. 1424-5.

402. Thornton J.R., Losowsky M.S. Těžká trombocytopenie po předávkování paracetamolem // Gut.-1990.-Vol. 31.-P. 1159-60.

403. Tredger J.M. a kol. Metabolický základ pro vysokou dávku paracetamolu bez poškození jater: případová studie // Hum. Experim. Toxikologie, 1995, sv. 14.-S.8-12.

404. Thummel K.E. a kol. Vliv etanolu na hepatotoxicitu acetaminofenu u myší a na tvorbu reaktivních metabolitů myšími a lidskými jaterními mikrozomy // Tox. Appl. Pbairnacot.-1989.-Vol.100.-P.391-7.

405. Thummel K.E. a kol. Ethanol a produkce hepatotoxického metabolitu acetaminofenu u zdravých dospělých // Klinické. Farmakologie a terapeutika 2000. Vol.67 / 6.P.591-9.

406. Tokola R.A. Vliv metoklopramidu a prochlorperazinu na absorpci šumivého paracetamolu při migréně // Cephalalgia.-1988.-Vol.8.-P.139-47.

407. Towheed T.E., Maxwell L., Judd M.G. a kol. Acetaminofen pro osteoartrózu // Cochrane Database Syst. Rev.-2006, leden-svazek 25. (1) .- CD004257.

408. Turvill J.L., Burroughs A.K., Moore K.P. Změna výskytu předávkování paracetamolem ve Velké Británii po zavedení blistrových balení // Lancet.-2000.-Vol.33 5.-P.2048-49.

409. Ulukol B., Koksal Y., Cin S. Posouzení účinnosti a bezpečnosti paracetamolu, ibuprofenu a nimesulidu u dětí s infekcemi horních cest dýchacích // Eur. J. Clin. Pharmacol., 1999-Vol.55 / 9.-P.615-8.

410. Vale J.A. a kol. Intravenózní N-acetylcystein: léčba volby při otravě paracetamolem? // Br. Med. J.-1979.-Vol.2.-P.1435-6.

411. Van der Klauw M.M., Goudsmit R., Halie M.R. a kol. Populační případová kohortová studie agranulocytózy související s léky // Arch. Internovat. Med.-1999, únor. 22.-svazek 159 (4) .- str. 369-74.

412. Van der Marel C. D., Anderson B. J., van Lingen R. A. a kol. Farmakokinetika paracetamolu a metabolitů u kojenců // Eur. J. Clin. Pharmacol., 2003, červenec-svazek 59 (3), - str. 243-251.

413. Van der Zee J., Mulder G. J., van Stevenink J. Acetaminofen chrání lidské erytrocyty před oxidačním stresem // Chemico-Biological. Interactions-1988-Vol.65-P-15-23.

414. Vemon S. a kol. Rektální paracetamol u malých dětí s horečkou // Arch. Dis. Dítě.-1979.-Vol.54.-S.469-70.

415. Verhagen A.P., Damen L., Berger M.Y. a kol. Je nějaké analgetikum lepší pro epizodickou tenzní bolest hlavy? // J. Fam. Pract.-2006, Dec.-Vol.55 (12) .- P. 1064-72.

416. Villeneuve J.-P. a kol. Farmakokinetika a metabolismus paracetamolu u normálních, alkoholických a cirhotických subjektů // Gastroenterologie Clinicue et Biologique.-1983.-Vol.7.-P.898-902.

417. Vinegar R., Truax J.F., Selph J.L., Johnston P.R. Nový analgetický test využívající trypsinem vyvolaný humbuk zadní končetiny krysy // J. Pharmacol. Methods.-1990.-Svazek 23/1.-S.51-61.

418. Vinh H., Parry C. M., Hanh V. T. a kol. Dvojitě slepé srovnání ibuprofenu a paracetamolu pro doplňkovou léčbu nekomplikovaného tyfu // Pediatr. Infikovat. Dis. J.-2004, březen-svazek 23 (3).-str.226-230.

419. Walson P.O. a kol. Srovnání vícedávkové terapie ibuprofenem a acetaminofenem u febrilních dětí // Am. J. Dis. Dítě 1992. Svazek 46. S.626-32.

420. Warner T., Mitchell J. / Cyklooxygenázy: nové formy, nové inhibitory a lekce z kliniky // The FASEB Journal Vol. 18.-květen 2004.-PP. 790804.

421. Watkins P.B., Kaplowitz N., Slattery J.T. a kol. Zvýšení aminotransferáz u zdravých dospělých, kteří dostávali 4 gramy acetaminofenu denně: randomizovaná kontrolovaná studie // JAMA.-2006, 5. července-svazek 296 (l) .- str. 87-93.

422. Webster G.K. Pancytopenie po podání přípravku Distalgesic // Br. Med. J.-1973.-svazek 3.-str.353.

423. Wilson H.T.H. Fixní léková erupce způsobená paracetamolem // Br. J. Demi.-1975.-Vol.92.-P.213-4.

424. Whelton A. Renální a související kardiovaskulární účinky konvenčních a

425. COX-2-specifická NSAID a non-NCAID analgetika // American J. of Therapeutics. 2000. Vol. 7/2-P.63-75.

426. Whelton A. / Klinické důsledky neopioidní analgezie pro úlevu od mírné až střední bolesti u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním nebo s rizikem kardiovaskulárního onemocnění // Am. J. Cardiol., 2006, 8. květen-svazek 97 (9A).- str. 3-9.

427. Whitcomb D.C., Block G.D. Asociace acetaminofenové hepatotoxicity s hladověním a užíváním etanolu // JAMA.- 1994.-Vol.272.-P.l 845-50.

428. Wilson J.T. a kol. Jednodávková, placebem kontrolovaná srovnávací studie ibuprofenu a acetaminofenové antipyrézy u dětí // J. Pediatr.-1991.-Vol.119.-P. 803-811.

429. Wilcox C.M. Jr. / Gastrointestinální úvahy u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním užívajícím neopioidní analgetika pro mírnou až střední bolest nebo kardioprotekci // Am. J. Cardiol.-2006, 8. květen-svazek 97 (9A).-P. 17-22.

430. Woodbury D.M. The Pharmacological Basis of Therapeutics, "Ed. L.S. Goodman a A. Gillman (Macmillan). 2001. S.344.

431. Woo W.W., Man S.Y., Lam P.K., Rainer T.H. / Randomizovaná dvojitě zaslepená studie srovnávající perorální paracetamol a perorální nesteroidní protizánětlivé léky pro léčbu bolesti po muskuloskeletálním poranění // Ann. Emerg. Med.-2005, říjen-svazek 46 (4) .- str. 352-61.

432. Světová zdravotnická organizace. Léčba horečky u malých dětí s akutními respiračními infekcemi v rozvojových zemích.-1993.

433. Světová zdravotnická organizace // Pharmaceutical Newsletter 1999. S.5-6.

434. Zimmerman H.J. Účinky aspirinu a acetaminofenu na játra // Arch. Internovat. Med., 1981, svazek 141, str. 333-42.

Vezměte prosím na vědomí, že výše uvedené vědecké texty jsou zveřejněny pro informaci a jsou získány rozpoznáním původních textů disertačních prací (OCR). V této souvislosti mohou obsahovat chyby spojené s nedokonalostí rozpoznávacích algoritmů. V souborech PDF disertačních prací a abstraktů, které dodáváme, takové chyby nejsou.

* Tato práce není vědeckou prací, není závěrečnou kvalifikační prací a je výsledkem zpracování, strukturování a formátování shromážděných informací určených k použití jako zdroj materiálu pro vlastní přípravu vzdělávací práce.

    Historie objevu nenarkotických analgetik.

Český chirurg A. Irásek měl pacienta kuchaře, který byl v nemocnici ošetřen na popáleniny vařící vodou. Kuchař přitom necítil bolest, přestože přesně určil například místo vpichu. Irasek naznačil, že důvodem tohoto jevu může být nevyvinutí některých struktur nervového systému. Úplná absence bolesti může být stejně nebezpečná jako bolest sama (např. kuchař, kterého jsme popsali výše, by mohl utrpět značné popáleniny, aniž by o tom vůbec věděl). Bolest je ochranná reakce těla, signál nebezpečí, jehož role je pro člověka velmi důležitá. I obyčejná injekce v nás vyvolává nepříjemné pocity. A silná a dlouhotrvající bolest může způsobit poškození životně důležitých systémů těla a dokonce vést k šoku. Bolestivé pocity doprovázejí mnoho nemocí, člověka nejen potrápí, ale i zhorší průběh nemoci, neboť odvádějí obranyschopnost organismu od boje s ní.

Bolest vzniká v důsledku podráždění speciálních zakončení nervových vláken zvaných nociceptory. A podněty mohou být vnější (exogenní) fyzikální, mechanické, chemické či jiné vlivy, nebo vnitřní (endogenní) agens uvolňované při zánětu a narušení zásobení tkání kyslíkem.

Cesta k objevu léků proti bolesti byla obtížná a dlouhá. Kdysi se pro tyto účely používaly pouze lidové prostředky a při chirurgických operacích - alkohol, opium, skopolamin, indické konopí a dokonce i takové nehumánní metody, jako je omračování úderem do hlavy nebo částečné udušení.

V lidovém léčitelství se vrbová kůra odedávna používá k úlevě od bolesti a horečky. Následně bylo zjištěno, že účinnou látkou vrbové kůry je salicin, který se hydrolýzou mění na kyselinu salicylovou. Kyselina acetylsalicylová byla syntetizována již v roce 1853, ale v lékařství se začala používat až v roce 1899, kdy nebyly shromážděny údaje o její účinnosti při artritidě a dobré snášenlivosti. A teprve poté se objevil první lék kyseliny acetylsalicylové, který je nyní známý po celém světě jako Aspirin. Od té doby bylo syntetizováno mnoho sloučenin různé chemické povahy, které potlačují bolest, aniž by rušily (ztrácely) vědomí. Tyto léky se nazývají analgetika (z řeckého "algos" - bolest). Ty z nich, které nevyvolávají závislost a v terapeutických dávkách nebrzdí činnost mozku, se nazývají nenarkotická analgetika.

Nenarkotická analgetika – Nenarkotická analgetika jsou skupinou léků nejčastěji předepisovaných (nebo užívaných samostatně) k úlevě od bolesti. Na rozdíl od omamných analgetik nedochází při použití nedrogových analgetik k závislosti a drogové závislosti, neovlivňují hlavní funkce centrálního nervového systému během bdělosti (nezpůsobují ospalost, euforii, letargii, nesnižují reakce na vnější podněty , atd.). Proto se nenarkotická analgetika nejčastěji používají při bolestech hlavy a zubů, neuralgii, myalgii, myositidě a mnoha dalších onemocněních doprovázených bolestí. Analgetický účinek nenarkotických analgetik se projevuje zejména při bolestech spojených se zánětlivými procesy v různých částech pohybového aparátu (klouby, svaly, kosti) s revmatismem a dalšími onemocněními pojivové tkáně, neboť všechna nenarkotická analgetika mají více resp. menší protizánětlivé a antipyretické vlastnosti.... Seznam různých léků, mezi které patří nenarkotická analgetika, obsahuje několik tisíc jmen, z nichž značná část se prodává bez lékařského předpisu. Jak při užívání nenarkotických analgetik, tak léků, které je obsahují, je třeba mít na paměti, že ne všechna jsou zcela neškodná. Kromě poměrně vzácných případů projevů individuální nesnášenlivosti na nedrogová analgetika nebo léky, které je obsahují, se zpravidla již po prvních dávkách při jejich dlouhodobém nebo systematickém užívání objevují alergické reakce (zejména kožní vyrážka), různé poruchy trávení, útlum krvetvorby, lze pozorovat funkci ledvin, exacerbaci žaludečního vředu a vředu na dvanácterníku atd.

    Klasifikace. Chemickou povahou.

1. Deriváty kyseliny salicylové: kyselina acetylsalicylová, salicylát sodný.

2. Deriváty pyrazolonu: analgin, butadion, amidopyrin.

3. Deriváty kyseliny indoloctové: indometace.

4. Deriváty anilinu - fenacetin, paracetamol, panadol.

5. Deriváty alkanových kyselin - brufen, voltaren (diklofenak sodný).

6. Deriváty kyseliny anthranilové (kyseliny mefenamové a flufenamové).

7. Ostatní - natrofen, piroxicam, dimexid, chlotazol.

Všechny tyto léky mají následující čtyři účinky:

1. Analgetikum

2. Antipyretikum

3. Protizánětlivé

4. Desenzibilizující

Indikace pro použití

1. K úlevě od bolesti (k léčbě bolesti hlavy, zubů, k premedikaci).

2. Jako antipyretikum

3. K léčbě zánětlivého procesu, často s onemocněním pohybového aparátu, - myositida, artritida, artróza, radikulitida, plexitida,

4. Desenzibilizace u autoimunitních onemocnění - kolagenová onemocnění, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes.

    Mechanismus účinku nenarkotických analgetik.

Mechanismus analgetického účinku je spojen s protizánětlivým účinkem. Tyto látky působí analgezii pouze při zánětu, totiž ovlivňují metabolismus kyseliny arachidonové. Kyselina arachidonová se nachází v buněčné membráně, metabolizuje se dvěma způsoby: leukotrienem a endotelem. Na endoteliální úrovni působí enzym cyklooxygenáza, který je potlačován nenarkotickými analgetiky. Prostaglandiny, tromboxany, prostacykliny se tvoří podél cyklooxygenázové dráhy. Mechanismus analgezie je spojen s inhibicí cyklooxygenáz a snížením tvorby prostaglandinů – zánětlivých profylaktických faktorů. Jejich počet se snižuje, edém se snižuje a odpovídajícím způsobem se snižuje komprese citlivých nervových zakončení. Další mechanismus účinku je spojen s vlivem na přenos nervových vzruchů do centrálního nervového systému a na integraci. Na této cestě působí silná analgetika. Následující léky mají centrální mechanismy účinku ovlivňující přenos vzruchu: analgin, amidopyrin, naproxin.

V praxi se tento účinek analgetik zesiluje při kombinaci s trankvilizéry - sedukxen, elenium atd. Tento způsob tišení bolesti se nazývá ataraktanelgesie.

Nenarkotická analgetika snižují pouze horečku. Terapeutický účinek je dán tím, že množství prostaglandinu E1 klesá a prostaglandin E1 právě horečku určuje. Prostaglandin E1 je svou strukturou velmi podobný interleukinu (interleukiny zprostředkovávají proliferaci T a B lymfocytů). Proto při inhibici prostaglandinů E1 dochází k deficitu T B lymfocytů (imunosupresivní účinek). Proto se při teplotách nad 39 stupňů (u dítěte nad 38,5) používají antipyretika. jako antipyretika je lepší nepoužívat nenarkotická analgetika, protože získáme imunosupresivní účinek a chemoterapeutika, která jsou předepisována paralelně, jako prostředek k léčbě bronchitidy, pneumonie atd. také potlačit imunitu. Horečka je navíc markerem účinnosti chemoterapeutických léků a nenarkotická analgetika znemožňují lékaři rozhodnout, zda jsou antibiotika účinná či nikoli.

Protizánětlivý účinek nenarkotických analgetik se liší od protizánětlivého účinku glukokortikoidů: glukokortikoidy inhibují všechny zánětlivé procesy - alteraci, exsudaci, proliferaci. Salicyláty, amidopyrin, ovlivňují především exsudativní procesy, indometaci - především na proliferativní procesy (tedy užší spektrum vlivu), ale kombinací různých nenarkotických analgetik lze dosáhnout dobrého protizánětlivého účinku bez použití glukokortikoidů. To je velmi důležité, protože způsobují mnoho komplikací. Mechanismy protizánětlivého působení jsou spojeny se skutečností, že se snižuje koncentrace profylaxe zánětu, snižuje se množství škodlivých superoxidových iontů způsobujících poškození membrány, snižuje se počet tromboxanů, které spasmují cévy a zvyšují agregaci trobocytů, snižuje se syntéza zánětlivých mediátorů - leukotrieny, aktivační faktory krevních destiček, kininy, serotonin, poklesy, histamin, bradykinin. Aktivita hyaluronidázy klesá. Tvorba ATP v ohnisku zánětu je snížena.

4. časté nežádoucí účinky.

Protože působí prostřednictvím prostaglandinů, mají pozitivní a negativní účinky:

1. Ulcerogenní účinek – díky tomu, že léky snižují množství prostaglandinů ve sliznici trávicího traktu. Fyziologická úloha těchto prostaglandinů spočívá ve stimulaci tvorby hlenu (hlenu), snížení sekrece kyseliny chlorovodíkové, gastrinu, sekretinu. S potlačením tvorby prostaglandinů se snižuje syntéza protektivních faktorů gastrointestinálního traktu a zvyšuje se syntéza kyseliny chlorovodíkové, pepsinogenu aj. nechráněná sliznice se zvýšenou sekrecí kyseliny chlorovodíkové vede ke vzniku vředu (projev ulcerogenního působení). Nejmenší účinek má Voltaren a piroxikam. Nejčastěji je ulcerogenní účinek pozorován ve stáří, s prodlouženou terapií, ve velkých dávkách, se současným podáváním glukokortikoidů. Navíc při použití nenarkotických analgetik je výrazný účinek na srážení krve, což může vyvolat krvácení. Tromboxany spasmují cévy, zvyšují agregaci krevních destiček, prostacykliny působí opačným směrem. Nenarkotická analgetika snižují množství tromboxanů, čímž snižují srážlivost krve. Tento účinek je nejvýraznější u aspirinu, proto se dokonce používá jako protidestičková látka při léčbě anginy pectoris, infarktu myokardu apod. některé léky mají fibrinolytickou aktivitu – indometacin, butadion.

2. Kromě toho mohou nenarkotická analgetika vyvolat alergické reakce (kožní vyrážka, angioedém, záchvat bronchospasmu). Častá potřeba dlouhodobého užívání velkých dávek salicylátů u pacientů s revmatismem může vést k příznakům otravy („salicylová intoxikace“). V tomto případě jsou zaznamenány závratě, tinitus, poruchy sluchu a zraku, třes, halucinace atd. těžká otrava salicyláty může způsobit záchvaty a kóma. Alergická reakce se také může projevit jako Lyellův syndrom (epidermální nekrolýza) - celkové odchlípení epidermis na celém povrchu těla - začíná tvorbou bublinek, při stlačení se šíří dál a dál, pak splývají a epidermis se oddělí. Nepříznivou diagnózou je Lyellův syndrom, při včasném předepisování glukokortikoidů bývá výsledek příznivý, dále se používají speciální lůžka, masti, infuzní terapie. Může se jednat o leukotrienové astma. Jelikož nenarkotická analgetika blokují cyklooxygenázovou dráhu metabolismu kyseliny arachidonové, probíhá metabolismus ve větší míře podél leukotrienové dráhy. Leukotrieny způsobují spasmy hladkého svalstva průdušek (leukotrien, aspirinové astma).

Při léčbě deriváty pyrazolonu lze pozorovat inhibici hematopoézy (agranulocytóza, trombocytopenie). Mnohem častěji je to způsobeno butadionem. Proto je při systematickém podávání pyrazolonových léků nutné pečlivé sledování krve.

Nenarkotická analgetika mohou také způsobit zadržování tekutin a vody – edém. Je to způsobeno poklesem tvorby prostaglandinů, které zprostředkovávají tvorbu diurézy. Pokud se furacilin a thiazidová diuretika kombinují s nenarkotickými analgetiky, pak se diuretický účinek snižuje kvůli konkurenci těchto léků o prostaglandiny. To je zvláště nebezpečné u pacientů s intoxikací - těžkých infekčních pacientů.

Antipyretický účinek je nejvýraznější u léků anilinové skupiny. Tato skupina se vyznačuje vedlejšími účinky – hemolytická anémie, pokles krevního tlaku.

Aby se předešlo nežádoucím účinkům, je lepší používat fyzikální metody chlazení - tření (líh, ocet, voda - jednu polévkovou lžíci vodky, octa a vody navlhčit vatovým tamponem a otřít trup dítěte - tím se teplota nesníží, ale výrazně snížit pocit tepla), aplikace chladu na oblasti těla bohaté na lymfatické uzliny.

Aspirin je kyselina (acetylsalicylová), existuje kombinovaný přípravek obsahující aspirin - mesalazin (skupina salazopreparátů) - nejúčinnější lék na léčbu ulcerózní kolitidy, Crohnovy choroby (autoimunitní onemocnění). Aspirin má antikoagulační fibrinolytický účinek, proto se používá k prevenci trombózy (1/4 tablety 1x denně) a léčbě trombózy. Nezvyšujte dávku aspirinu, protože se kumuluje a účinek se nezvyšuje. Aspirin se vylučuje ledvinami. U starších lidí je tato funkce poněkud snížena, takže se aspirin hromadí a dochází k poškození periferních nervů. Aspirin by se neměl plnit zásadami, protože je kyselý a nebude mít žádný účinek.

Léky analginového typu (analgin, indometacin, amidopyrin).

Analgin je lék alkalické povahy, jeho účinek lze zvýšit pitím s alkáliemi (mléko, soda). Indometacin velmi často způsobuje ulcerogenní působení, proto se používá také se sodou, alkalickými nápoji.

Například Voltaren - poskytuje silný analgetický účinek.

Dimexin (dimethylsulfoxim) má schopnost pronikat kůží. Dnes se používá jako vehikulum – univerzální rozpouštědlo, které umožňuje dodání léku do ohniska, místa zánětu (přitom samo o sobě působí protizánětlivě). Aplikuje se formou kožních aplikací se sulfonamidy, vitamíny B1, B4, kokarboxylázou.

Piroxicam je tabletový přípravek, který způsobuje relativně méně vedlejších účinků, má dobrý analgetický, silný protizánětlivý účinek (ovlivňuje zánětlivé mediátory, snižuje množství kininů, serotoninu atd.).

5. Charakteristika jednotlivých léků.

Salicyláty jsou skupina léčiv získaných z kyseliny salicylové nahrazením vodíku v ní různými radikály. Jako první byl do terapie zaveden salicylát sodný (1875-1876) jako antipyretikum a antirevmatikum. Při použití salicylátů lze pozorovat vedlejší účinky: tinitus, ztráta sluchu, nalévání potu, otoky atd. U bronchiálního astmatu je zvýšená citlivost - zvýšení a zvýšení záchvatu, možné alergické reakce (kožní vyrážka), při požití - fenomén gastritidy (pálení žáhy, nevolnost, bolest žaludku, zvracení). Salicyláty způsobují mírné snížení hladiny protrombinu v krvi, což může přispět k rozvoji krvácení. V moderní terapii jsou salicyláty velmi rozšířené. Jejich světová produkce dosahuje několika tisíc tun ročně.

Kyselina acetylsalicylová (aspirin) - ve farmakologickém působení se blíží salicylátu sodného. Z hlediska protizánětlivých vlastností je o něco nižší než u něj. Podává se perorálně při neuralgii, migréně, horečnatých onemocněních 0,25-1 g 3-4x denně. Při akutním revmatismu, revmatické endo- a myokarditidě je dávka pro dospělé 6-4 g denně. Děti jsou předepisovány jako antipyretikum a lék proti bolesti v dávce 0,01-0,3 g na dávku v závislosti na věku. Aspirin, méně často než salicylát sodný, způsobuje nežádoucí účinky spojené s narušenými funkcemi nervového systému, ale komplikace ze žaludku jsou poměrně časté. Dlouhodobé, zvláště bez lékařského dohledu, může užívání aspirinu způsobit dyspeptické příznaky až žaludeční krvácení. Tento tzv. ulcerogenní účinek se vysvětluje působením na hypofýzu a kůru nadledvin, na faktory krevní srážlivosti a přímé dráždění žaludeční sliznice. Salicyláty by se proto měly užívat pouze po jídle, tablety se důkladně rozdrtí a zapijí velkým množstvím tekutiny (nejlépe mlékem). Ke snížení dráždivého účinku se po kyselině acetylsalicylové uchylují k užívání minerálních alkalických vod a roztoků hydrogenuhličitanu sodného (soda), i když přispívají k rychlejšímu uvolňování salicylátů z těla. Kontraindikace užívání salicylátů - peptický vřed, žilní kongesce, poruchy srážlivosti krve. Při dlouhodobém užívání salicylátů je třeba vzít v úvahu možnost anémie a provádět systematické krevní testy a kontrolovat přítomnost krve ve stolici. Při použití kyseliny acetylsalicylové se mohou objevit alergické reakce: bronchospasmus, angioedém, kožní reakce. Vyrábí se následující hotové lékové formy (tablety) obsahující kyselinu acetylsalicylovou.

Kyselina akofinová acetylsalicylová 0,25 g, kofein 0,05 g.

Kyselina askofenová acetylsalicylová 0,2 g, fenacetin 0,2 g, kofein 0,04 g.

Kyselina asfenová acetylsalicylová 0,25 g, fenacetin 0,15 g.

Kyselina citronová acetylsalicylová 0,24 g, fenacetin 0,18 g, kofein 0,03 g, kakao 0,03 g, kyselina citrónová 0,02 g, cukr 0,5 g. Všechny tyto tablety se užívají při bolestech hlavy, neuralgiích, nachlazení apod., 1 tableta, 2-3x denně den.

Deriváty pyrazolonu - léky této skupiny snižují propustnost kapilár a zabraňují rozvoji zánětlivé reakce. Z hlediska analgetického, antipyretického a protizánětlivého účinku se blíží salicylátům, na rozdíl od nich však nepůsobí na hypofýzu a nadledviny.

Jako první byl do terapie zaveden antipyrin - z derivátů pyrazolonu (1884, amidopyrin byl syntetizován o tři roky později). Má mírný protizánětlivý účinek, je méně aktivní než amidopyrin, analgin, zejména butadion. Podává se perorálně při neuralgii, revmatismu, nachlazení, dávka pro dospělé - 0,25-0,5 g na dávku, 2-3krát denně. Při místní aplikaci má také určitý hemostatický účinek: 1020% roztok pro zvlhčení tamponů s krvácením z nosu.

Amidopyrin (pyramidon) je účinnější než antipyrin, indikace jsou stejné, navíc se používá při kloubním revmatismu (2-3 g denně). Nejvyšší dávka pro dospělé je 0,5 g (jednorázově), 1,5 g (denně). Při dlouhodobé léčbě amidopyrinem je nutný pravidelný krevní test, protože v některých případech je možné potlačit hematopoézu, kožní vyrážky a existují případy anafylaktického šoku. Amidopyrin se vylučuje močí a může jí dát tmavě žlutou nebo červenou barvu.

Analgin - má velmi výrazné analgetické, protizánětlivé a antipyretické vlastnosti. Dobře rozpustný lék, vhodný pro použití v případech, kdy je nutné rychle vytvořit vysokou koncentraci léku v krvi. Současné jmenování amidopyrinu a analginu vám umožňuje získat rychlý (kvůli vstupu analginu do krevního řečiště) a dlouhodobý (kvůli pomalé absorpci amidopyrinu) terapeutický účinek. Analgin se používá při bolestech různého původu (bolesti hlavy, neuralgie, radikulitida, myositida), horečce, chřipce, revmatismu, chorei. Subkutánní injekce jsou bolestivé a může dojít k podráždění tkáně. Vyšší dávky pro dospělé uvnitř - 1 g (jednorázově), 3 g (denně).

Adofen - tablety obsahující analgin a amidopyrin po 0,2 g.

Anapirin - tablety obsahující analgin a amidopyrin po 0,25 g.

Butadion - z hlediska protizánětlivé reakce výrazně předčí amidopyrin a deriváty kyseliny salicylové, působí také analgeticky a antipyreticky. Lék se rychle vstřebává a zůstává v krvi poměrně dlouhou dobu. Používá se k léčbě akutního revmatismu, polyartritidy, dny, erythema nodosum atd. Rychle snižuje bolest, zmírňuje dnavé záchvaty a snižuje obsah kyseliny močové v krvi. Působí dobře u iridocyklitidy (snížení exsudátu a bolesti), tromboflebitidy dolních končetin a hemoroidálních žil (snížení otoků). Jednotlivá dávka pro dospělé je 0,1–0,15 g 4–6krát denně. Mohou se objevit nežádoucí účinky: nevolnost, zvracení, bolest žaludku, zvýšená frekvence stolice, kožní vyrážky, svědění. V průběhu medikamentózní léčby (provádí se pod přísným lékařským dohledem) jsou nutné pravidelné krevní testy. Ke snížení dyspeptických příznaků jsou předepsány antacida bez alkálií. Alergická reakce, pokles leukocytů v krvi jsou indikací pro přerušení léčby. Butadion je kontraindikován u vředové choroby žaludku (možné krvácení do žaludku), onemocnění krvetvorných orgánů, leukopenie, dysfunkce jater a ledvin, poruchy srdečního rytmu. Při předepisování butadionu s jinými léky je třeba vzít v úvahu jeho schopnost zpomalit jejich vylučování z těla ledvinami (amidopyrin, morfin, penicilin atd.), čímž podporuje jejich hromadění v těle a rozvoj nežádoucích účinků. .

Anilinové deriváty (para-aminofenol): syntéza anilinu byla poprvé provedena v roce 1842 N.N. Zinin a měl obrovský vliv na pokrok chemie, zejména farmaceutické, obohatil medicínu o řadu cenných léků. Z analgetik této skupiny je z terapeutického hlediska zajímavý antifibrin uvedený do praxe v roce 1886 a krátce po něm získaný fenacetin. Antipyretický účinek těchto látek závisí na anilinu, ale jsou méně toxické než on, kvůli náhradě vodíku. Fenacetin – užívá se při neuralgických bolestech, zejména bolestech hlavy, zánětlivých onemocněních. Nejvyšší dávka pro dospělé uvnitř: 0,5 g (jednorázově), 1,5 g (denně). Užívejte 2-3x denně. Dobře snášen, v některých případech jsou možné alergické jevy. Ve velkých dávkách může způsobit methemoglobinémii. Fenacetin je součástí kombinovaných tablet - "Pirafen", "Adofen", "Analfen", "Dicafen", "Sedalgin" (poslední se používá především jako analgetikum a sedativum, 1 tableta 2-3krát denně).

Paracetamol - chemicky blízký fenacetinu, výrazně se od něj neliší analgetickou aktivitou, zároveň není tak toxický a při jeho použití je méně pravděpodobná možnost tvorby methemoglobinu. V souvislosti s kombinací s jinými léky - amidopyrinem, kofeinem atd. Dávka pro dospělé: 0,2-0,5 g na příjem (jednorázově), denně - 1,5 g. Děti ve věku 6 až 12 měsíců - 0,025 g-0,05 g, 2-5 let - 0, 1-0,15 g, 6-12 let , 0,15-0,25 g, 2-3krát denně.

Indolové deriváty:

Léky této skupiny se také nazývají nesteroidní antirevmatika, na rozdíl od kortikosteroidů a jiných hormonálních léků, které jsou také široce používány jako protizánětlivé léky.

Indomethacin (metindol) - jeden ze zástupců nesteroidních protizánětlivých léků, má také analgetický a antipyretický účinek. Nemá žádný vliv na systém hypofýza-nadledvinky. Používá se při nespecifické polyartritidě, dně, burzitidě a dalších onemocněních doprovázených zánětem. Aplikuje se současně se salicyláty, kortikosteroidy, jejichž dávku lze postupně snižovat náhradou (plného) indometacinu. Nežádoucí účinky jsou možné: bolest hlavy, závratě, ve vzácných případech ospalost, zmatenost, jiné duševní jevy, které zmizí při snížení dávky. Objevuje se zvracení, nevolnost, ztráta chuti k jídlu, bolest slinivky břišní. K prevenci a zmírnění dyspeptických příznaků se lék užívá včas nebo po jídle, zapíjí se mlékem a užívají se antacida. Kontraindikace: ulcerózní procesy ve střevech a jícnu, průduškové astma, těhotenství a kojení, práce na transportu, u obráběcího stroje z důvodu možné závratě.

Rapten Rapid je nesteroidní protizánětlivý lék. Do 10 minut po užití pilulky je lék v krvi v terapeutické koncentraci a po 20-30 minutách bolest slábne a mizí. Rapten Rapid tedy působí téměř stejně rychle jako intramuskulární injekce. Kromě přímého působení na syntézu prostaglandinů zvyšuje toto činidlo hladinu endogenních sloučenin, které snižují citlivost na bolest ( endorfiny). Tyto vlastnosti umožňují efektivně používat Rapten Rapid při bolestech v podbřišku u žen. Drogu vyrábí a dodává jugoslávská společnost Hemofarm. V závislosti na době nástupu bolesti se Rapten Rapid předepisuje buď 1-3 dny před menstruací (profylaktická možnost), nebo 1.-3. den menstruace (terapeutická možnost) a zpravidla podle následujícího schématu:

1. den - 2 tablety 2krát každých 4-6 hodin (maximálně 200 mg denně),

2. den - 1 tableta 2krát každých 4-6 hodin, v případě potřeby - třetí tableta.

3. den - 1 tableta ráno, v případě potřeby 2. a 3. tableta každých 4-6 hodin.

Příjem se opakuje po 3 cykly. Obvykle poté nejsou žádné známky dysmenorey po dobu 2-3 cyklů. Poté je nutné kurz opakovat.

Pro akutní bolesti zad a kloubů - artritida, artróza, spondyloartróza, osteochondróza(1 tableta 3x denně, s intervalem mezi dávkami minimálně 4 hodiny, až 14 po sobě jdoucích dnů). V těchto případech se Rapten Rapid někdy používá v kombinaci s dlouhodobě působícími nesteroidními protizánětlivými léky (např. Diclofenac retard).

Pokud již užíváte dlouhodobě působící léky (například Diclofenac retard) a stále vás trápí silná ztuhlost po ránu nebo bolestivost během dne, můžete přidat 1 tabletu Rapten Rapid denně, ale interval mezi užíváním těchto dvou léky by měly zůstat alespoň 4 hodiny

Rapten Rapid se rychle a účinně vyrovná s poúrazovými a pooperačními bolestmi hlavy a zubů (včetně po plnění kořenového kanálku a odstranění molárů). Délka a objem terapie jsou určeny závažností bolesti: od 1 tablety pro bolesti hlavy a zubů až po 2týdenní kúru pro trauma. Hlavní vlastnost léku - rychlá a účinná úleva od bolesti - umožňuje v mnoha případech nejen zbavit se nepříjemných pocitů, ale také rychle obnovit ztracenou aktivitu a účinnost.

Rapten Rapid - před jídlem užívejte s vodou.

Stejně jako ostatní nesteroidní antirevmatika se Rapten Rapid nepředepisuje dětem do 14 let, pacientům se žaludečním vředem a dvanáctníkovým vředem, s intolerancí diklofenaku, s neobvyklou konstitucí.

V posledních letech se prudce rozšiřuje arzenál nenarkotických analgetik, což umožňuje efektivněji léčit pacienty trpící různými akutními i chronickými zánětlivými onemocněními. Navzdory tomu, že moderní lékařská praxe již disponuje řadou vysoce účinných nesteroidních antirevmatik, zůstává důležitá potřeba zavádění nových léků na kliniku, což je spojeno s poměrně vysokou frekvencí nežádoucích účinků, zejména z gastrointestinálního traktu. trakt. Navíc stále existují skupiny pacientů, pro které nejsou známé léky dostatečně účinné. A konečně, potřeba organizovat dlouhodobou léčbu je spojena s neustálým výběrem léku volby. Posledně jmenovaná okolnost nás nutí hledat taková farmakologická činidla, která by byla při zachování vysokých léčivých vlastností dostatečně dobře tolerována. V řadě léků, které splňují požadavky moderní terapeutické praxe, se objevil nový účinný domácí lék amizon. Amizon je originální chemická sloučenina z řady derivátů kyseliny isonikotinové, konkrétně N-methyl-4-benzylkarbamidopyridiniumjodidu. Droga byla poprvé syntetizována na Ukrajině. Droga je původní a v zahraničních lékopisech nebyla popsána. V experimentálních pracích, které byly provedeny ve Výzkumném ústavu farmakologie a toxikologie Akademie lékařských věd Ukrajiny, Ústav biochemie pojmenovaný po A.V. Paladin a Fyziologický ústav. A.A. Bogomolets Národní akademie věd Ukrajiny, byl studován mechanismus účinku amizonu a bylo zjištěno, že lék má analgetické, protizánětlivé a antipyretické účinky. Jeho výhodou je přítomnost interferonogenních vlastností, což umožňuje jeho úspěšné použití při zánětlivých procesech virové etiologie. Klinická pozorování ukázala, že z hlediska antipyretického a protizánětlivého účinku je amizon lepší než salicyláty, butadion a ibuprofen a jeho analgetická aktivita není nižší než u analginu a amidopyrinu. Je však třeba poznamenat, že ačkoli vrcholu analgezie je dosaženo pomaleji než při použití analginu (po 2 hodinách při použití amizonu a po 0,5 hodinách při použití analginu a amidopyrinu), analgezie trvá déle, vzhledem ke zvláštnostem farmakokinetiky drogy. Na rozdíl od jiných neopoidních analgetik má amizon nízkou toxicitu. Ve srovnání s deriváty pyrazolonu tedy nemá hemotoxické vlastnosti, neovlivňuje krev a hematopoézu, nezpůsobuje lokální dráždivé a ulcerogenní účinky, což jej odlišuje zvláště příznivě od všech léků této skupiny. Amizon také nevykazuje karcinogenní, mutagenní, teratogenní, embryotoxické a alergenní vlastnosti. V terapeutických dávkách tedy nezpůsobuje komplikace a nemá negativní vedlejší účinky. Jak bylo prokázáno v experimentech na zvířatech a v průběhu klinických pozorování, analgetický účinek amizonu je realizován prostřednictvím retikulární formace mozkového kmene prostřednictvím periferních opioidergních mechanismů. Protizánětlivý účinek léku je výsledkem stabilizace plazmatických a lysozomálních membrán, antioxidačního působení, oslabení vaskulární reakce. Antipyretické vlastnosti jsou způsobeny normalizačním účinkem na termoregulační centra diencefala. Amizon se předepisuje perorálně ve formě tablet (bez žvýkání). Dospělí s osteochondrózou, po operacích spojených s kýlou, neuralgií, bolestivými syndromy s Herpes zoster, 0,25 - 0,5 g 3 - 4krát denně. V některých případech s neuralgií lze amizon kombinovat se sedativy, menšími trankvilizéry a terapeutickými blokádami léků. U meningoencefalitidy se amizon používá v dávce 0,25 gramu 3krát denně po dobu 10 dnů. Při komplexní léčbě zápalu plic - 0,25 - 0,5 gramu 3krát denně po dobu 15 dnů. Při komplexní terapii virové hepatitidy A se amizon předepisuje 0,25 gramu třikrát denně v 1. až 8. dni onemocnění. U některých pacientů se může objevit hořkost v ústech, hypersalivace nebo mírný edém sliznic dutiny ústní, které nevyžadují vysazení léku. Amizon je kontraindikován pouze u pacientek s přecitlivělostí na jodové přípravky a u žen v prvním trimestru těhotenství.

Ministerstvo zdravotnictví regionu Nižnij Novgorod oznamuje vydání ruského nenarkotického analgetika s vysokým analgetickým účinkem a sníženou narkogenitou - Bupranal (INN: buprenorfin, synonyma: sangesik, temgezik, norfin, buprenol atd.) Injekční roztok 0,03 % 1 ml.

Bupranal má oproti tradičním narkotickým analgetikům významné výhody:

    nízké dávkování: k dosažení stejného analgetického účinku co do síly a trvání účinku je potřeba 1 ampule bupranalu nebo 2 ampule morfinu nebo 3 ampule promedolu;

    doba účinku je 25-50krát delší než u morfinu;

    doba působení jedné dávky je 6-8 hodin (1,5-2krát vyšší než u morfinu);

    narkogenní potenciál je extrémně nízký, závislost je nepravděpodobná ani při velmi dlouhodobém užívání;

    předávkování je nepravděpodobné, nebyla hlášena žádná úmrtí.

Lék bupranal se používá u syndromu silné bolesti traumatického původu, v předoperačním, operačním a pooperačním období, při infarktu myokardu, bolestech při nádorových onemocněních a dalších stavech provázených silnou bolestí.

Zároveň bychom Vás rádi informovali, že více než 90 % narkotických analgetik předepisovaných v poliklinikách je určeno pro onkologické pacienty. Spolu s tím, podle ministerstva zdravotnictví Ruska, pouze 3% těchto pacientů potřebuje použít injekční narkotická analgetika k úlevě od bolestivého syndromu, když lokalizace a prevalence nádorového procesu neumožňuje použití alternativních cest podávání léků . V naprosté většině případů je nejvýhodnější použití neinvazivních lékových forem a narkotických analgetik s prodlouženým mechanismem účinku.

V současné době průmysl vyrábí lékové formy ve formě tablet, které splňují výše uvedené požadavky, jako je MST Continius (morfin sulfát) a také transdermální náplasti s řízeným uvolňováním látky: Durogesic (fentanyl). Při užití 1 tablety МST Continius je trvání analgetického účinku 12 hodin. Speciální léková forma - transdermální náplast - Durogesic - zajišťuje konstantní uvolňování fentanylu do 72 hodin po aplikaci.

Prodloužený účinek těchto lékových forem při správné dávce může zlepšit kvalitu života pacienta, navíc jejich užívání není spojeno s bolestivými pocity z injekcí, což dává pacientovi pocit nezávislosti, možnost sebekontroly a v konečném důsledku zlepšuje kvalitu života nejen jemu, ale i jeho příbuzným a přátelům.

Důležité také je, že tyto drogy nemají vrcholovou koncentraci v krvi, a proto nejsou pro uživatele nelegálních drog zajímavé.

Literatura.

    Stručná lékařská literatura., Moskva, 1999

    "Farmakologie S recept", A.S. Zacharevskij, 2001

    Perspektivy a problémy lékové anestezie., "Lékařské podnikání", F.P. Tinus, A. E. Rudenko, 1992, č. 6, s. 56-59.

    Amizon - nové analgetikum, Leakey - 1997 - č. 3 str. 69-70.