Наркотични и ненаркотични аналгетици – реферат. Ненаркотични аналгетици омнопон - фентанил


Съдържание
Въведение……………………………………………………………………………………………..3
Глава 1. Аналгетици без рецепта…………………………………………………………….4
§1.1. Историята на откриването на аналгетици без рецепта……………………………4-5
§1.2. Класификация по химична природа……………………………………………………6
§1.3. Механизъм на действие на ненаркотичните аналгетици……………………………7-8
§1.4. показания и противопоказания на ненаркотичните аналгетици……………..9
§1.5. чести странични ефекти на ненаркотичните аналгетици………………….10-12
Глава 2
§2.1. Основните заболявания, при които има болки в ставите…………….13-14
§2.2. Основни принципи на лечение на ставни заболявания………………………………..15
§2.3. Лекарства, използвани при заболявания на ставите ..... 16-18
§2.4. Механизъм на действие и странични ефекти на NVPS …………………………….19-22
Глава 3
Заключение…………………………………………………………………………………………………...24
Списък на литературата ………………………………………………………………25
Приложение……………………………………………………………………………………………26-49

Въведение
Ненаркотични аналгетици- група лекарства, които най-често се предписват (или се използват самостоятелно) за облекчаване на болката. За разлика от наркотичните аналгетици, при употребата на ненаркотични аналгетици не се появяват пристрастяване и наркотична зависимост, те не засягат основните функции на централната нервна система по време на будност (не предизвикват сънливост, еуфория, летаргия, не намаляват реакциите към външни стимули и др.).
Затова ненаркотичните аналгетици се използват широко при невралгии, миалгии, миозити и много други заболявания, придружени от болка. Аналгетичният ефект на ненаркотичните аналгетици е особено изразен при болка, свързана с възпалителни процеси в различни части на мускулно-скелетната система (стави, мускули, кости) с ревматизъм и други заболявания на съединителната тъкан, тъй като всички ненаркотични аналгетици имат противовъзпалителни и антипиретични свойства в по-голяма или по-малка степен. Списъкът с различни лекарства, които включват ненаркотични аналгетици, е няколко хиляди артикула, значителна част от които се продават без рецепта.
Цел на изследването:
-анализирайте гамата от аналгетици без рецепта.
Цели на изследването:
- Да се ​​изследват видовете заболявания на ставите;
- Помислете за класификацията на медицинските аналгетици без рецепта;
- дайте кратко описание на някои аналгетици без рецепта
- да проучи аптечния асортимент от аналгетици без рецепта;
Обект на изследване: продажбата на аналгетици без рецепта.
Методи на изследване: разпит, анализ и сравнение.

Глава 1. ОТС аналгетици
§1.2. Историята на откриването на аналгетици без рецепта.
Чешкият хирург А. Ирасек имал готвач пациент, който бил лекуван в болницата за изгаряния с вряла вода. В същото време готвачът не почувства болка, въпреки че точно определи, например, мястото на инжектиране. Ирасек предположи, че причината за това явление може да бъде недоразвитието на някои структури на нервната система. Пълната липса на болка може да бъде толкова опасна, колкото и самата болка (например готвачът, за който говорихме по-горе, може да получи значителни изгаряния, без дори да знае за това). Болката е защитна реакция на тялото, сигнал за опасност, чиято роля е много важна за човек. Дори обикновената инжекция ни причинява дискомфорт. А силната и продължителна болка може да причини увреждане на жизненоважните системи на тялото и дори да доведе до шок. Усещанията за болка придружават много заболявания, те не само измъчват човек, но и влошават хода на заболяването, тъй като отвличат вниманието на защитните сили на тялото от борбата с него.
Болката възниква в резултат на дразнене на специални окончания на нервните влакна, които се наричат ​​ноцицептори. А дразнителите могат да бъдат външни (екзогенни) физически, механични, химични или други въздействия или вътрешни (ендогенни) агенти, отделяни при възпаление и нарушено снабдяване с кислород на тъканите.
Пътят към откриването на болкоуспокояващите беше труден и дълъг. Някога за тези цели са се използвали само народни средства, а при хирургични операции - алкохол, опиум, скополамин, индийски коноп и дори такива нехуманни методи като зашеметяване с удар в главата или частично удушаване.
В народната медицина кората от върба отдавна се използва за облекчаване на болка и треска. Впоследствие е установено, че активната съставка в кората на върба е салицин, който при хидролиза се превръща в салицилова киселина. Ацетилсалициловата киселина е синтезирана още през 1853 г., но не е използвана в медицината до 1899 г., когато се натрупват данни за нейната ефективност при артрит и добра поносимост. И едва след това се появява първият препарат на ацетилсалицилова киселина, който сега е известен в целия свят като аспирин. Оттогава са синтезирани много съединения с различна химическа природа, които потискат болковите усещания, без да нарушават (загуба) на съзнанието. Тези лекарства се наричат ​​аналгетици (от гръцки "algos" - болка). Тези от тях, които не предизвикват пристрастяване и не потискат мозъчната дейност в терапевтични дози, се наричат ​​ненаркотични аналгетици.

§1.3. Класификация по химическа природа.
Производни на салициловата киселина: ацетилсалицилова киселина, натриев салицилат.
пиразолонови производни; Аналгин, Бутадион, Амидопирин.
Производни на индолоцетната киселина; Индометацин.
.Анилинови производни; Фенацетин, Парацетамол, Панадол.
Производни на алканови киселини; Волтарен (диклофенак натрий)
Производни на антраниловата киселина; (мефенаминова и флуфенова киселини)
Други - пироксикам, димексид.
Всички тези лекарства имат следните четири ефекта:
Аналгетик
Антипиретик
Противовъзпалително
Десенсибилизиращо
Показания;
За облекчаване на болката (за лечение на главоболие, зъбобол, за седация)
Като антипиретик
За лечение на възпалителния процес, често при заболявания на опорно-двигателния апарат - миозит, артрит, артроза, радикулит, плексит.
Десенсибилизиране при автоимунни заболявания - колагенози, ревматоиден артрит, системен лупус еритематозус.

§1.4. Механизъм на действие на ненаркотичните аналгетици.
Механизмът на аналгетично действие е свързан с противовъзпалително действие. Тези вещества причиняват аналгезия само ако има възпаление, а именно влияят върху метаболизма на арахидоновата киселина. Арахидоновата киселина се намира в клетъчната мембрана, метаболизира се по 2 начина:
левкотриен
ендотелен.
На нивото на ендотела има ензим на циклооксигенезата, който инхибира ненаркотичните аналгетици. Иклооксигеназният път произвежда простагландини, тромбоксани и простациклини. Механизмът на аналгезия е свързан с инхибиране на циклооксигенезата и намаляване на образуването на простагландини - профактори на възпалението. Техният брой намалява, отокът намалява и съответно намалява компресията на чувствителните нервни окончания. Друг механизъм на действие е свързан с ефекта върху предаването на нервен импулс към централната нервна система и върху интеграцията. Следователно силните аналгетици действат. Следните лекарства имат централни механизми на действие за повлияване на предаването на импулси: Аналгин, Амидопирин.
На практика този ефект на аналгетиците се засилва, когато се комбинират с транквиланти – Седуксен, Елениум и др. Този метод на анестезия се нарича атарактанелгезия. Ненаркотичните аналгетици намаляват само температурата. Терапевтичният ефект се дължи на факта, че количеството простагландин E1 намалява, а простагландин E1 само определя треската. Простагландин Е1 е много близък по структура до интерлевкина (интерлевкините медиират пролиферацията на Т и В лимфоцитите). Следователно, с инхибирането на простагландините Е1, има дефицит на Т и В лимфоцити (имуносупресивен ефект). Следователно антипиретичните лекарства се използват при температури над 39 градуса (за дете над 38,5). По-добре е да не се използват ненаркотични аналгетици като антипиретици, защото получаваме имуносупресивен ефект, и химиотерапевтични средства, които се предписват паралелно, като лечение на бронхит, пневмония и др. също така потиска имунната система. В допълнение, треската е маркер за ефективността на химиотерапевтичните средства, а не наркотичните аналгетици лишават лекаря от възможността да реши дали антибиотиците са ефективни или не. Противовъзпалителният ефект на ненаркотичните аналгетици се различава от противовъзпалителния ефект на глюкокортикоидите: глюкокортикоидите инхибират всички възпалителни процеси. Салицилатите, амидопиринът засягат главно ексудативните процеси, индомегацията - основно пролиферативните процеси (т.е. по-тесен диапазон на влияние), но чрез комбиниране на различни ненаркотични аналгетици можете да получите добър противовъзпалителен ефект, без да прибягвате до глюкокортикоиди. Това е много важно, тъй като причиняват много усложнения. Механизмът на противовъзпалително действие е свързан с факта, че концентрацията на възпалителни профактори намалява, количеството на вредните супероксидни йони, които причиняват увреждане на мембраната, намалява количеството тромбоксани, които спазмират кръвоносните съдове и повишават агрегацията на тромбоцитите, намалява синтеза на възпалителни медиатори - левкоцити, факторите за активиране на тромба намаляват.....

Актуалност Наркотичните аналгетици заемат централно място в системата за анестетично управление на хирургичните интервенции. Използват се в премедикация, за потенциране на анестезията, като основен компонент на общата анестезия, за облекчаване на следоперативна болка и облекчаване на болковите синдроми. Болката е един от най-честите клинични симптоми, срещани в практиката на лекар от всякаква специалност, така че проблемите с анестезията са от общомедицинско естество. Сложността на естеството на проявите на болката в живота и "борбата" с нея винаги е предизвиквала интереса на клиницистите.

Роля на наркотичните аналгетици в анестезиологията Наркотичните аналгетици винаги са играли основна роля в практическата анестезиология. Включването им като специфичен компонент на балансираната анестезия е широко прието и носи определени предимства. Когато се използват наркотични аналгетици по време на въвеждане в анестезия, индукцията става по-гладка, изисква се по-малко лекарство за изключване на съзнанието и сърдечно-съдовият отговор на ларингоскопия и трахеална интубация намалява.

ХАРАКТЕРИСТИКА НА НАРКОТИЧНИТЕ АНАЛГЕТИЦИ Морфинът, изолиран от опиевия мак още през 1803 г., е класически представител на наркотичните аналгетици – опиатите. Морфинът е основният алкалоид на опиевия мак, като съдържанието му варира от 3 до 23%. През последните години бяха изяснени терминологични критерии, според които болкоуспокояващите съединения, съдържащи се в сока от опиевия мак, обикновено се наричат ​​опиати, вещества с различна химична структура, сходни по фармакологично действие с опиати, опиоиди или опиатоподобни вещества. Според селективността и естеството на ефекта им върху опиатните рецептори наркотичните аналгетици се разделят на няколко групи: Морфиноподобни агонисти – морфин и неговите производни, промедол, фентанил и неговите производни, метадон, еторфин, трамадол; смесени агонисти - антагонисти - пентазоцин, налбуфин, налорфин, корфанол; частични (частични агонисти) - бупренорфин.

Морфинът Осигурява дълбока аналгезия, не е придружена от амнезия, не предизвиква сенсибилизация на миокарда от катехоламини, не нарушава регулацията на кръвния поток в мозъка, сърцето, бъбреците, не оказва токсичен ефект върху черния дроб, бъбреците. Това лекарство обаче не може да се нарече идеално поради високия си наркогенен потенциал, способността да потиска дишането, да причинява запек и някои други свойства. Интрамускулното приложение на морфин осигурява оптимална продължителност на действие на морфина, докато след интравенозното му приложение полуживотът (T 1/2) е около 100 минути. Морфинът частично се свързва с плазмените протеини. Прагът на аналгетичен ефект се развива при концентрация на свободен морфин в кръвната плазма от 30 ng / ml. В мозъчната тъкан се открива само незначителна част от инжектирания морфин (по-малко от 0,01%), което вероятно се дължи на относително ниската липоидотропия на лекарството. Морфинът се екскретира от тялото главно чрез бъбреците, главно под формата на глюкуронид. Високият наркогенен потенциал ограничава дългосрочната (с изключение на нелечими пациенти) употреба на морфин. За съжаление, вече с 12-кратното му приложение се проявяват голям брой странични реакции.

Оптималната единична доза морфин е 10 mg на 70 kg телесно тегло на пациента, така че тази доза е приета като еталон за оценка на други съществуващи и изследвани болкоуспокояващи. Таблица 1 Сравнителна активност на аналгетиците (по отношение на 10 mg морфин) наименование на лекарството доза | Кодеин | Петидин | Оксиморфин | Пентазоцин | Налбуфин | Морфин | Декстраморамид | Бутарфанол | Бупренорфин | Фентанил | 90 mg | | 75 mg | | 65 mg | | 50 mg | | 30 mg | | 10 mg | | 5 mg | | 2 mg | |0,3 mg | | |0,1 mg |

Аналгетичният ефект на морфина се дължи на ефекта му върху интерневронното предаване на ноцицептивни (болкови) импулси на различни нива на централната нервна система. Странични ефекти на Mofin: Респираторна депресия в различна степен, която се проявява в намаляване на честотата, дълбочината на дишане, MOD и намаляване на чувствителността на дихателния център към въглероден диоксид Развитие на респираторна ацидоза, повишено вътречерепно налягане. Предизвиква хипотония, намалява сърдечния дебит, инхибира атриовентрикуларната проводимост в 33% от случаите Предизвиква гадене в 20-40% и повръщане в 10-15% от случаите, в 60-85% от случаите причинява замаяност Потиска кашличния рефлекс

Сравнителна активност на някои аналгетични лекарства по отношение на морфина, силата на който е равна на 1 | Степен на аналгезия | Много силна | | | Силна | | |Слаба | | | Много слаб | | Лекарство | Суфентанил | Фентанил | Бупренорфин | Алфентанил | Оксиморфон | Бутарфанол | Хидроморфон | Диаморфин | Декстраморамид | Рацеморфон | Левометадон | Метадон | Изометадон | Пиминадин | Проперидин | Морфин | Налбуфин | Налбуфин0 | Налбуфин0 | 300 |40 -50 |12 -15 |8 -11 |7 -10 |1 -5 |2 -4 |2, 5 |2 |1, 5 |1 -1, 3 |1 |1 |1 |0, 5 -0, 8 |0, 7 |0, 35 |0, 3 |0, 2 |0, 1 |0, 07 |0, 05 -0, 09 | | | | | | |

Promedol Приблизително 5-6 пъти по-малко активен от морфина при различни методи на приложение. Той има фармакокинетика, подобна на морфина и съответно продължителността на аналгетичния ефект, в еквианалгетични дози ясно потиска дишането. Обикновено се използва при болкови синдроми с умерена тежест в малки дози (около 40 mg на 70 kg телесно тегло парентерално), което минимизира респираторната депресия и практически елиминира промените в тонуса на гладките мускулни органи. Пикът на действие се развива 20-30 секунди след интравенозно приложение, 10-15 минути след интрамускулно приложение и 20-30 минути след ентерално приложение (перорално приложение). Продължителността на действие на единична доза (10-20 mg) е 2-4 часа. Дозов режим за комбинирана интравенозна обща анестезия (с механична вентилация): началната доза е 20 mg, поддържащите дози са 1 mg/10 kg BW/h интравенозно. За премедикация се прилага подкожно, интрамускулно или интравенозно в дози от 0,02-0,03 g (1-1,5 ml 2% разтвор в комбинация с бензодиазепини).

Фентанилът е в основата на такива нови методи за анестезия като невролептаналгезия, атаралгезия. В края на 60-те години на миналия век фентанилът, заедно с морфина, започва да се използва в големи дози като основен или единствен компонент на анестезията. Фентанилът има много висока аналгетична активност, но рязко потиска дишането, особено при възрастни хора, причинява скованост на дихателните мускули и мускулите на коремната стена. Фентанилът се прилага главно интравенозно или интрамускулно, като скоростта на развитие на аналгетичния ефект е съответно 1-3 минути и 10-15 минути, а продължителността на аналгезията не надвишава 30 минути. Бързата и изразена аналгезия се дължи на високата липоидотропия на фентанил и способността му да прониква през кръвно-мозъчната бариера. Основните органи на метаболизма са черният дроб и в много по-малка степен бъбреците, в които се извършва окислително деалкилиране и хидроксилиране на фентанил до фенилоцетна киселина, норфентанил и някои други продукти, които заедно с малка част от непроменен фентанил , се екскретират с урината.

Понастоящем редица аналози на фентанил са намерили приложение: алфентанил, суфентанил, ремифентанил, последният от които има най-голяма продължителност на действие. За фентанил и неговите производни е характерен брадикарден ефект, очевидно поради активирането на централните парасимпатикови механизми, тъй като брадикардията се предотвратява от атропин. Други нежелани реакции, изразени в референтния аналгетик морфин, употребата на фентанил са редки. Дозови режими: При фракционно приложение малки дози могат да се прилагат последователно на различни интервали от време. Началната точка на началната доза за механична вентилация е 5-10 mcg/kg BW или 50-100 mcg/10 kg BW; 1-2 мл/10 кг т.т. Началната точка за премедикация е 5 µg/kg BW или 1 ml/10 kg BW IM 30 минути преди операцията, или 0,5 ml/10 kg BW IV.

Суфентанил Синтетичен опиоид, 5 до 10 пъти по-мощен от фентанил. Времето на полуживот е 0,72 минути, T 1/2 - 13,7 минути. Почти напълно се свързва с протеини (92,5%), липофилен. Той има по-бързо начало на действие от фентанил. В дози от 10-20 mcg/kg създава надеждна антихипертензивна защита. Не освобождава хистамин.

Алфентанил Синтетичен опиоид, 4 пъти по-слаб от фентанил, но има по-бързо начало на действие и по-кратка продължителност. Началото на действието настъпва на 1-та минута след интравенозно приложение. Продължителността на действието зависи от дозата и е 10 минути след прилагане на 20 µg/kg MT. Алфентанил се използва успешно при кратки операции. Експериментът показа, че средните дози не предизвикват промени в централната хемодинамика, докато големите дози (5 mg/kg) водят до увеличаване на сърдечната честота и CO. Има доказателства, че при някои пациенти след прилагане на алфентанил се появяват опасна хипотония, хипертония или сърдечни аритмии. Дозите за краткосрочни хирургични интервенции с интравенозно приложение са 15-20 mcg/kg т.т.

Pentazocine Синтетичен аналгетик, един от най-добре проучените представители на нов клас опиоиди със смесено агонист-антагонистично взаимодействие с опиатни рецептори. Според аналгетичната активност пентазоцинът е 3-6 пъти по-слаб от морфина. В аналгетични дози причинява същата респираторна депресия, активира централните симпатикови механизми, в резултат на което се развиват хипотония и тахикардия и може да влоши коронарните легла. В дози от 30-60 mg предизвиква аналгезия, съответстваща на ефекта на морфин в доза от 10 mg. За разлика от морфина, пентазоцинът може да предизвика повишаване на кръвното налягане и тахикардия, което е свързано с активирането на адренергичните рецептори. Времето на полуживот (T 1/2) е 2-3 часа, плазменият клирънс е 1200-2600 ml/min. Пентазоцин се екскретира от тялото чрез бъбреците, главно под формата на метаболити. Предимствата му са слабото проникване през плацентата и благоприятен ефект върху контрактилната функция на миометриума, на което се основава използването му в акушерската практика. Дозови режими: при интравенозно приложение - 10 mg/kg т.т.; с интрамускулно инжектиране - 20 mg / 10 kg BW; при извършване на механична вентилация по време на анестезията на операцията - повтаряйте началната доза на всеки 30-40 минути.

Бупренорфин Има много висока, близка до фентанил, аналгетична активност и, за разлика от последния, висока бионаличност, която варира в зависимост от начина на приложение от 40-100%. При парентерално приложение, единична аналгетична доза, която осигурява достатъчен ефект при умерени и тежки болкови синдроми, е 0,3-0,6 mg на 70 kg телесно тегло, T 1/2 е от 3-5 часа, максималният аналгетичен ефект продължава най-малко 6 часа. Описано е употребата на бупренорфин без сериозни последствия в доза от 8 mg на ден в продължение на няколко последователни дни. Бупренорфинът се счита за удобно лекарство за лечение на следоперативна болка и за тази цел се препоръчва сублингвалното му приложение в таблетки (0,2 mg). В този случай бионаличността на бупренорфин е средно 55%, T 1/2 - 76 min. с голяма продължителност на действие. Страничните ефекти включват гадене, повръщане, сънливост, чиято тежест зависи пряко от дозата на лекарството. За премедикация и аналгезия се прилага интрамускулно в дози от 0,0003-0,00045 g (0,3-0,45 mg).

Налбуфинът е равен на морфина по аналгетична активност, когато се прилага интрамускулно, когато се прилага ентерално, ефективността на налбуфин е 4-5 пъти по-ниска. Пиковата плазмена концентрация настъпва след 30-60 минути, продължителността на действие е 3-6 часа, T 1/2 е 2-3 и 7-8 часа съответно при парентерално и ентерално приложение. Налбуфинът се метаболизира в черния дроб и се екскретира в жлъчката през червата. Много малка част от непроменен налбуфин се екскретира с урината. Най-типичният страничен ефект на налбуфин е седацията, която се среща при 36% от пациентите. Други нежелани реакции са редки, например: гадене, повръщане - само в 6% от случаите. Тежестта на респираторната депресия под влияние на налбуфин в доза от 10 mg (интравенозно) е подобна на ефекта на морфин при същата доза. Въпреки това, с увеличаване на дозата на налбуфин, респираторната депресия не се увеличава. Налбуфинът има относително нисък психотомиметичен потенциал, слаб ефект върху подвижността на стомашно-чревния тракт, минимална поносимост и способност да предизвиква физическа зависимост. С цел анестезия и премедикация се прилага подкожно или интрамускулно в дози от 0,1-0,2 mg/kg т.т.

Трамадол Нов синтетичен аналгетик с относително висока (60-70%) бионаличност с различни начини на приложение, бърз и дълготраен аналгетичен ефект. Въпреки това, той е по-нисък от морфина по аналгетична активност с 5-10 пъти. След интравенозно приложение на трамадол аналгетичният ефект се развива след 5-10 минути, T 1/2 е 6 часа. При ентерално приложение аналгезията настъпва след 30-40 минути и не намалява в рамките на 10 часа. И в двата случая трамадолът се използва в дози от 100-200 mg на 70 kg телесно тегло, което осигурява създаването на аналгетична концентрация в кръвта от 100 ng/ml или повече. На фона на трамадол се отбелязва стабилността на параметрите на кръвообращението. За съжаление, трамадолът не е лишен от нежелани реакции, характерни за опиоидите: често се появяват гадене и повръщане, а респираторната депресия в ранния следоперативен период също се счита за характерна. за премедикация и аналгезия се прилага подкожно или интрамускулно в дози от 0,05-0,1 g (1-2 ампули).

Общи противопоказания за назначаване на наркотични аналгетици Депресия на централната нервна система от всякакъв произход Нарушения на дишането и кръвообращението Тежка бъбречна и чернодробна недостатъчност Едновременна употреба на МАО инхибитори (и 2 седмици след тяхното оттегляне) Епилепсия, неконтролирана от лечението Повишено вътречерепно налягане

Взаимодействие с лекарства Не предписвайте опиоиди на пациенти, приемащи МАО инхибитори. Описани са кома, конвулсии, хипертонична криза, хиперпирексия. Опиоидите засилват и удължават депримиращия ефект на невролептици, анксиолитици, хипнотици и хипнотици върху централната нервна система, сърдечно-съдовата и дихателната система.

Заключение Дори при наличието на определен набор от лекарства, които могат ефективно да коригират болковите синдроми с почти всякаква тежест, неуспехите при облекчаване на болката могат да достигнат 70%. Една от причините за това е неправилното използване на аналгетици, неефективни дози, нарушаване на режима и начина на приложение на лекарството. Много често не е възможно да се постигне необходимата концентрация на аналгетици в кръвта, особено да се поддържа дълго време.

МИНИСТЕРСТВО НА ЗДРАВЕОПАЗВАНЕТО НА РЕПУБЛИКА БЕЛАРУС

ОБРАЗОВАТЕЛНА ИНСТИТУЦИЯ

"ГОМЕЛСКИЯ ДЪРЖАВЕН МЕДИЦИНСКИ УНИВЕРСИТЕТ"

Катедра по обща и клинична фармакология

с курс по анестезиология и реанимация

Одобрен на заседанието на катедрата

Протокол No ____ от „___“ __________ 2008г

Ръководител на катедрата д.м.н. Е.И.Михайлова

ТЕМА: "ОБЛЕКАВЯВАЩА БОЛКА (АНАЛГЕТИЧНИ) ЛЕКАРСТВА"

Учебно-методическа разработка за 3-ти курс

асистент Чернявская Т.О.

Гомел, 2008 г

Методическата разработка е предназначена за самостоятелна работа на учениците. Той представя:

    Актуалност на темата.

    Целта на урока (умение и знания).

    Въпроси за самоподготовка.

    Графична структура на темата на урока.

    Самостоятелна работа на учениците.

    Ситуационни задачи и тестов контрол.

Актуалност на темата

Болката е едно от най-честите оплаквания, което кара пациента да се обърне към лекар, почти винаги показва наличието на патологичен процес. Всеки терапевтичен режим трябва да включва както лечение на основното заболяване, така и премахване на болката. Темата "Обезболяващи" заема важно място в раздела на частната фармакология. Познаването на лекарствата от тази група, особеностите на тяхната фармакодинамика и фармакокинетика ще дадат възможност за осигуряване на адекватно облекчаване на болката.

Цел на урока

Да можете да оцените възможностите за използване на болкоуспокояващи, като вземете предвид тяхната фармакокинетика и фармакодинамика. Да можете да предписвате лекарства от тази група в рецепти.

Ученикът трябва да знае:

    патофизиологични механизми на образуване на болка;

    механизмът на аналгетично действие на наркотичните и ненаркотичните аналгетици;

    фармакологични характеристики на болкоуспокояващите.

Ученикът трябва да може да:

    обосновете избора на лекарство от тази група, като се вземат предвид абсолютните и относителните противопоказания;

    напишете рецепти за болкоуспокояващи в подходящата дозирана форма.

Теми, разгледани по-рано и необходими за този урок

    анатомия и физиология на ноцицептивната и антиноцицептивната системи;

    болкови медиатори;

    патогенеза на болков шок;

    Учебници по анатомия, нормална и патологична физиология за студенти по медицина.

Основна литература

    Лекционни материали.

    ДА. Харкевич. Фармакология М., 2003. С. 189-208.

    М.Д. Машковски. Лекарства. М., 2006. С. 146-180.

допълнителна литература

    В.П. Вдовиченко. Фармакология и фармакотерапия. Минск 2006. С. 150-159.

    Н.М. Курбат, П.Б. Станкевич. Ръководство за предписване на лекар. Минск, 1999. С. 52-56.

    И.В. Маркова, И.Б. Михайлов. фармакология. Санкт Петербург, 2001. С. 91-99.

Въпроси за самообучение

Въпроси за основни знания

    Определение за болка.

    Пътища за импулси на болка.

    Структура и функции на антиноцицептивната система.

    Метаболити на арахидоновата киселина и техните основни ефекти.

Въпроси по изучаваната тема

    Характерни особености на опиоидните аналгетици.

    Показания за употреба на наркотични аналгетици.

    Противопоказания за употребата на наркотични аналгетици.

    Проява на синдром на отнемане при морфинизъм, лечение.

    Сравнителна антитусивна активност на морфин и кодеин.

    Концепцията за невролептаналгезия.

    COX (циклооксигеназа) инхибитори с централно действие, основни фармакологични ефекти.

    COX инхибитори в периферните тъкани, основни фармакологични ефекти.

    Антипиретичен механизъм.

    Механизъм на аналгетично действие.

    Сравнителна характеристика на наркотичните и ненаркотичните аналгетици.

    Странични ефекти на ненаркотичните аналгетици.

Теми на UIRS

    Медико-социални аспекти на борбата с наркоманиите.

Дидактически средства за организиране на самостоятелна работа на учениците

    Компютърна база данни.

    Стои: болкоуспокояващи, антипиретици и противовъзпалителни средства.

    Таблици: сравнителна характеристика на наркотичните и ненаркотичните аналгетици.

    Схеми: начини за провеждане на болка. Възможни точки на приложение на действието на морфина. Механизъм на действие на ацетилсалициловата киселина.

    Задачи, тестов контрол.

    Банка от задачи за самостоятелна работа на учениците.

Образователен материал

Класификация на аналгетиците:

    Наркотични аналгетици.

    Ненаркотични аналгетици.

    Средства от смесен тип действие.

    Препарати от различни групи с аналгетична активност.

Наркотични аналгетици (опиоиди) са лекарства, които имат способността избирателно да потискат усещането за болка поради централни механизми.

Характерни особености на опиоидите:

    Силна аналгетична активност.

    развитие на еуфория.

    Зависимост от лекарства при многократна употреба

    Развитието на абстиненция при спиране на лекарството.

Класификация на наркотичните аналгетици:

    по химическа структура

Производни на фенантрен: морфин, кодеин, бупренорфин.

Пиперидинови производни: тримепиридин (промедол), фентанил, суфентанил, алфентанил, ремифентанил.

Морфин деривати: буторфанол.

Производни на бензоморфан: пентазоцин.

    към опиатните рецептори

Агонисти: морфин, кодеин, промедол, фентанил, суфентанил, алфентанил, ремифентанил.

Агонисти-антагонисти:пентазоцин, буторфанол, бупренорфин.

Антагонисти:налоксон.

Наркотичните аналгетици засягат следните компоненти на болката:

    Повишете прага на болката.

    Увеличете времето на толерантност към болката.

    Отслабете реакцията на болката.

    Те променят емоционалната и психическата оценка на болката, премахват „очакването на болка“.

Фармакология на морфина.

Морфинът има "мозаичен" ефект върху различни части на централната нервна система, като в ефекта се включват кората на главния мозък, таламуса, хипоталамуса и гръбначния мозък.

Основни ефекти на морфина

Депресиращи ефекти

Стимулиращи ефекти

Централен

Потискане на болката

Седативен и хипнотичен ефект

Стимулиране на окуломоторните центрове

нерви (миоза)

Депресия на дихателния център

Стимулиране на блуждаещи центрове

Потискане на рефлекса на кашлицата

Повишено производство на пролактин

и антидиуретичен хормон

Лека депресия на центъра

терморегулация

Възможна стимулация на рецепторите

тригерна зона на центъра за повръщане

Намалена секреция на гонадотропни

хормони

Периферни

Инхибиране на стомашната подвижност

и пропулсивна чревна подвижност

Повишаване на тонуса на сфинктерите

стомашно-чревния тракт

Инхибиране на секрецията на стомашните жлези,

панкреас, черва

Повишаване на тонуса на чревните мускули

Повишаване на тонуса на сфинктера на Оди

(повишено налягане в жлъчния мехур,

канали и канали на панкреаса)

Повишаване на тонуса на мускулите на бронхите

Повишаване на тонуса на сфинктерите

уретери и пикочен мехур

Синтетичните заместители на морфин се различават по сила и продължителност на действие, ефект върху дишането и риск от развитие на лекарствена зависимост.

Характеристиките на действието на наркотичните аналгетици определят избора на лекарството при различни патологични състояния.

Показания за назначаване

    Болка при пациенти с рак.

    Травматични и изгарящи шокове.

    Инфаркт на миокарда.

    Остра левокамерна недостатъчност.

    Премедикация.

    Кашлица, когато гръдният кош е наранен.

    Остра диария (лоперамид).

Странични ефекти

    Респираторна депресия, до апнея.

    Сънливост.

    Гадене и повръщане.

    Еуфория, дисфория.

  1. Толерантност.

    Пристрастяване.

    Алергични реакции.

Противопоказания

    Синдром "остър корем".

    С респираторна депресия.

    Черепно-мозъчна травма.

    Пентазоцинът е невъзможен, с инфаркт на миокарда (повишено налягане в малкия кръг).

Формуляр за освобождаване.

Морфин хидрохлорид

Morphini hydrochloridum (A)

Ампули 1% 1мл

Тримепиридин

тримеперидин (A)

(промедол)

Ампули 1% и 2% разтвор от 1 мл

Под кожата, в мускула, във вената, 1 мл

фентанил

фентанил (A)

Ампули 0,005% разтвор от 2 и 5 мл

В мускул, във вена, 1-2 мл

пентазоцин

пентазоцин (А)

Таблетки по 0,05 (№ 30)

Ампули 3% разтвор 1 мл

1-2 таблетки на всеки 3-4 часа (преди хранене).

Под кожата, във вена, в мускул, бавно 1 ml на всеки 3-4 часа.

Антагонисти на наркотични аналгетици

Налоксон хидрохлорид

налоксони хидрохлорид (A)

(интренон)

Ампули 0,04% разтвор, 1 мл

В мускул, във вена, 1-2 мл

Ненаркотични аналгетици (неопиоидни).Класификация:

    Аналгетици-антипиретици

    Централно действащи СОХ инхибитори (парацетамол).

    COX инхибитори в периферните тъкани (аналгин, аспирин, кеторол)

    Комбинирани лекарства.

Спазмоаналгетици:

    баралгин(спазмалгон, максиган, триган): метамизол +

    диган:нимезулид + дицикломин

Комбинации от аналгетици с други лекарства:

    солпадеин:парацетамол + кодеин + кофеин

    беналгин:метамизол + кофеин + тиамин

    парадичен:парацетамол + диклофенак

    ибуклин:парацетамол + ибупрофен

    Алка Зелцер:ацетилсалицилова киселина + лимонова киселина+ натриев бикарбонат

    alka-prim:ацетилсалицилова киселина + аминооцетна киселина

Неопиоидни аналгетици, за разлика от опиоидните:

      не повлияват опиоидните рецептори;

      не предизвикват лекарствена зависимост;

      нямат фармакодинамични антагонисти;

      не потискайте дихателните и кашличните центрове;

      не предизвикват запек.

Механизъм на действие на неопиоидни аналгетици

Основният механизъм на действие е инхибирането на синтеза на простагландини от арахидонова киселина поради инхибирането на ензима циклооксигеназа в централната нервна система и в периферните тъкани.

Фармакологични ефекти на неопиоидни аналгетици

    Аналгетик.

    Антипиретик.

    Противовъзпалително.

    Антитромбоцитни.

Показания за назначаване

      Синдром на болка с леки наранявания (натъртвания на кости, стави, наранявания на меките тъкани, навяхвания, разкъсани връзки).

      Следоперативна болка с умерена интензивност (репарация на херния, апендектомия).

      Главоболие, зъбобол.

      Синдром на болка със спазми на жлъчката и пикочните пътища.

      Висока температура.

Поради факта, че ненаркотичните аналгетици често са самолекуващи се или неконтролирана употреба, страничните ефекти и усложненията при употребата им трябва да се считат за важен въпрос.

Странични ефекти

    Стомашно-чревни нарушения (гадене, повръщане, стомашни язви).

    Нефротоксичност

    Хепатотоксичност.

    Повишено кървене

    Алергични реакции.

    Синдром на Рейе.

Противопоказания

      Свръхчувствителност към лекарства.

      Пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника в острата фаза.

      Деца под 12 години с вирусни инфекции (аспирин).

Името на лекарството, неговите синоними, условия на съхранение и процедурата за отпускане от аптеките.

Формуляр за освобождаване.

Начин на приложение, средни терапевтични дози

Ацетилсалицилова киселина

Ацетилсалицилова киселина

(аспирин)

Таблетки от 0,25; 0,3; 0,5 (№ 10); 0,1 за деца

1-4 таблетки 3-4 пъти на ден след хранене, добре натрошени, измити обилно с течност.

аналгин

(метамизол)

Таблетки от 0,5 (No 10); 0,1 за деца

Ампули 25% и 50% разтвор от 1 и 2 мл

1/2-1 таблетка 2-3 пъти дневно (след хранене).

В мускул, във вена, 1-2 ml 2-3 пъти на ден.

Парацетамол

(ацетаминофен, панадол, тиленол)

Таблетки от 0,2 и 0,5 (№ 10)

Свещи на 0,25 (№ 10)

1-2 таблетки 2-3 пъти на ден.

1 супозитория в ректума 4 пъти на ден.

кеторолак

(кеторол, кетанов)

Таблетки от 0,01

Ампули 3% разтвор от 1 мл

1-2 таблетки 2-3 пъти на ден

В мускул, във вена по 1 ml 2-3 пъти на ден.

"Баралгин"

Официален. таблетки номер 10

Ампули от 5 мл

1-2 таблетки 2-4 пъти на ден.

5 ml в мускул, във вена много бавно за 5-8 минути. Ако е необходимо, повторете след 6-8 часа.

Средства от смесен тип действие

Трамадолът е лекарство със средна сила, по-ниско от морфина по аналгетичен потенциал, но лишено от страничните ефекти, характерни за опиатите. Не е наркотик, характеризира се с изключително ниска степен на пристрастяване, което е значителното му предимство. В допълнение към директното действие върху опиоидните рецептори (μ-, κ- и δ-), той инхибира обратното захващане на норепинефрин и серотонин (неопиоиден компонент в механизма на действие).

Лекарства от различни групи с аналгетична активност

    Антидепресанти: амитриптилин.

    Агонисти на α2-адренергичните рецептори: клонидин.

    Антиконвулсанти: карбамазепин.

    Блокери на NMDA рецептори: кетамин (калипсол).

Самостоятелна работа на учениците

Задача номер 1

Запишете у дома в тетрадка за практически упражнения под формата на медицински предписания и посочете показанията за употреба на предписани лекарствени форми.

    Промедол в ампули.

    Трамадол в ампули.

    Пентазоцин таблетки.

  1. Аналгин таблетки и ампули.

    Кеторол в ампули и таблетки.

Задача номер 2

Напишете под формата на медицински рецепти:

    Лекарството за облекчаване на болката при инфаркт на миокарда.

    Най-често използваният аналгетик за невролептаналгезия.

    Антидот за опиоидни аналгетици.

    Антипиретично лекарство за дете.

    Комбинирано средство за спазъм на жлъчните пътища.

Ситуационни задачи

Задача №1

На 10-годишно дете с ОРВИ е предписан аспирин 250 mg (1/2 таблетка) с антипиретична цел. Състоянието се влошава: появяват се летаргия, сънливост, гадене, повръщане. Каква грешка е допусната? Какво лекарство е за предпочитане да се използва при деца като антипиретик?

Задача №2

Пациентът С., на 25 години, е приет в токсикологичното отделение в безсъзнание, зениците са точни, сухожилните рефлекси са намалени, дишането е рядко, плитко, следи от интравенозни инжекции. Вероятна диагноза? специфична терапия.

Задача №3

Пациент с ревматоиден артрит използва аспирин като противовъзпалително средство, като пие лекарството с мляко. Каква е грешката в приложението?

Тестов контрол:

I. Аналгетичният ефект на опиоидните аналгетици се дължи на:

    Възбуждане на опиоидни рецептори.

    Блокиране на опиоидни рецептори.

II. Причини за запек (запек) с въвеждането на морфин:

    Инхибиране на секрецията на храносмилателните жлези.

    Релаксация на гладката мускулатура на чревната стена.

    Спазъм на сфинктерите на стомашно-чревния тракт.

    Инхибиране на перисталтичните движения на червата.

III. Причини за гадене и повръщане при въвеждане на морфин:

    Дразнене на рецепторите на стомашната лигавица.

    Директно възбуждане на невроните на центъра за повръщане.

    Възбуждане на хеморецептори в началната зона на центъра за повръщане.

IV. Симптоми на остро отравяне с морфин:

    кома.

    Респираторна депресия.

    Свиване на зеницата.

    Повишаване на телесната температура.

    Понижаване на телесната температура.

V. Основните мерки за остро отравяне с морфин:

    Въвеждане на специфични антагонисти.

    Използването на респираторни стимуланти рефлекторно действие.

    Изкуствена вентилация на белите дробове.

    Стомашна промивка.

    Приложение на физиологични лаксативи.

    Принудителна диуреза.

    Затопляне на пациента.

VI. Основните показания за употреба на опиоидни аналгетици:

    Травматична болка.

    главоболие.

    Болка при злокачествени тумори.

    Болка при инфаркт на миокарда.

    Мускулни и ставни болки при възпалителни заболявания.

    Болка в следоперативния период.

VII. Терапевтични ефекти на парацетамол:

    Болкоуспокояващо

    противовъзпалително

    Антипиретик

    Антитромбоцитни

VIII. Странични ефекти и токсични ефекти на парацетамол:

    Алергични реакции.

    Респираторна депресия.

    нефротоксично действие.

    Хепатотоксично действие.

    Проява на лигавицата на стомашно-чревния тракт.

IX. трамадол:

    Агонист на опиоидните рецептори.

    Засилва инхибиторните моноаминергични ефекти върху предаването на ноцицептивни сигнали към централната нервна система.

    Потиска дишането повече от морфина.

    Слаб ефект върху дишането.

    Продължителността на действието е 3-5 часа.

    Има по-малко наркотичен потенциал от морфина.

х. Ненаркотичните аналгетици инхибират биосинтезата на:

    Фосфолипиди

    Арахидонова киселина

    Левкотриени

    простагландини

XI. Ефекти на ненаркотичните аналгетици:

    противовъзпалително

    Антипиретик

    имуносупресивни

    Аналгетик

XII. Ацетилсалицилова киселина:

    Нестероидно противовъзпалително средство.

    Глюкокортикоид.

    Селективно инхибира COX-2.

    Има аналгетичен ефект.

    Намалява агрегацията на тромбоцитите.

    Има антипиретичен ефект.

    Използва се при ревматични заболявания.

    Ефективен при миалгия, невралгия и артралгия.

Отговори

Задача №1

Парацетамол, той не причинява синдром на Рейе.

Задача №2

    Отравяне с морфин

    неспецифична терапия

    антидотна терапия

    симптоматична терапия

Задача №3

Употребата на мляко повлиява фармакокинетиката на аспирина - забавя абсорбцията, увеличава екскрецията на лекарството, като по този начин намалява ефективността на лечението.

тестове:

аз 1.VI. 1,3,4,6.XI 1,2,4.

II. 1,3,4.VII. 1,3.XII. 1,4,5,6,7,8.

III. 3.VIII. 1,3,4.

IV. 1,2,3,5.IX. 1,2,4,5,6.

v. 1,3,4,5,6,7. х. 4.

ВЪВЕДЕНИЕ

Глава 1. КЛИНИЧНА ФАРМАКОЛОГИЯ И ТОКСИКОЛОГИЯ НА ПАРАЦЕТАМОЛА - ПРЕДСТАВИТЕЛ НА ОТС АНАЛГЕТИЦИ (ПРЕГЛЕД НА ЛИТЕРАТУРАТА).

1.1 История клинично приложениененаркотични аналгетици.

1.2 Фармакодинамика и фармакокинетика на парацетамол.

1.3 Клинична ефикасност на парацетамол.

1.4 Взаимодействие с други лекарства.

1.5 Експериментална токсикология на парацетамол.

1.6 Хепатотоксичност на парацетамол.

1.7 Възможността за използване на парацетамол при злоупотребяващи с алкохол и пациенти с хронично чернодробно заболяване.

1.8 Ефекти на аналгетиците без рецепта върху лигавицата на стомашно-чревния тракт.

1.9 Други аспекти на безопасността на парацетамола.

1.10 Обсъждане на данните от прегледа на литературата.

Глава 2. КОНСУММАЦИЯ НА АНАЛГЕТИЦИ В РУСКАТА ФЕДЕРАЦИЯ И ЧЕСТОТА НА ТЕЖКИ ТОКСИЧНИ РЕАКЦИИ, КОИТО ИЗИСКВАХ хоспитализация.

Глава 3. ВЛИЯНИЕ НА ПАРАЦЕТАМОЛА И ЕТАНОЛА ВЪРХУ МОРФОЛОГИЧНАТА КАРТИНА НА СТОМАШНАТА И ЧЕРНОДРОДНА ЛИГАЦИЯ ПРИ ЕКСПЕРИМЕНТАЛНИ ЖИВОТНИ (Плъхове).

Глава 4. БЕЗОПАСНОСТ И ЕФЕКТИВНОСТ НА ПАРАЦЕТАМОЛА ПРИ КОМПЛЕКСНА ТЕРАПИЯ НА БОЛЕВЕН СИНДРОМ ПРИ ИЗСЛЕДВАНЕ НА ХРОНИЧЕН ПАНКРЕАТИТ.

Глава 5. ОЦЕНКА НА БЕЗОПАСНОСТТА НА ПАРАЦЕТАМОЛ ПРИ ПАЦИЕНТИ С ХРОНИЧНИ ЧЕРНОДРОДНО БОЛЕСТИ, ПОЛУЧАВАЩИ АНТИВИРУСНА ТЕРАПИЯ С ИНТЕРФЕРОН-А.

Глава 6. ВЛИЯНИЕ НА ПАРАЦЕТАМОЛА ВЪРХУ ЕНДОСКОПСКАТА КАРТИНА НА СТЪМНАТА ЛИГАЦА ПРИ ПАЦИЕНТИ С ДЕФОРМИРАЩ ОСТЕОАРТРИТ, УСЛОЖЕН ОТ НСПВС-ГАСТРОПАТИЯ.

Глава 7

РЕОЛОГИЧНИ ПОКАЗАТЕЛИ НА КРЪВ.

Препоръчителен списък с дисертации

  • Използването на лекарства, съдържащи \Ny-3 полиненаситени мастни киселини при гастропатия при пациенти с алкохолна чернодробна цироза 2004 г., кандидат на медицинските науки Адамян, Григорий Карленович

  • Характеристики на терапевтичната тактика при пациенти с хроничен панкреатит с умерен ход с различна етиология 2008 г., доктор на медицинските науки Шифрин, Олег Самуилович

  • Алкохолна цироза на черния дроб като фактор за дестабилизиране на основните функции на тялото 2004 г., доктор на медицинските науки Кисли, Николай Дмитриевич

  • Състоянието на портално-чернодробния кръвоток при хронични дифузни чернодробни заболявания (междуорганни и хемодинамични взаимоотношения) 2007 г., доктор на медицинските науки Никушкина, Ирина Николаевна

  • Безопасност на нестероидни противовъзпалителни средства при пациенти със синдром на хронична болка при остеоартрит в комбинация със сърдечно-съдова патология 2009 г., кандидат на медицинските науки Шарина, Нина Павловна

Въведение в дипломната работа (част от резюмето) на тема "Принципи за клинична оценка на ефикасността и безопасността на аналгетиците без рецепта при пациенти с висок риск от усложнения"

Актуалност на темата

Лека до умерена болка, треска с настинка са най-честите причини за употребата на аналгетици. Според независими проучвания потреблението на тези лекарства непрекъснато нараства както в Русия, така и в чужбина и много от тях са разрешени да се отпускат без рецепта. Въпреки това, значително увеличение на консумацията на аналгетици без рецепта без лекарско наблюдение може да доведе до увеличаване на честотата на тежки нежелани реакции поради факта, че тези лекарства могат да причинят усложнения дори когато се използват в препоръчани дози. Установено е, че 50% от всички хоспитализации за остро стомашно-чревно кървене са свързани с употребата на нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), от които около 80% се дължат на употребата на НСПВС без рецепта. В наличната местна литература не могат да бъдат намерени данни за честотата на тежките усложнения в резултат на употребата на аналгетици без рецепта.

V Руска федерацияацетилсалицилова киселина (ASA), ибупрофен, метамизол натрий (аналгин) и парацетамол са разрешени за продажба без рецепта. За разлика от световната структура на потребление на аналгетици без рецепта, в която делът на аналгетиците, съдържащи парацетамол, е около 40%, в Руската федерация парацетамолът като аналгетик без рецепта се използва много по-рядко от метамизола, който е забранен или ограничен за употреба в много развити страни поради високия риск от развитие на агранулоцитоза и тромбоцитопения. Ниската консумация на парацетамол се дължи на повишената бдителност на специалистите поради съобщенията за неговия хепатотоксичен ефект, който е регистриран за първи път през 1966 г. в Шотландия от Thomson J. и Prescott L. Последицата от тези публикации е бдителността към парацетамола и ограничаването на употребата му до субтерапевтични дози. И така, в ръководството за лекари "Медикаменти" от М. Д. Машковски, дозата на парацетамол за възрастни е 0,2-0,4 g 2-3 пъти на ден, докато дневната доза парацетамол, препоръчана от СЗО за възрастни, е 4 g. . Ограниченията в дозата изглежда са причината за ниската клинична ефикасност на парацетамол и в резултат на това ограничената му употреба от практикуващите. Въпреки това, използването на други аналгетици без рецепта (например ASA), които са по-малко безопасни за определени групи пациенти, може да доведе до значително увеличаване на лекарствените усложнения в популацията. Неотложността на проблема с безопасността на аналгетиците без рецепта се подчертава и от факта, че на 19-20 септември 2002 г. Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) на специализирана среща разгледа безопасността на употребата на парацетамол и нестероидни противовъзпалителни средства като част от лекарства без рецепта по отношение на тяхната хепатотоксичност - и гастротоксичност, включително при лица, злоупотребяващи с алкохол.

Безопасното използване на аналгетици без рецепта в Руската федерация също е сложно високо нивоконсумацията на алкохол, което, от една страна, значително увеличава риска от стомашно-чревно кървене в комбинация с H1SP, от друга страна, може да повлияе на метаболизма на аналгетиците в черния дроб и в резултат на тяхната хепатотоксичност. Ако при лицата, получаващи ASA, относителният риск от развитие на стомашно-чревно кървене е 3,0, а при тези, които приемат алкохол - 2,8, тогава при едновременната им употреба той се увеличава до 8,1. В местната литература въпросът за възможността за използване на парацетамол при злоупотребяващи с алкохол и риска от развитие на ерозивни и язвени лезии на стомашната лигавица не се обръща достатъчно внимание. В специализираната преса има широка дискусия за възможността за хепатотоксични ефекти на парацетамол в терапевтични дози при пациенти с хронични чернодробни заболявания и при злоупотребяващи с алкохол. Проблемът за безопасната употреба на парацетамол по отношение на неговата потенциална хепатотоксичност се изостря от постоянното нарастване на броя на пациентите с хронични чернодробни и панкреасни заболявания, включително алкохолна етиология.

Разпространението на ставните заболявания и НСПВС гастропатии в резултат на тяхното лечение повдига въпроса за безопасното използване на извънборсови аналгетици при тази категория пациенти. В наличната местна и чуждестранна литература няма данни за възможността за използване на парацетамол при НСПВС гастропатия.

Също толкова спешен въпрос е използването на аналгетици при деца на възраст под 3 години като антипиретици, когато честотата на лекарствените реакции е особено висока. Наличните доклади за възможността за развитие на агранулоцитоза при деца в резултат на употребата на парацетамол, както в случаите с метамизол, от една страна, и липсата на данни в наличната литература за ефекта на аналгетиците без рецепта върху състоянието на кръвта при тази група пациенти, от друга страна, прави уместно изследването на ефекта на парацетамола върху реологичните параметри на кръвта при деца с треска - една от най-честите причини за назначаване на аналгетици.

Следователно има обективна необходимост от допълнителни проучвания за безопасност на парацетамола като аналгетик без рецепта при пациенти с анамнеза за улцерозни ерозивни лезии на стомашната лигавица, хронично чернодробно заболяване, както и при злоупотребяващи с алкохол и при деца под 3 години годишна възраст.

Провеждането на такива проучвания с помощта на примера на парацетамол като модел на аналгетик може да допринесе за формирането на принципи за клинична оценка на безопасността и ефикасността на аналгетиците без рецепта като цяло. Тези обстоятелства определят уместността на работата.

Цел на работата: оптимизиране на симптоматичната лекарствена терапия на синдроми на болка и треска при пациенти с повишен риск от развитие на нежелани ефекти на аналгетици, разрешени за отпускане без рецепта чрез анализ на употребата им и честотата на токсичните реакции, клинично и експериментално изследване за ефикасността и безопасността на използването на парацетамол като модел, разработка на тази основа, алгоритми за приложение и принципи за оценка на безопасността на аналгетиците без рецепта.

Цели на изследването:

1. Определете обема и структурата на потребление на аналгетици, разрешени за продажба без рецепта в Руската федерация, и честотата на токсичните реакции, изискващи хоспитализация в резултат на употребата им.

2. Изследване на ефекта от изолираната и комбинирана употреба на парацетамол и етанол върху морфологичната картина на черния дроб и стомашната лигавица при опитни животни (плъхове).

3. Да се ​​установи ефективността на парацетамол по отношение на болката като част от комплексната терапия при пациенти с обостряне на хроничен панкреатит с алкохолна етиология.

4. Да се ​​оцени ефикасността и безопасността на парацетамол при фебрилен синдром при пациенти с хронично чернодробно заболяване без признаци на чернодробна недостатъчност, включително пациенти с грипоподобен синдром на фона на терапия с интерферон за хроничен вирусен хепатит С (CVHC).

5. Да се ​​изследва ефектът на парацетамола върху състоянието на стомашната лигавица при пациенти с гастропатия, причинена от употребата на НСПВС, и възможността за използване на парацетамол като анестетик при пациенти с деформираща остеоартроза (ДОА), усложнена от НСПВС гастропатия.

6. Да се ​​определи безопасността и ефикасността на парацетамол при фебрилни деца под 3-годишна възраст и да се оцени ефектът му върху реологията на кръвта.

7. Оптимизиране на стандартите за лечение на синдроми на болка и треска при определени групи пациенти с повишен риск от усложнения от употребата на аналгетици (хроничен панкреатит с алкохолна етиология, ХХС и чернодробна цироза, НСПВС-гастропатия, деца до 3 г. възраст) и предлага подходи за оценка на безопасността на аналгетиците, разрешени за отпускане без рецепта.

Научна новост

Установени са обемът и съотношението на консумация на аналгетици, разрешени за отпускане без рецепта в Руската федерация (ASA, метамизол и парацетамол). За първи път бяха установени честотата и причините за отравяне с аналгетици без рецепта, наложили хоспитализация в специализиран токсикологичен център.

Показано е липсата на хепатотоксични и гастротоксични ефекти на парацетамол в терапевтични дози при едновременна употреба на етанол.

За първи път е доказана безопасността и ефикасността на парацетамол като част от комбинирана терапия за болезнена форма на хроничен панкреатит с алкохолна етиология.

Доказана е ефективността на парацетамол срещу грипоподобен синдром, развит в резултат на терапия с интерферон, и липсата на отрицателен ефект върху параметрите на лабораторните изследвания, отразяващи състоянието на черния дроб при пациенти с хроничен хепатит С и чернодробна цироза.

Няма отрицателен ефект на парацетамол върху стомашната лигавица при пациенти с DOA с гастропатия в резултат на употребата на НСПВС.

Идентифицирани са нови индикации за назначаване на парацетамол за облекчаване на болката при хроничен панкреатит и DOA, усложнена от НСПВС гастропатия.

За първи път е установен положителен ефект на парацетамол върху реологията на кръвта и върху клетъчната мембрана на левкоцитите при деца под 3-годишна възраст с фебрилен синдром на фона на остри респираторни заболявания.

Разработени са подходи за употребата на аналгетици без рецепта при определени категории пациенти и са предложени принципи за клинична оценка на безопасността на лекарствата, разрешени за продажба без рецепта.

Практическо значение

Обоснована е целесъобразността от промяна на практиката на използване на аналгетици, разрешени без рецепта в Руската федерация, с разширяването на употребата на парацетамол, въз основа на данни за честотата на тежките усложнения, изискващи хоспитализация.

В резултат на проучвания високата поносимост на парацетамол в терапевтична доза е потвърдена при пациенти с хронични заболявания на черния дроб и панкреаса, включително такива с обременена алкохолна анамнеза, и при деца под 3-годишна възраст с треска, свързана с остри респираторни заболявания. заболявания. Въз основа на последното е предложен алгоритъм за облекчаване на треска при деца под 3-годишна възраст.

Показанията за употреба на парацетамол са разширени: за синдром на болка поради обостряне на хроничен панкреатит, за инфекциозна треска при пациенти с хроничен вирусен хепатит и цироза на черния дроб, за грипоподобен синдром в резултат на терапия с интерферон, прилагана на пациенти с вирусен хепатит С, за DOA, усложнена от НСПВС-гастропатия. Подобрен е алгоритъмът за лечение и профилактика на НСПВС гастропатия.

Внедряването на резултатите от проучването в клиничната практика ще намали честотата на нежеланите реакции при пациенти с висок риск от усложнения в резултат на употребата на аналгетици без рецепта и ще намали преките и непреките финансови разходи за лечение на такива. усложнения.

Внедряване на резултатите от изследването

Практическите препоръки на дисертацията се използват в работата на отделенията на клиниката по пропедевтика по вътрешни болести, хепатология и гастроентерология на името на В.Х. Василенко GOU HPE "Московска медицинска академия на името на I.M. Сеченов от Федералната агенция за здравеопазване и социално развитие, Федерална държавна институция Московски изследователски институт по педиатрия и детска хирургия на Rosmedtechnologii, детско отделение на Ивановската областна клинична болница.

Материалите на работата се въвеждат в учебния процес в катедрата по фармакология на Медицинския факултет на Държавното учебно заведение за висше професионално образование „Московска медицинска академия на името на И.М. Сеченов от Федералната агенция за здравеопазване и социално развитие "и в Катедрата по фармакология и клинична фармакология на Ивановската държавна медицинска академия на Федералната агенция за здраве и социално развитие."

Издадено е Методическо ръководство за лекари и студенти „Ненаркотични аналгетици” (Иваново, 1999).

Разработени са препоръки на Руската гастроентерологична асоциация "Предотвратяване и лечение на лезии на стомашната лигавица, причинени от употребата на нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС-гастропатия)" (Москва, 2000 г.).

Публикувано е ръководство на Министерството на здравеопазването на Руската федерация за лекари "Рационално използване на антипиретици при деца" (Москва, 2000 г.).

Основните положения на дисертацията, представена за защита

1. Използването на аналгетици без рецепта в Руската федерация се характеризира с преобладаване на консумацията на АСК и метамизол, висока честота на тежки токсични реакции, изискващи хоспитализация в резултат на употребата им, което оправдава обосновката за оптимизиране на подходите за предписване на аналгетици без рецепта в Руската федерация и по-широкото използване на парацетамол.

2. Експериментални данни и клинични резултати от употребата на парацетамол в терапевтични дози при пациенти с хронични чернодробни заболявания, обостряне на хроничен панкреатит с алкохолна етиология, НСПВС-гастропатия и очакван висок риск от нежелани реакции при употребата на аналгетици, допуснати за свръх- на брояча, посочват неговата достатъчна ефективност и липса на клинично значими токсични ефекти при краткосрочна употреба.

3. Парацетамолът е безопасно и ефективно средство за спиране на треската при деца под 3-годишна възраст и има положителен ефект върху реологията на кръвта.

4. За оценка на безопасността на аналгетиците като лекарства без рецепта е препоръчително да се анализират данните за техните нежелани ефекти, консумация, честота на тежки токсични реакции, както и да се проучи безопасността на тези лекарства в групи при повишен риск от развитие на усложнения в резултат на употребата им.

Подобни тези по специалност „Вътрешни болести”, 14.00.05 ВАК код

  • Оценка на ефикасността и безопасността на някои нестероидни противовъзпалителни средства за облекчаване на болката в практиката на дежурен лекар в мултидисциплинарна болница 2010 г., кандидат на медицинските науки Тамкаева, Макка Казбековна

  • Сравнителна ефикасност на инхибиторите на протонната помпа при лечението на гастропатия, предизвикана от нестероидни противовъзпалителни средства 2005 г., кандидат на медицинските науки Стасева, Ирина Вячеславовна

  • Клинични особености, механизми на развитие и диагностични критерии за патологията на гастродуоденалната зона при хронични дифузни чернодробни заболявания 2007 г., кандидат на медицинските науки Сафонова, Маргарита Викторовна

  • Ефикасност и безопасност на нестероидни противовъзпалителни средства при пациенти със синдроми на етапа на спешна медицинска помощ 2004 г., кандидат на медицинските науки Гирел, Оксана Ивановна

  • Характеристики на патогенезата и рискови фактори за усложнения при лечението с нестероидни противовъзпалителни средства при пациенти с остеоартрит (клинично и експериментално изследване) 2005 г., кандидат на медицинските науки Коломиец, Елена Виталиевна

Заключение на дисертация на тема "Вътрешни болести", Макарянц, Максим Леонидович

1. Проучване на руския потребителски пазар на аналгетици, разрешени за продажба без лекарско предписание, показва, че метамизол натрий и АСК се използват по-често от други - съответно повече от 665 и 503,5 тона. Високата честота на тежките токсични реакции в резултат на употребата на тези лекарства (повече от 44,9% за метамизол и повече от 31,0% за ASA) показва целесъобразността от оптимизиране на симптоматичното лечение на синдроми на болка и треска чрез по-широко използване на по-малко токсични аналгетици .

2. Резултатите от изследванията показаха, че парацетамолът в терапевтични дози не оказва значително влияние върху структурата на стомашната лигавица на опитни животни. Употребата на парацетамол на фона на консумация на етанол не води до морфологични промени в експеримента, различни от тези при изолираната употреба на етанол.

3. Парацетамолът в терапевтични дози с ограничена продължителност на употреба не предизвиква структурни промени в черния дроб при опитни животни. Морфологичните промени в черния дроб при опитни животни след прилагане на етанол в комбинация с парацетамол не се различават от тези при изолирана употреба на етанол, което показва липсата на повишаване на хепатотоксичния ефект на етанол с парацетамол в терапевтични дози.

4. Употребата на парацетамол като част от комплексната терапия при пациенти с обостряне на хроничен панкреатит с алкохолна етиология допринася за значително намаляване на интензивността на болковия синдром и не влияе неблагоприятно върху състоянието на черния дроб, бъбреците и сърдечно-съдовата система.

5. Получените данни за ефикасността и добрата поносимост на парацетамол в терапевтични дози за болка при пациенти с обостряне на хроничен панкреатит с алкохолна етиология могат да послужат като основа за разширяване на показанията за употреба на парацетамол.

6. При пациенти с хронични чернодробни заболявания парацетамолът в терапевтични дози е високоефективен и поносим за облекчаване на треска, включително грипоподобен синдром в резултат на терапия с интерферон, което също разширява индикациите за употребата му.

7. Резултатите от динамично ендоскопско изследване показват, че при пациенти с DOA, усложнена от НСПВС гастропатия, парацетамолът в терапевтични дози по време на кратък курс на лечение не предизвиква развитие на язви, ерозии и кръвоизливи на стомашната лигавица. Парацетамол може да се използва при пациенти с DOA вместо НСПВС за облекчаване на ставните болки в случаите, когато съществуващите ерозии и язви на стомаха и дванадесетопръстника правят нежелателно продължаването на приема на НСПВС и клиничният ефект на парацетамола е достатъчен.

8. Парацетамолът се понася добре и има изразен ефект при лечение на треска при деца под 3-годишна възраст с остри респираторни инфекции. В същото време парацетамолът подобрява микрореологичните свойства на клетъчните мембрани на левкоцитите и възстановява нормалната им адхезивна способност. Предвид съществуващите ограничения за употребата на ASA и метамизол в педиатричната практика, парацетамолът може да се счита за лекарство на избор за лечение на треска при деца.

9. Интегриран клиничен подход за оценка на ефикасността и безопасността на парацетамол, включително анализ на консумацията, сравнителната честота на отравяне и поносимост на лекарството в групи с повишен риск от лекарствени усложнения, позволява получаване на обективни данни за възможността за неговото да се използва като лекарство без рецепта и може да се използва за оценка на други лекарства, разрешени за отпускане без рецепта.

1. Парацетамолът в терапевтични дози повишава ефективността на лечението и се понася добре от пациенти с болка по време на обостряне на хроничен панкреатит с алкохолна етиология и може да бъде включен в комплексната терапия.

2. Като се има предвид, че парацетамолът не причинява увреждане на стомашната лигавица при пациенти с DOA с НСПВС гастропатия, той трябва да се счита за аналгетик на избор при тази категория пациенти. В случаите, когато ефективността на парацетамол по отношение на ставна болка при пациенти с DOA е достатъчна, е препоръчително да се предписва вместо НСПВС.

3. Като се имат предвид ограниченията за употребата на ASA и метамизол натрий в педиатричната практика, парацетамолът може да се счита за лекарство на избор за лечение на треска при малки деца.

4. За облекчаване на треска с различна етиология при пациенти с хронични чернодробни заболявания със запазена функция, включително по време на терапия с интерферон при пациенти с вирусен хепатит С, е препоръчително да се предписва парацетамол в терапевтични дози на кратки курсове под наблюдението на лекар.

5. Парацетамолът трябва да се счита за лекарство на избор за пациенти с повишен риск от лекарствени усложнения от употребата на аналгетици без рецепта, включително като антипиретици.

6. За оценка на безопасността и възможността за използване на аналгетици без рецепта при пациенти с висок риск от лекарствени усложнения е препоръчително да се прилага принципът на интегриран клиничен подход, включващ анализ на данните за консумация, честотата на отравяне и развитие на усложнения поради употребата на лекарството във високорискови групи.

Списък на литературата за изследване на дисертация Доктор на медицинските науки Макарянц, Максим Леонидович, 2007 г

1. Автандилов Г.Г. Медицинска морфология. М.: Медицина, 1990

2. Баранов A.A., Geppe N.A. Оптимизиране на антипиретичната терапия при кърмачета с респираторни вирусни инфекции // Ros. педиатър. сп.-1999.-№5.-с.52-54.

3. Бирко Н.И., Литкина И.Н., Шулакова Н.И. Състояние на заболеваемостта и перспективи за ваксинация срещу хепатит в Москва // Lech. лекар.-2000.-№8.-стр.20-24.

4. Верткин A.L., Topolyansky A.V., Girel O.I. Ефективна анестезия в онкологията // RMJ.-2003.-T.11, No. 26.-S.1455-1457.

5. Извлечение от протокол № 13 от 24 декември 1998 г. Решение на Фармакологичната комисия за лекарството ПАРАЦЕТАМОЛ.

6. Извлечение от протокол № 2 от 25 март 1999 г. Решение на Фармакологичната комисия за лекарството АЦЕТИЛСАЛИЦИЛНА КИСЕЛИНА.

7. Извлечение от протокол № 12 от 26 октомври 2000 г. Решение на Фармакологичната комисия за лекарството АНАЛГИН (МЕТАМИЗОЛ НАТРИЙ).

8. Geppe N.A. Към въпроса за употребата на антипиретици при деца // Клин, фармакол. и Тер.-2000г.-бр.5.-С.51-54.

9. Гуськова Т.А., Фисенко В.П., Чичерина Л.А. Рискови групи за увреждане на черния дроб с парацетамол в Русия // Ефикасност и безопасност на парацетамол като лекарство без рецепта: Mater, symp. М., 1998.-С.9-10.

10. Ивашкин В.Т., Фисенко В.П., Маевская М.В. Основни принципи на метаболизма на лекарствата и безопасната употреба на парацетамол // Ros. списание гастроентерол., хепатол., колопроктол.-1999.-№2.-стр.83-88.

11. Ивашкин В.Т., Фисенко В.П. Оценка на безопасността на употребата на ненаркотични аналгетици при лица, злоупотребяващи с алкохол // Клин, фармакол. и тер. - 2000. - No 5. - С. 56-57.

12. Ивашкин В.Т., Фисенко В.П., Шептулин А.А. Ненаркотични аналгетици, алкохол и черен дроб // Клин. медицински-1999.- бр.9.-С.35-36.

13. Княжески Н.П., Чучалин А.Г. Нестероидни противовъзпалителни средства и бронхиална астма // Клин, фармакол. и тер.-2000.-№5.-С. 57-59.

14. Лужников Е.А., Суходолова Г.Н. Осигуряване на безопасността на парацетамола в клиничната практика // Ефикасност и безопасност на парацетамола като лекарство без рецепта: Mater, symp. М., -1998.-С.9-10.

15. Машковски М.Д. Лекарства. М.: Медицина, 1993.-Гл. I.-C.203.

16. Минушкин O.N. Хроничен панкреатит: епидемиология, етиология, класификация // Фарматека.-2007.- бр.2.-с.53-57.

17. Насонов Е.Л., Каратеев А.Е. Гастропатия, свързана с употребата на нестероидни противовъзпалителни средства // Клин, медицина-2000.-No 4.-C 4-9.

18. Насонов Е.Л., Насонова В.А. Фармакотерапия на болката: поглед на ревматолог // Consilium Medicum.-2000.-№12.-C.509-14.

19. Насонов Е.Л. Използването на нестероидни противовъзпалителни средства и инхибитори на циклооксигеназа-2 в началото на XXI век // RMJ.-2003.-T. 11, бр. 7.-С.375-378.

20. Заповед на Министерството на здравеопазването на Руската федерация от 19 юли 1999 г. № 287 „За списъка на лекарствата, отпускани без лекарско предписание“.

21. Таболин В.А. Клинична фармакология в педиатрията // М.: Медицина 1993.

22. Таточенко В.К. Рационално използване на антипиретици при деца // Рус. пчелен мед. сп.-2000.- №1.-с.40-42.

23. Филатова Е.Г., Уейн А.М. Фармакотерапия на болка // Рус. пчелен мед. сп.-1999.- бр.8.-С.4-8. .

24. Шептулин А.А. Ненаркотични аналгетици и нестероидни противовъзпалителни средства и ерозивни и язвени лезии на стомашната лигавица // Клин. медицински-1999.- бр.2.-С.12-16.

25. Шептулин А.А., Ивашкин В.Т. Ненаркотични аналгетици и лезии на лигавицата на стомаха и дванадесетопръстника // Клин, фармакол. и тер.-2000г.- бр.5.-С.4-6.

26. Шостак Н.А. и др. По въпроса за стомашно-чревно кървене, предизвикано от нестероидни противовъзпалителни средства // Вестн. РСМУ.-1999.-бр.5.-С.72-77.

27. Abeck D. et al. Индуцирана от ацетаминофен прогресивна пигментна пурпура (болест на Шамберг) // J. Am. Acad. Derm.-1992.-Vol.27.-P.123-4.

28. Абърнети О.Р. et al. Повишен метаболитен клирънс на ацетаминофен с употреба на орални контрацептиви // Obstet. Гинекол.-1982.-Т.60.-С.338-41.

29. Abernethy O. R et al. Диференциални ефекти на циметидин върху окисляването на лекарството (антипирин и диазепам) спрямо конюгиране (ацетаминофен и торазепам): Предотвратяване на токсичността на ацетаминофен чрез циметидин // J. Pharmacol. Exp. Тер.-1983.-Т.224.-С.508-13.

30. Абърнати. Д.Р. et al. Пробенецидно увреждане на клирънса на ацетаминофен и лоразепам: Директно инхибиране на образуването на етер глюкуронид // J. Pharmacol. Exp. Ther.-1985.-Vol.234.-P.345-9.

31. Токсичност на ацетаминофен при деца. Комитет по лекарства на Американската академия по педиатрия // Педиатрия.-2001.-кн. 108.-стр. 1020-4.

32. Addy D.P. Студен комфорт за горещи деца // Бр. Мед. J.-1983.-Vol.286.-P. 1163-4.

33. Аджепон-Ямоах К.К. et al. Ефектът на хлорохина върху разпределението и кинетиката на парацетамола // Br. J.Clin. Pharmacol.-1986.-Vol.21.-P.322-4.

34 Aggarwal P. et al. Отравяне с парацетамол // Вестник на Асоциацията на лекарите на Индия.-1998.-Vol.46(9).-P.830.

35. Ajgaonkar V.S. et al. Дипирон срещу парацетамол: двойно-сляпо изследване при коремен тиф //J. Int. Мед. Рез.-1988.-Т.16.-С.225-30.

36. Alander S.W., Dowd M.D., Bratton S.L., Kearns G.L. Предозиране на ацетаминофен при деца: Рискови фактори, свързани с хепатоцелуларно увреждане // Архив по педиатрия и юношеска медицина.-2000.-Vol. 154/4.-С. 346-50.

37. Albin H. et al. Ефект на два антиацида върху бионаличността на парацетамол. //Евро. J.Clin. Pharmacol.-1985.-Vol.29.-P.251-253.

38. Andreason P.B., Mutters L. Клирънс на парацетамол (ацетаминофен) при пациенти с цироза на черния дроб // Acta. Мед. Scand.-1979.-Vol.624 (Suppl.).-P.S99-105.

39. Andersohn F., Konzen C., Garbe E. Систематичен преглед: агранулоцитоза, индуцирана от нехимиотерапевтични лекарства // Ann Intern Med.-2007.-1 ​​май.-Vol.146(9).-P.657-65.

40 Andrews W.H.H. и Orbach J. Изследване на съединения, които инициират и блокират нервните импулси в перфузирания заешки черен дроб // Br. J. Фармакология.-1973.-Т.49.-С. 192-204.

41. Andrews R.S. et al. Изолиране и идентифициране на метаболити на парацетамол //J. Int. Мед. Рез.-1976.-Т.4 (Допълнение 4).-P.S34-9.

42. Годишен доклад на Американската асоциация на центровете за контрол на отравянията за токсична експозиция.-1995.

43. Anon C. Имате ли въпроси? Парацетамолова токсичност // Br. Мед. Й.-1973.-Т.4. P.607.

44. Arana A., Morton N.S., Hansen T.G. Лечение с парацетамол при кърмачета//Acta anaesthesiologica Scandinavica.-2001.-Vol.45(l).-P.20-9.

45. Araman R., Olsson R. Елиминиране на парацетамол при хронично чернодробно заболяване // Acta. Хепатогастроентерол.-1978.-Vol.25.-P.283-6.

46. ​​Аутрет-Лека Е., Бера А.-П.Ж. Треска при деца: Парацетамолът е предимно достатъчен // Revue du Praticien Medecine Generale.-2000.-Vol. 14/487.-С.245-248.

47. Bagnall W.E. et al. Стомашно-чревната абсорбция на парацетамол при плъх //J. Pharm. Pharmacol.-1979.-Vol.31.-P. 157-160.

48. Bajorek P. et. ал. Липса на инхибиране на абсорбцията на парацетамол от кодеин // Br. J.Clin. Pharmacol.-1978.-Vol.5.-P.346-348.

49. Balzer B. Парацетамол и астма // Thorax, Oct.-2000.-Vol.55(10).-P.882.

50. Bannwarth B., Pehourcq F., Mejjad O., Vittecoq O. Лечение на остеоартрит при възрастни хора: Как трябва да се предписва парацетамол? // PresseMedicale.-2001.-Т.30/10.-С.498.

51. Барака О.З. et. ал. Ефектът на пропранолол върху метаболизма на парацетамола при човека //Br. J.Clin. Pharmacol.-1990.-Vol.29.-P.261-264.

52. Bareille MP, Montastruc JL, Lapeyre-Mestre M. Увреждане на черния дроб и нестероидни противовъзпалителни лекарства: случай/не-случай във френската база данни за фармакологична бдителност // Therapie.-2001.-Vol.56/1.-P .51-55.

53 Баркър Дж.О. et al. Хронична прекомерна употреба на ацетаминофен и увреждане на черния дроб // Ann. Int. Мед.-1977.-Т.87.-С.299-301.

54. Barraclogh M.A., Nilam F. Бъбречна тубулна реабсорбция на ацетаминофен след приложение на вазопресин при хора // Experimental.-1973.-Vol.29.-P.448-449.

55. Beaver W.T. Аспирин и ацетаминофен като съставки на аналгетични комбинации // Арх. Int. Мед.-1981.-Том.l41/3 (Сп.№).-С.293-300.

56. Beaver W.T. Сравнение на аналгетичните ефекти на ацетаминофен и кодеин и техните комбинации при пациенти с постоперативна болка //Clin. Pharmacol. Тер.-1978.-Т.23.-С. 108

57. Бек Д.Х. et al. Фармакокинетиката и аналгетичната ефикасност на по-голяма доза ректален ацетаминофен (40 mg/kg) при възрастни: двойно-сляпо, рандомизирано проучване // Анестезия и аналгезия.-2000.-Vol.90/2.-P.431-6.

58. Бенет П.М. et al. Метаболизъм на парацетамол при пациенти с предозиране // Br. J.Clin. Pharmacol.-1981.-Vol. 11.-С. 110-11.

59 Бенет П.Н. et al. Прехвърляне на парацетамол, ампицилин и кофеин в кърмата // Br. J. Pharmacol.-1983.-Vol.30 (Suppl.).-P.S482.

60. Бенет В.М. et al. Ръководство за употреба на лекарства при възрастни пациенти с увредена бъбречна функция // JAMA.-1973.-Vol.223.-P.991-7.

61 Бенсън Г.Д. Ацетаминофен при хронично чернодробно заболяване // Clin.

62. Pharmacol.Ther.-1983.-Vol.33.-P.95-101.

63. Bentur Y., Cohen O. Dipyrone overdose // J. Toxicol. Clin. Токсикол.-2004.-Т.42(3).-С.261-5.

64. Berg K.J. et al. Остри ефекти на парацетамол върху синтеза на простагландин и бъбречната функция при нормален мъж и при пациенти с бъбречна недостатъчност // Clin. Нефрол.-1990.-Т.34.-С.255-62.

65. Бернал М.Л. et al. Glutation reducido eritrocitario in tioeteres urinarios en ninos tratados con paracetamol // Anales Espanoles de Pediatria.-1993.-Vol.39.-P.501-5.

66. Бери Ф.Н. et al. Облекчаване на силна болка с ацетаминофен в нова доза в сравнение с пропоксифен хидрохлорид 65 mg и плацебо. Сравнително двойно-сляпо проучване // Curr. те Рез.-1975.-Т.17.-С.361-8.

67. Beuhler M.C., Curry S.C. Фалшиво положителни нива на ацетаминофен, свързани с хипербилирубинемия // Clin. Токсикол. (Фила).-2005.-Т.43(3).-С.167-70.

68. Billon A. et al. Ефекти на целулозни производни и добавки в препарата за сушене чрез пулверизиране на системи за доставяне на ацетаминофен // Развитие на лекарства и индустриална фармация.-1999.-Vol.25/l 1.-P. 1149-1156.

69. Bippi H., Frolich J.C. Ефекти на ацетилсалицилова киселина и парацетамол самостоятелно и в комбинация върху синтеза на простаноиди при човека // Br. J.Clin. Pharmacol.-1990.-Vol.29.-P.3 05-310.

70. Blot W., McLaughlin J. GI кървене във връзка с употребата на аналгетик. // Световен конгрес по гастроентерология. Виена, 1998 // Резюме. Храносмилане.-1998.-Vol.59 (Suppl.3).-P.S207.

71. Boeljinga J.J. et al. Взаимодействие между парацетамол и кумаринови антикоагуланти // Lancet.-1982.-Vol.l.-P.506.

72. Bolanowska W., Gessner T. Лекарствени взаимодействия: Инхибиране на глюкуронирането на ацетаминофен от лекарства // J. Pharmacol. Exp.Ther.-1978.-Vol.206.-P.233-238.

73. Bonkowsky H.L. et al. Хронично чернодробно възпаление и фиброза поради ниски дози парацетамол // Lancet.-1978.-Vol.l.-P.1016-18.

74. Bonkowsky J.L., Frazer J.K., Buchi K.F., Byington C.L. Употреба на метамизол от латиноамерикански имигранти: често срещано и потенциално вредно домашно лекарство // Педиатрия.-2002, юни-том.109(6).-P.98.

75. Botting R. Механизъм на действие на ацетаминофен: има ли циклооксигеназа 3? // Клинични инфекциозни болести.-2000.-Vol.31 (Suppl.5).-P.S202-210.

76. Botting R., Ayoub S.S. COX-3 и механизмът на действие на парацетамол/ацетаминофен // Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids.-2005, Feb.-Vol.72(2).-P.85-87.

77 Брадли Дж.Д. et al. Сравнение на противовъзпалителна доза ибупрофен, аналгетична доза ибупрофен и ацетаминофен при лечението на пациенти с остеоартрит на коляното //N. Английски J. Med.-1991.-Vol.325.-P.87-91.

78. Bradley J.D., Katz B.P., Brandt K.D. Тежестта на болката в коляното не предсказва по-добър отговор на противовъзпалителна доза ибупрофен, отколкото на аналгетична терапия при пациенти с остеоартрит // Journal of Rheumatology.-200 l.-Vol.28/5.-P. 1073-1076.

79 Бранд К.Д. Ролята на аналгетик в управлението на болката при остеоартрит //American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7/2.-P.75-91.

80. Brandt K.D., Mazzuca S.A., Buckwalter K.A. Ацетаминофенът, подобно на конвенционалните НСПВС, може да намали синовита при остеоартритни колене // Ревматология (0xford).-2006, Nov.-Vol.45(11).-P. 1389-94.

81. Бриджър С. и сътр. Смъртни случаи от отравяне с ниски дози парацетамол // BMJ.-1998.-Vol.316.-P. 1724-1725.

82. Brodie B.B., Axelrod J. Съдбата на ацетанилид в човека // J. Pharmacol. Exp. Тер.-1948.-Т.94.-С.29-38.

83. Brodie B.B., Axelrod J. Съдбата на ацетофенетидин (фенацетин) при човека и методи за оценка на ацетофенетидин и неговите метаболити в биологичен материал // J. Pharmacol. Exp. Тер.-1949.-Т.97.-С.58-67.

84. Brown K.A., Coffins A.J. Действие на нестероидни противовъзпалителни лекарства при миграция на периферни левкоцити при хора и плъхове in vitro // Ann. Реум. Дис.-1977.-Т.36.-С.239-242.

85. Brune K. et al. Микрокристален артрит по птиците. II. Централни срещу периферни ефекти на натриев салицилат, ацетаминофен и колхицин // Agents Actions.- 1974.-Vol.43.-P.27-33.

86. Brune K., Glatt M. Микрокристалният артрит на птиците. IV. Влиянието на натриев салицилат, ацетаминофен и колхицин върху инвазията на левкоцити и освобождаването на ензими in vivo // Agents Actions.-1974.-Vol.4.-P. 101-107.

87. Бюканън Н., Мудли Г.П. Взаимодействие между хлорамфеникол и парацетамол // Br. Мед. Й.-1979.-Т.2.-С.307-308.

88. Byer A.J. et al. Предозиране на ацетаминофен през третия триместър на бременността // JAMA.-1982.-Vol.247.-P.3114-3115.

89. Camu F., Van de Velde A., Vanlersberghe C. Нестероидни противовъзпалителни средства и парацетамол при деца // Acta Anaesthesiologica Belgica.-2001.-Vol.52/1.-P. 13-20.

90. Каравати Е.М. Непреднамерено поглъщане на ацетаминофен при деца и потенциал за хепатотоксичност // Journal of Toxicology. Клинична токсикология.-2000.-Т.3 8/3.-С.291-296.

91. Каравати Е.М. et al. Безопасност при предозиране с ацетаминофен в детска възраст // Annals of Emergency Medicine.-2001.-Vol.37/1.-P.l 14-116.

92. Castaneda-Hemandez C. et al. Фармакокинетичен/фармакодинамичен анализ на взаимодействието между ацетаминофен и кофеин // Proc.West. Pharmacol.-1992.-Vol.35.-P.5-9.

93. Catti A., Monti T. Лечение на кърмачета с остри възпаления на горните дихателни пътища. Двойно-сляпо сравнение между супозитории с нимезулид и парацетамол // Clin. изпитания. Й.-1990.-Т.27.-С.327-335.

94. Chakrabarti A.K., Lloyd G.H. Грубо предозиране с парацетамол с възстановяване // Практикуващ.-1973.-Vol.210.-P.408-411.

95. Chan A.T., Manson J.E., Albert C.M., et al. Нестероидни противовъзпалителни лекарства, ацетаминофен и рискът от сърдечно-съдови събития // Circulation.-2006, март. 28.-Т.13(12).-С.1578-87.

96 Черн I и др. Безопасно ли е да се дава ацетаминофен на алкохолици. Метаболитно изследване // Veterinary and Hum. Токсикология.-1993.-Т.6.-С.278-284.

97. Chiou W.L. Оценка на чернодробния ефект на първо преминаване на ацетаминофен при хора след перорално приложение // J. Pharm. Sci.-l 975.-Vol.64.-P. 17341735.

98. Clark E., Plint A.C., Correll R., et al. Рандомизирано, контролирано проучване на ацетаминофен, ибупрофен и кодеин за облекчаване на остра болка при деца с мускулно-скелетна травма // Педиатрия.-2007, март-т.119(3).-P.460-467.

99. Кларк Дж.Х. et al. Фатална токсичност на ацетаминофен при 2-годишно дете // J. Indiana State Mod. доц.-1983.-Т.76.-С.832-835.

100. Clark R. et al. Чернодробно увреждане и смърт от предозиране на парацетамол // Lancet.-1973.-Vol.l.-P.56-59.

101. Clark W.G. Антипиретичните ефекти на ацетаминофен и натриев салицилат върху ендотоксин-индуцирана треска при котки // J. Pharmacol. Exp. Тер.-1970.-Т.-175.-С.469-475.

102. Clark W.G., Alderdice M.T. Инхибиране на левкоцитна пироген-индуцирана треска чрез интрацеребровентрикуларно приложение на салицилат и ацетаминофен при котка // Proc. соц. Exp. Биол.-1972.-Т.140.-С.339-403.

103. Продукти за настинка, кашлица, алергии, бронходилататори и антиастматични лекарства за употреба при хора без рецепта: предварителна окончателна монография за продукти без рецепта. Федерален регистър 52.30042-30056. 31898-31914,1987; 50.22202241.1985.

104. Cranswick N., Coghlan D. Парацетамол Ефикасност и безопасност при деца: Първите 40 години // American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7/2.-P.123-35.

105. Кричли Дж.А. Prescott L. Метаболизъм на парацетамола при много пиячи // Br. J.Clin. Pharmacol.-1982.-Vol.l3.-P.276-277.

106. Daly F.F., Dart R.C., Prescott L.F. Случайно предозиране на парацетамол и фулминантна чернодробна недостатъчност при деца // Medical journal of Australia, Nov.20.-2000.-Vol. 173(10).-С.558-560.

107. Daly FF, O "Malley GF, Heard K. et al. Проспективна оценка на многократно поглъщане на супратерапевтичен ацетаминофен (парацетамол) // Ann. Emerg. Med.-2004, Oct.-Vol.44(4).-P. 393-398.

108. Damen L., Bruijn J.K., Verhagen A.P. et al. Симптоматично лечение на мигрена при деца: систематичен преглед на изпитвания с лекарства // Педиатрия.-2005, август-том.116(2).-P.295-302.

109. D "Arcy P.F. Лекарствени взаимодействия с орални контрацептиви // Drug Intelligence. Clin. Pharm.-1986.-Vol.20.-P.353-362.

110. Dart R.C. et al. Лечение на болка или треска с парацетамол (ацетаминофен) при пациенти с алкохол: системен преглед //American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7/2.-P.l 15-123.

111. Dart R.C., Erdman A.R., Olson K.R. et al. Американската асоциация на центровете за контрол на отровите. Отравяне с ацетаминофен: основано на доказателства насока за консенсус за извънболнично управление // Clin. Токсикол. (Фила).-2006.-Т.44(1).-С.1-18.

112 Dascombe M.J., Milton A.S. Ефектите на циклична аденозин треска 3,5-монофосфат в цереброспиналната течност по време на терморегулация и // J.Physiology.-1975.-Vol.250.-P. 143-60.

113 Davis M. et al. Метаболизъм на парацетамол след терапевтични и хепатотоксични дози при хора // J. Int. Мед. Рез.-1976.-Т.4 (Доп.).-P.S40-45.

114. Davis K.M., Esposito M.A., Meyer B.A. Орална аналгезия в сравнение с интравенозна, контролирана от пациента аналгезия за болка след цезарово сечение: рандомизирано контролирано проучване // Am. J. Obstet. Gynecol.-2006, Apr.-Vol.194(4).-P.967-971.

115. Ден Р.О. et al. Позицията на парацетамола в света на аналгетиците // American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7/2.-P.51-55.

116. Deery S., Loke Y.K. Риск от стомашно-чревен кръвоизлив при продължителна употреба на аспирин: мета-анализ // BMJ.-2000.-Vol.N7270.-P.l 183-1186.

117. De Haro L. et al. Случайно поглъщане на парацетамол под формата на педиатричен сироп (Efferalgan). Опитът на Центъра за контрол на отравянията в Марсилия през 1998 г. // Therapie.-1999.-Vol.54/6.-P.771-773.

118. Dhiwakar M., Brown P.M. Базирани ли са адювантните терапии за тонзилектомия? // Й. Ларингол. 0tol.-2005, Aug.-Vol.l 19(8).-P.614-619.

119 Dordoni B. et al. Намаляване на абсорбцията на парацетамол от активен въглен и холестерамин: възможна терапевтична мярка // Br. Мед. Й.-1973.-Т.3.-С.86-87.

120. Dougall J.R. et al. Абсорбция на парацетамол от Paramax, Panadol и Solpadeine // Br. J.Clin. Pharmacol.-1983.-Vol.15.-P.487-489.

121. Драганов П., Дюрънс Х., Кокс С., Рубен А. Алкохолно-ацетаминофен синдром. Дори умерените социални пиячи са изложени на риск // Postgrad Med.-2000.-Vol. 107/1.-С. 189-195.

122 Dray A et al. Индуцирано от брадикинин активиране на ноцицептори: рецепторни и механистични изследвания върху препарата за опашка на гръбначния мозък на новородени плъхове in vitro // Br. J. Фармакология.-1992.-кн. 107.-стр. 1129-1134.

123. Редакция. Хепатотоксичност на парацетамол // Lancet.-l975.-Vol.2.-P.l 189-1191.

124. Едуардс О.М. et al. Парацетамол и бъбречно увреждане // Br. Мед. J.-1971,-Vol.2.-P.87-89.

125. Айснер Е.В., Шахиди. N.T. Имунна тромбоцитопения, дължаща се на лекарствен метаболит // Нов инж. J. Med.-1972.-Vol.287.-P.376-381.

126. Елкинд А.Х. Сравнение на Esgic и комбинация буталбитал/кофеин/аспирин при лечение на тензионно главоболие// Adv. Тер.-1989.-кн. 6.-С.207-12.

127. Eneli I., Sadri K., Camargo C. Jr., Barr R.G. Ацетаминофен и рискът от астма: епидемиологичните и патофизиологичните доказателства // Chest.-2005, Feb.-Yol.127(2).-P.604-612.

128. Епщайн М.М. et al. Инхибиране на метаболизма на парацетамол от изониазид // Br. J.Clin. Pharmacol.-1991.-Vol.31.-P.139-142.

129. Erlewyn-Lajeunesse M.D., Coppens K., Hunt L.P. et al. Рандомизирано контролирано проучване на комбиниран парацетамол и ибупрофен за треска // Arch Dis Child.-2006, май.-Vol.91(5).-P.414-6.

130 Fairbrother J.E. Ацетаминофен от аналитични профили на лекарствени вещества. Изд. Клаус Флори, кръчма. Академична преса. Ню Йорк и Лондон.-1974.-Т.3.-С. 107-109.

131 Фарид Н.Р. et al. Хемодиализа при самоотравяне с парацетамол // Lancet.-1972.-Vol.2.-P.396-398.

132 Feldberg W. et al. Ефект на пирогенните антипиретици върху активността на простагландините в дисталния C.S.F. на неанестезирани котки // J. Physiol. (Лонд.).-1973.-Т.234.-С.279-303.

133. Feldberg W., Grupta K.P. Пирогенна треска и простагландиноподобна активност в цереброспиналната течност // J. Physiol. (Лонд.).-1973.-Т.228.-С.41-53.

134. Feldman S. Бионаличност на супозитории с ацетаминофен // Am. J. Hosp. Фарм.-1975.-Т.32.-С. 1173-1175.

135. Fernandez E., Femandez-Brio A.C. Токсичност на ацетаминофен // Нов инж. J. Med.-1977.-Vol.296.-P.577.

136. Ферейра С.Н. et al. Централно и периферно антианалгетично действие на аспириноподобни лекарства // European J. of farmacology.-1978.-Vol.53.-P.39-48.

137. Findlay J.W.A. et al. Аналгетични лекарства в кърмата и плазмата // Clin. Pharmacol. Тер.-1981.-Т.29.-С.625-633.

138. Фишер Х. Б., Симански С, Дж. Специфичен за процедурата систематичен преглед и консенсусни препоръки за аналгезия след тотална смяна на тазобедрената става // Анестезия.-2005, декември-том.60(12).-P.l 189-1202.

139. Fontana R.J., Quallich L.G. Остра чернодробна недостатъчност // Актуално мнение в гастроентерологията.-2001.-Vol.17/3.-P.291-298.

140. Форест J.A.M. et al. Хронично чернодробно заболяване при елиминиране на антипирин, парацетамол и лигнокаин //Br.Med.J.-1977.-Vol.l.-P.1384-1387.

141. Форест J.A.M. et al. Метаболизъм на парацетамола при хронично чернодробно заболяване // Eur J.Clin. Pharmacol.-1979.-Vol. 15.-С.427-431.

142. Gaudreault P. et al. Фармакокинетика и клинична ефикасност на интраректален разтвор на ацетаминофен // Can. J. Anaesth.-1988.-Vol.35.-P. 149-152.

143. Gaziano J.M., Gibson C.M. Потенциал за лекарствени взаимодействия при пациенти, приемащи аналгетици за лека до умерена болка и ниски дози аспирин за кардиопротекция // Am. J. Cardiol.-2006, 8 май.-Vol.97(9A).-P.23-29.

144. Gazzard B.G. et al. Свързването на парацетамол с плазмените протеини при хора и прасета // J. Pharm. Pharmacol.-1973.-Vol.25.-P.964-967.

145. Gelgor L. et al. Ефекти на системни нестероидни противовъзпалителни средства върху ноцицепцията по време на исхемия на опашката и върху реперфузионна хипералгезия при плъхове // British Journal of Pharmacology.-1992.-Vol. 105.-С.412-416.

146. Gelotte C.K., Auiler J.F., Lynch J.M. et al. Разпределение на ацетаминофен при 4, 6 и 8 g/ден за 3 дни при здрави млади възрастни // Clin. Pharmacol. Ther.-2007, Jun.-Vol.81(6).-P.840-848.

147. Gianotti A. Окисление на LDL холестерол и ацетаменофен // European Journal of Laboratory Medicine.-1999.-Vol.7/2.-P.99.

148. Gill R.Q., Sterling R.K. Остра чернодробна недостатъчност // Journal of Clinical Gastroenterology.-2001.-Vol.33/3.-P. 191-198.

149. Gillette J.R. et al. Активни продукти на феталния лекарствен метаболизъм // Clin. Pharmacol. Тер.-1973.-кн. 14.-С.680-692.

150 Girre C. et al. Повишен метаболизъм на ацетаминофен при пациенти с хроничен алкохол // Алкохолизъм: клинични и експериментални изследвания.-1993.-Vol.17.-P. 170-173.

151. Glenn E.M. et al. Противовъзпалителни и PG-инхибиторни ефекти на фенацетин и ацетаминофен // Agents Actions.-1977.-Vol.7.-P.513-516.

152. Glynn J.P., Bastian. W. Слюнка екскреция на парацетамол при човек // J. Pharm. Pharmacol.-1973.-Vol.25.-P.420-421.

153. Гордън M.J. et al. Ефект на етанол, ацетилсалицилова киселина, ацетаминофен и железен сулфат върху пропускливостта на стомашната лигавица при човека // Хирургия.-1974.-Vol.3.-P.405-412.

154. Goulding R. Хепатотоксична доза парацетамол // Lancet.-1977.-Vol.2.-P.358-359.

155. Granholt A., Thune P.O. Уртикария и ангиодом индусерт av antiflogistika konserveringsmider og favesoffer и matvarer og tabletter // T. Norske. Лагефорен.-1975.-N95.-С.20-22.

156. Грийвс M.W., McDonald-Gibson W.J. Противовъзпалителни средства и биосинтеза на простагландин // Br.Med.J.-1972.-N3.-P.527.

157 Green K. et al. Изразено намаляване на in vivo синтеза на простациклин при хора от ацетаминофен (парацетамол) // Piostaglandins.-1989.-Vol.37.-P.311-315.

158. Gregoire N., Hovsepian L., Gualano V. et al. Безопасност и фармакокинетика на парацетамол след интравенозно приложение на 5 g през първите 24 часа с начална доза от 2 g // Clin. Pharmacol. Тер.-2007, март-Т.-81(3).-С. 401-405

159. Grundmann U., Wornle C., Biedler A. et al. Ефикасността на неопиоидните аналгетици парекоксиб, парацетамол и метамизол за постоперативно облекчаване на болката след лумбална микродискектомия // Anesth. Analg.-2006, юли-том.103(l).-P.217-222.

160. Gryglewski R.J. et al. Чувствителност към аспирин: други лекарства // Ann. Стажант. Мед.-1974.-Т.82.-С.286-287.

161 Гулати П.О., Дизви С.Н.А. Остра обратима бъбречна недостатъчност при братя и сестри с дефицит на G-6 PD // Postgrad. Мед. Й.-1976.-Т.52.-С.83-5.

162. Gustafsson B. et al. Jamforande toleransstudie med suppositoner av paracetamol ochplacebo //Lakartidningen.-1979.-N76.-P.1631-1632.

163. Хан Т.В. et al. Високи дози ректален и перорален ацетаминофен при постоперативни пациенти Серумни концентрации и слюнка // Acta Anaesthesiologica Scandinavica.-2000.-Vol.44/3.-P.302-306.

164. Зала R.C. et al. Ефектът на дезметилимипрамин върху абсорбцията на алкохол и парацетамол // Postgrad. Мед. J.-1976.-Vol.52.-P. 129-142.

165. Hamlyn A.N. et al. Функция и структура на черния дроб при преживели отравяне с ацетаминофен. Последващо проучване на серумни жлъчни киселини и хистология на черния дроб // Am. J. Dig. Дис.-1977.-Т.22.-С.605-10.

166. Hamlyn A.N. et al. Чернодробни функционални тестове и хистология при преживели остро отравяне с парацетамол (ацетаминофен) // Gut.-1975.-Vol.16.-P.383.

167 д-р Хантсън et al. Оценка на способността на парацетамола да произвежда хромозомни аберации при човека // Изследване на мутациите.-1996.-Vol.368.-P.293-300.

168 Харисън П.М. et al. Серийното протромбиново време като прогностичен индикатор при индуцирана от парацетамол фулминантна чернодробна недостатъчност // Br. Мед. Й.-1990.-Т.-301.-С.964-946.

169. Hawkey C J., Wight N.J. НСПВС и стомашно-чревни усложнения.-LSC, Лондон.-2001.-P.l-56.

170. Hawton K., Simkin S., Deeks J. et al. Законодателство на Обединеното кралство относно опаковките с аналгетици: преди и след проучване на дългосрочния ефект при отравяния // BMJ.-2004, Nov.6.-Vol.329(7474).-P.1076.

171. Заглавие R.C. et al. Зависимостта на абсорбцията на парацетамол от скоростта на изпразване на стомаха // Br. J. Pharmacol.-1973.-Vol.47.-P.415-421.

172. Hedges A. et al. Сравнение на абсорбцията на ефервесцентни препарати на парацетамол и пеницилин V (феноксиметил пеницилин) с твърди дозирани форми на тези лекарства // J. Clin. Pharmacol.-1974.-Vol.14.-P.363-368.

173. Hedges A., Kaye C.M. Сравнение от абсорбцията на две формулировки на парацетамол // J. Int. Мед. Res.-1973.-Vol.l.-P.548-550.

174. Henderson N.C., Pollock K.J., Frew J. et al. Критична роля на c-jun (NH2) терминална киназа при индуцирана от парацетамол остра чернодробна недостатъчност // Gut.-2007, Jul.-Vol.56(7).-P.982-90.

175. Henriques C.C. Чувствителност към ацетаминофен и фиксиран дерматит // JAMA.-1970.-N214.-P.25-36.

176. Hepner G.W., Vesell E.S. Количествена оценка на чернодробната функция чрез анализ на дишането след перорално приложение на "С-аминопирин // Ann. Int. Med.-1975.-Vol.83.-P.632-8.

177 Herd B. et al. Ефектът на възрастта върху глюкуронирането и сулфатирането на парацетамол от човешки чернодробни фракции // Br. J.Clin. Pharmacol.-1991.-Vol.32.-P.768-70.

178. Hersh E.V., Moore P.A., Ross G.L. Аналгетици и антипиретици без рецепта: критична оценка // Клинични. Терапевтика.-2000.-кн. -22/5.-С.500-548.

179. Hinson J.A., Reid A.B., McCullough S.S., James L.P. Индуцирана от ацетаминофен хепатотоксичност: роля на метаболитно активиране, реактивни видове кислород/азот и преход на митохондриална пропускливост // Drug Metab Rev.-2004, Oct.-Vol.36(3-4).-P.805-822.

180. Hinsberg O., Treupel G. Uber die physiologische Wirkung des p-aminophenols und einige Derivate desselben // Arch. Exp. Патол. Pharmacol.-1893.-N33.-P.216-250.

181. Hisnberg O., Kast A. Uber die Wirkung des Acetophenetidins // Център. Med., Wiss., Берлин.-1887.-N25.-P.141-148.

182. Hoensch H.P. et al. Enzyminduktion der Leber durch chronischen alkoholismus als risikofaktor der hepatotoxizitat // Zeitschrift fur Gastroenterologie.-1984.-Vol.22.-P.l-8.

183. Hoogewijs J. et al. Проспективно, открито, единично сляпо, рандомизирано проучване, сравняващо четири аналгетика при лечението на периферни наранявания в спешното отделение // Европейско списание за спешна медицина.-2000.-Vol.7(2).-P.l 19-123.

184. Хопкинсън Дж.Х. et al. Ацетаминофен (500 mg) срещу ацетаминофен (325 mg) за облекчаване на болката при пациенти с епизиотомия // Curr. те Рез.-1974.-N16.-С.194-200.

185. Хопкинсън Дж.Х. et al. Ацетаминофен срещу пропоксифен хидрохлорид за облекчаване на болката при пациенти с епизиотомия // J. Clin. Pharmacol.-1973.-N13,-P.251-263.

186. Houry D., Ernst A., Weiss S., Ledbetter M. Ketorolac срещу ацетаминофен за лечение на остра треска в спешното отделение // Southern Medical Journal.-1999.-Vol.92/12.-Pl 171-1173 .

187. Хюстън Б., Леви Г. Взаимодействие на биотрансформация на лекарства при човека. VI. Ацетаминофен и аскорбинова киселина // J. Pharm. Sci.-1976.-Vol.65.-P.1218-1221.

188. Хауел Т.К. Парацетамол-индуцирана фулминантна чернодробна недостатъчност при дете след 5 дни терапевтични дози // Педиатрична анестезия.-2000.-Vol, 10/3.-P.344-345.

189 Hunskaar S. et al. Тест за формалин при мишки, полезна техника за леки аналгетици // Journal of Neuroscience Methods.-1985.-N14.-P.69-76

190. Хънтър Дж. Изследване на антипиретичната терапия в съвременната употреба Арх. Dis. Дете.-1973.-N.48.-С.313-315.

191. Ibanez L., Vidal X., Ballarin E., Laporte J.R. Индуцирана от лекарства агранулоцитоза на базата на населението // Arch. Стажант. Мед.-2005, 25 апр.-Т.165(8).-С.869-74.198. IMS International.-1997.199. IMS International.-1998.200. IMS Русия OTC.-2006.

192. Ипп М.М. et al. Ацетаминофен профилактика на нежелани реакции след ваксинация на кърмачета с дифтерия-коклюш-тетанус токсоиди-полиомиелит ваксина // Pediatr. Инфектирайте. Dis. Й.-1987.-Т.6.-С.721-5.

193. Isbister G. et al. Детско отравяне с ацетаминофен // Архив по педиатрия и юношеска медицина.-2001.-Т.-155/3.- С.417-418.

194. Itoh H., Nagano T., Hayashi T., Takeyama M. Ranitidine увеличава бионаличността на ацетаминофен чрез инхибиране на глюкуронизацията при първо преминаване при хора // Pharm. Pharmacol. Comm.-2000.-Vol.6/ll.-P.495-500.

195. Ivey K.J. et al. Ефект на парацетамол върху стомашната лигавица // Br. Мед. J.-1978.-Vol.l.-P. 1586-1588.

196. Jacqz-Aigrain E. Acetaminophen трябва да остане лекарството от първи избор за лечение на треска при деца // Archives de Pediatrie.-2000.-Vol.7/3.-P.231-3.

197 Jaffe J.M. et al. Ефект на диетичните компоненти върху абсорбцията на ацетаминофен при хора от стомашно-чревния тракт // J. Pnarm. Sci.-197L-Vol.60.-P. 1646-1650.

198 James O. et al. Увреждане на черния дроб след предозиране на парацетамол. Сравнение на чернодробни функционални тестове, серумни жлъчни киселини на гладно и чернодробна хистология // Lancet.-1975.-Vol.2.-P.579-581.

199. Jayasinghe K.S.A. et al. Значителна ли е жлъчната екскреция на парацетамол при човека? // Br. J.Clin. Pharmacol.-1986.-Vol.22.-P.363-366.

200. Дженкинс.С. Препоръчително за хора с астма // American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7.N2.-P.55-63.

201. Джонсън Г.К., Толман К.К. Хронично чернодробно заболяване и ацетаминофен // Ann. Int. Мед.-1977.-Т.87.-С.302-304.

202. Джонсън.Д.П. Парацетамол-индуцирана чернодробна некроза при нормална доза // Postgrad.-1981.-Vol.4.-P. 118-119.

203. Jollow D.J. et al. Индуцирана от ацетаминофен чернодробна некроза II. Роля на ко-ватентното свързване in vivo // J. Pharmacol.-1973.-Vol.l87.-P.195-202.

204Jollow O.J. et al. Индуцирана от ацетаминофен чернодробна некроза. VI. Метаболитно разпределение на токсични и нетоксични дози ацетаминофен //

205. Фармакология.-1974.-кн. 12.-С.251-271.

206. Джоунс А.Ф. et al. Хипофосфатемия и фосфатурия при отравяне с парацетамол // Lancet.-1989.-N2.-P.608-609.

207. Jurna I. Zentrale analgetishe Wirkungen nichtsteroidaler Antirheumatika (NSAR) // Zeitschrifi fur Rheumatolgie.-1991.-Vol.50.-P.7-13.

208. Kalatzis E. Реакции на ацетаминофен във фармацевтични дозирани форми: предложеното му ацетилиране с ацетилсалицилова киселина // J. Pharm. Наука.-1970.-Т.59.-С.193-196.

209. Kammer M., Mehlhaus N. Бионаличността на кодеин и парацетамол след перорално и ректално приложение // Fortschr. Мад.-1984.-Т.102.-С.173-8.

210. Kasper C.K., Rappaport S.I. Времена на кървене и агрегация на тромбоцитите след аналгетици при хемофилия // Ann. Int Mod.-1972.-N77.-P. 189-193.

211. Kearns G.L. et al. Липса на фармакокинетично взаимодействие между хлорамфеникол и ацетаминофен при деца // J. Pedintr.-1985.-N107.-P.134-139.

212. Keays R. et al. Интравенозен ацетилцистеин в парацетамол, предизвикана от фулминантна чернодробна недостатъчност: проспективно контролирано проучване // Br. Мед. J.-1991.-Vol.303.-P.1026-1029.

213 Keinanen M. et al. Антипиретична терапия: Сравнение на ректалната и пероралната терапия//Eur. J.Clin. Pharmacol.-1977.-Vol.l2.-P.77-80.

214. Kerr O. Фенацетинова нефропатия // Br. Мед. Й.-1970.-Т.4.-С.363-364.

215. Koch-Weser J. Acetaminophen // New Eng. J. Med.-1976.-Vol.295.-P.1297-1300.

216. Kornberg A., Polliack A. Парацетамол-индуцирана тромбоцитопения и хемолитична анемия // Lancet.-1978.-Vol.2.-P.l 1-19.

217 Крузе Д. и др. Ефекти на антиревматичните лекарства върху катепсин В от далака на говедата // Z. Rheumatol.-1976.-N35.-P.95-102.

218. Kramer M.S. et al. Рискове и ползи от антипиреза с парацетамол при малки деца с треска с предполагаем вирусен произход // Lancer.-1991.-N337.-P.591-594.

219. Kuehl F.A. et af. Роля на простагландинов ендопероксид PCG при възпалителния процес // Nature.-1977.-Vol.265.-P. 170-173.

220. Кумар Н.П. et al. Елиминиране на парацетамол със слюнка при пациенти със застойна сърдечна недостатъчност // Clin. Exp. Pharmacol. Физиол.- 1987.-кн. 14.-С.731-734.

221. Kurth T., Hennekens C.H., Sturmer T. et al. Употреба на аналгетици и риск от последваща хипертония при привидно здрави мъже // Арх. Стажант. Мед.-2005, 12 септември.-Т.165(16).-С.1903-1909.

222. Lall S.B., Paul R. Парацетамол отравяне при деца // Indian Journal of pediatrics, May-Jun.-1998.-Vol.65/3.-P.393-400.

223. Lambert G.H. et al. Ефекти от приложението на ацетаминофен върху нивата на глутатион в черния дроб на плода, плацентата и черния дроб на майката при мишки // Fed. Proc.-1975.-N34.-P.774.

224. Lanza F.J. et al. Ефект на ацетаминофен върху увреждане на човешката стомашна лигавица, причинено от ибупрофен. Гут.-1986.-Т.27.-С.440-443.

225 Lanza F.L., Codispoti J.R., Nelson E.B. Ендоскопско сравнение на гастродуоденални наранявания с дози кетопрофен и ацетаминофен без рецепта // Am.J. Гастроентерол.-1998.-Т.93.-С. 1051-1054.

226. Ласка Е.М. et al. Кофеинът като аналгетичен адювант // JAMA.-1984.-Vol.251.-P.1711-1718.

227 Лаутербург Б.Х. Аналгетици и глутатион // Amer.J.Ther.-2002.-Vol.9.-P.225-233.

228 Lee P. et al. Терапевтична ефективност на парацетамол при ревматоидартрит // IntJ.CIin. Pharmacol.-1975.-Vol.II.-P.68-75.

229. Lee S.M., Cho T.S., Kim D.J, Cha Y.N. Защитен ефект на етанола срещу индуцирана от ацетаминофен хепатотоксичност при мишки: роля на NADH: хинон редуктаза //Biochem. Pharmacol.-1999, ноем. 15.-Том.58(10).-С. 1547-55

230. Лий В.М. Остра чернодробна недостатъчност // Clinical Perspectives in Gastroenterology.-2001.-Vol.4/2.-P.101-10.

231. Lee C., Straus W.L., Balshaw R. et al. Сравнение на ефикасността и безопасността на нестероидните противовъзпалителни средства спрямо ацетаминофен при лечението на остеоартрит: мета-анализ // Arthritis Rheum.-2004, Oct.1 5.-Vol.51 (5).- P.746-54 .

232. Леско С.М., Мичъл А.А. Оценка на безопасността на педиатричен ибупрофен: базирано на практикуващи, рандомизирано клинично изпитване // JAMA.-1995.-Vol.273.-P.929-33.

233. Левин Х.М. et al. Ацетаминофен с кодеин за облекчаване на силна болка при пациенти след раждане // Curr.Ther.Res.-1974.-Vol.l6.-P.921-7.

234. Levy G. Сравнителна системна наличност на ацетаминофен, когато се прилага перорално като такъв и като ацетофенетидин // J. Pharm. Наука.-1971.-Т.60.-С.499-500.

235. Levy G. et al. Фармакокинетика на ацетаминофен при новородени: Образуване на ацетаминофен гиукоронид и сулфат във връзка с плазмената концентрация на билирубин и екскрецията на D-глюкарова киселина // Педиатрия.-1975.-Vol.55.-P.818-25.

236. Levy G. et al. Доказателство за плацентарния трансфер на ацетаминофен // Педиатрия.-1975.-N55.-P.895.

237. Леви Г., Регард И.Г. Лекарствени биотрансформационни взаимодействия при човека. V. Ацетаминофен и салицилова киселина// J. Pharm.Sci.-1983.-N60.-P.608-611.

238. Levy M., Brune K., Zylber-Katz E. et al. Простагландини на цереброспиналната течност след системен прием на дипирон // Clin. Pharmacol. Ther.-1998, Jul.-Vol.64(l).-P.l 17-122.

239. Lewis K. et al. Ефектът от профилактичното приложение на ацетаминофен върху реакциите на DTP ваксинация // Am. J. Dis. Дете.-1988.-Т.l42.-С.62-65.

240. Lieh-Lai M.W. et al. Метаболизъм и фармакокинетика на ацетаминофен при тежко отровено малко дете // J. Pediat.-1984.-Vol. 105.-стр. 125-128.

241. Lipton R.B., Baggish J.S., Stewart W.F. et al. Ефикасност и безопасност на ацетаминофен при лечението на мигрена: резултати от рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано, популационно проучване // Arch. Стажант. Мед.-2000.-кн. 160(22).-P.3486-3492.

242. Liu ZX, Govindarajan S., Kaplowitz N. Вродената имунна система играе решаваща роля при определяне на прогресията и тежестта на хепатотоксичността на ацетаминофен // Gastroenterology.-2004, Dec.-Vol.127(6).-P.1760- 1774 г.

243. Lokken P., Skjelbred P. Аналгетични и противовъзпалителни ефекти на парацетамол, оценени чрез двустранна орална хирургия. J.Clin. Pharmacol.-1980.-N10.-P.253-260.

244. Лоуентал Д.Т. et al. Фармакокинетика на елиминирането на ацетаминофен от пациенти с анефрика // J. Pharmacol. Exp. Ther.-1976.-Vol.l96.-P.570-578.

245. Лозада Е.С. et al. Изследвания на начина на действие на сулфонилурейните производни и фенилацетамидите при засилване на ефекта на вазопресин // J. Clin. Ендокрин.-1972.-N34.-С.704-712.

246 Lubowy W.C., Garrett R.J. Ефекти на аспирин и ацетаминофен върху растежа на плода и плацентата при плъхове // J. Pharm. Сд.-1977.-Т.66.-С.л 11-113.

247 Lum J.T., Wells P.G. Фармакологични изследвания върху потенцирането на фенитоинтератогенността от ацетаминофен // Тератология.-1986.-Vol.33.-P.53-72.

248. Lyell A., Alexander S. Предозиране на парацетамол // Br. Мед. Й.-1971.-Т.2.-С.713.

249. Lyng R.D. Тест на шест химикала за ембриотоксидация с използване на слюнчени жлези на фетална мишка в култура // Тератология.-1989.-Vol.39.-P.591-9.

250. MacKinnon H., Menon R.S. Реакция на ацетаминофен // Канада. Мед. ст.н.с. J.-1974.-Vol.ll0.-P.1237-9.

251. Макин А., Уилямс Р. Текущото управление на предозирането на парацетамол //B.J. на Clin. Фарм.-1994.-Т.48.-144-8.

252. Макин А., Уилямс Р. Хепатотоксичност на парацетамол и консумация на алкохол при умишлено и случайно предозиране // QJM Monthly Journal of the Association of Physicians.-2000.-Vol.93/6.-P.341-9.

253. Malmberg A.B., Yaksh T.L. Капсаицин-предизвикано освобождаване на простагландин Е2 в срезове на гръбначния мозък: относителен ефект на инхибиторите на циклоксигеназата// European J. of Pharmocology.-1994.-N271.-P.293-299.

254. Manassa E.H., Hellmich S., Ronert M. et al. Управление на болката след липопластика: проучване на 303 случая // Пласт. Reconstr. Surg.-2005, май.-Т.115(6).-С. 1715-1721.

255 Manor E. et al. Масивна хемолиза, причинена от ацетаминофен. Положително определяне чрез директен тест на Кумбс // JAMA.-1976.-Vol.236.-P.2777-2778.

256. Martin U. et al. Разпределението на парацетамол и натрупването на неговите глюкуронидни и сулфатни конюгати по време на многократно дозиране при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност // Eur. J.Clin. Pharmacol.-1991.-Vol.41.-P.43-6.268. Мартинес С., Вайдман

257. Massey T.E. et al. Хипотермия, предизвикана от ацетоминофен при мишки: доказателства за централно действие на изходното съединение // Toxicology.-1982.-Vol.25.-P. 187-200.

258. Магистър Д.Р. Аналгетична нефропатия, свързана с парацетамол // Proc. R. Soc. Мед.-1973.-Т.66.-С.904.

259. Матю Х. Остро отравяне, някои митове и погрешни схващания, Br. Мед. J.-1971.-кн. 1.-С.519-522.

260 McElhatton P.R и сътр. Отравяне с парацетамол по време на бременност: Анализ на резултатите от случаите, отнесени до Информационната служба за тератологията на Националната информационна служба за отрови // Hum. Exp. Токсикол.-1990.-Т.9.-С. 147-53.

261. Макгилвъри I.J. et al. (1971): Ацетаминофен II. Сравнение на физиологичните наличности на различни търговски дозирани форми // Канада. J Pharm. наук.-1971.-N6.-С.38-42.

262. McKeever T.M., Lewis S.A., Smit H.A. et al. Връзката на ацетаминофен, аспирин и ибупрофен с респираторни заболявания и белодробна функция // Am. J. Respir. Крит. грижа. Мед.-2005, 1 май.-кн. 171(9)1. R.966-71.

263. McNicol E., Strassels S.A., Goudas L. et al. НСПВС или парацетамол, самостоятелно или в комбинация с опиоиди, за болка при рак // Cochrane Database Syst Rev.-2005, ян. 25.-(1): CD005180.

264. McQuay H.J. et al. Bremfenac, ацетаминофен и плацебо при ортопедична постоперативна болка // Clin. Pharmacol. Ther.-1990.-N47.-P.760-766.

265. McQuay H.J. et al. Кеторолак и ацетаминофен за ортопедична следоперативна болка // Clin. Pharmacol. Тер.-1986.-N39.-С.89-93.

266. Mehta V., Langford R.M. Лечение на остра болка при пациенти, зависими от опиоиди // Анестезия.-2006, март-т.61(3).-P.269-76.

267. Мехротра Т.Н., Гупта С.К. Парацетамол-индуцирана хемолитична анемия. Доклад за случай // Indian J. Med. Наука-1973.-Т.27-С.548-9.

268. Mering J. Beitrage zur Kenntniss def Antipyretica // Therap. Monatsschriffc.-1893.-Vol.7.-P.577.

269. Michalek-Sauberer A., ​​Heinzl H., Sator-Katzenschlager S.M. et al. Периоперативната аурикуларна електроакупунктура няма ефект върху болката и консумацията на аналгетик след екстракция на трети моларен зъб. // Анестезия. Analg.-2007, март-т.104(3).-С.542-7.

270. Mieike C.H., Brinen A.F.H. Използване на аспирин или ацетаминофен при хемофилия // New Eng. J. Med.-1970.-Vol.282.-P. 1270 г.

271. Milam K.M., Byard J.L. Метаболизъм на ацетаминофен, цитооксидация и генооксидация в култура на хепатоцити на плъх // Tox. Прилож. Pharmacol.-1985.-Vol.79.-P.342-347.

272. Майлс Ф.К. et al. Случайно предозиране на парацетамол и фулминантна чернодробна недостатъчност при деца // Мед. J. Aust.-1999, Nov.l.-Vol.l71(9).-P.472-5.

273. Милър Р.П. et al. Кинетика на елиминиране на ацетаминофен при новородени, деца и възрастни // Clin. Pharmacol. Ther.-1976.-Vol.l9.-P.284-94.

274 Miller R.P., Fischer L.J. Уринарна екскреция на ацетаминофен от плъх // J. Pharm. Сд.-1974.-Т.63.-С.969-70.

275. Milton A.S., Wendlandt S. Ефекти върху телесната температура на простагландините от серията A.E. и F. при инжектиране в третата камера на неанестезирани котки и зайци // J. Physiol. (Лонд.).-1971.-N218.-С.325-336.

276. Milton A.S., Wendlandt S. Възможна роля на простагландин Е, като модулатор за регулиране на температурата в нервната система на котката // J. Physiol.-1970.-Vol.207.-P.76-7.

277. Milton A.S., Wendlandt S. Ефектите на 4-ацетамидофенол (парацетамол) върху температурния отговор на плъх в съзнание към интрацеребралната инжекция на простагландин Е, адреналин и пироген // J. Physiol. (Лондон). -1971.-Т.217.-С.33-4.

278. Миньори Ж.О. et al. Сравнение на метаболизма на парацетамола при млади възрастни и възрастни мъже // J. Clin. Pharmacol.-1988.-Vol.35.-P.157-60.

279. Миньори Ж.О. et al. Влияние на секса и оралните контрацептивни стероиди върху метаболизма на парацетамола // Br.J.Clin. Pharmacol.-1983.-N16.-P.503-509.

280. Миньори Ж.О. et al. Метаболизъм на парацетамола по време на бременност // Br. J.Clin. Pharmacol.-1986.-N22.-P.359-362.

281. Мичъл Дж.Р. et al. Индуцирано от ацетаминофен чернодробно увреждане. Защитна роля на глутатиона при човека и рационална за терапия // Clin. Pharmacol. Тер.-1974.-Т.16.-С.676-84.

282. Мичъл Дж.Р. et al. Индуцирана от ацетаминофен чернодробна некроза IV. Защитна роля на глутатиона //J. Pharmacol. Exp. Ther.-1973.-Vol.l87.-P.211-7.

283. Мичъл Дж.Р. et al. Индуцирана от ацетаминофен чернодробна некроза. I. Роля на лекарствения метаболизъм // J. Pharmacol. Exp. Тер.-1973.-кн. 187.-стр. 185-94.

284 Мичъл M.C. et al. Ефекти на орални контрацептивни стероиди върху метаболизма и елиминирането на ацетаминофен // Clin. Pharmacol. Тер.-1983.-Т.34.-С.48-53.

285 Moertel C.G. et al. Сравнителна оценка на предлаганите на пазара аналгетични лекарства // New.Eng.J. Мед.-1972.-N286.-С.813-815.

286. Mofredj A. et al. Хепатотоксичност на терапевтични дози парацетамол при хронично злоупотребяващи с алкохол. Доклад за два случая на фулминантен хепатит при пациенти с цироза // Annales de Medecine Interne.-1999.-Vol.l50/6.-P.507-511.

287. Mucklow J.C. et al. Фактори на околната среда, влияещи върху метаболизма на парацетамола в лондонските фабрики и офис работници // Br. J.Clin. Pharmacol.-1980.-Vol. 10.-С.67-74.

288. Munsterhjelm E., Munsterhjelm N.M., Niemi T.T. et al. Дозозависимо инхибиране на функцията на тромбоцитите от ацетаминофен при здрави доброволци // Анестезиология.-2005, октомври-том.103(4).-P.712-7.

289. Нанра Р.С. et al. Бъбречна папиларна некроза при плъхове, произведени от аспирин, A.P.C. и други аналгетици. int symp. при пиелонефрит, везикоуретеричен рефлукс и бъбречна папиларна некроза. Мелбърн, 16-19 март.-1970г.

290. Nanra R.S., Kincaid-Smith P. Папиларна некроза при плъхове, причинена от аспирин и смеси, съдържащи аспирин // Br. Мед. Й.-1970.-Т.3.-С.559-61.

291. Neuberger J. et al. Дългосрочно поглъщане на парацетамол и чернодробно заболяване // J.R. соц. Мед.-1980.-Т.73.-С.701-707.

292. Nimmo J. et al. Фармакологична модификация на изпразването на стомаха. Ефект на пропанфелин и метоктопрамид върху абсорбцията на парацетамол // Br. Мед. J.-1973.-Vol.l.-P.587-589.

293. Nimmo J. Влиянието на метоклопрамид върху абсорбцията на тяга // Postgrad. Med J.-1973.-Vol.49.-P.25-29.

294. Nimmo W.S. et al. Инхибиране на изпразването на стомаха и абсорбцията на лекарството от наркотични аналгетици //Br. J.Clin. Pharmacol.-1975.-Vol.2.-P.509-513.

295. Nimmo W.S. et al. Абсорбция на парацетамол и аспирин от Safapym и Safapym Co // Br. J.Clin. Pharmacol.-1978.-Vol.7.-P.219-220.

296. Нотариани Л.Й. et al. Преминаване на парацетамол в кърмата и последващият му метаболизъм от новороденото // Br. J.Clin. Pharmacol.-1987.-Vol.24.-P.63-67.

297. Noth J. Терапия на мигрена // Deutsche Medizinische Wochenschrift.-2000.-Vol.l25/13.-P.408.

298. O "Brien J.R. et al. Сравнение на ефекта на различни противовъзпалителни лекарства върху човешки тромбоцити // J.Clin. Path.-1970.-Vol.23.-P.522-525.

299. Nuttall S.L., Langford N.J., Kendall M.J. Честа употреба на парацетамол, свързана с астма // Lancet.-2000.-Vol.355/9215.-P. 1648-9.

300 Oie S. et al. Ефект на хемодиализата върху кинетиката на елиминирането на ацетаминофен от пациенти с анефрика // Clin. Pharmacol. Тер.-1975.-Т.18.-С.680-6.

301. Olstad O.A., Skjelbred P. Сравнение на аналгетичния ефект на кортикостероид и парацетамол при пациенти с болка след орална хирургия // Br.J.Clin. Pharmacol.-1986.-Vol.22.-P.437-42.

302. Oneta C.M. Етанол и лекарствени взаимодействия // Therapeutische Umschau.-2000.-Vol.57/4.-P. 220-6.

303. Osborne N.J. et al. Междуетнически различия в глюкуронирането на лекарства: Сравнение на метаболизма на парацетамола при бялата раса и китайците // Br. J.Clin. Pharmacol.-1991.-N32.-P.765-767.

304. Patiemo S.R. et al. Изследване на способността на фенацетин, ацетаминофен и аспирин да индуцират цитотоксичност, мутация и морфологична трансформация в C3HV10T, направено при 8 миши ембрионални клетки // Рак. Рез.-1989.-Т.49.-С. 1038-44.

305 Pelissier T. et al. Доказателство за спинален трописетрон-инхибиран антиноцицептивен ефект на парацетамол // Фундаментална и клинична фармакология.-1994.1. N8.-P263.

306. Penna A., Buchanan N. Отравяне с парацетамол при деца и хепатотоксичност // Br.J. Clin. Pharmacol.-1991.-Vol.32.-P.143-9.

307. Перейра Л.М.М.Б. et al. Коагулационен фактор V и съотношение VII/V като предиктори на резултата при индуцирана от парацетамол фулминантна чернодробна недостатъчност: връзка с други прогностични показатели // Gut.-1992.-Vol.33.-P.98-102.

308. Perucca E., Richens A. Разположение на парацетамол при нормални субекти и при пациенти, лекувани с антиепилептични лекарства // Br. J. CSn. Пбаймакол.-1979.-Т.7.-С.201-6.

309. Peura D.A. Алкохол, аспирин и НСПВС без аспирин // Употреба на аналгетици без рецепта. Специален доклад.- 1996.-С.48-52

310. Pickering G., Loriot M.A., Libert F. et al. Аналгетичен ефект на ацетаминофен при хора: първо доказателство за централен серотонинергичен механизъм // Clin. Pharmacol. Ther.-2006, Apr.-Vol.79(4).-P.371-378.

311. Piletta P. et al. Централен аналгетичен ефект на ацетаминофен, но не и на аспирин // Clin. Ptiaimacol. Тер.-1991.-N49.-С.350-354.

312. Porcheret M., Jordan K., Croft P. Primary Care Rhumatology Society. Лечение на болка в коляното при възрастни хора в първичната помощ: разработване на основан на доказателства модел на грижи // Ревматология (0xford).-2007, Apr.-Vol.46(4).-P.638-48.

313 Pottage A et al. Абсорбцията на аспирин и парацетамол при пациенти с ахлорхидрия // J. Pharm. Pharmacol.-1974.-Vol.26.-P. 144-5.

314. Poulin C. Предотвратяване на отравяне с парацетамол // Lancet.-2000.-Vol. 355/9220.-С.2009-10.

315. Потър В.З. et al. Индуцирана от ацетаминофен чернодробна некроза. Корелация на чернодробна некроза, ковалентно свързване и изчерпване на глутатион при хамстери // Фармакология.-1974.-Кн. 12.-С. 129-43.

316. Prescott L.F. et al. Разпределение на парацетамол и метаболитна кинетика при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност // Eur. J.Clin. Pharmaco.-1989.-Vol.36-P.291-7.

317. Prescott L.F. et al. Полуживот на плазмен парацетамол и чернодробна некроза при пациенти с предозиране на парацетамол // Lancet.-1971.-Vol.1.-P.519-22.

318. Prescott L.F. et al. Сравнителните ефекти на парацетамол и индометацин върху бъбречната функция при здрави жени доброволци // Br. J.Clin. Pharmacol.-1990.-Vol.29.P.403-12.

319. Prescott L.F. et al. Интравенозен N-ацетилцистеин, лечение на избор за отравяне с парацетамол // Br. Мед. J.-1979.-N2.-P.1097-1100.

320. Prescott L.F. Хепатотоксична доза парацетамол // Lancet.-1977.-Vol.2-P.142.

321. Prescott L.F. et al. Ефектът на размера на частиците върху усвояването на фенацетин при човека. Корелация между плазмените концентрации на фенацетин и ефектите върху централната нервна система // Clin. Pharmacol. Ther.-1970.-Nl 1.-P.496-504.

322. Prescott L.F. // Критичен библиографски преглед на парацетамола. 1996 г.

323. Прескот Л. Ф. Терапевтична злополука с парацетамол Факт или измислица? // American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7/2.-P.99-l 15.

324. Prescott L.F. Парацетамол: минало, настояще и бъдеще // American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7, N2.-P. 13 5-143.

325. Prescott L.F. Парацетамол, алкохол и черен дроб // Британско списание по клинична фармакология.-2000.-Vol.49/4.-P.291-301.

326. Prescott L.F., Wright M. Ефектите на чернодробно и бъбречно увреждане върху метаболизма и екскрецията на парацетамол след предозиране. Фармакокинетично проучване // Br. J. Pharmacol.-1973.-Vol.49.-P.602-13.

327. Prince M.I., Thomas S.H.L., James O.F.W., Hudson M. Намаляване на честотата на тежко отравяне с парацетамол // Lancet.-2000.-Vol.3 55/9220.-P.2047-8.

328. Proudfoot A.T., Wright N. Остро отравяне с парацетамол // Br. Мед. Й.-1970.-Т.3.-С.557-8.

329. Raaflaub J., Dubach U.C. Върху фармакокинетиката на фенацетин при хора // Eur. J.Clin. Pharmacol.-1975.-Vol.8.-P.261-5.

330. Rahme E., Choquette D., Beaulieu M. et al. J. Влияние на образователната интервенция на общопрактикуващ лекар върху лечението на остеоартрит при възрастна популация // Am. J. Med.-2005, Nov.-Vol.l 18(11).-P. 1262-70.

331. Rahme E., Nedjar H. Рискове и ползи от COX-2 инхибитори срещу неселективни НСПВС: дали техният сърдечносъдов риск надвишава тяхната стомашно-чревна полза? Ретроспективно кохортно проучване // Ревматология (0xford).-2007, март-Yol.46(3).-P.435-8.

332 Рашид М.У., Бейтман Д.Н. Ефект на интравенозния атропин върху изпразването на стомаха, абсорбцията на парацетамол, потока на слюнката и сърдечната честота при млади и годни възрастни доброволци // Br. J.Clin. Pharmacol.-1990.-Vol.30.-P.25-34.

333. Ролингс М.Д. et al. Фармакокинетика на парацетамол (ацетаминофен) след интравенозно и перорално приложение // Eur. J.Clin. Pharmacol.-1977.-Vol.ll.-P.283-6.

334. Raybum W. et al. Пнармакокинетика на ацетаминофен: Сравнение между бременни и небременни жени // Am. J. Obstet. Гинекол.-1986.-N155.-С.1353-1356.

335. Прочетете Р.Б. et al. Анализ на факторите, отговорни за продължаващата смъртност след предозиране с парацетамол // Human Toxicol.- 1986.-Vol.5.-P.201-6.

336. Рихтер А., Смит С.Е. Бионаличност на различни препарати на парацетамол // Br. J.Clin. Pharmacol.-1974.Nl.-P.495-498.

337. Riordan S.M., Williams R. Излагане на алкохол и парацетамол-индуцирана хепатотоксичност // Addict Biol.-2002, Apr.-Vol.7(2).-P. 191-206.

338 Роджърс С.М. et al. Взаимодействие на парацетамол с орални контрацептивни стероиди: повишени плазмени концентрации на етинилестрадиол // Br. J.Clin. Pharmacol.-1987.N23.-P.721-725.

339. Ролинс Е.Е. et al. Ацетаминофен: Потенциално токсичен метаболит, образуван от човешки фетални и възрастни чернодробни микрозоми в изолирани фетални клетки на черния дроб // Science.-1979.-Yol.205.-P. 1414-6.

340. Romero-Ferret C. Остра орална токсичност на парацетамол при плъхове и мишки. Център за изследване на Уинтроп, Дижон. Данни по досие.-1974г.

341. Rowden A.K., Norvell J., Eldridge D.L., Kirk M.A. Актуализации на токсичността на ацетаминофен // Med Clin North Am.-2005.-Nov.-Vol.89(6).-P. 1145-1159.

342. Ruffalo R.L., Thompson J.F. Циметидин и ацетилцистеин като антидот при предозиране на ацетаминофен // Юг. Мед. Й.-1982.-Т.75.-С.954-958.

343. Rygnestad T., Zahlsen K., Samdal F.A. Абсорбция на ефервесцентни таблетки парацетамол в сравнение с обикновените таблетки парацетамол при здрави доброволци // European Journal of Clinical Pharmacology.-2000.-Vol.56/2.-P.141-143.

344. Sachs G., Kowalsky S.F. Взаимодействие на ацетаминофен с циметидин и ранитидин: Критичен анализ на литературата // Adv. Тер.-1988.-Т.5.-С.257-272.

345. Sachs CJ. Перорални аналгетици за остра неспецифична болка // Am. фам. Лекар.-2005, март. 1-Том.71(5).-С.913-918.

346. Sahajwalla C.G., Ayres J.W. Фармакокинетика на многократни дози ацетаминофен//J. Pharm. Наука.-1991.-Т.80.-С.855-860.

347. Sarrell E.M., Wielunsky E., Cohen H.A. Антипиретично лечение при малки деца с треска: ацетаминофен, ибупрофен или и двете, редуващи се в рандомизирано, двойно-сляпо проучване // Arch. Pediatr. Adolesc. Мед.-2006, Фев.-Т.160(2).-С. 197-202.

348. Sattler F.J. et al. Ацетаминофенът не нарушава клирънса на зидовудин // Ann. Int. Мед.-1991.-Nl 14.-С.937-940.

349 Saunders J.B. et al. Прогнозиране на резултата от отравяне с парацетамол чрез използване на дихателен тест с 14C-аминопирин // Br. Мед. J.-1980.-Vol.l.-P.279-80.

350. Шайнберг И.Х. Тромбоцитопенична реакция към аспирин и ацетаминофен //J. Мед.-1979.-Т.300.-С.678.

351. Schmidt A., Bjorkman S., Akeson J. Предоперативен ректален диклофенак срещу парацетамол за тонзилектомия: ефекти върху болката и загубата на кръв // Acta anaesthesiologica Scandinavica.-Jan.2001.-Vol.45(l).-P.48 -52.

352. Schmidt W.H. Бронхоспазъм, предизвикан от ацетаминофен. Юг // Мед. Й.-1977.-N70.-С.590-612.

353. Schmidt L.E. Възраст и самоотравяне с парацетамол // Gut.-2005, May.-Vol.54(5).-P.686-90.

354 Segasothy M. et al. Аналгетична нефропатия, свързана с парацетамол // Aust. Н.З.Й. Мед.-1984.-N14.-С.23-6.

355 Seppala E. et al. Сравнение на ефектите на различни противовъзпалителни лекарства върху концентрациите на простаноиди в синовиалната течност при пациенти с ревматоиден артрит // Clin. Ревматол.-1985.-N4.-С.315-320.

356. Seymour R.A. Аналгетична ефикасност и плазмена концентрация на три аналгетика при болка след отстраняване на долния трети молар // SAAD Dig.-1983.-N5.-P.172-188.

357. Seymour R.A. et al. Сравнително изследване на ефекта на аспирин и парацетамол (ацетаминофен) върху агрегацията на тромбоцитите и времето на кървене // Eur. J.Clin. Pharmacol.-1984.-N26.-P.567-571.

358. Shaheen S.O., Sterne J.A.C., Songhurst C.E., Burney P.G.J. Честа употреба на парацетамол и астма при възрастни // Thorax.-2000.-Vol.55/4.-P.266-70.

359. Shahroor S., Shvil Y., Ohali M., Granot E. Токсичност на ацетаминофен при деца Терапевтично "злоприключение" // Harefuah.-2000.-Vol. 138/8.-С.654-7.

360. Shamoon M., Hochberg M.C. Ролята на ацетаминофен в лечението на пациенти с остеоартрит // American Journal of Medicine.-2001.-Vol. 110/3 (ДОП. 1).-P.46S-49S.

361. Shamszad M. et al. Анормален метаболизъм на ацетаминофен при пациенти с алкохолно чернодробно заболяване // Gastroenterology.-1975.-Vol.69.-P.865.

362. Шарма Д.Б. et al. Остра свръхчувствителност към ацетаминофен в ранна детска възраст // Indian Pediat.-1979.-Vol. 16.-С.1139-41.

363. Shapiro S., Issaragrisil S., Kaufman D.W. et al. Агранулоцитоза в Банкок, Тайланд: заболяване, предизвикано предимно от лекарства с необичайно ниска честота. Група за изследване на апластичната анемия // Am. Джей Троп. Мед. Hyg.-1999, април-т.60(4).-P.573-7.

364. Shek K.L., Chan L.N., Nutescu E. Преглед на лекарственото взаимодействие варфарин-ацетаминофен // Pharmacotherapy.-1999, Oct.-Vol.19(lO).-P.l 153-8

365. Shen H., Sprott H., Aeschlimann A. et al. Аналгетично действие на ацетаминофен при симптоматичен остеоартрит на коляното // Ревматология (0xford).-2006, юн.-т.45(6).-С.765-70.

366 Shoenfeld Y. et al. Тромбоцитопения от ацетаминофен // Нов инж. J. Med.-1980.-Vol.303.-P.47.

367 Шрикант М. и др. Влияние на диелектричните свойства на носителя върху бионаличността на ацетаминофен на супозитории от полиетилен гликол // J. Pharm. Сд.-1974.-Т.63.-С.44-7.

368 Siegers C.P. et al. Хепатотоксичност и метаболизъм на парацетамол при плъхове и мишки // Арх. Pharmacol.-1974.-Vol.282 (Suppl.).-P.93.

369. Силвър П., Бок К., Балдауф М., Саги М. Токсичност на ацетаминофен при деца и юноши // Детска болница Тримесечно.-1999.-Т.11/2.-С.91-4.

370. Сим С.М. et al. Ефектът на различни лекарства върху глюкуронирането на зидовудин (азидотимидин; AZT) от човешки чернодробни микрозоми// Br. J.Clin. Pharmacol.-1991.-N32.-P. 17-21.

371. Singh G. Стомашно-чревни усложнения при предписани и отпускани без рецепта нестероидни противовъзпалителни лекарства: изглед от базата данни ARAMIS // American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7/2.-P.l 15-23.

372. Sivilotti M.L., Good A.M., Yarema M.C. et al. Нов предиктор за токсичност след предозиране с ацетаминофен въз основа на експозиция преди лечение // Clin. Токсикол. (Фила).-2005.-Т.43(4).-С.229-234.

373. Skjelbred P. et al. Следоперативно приложение на ацетаминофен за намаляване на отока и други възпалителни събития // Cur. те Рез.-1984.-Т.35.-С.377-85.

374. Skjelbred P., Lokken P. Парацетамол срещу плацебо: Ефекти върху следоперативния курс//Eur. J.Clin. Pharmacol.-1979.-Vol.15.-P.27-33.

375. Skoglund L.A. et al. Ефекти на ацетаминофен след двустранна орална хирургия:

376. Двойна доза два пъти дневно срещу стандартна доза четири пъти дневно // Фармакотерапия.-1991.-Vol.11.-P.370-375.

377. Скокан Й.Д. et al. Тромбоцитопенична пурпура, свързана с поглъщане на ацетаминофен (Tylenol) // Cleveland Clin. Кварт.-1973.-Т.40.-С.89-91.

378. Skovlund E. et al. Сравнение на лечението на следродилна болка с помощта на последователен дизайн на изпитване: II. Напроксен срещу парацетамол // Eur. J.Clin. Фармакол.-199 л.-Т.40.-С.539-42.

379. Skovlund E. et al. Сравнение на лечението на следродилна болка с помощта на последователен опитен дизайн. I. Парацетамол срещу плацебо // Eur. J.Clin. Pharmacol.-1991.-Vol.40.-P.343-7.

380. Smith A.P. Отговор на пациенти с алергия към аспирин на предизвикателство от някои аналгетици, които се използват в обща употреба // Br.Med.J.-1971.-Vol.2.-P.494-6.

381. Smith M.T. et al. Капсули с допълнителна сила на ацетаминофен срещу пропоксифеново съединение-65 срещу плацебо. Двойно-сляпо проучване на ефективността и безопасността // Curr. те Рез.-1975.-кн. 17.-С.452-9.

382. Shangraw R.F., Walkling W.D. Ефект на диелектричните свойства на носителя върху ректалната абсорбция на ацетаминофен // J. Pharm. наук.-1971.-Т.60.-С.600-2.

383 Sommers D.K. et al. Метаболизъм на парацетамола в африканските селяни // Human Toxicol.-1985.-Vol.4.-P.385-9.

384. Speeg K.V. et al. Ранитидин и ацетаминофен хепатооксидация // Ann. Int. Мед.-1984.-кн. 100.-С.315-6.

385. Speeg K.V. Употреба на аналгетици без рецепта при хора, които консумират алкохол // Употреба на аналгетици без рецепта. Специален доклад.-1996.-С.53-8.

386. Спика Й.С. et al. Взаимодействие между хлорамфеникол и ацетаминофен// Арх. Dis. Дете.-1986.-Т.61.-P.l 121-4.

387 Spooner J.B., Cleaver G.J. Хепатотоксични дози парацетамол // Lancet.-1977.-Vol.2.-P.89.

388. Spooner J.B., Harvey G. Факти за предозиране на парацетамол, а не погрешни схващания. The Pharmaceutical Journal.-1993.-Vol.250.-P.706-8.

389. Steffe E.M. et al. Ефектът на ацетаминофен върху метаболизма на зидовудин HIV-инфектирани пациенти // J. Acquired. Имунна защита. Synd.-1990.-Vol.3.-P.691-4.

390. Steil D. Изследване на връзката между стомашно-чревни усложнения и аналгетици без рецепта Актуални проблеми и съображения // Am. Й. по терапия.-2000.-Т.7/2.-С.91-9.

391. Stein C.M. et al. Липса на ефект на парацетамол върху фармакокинетиката на хлорамфеникол // Br. J.Clin. Pharmacol.-1989.-Vol.27.-P.262-4.

392. Stewart M.T., Simpson E. Прогноза при самоотравяне с парацетамол // Lancet.-1973.-Vol.2.-P.607.

393. Streissguth P.A. et al. Употреба на аспирин и ацетаминофен от бременни жени и последващо дете IQ и намаляване на вниманието // Тератология.-1987.-Vol.35.-P.211-9.

394 Strum C. et al. Аналгетична ефикасност на ацетаминофен със забавено освобождаване // J. Clin. Pharmacol.-1990.-Vol.30.-P.654-9.

395. Suzuki E., Ichihara K., Johnson A.M. Естествен ход на треска по време на инфекция с грипен вирус при деца // Clin. Pediatr. (Фила).-2007, януари-том.46(л).-С.76-9.

396. Танака Е., Ямазаки К., Мисава С. Актуализация: клиничното значение на хепатотоксичността на ацетаминофен при неалкохолни и алкохолни субекти // Вестник за клинична фармация и терапия.-2000.-Vol.25/5.-P. 325-32.

397. Таварес Л.А. et al. Инхибиране на простаноидния синтез от човешката стомашна лигавица. Хранене // Pharmacol. Therap.-1987.-Vol.l.-P.617-25.

398. Тейлър А.А. et al. Ацетаминофенът инхибира както химично, така и клетъчно медиирано човешко LDL окисление in vivo и in vitro. Център за експериментална терапия, Baylor College of Medicine, 1999. Съобщение за пресата.

399. Temple A.R., Lynch J.M., Vena J. et al. et al. Аминотрансферазни активности при здрави субекти, получаващи тридневна доза от 4, 6 или 8 грама на ден ацетаминофен // Clin. Токсикол. (Фила).-2007.-Т.45(л).-С.36-44.

400. Томас Б.Х. et al. Ефект на аспирин, кофеин и кодеин върху метаболизма на фенацетин и ацетаминофен // Clin. Pharmacol. Ther.-1972.-Vol.l3.-P.906-10.

401. Томпсън Дж.Р., Лосовски М.С. Фатален варикозен кръвоизлив след предозиране с парацетамол// Gut.-1989.-Vol.30.-P. 1424-5.

402. Thornton J.R., Losowsky M.S. Тежка тромбоцитопения след предозиране с парацетамол // Gut.-1990.-Vol.31.-P. 1159-60.

403. Tregger J.M. et al. Метаболитна основа за висока доза парацетамол без чернодробно увреждане: казус // Hum. Експериментирайте. Токсикология.-1995.-кн. 14.-С.8-12.

404. Thummel K.E. et al. Ефект на етанола върху хепатотоксичността на ацетаминофен при мишки и върху образуването на реактивен метаболит от миши и човешки чернодробни микрозоми // Tox. Прилож. Pbairnacot.-1989.-Vol.100.-P.391-7.

405. Thummel K.E. et al. Етанол и производство на хепатотоксичния метаболит на ацетаминофен при здрави възрастни // Клинични. Фармакология и терапия.-2000.-Т.67/6.-С.591-9.

406. Токола Р.А. Ефектът на метоклопрамид и прохлорперазин върху абсорбцията на ефервесцентен парацетамол при мигрена // Cephalalgia.-1988.-Vol.8.-P.139-47.

407. Towheed T.E., Maxwell L., Judd M.G. et al. Ацетаминофен за остеоартрит // Cochrane Database Syst. Rev.-2006, Jan.-Vol.25. (1).-CD004257.

408. Turvill J.L., Burroughs A.K., Moore K.P. Промяна в появата на предозиране на парацетамол в Обединеното кралство след въвеждане на блистерни опаковки // Lancet.-2000.-Vol.33 5 .-P.2048-49.

409. Ulukol V., Koksal Y., Cin S. Оценка на ефикасността и безопасността на парацетамол, ибупрофен и нимезулид при деца с инфекции на горните дихателни пътища //Eur. J.Clin. Pharmacol.-1999-Vol.55/9.-P.615-8.

410. Вейл Дж.А. et al. Интравенозен N-ацетилцистеин: лечението на избор при отравяне с парацетамол? //Бр. Мед. Й.-1979.-Т.2.-С.1435-6.

411. Van der Klauw M.M., Goudsmit R., Halie M.R. et al. Популационно-базирано кохортно проучване на свързана с лекарства агранулоцитоза // Arch. Стажант. Мед.-1999, фев. 22.-Т.159(4).-С.369-74.

412. Van der Marel C.D., Anderson B.J., van Lingen R.A. et al. Фармакокинетика на парацетамол и метаболит при кърмачета // Eur. J.Clin. Pharmacol. 2003, юли - том 59 (3). - P. 243-251.

413. Van der Zee J., Mulder G.J., van Stevenink J. Acetaminophen предпазва човешките еритроцити срещу оксидативен стрес // Chemico-Biological. Взаимодействия.-1988.-Т.65.-С.15-23.

414. Vemon S. et al. Ректален парацетамол при малки деца с треска // Арх. Dis. Дете.-1979.-Т.54.-С.469-70.

415. Verhagen A.P., Damen L., Berger M.Y. et al. Някой аналгетик по-добър ли е при епизодично главоболие от тензионен тип? // J.Fam. Практ.-2006, Дек.-Т.55(12).-С. 1064-72.

416. Вилньов Ж.-П. et al. Фармакокинетика и метаболизъм на парацетамол при нормални, алкохолни и цирозни субекти // Gastroenterologie Clinicue et Biologique.-1983.-Vol.7.-P.898-902.

417. Ocet R., Truax J.F., Selph J.L., Johnston P.R. Нов аналгетичен анализ, използващ индуциран от трипсин hype на задния крайник на плъха // J. Pharmacol. Методи.-1990.-Т.23/1.-С.51-61.

418. Vinh H., Parry C.M., Hanh V.T. et al. Двойно сляпо сравнение на ибупрофен и парацетамол за допълнително лечение на неусложнен коремен тиф // Pediatr. Инфектирайте. Dis. J.-2004, март-т.23(3).-P.226-230.

419 Walson P.O. et al. Сравнение на многодозовата терапия с ибупрофен и ацетаминофен при фебрилни деца // Am. J. Dis. Дете.-1992.-Т.l46.-С.626-32.

420. Warner T., Mitchell J. / Циклооксигенази: нови форми, нови инхибитори и уроци от клиниката // The FASEB Journal Vol. 18.-май 2004г.-ПП. 790804.

421. Watkins P.B., Kaplowitz N., Slattery J.T. et al. Повишаване на аминотрансферазата при здрави възрастни, получаващи 4 грама ацетаминофен дневно: рандомизирано контролирано проучване // JAMA.-2006, Jul.5.-Vol.296(l).-P.87-93.

422. Уебстър Г.К. Панцитопения след приложение на дисталгетик // Br. Мед. Й.-1973.-Т.3.-С.353.

423. Уилсън Х.Т.Х. Фиксирана лекарствена ерупция, дължаща се на парацетамол // Br. J. Demi.-1975.-Vol.92.-P.213-4.

424. Уелтън А. Бъбречните и свързаните с тях сърдечно-съдови ефекти от конвенционалните и

425 COX-2-специфични НСПВС и не-NCAID аналгетици // American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7/2-P.63-75.

426. Whelton A. / Клинични последици от непиоидната аналгезия за облекчаване на лека до умерена болка при пациенти със или с риск от сърдечно-съдови заболявания // Am. J. Cardiol.-2006, май.8.-Vol.97(9A).-P.3-9.

427. Whitcomb D.C., Block G.D. Асоциация на хепатотоксичността на ацетаминофен с употреба на гладно и етанол // JAMA.- 1994.-Vol.272.-P.l 845-50.

428. Уилсън Дж.Т. et al. Еднодозово, плацебо-контролирано сравнително проучване на антипиреза на ибупрофен и ацетаминофен при деца // J. Pediatr.-1991.-Vol.119.-P.803-811.

429. Wilcox C.M. младши / Стомашно-чревни съображения при пациенти със сърдечно-съдови заболявания, използващи неопиоидни аналгетици за лека до умерена болка или кардиопротекция // Am. J. Cardiol.-2006, 8 май.-Vol.97(9A).-P. 17-22.

430. Woodbury D.M. Фармакологичната основа на терапията," Ed. L.S. Goodman и A. Gillman (Macmillan).-2001.-P.344.

431. Woo W.W., Man S.Y., Lam P.K., Rainer T.N. / Рандомизирано двойно-сляпо проучване, сравняващо перорален парацетамол и перорални нестероидни противовъзпалителни лекарства за лечение на болка след мускулно-скелетно увреждане // Ann. Emerg. Мед.-2005, окт.-кн.46(4).-С.352-61.

432. Световна здравна организация. Лечение на треска при малки деца с остри респираторни инфекции в развиващите се страни.-1993.

433. Световна здравна организация // Pharmaceutical Newsletter.-1999.-P.5-6.

434. Цимерман Х.Дж. Ефекти на аспирин и ацетаминофен върху черния дроб // Арх. Стажант. Мед.-1981.-Т.141.-С.333-42.

Моля, имайте предвид, че представените по-горе научни текстове са публикувани за преглед и са получени чрез оригинално разпознаване на текст на дисертация (OCR). В тази връзка те могат да съдържат грешки, свързани с несъвършенството на алгоритмите за разпознаване. Няма такива грешки в PDF файловете на дисертации и реферати, които доставяме.

* Тази работа не е научна работа, не е финална квалификационна работа и е резултат от обработка, структуриране и форматиране на събраната информация, предназначена да бъде използвана като източник на материал за самоподготовка на учебно-възпитателна работа.

    Историята на откриването на ненаркотичните аналгетици.

Чешкият хирург А. Ирасек имал готвач пациент, който бил лекуван в болницата за изгаряния с вряла вода. В същото време готвачът не почувства болка, въпреки че точно определи, например, мястото на инжектиране. Ирасек предположи, че причината за това явление може да бъде недоразвитието на някои структури на нервната система. Пълната липса на болка може да бъде толкова опасна, колкото и самата болка (например готвачът, за който говорихме по-горе, може да получи значителни изгаряния, без дори да знае за това). Болката е защитна реакция на тялото, сигнал за опасност, чиято роля е много важна за човек. Дори обикновената инжекция ни причинява дискомфорт. А силната и продължителна болка може да причини увреждане на жизненоважните системи на тялото и дори да доведе до шок. Усещанията за болка придружават много заболявания, те не само измъчват човек, но и влошават хода на заболяването, тъй като отвличат вниманието на защитните сили на тялото от борбата с него.

Болката възниква в резултат на дразнене на специални окончания на нервните влакна, които се наричат ​​ноцицептори. А дразнителите могат да бъдат външни (екзогенни) физически, механични, химични или други въздействия или вътрешни (ендогенни) агенти, отделяни при възпаление и нарушено снабдяване с кислород на тъканите.

Пътят към откриването на болкоуспокояващите беше труден и дълъг. Някога за тези цели са се използвали само народни средства, а при хирургични операции - алкохол, опиум, скополамин, индийски коноп и дори такива нехуманни методи като зашеметяване с удар в главата или частично удушаване.

В народната медицина кората от върба отдавна се използва за облекчаване на болка и треска. Впоследствие е установено, че активната съставка в кората на върба е салицин, който при хидролиза се превръща в салицилова киселина. Ацетилсалициловата киселина е синтезирана още през 1853 г., но не е използвана в медицината до 1899 г., когато се натрупват данни за нейната ефективност при артрит и добра поносимост. И едва след това се появява първият препарат на ацетилсалицилова киселина, който сега е известен в целия свят като аспирин. Оттогава са синтезирани много съединения с различна химическа природа, които потискат болковите усещания, без да нарушават (загуба) на съзнанието. Тези лекарства се наричат ​​аналгетици (от гръцки "algos" - болка). Наричат ​​се тези, които не предизвикват пристрастяване и не потискат мозъчната дейност в терапевтични дози ненаркотични аналгетици.

Ненаркотични аналгетици – Ненаркотичните аналгетици са група лекарства, които най-често се предписват (или се използват самостоятелно) за облекчаване на болката. За разлика от наркотичните аналгетици, при употребата на ненаркотични аналгетици не се появяват пристрастяване и наркотична зависимост, те не засягат основните функции на централната нервна система по време на будност (не предизвикват сънливост, еуфория, летаргия, не намаляват реакциите към външни стимули и др.). Затова ненаркотичните аналгетици се използват широко при главоболие и зъбобол, невралгия, миалгия, миозит и много други заболявания, придружени с болка. Аналгетичният ефект на ненаркотичните аналгетици е особено изразен при болка, свързана с възпалителни процеси в различни части на мускулно-скелетната система (стави, мускули, кости) с ревматизъм и други заболявания на съединителната тъкан, тъй като всички ненаркотични аналгетици имат противовъзпалителни и антипиретични свойства в по-голяма или по-малка степен. Списъкът с различни лекарства, които включват ненаркотични аналгетици, е няколко хиляди артикула, значителна част от които се продават без рецепта. Както при използване на ненаркотични аналгетици, така и на продуктите, които ги съдържат, трябва да се има предвид, че не всички от тях са абсолютно безвредни. В допълнение към относително редките случаи на проява на индивидуална непоносимост към ненаркотични аналгетици или лекарства, които ги съдържат, като правило, открити след първите дози, при тяхната продължителна или системна употреба, алергични реакции (главно кожен обрив), различни храносмилателни нарушения, потискане на хематопоезата, бъбречната функция, обостряне на пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника и др.

    Класификация. по химическа природа.

1. Производни на салициловата киселина: ацетилсалицилова киселина, натриев салицилат.

2. Производни на пиразолон: аналгин, бутадион, амидопирин.

3. Производни на индолоцетната киселина: индометацин.

4. Анилинови производни - фенацетин, парацетамол, панадол.

5. Производни на алканови киселини – бруфен, волтарен (натриев диклофенак).

6. Производни на антраниловата киселина (мефенамова и флуфенамова киселини).

7. Други - натрофен, пироксикам, димексид, хлотазол.

Всички тези лекарства имат следните четири ефекта:

1. Аналгетик

2. Антипиретик

3. Противовъзпалително

4. Десенсибилизиране

Показания за употреба

1. За облекчаване на болката (за лечение на главоболие, зъбобол, за премедикация).

2. Като антипиретик

3. За лечение на възпалителния процес, често при заболявания на опорно-двигателния апарат - миозит, артрит, артроза, радикулит, плексит,

4. Десенсибилизиране при автоимунни заболявания - колагеноза, ревматоиден артрит, системен лупус еритематозус.

    Механизъм на действие на ненаркотичните аналгетици.

Механизмът на аналгетично действие е свързан с противовъзпалително действие. Тези вещества причиняват аналгезия само ако има възпаление, а именно влияят върху метаболизма на арахидоновата киселина. Арахидоновата киселина се намира в клетъчната мембрана и се метаболизира по два начина: левкотриен и ендотелен. На нивото на ендотела действа ензим - циклооксигеназа, която се инхибира от ненаркотичните аналгетици. Циклооксигеназният път произвежда простагландини, тромбоксани и простациклини. Механизмът на аналгезия е свързан с инхибиране на циклооксигеназите и намаляване на образуването на простагландини - профактори на възпалението. Техният брой намалява, отокът намалява и съответно намалява компресията на чувствителните нервни окончания. Друг механизъм на действие е свързан с ефекта върху предаването на нервен импулс към централната нервна система и върху интеграцията. По този път действат силни аналгетици. Следните лекарства имат централни механизми на влияние върху предаването на импулси: аналгин, амидопирин, напроксин.

На практика това действие на аналгетиците се засилва, когато се комбинират с транквиланти – седуксен, елениум и др. Този метод за облекчаване на болката се нарича атарактанелгезия.

Ненаркотичните аналгетици намаляват само температурата. Терапевтичният ефект се дължи на факта, че количеството простагландин E1 намалява, а простагландин E1 само определя треската. Простагландин Е1 е много подобен по структура на интерлевкина (интерлевкините медиират пролиферацията на Т и В лимфоцитите). Следователно, с инхибирането на Е1 простагландините, има дефицит на ТВ лимфоцити (имуносупресивен ефект). Следователно антипиретиците се използват при температури над 39 градуса (за дете над 38,5). по-добре е да не се използват ненаркотични аналгетици като антипиретици, защото получаваме имуносупресивен ефект, и химиотерапевтични средства, които се предписват паралелно, като средство за лечение на бронхит, пневмония и др. също така потиска имунната система. Освен това треската е маркер за ефективността на химиотерапевтичните средства, а ненаркотичните аналгетици не лишават лекаря от възможността да прецени дали антибиотиците са ефективни или не.

Противовъзпалителният ефект на ненаркотичните аналгетици се различава от противовъзпалителния ефект на глюкокортикоидите: глюкокортикоидите инхибират всички възпалителни процеси - промяна, ексудация, пролиферация. Салицилатите, амидопиринът засягат главно ексудативните процеси, индометацинът - главно пролиферативните процеси (тоест по-тесен спектър на влияние), но чрез комбиниране на различни ненаркотични аналгетици можете да получите добър противовъзпалителен ефект, без да прибягвате до глюкокортикоиди. Това е много важно, тъй като причиняват много усложнения. Механизмите на противовъзпалително действие са свързани с факта, че концентрацията на възпалителни профактори намалява, количеството на вредните супероксидни йони, които причиняват увреждане на мембраната, намалява количеството тромбоксани, които спазмират кръвоносните съдове и увеличават агрегацията на тромбоцитите, намалява синтеза на възпалителни медиатори - левкотриени, тромбоцит-активиращи фактори, кинини, серотонин, хистамин, брадикинин. Активността на хиалуронидазата намалява. Образуването на АТФ в огнището на възпалението е намалено.

4. чести нежелани реакции.

Тъй като те действат чрез простагландини, се наблюдават положителни и отрицателни ефекти:

1. Улцерогенен ефект - поради факта, че лекарствата намаляват количеството на простагландините в лигавицата на стомашно-чревния тракт. Физиологичната роля на тези простагландини е да стимулират образуването на муцин (слуз), да намалят секрецията на солна киселина, гастрин, секретин. При инхибиране на производството на простагландини се намалява синтеза на защитни фактори на стомашно-чревния тракт и се увеличава синтеза на солна киселина, пепсиноген и др. незащитена лигавица с повишена секреция на солна киселина води до появата на язва (проява на улцерогенен ефект). Това действие е най-малко при волтарен и пироксикам. Най-често улцерогенният ефект се наблюдава в напреднала възраст, при продължителна терапия, в големи дози, при едновременно приложение на глюкокортикоиди. Освен това, когато се използват ненаркотични аналгетици, ефектът върху коагулацията на кръвта е изразен, което може да провокира кървене. Тромбоксаните спазмират кръвоносните съдове, повишават агрегацията на тромбоцитите, простациклините действат в обратна посока. Ненаркотичните аналгетици намаляват количеството на тромбоксаните, като по този начин намаляват съсирването на кръвта. Това действие е най-силно изразено при аспирина, така че дори се използва като антитромбоцитно средство при лечение на ангина пекторис, инфаркт на миокарда и др. някои лекарства имат фибринолитична активност - индометацин, бутадион.

2. Освен това ненаркотичните аналгетици могат да провокират алергични реакции (кожен обрив, ангиоедем, бронхоспазъм). Честата нужда от продължителна употреба на големи дози салицилати при пациенти с ревматизъм може да доведе до симптоми на отравяне („салицилова интоксикация“). В същото време се отбелязват замайване, шум в ушите, нарушения на слуха и зрението, тремор, халюцинации и др. тежкото отравяне със салицилат може да причини конвулсии и кома. Също така, алергичната реакция може да се прояви чрез синдром на Лайел (епидермална некролиза) - пълно отлепване на епидермиса по цялата повърхност на тялото - започва с образуването на мехури, при натискане те се разпространяват все по-нататък, след което се сливат и епидермисът се отделя. Синдромът на Лайел е неблагоприятна диагноза, при ранно приложение на глюкокортикоиди резултатът обикновено е благоприятен, след което се използват специални легла, мехлеми и инфузионна терапия. Може да е левкотриенова астма. Тъй като ненаркотичните аналгетици блокират циклооксигеназния път на метаболизма на арахидоновата киселина, метаболизмът следва в по-голяма степен левкотриеновия път. Левкотриените причиняват спазъм на гладката мускулатура на бронхите (левкотриен, аспиринова астма).

При лечението на пиразолонови производни може да се наблюдава хематопоетична депресия (агранулоцитоза, тромбоцитопения). Много по-често се причинява от бутадион. Ето защо при системна употреба на пиразолонови препарати е необходимо внимателно проследяване на кръвта.

Ненаркотичните аналгетици също могат да причинят задържане на течности и вода – оток. Това се дължи на намаляване на образуването на простагландини - медиатори на образуването на диуреза. Ако фурацилин и тиазидни диуретици се комбинират с ненаркотични аналгетици, тогава има намаляване на диуретичния ефект поради конкуренцията на тези лекарства за простагландини. Това е особено опасно при пациенти с интоксикация - тежки инфекциозни пациенти.

Антипиретичният ефект е най-силно изразен при лекарства от анилиновата група. Тази група се характеризира със странични ефекти - хемолитична анемия, понижаване на кръвното налягане.

За да избегнете страничните ефекти, по-добре е да използвате физически методи за охлаждане - триене (алкохол, оцет, вода - една супена лъжица водка, оцет и вода - навлажнете с памучна вата и избършете тялото на детето - това няма да намали температурата, но значително намаляване на усещането за топлина), прилагане на студ върху участъци от тялото, богати на лимфни възли.

Аспиринът е киселина (ацетилсалицилова киселина), има комбинирано лекарство, съдържащо аспирин - месалазин (групи салазопрепарати) - лекарството е най-ефективно за лечение на неспецифичен улцерозен колит, болест на Crohn (автоимунни заболявания). Аспиринът има антикоагулантен фибринолитичен ефект, поради което се използва за профилактика на тромбоза (1/4 таблетка веднъж дневно) и за лечение на тромбоза. Не можете да увеличавате дозата на аспирин, тъй като той се натрупва и ефектът от това не се увеличава. Аспиринът се екскретира през бъбреците. При по-възрастните хора тази функция е донякъде намалена, така че аспиринът се натрупва и възниква увреждане на периферните нерви. Аспиринът не може да се залива с алкали, тъй като е киселина и няма да има ефект.

Препарати като аналгин (аналгин, индометацин, амидопирин).

Аналгинът е лекарство с алкален характер, ефектът му може да се засили чрез пиене на алкали (мляко, сода). Индометацинът много често причинява улцерогенен ефект, така че се използва и със сода, алкална напитка.

Напроксим, волтарен - дават силен аналгетичен ефект.

Димексин (диметилсулфоксим) има способността да прониква през кожата. Днес той използва като средство - универсален разтворител, който ви позволява да доставяте лекарството до фокуса, мястото на възпаление (в същото време самият той има противовъзпалителен ефект). Прилага се под формата на кожни апликации със сулфонамиди, витамини В1, В4, кокарбоксилаза.

Пироксикам е таблетно лекарство, което предизвиква относително по-малко странични ефекти, дава добър аналгетик, силен противовъзпалителен ефект (влияе на възпалителните медиатори, намалява количеството кинини, серотонин и др.).

5. Характеристика на отделните препарати.

Салицилатите са група лекарства, получени от салицилова киселина чрез заместване на водорода в нея с различни радикали. Първият, който е въведен в терапията, е натриевият салицилат (1875-1876) като антипиретик и антиревматично средство. При използване на салицилати могат да се наблюдават странични ефекти: шум в ушите, загуба на слуха, обилно изпотяване, подуване и др. Отбелязва се свръхчувствителност при бронхиална астма - засилване и засилване на пристъпа, алергични реакции (кожен обрив), когато се приема през устата - гастритни явления (киселини, гадене, болка в корема, повръщане). Салицилатите причиняват леко намаляване на съдържанието на протромбин в кръвта, което може да допринесе за развитието на кървене. В съвременната терапия салицилатите са много разпространени. Световното им производство достига няколко хиляди тона годишно.

Ацетилсалицилова киселина (аспирин) - по фармакологично действие е близка до натриевия салицилат. По отношение на противовъзпалителните свойства той е малко по-нисък от него. Прилага се вътре при невралгия, мигрена, фебрилни заболявания, 0,25-1 g 3-4 пъти на ден. При остър ревматизъм, ревматичен ендо- и миокардит дозата за възрастни е 6-4 g дневно. Децата се предписват като антипиретик и аналгетик в доза 0,01-0,3 g на доза, в зависимост от възрастта. Аспиринът е по-малко вероятно от натриевия салицилат да причини странични ефекти, свързани с нарушени функции на нервната система, но усложненията от стомаха са относително чести. Продължителното, особено без лекарско наблюдение, употребата на аспирин може да причини диспепсия и дори стомашно кървене. Този т. нар. улцерогенен ефект се обяснява с ефекта върху хипофизната и надбъбречната кора, върху коагулационните фактори на кръвта и директното дразнене на стомашната лигавица. Поради това салицилатите трябва да се приемат само след хранене, таблетките трябва да се натрошат добре и да се измият с много течност (за предпочитане мляко). За да намалят дразнещия ефект, те прибягват до приемане на минерални алкални води и разтвори на натриев бикарбонат (сода) след ацетилсалицилова киселина, въпреки че допринасят за по-бързото освобождаване на салицилатите от тялото. Противопоказания за прием на салицилати - пептична язва, венозна конгестия, нарушения на кръвосъсирването. При продължителна употреба на салицилати трябва да се има предвид възможността за развитие на анемия и систематично да се правят кръвни изследвания и да се проверява за наличие на кръв в изпражненията. При използване на ацетилсалицилова киселина могат да възникнат алергични реакции: бронхоспазъм, ангиоедем, кожни реакции. Произвеждат се следните готови лекарствени форми (таблетки), съдържащи ацетилсалицилова киселина.

Акофинова киселина ацетилсалицилова 0,25 g, кофеин 0,05 g.

Аскофен- ацетилсалицилова киселина 0,2 g, фенацетин 0,2 g, кофеин 0,04 g.

Асфенова киселина ацетилсалицилова 0,25 g, фенацетин 0,15 g.

Цитрамон - ацетилсалицилова киселина 0,24 г, фенацетин 0,18 г, кофеин 0,03 г, какао 0,03 г, лимонена киселина 0,02 г, захар 0,5 г. Всички тези таблетки се използват при главоболие, невралгия, настинка и др.2-3 пъти и др. ден.

Производни на пиразолон - лекарствата от тази група намаляват пропускливостта на капилярите и предотвратяват развитието на възпалителна реакция. По аналгетично, антипиретично и противовъзпалително действие се доближават до салицилатите, но за разлика от тях не засягат хипофизата и надбъбречните жлези.

Антипиринът - от производни на пиразолон, е първият, който е въведен в терапията (1884 г., амидопиринът е синтезиран три години по-късно). Има умерено противовъзпалително действие, е по-малко активен от амидопирин, аналгин, особено бутадион. Прилага се вътре при невралгия, ревматизъм, настинки, доза за възрастни - 0,25-0,5 g на прием, 2-3 пъти на ден. Когато се прилага локално, има и известен хемостатичен ефект: 1020% разтвор за намокряне на тампони при кървене от носа.

Амидопиринът (пирамидон) е по-активен от антипирина, показанията са същите, освен това се използва при ставен ревматизъм (2-3 g на ден). Най-високата доза за възрастни е 0,5 g (единична), 1,5 g (дневна). При продължително лечение с амидопирин са необходими периодични кръвни изследвания, тъй като в някои случаи са възможни хематопоеза, кожни обриви и има случаи на анафилактичен шок. Амидопиринът се отделя от тялото с урината, може да му придаде тъмно жълт или червен цвят.

Аналгин - има силно изразени аналгетични, противовъзпалителни и антипиретични свойства. Високо разтворимо лекарство, удобно за употреба в случаите, когато е необходимо бързо да се създаде висока концентрация на лекарството в кръвта. Едновременното назначаване на амидопирин и аналгин ви позволява да получите бърз (поради навлизането на аналгин в кръвта) и дългосрочен (поради бавното усвояване на амидопирин) терапевтичен ефект. Аналгин се използва при болки от различен произход (главоболие, невралгия, радикулит, миозит), треска, грип, ревматизъм, хорея. Подкожните инжекции са болезнени и може да се появи дразнене на тъканите. Най-високите дози за възрастни вътре - 1 g (единична), 3 g (дневно).

Адофен - таблетки, съдържащи аналгин и амидопирин по 0,2 g всяка.

Анапирин - таблетки, съдържащи аналгин и амидопирин по 0,25 g.

Бутадион - по противовъзпалителна реакция значително превъзхожда производните на амидопирин и салициловата киселина, също има аналгетичен и антипиретичен ефект. Лекарството се абсорбира бързо и остава в кръвта за относително дълго време. Използва се за лечение на остър ревматизъм, полиартрит, подагра, еритема нодозум и др. Бързо намалява болката, спира пристъпите на подагра, намалява съдържанието на пикочна киселина в кръвта. Има добър ефект при иридоциклит (намаляване на ексудат и болка), тромбофлебит на долните крайници и хемороидни вени (намаляване на отока). Еднократна доза за възрастни - 0,1-0,15 g 4-6 пъти на ден. Могат да се появят нежелани реакции: гадене, повръщане, болки в стомаха, чести изпражнения, кожни обриви, сърбеж. По време на лечението с лекарството (провежда се под строг медицински контрол) са необходими редовни кръвни изследвания. За намаляване на диспептичните симптоми се предписват антиациди, които не съдържат алкали. Алергична реакция, намаляване на левкоцитите в кръвта са индикации за прекратяване на лекарството. Бутадион е противопоказан при язвена болест (възможно стомашно кървене), заболявания на хемопоетичните органи, левкопения, нарушена чернодробна и бъбречна функция и сърдечни аритмии. Когато се предписва бутадион с други лекарства, е необходимо да се вземе предвид способността му да забавя отделянето им от организма от бъбреците (амидопирин, морфин, пеницилин и др.), като по този начин допринася за натрупването им в организма и развитието на странични ефекти.

Производни на анилин (пара-аминофенол): синтезът на анилин е извършен за първи път през 1842 г. от N.N. Зинин и оказа огромно влияние върху развитието на химията, по-специално фармацевтичната, обогатявайки медицината с редица ценни лекарства. От аналгетиците от тази група, от терапевтична гледна точка, интерес представляват антифибринът, въведен на практика през 1886 г., и фенацетинът, получен скоро след това. Антипиретичното действие на тези вещества зависи от анилина, но те са по-малко токсични от него, поради заместването на водорода. Фенацетин - използва се при невралгични болки, особено главоболие, възпалителни заболявания. Най-високата доза за възрастни вътре: 0,5 g (единична), 1,5 g (дневно). Приемайте 2-3 пъти на ден. Добре се понася, в някои случаи са възможни алергични реакции. При високи дози може да причини метхемоглобинемия. Фенацетинът е част от комбинираните таблетки - "Пирафен", "Адофен", "Аналфен", "Дикафен", "Седалгин" (последният се използва главно като аналгетик и успокоително, по 1 таблетка 2-3 пъти на ден).

Парацетамолът - химически близък до фенацетина, не се различава значително от него по аналгетична активност, но не е толкова токсичен и, когато се използва, възможността за образуване на метхемоглобин е по-малко вероятна. Във връзка с комбинацията с други лекарства - амидопирин, кофеин и др. Доза за възрастни: 0,2-0,5 g на прием (единична), дневно - 1,5 g. Деца на възраст от 6 до 12 месеца, 0,025 g-0,05 g всяко, 2-5 години, 0, 1-0,15 g, 6-12 години стар, 0,15-0,25 g, 2-3 пъти на ден.

Индолови производни:

Лекарствата от тази група се наричат ​​още нестероидни противовъзпалителни средства, за разлика от кортикостероидите и други хормонални лекарства, които също се използват широко като противовъзпалителни средства.

Индометацин (метиндол) - един от представителите на нестероидните противовъзпалителни средства, също има аналгетичен и антипиретичен ефект. Не засяга хипофизно-надбъбречната система. Използва се при неспецифичен полиартрит, подагра, бурсит и други заболявания, придружени от възпаление. Прилага се едновременно със салицилати, кортикостероиди, чиято доза може постепенно да бъде намалена със замяна (пълна) на индометацин. Възможни нежелани реакции: главоболие, виене на свят, в редки случаи сънливост, обърканост, други психични явления, които изчезват при намаляване на дозата. Има повръщане, гадене, загуба на апетит, болка в панкреаса. За предотвратяване и намаляване на диспептичните симптоми лекарството се приема навреме или след хранене, измива се с мляко и се приемат антиациди. Противопоказания: улцерозни процеси в червата и хранопровода, бронхиална астма, бременност и кърмене, работа в транспорт, на машината поради възможно световъртеж.

Rapten Rapid е нестероидно противовъзпалително лекарство. Вече 10 минути след приема на хапчето, лекарството е в терапевтична концентрация в кръвта и след 20-30 минути болката отслабва и изчезва. По този начин лекарството Rapten Rapid действа почти толкова бързо, колкото интрамускулната инжекция. В допълнение към директния ефект върху синтеза на простагландини, този агент повишава нивото на ендогенните съединения, които намаляват чувствителността към болка ( ендорфини). Тези свойства дават възможност за ефективно използване на Rapten Rapid за болки в долната част на корема при жени. Лекарството се произвежда и доставя от югославската фирма Хемофарм. В зависимост от времето на появата на болката, Rapten Rapid се предписва или 1-3 дни преди менструация (профилактичен вариант), или на 1-3-ия ден от менструацията (терапевтичен вариант) и като правило по следната схема:

1-ви ден - 2 таблетки 2 пъти за 4-6 часа (максимум 200 mg на ден),

2-ри ден - 1 таблетка 2 пъти през 4-6 часа, ако е необходимо - трета таблетка.

3-ти ден - 1 таблетка сутрин, ако е необходимо, 2-ра и 3-та таблетки на всеки 4-6 часа.

Приемането се повтаря за 3 цикъла. Обикновено след това признаците на дисменорея отсъстват за 2-3 цикъла. След това курсът трябва да се повтори.

С остра болка в гърба и ставите - артрит, остеоартрит, спондилоартрит, остеохондроза(1 таблетка 3 пъти дневно, с интервал между дозите най-малко 4 часа, до 14 дни подред). В тези случаи Rapten Rapid понякога се използва в комбинация с продължително действащи нестероидни противовъзпалителни средства (напр. Diclofenac retard).

Ако вече приемате дългодействащи лекарства (например диклофенак ретард) и силната скованост сутрин или болката през деня все още ви притеснява, тогава можете да добавите 1 таблетка Rapten Rapid на ден, но интервалът между приема на тези две лекарства трябва да престоят най-малко 4 часа

Rapten Rapid бързо и ефективно се справя с посттравматично и постоперативно, главоболие и зъбобол (включително след запълване на зъбния канал и отстраняване на молари). Продължителността и обемът на терапията се определят от тежестта на болката: от 1 таблетка за главоболие и зъбобол до 2-седмичен курс за травма. Основното свойство на лекарството - бързо и ефективно облекчаване на болката - в много случаи позволява не само да се отървете от неприятните усещания, но и бързо да възстановите загубената активност и работоспособност.

Приемайте Rapten Rapid - преди хранене с вода.

Подобно на други нестероидни противовъзпалителни средства, Rapten Rapid не се предписва на деца под 14 години, на пациенти с язва на стомаха и дванадесетопръстника, с непоносимост към диклофенак, с необичайна конституция.

През последните години арсеналът от ненаркотични аналгетици интензивно се разширява, което прави възможно по-ефективното лечение на пациенти, страдащи от различни остри и хронични възпалителни заболявания. Въпреки факта, че съвременната медицинска практика вече разполага с редица високоефективни нестероидни противовъзпалителни средства, необходимостта от въвеждане на нови лекарства в клиниката остава важна, което е свързано с доста висока честота на страничните ефекти, особено от стомашно-чревния тракт. тракт. Освен това все още има групи пациенти, за които известните лекарства не са достатъчно ефективни. И накрая, необходимостта от организиране на дългосрочно лечение е свързана с постоянния избор на избраното лекарство. Последното обстоятелство налага търсенето на такива фармакологични средства, които, запазвайки високи лечебни свойства, биха се понасяли доста добре. В редица лекарства, които отговарят на изискванията на съвременната терапевтична практика, се появи ново ефективно домашно лекарство - Амизон. Amizon е оригинално химично съединение от редица производни на изоникотиновата киселина, а именно N - метил - 4 - бензилкарбамидопиридиниев йодид. За първи път лекарството е синтезирано в Украйна. Лекарството е оригинално и не е описано в чужди фармакопеи. В експерименталната работа, проведена в Изследователския институт по фармакология и токсикология на Академията на медицинските науки на Украйна, Института по биохимия. A.V. Паладин и Института по физиология. А.А. Богомолец от Националната академия на науките на Украйна, е проучен механизмът на действие на амизон и е установено, че лекарството има аналгетичен, противовъзпалителен и антипиретичен ефект. Предимството му е наличието на интерфероногенни свойства, което му позволява да се използва успешно при възпалителни процеси с вирусна етиология. Както показват клиничните наблюдения, Amizon превъзхожда по антипиретично и противовъзпалително действие салицилатите, бутадиона и ибупрофена и неговата аналгетична активност не е по-ниска от тази на аналгина и амидопирина. Въпреки това, трябва да се отбележи, че въпреки че пикът на аналгезия се достига по-бавно, отколкото при използване на аналгин (след 2 часа при използване на амизон и след 0,5 часа при използване на аналгин и амидопирин), аналгезията продължава по-дълго, поради особеностите на фармакокинетиката на наркотици. За разлика от други неопиоидни аналгетици, Амизон има ниска токсичност. Така че, в сравнение с производните на пиразолон, той няма хемотоксични свойства, не засяга кръвта и хематопоезата, не предизвиква локален дразнещ и улцерогенен ефект, което го отличава особено от всички лекарства от тази група. Амизон също не показва канцерогенни, мутагенни, тератогенни, ембриотоксични и алергенни свойства. Така в терапевтични дози не предизвиква усложнения и няма отрицателен страничен ефект. Както е доказано в опити с животни и в хода на клиничните наблюдения, аналгетичният ефект на амизон се реализира чрез ретикуларната формация на мозъчния ствол, чрез периферни опиоидергични механизми. Противовъзпалителният ефект на лекарството е резултат от стабилизиране на плазмените и лизозомните мембрани, антиоксидантно действие, отслабване на съдовия отговор. Антипиретичните свойства се дължат на нормализиращия ефект върху терморегулаторните центрове на диенцефалона. Амизон се предписва перорално под формата на таблетки (без дъвчене). Възрастни с остеохондроза, след операции, свързани с херния, невралгия, болкови синдроми с Herpes zoster 0,25-0,5 грама 3-4 пъти на ден. В някои случаи, с невралгия, Amizon може да се комбинира с успокоителни, леки транквиланти и терапевтични лекарствени блокади. При менингоенцефалит Амизон се използва по 0,25 грама 3 пъти дневно в продължение на 10 дни. При комплексно лечение на пневмония - 0,25 - 0,5 грама 3 пъти дневно в продължение на 15 дни. В комплексната терапия на вирусен хепатит А Амизон се предписва по 0,25 грама три пъти дневно за 1-8 дни на заболяването. При някои пациенти може да има горчивина в устата, хиперсаливация или леко подуване на лигавиците на устната кухина, които не изискват спиране на лекарството. Амизон е противопоказан само при пациенти със свръхчувствителност към йодни препарати и жени през първия триместър на бременността.

Министерството на здравеопазването на Нижни Новгородска област обявява пускането на руски ненаркотичен аналгетик с висок аналгетичен ефект и ниска наркогенност - Бупранал (INN: бупренорфин, синоними: сангезик, темгезик, норфин, бупренол и др.) инжекционен разтвор 0,03 % 1 мл.

Бупранал има различни предимства пред традиционните наркотични аналгетици:

    ниска доза: за постигане на същия аналгетичен ефект по отношение на сила и продължителност на действие са необходими 1 ампула бупранал или 2 ампули морфин или 3 ампули промедол;

    продължителността на действие е 25-50 пъти по-дълга от тази на морфина;

    продължителността на действие на единична доза е 6-8 часа (1,5-2 пъти по-висока от тази на морфин);

    наркогенният потенциал е изключително нисък, пристрастяването е малко вероятно дори при много продължителна употреба;

    предозиране е малко вероятно, не са съобщени смъртни случаи.

Лекарството бупранал се използва при силен болков синдром с травматичен произход, в предоперативния, оперативния и следоперативния период, с инфаркт на миокарда, болка при онкологични заболявания и други състояния, придружени от силна болка.

Същевременно Ви информираме, че повече от 90% от наркотичните аналгетици, предписани в поликлиниките, са предназначени за онкоболни. Наред с това, според Министерството на здравеопазването на Русия, само 3% от тези пациенти трябва да използват инжекционни наркотични аналгетици за облекчаване на болката, когато локализацията и разпространението на туморния процес не позволяват използването на алтернативни начини на приложение на лекарството. В по-голямата част от случаите най-предпочитано е използването на неинвазивни лекарствени форми и наркотични аналгетици с удължен механизъм на действие.

Понастоящем индустрията произвежда таблетирани дозирани форми, които отговарят на горните изисквания, като MST Continius (морфинов сулфат), както и трансдермални пластири с контролирано освобождаване на веществото: Durogesic (фентанил). При прием на 1 таблетка MST Continius продължителността на аналгетичния ефект е 12 часа. Специална дозирана форма - трансдермален пластир - Durogesic - осигурява постоянно освобождаване на фентанил в продължение на 72 часа след прилагане.

Продължителният ефект на тези дозирани форми при правилната доза може да подобри качеството на живот на пациента, освен това употребата им не е свързана с болезнени усещания от инжекции, което дава на пациента чувство за независимост, възможност за самоконтрол и в крайна сметка подобрява качеството на живот не само за него, но и за неговите близки и приятели.

Също така е важно тези лекарства да нямат пикова концентрация в кръвта и следователно не представляват интерес за употребяващите незаконни наркотици.

литература.

    Кратка медицинска литература, Москва, 1999 г.

    "Фармакология C формулировка", A.S. Захаревски, 2001 г

    Перспективи и проблеми на лекарствената анестезия., "Медицински бизнес", F.P. Тинус, А. Е. Руденко, 1992, № 6, с. 56-59.

    Амизон - нов аналгетик, Лийки - 1997 - № 3 с. 69-70.