Narkotički i nenarkotički analgetici – sažetak. Nenarkotični analgetici omnopon - fentanil

20.10.2020

Sadržaj
Uvod……………………………………………………………………………………………..3
Poglavlje 1. Analgetici bez recepta……………………………………………………………….4
§1.1. Povijest otkrića analgetika koji se izdaju bez recepta……………………………4-5
§1.2. Klasifikacija prema kemijskoj prirodi……………………………………………………6
§1.3. Mehanizam djelovanja nenarkotičkih analgetika………………………………7-8
§1.4. indikacije i kontraindikacije nenarkotičkih analgetika……………..9
§1.5. uobičajene nuspojave nenarkotičkih analgetika……………………………….10-12
2. Poglavlje
§2.1. Glavne bolesti kod kojih postoji bol u zglobovima…………….13-14
§2.2. Osnovni principi liječenja bolesti zglobova………………………………..15
§2.3. Lijekovi koji se koriste kod bolesti zglobova ....... 16-18
§2.4. Mehanizam djelovanja i nuspojave NVPS-a …………………………….19-22
Poglavlje 3
Zaključak………………………………………………………………………………………...24
Popis literature ………………………………………………………………25
Primjena……………………………………………………………………………………………26-49

Uvod
Ne-narkotički analgetici- skupina lijekova koji se najčešće propisuju (ili koriste sami) za ublažavanje boli. Za razliku od narkotičkih analgetika, pri korištenju nenarkotičkih analgetika ne dolazi do ovisnosti i ovisnosti o drogama, ne utječu na glavne funkcije središnjeg živčanog sustava tijekom budnosti (ne izazivaju pospanost, euforiju, letargiju, ne smanjuju reakcije na vanjske podražaje , itd.).
Stoga se nenarkotični analgetici naširoko koriste kod neuralgije, mijalgije, miozitisa i mnogih drugih bolesti praćenih bolom. Analgetski učinak nenarkotičnih analgetika posebno je izražen kod bolova povezanih s upalnim procesima u različitim dijelovima mišićno-koštanog sustava (zglobovi, mišići, kosti) s reumatizmom i drugim bolestima vezivnog tkiva, budući da svi nenarkotički analgetici imaju protuupalno i antipiretička svojstva u većoj ili manjoj mjeri. Popis raznih lijekova, koji uključuju nenarkotičke analgetike, broji nekoliko tisuća artikala, od kojih je značajan dio dostupan bez recepta.
Svrha studije:
-analizirati asortiman analgetika bez recepta.
Ciljevi istraživanja:
- Proučiti vrste bolesti zglobova;
- Razmotriti klasifikaciju medicinskih analgetika bez recepta;
- dati kratak opis nekih analgetika koji se mogu kupiti bez recepta
- proučiti ljekarnički asortiman analgetika bez recepta;
Predmet istraživanja: prodaja analgetika bez recepta.
Metode istraživanja: ispitivanje, analiza i usporedba.

Poglavlje 1. OTC analgetici
§1.2. Povijest otkrića analgetika bez recepta.
Češki kirurg A. Irasek imao je pacijenta kuhara koji je u bolnici od opeklina liječen kipućom vodom. Pritom kuhar nije osjećao bol, iako je točno odredio, na primjer, mjesto uboda. Irasek je sugerirao da uzrok ovog fenomena može biti nerazvijenost nekih struktura živčanog sustava. Potpuna odsutnost boli može biti jednako opasna kao i sama bol (primjerice, kuharica o kojoj smo gore govorili mogla bi dobiti značajne opekline, a da za to i ne zna). Bol je zaštitna reakcija tijela, signal opasnosti, čija je uloga vrlo važna za osobu. Čak nam i obična injekcija izaziva nelagodu. A jaka i dugotrajna bol može uzrokovati oštećenje vitalnih sustava tijela, pa čak i dovesti do šoka. Osjećaji boli prate mnoge bolesti, oni ne samo da muče osobu, već i pogoršavaju tijek bolesti, jer odvlače tjelesnu obranu od borbe s njom.
Bol nastaje kao posljedica iritacije posebnih završetaka živčanih vlakana, koja se nazivaju nociceptorima. A iritansi mogu biti vanjski (egzogeni) fizički, mehanički, kemijski ili drugi utjecaji ili unutarnji (endogeni) agensi koji se oslobađaju tijekom upale i poremećene opskrbe tkiva kisikom.
Put do otkrića lijekova protiv bolova bio je težak i dug. Nekada su se u te svrhe, a tijekom kirurških operacija, koristili samo narodni lijekovi - alkohol, opijum, skopolamin, indijska konoplja, pa čak i takve nehumane metode poput omamljivanja udarcem u glavu ili djelomičnim davljenjem.
U narodnoj medicini kora vrbe od davnina se koristi za ublažavanje bolova i groznice. Naknadno je utvrđeno da je aktivni sastojak kore vrbe salicin, koji se hidrolizom pretvara u salicilnu kiselinu. Acetilsalicilna kiselina sintetizirana je već 1853. godine, ali se u medicini koristila tek 1899. godine, kada su se prikupili podaci o njezinoj učinkovitosti kod artritisa i dobroj podnošljivosti. I tek nakon toga pojavio se prvi pripravak acetilsalicilne kiseline, koji je danas u cijelom svijetu poznat kao Aspirin. Od tada su sintetizirani mnogi spojevi različite kemijske prirode koji potiskuju bol bez ometanja (gubljenja) svijesti. Ti se lijekovi nazivaju analgetici (od grčkog "algos" - bol). Oni od njih koji ne izazivaju ovisnost i ne depresiraju moždanu aktivnost u terapijskim dozama nazivaju se nenarkotičkim analgetici.

§1.3. Klasifikacija prema kemijskoj prirodi.
Derivati salicilne kiseline: acetilsalicilna kiselina, natrijev salicilat.
Derivati pirazolona; Analgin, Butadion, Amidopirin.
Derivati indolooctene kiseline; Indometacin.
.Anilin derivati; Fenacetin, Paracetamol, Panadol.
Derivati alkanskih kiselina; Voltaren (diklofenak natrij)
Derivati antranilne kiseline; (mefenaminska i flufenska kiselina)
Drugi - Piroksikam, Dimeksid.
Svi ovi lijekovi imaju sljedeća četiri učinka:
Analgetik
Antipiretik
Protuupalno
Desenzibiliziranje
Indikacije;
Za ublažavanje boli (za liječenje glavobolje, zubobolje, za sedaciju)
Kao antipiretik
Za liječenje upalnog procesa, često u bolestima mišićno-koštanog sustava - miozitis, artritis, artroza, radikulitis, pleksitis.
Desenzibilizacija kod autoimunih bolesti - kolagenoze, reumatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus.

§1.4. Mehanizam djelovanja nenarkotičkih analgetika.
Mehanizam analgetskog djelovanja povezan je s protuupalnim djelovanjem. Ove tvari uzrokuju analgeziju samo ako postoji upala, naime utječu na metabolizam arahidonske kiseline. Arahidonska kiselina se nalazi u staničnoj membrani, metabolizira se na 2 načina:
leukotrien
endotelnog.
Na razini endotela nalazi se enzim ciklooksigeneze koji inhibira nenarkotične analgetike. Put iklooksigenaze proizvodi prostaglandine, tromboksane i prostacikline. Mehanizam analgezije povezan je s inhibicijom ciklooksigeneze i smanjenjem stvaranja prostaglandina – profaktora upale. Njihov se broj smanjuje, edem se smanjuje, a kompresija osjetljivih živčanih završetaka u skladu s tim se smanjuje. Drugi mehanizam djelovanja povezan je s učinkom na prijenos živčanog impulsa u središnji živčani sustav i na integraciju. Stoga djeluju jaki analgetici. Sljedeći lijekovi imaju središnje mehanizme djelovanja za utjecaj na prijenos impulsa: Analgin, Amidopyrin.
U praksi se taj učinak analgetika pojačava kada se kombiniraju s lijekovima za smirenje - Seduxen, Elenium itd. Ova metoda anestezije naziva se ataraktanelgezija. Nenarkotični analgetici smanjuju samo temperaturu. Terapeutski učinak je zbog činjenice da se količina prostaglandina E1 smanjuje, a prostaglandin E1 samo određuje temperaturu. Prostaglandin E1 je po strukturi vrlo blizak interleukinu (interleukini posreduju u proliferaciji T i B limfocita). Dakle, kod inhibicije prostaglandina E1 dolazi do manjka T i B limfocita (imunosupresivni učinak). Stoga se antipiretički lijekovi koriste na temperaturama iznad 39 stupnjeva (za dijete iznad 38,5). Nenarkotične analgetike bolje je ne koristiti kao antipiretike, jer dobivamo imunosupresivni učinak, a kemoterapeutike koji se propisuju paralelno, kao liječenje bronhitisa, upale pluća itd. također deprimiraju imunološki sustav. Osim toga, groznica je pokazatelj učinkovitosti kemoterapeutskih sredstava, a ne nenarkotični analgetici lišavaju liječnika mogućnosti da odluči jesu li antibiotici učinkoviti ili ne. Protuupalni učinak nenarkotičnih analgetika razlikuje se od protuupalnog učinka glukokortikoida: glukokortikoidi inhibiraju sve upalne procese. Salicilati, amidopirin, uglavnom utječu na eksudativne procese, indomegaciju - uglavnom na proliferativne procese (tj. uži spektar utjecaja), ali kombiniranjem raznih ne-narkotičnih analgetika možete dobiti dobar protuupalni učinak bez pribjegavanja glukokortikoidima. To je vrlo važno, jer uzrokuju mnogo komplikacija. Mehanizam protuupalnog djelovanja povezan je s činjenicom da se smanjuje koncentracija upalnih profaktora, smanjuje količina štetnih superoksidnih iona koji uzrokuju oštećenje membrane, smanjuje se količina tromboksana koji grče krvne žile i povećavaju agregaciju trombocita, sintezu upalnih medijatori - leukociti, faktori aktivacije tromba se smanjuju..... ...

Relevantnost Narkotični analgetici zauzimaju središnje mjesto u sustavu anestetičkog vođenja kirurških intervencija. Koriste se u premedikaciji, za potenciranje anestezije, kao glavna komponenta opće anestezije, za postoperativno ublažavanje boli i ublažavanje bolnih sindroma. Bol je jedan od najčešćih kliničkih simptoma koji se susreću u praksi liječnika bilo koje specijalnosti, pa su problemi anestezije opće medicinske prirode. Složenost prirode manifestacija boli u životu i "borbe" s njom oduvijek je izazivala zanimanje kliničara.

Uloga narkotičkih analgetika u anesteziologiji Narkotični analgetici su oduvijek igrali temeljnu ulogu u praktičnoj anesteziologiji. Njihovo uključivanje kao specifične komponente uravnotežene anestezije je široko prihvaćeno i nosi određene prednosti. Pri korištenju narkotičkih analgetika tijekom uvođenja u anesteziju, indukcija postaje glatkija, potrebno je manje lijeka za isključivanje svijesti, a kardiovaskularni odgovor na laringoskopiju i intubaciju dušnika se smanjuje.

KARAKTERISTIKE NARKOTIČKIH ANALGETIKA Morfin, izoliran iz opijumskog maka još 1803. godine, klasičan je predstavnik narkotičkih analgetika – opijata. Morfin je glavni alkaloid opijumskog maka, čiji se sadržaj kreće od 3 do 23%. Posljednjih godina razjašnjeni su terminološki kriteriji prema kojima se spojevi protiv bolova sadržani u soku opijumskog maka obično nazivaju opijatima, tvarima drugačije kemijske strukture, slične po farmakološkom djelovanju opijatima, opioidima ili opijatima. tvari. Prema selektivnosti i prirodi njihovog djelovanja na opijatske receptore, narkotički analgetici se dijele u nekoliko skupina: agonisti slični morfiju - morfij i njegovi derivati, promedol, fentanil i njegovi derivati, metadon, etorfin, tramadol; miješani agonisti - antagonisti - pentazocin, nalbufin, nalorfin, korfanol; djelomični (djelomični agonisti) - buprenorfin.

Morfij Pruža duboku analgeziju, nije praćen amnezijom, ne izaziva senzibilizaciju miokarda kateholaminima, ne remeti regulaciju krvotoka u mozgu, srcu, bubrezima, nema toksični učinak na jetru, bubrege. Međutim, ovaj lijek se ne može nazvati idealnim, zbog svog visokog narkogenog potencijala, sposobnosti depresije disanja, izazivanja zatvora i nekih drugih svojstava. Intramuskularna primjena morfija osigurava optimalno trajanje djelovanja morfija, dok je nakon intravenske primjene poluživot (T 1/2) oko 100 minuta. Morfin se djelomično veže na proteine plazme. Prag analgetskog učinka razvija se pri koncentraciji slobodnog morfija u krvnoj plazmi od 30 ng / ml. U tkivu mozga nalazi se samo neznatan dio ubrizganog morfija (manje od 0,01%), što je vjerojatno posljedica relativno niske lipoidotropije lijeka. Morfin se izlučuje iz tijela uglavnom putem bubrega, uglavnom u obliku glukuronida. Visok narkogeni potencijal ograničava dugotrajnu (osim za neizlječive pacijente) upotrebu morfija. Nažalost, već kod njegove 12-struke primjene očituje se veliki broj nuspojava.

Optimalna pojedinačna doza morfija je 10 mg na 70 kg tjelesne težine bolesnika, pa je ova doza usvojena kao mjerilo za procjenu drugih postojećih i istraženih lijekova protiv bolova. Tablica 1. Usporedna aktivnost analgetika (u odnosu na 10 mg morfija) naziv lijeka doza | Kodein | Petidin | Oksimorfin | Pentazocin | Nalbufin | Morfin | Dekstramoramid | Butarfanol | Buprenorfin | Fentanil | 90 mg | | 75 mg | | 65 mg | | 50 mg | | 30 mg | | 10 mg | | 5 mg | | 2 mg | | 0,3 mg | | | 0,1 mg |

Analgetski učinak morfija posljedica je njegovog učinka na interneuronski prijenos nociceptivnih (bolnih) impulsa na različitim razinama središnjeg živčanog sustava. Nuspojave Mofina: Respiratorna depresija u različitim stupnjevima, koja se očituje smanjenjem učestalosti, dubine disanja, MOD i smanjenjem osjetljivosti respiratornog centra na ugljični dioksid Razvoj respiratorne acidoze povećan intrakranijalni tlak. Izaziva hipotenziju, smanjuje minutni volumen srca, inhibira atrioventrikularnu provodljivost u 33% slučajeva Izaziva mučninu u 20-40% i povraćanje u 10-15% slučajeva, u 60-85% slučajeva uzrokuje vrtoglavicu Inhibira refleks kašlja

Usporedna aktivnost nekih analgetika u odnosu na morfin čija je jačina jednaka 1 | Stupanj analgezije | Vrlo jaka | | | Jaka | | |Slab | | | Vrlo slabo | | Lijek | Sufentanil | Fentanil | Buprenorfin | Alfentanil | Oksimorfon | Butarfanol | Hidromorfon | Diamorfin | Dekstramoramid | Racemorfon | Levometadon | Metadon | Izometadon | Piminadin | Properidin | Morfin | Nalbufin0 | Nalbufin0 | Morfin | Nalbufin0 | 300 |40 -50 |12 -15 |8 -11 |7 -10 |1 -5 |2 -4 |2, 5 |2 |1, 5 |1 -1, 3 |1 |1 |1 |0, 5 -0, 8 |0, 7 |0, 35 |0, 3 |0, 2 |0, 1 |0, 07 |0, 05 -0, 09 | | | | | | |

Promedol Približno 5-6 puta manje aktivan od morfija, uz različite metode primjene. Ima farmakokinetiku sličnu morfiju i, sukladno tome, trajanje analgetskog učinka, u ekvianalgetskim dozama jasno deprimira disanje. Obično se koristi za bolne sindrome umjerene jačine u malim dozama (oko 40 mg na 70 kg tjelesne težine parenteralno), čime se minimizira depresija disanja i praktički eliminira promjene u tonusu glatkih mišićnih organa. Vrhunac djelovanja se razvija 20-30 sekundi nakon intravenske primjene, 10-15 minuta nakon intramuskularne primjene i 20-30 minuta nakon enteralne primjene (oralna primjena). Trajanje djelovanja jedne doze (10-20 mg) je 2-4 sata. Režim doziranja za kombiniranu intravensku opću anesteziju (koristeći mehaničku ventilaciju): početna doza je 20 mg, doze održavanja su 1 mg/10 kg TM/h intravenozno. Za premedikaciju se daje podkožno, intramuskularno ili intravenozno u dozama od 0,02-0,03 g (1-1,5 ml 2% otopine u kombinaciji s benzodiazepinima).

Fentanil je bio temelj novih metoda anestezije kao što su neuroleptanalgezija, ataralgezija. Krajem 60-ih godina fentanil se, zajedno s morfinom, počeo koristiti u velikim dozama kao glavna ili jedina komponenta anestezije. Fentanil ima vrlo visoku analgetsku aktivnost, međutim, naglo deprimira disanje, osobito u starijih osoba, uzrokuje ukočenost dišnih mišića i mišića trbušne stijenke. Fentanil se primjenjuje uglavnom intravenozno ili intramuskularno, dok je brzina razvoja analgetskog učinka 1-3 minute odnosno 10-15 minuta, a trajanje analgezije ne prelazi 30 minuta. Brza i izražena analgezija je posljedica visoke lipoidotropije fentanila i njegove sposobnosti da prodre kroz krvno-moždanu barijeru. Glavni organi metabolizma su jetra i, u znatno manjoj mjeri, bubrezi, u kojima se vrši oksidativna dealkilacija i hidroksilacija fentanila u feniloctenu kiselinu, norfentanil i neke druge produkte, koji zajedno s malim udjelom nepromijenjenog fentanila , izlučuju se mokraćom.

Trenutno su brojni analozi fentanila našli primjenu: alfentanil, sufentanil, remifentanil, od kojih posljednji ima najduže djelovanje. Za fentanil i njegove derivate karakterističan je bradikardni učinak, očito zbog aktivacije središnjih parasimpatičkih mehanizama, budući da se bradikardiju sprječava atropin. Ostale nuspojave izražene u referentnom analgetiku morfiju, primjeni fentanila su rijetke. Režimi doziranja: Uz frakcijsku primjenu, male doze se mogu davati uzastopno u različitim vremenskim intervalima. Početna točka početne doze za mehaničku ventilaciju je 5-10 mcg/kg TM ili 50-100 mcg/10 kg TM; 1-2 ml/10 kg TM. Početna točka za premedikaciju je 5 µg/kg TM ili 1 ml/10 kg TM IM 30 minuta prije operacije, ili 0,5 ml/10 kg TM IV.

Sufentanil Sintetski opioid, 5 do 10 puta jači od fentanila. Poluvrijeme je 0,72 minute, T 1/2 - 13,7 minuta. Gotovo u potpunosti se veže na proteine (92,5%), lipofilno. Ima brži početak djelovanja od fentanila. U dozama od 10-20 mcg/kg stvara pouzdanu antihipertenzivnu zaštitu. Ne oslobađa histamin.

Alfentanil Sintetski opioid, 4 puta slabiji od fentanila, ali ima brži početak djelovanja i kraće trajanje. Početak djelovanja javlja se u 1. minuti nakon intravenske primjene. Trajanje djelovanja ovisi o dozi i iznosi 10 minuta nakon primjene 20 µg/kg MT. Alfentanil se uspješno koristi u kratkim operacijama. Eksperiment je pokazao da srednje doze ne uzrokuju promjene u središnjoj hemodinamici, dok velike doze (5 mg/kg) dovode do povećanja broja otkucaja srca i CO. Postoje dokazi da se u nekih bolesnika nakon primjene alfentanila javljaju opasna hipotenzija, hipertenzija ili srčane aritmije. Doze za kratkotrajne kirurške intervencije s intravenskom primjenom su 15-20 mcg/kg TM.

Pentazocin Sintetski analgetik, jedan od najbolje proučavanih predstavnika nove klase opioida s mješovitom interakcijom agonist-antagonista s opijatnim receptorima. Prema analgetskom djelovanju pentazocin je 3-6 puta slabiji od morfija. U dozama analgetika izaziva istu respiratornu depresiju, aktivira središnje simpatičke mehanizme, uslijed čega se razvijaju hipotenzija i tahikardija te može pogoršati koronarne krevete. U dozama od 30-60 mg izaziva analgeziju, što odgovara učinku morfija u dozi od 10 mg. Za razliku od morfija, pentazocin može uzrokovati porast krvnog tlaka i tahikardiju, što je povezano s aktivacijom adrenergičkih receptora. Poluvrijeme (T 1/2) je 2-3 sata, klirens iz plazme je 1200-2600 ml/min. Pentazocin se izlučuje iz tijela putem bubrega, uglavnom u obliku metabolita. Njegove prednosti su slabo prodiranje kroz posteljicu i povoljan učinak na kontraktilnu funkciju miometrija, na čemu se temelji njegova primjena u opstetričkoj praksi. Režimi doziranja: s intravenskom primjenom - 10 mg/kg TM; s intramuskularnom injekcijom - 20 mg / 10 kg tjelesne težine; kod izvođenja mehaničke ventilacije tijekom anestetičke potpore operacije - ponavljati početnu dozu svakih 30-40 minuta.

Buprenorfin Ima vrlo visoku, blisku fentanilu, analgetsku aktivnost i, za razliku od potonjeg, visoku bioraspoloživost, koja varira ovisno o putu primjene od 40-100%. Uz parenteralnu primjenu, pojedinačna doza analgetika koja daje dovoljan učinak kod umjerenih i jakih bolnih sindroma je 0,3-0,6 mg na 70 kg tjelesne težine, T 1/2 je od 3-5 sati, maksimalni analgetski učinak traje najmanje 6 sati. Opisano je korištenje buprenorfina bez ozbiljnih posljedica u dozi od 8 mg na dan tijekom nekoliko uzastopnih dana. Buprenorfin se smatra prikladnim lijekom za liječenje postoperativne boli, te se u tu svrhu preporučuje njegova sublingvalna primjena u tabletama (0,2 mg). U ovom slučaju, bioraspoloživost buprenorfina je u prosjeku 55%, T 1/2 - 76 minuta. s dugim trajanjem djelovanja. Nuspojave uključuju mučninu, povraćanje, pospanost, čija težina izravno ovisi o dozi lijeka. Za premedikaciju i analgeziju primjenjuje se intramuskularno u dozama od 0,0003-0,00045 g (0,3-0,45 mg).

Nalbufin je jednak morfiju u analgetskom djelovanju kada se primjenjuje intramuskularno, kada se primjenjuje enteralno, učinkovitost nalbufina je 4-5 puta manja. Najviša koncentracija u plazmi javlja se nakon 30-60 minuta, trajanje djelovanja je 3-6 sati, T 1/2 je 2-3 odnosno 7-8 sati pri parenteralnoj i enteralnoj primjeni. Nalbufin se metabolizira u jetri i izlučuje u žuči kroz crijeva. Vrlo mali udio nepromijenjenog nalbufina izlučuje se urinom. Najtipičnija nuspojava nalbufina je sedacija, koja se javlja u 36% bolesnika. Ostale nuspojave su rijetke, na primjer: mučnina, povraćanje - samo 6% slučajeva. Ozbiljnost respiratorne depresije pod utjecajem nalbufina u dozi od 10 mg (intravenozno) slična je učinku morfija u istoj dozi. Međutim, s povećanjem doze nalbufina, respiratorna depresija se ne povećava. Nalbufin ima relativno nizak psihotomimetički potencijal, slab učinak na motilitet gastrointestinalnog trakta, minimalnu toleranciju i sposobnost izazivanja fizičke ovisnosti. U svrhu anestezije i premedikacije primjenjuje se supkutano ili intramuskularno u dozama od 0,1-0,2 mg/kg TM.

Tramadol Novi sintetski analgetik s relativno visokom (60-70%) bioraspoloživošću s različitim načinima primjene, brzim i dugotrajnim analgetskim učinkom. Međutim, inferioran je morfiju u analgetskom djelovanju 5-10 puta. Nakon intravenske primjene tramadola, analgetski učinak se razvija nakon 5-10 minuta, T 1/2 je 6 sati. Kod enteralne primjene analgezija se javlja nakon 30-40 minuta i ne smanjuje se unutar 10 sati. U oba slučaja tramadol se koristi u dozama od 100-200 mg na 70 kg tjelesne težine, što osigurava stvaranje analgetičke koncentracije u krvi od 100 ng / ml ili više. Na pozadini tramadola, bilježi se stabilnost parametara cirkulacije krvi. Nažalost, tramadol nije lišen nuspojava karakterističnih za opioide: često se javljaju mučnina i povraćanje, a karakterističnom se smatra i depresija disanja u ranom postoperativnom razdoblju. za premedikaciju i analgeziju primjenjuje se supkutano ili intramuskularno u dozama od 0,05-0,1 g (1-2 ampule).

Opće kontraindikacije za imenovanje narkotičkih analgetika Depresija središnjeg živčanog sustava bilo kojeg podrijetla Poremećaji dišnog sustava i cirkulacije Teška bubrežna i jetrena insuficijencija Istovremena primjena MAO inhibitora (i 2 tjedna nakon njihovog povlačenja) Epilepsija, koja nije kontrolirana liječenjem Povišeni intrakranijalni tlak

Interakcija s lijekovima Nemojte prepisivati opioide pacijentima koji primaju MAO inhibitore. Opisani su koma, konvulzije, hipertenzivna kriza, hiperpireksija. Opioidi pojačavaju i produžuju deprimirajući učinak neuroleptika, anksiolitika, hipnotika i hipnotika na središnji živčani sustav, kardiovaskularni i dišni sustav.

Zaključak Čak i u prisutnosti određenog skupa lijekova koji mogu učinkovito ispraviti sindrome boli gotovo bilo koje težine, neuspjesi ublažavanja boli mogu doseći 70%. Jedan od razloga za to je nepravilna uporaba analgetika, neučinkovite doze, kršenje režima i načina primjene lijeka. Vrlo često nije moguće postići potrebnu koncentraciju analgetika u krvi, posebice je zadržati dulje vrijeme.

MINISTARSTVO ZDRAVLJA REPUBLIKE BELORUSIJE

OBRAZOVNA USTANOVA

"DRŽAVNO MEDICINSKO SVEUČILIŠTE GOMEL"

Zavod za opću i kliničku farmakologiju

uz tečaj anesteziologije i reanimacije

Odobreno na sjednici odjela

Zapisnik broj ____ od "___" __________ 2008. godine

Voditeljica Odjela dr. sc. E.I.Mikhailova

TEMA: "LIJEKOVI OD BOLI (ANALGETIČKI)"

Nastavno-metodička izrada za studente 3. godine

asistent Chernyavskaya T.O.

Gomel, 2008

Metodička izrada namijenjena je samostalnom radu učenika. Predstavlja:

Relevantnost teme.

Svrha lekcije (vještina i znanje).

Pitanja za samopripremu.

Grafička struktura teme nastavnog sata.

Samostalni rad učenika.

Situacijski zadaci i testna kontrola.

Relevantnost teme

Bol je jedna od najčešćih pritužbi zbog kojih se pacijent obraća liječniku i gotovo uvijek ukazuje na prisutnost patološkog procesa. Svaki terapijski režim trebao bi uključivati i liječenje osnovne bolesti i uklanjanje boli. Tema "lijekovi protiv bolova" zauzima važno mjesto u dijelu privatne farmakologije. Poznavanje lijekova ove skupine, značajke njihove farmakodinamike i farmakokinetike omogućit će pružanje adekvatnog ublažavanja boli.

Svrha lekcije

Znati procijeniti mogućnosti primjene lijekova protiv bolova, uzimajući u obzir njihovu farmakokinetiku i farmakodinamiku. Znati propisivati lijekove ove skupine na receptima.

Učenik mora znati:

patofiziološki mehanizmi nastanka boli;

mehanizam analgetskog djelovanja narkotičkih i nenarkotičkih analgetika;

farmakološke karakteristike lijekova protiv bolova.

Učenik mora biti sposoban:

opravdati izbor lijeka iz ove skupine, uzimajući u obzir apsolutne i relativne kontraindikacije;

napisati recepte za lijekove protiv bolova u odgovarajućem obliku doze.

Teme koje su prethodno obrađene i potrebne za ovu lekciju

anatomija i fiziologija nociceptivnog i antinociceptivnog sustava;

medijatori boli;

patogeneza bolnog šoka;

Udžbenici iz anatomije, normalne i patološke fiziologije za studente medicine.

Glavna literatura

Materijali za predavanje.

DA. Kharkevich. Farmakologija M., 2003. S. 189-208.

doktor medicine Maškovski. Lijekovi. M., 2006. S. 146-180.

dodatna literatura

V.P. Vdovičenko. Farmakologija i farmakoterapija. Minsk 2006. S. 150-159.

N.M. Kurbat, P.B. Stankevič. Vodič za liječnički recept. Minsk, 1999. S. 52-56.

I.V. Markova, I.B. Mihajlov. Farmakologija. Sankt Peterburg, 2001. S. 91-99.

Pitanja za samostalno učenje

Pitanja o osnovnom znanju

Definicija boli.

Putevi za impulse boli.

Struktura i funkcije antinociceptivnog sustava.

Metaboliti arahidonske kiseline i njihovi glavni učinci.

Pitanja na temu koja se proučava

Karakteristične značajke opioidnih analgetika.

Indikacije za primjenu narkotičkih analgetika.

Kontraindikacije za korištenje narkotičkih analgetika.

Manifestacija apstinencijalnog sindroma u morfizmu, liječenje.

Usporedna antitusivna aktivnost morfija i kodeina.

Koncept neuroleptanalgezije.

COX (ciklooksigenaza) inhibitori središnjeg djelovanja, glavni farmakološki učinci.

COX inhibitori u perifernim tkivima, glavni farmakološki učinci.

Antipiretički mehanizam.

Mehanizam analgetskog djelovanja.

Usporedne karakteristike narkotičkih i nenarkotičkih analgetika.

Nuspojave nenarkotičkih analgetika.

Teme UIRS-a

Medicinski i socijalni aspekti borbe protiv ovisnosti o drogama.

Didaktička sredstva za organiziranje samostalnog rada učenika

Računalna baza podataka.

Stalci: lijekovi protiv bolova, antipiretici i protuupalni lijekovi.

Tablice: usporedne karakteristike narkotičkih i nenarkotičkih analgetika.

Sheme: načini provođenja boli. Moguće točke primjene djelovanja morfija. Mehanizam djelovanja acetilsalicilne kiseline.

Zadaci, testna kontrola.

Banka zadataka za samostalan rad studenata.

Edukativni materijal

Klasifikacija analgetika:

Narkotički analgetici.

Ne-narkotički analgetici.

Sredstva mješovitog tipa djelovanja.

Pripravci različitih skupina s analgetskim djelovanjem.

Narkotički analgetici (opioidi) su lijekovi koji imaju sposobnost selektivnog suzbijanja osjećaja boli zbog središnjih mehanizama.

Karakteristične značajke opioida:

Jaka analgetska aktivnost.

razvoj euforije.

Ovisnost o drogama s višekratnom upotrebom

Razvoj apstinencije nakon povlačenja lijeka.

Klasifikacija narkotičkih analgetika:

po kemijskoj strukturi

Derivati fenantrena: morfij, kodein, buprenorfin.

Derivati piperidina: trimepiridin (promedol), fentanil, sufentanil, alfentanil, remifentanil.

Morfin derivati: butorfanol.

Derivati benzomorfana: pentazocin.

prema opijatnim receptorima

Agonisti: morfin, kodein, promedol, fentanil, sufentanil, alfentanil, remifentanil.

Agonisti-antagonisti: pentazocin, butorfanol, buprenorfin.

Antagonisti: nalokson.

Narkotički analgetici utječu na sljedeće komponente boli:

Podignite prag boli.

Povećajte vrijeme tolerancije boli.

Oslabiti odgovor na bol.

Mijenjaju emocionalnu i mentalnu procjenu boli, eliminiraju "očekivanje boli".

Farmakologija morfija.

Morfij ima "mozaični" učinak na različite dijelove središnjeg živčanog sustava, uključujući koru velikog mozga, talamus, hipotalamus i leđnu moždinu.

Glavni učinci morfija

Depresivni učinci	Stimulirajući učinci
Središnji
Suzbijanje boli
Sedativni i hipnotički učinci	Stimulacija okulomotornih centara živci (mioza)
Depresija respiratornog centra	Stimulacija lutajućih centara
Suzbijanje refleksa kašlja	Povećana proizvodnja prolaktina i antidiuretski hormon
Lagana depresija središta termoregulacija	Moguća stimulacija receptora okidačka zona centra za povraćanje
Smanjeno lučenje gonadotropnih hormoni
Periferna
Inhibicija motiliteta želuca i propulzivna crijevna motiliteta	Povećanje tonusa sfinktera gastrointestinalnog trakta
Inhibicija lučenja želučanih žlijezda, gušterača, crijeva	Povećanje tonusa crijevnih mišića
	Povećanje tonusa Oddijevog sfinktera (povećan pritisak u žučnom mjehuru, kanali i kanal gušterače)
	Povećanje tonusa mišića bronha
	Povećanje tonusa sfinktera uretera i mokraćnog mjehura

Sintetski nadomjesci morfija razlikuju se po jačini i trajanju djelovanja, učincima na disanje i riziku od razvoja ovisnosti o lijekovima.

Značajke djelovanja narkotičkih analgetika određuju izbor lijeka u različitim patološkim stanjima.

Indikacije za imenovanje

Bol u bolesnika s rakom.

Traumatski i opeklinski šokovi.

Infarkt miokarda.

Akutno zatajenje lijeve klijetke.

Premedikacija.

Kašalj, kada su prsni koš ozlijeđen.

Akutni proljev (loperamid).

Nuspojave

Depresija disanja, sve do apneje.

Pospanost.

Mučnina i povračanje.

Euforija, disforija.

Tolerancija.
Ovisnost.
Alergijske reakcije.

Kontraindikacije

Sindrom "akutnog abdomena".

S respiratornom depresijom.

Traumatična ozljeda mozga.

Pentazocin je nemoguć, s infarktom miokarda (povećan tlak u malom krugu).

	Obrazac za otpust.
Morfin hidroklorid Morphini hidroklorid (A)	Ampule 1% 1ml
trimepiridin trimeperidin (A) (promedol)	Ampule 1% i 2% otopina od 1 ml	Pod kožu, u mišić, u venu, 1 ml
fentanil fentanil (A)	Ampule 0,005% otopine od 2 i 5 ml	U mišiću, u veni, 1-2 ml
pentazocin pentazocin (A)	Tablete od 0,05 (br. 30) Ampule 3% otopina 1 ml	1-2 tablete svaka 3-4 sata (prije jela). Pod kožu, u venu, u mišić, polako 1 ml svaka 3-4 sata.
Antagonisti narkotičkih analgetika
Nalokson hidroklorid Naloxoni hydrochloridum (A) (intrenon)	Ampule 0,04% otopina, 1 ml	U mišiću, u veni, 1-2 ml

Nenarkotični analgetici (neopioidni). Klasifikacija:

Analgetici-antipiretici

COX inhibitori centralnog djelovanja (paracetamol).

COX inhibitori u perifernim tkivima (analgin, aspirin, ketorol)

Kombinirani lijekovi.

Spazmoanalgetici:

baralgin(spazmalgon, maxigan, trigan): metamizol +

digan: nimesulid + diciklomin

Kombinacije analgetika s drugim lijekovima:

solpadein: paracetamol + kodein + kofein

benalgin: metamizol + kofein + tiamin

paradično: paracetamol + diklofenak

ibuklin: paracetamol + ibuprofen

alka-seltzer: acetilsalicilna kiselina + limunova kiselina+ natrijev bikarbonat

alka-prim: acetilsalicilna kiselina + aminooctena kiselina

Neopioidni analgetici, za razliku od opioidnih:

ne utječu na opioidne receptore;

ne izazivaju ovisnost o drogama;

nemaju farmakodinamičke antagoniste;

ne inhibiraju centre za disanje i kašalj;

ne izazivaju zatvor.

Mehanizam djelovanja neopioidnih analgetika

Glavni mehanizam djelovanja je inhibicija sinteze prostaglandina iz arahidonske kiseline zbog inhibicije enzima ciklooksigenaze u središnjem živčanom sustavu i perifernim tkivima.

Farmakološki učinci neopioidnih analgetika

Analgetik.

Antipiretik.

Protuupalno.

Antiagregacijski.

Indikacije za imenovanje

Sindrom boli s manjim ozljedama (modrice kostiju, zglobova, ozljede mekih tkiva, uganuća, pokidani ligamenti).

Postoperativna bol umjerenog intenziteta (popravak kile, apendektomija).

Glavobolja, zubobolja.

Sindrom boli s grčevima žuči i mokraćnih puteva.

Groznica.

Zbog činjenice da se nenarkotički analgetici često koriste samo-liječeći ili nekontrolirano, nuspojave i komplikacije u njihovoj primjeni treba smatrati važnim pitanjem.

Nuspojave

Gastrointestinalni poremećaji (mučnina, povraćanje, čir na želucu).

Nefrotoksičnost

Hepatotoksičnost.

Pojačano krvarenje

Alergijske reakcije.

Reyeov sindrom.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na lijekove.

Peptički ulkus želuca i dvanaesnika u akutnoj fazi.

Djeca mlađa od 12 godina s virusnim infekcijama (aspirin).

Naziv lijeka, njegovi sinonimi, uvjeti skladištenja i postupak izdavanja iz ljekarni.

Obrazac za otpust.

Način primjene, prosječne terapijske doze

Acetilsalicilna kiselina

Acidum acetylsalicilicum

(aspirin)

Tablete od 0,25; 0,3; 0,5 (br. 10); 0,1 za djecu

1-4 tablete 3-4 puta dnevno nakon jela, temeljito zdrobljene, isprane s puno tekućine.

Analgin

(metamizol)

Tablete od 0,5 (br. 10); 0,1 za djecu

Ampule 25% i 50% otopina od 1 i 2 ml

1/2-1 tableta 2-3 puta dnevno (poslije jela).

U mišić, u venu, 1-2 ml 2-3 puta dnevno.

Paracetamol

(acetaminofen, panadol, tilenol)

Tablete od 0,2 i 0,5 (br. 10)

Svijeće na 0,25 (br. 10)

1-2 tablete 2-3 puta dnevno.

1 čepić u rektum 4 puta dnevno.

Ketorolac

(ketorol, ketanov)

Tablete od 0,01

Ampule 3% otopine od 1 ml

1-2 tablete 2-3 puta dnevno

U mišić, u venu, 1 ml 2-3 puta dnevno.

"baralgin"

Službeno. tablete broj 10

Ampule od 5 ml

1-2 tablete 2-4 puta dnevno.

5 ml u mišić, u venu vrlo polako tijekom 5-8 minuta. Ako je potrebno, ponovite nakon 6-8 sati.

Sredstva mješovitog tipa djelovanja

Tramadol je lijek srednje jačine, inferioran u odnosu na morfij u analgetskom potencijalu, ali lišen nuspojava karakterističnih za opijate. Nije droga, karakterizira ga iznimno nizak stupanj ovisnosti, što je njegova značajna prednost. Osim izravnog djelovanja na opioidne receptore (μ-, κ- i δ-), inhibira ponovnu pohranu norepinefrina i serotonina (neopioidne komponente u mehanizmu djelovanja).

Lijekovi različitih skupina s analgetskim djelovanjem

Antidepresivi: amitriptilin.

Agonisti α2-adrenergičkih receptora: klonidin.

Antikonvulzivi: karbamazepin.

Blokatori NMDA receptora: ketamin (kalipsol).

Samostalni rad učenika

Zadatak broj 1

Zapišite kod kuće u bilježnicu za praktične vježbe u obliku liječničkih recepata i naznačite indikacije za uporabu propisanih oblika doziranja.

Promedol u ampulama.

Tramadol u ampulama.

Pentazocin tablete.

Analgin tablete i ampule.
Ketorol u ampulama i tabletama.

Zadatak broj 2

Napišite u obliku liječničkih recepata:

Lijek za ublažavanje boli kod infarkta miokarda.

Analgetik koji se najčešće koristi za neuroleptanalgeziju.

Protuotrov za opioidne analgetike.

Antipiretik za dijete.

Kombinirani lijek za spazam bilijarnog trakta.

Situacijski zadaci

Zadatak #1

Djetetu od 10 godina s ARVI propisan je aspirin 250 mg (1/2 tablete) u antipiretičke svrhe. Stanje se pogoršalo: pojavila se letargija, pospanost, mučnina, povraćanje. Koja je greška napravljena? Koji lijek je poželjno koristiti u djece kao antipiretik?

Zadatak #2

Bolesnik S., 25 godina, primljen je na toksikološki odjel u nesvjesnom stanju, zjenice su punktate, tetivni refleksi su smanjeni, disanje rijetko, plitko, tragovi intravenskih injekcija. Vjerojatna dijagnoza? specifična terapija.

Zadatak #3

Bolesnik s reumatoidnim artritisom koristio je aspirin kao protuupalno sredstvo, pijući lijek s mlijekom. Koja je greška u aplikaciji?

Test kontrola:

I. Analgetski učinak opioidnih analgetika posljedica je:

Ekscitacija opioidnih receptora.

Blokiranje opioidnih receptora.

II. Uzroci opstipacije (zatvor) s uvođenjem morfija:

Inhibicija lučenja probavnih žlijezda.

Opuštanje glatkih mišića crijevne stijenke.

Spazam sfinktera gastrointestinalnog trakta.

Inhibicija peristaltičkog pražnjenja crijeva.

III. Uzroci mučnine i povraćanja uz uvođenje morfija:

Iritacija receptora želučane sluznice.

Izravna ekscitacija neurona centra za povraćanje.

Ekscitacija kemoreceptora u početnoj zoni centra za povraćanje.

IV. Simptomi akutnog trovanja morfinom:

Koma.

Respiratorna depresija.

Suženje zjenice.

Povećanje tjelesne temperature.

Smanjenje tjelesne temperature.

V. Glavne mjere za akutno trovanje morfinom:

Uvođenje specifičnih antagonista.

Korištenje respiratornih stimulansa refleksno djelovanje.

Umjetna ventilacija pluća.

Ispiranje želuca.

Primjena slanih laksativa.

Forsirana diureza.

Zagrijavanje pacijenta.

VI. Glavne indikacije za primjenu opioidnih analgetika:

Traumatska bol.

Glavobolja.

Bol kod malignih tumora.

Bol u infarktu miokarda.

Bolovi u mišićima i zglobovima kod upalnih bolesti.

Bol u postoperativnom razdoblju.

VII. Terapeutski učinci paracetamola:

Analgetik

protuupalno

Antipiretik

Antiagregacijski

VIII. Nuspojave i toksični učinci paracetamola:

Alergijske reakcije.

Respiratorna depresija.

nefrotoksično djelovanje.

Hepatotoksično djelovanje.

Manifestacija sluznice gastrointestinalnog trakta.

IX. tramadol:

Agonist opioidnih receptora.

Pojačava inhibitorne monoaminergičke učinke na prijenos nociceptivnih signala u središnji živčani sustav.

Smanjuje disanje više od morfija.

Mali učinak na disanje.

Trajanje djelovanja je 3-5 sati.

Ima manji narkotički potencijal od morfija.

x. Nenarkotični analgetici inhibiraju biosintezu:

Fosfolipidi

Arahidonska kiselina

Leukotrieni

prostaglandini

XI. Učinci nenarkotičkih analgetika:

protuupalno

Antipiretik

imunosupresivno

Analgetik

XII. Acetilsalicilna kiselina:

Nesteroidno protuupalno sredstvo.

Glukokortikoid.

Selektivno inhibira COX-2.

Ima analgetski učinak.

Smanjuje agregaciju trombocita.

Ima antipiretski učinak.

Koristi se kod reumatskih bolesti.

Učinkovito kod mijalgije, neuralgije i artralgije.

Odgovori

Zadatak #1

Paracetamol, ne uzrokuje Reyeov sindrom.

Zadatak #2

Trovanje morfijumom

nespecifična terapija

antidot terapija

simptomatska terapija

Zadatak #3

Korištenje mlijeka utječe na farmakokinetiku aspirina – usporava apsorpciju, povećava izlučivanje lijeka, čime se smanjuje učinkovitost liječenja.

testovi:

ja 1.VI. 1,3,4,6.XI. 1,2,4.

II. 1,3,4.VII. 1,3.XII. 1,4,5,6,7,8.

III. 3.VIII. 1,3,4.

IV. 1,2,3,5.IX. 1,2,4,5,6.

v. 1,3,4,5,6,7. x. 4.

UVOD

Poglavlje 1. KLINIČKA FARMAKOLOGIJA I TOKSIKOLOGIJA PARACETAMOLA – PREDSTAVNIK OTC ANALGETIKA (PREGLED LITERATURE).

1.1 Povijest klinička primjena ne-narkotički analgetici.

1.2. Farmakodinamika i farmakokinetika paracetamola.

1.3 Klinička učinkovitost paracetamola.

1.4 Interakcije s drugim lijekovima.

1.5 Eksperimentalna toksikologija paracetamola.

1.6 Hepatotoksičnost paracetamola.

1.7 Mogućnost primjene paracetamola u alkoholičara i bolesnika s kroničnom bolešću jetre.

1.8. Učinci analgetika bez recepta na sluznicu gastrointestinalnog trakta.

1.9 Ostali sigurnosni aspekti paracetamola.

1.10 Rasprava o podacima pregleda literature.

Poglavlje 2. POTROŠNJA ANALGETIKA U RUSKOJ FEDERACIJI I UČESTALOST TEŠKIH TOKSIČNIH REAKCIJA KOJE JE ZAHTIJEVALE HOSPITALIZACIJU.

Poglavlje 3. UTJECAJ PARACETAMOLA I ETANOLA NA MORFOLOŠKU SLIKU MUKOZE ŽELUDCA I JETRE KOD POKUŠNIH ŽIVOTINJA (ŠTAKOR).

Poglavlje 4. SIGURNOST I UČINKOVITOST PARACETAMOLA U KOMPLEKSNOJ TERAPIJI BOLNOG SINDROMA TIJEKOM PREGLEDA KRONIČNOG pankreatitisa.

Poglavlje 5. PROCJENA SIGURNOSTI PARACETAMOLA U BOLESNIKA S KRONIČNIM BOLEŠTIMA JETRE KOJI PRIMAJU ANTIVIRALNU TERAPIJU INTERFERONOM-A.

Poglavlje 6. UTJECAJ PARACETAMOLA NA ENDOSKOPSKU SLIKU ŽELUČNE MUKOZE KOD BOLESNIKA S DEFORMIRAJUĆIM OSTEOARTRITISOM KOMPLICIRANIM NSAID-GASTROPATIJAMA.

Poglavlje 7

REOLOŠKI POKAZATELJI KRVI.

Preporučeni popis disertacija

Primjena lijekova koji sadrže \Ny-3 polinezasićene masne kiseline u gastropatiji u bolesnika s alkoholnom cirozom jetre 2004, kandidat medicinskih znanosti Adamyan, Grigory Karlenovich
Značajke taktike liječenja u bolesnika s kroničnim pankreatitisom umjerenog tijeka različite etiologije 2008., doktor medicinskih znanosti Shifrin, Oleg Samuilovich
Alkoholna ciroza jetre kao čimbenik destabilizacije glavnih tjelesnih funkcija 2004., doktor medicinskih znanosti Kisly, Nikolay Dmitrievich
Stanje portalno-jetrenog krvotoka kod kroničnih difuznih bolesti jetre (međuorganski i hemodinamski odnosi) 2007., doktorica medicinskih znanosti Nikushkina, Irina Nikolaevna
Sigurnost nesteroidnih protuupalnih lijekova u bolesnika sa sindromom kronične boli u osteoartritisu u kombinaciji s kardiovaskularnom patologijom 2009., kandidatkinja medicinskih znanosti Sharina, Nina Pavlovna

Uvod u rad (dio sažetka) na temu "Načela za kliničku ocjenu učinkovitosti i sigurnosti analgetika bez recepta u bolesnika s visokim rizikom od komplikacija"

Relevantnost teme

Blaga do umjerena bol, povišena tjelesna temperatura s prehladom najčešći su razlozi za korištenje analgetika. Prema neovisnim studijama, potrošnja ovih lijekova u stalnom je porastu kako u Rusiji tako iu inozemstvu, a mnogi od njih se smiju izdavati bez recepta. Međutim, značajno povećanje potrošnje analgetika bez recepta bez liječničkog nadzora može dovesti do povećanja učestalosti teških nuspojava zbog činjenice da ti lijekovi mogu uzrokovati komplikacije čak i kada se koriste u preporučenim dozama. Utvrđeno je da je 50% svih hospitalizacija zbog akutnog gastrointestinalnog krvarenja povezano s primjenom nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID), od čega je oko 80% posljedica primjene nesteroidnih protuupalnih lijekova bez recepta. U dostupnoj domaćoj literaturi nisu se mogli pronaći podaci o učestalosti teških komplikacija kao posljedica primjene analgetika bez recepta.

V Ruska Federacija acetilsalicilna kiselina (ASA), ibuprofen, metamizol natrij (analgin) i paracetamol dopušteni su za prodaju bez recepta. Za razliku od globalne strukture potrošnje analgetika bez recepta, u kojoj je udio analgetika koji sadrže paracetamol oko 40%, u Ruskoj Federaciji, paracetamol se kao analgetik bez recepta koristi mnogo rjeđe od metamizola, koja je zabranjena ili ograničena za uporabu u mnogim razvijenim zemljama zbog visokog rizika od razvoja agranulocitoze i trombocitopenije. Niska potrošnja paracetamola posljedica je povećane budnosti stručnjaka zbog izvješća o njegovom hepatotoksičnom učinku, koji su Thomson J. i Prescott L prvi zabilježili 1966. u Škotskoj. Posljedica ovih publikacija bila je budnost na paracetamol i ograničavanje njegove upotrebe na subterapijske doze. Dakle, u vodiču za liječnike "Lijekovi" M.D. Mashkovsky, doza paracetamola za odrasle je 0,2-0,4 g 2-3 puta dnevno, dok je dnevna doza paracetamola koju preporučuje WHO za odrasle 4 g. . Čini se da su ograničenja doze razlog niske kliničke učinkovitosti paracetamola i, kao rezultat, njegove ograničene uporabe od strane praktičara. Međutim, primjena drugih analgetika bez recepta (na primjer, ASK), koji su manje sigurni za određene skupine pacijenata, može dovesti do značajnog povećanja komplikacija lijekova u populaciji. Hitnost problema sigurnosti analgetika bez recepta naglašava i činjenica da je 19.-20. rujna 2002. godine Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) na specijaliziranom sastanku razmatrala sigurnost primjene paracetamola. i nesteroidni protuupalni lijekovi kao dio lijekova bez recepta u smislu njihove hepatotoksičnosti - i gastrotoksičnosti, uključujući i kod osoba koje zlorabe alkohol.

Sigurna uporaba analgetika bez recepta u Ruskoj Federaciji također je komplicirana visoka razina konzumacija alkohola, što s jedne strane značajno povećava rizik od gastrointestinalnog krvarenja u kombinaciji s H1SP, s druge strane može utjecati na metabolizam analgetika u jetri i kao rezultat toga na njihovu hepatotoksičnost. Ako je u osoba koje su primale ASK relativni rizik od razvoja gastrointestinalnog krvarenja bio 3,0, a kod onih koji su uzimali alkohol - 2,8, tada se uz njihovu istovremenu primjenu povećao na 8,1. U domaćoj literaturi, problemu mogućnosti primjene paracetamola kod alkoholičara i opasnosti od razvoja erozivnih i ulceroznih lezija želučane sluznice pridaje se nedovoljno pažnje. U specijaliziranom tisku vodi se opsežna rasprava o mogućnosti hepatotoksičnih učinaka paracetamola u terapijskim dozama u bolesnika s kroničnim bolestima jetre i kod osoba koje konzumiraju alkohol. Problem sigurne primjene paracetamola u smislu njegove potencijalne hepatotoksičnosti pogoršan je stalnim porastom broja bolesnika s kroničnim bolestima jetre i gušterače, uključujući alkoholnu etiologiju.

Prevalencija bolesti zglobova i NSAID gastropatije kao posljedica njihovog liječenja postavlja pitanje sigurne primjene OTC analgetika u ovoj kategoriji bolesnika. U dostupnoj domaćoj i inozemnoj literaturi nema podataka o mogućnosti primjene paracetamola u gastropatiji NSAID.

Jednako hitno pitanje je uporaba analgetika u djece mlađe od 3 godine kao antipiretika, kada je učestalost reakcija na lijekove posebno visoka. Dostupna izvješća o mogućnosti razvoja agranulocitoze u djece kao posljedica primjene paracetamola, kao u slučajevima s metamizolom, s jedne strane, te nedostatak podataka u dostupnoj literaturi o učinku analgetika koji se izdaju bez recepta. na stanje krvi u ovoj skupini bolesnika, s druge strane, čini relevantnim proučavanje učinka paracetamola na reološke parametre krvi u djece s povišenom temperaturom - jednim od najčešćih razloga za imenovanje analgetika.

Stoga postoji objektivna potreba za dodatnim ispitivanjem sigurnosti paracetamola kao analgetika bez recepta u bolesnika s anamnezom ulceroznih erozivnih lezija želučane sluznice, kronične bolesti jetre, kao i kod osoba koje konzumiraju alkohol i djece mlađe od 3 godine. godine starosti.

Provođenje takvih studija na primjeru paracetamola kao modela analgetika može doprinijeti formiranju načela za kliničku procjenu sigurnosti i učinkovitosti analgetika bez recepta općenito. Ove okolnosti određuju relevantnost rada.

Svrha rada: optimizacija simptomatske terapije sindroma boli i groznice u bolesnika s povećanim rizikom od razvoja nuspojava analgetika dopuštenih za izdavanje bez recepta analizom njihove uporabe i učestalosti toksičnih reakcija, kliničko i eksperimentalno ispitivanje učinkovitosti i sigurnosti primjene paracetamola kao modela, razvoj na temelju toga, algoritmi primjene i načela za procjenu sigurnosti analgetika bez recepta.

Ciljevi istraživanja:

1. Utvrditi volumen i strukturu potrošnje analgetika dopuštenih za prodaju bez recepta u Ruskoj Federaciji, te učestalost toksičnih reakcija koje zahtijevaju hospitalizaciju kao rezultat njihove uporabe.

2. Proučiti učinak izolirane i kombinirane primjene paracetamola i etanola na morfološku sliku jetre i želučane sluznice u pokusnih životinja (štakora).

3. Utvrditi učinkovitost paracetamola u odnosu na bol kao dio kompleksne terapije u bolesnika s egzacerbacijom kroničnog pankreatitisa alkoholne etiologije.

4. Procijeniti učinkovitost i sigurnost paracetamola kod febrilnog sindroma u bolesnika s kroničnom bolešću jetre bez znakova zatajenja jetre, uključujući bolesnike sa sindromom sličnim gripi na pozadini terapije interferonom za kronični virusni hepatitis C (CVHC).

5. Istražiti učinak paracetamola na stanje želučane sluznice u bolesnika s gastropatijom uzrokovanom primjenom nesteroidnih protuupalnih lijekova, te mogućnost primjene paracetamola kao anestetika u bolesnika s deformirajućim osteoartritisom (DOA) kompliciranim NSAID gastropatijom.

6. Odrediti sigurnost i djelotvornost paracetamola u febrilne djece mlađe od 3 godine i procijeniti njegov učinak na reologiju krvi.

7. Optimizirati standarde liječenja sindroma boli i povišene temperature u određenih skupina bolesnika s povećanim rizikom od komplikacija primjenom analgetika (kronični pankreatitis alkoholne etiologije, CHC i ciroza jetre, NSAID-gastropatija, djeca do 3 godine dobi) i predložiti pristupe procjeni sigurnosti analgetika koji se smiju izdavati bez recepta.

Znanstvena novost

Utvrđen je volumen i omjer potrošnje analgetika koji se mogu izdavati bez recepta u Ruskoj Federaciji (ASA, metamizol i paracetamol). Prvi put je utvrđena učestalost i uzroci trovanja analgeticima bez recepta, zbog kojih je potrebna hospitalizacija u specijaliziranom toksikološkom centru.

Pokazano je odsutnost hepatotoksičnih i gastrotoksičnih učinaka paracetamola u terapijskim dozama uz istodobnu primjenu etanola.

Prvi put je dokazana sigurnost i djelotvornost paracetamola u sklopu kombinirane terapije za bolne oblike kroničnog pankreatitisa alkoholne etiologije.

Dokazana je učinkovitost paracetamola protiv sindroma sličnog gripi nastalog kao rezultat terapije interferonom i odsutnost negativnog učinka na parametre laboratorijskih pretraga koje odražavaju stanje jetre u bolesnika s kroničnim hepatitisom C i cirozom jetre.

Nije bilo negativnog učinka paracetamola na želučanu sluznicu u bolesnika s DOA s gastropatijom kao rezultat primjene nesteroidnih protuupalnih lijekova.

Utvrđene su nove indikacije za imenovanje paracetamola za ublažavanje boli kod kroničnog pankreatitisa i DOA komplicirane gastropatijom NSAID.

Po prvi put je otkriven pozitivan učinak paracetamola na reologiju krvi i na staničnu membranu leukocita u djece mlađe od 3 godine s febrilnim sindromom u pozadini akutnih respiratornih bolesti.

Razvijeni su pristupi primjeni analgetika koji se izdaju bez recepta u određenim kategorijama pacijenata, te su predložena načela kliničke procjene sigurnosti lijekova koji se smiju prodavati bez recepta.

Praktični značaj

Potvrđena je svrsishodnost promjene prakse korištenja analgetika dopuštenih bez recepta u Ruskoj Federaciji, uz proširenje uporabe paracetamola, na temelju podataka o učestalosti teških komplikacija koje zahtijevaju hospitalizaciju.

Kao rezultat studija, potvrđena je visoka tolerancija paracetamola u terapijskoj dozi u bolesnika s kroničnim bolestima jetre i gušterače, uključujući i one s opterećenom anamnezom alkohola, te u djece mlađe od 3 godine s temperaturom povezanom s akutnim respiratorne bolesti. Na temelju potonjeg predložen je algoritam za ublažavanje groznice u djece mlađe od 3 godine.

Indikacije za primjenu paracetamola su proširene: za sindrom boli zbog pogoršanja kroničnog pankreatitisa, za infektivnu groznicu u bolesnika s kroničnim virusnim hepatitisom i cirozom jetre, za sindrom sličan gripi kao rezultat terapije interferonom. s virusnim hepatitisom C, za DOA kompliciranu NSAID-gastropatijom. Unaprijeđen je algoritam za liječenje i prevenciju NSAID gastropatije.

Implementacijom rezultata istraživanja u kliničku praksu smanjit će se učestalost nuspojava u bolesnika s visokim rizikom od komplikacija primjenom analgetika bez recepta te smanjiti izravni i neizravni financijski troškovi liječenja takvih komplikacija.

Implementacija rezultata istraživanja

Praktične preporuke disertacije koriste se u radu odjela Klinike za propedeutiku unutarnjih bolesti, hepatologije i gastroenterologije imena V.Kh. Vasilenko GOU HPE "Moskovska medicinska akademija po imenu I.M. Sechenov iz Federalne agencije za zdravstvo i socijalni razvoj, Federalna državna ustanova Moskovski istraživački institut za pedijatriju i dječju kirurgiju Rosmedtehnologije, dječji odjel Regionalne kliničke bolnice Ivanovo.

Materijali rada uvode se u obrazovni proces na Odsjeku za farmakologiju Medicinskog fakulteta Državne obrazovne ustanove visokog stručnog obrazovanja „Moskovska medicinska akademija po imenu I.M. Sechenov iz Federalne agencije za zdravstvo i socijalni razvoj "i na Odjelu za farmakologiju i kliničku farmakologiju Ivanovske državne medicinske akademije Federalne agencije za zdravstvo i društveni razvoj".

Objavljen je metodološki vodič za liječnike i studente "Nenarkotični analgetici" (Ivanovo, 1999.).

Razvijene su preporuke Ruske gastroenterološke udruge "Prevencija i liječenje lezija želučane sluznice uzrokovanih primjenom nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID-gastropatija)" (Moskva, 2000.).

Objavljen je priručnik Ministarstva zdravstva Ruske Federacije za liječnike "Racionalna uporaba antipiretika u djece" (Moskva, 2000.).

Glavne odredbe disertacije predane na obranu

1. Primjena analgetika bez recepta u Ruskoj Federaciji karakterizira prevladavanje konzumacije ASK i metamizola, visoka učestalost teških toksičnih reakcija koje zahtijevaju hospitalizaciju kao rezultat njihove uporabe, što opravdava razloge za optimizaciju pristupa na propisivanje analgetika bez recepta u Ruskoj Federaciji i širu primjenu paracetamola.

2. Eksperimentalni podaci i klinički rezultati primjene paracetamola u terapijskim dozama u bolesnika s kroničnim bolestima jetre, pogoršanjem kroničnog pankreatitisa alkoholne etiologije, NSAID-gastropatijom i očekivanim visokim rizikom od nuspojava na primjenu analgetika dopuštenih prekomjerno na šalteru, ukazuju na njegovu dovoljnu učinkovitost i odsutnost klinički značajnih toksičnih učinaka uz kratkotrajnu primjenu.

3. Paracetamol je sigurno i učinkovito sredstvo za zaustavljanje groznice kod djece mlađe od 3 godine i ima pozitivan učinak na reologiju krvi.

4. Za procjenu sigurnosti analgetika kao lijekova bez recepta, preporučljivo je analizirati podatke o njihovim nuspojavama, konzumaciji, učestalosti teških toksičnih reakcija, kao i proučiti sigurnost ovih lijekova u skupinama s povećan rizik od razvoja komplikacija kao posljedica njihove uporabe.

Slične teze u specijalnosti "Interna medicina", 14.00.05 VAK šifra

Procjena učinkovitosti i sigurnosti nekih nesteroidnih protuupalnih lijekova za ublažavanje boli u praksi dežurnog liječnika u multidisciplinarnoj bolnici 2010., kandidatkinja medicinskih znanosti Tamkaeva, Makka Kazbekovna
Komparativna učinkovitost inhibitora protonske pumpe u liječenju gastropatije izazvane nesteroidnim protuupalnim lijekovima 2005., kandidat medicinskih znanosti Staseva, Irina Vyacheslavovna
Kliničke značajke, mehanizmi razvoja i dijagnostički kriteriji za patologiju gastroduodenalne zone u kroničnim difuznim bolestima jetre 2007., kandidatkinja medicinskih znanosti Safonova, Margarita Viktorovna
Učinkovitost i sigurnost nesteroidnih protuupalnih lijekova u bolesnika sa sindromima u fazi hitne medicinske pomoći 2004., kandidat medicinskih znanosti Girel, Oksana Ivanovna
Značajke patogeneze i čimbenici rizika za komplikacije u liječenju nesteroidnim protuupalnim lijekovima u bolesnika s osteoartritisom (klinička i eksperimentalna studija) 2005., kandidat medicinskih znanosti Kolomiets, Elena Vitalievna

Zaključak disertacije na temu "Unutarnje bolesti", Makaryants, Maxim Leonidovich

1. Studija ruskog potrošačkog tržišta analgetika dopuštenih za prodaju bez liječničkog recepta pokazuje da se metamizol natrij i ASA koriste češće od drugih - više od 665 i 503,5 tona, respektivno. Visoka učestalost teških toksičnih reakcija uzrokovanih primjenom ovih lijekova (više od 44,9% za metamizol i više od 31,0% za ASK) ukazuje na preporučljivost optimizacije simptomatskog liječenja sindroma boli i groznice kroz širu primjenu manje toksičnih analgetika .

2. Rezultati istraživanja pokazali su da paracetamol u terapijskim dozama nema značajan učinak na strukturu želučane sluznice pokusnih životinja. Primjena paracetamola u pozadini konzumacije etanola ne dovodi do morfoloških promjena u eksperimentu, drugačijih od onih u izoliranoj uporabi etanola.

3. Paracetamol u terapijskim dozama s ograničenim trajanjem primjene ne uzrokuje strukturne promjene u jetri u pokusnih životinja. Morfološke promjene u jetri u pokusnih životinja nakon primjene etanola u kombinaciji s paracetamolom ne razlikuju se od onih u izoliranoj primjeni etanola, što ukazuje na nepostojanje povećanja hepatotoksičnog učinka etanola s paracetamolom u terapijskim dozama.

4. Primjena paracetamola kao dijela kompleksne terapije u bolesnika s egzacerbacijom kroničnog pankreatitisa alkoholne etiologije doprinosi značajnom smanjenju intenziteta sindroma boli i ne utječe negativno na stanje jetre, bubrega i kardiovaskularnog sustava.

5. Dobiveni podaci o djelotvornosti i dobroj podnošljivosti paracetamola u terapijskim dozama za bol u bolesnika s egzacerbacijom kroničnog pankreatitisa alkoholne etiologije mogu poslužiti kao osnova za proširenje indikacija za primjenu paracetamola.

6. U bolesnika s kroničnim bolestima jetre, paracetamol u terapijskim dozama vrlo je učinkovit i podnošljiv u ublažavanju groznice, uključujući sindrom nalik gripi koji je posljedica terapije interferonom, što također proširuje indikacije za njegovu primjenu.

7. Rezultati dinamičke endoskopske studije pokazuju da u bolesnika s DOA kompliciranom gastropatijom NSAID, paracetamol u terapijskim dozama tijekom kratkog tijeka liječenja ne uzrokuje razvoj ulkusa, erozija i krvarenja želučane sluznice. Paracetamol se može koristiti u bolesnika s DOA umjesto NSAIL za ublažavanje bolova u zglobovima u slučajevima kada postojeće erozije i čirevi želuca i dvanaesnika čine nepoželjnim nastavak uzimanja NSAIL-a, a klinički učinak paracetamola je dovoljan.

8. Paracetamol se dobro podnosi i ima izražen učinak u liječenju groznice kod djece mlađe od 3 godine s akutnim respiratornim infekcijama. Paracetamol istovremeno poboljšava mikroreološka svojstva staničnih membrana leukocita i vraća njihovu normalnu adhezivnu sposobnost. S obzirom na postojeća ograničenja za primjenu ASK i metamizola u pedijatrijskoj praksi, paracetamol se može smatrati lijekom izbora za liječenje groznice u djece.

9. Integrirani klinički pristup procjeni učinkovitosti i sigurnosti paracetamola, uključujući analizu konzumacije, usporedne učestalosti trovanja i podnošljivosti lijeka u skupinama s povećanim rizikom od komplikacija lijeka, omogućuje dobivanje objektivnih podataka o mogućnosti njegovog koristiti kao lijek bez recepta i može se koristiti za procjenu drugih lijekova, dopušteno izdavanje bez recepta.

1. Paracetamol u terapijskim dozama povećava učinkovitost liječenja i dobro ga podnose bolesnici s bolovima tijekom egzacerbacije kroničnog pankreatitisa alkoholne etiologije i može se uključiti u kompleksnu terapiju.

2. S obzirom na to da paracetamol ne uzrokuje oštećenje želučane sluznice u bolesnika s DOA s NSAID gastropatijom, treba ga smatrati analgetikom izbora u ovoj kategoriji bolesnika. U slučajevima kada je djelotvornost paracetamola u odnosu na zglobnu bol u bolesnika s DOA-om dovoljna, preporučljivo ga je propisati umjesto NSAIL.

3. Uzimajući u obzir ograničenja primjene ASK i metamizol natrij u pedijatrijskoj praksi, paracetamol se može smatrati lijekom izbora za liječenje groznice u male djece.

4. Za ublažavanje groznice različite etiologije u bolesnika s kroničnim bolestima jetre s očuvanom funkcijom, uključujući i tijekom terapije interferonom u bolesnika s virusnim hepatitisom C, preporučljivo je propisivati paracetamol u terapijskim dozama u kratkim tečajevima pod nadzorom liječnika.

5. Paracetamol treba smatrati lijekom izbora za bolesnike s povećanim rizikom od komplikacija lijekova zbog uporabe analgetika bez recepta, uključujući i antipiretike.

6. Za procjenu sigurnosti i mogućnosti primjene analgetika bez recepta u bolesnika s visokim rizikom od komplikacija lijekova, preporučljivo je primijeniti načelo integriranog kliničkog pristupa, uključujući analizu podataka o konzumaciji, učestalosti primjene. trovanja i razvoj komplikacija zbog uporabe lijeka u rizičnim skupinama.

Popis literature za istraživanje disertacije Doktor medicinskih znanosti Makaryants, Maxim Leonidovich, 2007

1. Avtandilov G.G. Medicinska morfologija. M.: Medicina, 1990

2. Baranov A.A., Geppe N.A. Optimizacija antipiretičke terapije u dojenčadi s respiratornim virusnim infekcijama // Ros. pedijatar. časopis.-1999.-№5.-str.52-54.

3. Birko N.I., Lytkina I.N., Shulakova N.I. Stanje morbiditeta i izgledi za cijepljenje protiv hepatitisa u Moskvi // Lech. doktor.-2000.-№8.-str.20-24.

4. Vertkin A.L., Topolyansky A.V., Girel O.I. Učinkovita anestezija u onkologiji // RMJ.-2003.-T.11, br. 26.-S.1455-1457.

5. Izvadak iz protokola broj 13 od 24. prosinca 1998. Odluka Farmakološkog povjerenstva o lijeku PARACETAMOL.

6. Izvadak iz protokola broj 2 od 25. ožujka 1999. Odluka Farmakološkog povjerenstva o preparatu ACETYLSALICYLIC ACID.

7. Izvadak iz protokola broj 12 od 26. listopada 2000. Odluka Farmakološkog povjerenstva o lijeku ANALGIN (METAMIZOL SODIUM).

8. Geppe N.A. Na pitanje primjene antipiretika u djece // Klin, pharmacol. i Ter.-2000.-br.5.-S.51-54.

9. Guskova T.A., Fisenko V.P., Chicherina L.A. Rizične skupine za oštećenje jetre s paracetamolom u Rusiji // Učinkovitost i sigurnost paracetamola kao lijeka bez recepta: Mater, symp. M., 1998.-S.9-10.

10. Ivashkin V.T., Fisenko V.P., Maevskaya M.V. Osnovni principi metabolizma lijekova i sigurna uporaba paracetamola // Ros. časopis gastroenterol., hepatol., koloproktol.-1999.-№2.-str.83-88.

11. Ivaškin V.T., Fisenko V.P. Procjena sigurnosti primjene nenarkotičkih analgetika u osoba koje zlorabe alkohol // Klin, pharmacol. i ter. - 2000. - Br. 5. - P. 56-57.

12. Ivashkin V.T., Fisenko V.P., Sheptulin A.A. Nenarkotički analgetici, alkohol i jetra // Klin. medicinski-1999.- Broj 9.-S.35-36.

13. Prinčev N.P., Čučalin A.G. Nesteroidni protuupalni lijekovi i bronhijalna astma // Klin, pharmacol. i ter.-2000.-№5.-S. 57-59 (prikaz, stručni).

14. Luzhnikov E.A., Sukhodolova G.N. Osiguravanje sigurnosti paracetamola u kliničkoj praksi // Učinkovitost i sigurnost paracetamola kao lijeka bez recepta: Mater, symp. M., -1998.-S.9-10.

15. Mashkovsky M.D. Lijekovi. M.: Medicina, 1993.-Gl. I.-C.203.

16. Minuškin O.N. Kronični pankreatitis: epidemiologija, etiologija, klasifikacija // Farmateka.-2007.- br. 2.-str.53-57.

17. Nasonov E.L., Karateev A.E. Gastropatija povezana s primjenom nesteroidnih protuupalnih lijekova // Klin, medicinska-2000.-br.4.-C 4-9.

18. Nasonov E.L., Nasonova V.A. Farmakoterapija boli: pogled reumatologa // Consilium Medicum.-2000.-№12.-C.509-14.

19. Nasonov E.L. Primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova i inhibitora ciklooksigenaze-2 na početku XXI stoljeća // RMJ.-2003.-T. 11, br. 7.-S.375-378.

20. Naredba Ministarstva zdravstva Ruske Federacije od 19. srpnja 1999. br. 287 „O popisu lijekova koji se izdaju bez liječničkog recepta“.

21. Tabolin V.A. Klinička farmakologija u pedijatriji // M.: Medicina 1993.

22. Tatochenko V.K. Racionalna uporaba antipiretika u djece // Rus. med. časopis.-2000.- №1.-str.40-42.

23. Filatova E.G., Wayne A.M. Farmakoterapija boli // Rus. med. časopis.-1999.- Broj 8.-S.4-8. .

24. Šeptulin A.A. Nenarkotični analgetici i nesteroidni protuupalni lijekovi i erozivne i ulcerativne lezije želučane sluznice // Klin. medicinski-1999.- Broj 2.-S.12-16.

25. Sheptulin A.A., Ivashkin V.T. Nenarkotični analgetici i lezije sluznice želuca i dvanaesnika // Klin, pharmacol. i ter.-2000.- Broj 5.-S.4-6.

26. Šostak N.A. et al. O problemu gastrointestinalnog krvarenja izazvanog nesteroidnim protuupalnim lijekovima // Vestn. RSMU.-1999.-br.5.-S.72-77.

27. Abeck D. i sur. Progresivna pigmentna purpura izazvana acetaminofenom (Schambergova bolest) // J. Am. Acad. Derm.-1992.-Vol.27.-P.123-4.

28. Abernethy O.R. et al. Povećani metabolički klirens acetaminofena uz upotrebu oralnih kontraceptiva // Obstet. Gynecol.-1982.-Vol.60.-P.338-41.

29. Abernethy O. R i sur. Diferencijalni učinci cimetidina na oksidaciju lijekova (antipirin i diazepam) u odnosu na konjugacija (acetaminofen i torazepam): Prevencija toksičnosti acetaminofena cimetidinom // J. Pharmacol. Exp. Ther.-1983.-Vol.224.-P.508-13.

30. Abernathy. D.R. et al. Probenecidno oštećenje klirensa acetaminofena i lorazepama: Izravna inhibicija stvaranja eter glukuronida // J. Pharmacol. Exp. Ther.-1985.-Vol.234.-P.345-9.

31. Toksičnost acetaminofena u djece. Odbor za lijekove Američke akademije pedijatrije // Pediatrics.-2001.-Vol. 108.-str. 1020-4 (prikaz, stručni).

32. Addy D.P. Hladna udobnost za vruću djecu // Br. Med. J.-1983.-Vol.286.-P. 1163-4 (prikaz, stručni).

33. Adjepon-Yamoah K.K. et al. Učinak klorokina na dispoziciju i kinetiku paracetamola // Br. J.Clin. Pharmacol.-1986.-Vol.21.-P.322-4.

34 Aggarwal P. i sur. Trovanje paracetamolom // Journal of the Association of Physicians of India.-1998.-Vol.46(9).-P.830.

35. Ajgaonkar V.S. et al. Dipiron naspram paracetamola: dvostruko slijepa studija u tifusnoj groznici //J. Int. Med. Res.-1988.-Vol.l6.-P.225-30.

36. Alander S.W., Dowd M.D., Bratton S.L., Kearns G.L. Predoziranje acetaminofenom u dječjoj dobi: čimbenici rizika povezani s ozljedom hepatocelularnih stanica // Archives of Pediatrics and Adolescent Medicine.-2000.-Vol. 154/4.-Str. 346-50 (prikaz, stručni).

37. Albin H. i sur. Učinak dvaju antacida na bioraspoloživost paracetamola. //Eur. J.Clin. Pharmacol.-1985.-Vol.29.-P.251-253.

38. Andreason P.B., Mutters L. Klirens paracetamola (acetaminofena) u bolesnika s cirozom jetre // Acta. Med. Scand.-1979.-Vol.624 (Suppl.).-P.S99-105.

39. Andersohn F., Konzen C., Garbe E. Sustavni pregled: agranulocitoza inducirana nekemoterapijskim lijekovima // Ann Intern Med.-2007.-1. svibnja-Vol.146(9).-P.657-65.

40 Andrews W.H.H. i Orbach J. Studija spojeva koji iniciraju i blokiraju živčane impulse u perfuziranoj jetri kunića // Br. J. Farmakologija.-1973.-Vol.49.-P. 192-204 (prikaz, stručni).

41. Andrews R.S. et al. Izolacija i identifikacija metabolita paracetamola //J. Int. Med. Res.-1976.-Vol.4 (Suppl. 4).-P.S34-9.

42. Godišnje izvješće Američkog udruženja centara za kontrolu trovanja o toksičnoj izloženosti.-1995.

43. Anon C. Imate li pitanja? Toksičnost paracetamola // Br. Med. J.-1973.-Vol.4. P.607.

44. Arana A., Morton N.S., Hansen T.G. Liječenje paracetamolom u dojenčadi//Acta anaesthesiologica Scandinavica.-2001.-Vol.45(l).-P.20-9.

45. Araman R., Olsson R. Eliminacija paracetamola u kroničnoj bolesti jetre // Acta. Hepatogastroenterol.-1978.-Vol.25.-P.283-6.

46. Autret-Leca E., Bera A.-P.J. Groznica u djece: Paracetamol je uglavnom dovoljan // Revue du Praticien Medecine Generale.-2000.-Vol. 14/487.-P.245-248.

47. Bagnall W.E. et al. Gastrointestinalna apsorpcija paracetamola u štakora //J. Pharm. Pharmacol.-1979.-Vol.31.-P. 157-160 (prikaz, stručni).

48. Bajorek P. et. al. Nedostatak inhibicije apsorpcije paracetamola kodeinom // Br. J.Clin. Pharmacol.-1978.-Vol.5.-P.346-348.

49. Balzer B. Paracetamol i astma // Thorax, Oct.-2000.-Vol.55(10).-P.882.

50. Bannwarth B., Pehourcq F., Mejjad O., Vittecoq O. Liječenje osteoartritisa u starijih osoba: Kako se propisuje paracetamol? // PresseMedicale.-2001.-Vol.30/10.-P.498.

51. Baraka O.Z. et. al. Utjecaj propranolola na metabolizam paracetamola u čovjeka //Br. J.Clin. Pharmacol.-1990.-Vol.29.-P.261-264.

52. Bareille MP, Montastruc JL, Lapeyre-Mestre M. Oštećenje jetre i nesteroidni protuupalni lijekovi: studija slučaja/ne-slučaja u bazi podataka francuske farmakovigilance // Therapie.-2001.-Vol.56/1.-P .51-55.

53 Barker J.O. et al. Kronična prekomjerna uporaba acetaminofena i oštećenje jetre // Ann. Int. Med.-1977.-Vol.87.-P.299-301.

54. Barraclogh M.A., Nilam F. Bubrežna tubularna reapsorpcija acetaminofena nakon primjene vazopresina u čovjeka // Experimental.-1973.-Vol.29.-P.448-449.

55. Beaver W.T. Aspirin i acetaminofen kao sastojci analgetskih kombinacija // Arch. Int. Med.-1981.-Vol.l41/3 (Spec.No.).-P.293-300.

56. Beaver W.T. Usporedba analgetskih učinaka acetaminofena i kodeina i njihovih kombinacija u bolesnika s postoperativnom boli //Clin. Pharmacol. Ther.-1978.-Vol.23.-P. 108.

57. Beck D.H. et al. Farmakokinetika i analgetska učinkovitost veće doze rektalnog acetaminofena (40 mg/kg) u odraslih: dvostruko slijepa, randomizirana studija // Anesthesia and Analgesia.-2000.-Vol.90/2.-P.431-6.

58. Bennett P.M. et al. Metabolizam paracetamola u predoziranih bolesnika // Br. J.Clin. Pharmacol.-1981.-Vol. 11.-Str. 110-11 (prikaz, stručni).

59 Bennett P.N. et al. Prijenos paracetamola, ampicilina i kofeina u majčino mlijeko // Br. J. Pharmacol.-1983.-Vol.30 (Suppl.).-P.S482.

60. Bennett W.M. et al. Vodič za uporabu lijekova u odraslih bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega // JAMA.-1973.-Vol.223.-P.991-7.

61 Benson G.D. Acetaminophen u kroničnoj bolesti jetre // Clin.

62. Pharmacol. Ther.-1983.-Vol.33.-P.95-101.

63. Bentur Y., Cohen O. Predoziranje dipironom // J. Toxicol. Clin. Toxicol.-2004.-Vol.42(3).-P.261-5.

64. Berg K.J. et al. Akutni učinci paracetamola na sintezu prostaglandina i funkciju bubrega u normalnog čovjeka i bolesnika sa zatajenjem bubrega // Clin. Nephrol.-1990.-Vol.34.-P.255-62.

65. Bernal M.L. et al. Glutation reducido eritrocitario in tioeteres urinarios en ninos tratados con paracetamol // Anales Espanoles de Pediatria.-1993.-Vol.39.-P.501-5.

66. Berry F.N. et al. Ublažavanje jake boli s acetaminofenom u novoj formulaciji doze u odnosu na propoksifen hidroklorid od 65 mg i placebo. Komparativna dvostruko slijepa studija // Curr. Ther. Res.-1975.-Vol.l7.-P.361-8.

67. Beuhler M.C., Curry S.C. Lažno pozitivne razine acetaminofena povezane s hiperbilirubinemijom // Clin. Toxicol. (Phila).-2005.-Vol.43(3).-P.167-70.

68. Billon A. i sur. Učinci celuloznih derivata i aditiva u pripremi za sušenje raspršivanjem sustava za isporuku acetaminofena // Drug Development and Industrial Pharmacy.-1999.-Vol.25/l 1.-P. 1149-1156 (prikaz, stručni).

69. Bippi H., Frolich J.C. Učinci acetilsalicilne kiseline i paracetamola sami i u kombinaciji na sintezu prostanoida u čovjeka // Br. J.Clin. Pharmacol.-1990.-Vol.29.-P.3 05-310.

70. Blot W., McLaughlin J. GI krvarenje u vezi s upotrebom analgetika. //World Congress of Gastroenterology. Beč, 1998. // Sažeci. Probava.-1998.-Vol.59 (Suppl.3).-P.S207.

71. Boeljinga J.J. et al. Interakcija između paracetamola i kumarinskih antikoagulansa // Lancet.-1982.-Vol.l.-P.506.

72. Bolanowska W., Gessner T. Interakcije s lijekovima: Inhibicija glukuronidacije acetaminofena lijekovima // J. Pharmacol. Exp.Ther.-1978.-Vol.206.-P.233-238.

73. Bonkowsky H.L. et al. Kronična upala jetre i fibroza zbog niskih doza paracetamola // Lancet.-1978.-Vol.l.-P.1016-18.

74. Bonkowsky J.L., Frazer J.K., Buchi K.F., Byington C.L. Upotreba metamizola od strane latinoameričkih imigranata: uobičajen i potencijalno štetan kućni lijek // Pediatrics.-2002, Jun.-Vol.109(6).-P.98.

75. Botting R. Mehanizam djelovanja acetaminofena: postoji li ciklooksigenaza 3? // Kliničke zarazne bolesti.-2000.-Vol.31 (Suppl.5).-P.S202-210.

76. Botting R., Ayoub S.S. COX-3 i mehanizam djelovanja paracetamola/acetaminofena // Prostaglandini Leukot Essent Fatty Acids.-2005., Feb.-Vol.72(2).-P.85-87.

77 Bradley J.D. et al. Usporedba protuupalne doze ibuprofena, analgetske doze ibuprofena i acetaminofena u liječenju bolesnika s osteoartritisom koljena //N. Engleski J. Med.-1991.-Vol.325.-P.87-91.

78. Bradley J.D., Katz B.P., Brandt K.D. Jačina boli u koljenu ne predviđa bolji odgovor na protuupalne doze ibuprofena nego na analgetsku terapiju u bolesnika s osteoartritisom // Journal of Rheumatology.-200 l.-Vol.28/5.-P. 1073-1076 (prikaz, stručni).

79 Brandt K.D. Uloga analgetika u liječenju boli kod osteoartritisa //American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7/2.-P.75-91.

80. Brandt K.D., Mazzuca S.A., Buckwalter K.A. Acetaminophen, poput konvencionalnih nesteroidnih protuupalnih lijekova, može smanjiti sinovitis u osteoartritičnim koljenima // Rheumatology (0xford).-2006, Nov.-Vol.45(11).-P. 1389-94 (prikaz, stručni).

81. Bridger S. i sur. Smrtni slučajevi od trovanja niskim dozama paracetamola // BMJ.-1998.-Vol.316.-P. 1724-1725.

82. Brodie B.B., Axelrod J. Sudbina acetanilida u čovjeku // J. Pharmacol. Exp. Ther.-1948.-Vol.94.-P.29-38.

83. Brodie B.B., Axelrod J. Sudbina acetophenetidina (fenacetina) u čovjeka i metode za procjenu acetofenetidina i njegovih metabolita u biološkom materijalu // J. Pharmacol. Exp. Ther.-1949.-Vol.97.-P.58-67.

84. Brown K.A., Coffins A.J. Djelovanje nesteroidnih protuupalnih lijekova u migraciji perifernih leukocita kod ljudi i štakora in vitro // Ann. Sluz. Dis.-1977.-Vol.36.-P.239-242.

85. Brune K. i sur. Mikrokristalni artritis ptica. II. Središnji naspram perifernih učinaka natrijevog salicilata, acetaminofena i kolhicina // Agents Actions.- 1974.-Vol.43.-P.27-33.

86. Brune K., Glatt M. ptičji mikrokristalni artritis. IV. Utjecaj natrijevog salicilata, acetaminofena i kolhicina na invaziju leukocita i oslobađanje enzima in vivo // Agents Actions.-1974.-Vol.4.-P. 101-107 (prikaz, stručni).

87. Buchanan N., Moodley G.P. Interakcija između kloramfenikola i paracetamola // Br. Med. J.-1979.-Vol.2.-P.307-308.

88. Byer A.J. et al. Predoziranje acetaminofenom u trećem tromjesečju trudnoće // JAMA.-1982.-Vol.247.-P.3114-3115.

89. Camu F., Van de Velde A., Vanlersberghe C. Nesteroidni protuupalni lijekovi i paracetamol u djece // Acta Anaesthesiologica Belgica.-2001.-Vol.52/1.-P. 13-20 (prikaz, stručni).

90. Caravati E.M. Nenamjerno uzimanje acetaminofena u djece i mogućnost hepatotoksičnosti // Journal of Toxicology. Klinička toksikologija.-2000.-Vol.3 8/3.-P.291-296.

91. Caravati E.M. et al. Sigurnost predoziranja acetaminofenom u djetinjstvu // Annals of Emergency Medicine.-2001.-Vol.37/1.-P.l 14-116.

92. Castaneda-Hemandez C. i sur. Farmakokinetička/farmakodinamska analiza interakcije između acetaminofena i kofeina // Proc.West. Pharmacol.-1992.-Vol.35.-P.5-9.

93. Catti A., Monti T. Liječenje dojenčadi s akutnim upalama gornjih dišnih putova. Dvostruko slijepa usporedba između nimesulidnih i paracetamolnih čepića // Clin. suđenja. J.-1990.-Vol.27.-P.327-335.

94. Chakrabarti A.K., Lloyd G.H. Grubo predoziranje paracetamolom s oporavkom // Practitioner.-1973.-Vol.210.-P.408-411.

95. Chan A.T., Manson J.E., Albert C.M., et al. Nesteroidni protuupalni lijekovi, acetaminofen i rizik od kardiovaskularnih događaja // Circulation.-2006, ožujak. 28.-Vol.13(12).-P.1578-87.

96 Chern I i sur. Je li sigurno davati acetaminofen alkoholičarima. Metabolic study // Veterinary and Hum. Toksikologija.-1993.-Vol.6.-P.278-284.

97. Chiou W.L. Procjena učinka prvog prolaska acetaminofena iz jetre u ljudi nakon oralne primjene // J. Pharm. Sci.-l 975.-Vol.64.-P. 17341735.

98. Clark E., Plint A.C., Correll R., et al. Randomizirano, kontrolirano ispitivanje acetaminofena, ibuprofena i kodeina za ublažavanje akutne boli u djece s mišićno-koštanom traumom // Pediatrics.-2007, Mar.-Vol.119(3).-P.460-467.

99. Clark J.H. et al. Fatalna toksičnost acetaminofena u 2-godišnjaka // J. Indiana State Mod. izv.-1983.-Vol.76.-P.832-835.

100. Clark R. i sur. Oštećenje jetre i smrt od predoziranja paracetamolom // Lancet.-1973.-Vol.l.-P.56-59.

101. Clark W.G. Antipiretički učinci acetaminofena i natrijevog salicilata na endotoksinom izazvanu groznicu u mačaka // J. Pharmacol. Exp. Ther.-1970.-Vol.-175.-P.469-475.

102. Clark W.G., Alderdice M.T. Inhibicija groznice izazvane leukocitnim pirogenom intracerebroventrikularnom primjenom salicilata i acetaminofena kod mačke // Proc. soc. Exp. Biol.-1972.-Vol.140.-P.339-403.

103. Proizvodi protiv prehlade, kašlja, alergija, bronhodilatatora i antiastmatika za ljudsku upotrebu bez recepta: probna konačna monografija za proizvode bez recepta. Federalni registar 52.30042-30056. 31898-31914, 1987; 50.22202241.1985.

104. Cranswick N., Coghlan D. Učinkovitost i sigurnost paracetamola u djece: prvih 40 godina // American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7/2.-P.123-35.

105. Critchley J.A. Prescott L. Metabolizam paracetamola u otežanih osoba koje piju // Br. J.Clin. Pharmacol.-1982.-Vol.l3.-P.276-277.

106. Daly F.F., Dart R.C., Prescott L.F. Slučajno predoziranje paracetamolom i fulminantno zatajenje jetre u djece // Medical journal of Australia, Nov.20.-2000.-Vol. 173(10).-P.558-560.

107. Daly FF, O "Malley GF, Heard K. et al. Prospektivna procjena ponovljenog supraterapijskog gutanja acetaminofena (paracetamola) // Ann. Emerg. Med.-2004, Oct.-Vol.44(4).-P. 393-398 (prikaz, stručni).

108. Damen L., Bruijn J.K., Verhagen A.P. et al. Simptomatsko liječenje migrene u djece: sustavni pregled ispitivanja lijekova // Pediatrics.-2005, aug.-Vol.116(2).-P.295-302.

109. D "Arcy P.F. Interakcije lijekova s oralnim kontraceptivima // Drug Intelligence. Clin. Pharm.-1986.-Vol.20.-P.353-362.

110. Dart R.C. et al. Liječenje boli ili groznice paracetamolom (acetaminofenom) u bolesnika s alkoholom: Sistemski pregled //American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7/2.-P.l 15-123.

111. Dart R.C., Erdman A.R., Olson K.R. et al. Američko udruženje centara za kontrolu trovanja. Trovanje acetaminofenom: konsenzusna smjernica utemeljena na dokazima za izvanbolničko upravljanje // Clin. Toxicol. (Phila).-2006.-Vol.44(1).-P.1-18.

112 Dascombe M.J., Milton A.S. Učinci 3,5-monofosfata cikličke adenozinske groznice u cerebrospinalnoj tekućini tijekom termoregulacije i // J.Physiology.-1975.-Vol.250.-P. 143-60 (prikaz, stručni).

113 Davis M. i sur. Metabolizam paracetamola nakon terapijskih i hepatotoksičnih doza u čovjeka // J. Int. Med. Res.-1976.-Vol.4 (Suppl.).-P.S40-45.

114. Davis K.M., Esposito M.A., Meyer B.A. Oralna analgezija u usporedbi s intravenskom analgezijom koju kontrolira pacijent za bol nakon porođaja carskim rezom: randomizirano kontrolirano ispitivanje // Am. J. Obstet. Gynecol.-2006, Travanj-Vol.194(4).-P.967-971.

115. Dan R.O. et al. Položaj paracetamola u svijetu analgetika // American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7/2.-P.51-55.

116. Deery S., Loke Y.K. Rizik od gastrointestinalnog krvarenja s dugotrajnom primjenom aspirina: meta-analiza // BMJ.-2000.-Vol.N7270.-P.l 183-1186.

117. De Haro L. i sur. Slučajno gutanje paracetamola u obliku dječjeg sirupa (Efferalgan). Iskustvo Centra za kontrolu trovanja u Marseilleu 1998. // Therapie.-1999.-Vol.54/6.-P.771-773.

118. Dhiwakar M., Brown P.M. Jesu li adjuvantne terapije za tonzilektomiju utemeljene na dokazima? // J. Laryngol. 0tol.-2005., kolovoz-Vol.l 19(8).-P.614-619.

119 Dordoni B. i sur. Smanjenje apsorpcije paracetamola aktivnim ugljenom i kolesteraminom: moguća terapijska mjera // Br. Med. J.-1973.-Vol.3.-P.86-87.

120. Dougall J.R. et al. Apsorpcija paracetamola iz Paramaxa, Panadola i Solpadeina // Br. J.Clin. Pharmacol.-1983.-Vol.15.-P.487-489.

121. Draganov P., Durrence H., Cox C., Reuben A. Alcohol-acetaminophen sindrom. Ugroženi su čak i umjereni ljudi koji piju u društvu // Postgrad Med.-2000.-Vol. 107/1.-Str. 189-195 (prikaz, stručni).

122 Dray A i sur. Aktivacija nociceptora izazvana bradikininom: receptorska i mehanička istraživanja na preparaciji repa leđne moždine novorođenčeta štakora in vitro // Br. J. Farmakologija.-1992.-Sv. 107.-str. 1129-1134 (prikaz, stručni).

123. Uredništvo. Hepatotoksičnost paracetamola // Lancet.-l975.-Vol.2.-P.l 189-1191.

124. Edwards O.M. et al. Paracetamol i oštećenje bubrega // Br. Med. J.-1971,-Vol.2.-P.87-89.

125. Eisner E.V., Shahidi. N.T. Imunološka trombocitopenija zbog metabolita lijeka // New Eng. J. Med.-1972.-Vol.287.-P.376-381.

126. Elkind A.H. Usporedba Esgica i kombinacije butalbital/kofein/aspirin u liječenju tenzijske glavobolje// Adv. Ther.-1989.-Vol. 6.-P.207-12.

127. Eneli I., Sadri K., Camargo C. Jr., Barr R.G. Acetaminophen i rizik od astme: epidemiološki i patofiziološki dokazi // Chest.-2005, Feb.-Yol.127(2).-P.604-612.

128. Epstein M.M. et al. Inhibicija metabolizma paracetamola izoniazidom // Br. J.Clin. Pharmacol.-1991.-Vol.31.-P.139-142.

129. Erlewyn-Lajeunesse M.D., Coppens K., Hunt L.P. et al. Randomizirano kontrolirano ispitivanje kombiniranog paracetamola i ibuprofena za groznicu // Arch Dis Child.-2006, svibanj.-Vol.91(5).-P.414-6.

130 Fairbrother J.E. Acetaminophen iz analitičkih profila supstanci lijekova. Ed. Klaus Florey, Pub. Academic Press. New York i London.-1974.-Vol.3.-Str. 107-109 (prikaz, stručni).

131 Farid N.R. et al. Hemodijaliza kod samotrovanja paracetamolom // Lancet.-1972.-Vol.2.-P.396-398.

132 Feldberg W. i sur. Učinak pirogenih antipiretika na aktivnost prostaglandina u distalnom C.S.F. neanesteziranih mačaka // J. Physiol. (Lond.).-1973.-Vol.234.-P.279-303.

133. Feldberg W., Grupta K.P. Pirogena groznica i aktivnost slična prostaglandinu u cerebrospinalnoj tekućini // J. Physiol. (Lond.).-1973.-Vol.228.-P.41-53.

134. Feldman S. Bioraspoloživost supozitorija acetaminofena // Am. J. Hosp. Pharm.-1975.-Vol.32.-P. 1173-1175 (prikaz, stručni).

135. Fernandez E., Femandez-Brio A.C. Toksičnost acetaminofena // New Eng. J. Med.-1977.-Vol.296.-P.577.

136. Ferreira S.N. et al. Središnje i periferno antianalgetsko djelovanje lijekova sličnih aspirinu // European J. of farmacology.-1978.-Vol.53.-P.39-48.

137. Findlay J.W.A. et al. Analgetici u majčinom mlijeku i plazmi // Clin. Pharmacol. Ther.-1981.-Vol.29.-P.625-633.

138. Fischer H. B., Simanski C, J. Sustavni pregled specifični za postupak i konsenzusne preporuke za analgeziju nakon totalne zamjene kuka // Anaesthesia.-2005, Dec.-Vol.60(12).-P.l 189-1202.

139. Fontana R.J., Quallich L.G. Akutno zatajenje jetre // Current Opinion in Gastroenterology.-2001.-Vol.17/3.-P.291-298.

140. Forrest J.A.M. et al. Inkrona bolest jetre eliminacija antipirina, paracetamola i lignokaina //Br.Med.J.-1977.-Vol.l.-P.1384-1387.

141. Forrest J.A.M. et al. Metabolizam paracetamola u kroničnoj bolesti jetre // Eur J.Clin. Pharmacol.-1979.-Vol. 15.-P.427-431.

142. Gaudreault P. i sur. Farmakokinetika i klinička učinkovitost intrarektalne otopine acetaminofena // Can. J. Anaesth.-1988.-Vol.35.-P. 149-152 (prikaz, stručni).

143. Gaziano J.M., Gibson C.M. Potencijal za interakcije lijekova u bolesnika koji uzimaju analgetike za blagu do umjerenu bol i niske doze aspirina za kardioprotekciju // Am. J. Cardiol.-2006, 8. svibnja.-Vol.97(9A).-P.23-29.

144. Gazzard B.G. et al. Vezanje paracetamola na proteine plazme u čovjeka i svinja // J. Pharm. Pharmacol.-1973.-Vol.25.-P.964-967.

145. Gelgor L. et al. Učinci sistemskih nesteroidnih protuupalnih lijekova na nocicepciju tijekom ishemije repa i na reperfuzijsku hiperalgeziju u štakora // British Journal of Pharmacology.-1992.-Vol. 105.-P.412-416.

146. Gelotte C.K., Auiler J.F., Lynch J.M. et al. Raspolaganje acetaminofenom u dozama od 4, 6 i 8 g/dan tijekom 3 dana u zdravih mladih odraslih osoba // Clin. Pharmacol. Ther.-2007, lip.-Vol.81(6).-P.840-848.

147. Gianotti A. Oksidacija LDL kolesterola i acetamenofen // European Journal of Laboratory Medicine.-1999.-Vol.7/2.-P.99.

148. Gill R.Q., Sterling R.K. Akutno zatajenje jetre // Journal of Clinical Gastroenterology.-2001.-Vol.33/3.-P. 191-198 (prikaz, stručni).

149. Gillette J.R. et al. Aktivni produkti fetalnog metabolizma lijekova // Clin. Pharmacol. Ther.-1973.-Vol. 14.-P.680-692.

150 Girre C. i sur. Pojačani metabolizam acetaminofena u kronično alkoholiziranih bolesnika // Alcoholism: Clinical and Experimental Research.-1993.-Vol.17.-P. 170-173 (prikaz, stručni).

151. Glenn E.M. et al. Protuupalni i PG-inhibicijski učinci fenacetina i acetaminofena // Agents Actions.-1977.-Vol.7.-P.513-516.

152. Glynn J.P., Bastian. W. Izlučivanje paracetamola sline u čovjeka // J. Pharm. Pharmacol.-1973.-Vol.25.-P.420-421.

153. Gordon M.J. et al. Učinak etanola, acetilsalicilne kiseline, acetaminofena i željezovog sulfata na propusnost želučane sluznice u čovjeka // Kirurgija.-1974.-Vol.3.-P.405-412.

154. Goulding R. Hepatotoksična doza paracetamola // Lancet.-1977.-Vol.2.-P.358-359.

155. Granholt A., Thune P.O. Urticaria og angioodem indusert av antiflogistika konserveringsmider og favesoffer i matvarer og tabletter // T. Norske. Lageforen.-1975.-N95.-P.20-22.

156. Greaves M.W., McDonald-Gibson W.J. Protuupalna sredstva i biosinteza prostaglandina // Br.Med.J.-1972.-N3.-P.527.

157 Green K. i sur. Izraženo smanjenje in vivo sinteze prostaciklina u ljudi acetaminofenom (paracetamolom) // Piostaglandins.-1989.-Vol.37.-P.311-315.

158. Gregoire N., Hovsepian L., Gualano V. i sur. Sigurnost i farmakokinetika paracetamola nakon intravenske primjene 5 g tijekom prva 24 h s početnom dozom od 2 g // Clin. Pharmacol. Ther.-2007, Mar.-Vol.-81(3).-Str. 401-405 (prikaz, stručni).

159. Grundmann U., Wornle C., Biedler A. i sur. Učinkovitost neopioidnih analgetika parekoksiba, paracetamola i metamizola za postoperativno ublažavanje boli nakon lumbalne mikrodiscektomije // Anesth. Analg.-2006, srpanj-sv.103(l).-P.217-222.

160. Gryglewski R.J. et al. Osjetljivost na aspirin: drugi lijekovi // Ann. pripravnik. Med.-1974.-Vol.82.-P.286-287.

161 Gulati P.O., Dizvi S.N.A. Akutno reverzibilno zatajenje bubrega u braće i sestara s nedostatkom G-6 PD // Postgrad. Med. J.-1976.-Vol.52.-P.83-5.

162. Gustafsson B. i sur. Jamforande toleransstudie med suppositoner av paracetamol ochplacebo //Lakartidningen.-1979.-N76.-P.1631-1632.

163. Hahn T.W. et al. Visoke doze rektalnog i oralnog acetaminofena u postoperativnih bolesnika Koncentracije seruma i sline // Acta Anaesthesiologica Scandinavica.-2000.-Vol.44/3.-P.302-306.

164. Dvorana R.C. et al. Učinak desmetilimipramina na apsorpciju alkohola i paracetamola // Postgrad. Med. J.-1976.-Vol.52.-P. 129-142 (prikaz, stručni).

165. Hamlyn A.N. et al. Funkcija i struktura jetre u preživjelih od trovanja acetaminofenom. Naknadna studija žučnih kiselina u serumu i histologija jetre // Am. J. Dig. Dis.-1977.-Vol.22.-P.605-10.

166. Hamlyn A.N. et al. Funkcionalni testovi i histologija jetre u preživjelih od akutnog trovanja paracetamolom (acetaminofenom) // Gut.-1975.-Vol.16.-P.383.

167Hantson dr. et al. Procjena sposobnosti paracetamola da proizvodi kromosomske aberacije u čovjeka // Mutation Research.-1996.-Vol.368.-P.293-300.

168 Harrison P.M. et al. Serijsko protrombinsko vrijeme kao prognostički pokazatelj u paracetamolom induciranom fulminantnom zatajenju jetre // Br. Med. J.-1990.-Vol.-301.-P.964-946.

169. Hawkey C J., Wight N.J. NSAID i gastrointestinalne komplikacije.-LSC, London.-2001.-P.l-56.

170. Hawton K., Simkin S., Deeks J. i sur. Zakonodavstvo Ujedinjenog Kraljevstva o pakiranju analgetika: prije i poslije proučavanja dugotrajnog učinka na trovanja // BMJ.-2004, 6. studeni-Vol.329(7474).-P.1076.

171. Naslov R.C. et al. Ovisnost apsorpcije paracetamola o brzini pražnjenja želuca // Br. J. Pharmacol.-1973.-Vol.47.-P.415-421.

172. Hedges A. et al. Usporedba apsorpcije šumećih pripravaka paracetamola i penicilina V (fenoksimetil penicilin) s čvrstim oblicima doze ovih lijekova // J. Clin. Pharmacol.-1974.-Vol.14.-P.363-368.

173. Hedges A., Kaye C.M. Usporedba iz apsorpcije dviju formulacija paracetamola // J. Int. Med. Res.-1973.-Vol.l.-P.548-550.

174. Henderson N.C., Pollock K.J., Frew J. i sur. Kritična uloga c-jun (NH2) terminalne kinaze u akutnom zatajenju jetre izazvanom paracetamolom // Gut.-2007, Jul.-Vol.56(7).-P.982-90.

175. Henriques C.C. Osjetljivost na acetaminofen i fiksirani dermatitis // JAMA.-1970.-N214.-P.25-36.

176. Hepner G.W., Vesell E.S. Kvantitativna procjena jetrene funkcije analizom daha nakon oralne primjene "C-aminopirina // Ann. Int. Med.-1975.-Vol.83.-P.632-8.

177 Herd B. i sur. Utjecaj starosti na glukuronidaciju i sulfatizaciju paracetamola frakcijama ljudske jetre // Br. J.Clin. Pharmacol.-1991.-Vol.32.-P.768-70.

178. Hersh E.V., Moore P.A., Ross G.L. Analgetici i antipiretici bez recepta: kritička procjena // Clinical. Terapeutika.-2000.-Sv. -22/5.-P.500-548.

179. Hinson J.A., Reid A.B., McCullough S.S., James L.P. Hepatotoksičnost izazvana acetaminofenom: uloga metaboličke aktivacije, reaktivne vrste kisika/dušika i prijelaz propusnosti mitohondrija // Drug Metab Rev.-2004, Oct.-Vol.36(3-4).-P.805-822.

180. Hinsberg O., Treupel G. Uber die physiologische Wirkung des p-aminophenols und einige Derivate desselben // Arch. Exp. Pathol. Pharmacol.-1893.-N33.-P.216-250.

181. Hisnberg O., Kast A. Uber die Wirkung des Acetophenetidins // Centar. Med., Wiss., Berlin.-1887.-N25.-P.141-148.

182. Hoensch H.P. et al. Enzyminduktion der Leber durch chronischen alkoholismus als risikofaktor der hepatotoxizitat // Zeitschrift fur Gastroenterologie.-1984.-Vol.22.-P.l-8.

183. Hoogewijs J. et al. Prospektivna, otvorena, pojedinačna slijepa, randomizirana studija koja uspoređuje četiri analgetika u liječenju perifernih ozljeda u odjelu hitne pomoći // European journal of emergency medicine.-2000.-Vol.7(2).-P.l 19-123.

184. Hopkinson J.H. et al. Acetaminofen (500 mg) u odnosu na acetaminofen (325 mg) za ublažavanje boli u pacijenata s epiziotomijom // Curr. Ther. Res.-1974.-N16.-P.194-200.

185. Hopkinson J.H. et al. Acetaminofen u odnosu na propoksifen hidroklorid za ublažavanje boli u pacijenata s epiziotomijom // J. Clin. Pharmacol.-1973.-N13,-P.251-263.

186. Houry D., Ernst A., Weiss S., Ledbetter M. Ketorolac protiv acetaminofena za liječenje akutne groznice u hitnoj službi // Southern Medical Journal.-1999.-Vol.92/12.-Pl 171-1173 .

187. Houston B., Levy G. Interakcija biotransformacije lijekova u čovjeka. VI. Acetaminophen i askorbinska kiselina // J. Pharm. Sci.-1976.-Vol.65.-P.1218-1221.

188. Howell T.K. Paracetamolom izazvano fulminantno zatajenje jetre u djeteta nakon 5 dana terapijskih doza // Pediatric Anaesthesia.-2000.-Vol, 10/3.-P.344-345.

189 Hunskaar S. i sur. Formalinski test na miševima, korisna tehnika za blage analgetike // Journal of Neuroscience Methods.-1985.-N14.-P.69-76

190. Hunter J. Proučavanje antipiretičke terapije u aktualnoj uporabi Arch. Dis. Dijete.-1973.-N.48.-P.313-315.

191. Ibanez L., Vidal X., Ballarin E., Laporte J.R. Populacijska agranulocitoza uzrokovana lijekovima // Arch. pripravnik. Med.-2005, 25. travanj.-Vol.165(8).-P.869-74.198. IMS International.-1997.199. IMS International.-1998.200. IMS Rusija OTC.-2006.

192. Ipp M.M. et al. Acetaminofen profilaksa nuspojava nakon cijepljenja dojenčadi cjepivom protiv difterije-pertusisa-tetanusa-toksoida protiv dječje paralize // Pediatr. Zaraziti. Dis. J.-1987.-Vol.6.-P.721-5.

193. Isbister G. i sur. Trovanje acetaminofenom u djece // Archives of Pediatrics and Adolescent Medicine.-2001.-Vol.-155/3.- P.417-418.

194. Itoh H., Nagano T., Hayashi T., Takeyama M. Ranitidin povećava bioraspoloživost acetaminofena inhibirajući glukuronidaciju prvog prolaza u čovjeka // Pharm. Pharmacol. Comm.-2000.-Vol.6/ll.-P.495-500.

195. Ivey K.J. et al. Učinak paracetamola na želučanu sluznicu // Br. Med. J.-1978.-Vol.l.-P. 1586-1588 (prikaz, stručni).

196. Jacqz-Aigrain E. Acetaminophen bi trebao ostati lijek prvog izbora za liječenje groznice u djece // Archives de Pediatrie.-2000.-Vol.7/3.-P.231-3.

197Jaffe J.M. et al. Utjecaj prehrambenih komponenti na GI apsorpciju tableta acetaminofena u čovjeka // J. Pnarm. Sci.-197L-Vol.60.-P. 1646-1650 (prikaz, stručni).

198 James O. i sur. Oštećenje jetre nakon predoziranja paracetamolom. Usporedba testova funkcije jetre, žučnih kiselina u serumu natašte i histologije jetre // Lancet.-1975.-Vol.2.-P.579-581.

199. Jayasinghe K.S.A. et al. Je li žučno izlučivanje paracetamola značajno kod čovjeka? // Br. J.Clin. Pharmacol.-1986.-Vol.22.-P.363-366.

200. Jenkins.C. Preporuka za osobe s astmom // American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7.N2.-P.55-63.

201. Johnson G.K., Tolman K.Q. Kronična bolest jetre i acetaminofen // Ann. Int. Med.-1977.-Vol.87.-P.302-304.

202. Johnson.D.P. Paracetamol-inducirana hepatična nekroza s normalnom dozom // Postgrad.-1981.-Vol.4.-P. 118-119 (prikaz, stručni).

203. Jollow D.J. et al. Nekroza jetre izazvana acetaminofenom II. Uloga ko-vatentnog vezanja in vivo // J. Pharmacol.-1973.-Vol.l87.-P.195-202.

204Jollow O.J. et al. Nekroza jetre izazvana acetaminofenom. VI. Metabolički raspored toksičnih i netoksičnih doza acetaminofena //

205. Farmakologija.-1974.-Sv. 12.-P.251-271.

206. Jones A.F. et al. Hipofosfatemija i fosfaturija kod trovanja paracetamolom // Lancet.-1989.-N2.-P.608-609.

207. Jurna I. Zentrale analgetishe Wirkungen nichtsteroidaler Antirheumatika (NSAR) // Zeitschrifi fur Rheumatolgie.-1991.-Vol.50.-P.7-13.

208. Kalatzis E. Reakcije acetaminofena u farmaceutskim oblicima doziranja: njegova predložena acetilacija acetilsalicilnom kiselinom // J. Pharm. Sci.-1970.-Vol.59.-P.193-196.

209. Kammer M., Mehlhaus N. Bioraspoloživost kodeina i paracetamola nakon oralne i rektalne primjene // Fortschr. Mad.-1984.-Vol.102.-P.173-8.

210. Kasper C.K., Rappaport S.I. Vrijeme krvarenja i agregacija trombocita nakon analgetika u hemofiliji // Ann. Int Mod.-1972.-N77.-P. 189-193 (prikaz, stručni).

211. Kearns G.L. et al. Odsutnost farmakokinetičke interakcije između kloramfenikola i acetaminofena u djece // J. Pedintr.-1985.-N107.-P.134-139.

212. Keays R. i sur. Intravenski acetilcistein u paracetamolu induciranom fulminantnom zatajenju jetre: prospektivno kontrolirano ispitivanje // Br. Med. J.-1991.-Vol.303.-P.1026-1029.

213 Keinanen M. i sur. Antipiretička terapija: Usporedba rektalne i oralne terapije//Eur. J.Clin. Pharmacol.-1977.-Vol.l2.-P.77-80.

214. Kerr O. Fenacetinska nefropatija // Br. Med. J.-1970.-Vol.4.-P.363-364.

215. Koch-Weser J. Acetaminophen // New Eng. J. Med.-1976.-Vol.295.-P.1297-1300.

216. Kornberg A., Polliack A. Paracetamol-inducirana trombocitopenija i hemolitička anemija // Lancet.-1978.-Vol.2.-P.l 1-19.

217 Kruže D. i sur. Učinci antireumatskih lijekova na katepsin B iz goveđe slezene // Z. Rheumatol.-1976.-N35.-P.95-102.

218. Kramer M.S. et al. Rizici i prednosti antipireze paracetamolom u male djece s groznicom pretpostavljenog virusnog podrijetla // Lancer.-1991.-N337.-P.591-594.

219. Kuehl F.A. et af. Uloga prostaglandinskog endoperoksida PCG u upalnom procesu // Nature.-1977.-Vol.265.-P. 170-173 (prikaz, stručni).

220. Kumar N.P. et al. Eliminacija paracetamola sline u bolesnika s kongestivnim zatajenjem srca // Clin. Exp. Pharmacol. Fiziol.- 1987.-Sv. 14.-P.731-734.

221. Kurth T., Hennekens C.H., Sturmer T. et al. Primjena analgetika i rizik od naknadne hipertenzije u naizgled zdravih muškaraca // Arch. pripravnik. Med.-2005, 12. rujan.-Vol.165(16).-P.1903-1909.

222. Lall S.B., Paul R. Trovanje paracetamolom u djece // Indian journal of pediatrics, May-Jun.-1998.-Vol.65/3.-P.393-400.

223. Lambert G.H. et al. Učinci primjene acetaminofena na razine glutationa u fetalnoj jetri, posteljici i jetri majke u miševa // Fed. Proc.-1975.-N34.-P.774.

224. Lanza F.J. et al. Učinak acetaminofena na ozljedu želučane sluznice čovjeka uzrokovanu ibuprofenom. Gut.-1986.-Vol.27.-P.440-443.

225 Lanza F.L., Codispoti J.R., Nelson E.B. Endoskopska usporedba gastroduodenalnih ozljeda s dozama ketoprofena i acetaminofena bez recepta // Am.J. Gastroenterol.-1998.-Vol.93.-P. 1051-1054 (prikaz, stručni).

226. Laska E.M. et al. Kofein kao analgetički dodatak // JAMA.-1984.-Vol.251.-P.1711-1718.

227 Lauterburg B.H. Analgetici i glutation // Amer.J.Ther.-2002.-Vol.9.-P.225-233.

228 Lee P. i sur. Terapeutska učinkovitost paracetamola kod reumatoidnog artritisa // IntJ.CIin. Pharmacol.-1975.-Vol.II.-P.68-75.

229. Lee S.M., Cho T.S., Kim D.J, Cha Y.N. Zaštitni učinak etanola protiv hepatotoksičnosti izazvane acetaminofenom u miševa: uloga NADH: kinon reduktaze //Biochem. Pharmacol.-1999, nov. 15.-Vol.58(10).-Str. 1547-55 (prikaz, stručni).

230. Lee W.M. Akutno zatajenje jetre // Clinical Perspectives in Gastroenterology.-2001.-Vol.4/2.-P.101-10.

231. Lee C., Straus W.L., Balshaw R. i sur. Usporedba učinkovitosti i sigurnosti nesteroidnih protuupalnih sredstava u odnosu na acetaminofen u liječenju osteoartritisa: meta-analiza // Arthritis Rheum.-2004., 1. listopada 5.-Vol.51 (5).- P.746-54 .

232. Lesko S.M., Mitchell A.A. Procjena sigurnosti pedijatrijskog ibuprofena: randomizirano kliničko ispitivanje temeljeno na praktičarima // JAMA.-1995.-Vol.273.-P.929-33.

233. Levin H.M. et al. Acetaminophen s kodeinom za ublažavanje jake boli u pacijentica nakon poroda // Curr.Ther.Res.-1974.-Vol.l6.-P.921-7.

234. Levy G. Usporedna sistemska dostupnost acetaminofena kada se daje oralno kao takav i kao acetofenetidin // J. Pharm. Sci.-1971.-Vol.60.-P.499-500.

235. Levy G. i sur. Farmakokinetika acetaminofena u novorođenčadi: Stvaranje acetaminofen giukoronida i sulfata u odnosu na koncentraciju bilirubina u plazmi i izlučivanje D-glukarne kiseline // Pediatrics.-1975.-Vol.55.-P.818-25.

236. Levy G. i sur. Dokaz placentnog prijenosa acetaminofena // Pedijatrija.-1975.-N55.-P.895.

237. Levy G., Regardh I.G. Interakcije biotransformacije lijekova u čovjeka. V. Acetaminofen i salicilna kiselina// J. Pharm.Sci.-1983.-N60.-P.608-611.

238. Levy M., Brune K., Zylber-Katz E. i sur. Prostaglandini likvora nakon sistemskog uzimanja dipirona // Clin. Pharmacol. Ther.-1998, Jul.-Vol.64(l).-P.l 17-122.

239. Lewis K. i sur. Učinak profilaktičke primjene acetaminofena na reakcije na DTP cijepljenje // Am. J. Dis. Dijete.-1988.-Vol.l42.-P.62-65.

240. Lieh-Lai M.W. et al. Metabolizam i farmakokinetika acetaminofena u teško otrovanog malog djeteta // J. Pediat.-1984.-Vol. 105.-str. 125-128 (prikaz, stručni).

241. Lipton R.B., Baggish J.S., Stewart W.F. et al. Učinkovitost i sigurnost acetaminofena u liječenju migrene: rezultati randomizirane, dvostruko slijepe, placebom kontrolirane, populacijske studije // Arch. pripravnik. Med.-2000.-Sv. 160 (22).-P.3486-3492.

242. Liu ZX, Govindarajan S., Kaplowitz N. Urođeni imunološki sustav igra ključnu ulogu u određivanju progresije i ozbiljnosti hepatotoksičnosti acetaminofena // Gastroenterology.-2004, Dec.-Vol.127(6).-P.1760- 1774. godine.

243. Lokken P., Skjelbred P. Analgetski i protuupalni učinci paracetamola procijenjeni bilateralnom oralnom kirurgijom Br. J.Clin. Pharmacol.-1980.-N10.-P.253-260.

244. Lowenthal D.T. et al. Farmakokinetika eliminacije acetaminofena kod anefričnih bolesnika // J. Pharmacol. Exp. Ther.-1976.-Vol.l96.-P.570-578.

245. Lozada E.S. et al. Studije načina djelovanja sulfonilureje i fenilacetamida u pojačavanju učinka vazopresina // J. Clin. Endokrin.-1972.-N34.-P.704-712.

246 Lubowy W.C., Garrett R.J. Učinci aspirina i acetaminofena na rast fetusa i placente u štakora // J. Pharm. Sd.-1977.-Vol.66.-P.l 11-113.

247 Lum J.T., Wells P.G. Farmakološke studije o pojačavanju fenitointeratogenosti acetaminofenom // Teratology.-1986.-Vol.33.-P.53-72.

248. Lyell A., Alexander S. Predoziranje paracetamolom // Br. Med. J.-1971.-Vol.2.-P.713.

249. Lyng R.D. Ispitivanje šest kemikalija za embriotoksidaciju korištenjem žlijezda slinovnica fetusa miša u kulturi // Teratology.-1989.-Vol.39.-P.591-9.

250. MacKinnon H., Menon R.S. Reakcija na acetaminofen // Kanada. Med. Izv. prof. J.-1974.-Vol.ll0.-P.1237-9.

251. Makin A., Williams R. Trenutni tretman predoziranja paracetamolom //B.J. od Clina. Pharm.-1994.-Vol.48.-144-8.

252. Makin A., Williams R. Hepatotoksičnost paracetamola i konzumacija alkohola u namjernom i slučajnom predoziranju // QJM Monthly Journal of the Association of Physicians.-2000.-Vol.93/6.-P.341-9.

253. Malmberg A.B., Yaksh T.L. Oslobađanje prostoglandina E2 izazvano kapsaicinom u kriškama leđne moždine: relativni učinak inhibitora cikloksigenaze// European J. of Pharmocology.-1994.-N271.-P.293-299.

254. Manassa E.H., Hellmich S., Ronert M. i sur. Liječenje boli nakon lipoplastike: studija 303 slučaja // Plast. Rekonstr. Surg.-2005, svibanj.-Vol.115(6).-Str. 1715-1721.

255 Manor E. i sur. Masivna hemoliza uzrokovana acetaminofenom. Pozitivno određivanje izravnim Coombsovim testom // JAMA.-1976.-Vol.236.-P.2777-2778.

256. Martin U. i sur. Dispozicija paracetamola i nakupine njegovih glukuronidnih i sulfatnih konjugata tijekom višestrukog doziranja u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega // Eur. J.Clin. Pharmacol.-1991.-Vol.41.-P.43-6.268. Martinez C., Weidman

257. Massey T.E. et al. Acetominofeninducirana hipotermija u miševa: dokazi za središnje djelovanje roditeljskog spoja // Toxicology.-1982.-Vol.25.-P. 187-200 (prikaz, stručni).

258. Majstor D.R. Analgetska nefropatija povezana s paracetamolom // Proc. R. Soc. Med.-1973.-Vol.66.-P.904.

259. Matthew H. Akutno trovanje, neki mitovi i zablude, Br. Med. J.-1971.-Sv. 1.-P.519-522.

260 McElhatton P.R i sur. Trovanje paracetamolom u trudnoći: Analiza ishoda slučajeva upućenih Teratološkoj informacijskoj službi Nacionalne službe za informacije o otrovima // Hum. Exp. Toxicol.-1990.-Vol.9.-P. 147-53 (prikaz, stručni).

261. McGilveray I.J. et al. (1971): Acetaminophen II. Usporedba fiziološke dostupnosti različitih komercijalnih oblika doziranja // Kanada. J Pharm. sci.-1971.-N6.-P.38-42.

262. McKeever T.M., Lewis S.A., Smit H.A. et al. Povezanost acetaminofena, aspirina i ibuprofena s respiratornom bolešću i funkcijom pluća // Am. J. Respir. krit. njegu. Med.-2005., 1. svibnja-sv. 171(9)1. R.966-71.

263. McNicol E., Strassels S.A., Goudas L. et al. NSAID ili paracetamol, sami ili u kombinaciji s opioidima, za bol od raka // Cochrane Database Syst Rev.-2005, Jan. 25.-(1): CD005180.

264. McQuay H.J. et al. Bremfenac, acetaminofen i placebo u ortopedskoj postoperativnoj boli // Clin. Pharmacol. Ther.-1990.-N47.-P.760-766.

265. McQuay H.J. et al. Ketorolak i acetaminofen za ortopedsku postoperativnu bol // Clin. Pharmacol. Ther.-1986.-N39.-P.89-93.

266. Mehta V., Langford R.M. Liječenje akutne boli za pacijente ovisne o opioidima // Anaesthesia.-2006, Mar.-Vol.61(3).-P.269-76.

267. Mehrotra T.N., Gupta S.K. Paracetamolom izazvana hemolitička anemija. Izvještaj o slučaju // Indian J. Med. Sci.-1973.-Vol.27-P.548-9.

268. Mering J. Beitrage zur Kenntniss def Antipyretica // Therap. Monatsschriffc.-1893.-Vol.7.-P.577.

269. Michalek-Sauberer A., Heinzl H., Sator-Katzenschlager S.M. et al. Perioperativna aurikularna elektroakupunktura nema utjecaja na bol i konzumaciju analgetika nakon vađenja trećeg kutnjaka. // Anesth. Analg.-2007., Mar.-Vol.104(3).-P.542-7.

270. Mieike C.H., Brinen A.F.H. Primjena aspirina ili acetaminofena u hemofiliji // New Eng. J. Med.-1970.-Vol.282.-P. 1270.

271. Milam K.M., Byard J.L. Metabolizam acetaminofena, citotoksidnost i genotoksidacija u kulturi primarnih hepatocita štakora // Tox. Prim. Pharmacol.-1985.-Vol.79.-P.342-347.

272. Miles F.K. et al. Slučajno predoziranje paracetamolom i fulminantno zatajenje jetre u djece // Med. J. Aust.-1999, Nov.l.-Vol.171(9).-P.472-5.

273. Miller R.P. et al. Kinetika eliminacije acetaminofena u novorođenčadi, djece i odraslih // Clin. Pharmacol. Ther.-1976.-Vol.l9.-P.284-94.

274 Miller R.P., Fischer L.J. Izlučivanje acetaminofena u urinu kod štakora // J. Pharm. Sd.-1974.-Vol.63.-P.969-70.

275. Milton A.S., Wendlandt S. Učinci na tjelesnu temperaturu prostaglandina serije A. E. i F. na injekciju u treću klijetku unanesteziranih mačaka i zečeva // J. Physiol. (Lond.).-1971.-N218.-P.325-336.

276. Milton A.S., Wendlandt S. Moguća uloga prostaglandina E, kao modulatora za regulaciju temperature u živčanom sustavu mačke // J. Physiol.-1970.-Vol.207.-P.76-7.

277. Milton A.S., Wendlandt S. Učinci 4-acetamidofenola (paracetamola) na temperaturni odgovor svjesnog štakora na intracerebratnu injekciju prostaglandina E, adrenalina i pirogena // J. Physiol. (Lond.). -1971.-Vol.217.-P.33-4.

278. Rudari J.O. et al. Usporedba metabolizma paracetamola u mladih odraslih i starijih muškaraca // J. Clin. Pharmacol.-1988.-Vol.35.-P.157-60.

279. Rudari J.O. et al. Utjecaj seksa i oralnih kontraceptivnih steroida na metabolizam paracetamola // Br.J.Clin. Pharmacol.-1983.-N16.-P.503-509.

280. Rudari J.O. et al. Metabolizam paracetamola u trudnoći // Br. J.Clin. Pharmacol.-1986.-N22.-P.359-362.

281. Mitchell J.R. et al. Ozljeda jetre uzrokovana acetaminofenom. Zaštitna uloga glutationa u čovjeka i racionalna za terapiju // Clin. Pharmacol. Ther.-1974.-Vol.16.-P.676-84.

282. Mitchell J.R. et al. Nekroza jetre izazvana acetaminofenom IV. Zaštitna uloga glutationa //J. Pharmacol. Exp. Ther.-1973.-Vol.l87.-P.211-7.

283. Mitchell J.R. et al. Nekroza jetre izazvana acetaminofenom. I. Uloga metabolizma lijekova // J. Pharmacol. Exp. Ther.-1973.-Vol. 187.-str. 185-94 (prikaz, stručni).

284Mitchell M.C. et al. Učinci oralnih kontraceptivnih steroida na metabolizam i eliminaciju acetaminofena // Clin. Pharmacol. Ther.-1983.-Vol.34.-P.48-53.

285 Moertel C.G. et al. Usporedna procjena analgetika na tržištu // New.Eng.J. Med.-1972.-N286.-P.813-815.

286. Mofredj A. i sur. Hepatotoksičnost terapijskih doza paracetamola u kroničnih alkoholičara. Izvještaj o dva slučaja fulminantnog hepatitisa u bolesnika s cirozom // Annales de Medecine Interne.-1999.-Vol.l50/6.-P.507-511.

287. Mucklow J.C. et al. Čimbenici okoliša koji utječu na metabolizam paracetamola u londonskim tvorničkim i uredskim radnicima // Br. J.Clin. Pharmacol.-1980.-Vol. 10.-P.67-74.

288. Munsterhjelm E., Munsterhjelm N.M., Niemi T.T. et al. Inhibicija funkcije trombocita ovisna o dozi acetaminofenom u zdravih dobrovoljaca // Anesthesiology.-2005, listopad-Vol.103(4).-P.712-7.

289. Nanra R.S. et al. Bubrežna papilarna nekroza u štakora proizvedenih aspirinom, A.P.C. i drugi analgetici. int symp. na pijelonefritis, vezikoureterički refluks i bubrežnu papilarnu nekrozu. Melbourne, 16.-19.3.-1970.

290. Nanra R.S., Kincaid-Smith P. Papilarna nekroza u štakora uzrokovana aspirinom i mješavinama koje sadrže aspirin // Br. Med. J.-1970.-Vol.3.-P.559-61.

291. Neuberger J. i sur. Dugotrajno uzimanje paracetamola i bolesti jetre // J.R. soc. Med.-1980.-Vol.73.-P.701-707.

292. Nimmo J. i sur. Farmakološka modifikacija pražnjenja želuca. Učinak propanfelina i metoktopramida na apsorpciju paracetamola // Br. Med. J.-1973.-Vol.l.-P.587-589.

293. Nimmo J. Utjecaj metoklopramida na apsorpciju propuha // Postgrad. Med J.-1973.-Vol.49.-P.25-29.

294. Nimmo W.S. et al. Inhibicija pražnjenja želuca i apsorpcije lijeka narkotičkim analgeticima //Br. J.Clin. Pharmacol.-1975.-Vol.2.-P.509-513.

295. Nimmo W.S. et al. Apsorpcija paracetamola i aspirina iz Safapyma i Safapym Co // Br. J.Clin. Pharmacol.-1978.-Vol.7.-P.219-220.

296. Notarianni L.J. et al. Prolazak paracetamola u majčino mlijeko i njegov kasniji metabolizam kod novorođenčeta // Br. J.Clin. Pharmacol.-1987.-Vol.24.-P.63-67.

297. Noth J. Terapija migrene // Deutsche Medizinische Wochenschrift.-2000.-Vol.l25/13.-P.408.

298. O "Brien J.R. et al. Usporedba učinka različitih protuupalnih lijekova na ljudske trombocite // J.Clin. Path.-1970.-Vol.23.-P.522-525.

299. Nuttall S.L., Langford N.J., Kendall M.J. Česta uporaba paracetamola povezana s astmom // Lancet.-2000.-Vol.355/9215.-P. 1648-9 (prikaz, stručni).

300 Oie S. et al. Utjecaj hemodijalize na kinetiku eliminacije acetaminofena kod anefričnih bolesnika // Clin. Pharmacol. Ther.-1975.-Vol.18.-P.680-6.

301. Olstad O.A., Skjelbred P. Usporedba analgetskog učinka kortikosteroida i paracetamola u bolesnika s boli nakon oralne kirurgije // Br.J.Clin. Pharmacol.-1986.-Vol.22.-P.437-42.

302. Oneta C.M. Interakcije etanola i lijekova // Therapeutische Umschau.-2000.-Vol.57/4.-P. 220-6 (prikaz, stručni).

303. Osborne N.J. et al. Međuetničke razlike u glukuronidaciji lijekova: usporedba metabolizma paracetamola u bijelaca i Kineza // Br. J.Clin. Pharmacol.-1991.-N32.-P.765-767.

304. Patiemo S.R. et al. Proučavanje sposobnosti fenacetina, acetaminofena i aspirina da induciraju citotoksičnost, mutaciju i morfološke transformacije u C3HV10T provedeno na 8 stanica mišjih embrija // Rak. Res.-1989.-Vol.49.-Str. 1038-44 (prikaz, stručni).

305 Pelissier T. i sur. Dokazi za spinalni tropisetron-inhibiran antinociceptivni učinak paracetamola // Fundamental and Clinical Pharmacology.-1994.1. N8.-P263.

306. Penna A., Buchanan N. Trovanje paracetamolom u djece i hepatotoksičnost // Br.J. Clin. Pharmacol.-1991.-Vol.32.-P.143-9.

307. Pereira L.M.M.B. et al. Faktor koagulacije V i omjer VII/V kao prediktori ishoda u paracetamolom induciranom fulminantnom zatajenju jetre: odnos prema drugim prognostičkim pokazateljima // Gut.-1992.-Vol.33.-P.98-102.

308. Perucca E., Richens A. Dispozicija paracetamola u normalnih ispitanika i u bolesnika liječenih antiepileptičkim lijekovima // Br. J. CSn. Pbaimacol.-1979.-Vol.7.-P.201-6.

309. Peura D.A. Alkohol, aspirin i neaspirinski NSAID // OTC analgetska upotreba. Posebno izvješće.- 1996.-P.48-52

310. Pickering G., Loriot M.A., Libert F. et al. Analgetski učinak acetaminofena u ljudi: prvi dokazi središnjeg serotonergičkog mehanizma // Clin. Pharmacol. Ther.-2006, travanj-Vol.79(4).-P.371-378.

311. Piletta P. i sur. Središnji analgetski učinak acetaminofena, ali ne i aspirina // Clin. Ptiaimacol. Ther.-1991.-N49.-P.350-354.

312. Porcheret M., Jordan K., Croft P. Primary Care Rhumatology Society. Liječenje boli u koljenu u starijih odraslih osoba u primarnoj zdravstvenoj zaštiti: razvoj modela njege utemeljenog na dokazima // Rheumatology (0xford).-2007., Travanj-Vol.46(4).-P.638-48.

313 Pottage A i sur. Apsorpcija aspirina i paracetamola u bolesnika s aklorhidrijom // J. Pharm. Pharmacol.-1974.-Vol.26.-P. 144-5 (prikaz, stručni).

314. Poulin C. Prevencija trovanja paracetamolom // Lancet.-2000.-Vol. 355/9220.-P.2009-10.

315. Lončar W.Z. et al. Nekroza jetre izazvana acetaminofenom. Korelacija hepatične nekroze, kovalentnog vezanja i deplecije glutationa u hrčaka // Pharmacology.-1974.-Vol. 12.-Str. 129-43 (prikaz, stručni).

316. Prescott L.F. et al. Dispozicija paracetamola i metabolička kinetika u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega // Eur. J.Clin. Pharmaco.-1989.-Vol.36-P.291-7.

317. Prescott L.F. et al. Poluživot paracetamola u plazmi i nekroza jetre u bolesnika s predoziranjem paracetamola // Lancet.-1971.-Vol.1.-P.519-22.

318. Prescott L.F. et al. Usporedni učinci paracetamola i indometacina na bubrežnu funkciju u zdravih dobrovoljaca // Br. J.Clin. Pharmacol.-1990.-Vol.29.P.403-12.

319. Prescott L.F. et al. Intravenski N-acetilcistein, tretman izbora za trovanje paracetamolom // Br. Med. J.-1979.-N2.-P.1097-1100.

320. Prescott L.F. Hepatotoksična doza paracetamola // Lancet.-1977.-Vol.2-P.142.

321. Prescott L.F. et al. Učinak veličine čestica na apsorpciju fenacetina u čovjeka. Korelacija između koncentracija fenacetina u plazmi i učinaka na središnji živčani sustav // Clin. Pharmacol. Ther.-1970.-Nl 1.-P.496-504.

322. Prescott L.F. // Kritički bibliografski pregled paracetamola. 1996.

323. Prescott L.F. Terapijska nezgoda s paracetamolom činjenica ili izmišljotina? // American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7/2.-P.99-l 15.

324. Prescott L.F. Paracetamol: prošlost, sadašnjost i budućnost // American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7, N2.-P. 13, 5-143 (prikaz, stručni).

325. Prescott L.F. Paracetamol, alkohol i jetra // Britanski časopis za kliničku farmakologiju.-2000.-Vol.49/4.-P.291-301.

326. Prescott L.F., Wright M. Učinci oštećenja jetre i bubrega na metabolizam i izlučivanje paracetamola nakon predoziranja. Farmakokinetička studija // Br. J. Pharmacol.-1973.-Vol.49.-P.602-13.

327. Prince M.I., Thomas S.H.L., James O.F.W., Hudson M. Smanjenje incidencije teškog trovanja paracetamolom // Lancet.-2000.-Vol.3 55/9220.-P.2047-8.

328. Proudfoot A.T., Wright N. Akutno trovanje paracetamolom // Br. Med. J.-1970.-Vol.3.-P.557-8.

329. Raaflaub J., Dubach U.C. O farmakokinetici fenacetina u čovjeka // Eur. J.Clin. Pharmacol.-1975.-Vol.8.-P.261-5.

330. Rahme E., Choquette D., Beaulieu M. i sur. J. Utjecaj edukativne intervencije liječnika opće prakse na liječenje osteoartritisa u starijoj populaciji // Am. J. Med.-2005, studeni-Vol.l 18(11).-P. 1262-70 (prikaz, stručni).

331. Rahme E., Nedjar H. Rizici i prednosti inhibitora COX-2 u odnosu na neselektivne NSAID: nadmašuje li njihov kardiovaskularni rizik njihovu gastrointestinalnu korist? Retrospektivna kohortna studija // Rheumatology (0xford).-2007, Mar.-Yol.46(3).-P.435-8.

332 Rashid M.U., Bateman D.N. Učinak intravenskog atropina na pražnjenje želuca, apsorpciju paracetamola, protok sline i broj otkucaja srca u mladih i zrelih starijih volunta // Br. J.Clin. Pharmacol.-1990.-Vol.30.-P.25-34.

333. Rawlings M.D. et al. Farmakokinetika paracetamola (acetaminofena) nakon intravenske i oralne primjene // Eur. J.Clin. Pharmacol.-1977.-Vol.ll.-P.283-6.

334. Raybum W. i sur. Pnarmakokinetika acetaminofena: Usporedba trudnica i neregnantnih žena // Am. J. Obstet. Gynecol.-1986.-N155.-P.1353-1356.

335. Čitaj R.B. et al. Analiza čimbenika odgovornih za nastavak smrtnosti nakon predoziranja paracetamolom // Human Toxicol.- 1986.-Vol.5.-P.201-6.

336. Richter A., Smith S.E. Bioraspoloživost različitih pripravaka paracetamola // Br. J.Clin. Pharmacol.-1974.Nl.-P.495-498.

337. Riordan S.M., Williams R. Izloženost alkoholu i hepatotoksičnost izazvana paracetamolom // Addict Biol.-2002, Apr.-Vol.7(2).-P. 191-206 (prikaz, stručni).

338 Rogers S.M. et al. Interakcija paracetamola s oralnim kontraceptivnim steroidima: povećane koncentracije etiniloestradiola u plazmi // Br. J.Clin. Pharmacol.-1987.N23.-P.721-725.

339. Rollins E.E. et al. Acetaminophen: Potencijalno toksični metabolit formiran od mikrosoma jetre fetusa i odrasle osobe u izoliranim stanicama fetalne jetre // Science.-1979.-Yol.205.-P. 1414-6 (prikaz, stručni).

340. Romero-Ferret C. Akutna oralna toksičnost paracetamola u štakora i miševa. Centre de Recherche Winthrop, Dijon. Podaci u spisu.-1974.

341. Rowden A.K., Norvell J., Eldridge D.L., Kirk M.A. Ažuriranja o toksičnosti acetaminofena // Med Clin North Am.-2005.-Nov.-Vol.89(6).-P. 1145-1159 (prikaz, stručni).

342. Ruffalo R.L., Thompson J.F. Cimetidin i acetilcistein kao protuotrov za predoziranje acetaminofenom // Jug. Med. J.-1982.-Vol.75.-P.954-958.

343. Rygnestad T., Zahlsen K., Samdal F.A. Apsorpcija šumećih tableta paracetamola u odnosu na obične tablete paracetamola u zdravih dobrovoljaca // European Journal of Clinical Pharmacology.-2000.-Vol.56/2.-P.141-143.

344. Sachs G., Kowalsky S.F. Interakcija acetaminofena s cimetidinom i ranitidinom: kritička analiza literature // Adv. Ther.-1988.-Vol.5.-P.257-272.

345. Sachs CJ. Oralni analgetici za akutne nespecifične boli // Am. fam. Liječnik.-2005., ožujak. 1-sv.71(5).-P.913-918.

346. Sahajwalla C.G., Ayres J.W. Farmakokinetika višestrukih doza acetaminofena//J. Pharm. Sci.-1991.-Vol.80.-P.855-860.

347. Sarrell E.M., Wielunsky E., Cohen H.A. Antipiretičko liječenje u male djece s temperaturom: acetaminofen, ibuprofen ili oboje naizmjenično u randomiziranoj, dvostruko slijepoj studiji // Arch. Pediatr. Adolesc. Med.-2006, veljača-Vol.160(2).-Str. 197-202 (prikaz, stručni).

348. Sattler F.J. et al. Acetaminophen ne smanjuje klirens zidovudina // Ann. Int. Med.-1991.-Nl 14.-P.937-940.

349 Saunders J.B. et al. Predviđanje ishoda trovanja paracetamolom pomoću 14C-aminopirin testa disanja // Br. Med. J.-1980.-Vol.l.-P.279-80.

350. Scheinberg I.H. Trombocitopenična reakcija na aspirin i acetaminofen //J. Med.-1979.-Vol.300.-P.678.

351. Schmidt A., Bjorkman S., Akeson J. Preoperativni rektalni diklofenak u odnosu na paracetamol za tonzilektomiju: učinci na bol i gubitak krvi // Acta anaesthesiologica Scandinavica.-siječanj 2001.-vol.45(l).-str.48 -52.

352. Schmidt W.H. Bronhospazam izazvan acetaminofenom. Jug // Med. J.-1977.-N70.-P.590-612.

353. Schmidt L.E. Starost i samotrovanje paracetamolom // Gut.-2005, svibanj.-Vol.54(5).-P.686-90.

354 Segasothy M. i sur. Analgetska nefropatija povezana s paracetamolom // Aust. N.Z.J. Med.-1984.-N14.-P.23-6.

355 Seppala E. i sur. Usporedba učinaka različitih protuupalnih lijekova na koncentracije prostanoida u sinovijalnoj tekućini u bolesnika s reumatoidnim artritisom // Clin. Reumatol.-1985.-N4.-P.315-320.

356. Seymour R.A. Analgetska učinkovitost i koncentracija tri analgetika u plazmi kod boli nakon uklanjanja donjeg trećeg molara // SAAD Dig.-1983.-N5.-P.172-188.

357. Seymour R.A. et al. Komparativna studija učinka aspirina i paracetamola (acetaminofena) na agregaciju trombocita i vrijeme krvarenja // Eur. J.Clin. Pharmacol.-1984.-N26.-P.567-571.

358. Shaheen S.O., Sterne J.A.C., Songhurst C.E., Burney P.G.J. Česta uporaba paracetamola i astma u odraslih // Thorax.-2000.-Vol.55/4.-P.266-70.

359. Shahroor S., Shvil Y., Ohali M., Granot E. Toksičnost acetaminofena u djece Terapijska "nesreća" // Harefuah.-2000.-Vol. 138/8.-P.654-7.

360. Shamoon M., Hochberg M.C. Uloga acetaminofena u liječenju pacijenata s osteoartritisom // American Journal of Medicine.-2001.-Vol. 110/3 (SUPPL. 1).-P.46S-49S.

361. Shamszad M. i sur. Abnormalni metabolizam acetaminofena u bolesnika s alkoholnom bolešću jetre // Gastroenterology.-1975.-Vol.69.-P.865.

362. Sharma D.B. et al. Akutna preosjetljivost na acetaminofen u dojenačkoj dobi // Indian Pediat.-1979.-Vol. 16.-P.1139-41.

363. Shapiro S., Issaragrisil S., Kaufman D.W. et al. Agranulocitoza u Bangkoku, Tajland: bolest uglavnom uzrokovana lijekovima s neobično malom incidencijom. Grupa za proučavanje aplastične anemije // Am. J Trop. Med. Hyg.-1999, travanj-sv.60(4).-P.573-7.

364. Shek K.L., Chan L.N., Nutescu E. Ponovno pregledana interakcija medikamenta varfarin-acetaminofen // Pharmacotherapy.-1999, listopad-Vol.19(lO).-P.l 153-8

365. Shen H., Sprott H., Aeschlimann A. et al. Analgetsko djelovanje acetaminofena u simptomatskom osteoartritisu koljena // Rheumatology (0xford).-2006, Jun.-Vol.45(6).-P.765-70.

366 Shoenfeld Y. i sur. Trombocitopenija od acetaminofena // New Eng. J. Med.-1980.-Vol.303.-P.47.

367 Shrikant M. i sur. Utjecaj dielektričnih svojstava nosača na bioraspoloživost acetaminofena polietilen glikolnih supozitorija // J. Pharm. Sd.-1974.-Vol.63.-P.44-7.

368 Siegers C.P. et al. Hepatotoksičnost i metabolizam paracetamola u štakora i miševa // Arch. Pharmacol.-1974.-Vol.282 (Suppl.).-P.93.

369. Silver P., Bock K., Baldauf M., Sagy M. Toksičnost acetaminofena u djece i adolescenata // Children's Hospital Quarterly.-1999.-Vol. 11/2.-P.91-4.

370. Sim S.M. et al. Učinak različitih lijekova na glukuronidaciju zidovudina (azidotimidina; AZT) mikrosomima ljudske jetre // Br. J.Clin. Pharmacol.-1991.-N32.-P. 17-21 (prikaz, stručni).

371. Singh G. Gastrointestinalne komplikacije nesteroidnih protuupalnih lijekova na recept i bezbrojnih nesteroidnih protuupalnih lijekova: pogled iz baze podataka ARAMIS // American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7/2.-P.l 15-23.

372. Sivilotti M.L., Good A.M., Yarema M.C. et al. Novi prediktor toksičnosti nakon predoziranja acetaminofenom na temelju izloženosti prije tretmana // Clin. Toxicol. (Phila).-2005.-Vol.43(4).-P.229-234.

373. Skjelbred P. i sur. Postoperativna primjena acetaminofena za smanjenje otekline i drugih upalnih događaja // Cur. Ther. Res.-1984.-Vol.35.-P.377-85.

374. Skjelbred P., Lokken P. Paracetamol u odnosu na placebo: Učinci na postoperativni tijek//Eur. J.Clin. Pharmacol.-1979.-Vol.15.-P.27-33.

375. Skoglund L.A. et al. Učinci acetaminofena nakon bilateralne oralne operacije:

376. Dvostruka doza dva puta dnevno u odnosu na standardnu dozu četiri puta dnevno // Pharmacotherapy.-1991.-Vol.11.-P.370-375.

377. Skokan J.D. et al. Trombocitopenična purpura povezana s gutanjem acetaminofena (Tylenol) // Cleveland Clin. Kvart.-1973.-Vol.40.-P.89-91.

378. Skovlund E. i sur. Usporedba tretmana poslijeporođajne boli korištenjem sekvencijalnog dizajna ispitivanja: II. Naproksen protiv paracetamola // Eur. J.Clin. Pharmacol.-199 l.-Vol.40.-P.539-42.

379. Skovlund E. i sur. Usporedba liječenja boli nakon poroda korištenjem sekvencijalnog dizajna ispitivanja. I. Paracetamol naspram placeba // Eur. J.Clin. Pharmacol.-1991.-Vol.40.-P.343-7.

380. Smith A.P. Odgovor pacijenata alergičnih na aspirin na izazivanje nekih analgetika u uobičajenoj uporabi // Br.Med.J.-1971.-Vol.2.-P.494-6.

381. Smith M.T. et al. Kapsule ekstra snage acetaminofena u odnosu na spoj propoksifena-65 u odnosu na placebo. Dvostruko slijepa studija učinkovitosti i sigurnosti // Curr. Ther. Res.-1975.-Sv. 17.-P.452-9.

382. Shangraw R.F., Walkling W.D. Utjecaj dielektričnih svojstava nosača na rektalnu apsorpciju acetaminofena // J. Pharm. Sci.-1971.-Vol.60.-P.600-2.

383 Sommers D. K. i sur. Metabolizam paracetamola u afričkih seljaka // Human Toxicol.-1985.-Vol.4.-P.385-9.

384. Speeg K.V. et al. Hepatotoksidacija ranitidina i acetaminofena // Ann. Int. Med.-1984.-Sv. 100.-P.315-6.

385. Speeg K.V. Primjena OTC analgetika u osoba koje konzumiraju alkohol // OTC Analgetska upotreba. Posebno izvješće.-1996.-P.53-8.

386. Spika J.S. et al. Interakcija između kloramfenikola i acetaminofena// Arch. Dis. Dijete.-1986.-Vol.61.-P.l 121-4.

387 Spooner J.B., Cleaver G.J. Hepatotoksične doze paracetamola // Lancet.-1977.-Vol.2.-P.89.

388. Spooner J.B., Harvey G. Činjenice o predoziranju paracetamolom, a ne zablude. The Pharmaceutical Journal.-1993.-Vol.250.-P.706-8.

389. Steffe E.M. et al. Učinak acetaminofena na metabolizam zidovudina HIV-inficiranih bolesnika // J. Acquired. Imunološki def. Synd.-1990.-Vol.3.-P.691-4.

390. Steil D. Istraživanje veze između gastrointestinalnih komplikacija i analgetika koji se izdaju bez recepta Aktualna pitanja i razmatranja // Am. J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7/2.-P.91-9.

391. Stein C.M. et al. Nedostatak učinka paracetamola na farmakokinetiku kloramfenikola // Br. J.Clin. Pharmacol.-1989.-Vol.27.-P.262-4.

392. Stewart M.T., Simpson E. Prognoza kod samotrovanja paracetamolom // Lancet.-1973.-Vol.2.-P.607.

393. Streissguth P.A. et al. Korištenje aspirina i acetaminofena od strane trudnica i kasnijeg kvocijenta inteligencije djeteta i smanjenja pažnje // Teratology.-1987.-Vol.35.-P.211-9.

394 Strum C. i sur. Analgetska učinkovitost acetaminofena s odgođenim oslobađanjem // J. Clin. Pharmacol.-1990.-Vol.30.-P.654-9.

395. Suzuki E., Ichihara K., Johnson A.M. Prirodni tijek groznice tijekom infekcije virusom gripe u djece // Clin. Pediatr. (Phila).-2007., siječanj-Vol.46(l).-P.76-9.

396. Tanaka E., Yamazaki K., Misawa S. Ažuriranje: klinička važnost hepatotoksičnosti acetaminofena u nealkoholnih i alkoholnih subjekata // Journal of Clinic Pharmacy and therapeutics.-2000.-Vol.25/5.-P. 325-32 (prikaz, stručni).

397. Tavares L.A. et al. Inhibicija sinteze prostanoida ljudskom želučanom sluznicom. Prehrana // Pharmacol. Therap.-1987.-Vol.l.-P.617-25.

398. Taylor A.A. et al. Acetaminofen inhibira i kemijski i stanični posredovanu humanu LDL oksidaciju in vivo i in vitro. Centar za eksperimentalnu terapiju, Baylor College of Medicine, 1999. Priopćenje za tisak.

399. Temple A.R., Lynch J.M., Vena J. et al. et al. Aktivnosti aminotransferaze u zdravih ispitanika koji su primali trodnevnu dozu od 4, 6 ili 8 grama dnevno acetaminofena // Clin. Toxicol. (Phila).-2007.-Vol.45(l).-P.36-44.

400. Thomas B.H. et al. Utjecaj aspirina, kofeina i kodeina na metabolizam fenacetina i acetaminofena // Clin. Pharmacol. Ther.-1972.-Vol.l3.-P.906-10.

401. Thompson J.R., Losowsky M.S. Fatalno varikozno krvarenje nakon predoziranja paracetamolom// Gut.-1989.-Vol.30.-P. 1424-5 (prikaz, stručni).

402. Thornton J.R., Losowsky M.S. Teška trombocitopenija nakon predoziranja paracetamolom // Gut.-1990.-Vol.31.-P. 1159-60 (prikaz, stručni).

403. Tregger J.M. et al. Metabolička osnova za visoku dozu paracetamola bez ozljede jetre: studija slučaja // Hum. Eksperiment. Toksikologija.-1995.-Sv. 14.-P.8-12.

404. Thummel K.E. et al. Učinak etanola na hepatotoksičnost acetaminofena kod miševa i na stvaranje reaktivnog metabolita mikrosomima jetre miša i čovjeka // Tox. Prim. Pbairnacot.-1989.-Vol.100.-P.391-7.

405. Thummel K.E. et al. Etanol i proizvodnja hepatotoksičnog metabolita acetaminofena u zdravih odraslih osoba // Clinical. Farmakologija i terapija.-2000.-Vol.67/6.-P.591-9.

406. Tokola R.A. Učinak metoklopramida i proklorperazina na apsorpciju šumećeg paracetamola kod migrene // Cephalalgia.-1988.-Vol.8.-P.139-47.

407. Towheed T.E., Maxwell L., Judd M.G. et al. Acetaminophen za osteoartritis // Cochrane Database Syst. Rev.-2006, siječanj-sv.25. (1).-CD004257.

408. Turvill J.L., Burroughs A.K., Moore K.P. Promjena u pojavi predoziranja paracetamolom u UK nakon uvođenja blister pakiranja // Lancet.-2000.-Vol.33 5 .-P.2048-49.

409. Ulukol V., Koksal Y., Cin S. Procjena učinkovitosti i sigurnosti paracetamola, ibuprofena i nimezulida u djece s infekcijama gornjih dišnih puteva //Eur. J.Clin. Pharmacol.-1999-Vol.55/9.-P.615-8.

410. Vale J.A. et al. Intravenski N-acetilcistein: tretman izbora kod trovanja paracetamolom? //Br. Med. J.-1979.-Vol.2.-P.1435-6.

411. Van der Klauw M.M., Goudsmit R., Halie M.R. et al. Studija slučaja-kohorte agranulocitoze povezane s lijekovima na temelju populacije // Arch. pripravnik. Med.-1999, veljače. 22.-Vol.159(4).-P.369-74.

412. Van der Marel C.D., Anderson B.J., van Lingen R.A. et al. Farmakokinetika paracetamola i metabolita u dojenčadi // Eur. J.Clin. Pharmacol., 2003, srp.-Vol.59(3).-P.243-251.

413. Van der Zee J., Mulder G.J., van Stevenink J. Acetaminophen štiti ljudske eritrocite od oksidativnog stresa // Chemico-Biological. Interakcije.-1988.-Vol.65.-P.15-23.

414. Vemon S. i sur. Rektalni paracetamol u male djece s temperaturom // Arch. Dis. Dijete.-1979.-Vol.54.-P.469-70.

415. Verhagen A.P., Damen L., Berger M.Y. et al. Je li neki analgetik bolji za epizodnu glavobolju tenzijskog tipa? // J.Fam. Prakt.-2006., prosinac-sv.55(12).-Str. 1064-72 (prikaz, stručni).

416. Villeneuve J.-P. et al. Farmakokinetika i metabolizam paracetamola u normalnih, alkoholiziranih i ciroznih subjekata // Gastroenterologie Clinicue et Biologique.-1983.-Vol.7.-P.898-902.

417. Vinegar R., Truax J.F., Selph J.L., Johnston P.R. Novi analgetički test koji koristi tripsin-induciran hype stražnji ud štakora // J. Pharmacol. Metode.-1990.-Vol.23/1.-P.51-61.

418. Vinh H., Parry C.M., Hanh V.T. et al. Dvostruko slijepa usporedba ibuprofena i paracetamola za pomoćno liječenje nekompliciranog trbušnog tifusa // Pediatr. Zaraziti. Dis. J.-2004, ožujak-vol.23(3).-P.226-230.

419 Walson P.O. et al. Usporedba višedozne terapije ibuprofenom i acetaminofenom u febrilne djece // Am. J. Dis. Dijete.-1992.-Vol.l46.-P.626-32.

420. Warner T., Mitchell J. / Ciklooksigenaze: novi oblici, novi inhibitori i lekcije iz klinike // The FASEB Journal Vol. 18.-svibanj 2004.-PP. 790804.

421. Watkins P.B., Kaplowitz N., Slattery J.T. et al. Povišene vrijednosti aminotransferaze u zdravih odraslih osoba koje primaju 4 grama acetaminofena dnevno: randomizirano kontrolirano ispitivanje // JAMA.-2006, Jul.5.-Vol.296(l).-P.87-93.

422. Webster G.K. Pancitopenija nakon primjene distalgetika // Br. Med. J.-1973.-Vol.3.-P.353.

423. Wilson H.T.H. Fiksna erupcija lijeka zbog paracetamola // Br. J. Demi.-1975.-Vol.92.-P.213-4.

424. Whelton A. Bubrežni i povezani kardiovaskularni učinci konvencionalnih i

425 COX-2-specifični NSAIDs i ne-NCAID analgetici // American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7/2-P.63-75.

426. Whelton A. / Kliničke implikacije nepioidne analgezije za ublažavanje blage do umjerene boli u pacijenata sa ili u riziku za kardiovaskularne bolesti // Am. J. Cardiol.-2006, svibanj 8.-Vol.97(9A).-P.3-9.

427. Whitcomb D.C., Blok G.D. Povezanost hepatotoksičnosti acetaminofena s upotrebom natašte i etanola // JAMA.- 1994.-Vol.272.-P.l 845-50.

428. Wilson J.T. et al. Jedna doza, placebom kontrolirana komparativna studija antipireze ibuprofena i acetaminofena u djece // J. Pediatr.-1991.-Vol.119.-P.803-811.

429. Wilcox C.M. ml. / Gastrointestinalna razmatranja u bolesnika s kardiovaskularnim bolestima koji koriste nepioidne analgetike za blagu do umjerenu bol ili kardioprotekciju // Am. J. Cardiol.-2006, 8. svibnja.-Vol.97(9A).-Str. 17-22 (prikaz, stručni).

430. Woodbury D.M. The Pharmacological Basis of Therapeutics", Ed. L.S. Goodman i A. Gillman (Macmillan).-2001.-P.344.

431. Woo W.W., Man S.Y., Lam P.K., Rainer T.N. / Randomizirano dvostruko slijepo ispitivanje koje uspoređuje oralni paracetamol i oralne nesteroidne protuupalne lijekove za liječenje boli nakon mišićno-koštane ozljede // Ann. Emerg. Med.-2005, listopad-Vol.46(4).-P.352-61.

432. Svjetska zdravstvena organizacija. Liječenje groznice u male djece s akutnim respiratornim infekcijama u zemljama u razvoju.-1993.

433. Svjetska zdravstvena organizacija // Pharmaceutical Newsletter.-1999.-P.5-6.

434. Zimmerman H.J. Učinci aspirina i acetaminofena na jetru // Arch. pripravnik. Med.-1981.-Vol.141.-P.333-42.

Napominjemo da se gore navedeni znanstveni tekstovi objavljuju na pregled i dobivaju putem prepoznavanja teksta originalne disertacije (OCR). S tim u vezi, mogu sadržavati pogreške povezane s nesavršenošću algoritama za prepoznavanje. Takvih pogrešaka nema u PDF datotekama disertacija i sažetaka koje dostavljamo.

* Ovaj rad nije znanstveni rad, nije završni kvalifikacijski rad i rezultat je obrade, strukturiranja i formatiranja prikupljenih informacija, namijenjenih korištenju kao izvoru materijala za samopripremu nastavnog rada.

Povijest otkrića nenarkotičkih analgetika.

Češki kirurg A. Irasek imao je pacijenta kuhara koji je u bolnici od opeklina liječen kipućom vodom. Pritom kuhar nije osjećao bol, iako je točno odredio, na primjer, mjesto uboda. Irasek je sugerirao da uzrok ovog fenomena može biti nerazvijenost nekih struktura živčanog sustava. Potpuna odsutnost boli može biti jednako opasna kao i sama bol (primjerice, kuharica o kojoj smo gore govorili mogla bi dobiti značajne opekline, a da za to i ne zna). Bol je zaštitna reakcija tijela, signal opasnosti, čija je uloga vrlo važna za osobu. Čak nam i obična injekcija izaziva nelagodu. A jaka i dugotrajna bol može uzrokovati oštećenje vitalnih sustava tijela, pa čak i dovesti do šoka. Osjećaji boli prate mnoge bolesti, oni ne samo da muče osobu, već i pogoršavaju tijek bolesti, jer odvlače tjelesnu obranu od borbe s njom.

Bol nastaje kao posljedica iritacije posebnih završetaka živčanih vlakana, koja se nazivaju nociceptorima. A iritansi mogu biti vanjski (egzogeni) fizički, mehanički, kemijski ili drugi utjecaji ili unutarnji (endogeni) agensi koji se oslobađaju tijekom upale i poremećene opskrbe tkiva kisikom.

Put do otkrića lijekova protiv bolova bio je težak i dug. Nekada su se u te svrhe, a tijekom kirurških operacija, koristili samo narodni lijekovi - alkohol, opijum, skopolamin, indijska konoplja, pa čak i takve nehumane metode poput omamljivanja udarcem u glavu ili djelomičnim davljenjem.

U narodnoj medicini kora vrbe od davnina se koristi za ublažavanje bolova i groznice. Naknadno je utvrđeno da je aktivni sastojak kore vrbe salicin, koji se hidrolizom pretvara u salicilnu kiselinu. Acetilsalicilna kiselina sintetizirana je već 1853. godine, ali se u medicini koristila tek 1899. godine, kada su se prikupili podaci o njezinoj učinkovitosti kod artritisa i dobroj podnošljivosti. I tek nakon toga pojavio se prvi pripravak acetilsalicilne kiseline, koji je danas u cijelom svijetu poznat kao Aspirin. Od tada su sintetizirani mnogi spojevi različite kemijske prirode koji potiskuju bol bez ometanja (gubljenja) svijesti. Ti se lijekovi nazivaju analgetici (od grčkog "algos" - bol). Oni koji ne izazivaju ovisnost i ne depresiraju moždanu aktivnost u terapijskim dozama nazivaju se ne-narkotički analgetici.

Nenarkotični analgetici - Nenarkotični analgetici su skupina lijekova koji se najčešće propisuju (ili koriste sami) za ublažavanje boli. Za razliku od narkotičkih analgetika, pri korištenju nenarkotičkih analgetika ne dolazi do ovisnosti i ovisnosti o drogama, ne utječu na glavne funkcije središnjeg živčanog sustava tijekom budnosti (ne izazivaju pospanost, euforiju, letargiju, ne smanjuju reakcije na vanjske podražaje , itd.). Stoga se nenarkotični analgetici naširoko koriste kod glavobolje i zubobolje, neuralgije, mijalgije, miozitisa i mnogih drugih bolesti praćenih bolom. Analgetski učinak nenarkotičnih analgetika posebno je izražen kod bolova povezanih s upalnim procesima u različitim dijelovima mišićno-koštanog sustava (zglobovi, mišići, kosti) s reumatizmom i drugim bolestima vezivnog tkiva, budući da svi nenarkotički analgetici imaju protuupalno i antipiretička svojstva u većoj ili manjoj mjeri. Popis raznih lijekova, koji uključuju nenarkotičke analgetike, broji nekoliko tisuća artikala, od kojih je značajan dio dostupan bez recepta. I pri korištenju nenarkotičnih analgetika i proizvoda koji ih sadrže, mora se uzeti u obzir da nisu svi apsolutno bezopasni. Osim relativno rijetkih slučajeva manifestacije individualne netolerancije na ne-narkotičke analgetike ili lijekove koji ih sadrže, u pravilu se otkriju nakon prvih doza, uz njihovu produljenu ili sustavnu primjenu, alergijske reakcije (uglavnom osip na koži), različiti probavni poremećaji, ugnjetavanje hematopoeze, funkcije bubrega, pogoršanje peptičkog ulkusa želuca i dvanaesnika itd.

Klasifikacija. po kemijskoj prirodi.

1. Derivati salicilne kiseline: acetilsalicilna kiselina, natrijev salicilat.

2. Derivati pirazolona: analgin, butadion, amidopirin.

3. Derivati indooctene kiseline: indometacin.

4. Derivati anilina - fenacetin, paracetamol, panadol.

5. Derivati alkanskih kiselina - brufen, voltaren (natrijev diklofenak).

6. Derivati antranilne kiseline (mefenaminska i flufenamska kiselina).

7. Ostali - natrofen, piroksikam, dimeksid, klotazol.

Svi ovi lijekovi imaju sljedeća četiri učinka:

1. Analgetik

2. Antipiretik

3. Protuupalno

4. Desenzibiliziranje

Indikacije za uporabu

1. Za ublažavanje boli (za liječenje glavobolje, zubobolje, za premedikaciju).

2. Kao antipiretik

3. Za liječenje upalnog procesa, često u bolestima mišićno-koštanog sustava - miozitis, artritis, artroza, radikulitis, plexitis,

4. Desenzibilizacija za autoimune bolesti - kolagenoze, reumatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus.

Mehanizam djelovanja nenarkotičkih analgetika.

Mehanizam analgetskog djelovanja povezan je s protuupalnim djelovanjem. Ove tvari uzrokuju analgeziju samo ako postoji upala, naime utječu na metabolizam arahidonske kiseline. Arahidonska kiselina nalazi se u staničnoj membrani i metabolizira se na dva načina: leukotrienski i endotelni. Na razini endotela djeluje enzim - ciklooksigenaza, koju inhibiraju ne-narkotički analgetici. Put ciklooksigenaze proizvodi prostaglandine, tromboksane i prostacikline. Mehanizam analgezije povezan je s inhibicijom ciklooksigenaza i smanjenjem stvaranja prostaglandina – profaktora upale. Njihov se broj smanjuje, edem se smanjuje, a kompresija osjetljivih živčanih završetaka u skladu s tim se smanjuje. Drugi mehanizam djelovanja povezan je s učinkom na prijenos živčanog impulsa u središnji živčani sustav i na integraciju. Na tom putu djeluju jaki analgetici. Sljedeći lijekovi imaju središnje mehanizme djelovanja za utjecanje na prijenos impulsa: analgin, amidopirin, naproxin.

U praksi se ovo djelovanje analgetika pojačava kada se kombiniraju sa sredstvima za smirenje – seduxenom, elenijem itd. Ova metoda ublažavanja boli naziva se ataraktanelgezija.

Nenarkotični analgetici smanjuju samo temperaturu. Terapeutski učinak je zbog činjenice da se količina prostaglandina E1 smanjuje, a prostaglandin E1 samo određuje temperaturu. Prostaglandin E1 je po strukturi vrlo sličan interleukinu (interleukini posreduju u proliferaciji T i B limfocita). Stoga, uz inhibiciju E1 prostaglandina, dolazi do manjka T B limfocita (imunosupresivni učinak). Stoga se antipiretici koriste na temperaturama iznad 39 stupnjeva (za dijete iznad 38,5). bolje je ne koristiti nenarkotičke analgetike kao antipiretike, jer dobivamo imunosupresivni učinak, a kemoterapeutike koji se propisuju paralelno, kao sredstva za liječenje bronhitisa, upale pluća itd. također deprimiraju imunološki sustav. Osim toga, groznica je pokazatelj učinkovitosti kemoterapijskih sredstava, a nenarkotični analgetici ne uskraćuju liječniku mogućnost da odluči jesu li antibiotici učinkoviti ili ne.

Protuupalni učinak nenarkotičnih analgetika razlikuje se od protuupalnog učinka glukokortikoida: glukokortikoidi inhibiraju sve upalne procese - alteraciju, eksudaciju, proliferaciju. Salicilati, amidopirin, uglavnom utječu na eksudativne procese, indometacin - uglavnom na proliferativne procese (odnosno, uži spektar utjecaja), ali kombiniranjem raznih ne-narkotičnih analgetika možete dobiti dobar protuupalni učinak bez pribjegavanja glukokortikoidima. To je vrlo važno jer uzrokuju mnogo komplikacija. Mehanizmi protuupalnog djelovanja povezani su s činjenicom da se smanjuje koncentracija upalnih profaktora, smanjuje se količina štetnih superoksidnih iona koji uzrokuju oštećenje membrane, smanjuje se količina tromboksana koji grče krvne žile i povećava agregaciju trombocita, sintezu upalnih medijatori - leukotrieni, faktori aktiviranja trombocita, kinini, serotonin, histamin, bradikinin. Smanjuje se aktivnost hijaluronidaze. Smanjuje se stvaranje ATP-a u žarištu upale.

4. uobičajene nuspojave.

Budući da djeluju putem prostaglandina, uočavaju se pozitivni i negativni učinci:

1. Ulcerogeni učinak - zbog činjenice da lijekovi smanjuju količinu prostaglandina u sluznici gastrointestinalnog trakta. Fiziološka uloga ovih prostaglandina je poticanje stvaranja mucina (sluzi), smanjenje lučenja klorovodične kiseline, gastrina, sekretina. Kada je inhibirana proizvodnja prostaglandina, smanjuje se sinteza zaštitnih čimbenika gastrointestinalnog trakta, a povećava se sinteza klorovodične kiseline, pepsinogena itd. nezaštićena sluznica s pojačanim izlučivanjem klorovodične kiseline dovodi do pojave ulkusa (manifestacija ulcerogenog učinka). Ovo djelovanje je najmanje kod voltarena i piroksikama. Najčešće se ulcerogeni učinak opaža u starijoj dobi, uz dugotrajnu terapiju, u velikim dozama, uz istodobnu primjenu glukokortikoida. Osim toga, pri korištenju ne-narkotičnih analgetika, izražen je učinak na zgrušavanje krvi, što može izazvati krvarenje. Tromboksani grču krvne žile, povećavaju agregaciju trombocita, prostaciklini djeluju u suprotnom smjeru. Nenarkotični analgetici smanjuju količinu tromboksana, čime se smanjuje zgrušavanje krvi. Ovo djelovanje je najizraženije kod aspirina, pa se čak koristi i kao antiagregacijsko sredstvo u liječenju angine pektoris, infarkta miokarda itd. neki lijekovi imaju fibrinolitičku aktivnost - indometacin, butadion.

2. Osim toga, nenarkotični analgetici mogu izazvati alergijske reakcije (kožni osip, angioedem, bronhospazam). Česta potreba za dugotrajnom primjenom velikih doza salicilata u bolesnika s reumatizmom može dovesti do simptoma trovanja („salicilna intoksikacija“). Istodobno se bilježe vrtoglavica, tinitus, poremećaji sluha i vida, drhtanje, halucinacije itd. teško trovanje salicilatima može uzrokovati konvulzije i komu. Također, alergijska reakcija se može manifestirati Lyellovim sindromom (epidermalna nekroliza) – totalno odvajanje epiderme na cijeloj površini tijela – počinje stvaranjem mjehurića, koji se pri pritisku šire sve dalje, zatim se spajaju i epidermis se odvaja. Lyellov sindrom je nepovoljna dijagnoza, uz ranu primjenu glukokortikoida ishod je obično povoljan, tada se koriste posebni kreveti, masti i infuzijska terapija. Može biti leukotrienska astma. Budući da nenarkotični analgetici blokiraju ciklooksigenazni put metabolizma arahidonske kiseline, metabolizam u većoj mjeri slijedi put leukotriena. Leukotrieni uzrokuju grč glatkih mišića bronha (leukotrien, aspirinska astma).

U liječenju derivata pirazolona može se primijetiti hematopoetska depresija (agranulocitoza, trombocitopenija). Mnogo češće ga uzrokuje butadion. Stoga je uz sustavnu primjenu pirazolonskih pripravaka potrebno pažljivo praćenje krvi.

Nenarkotični analgetici također mogu uzrokovati zadržavanje tekućine i vode – edem. To je zbog smanjenja stvaranja prostaglandina - medijatora stvaranja diureze. Ako se furacilin i tiazidni diuretici kombiniraju s nenarkotičkim analgeticima, tada dolazi do smanjenja diuretičkog učinka zbog konkurencije ovih lijekova za prostaglandine. To je osobito opasno u bolesnika s intoksikacijom - teškim zaraznim bolesnicima.

Antipiretski učinak je najizraženiji kod lijekova iz skupine anilina. Ovu skupinu karakteriziraju nuspojave - hemolitička anemija, snižavanje krvnog tlaka.

Da biste izbjegli nuspojave, bolje je koristiti metode fizičkog hlađenja - trljanje (alkohol, ocat, voda - jedna žlica votke, ocat i voda - navlažite vatom i obrišite djetetovo tijelo - to neće smanjiti temperaturu, ali jako smanjiti osjećaj vrućine), nanošenje hladnoće na dijelove tijela bogate limfnim čvorovima.

Aspirin je kiselina (acetilsalicilna kiselina), postoji kombinirani lijek koji sadrži aspirin - mesalazin (skupine salazopreparacija) - lijek je najučinkovitiji za liječenje nespecifičnog ulceroznog kolitisa, Crohnove bolesti (autoimune bolesti). Aspirin ima antikoagulantno fibrinolitičko djelovanje, stoga se koristi za prevenciju tromboze (1/4 tablete jednom dnevno) i za liječenje tromboze. Ne možete povećati dozu aspirina, jer se nakuplja, a učinak se ne povećava. Aspirin se izlučuje putem bubrega. Kod starijih osoba ta je funkcija donekle smanjena pa se aspirin nakuplja i dolazi do oštećenja perifernih živaca. Aspirin se ne može sipati alkalijom, jer je kiselina i neće biti učinka.

Pripravci kao što su analgin (analgin, indometacin, amidopirin).

Analgin je lijek alkalne prirode, njegov učinak može se pojačati pijenjem lužine (mlijeko, soda). Indometacin vrlo često izaziva ulcerogeni učinak, pa se koristi i sa sodom, alkalnim napitkom.

Naproxim, voltaren - daju snažan analgetski učinak.

Dimexin (dimetilsulfoksim) ima sposobnost prodiranja kroz kožu. Danas se koristi kao vozilo - univerzalno otapalo koje vam omogućuje da lijek isporučite na žarište, mjesto upale (istodobno, on sam ima protuupalni učinak). Primijeniti u obliku kožnih aplikacija sa sulfonamidima, vitaminima B1, B4, kokarboksilazom.

Piroksikam je lijek u obliku tableta koji uzrokuje relativno manje nuspojava, daje dobar analgetik, snažno protuupalno djelovanje (utječe na medijatore upale, smanjuje količinu kinina, serotonina i sl.).

5. Karakteristike pojedinih preparata.

Salicilati su skupina lijekova dobivenih iz salicilne kiseline zamjenom vodika u njoj raznim radikalima. Prvi koji je uveden u terapiju bio je natrijev salicilat (1875-1876) kao antipiretik i antireumatik. Pri korištenju salicilata mogu se primijetiti nuspojave: tinitus, gubitak sluha, jak znoj, oteklina itd. Kod bronhijalne astme postoji povećana osjetljivost - pojačan i pojačan napad, moguće su alergijske reakcije (osip na koži), kada se uzima oralno - pojave gastritisa (žgaravica, mučnina, bol u želucu, povraćanje). Salicilati uzrokuju blagi pad sadržaja protrombina u krvi, što može pridonijeti razvoju krvarenja. U suvremenoj terapiji salicilati su vrlo rašireni. Njihova svjetska proizvodnja doseže nekoliko tisuća tona godišnje.

Acetilsalicilna kiselina (aspirin) - po farmakološkom djelovanju bliska je natrijevom salicilatu. Što se tiče protuupalnih svojstava, nešto je inferioran u odnosu na njega. Primjenjuje se unutra kod neuralgije, migrene, febrilnih bolesti, 0,25-1 g 3-4 puta dnevno. Kod akutnog reumatizma, reumatskog endo- i miokarditisa doza za odrasle je 6-4 g dnevno. Djeca se propisuju kao antipiretik i analgetik u dozi od 0,01-0,3 g po dozi, ovisno o dobi. Manje je vjerojatno da će aspirin od natrijevog salicilata uzrokovati nuspojave povezane s oštećenim funkcijama živčanog sustava, ali komplikacije iz želuca su relativno česte. Dugotrajna, osobito bez liječničkog nadzora, uporaba aspirina može uzrokovati dispepsiju, pa čak i želučano krvarenje. Taj takozvani ulcerogeni učinak objašnjava se djelovanjem na hipofizu i koru nadbubrežne žlijezde, na faktore zgrušavanja krvi i izravnu iritaciju želučane sluznice. Stoga salicilate treba uzimati samo nakon jela, tablete treba dobro zdrobiti i isprati s puno tekućine (po mogućnosti mlijeka). Kako bi smanjili nadražujuće djelovanje, pribjegavaju uzimanju mineralnih alkalnih voda i otopina natrijevog bikarbonata (soda) nakon acetilsalicilne kiseline, iako pridonose bržem oslobađanju salicilata iz tijela. Kontraindikacije za uzimanje salicilata - peptički ulkus, venska kongestija, poremećaji zgrušavanja krvi. Kod produljene primjene salicilata treba razmotriti mogućnost razvoja anemije i sustavno provoditi krvne pretrage i provjeravati prisutnost krvi u izmetu. Pri uporabi acetilsalicilne kiseline mogu se pojaviti alergijske reakcije: bronhospazam, angioedem, kožne reakcije. Proizvode se sljedeći gotovi oblici doziranja (tablete) koji sadrže acetilsalicilnu kiselinu.

Akofinska kiselina acetilsalicilna 0,25 g, kofein 0,05 g.

Askofen- acetilsalicilna kiselina 0,2 g, fenacetin 0,2 g, kofein 0,04 g.

Asfenska kiselina acetilsalicilna 0,25 g, fenacetin 0,15 g.

Citramon - acetilsalicilna kiselina 0,24 g, fenacetin 0,18 g, kofein 0,03 g, kakao 0,03 g, limunska kiselina 0,02 g, šećer 0,5 g. Sve ove tablete se koriste za glavobolje, neuralgije, prehlade i sl.2-3 puta tbl. dan.

Derivati pirazolona - lijekovi ove skupine smanjuju propusnost kapilara i sprječavaju razvoj upalne reakcije. Po analgetskom, antipiretskom i protuupalnom djelovanju bliski su salicilatima, ali za razliku od njih ne utječu na hipofizu i nadbubrežne žlijezde.

Antipirin - iz derivata pirazolona, prvi je uveden u terapiju (1884., tri godine kasnije sintetiziran je amidopirin). Ima umjereno protuupalno djelovanje, manje je aktivan od amidopirina, analgina, osobito butadiona. Primjenjuje se unutra s neuralgijom, reumatizmom, prehladom, doza za odrasle - 0,25-0,5 g po prijemu, 2-3 puta dnevno. Kada se primjenjuje lokalno, ima i neki hemostatski učinak: 1020% otopina za vlaženje tampona kod krvarenja iz nosa.

Amidopirin (piramidon) je aktivniji od antipirina, indikacije su iste, osim toga koristi se za zglobni reumatizam (2-3 g dnevno). Najviša doza za odrasle je 0,5 g (jednokratno), 1,5 g (dnevno). Uz dugotrajno liječenje amidopirinom, potrebne su povremene krvne pretrage, jer su u nekim slučajevima moguća hematopoeza, osip na koži, a postoje i slučajevi anafilaktičkog šoka. Amidopirin se izlučuje iz organizma urinom, može mu dati tamnožutu ili crvenu boju.

Analgin - ima vrlo izražena analgetska, protuupalna i antipiretička svojstva. Vrlo topiv lijek, prikladan za uporabu u slučajevima kada je potrebno brzo stvoriti visoku koncentraciju lijeka u krvi. Istodobno imenovanje amidopirina i analgina omogućuje brzo (zbog ulaska analgina u krv) i dugotrajno (zbog spore apsorpcije amidopirina) terapijski učinak. Analgin se koristi kod bolova različitog porijekla (glavobolja, neuralgija, radikulitis, miozitis), groznice, gripe, reume, koreje. Potkožne injekcije su bolne i može doći do iritacije tkiva. Najveće doze za odrasle unutar - 1 g (jednokratno), 3 g (dnevno).

Adofen - tablete koje sadrže analgin i amidopirin po 0,2 g.

Anapirin - tablete koje sadrže analgin i amidopirin po 0,25 g.

Butadion - u protuupalnoj reakciji značajno nadmašuje derivate amidopirina i salicilne kiseline, također ima analgetski i antipiretski učinak. Lijek se brzo apsorbira i ostaje u krvi relativno dugo. Koristi se za liječenje akutnog reumatizma, poliartritisa, gihta, nodoznog eritema itd. Brzo smanjuje bol, zaustavlja napade gihta, smanjuje sadržaj mokraćne kiseline u krvi. Dobar učinak daje kod iridociklitisa (smanjenje eksudata i boli), tromboflebitisa donjih ekstremiteta i hemoroidnih vena (smanjenje otekline). Jedna doza za odrasle - 0,1-0,15 g 4-6 puta dnevno. Mogu se javiti nuspojave: mučnina, povraćanje, bol u želucu, česta stolica, osip na koži, svrbež. U procesu liječenja lijekom (provodi se pod strogim liječničkim nadzorom) potrebne su redovite krvne pretrage. Za smanjenje dispeptičkih simptoma propisuju se antacidi koji ne sadrže lužine. Alergijska reakcija, smanjenje leukocita u krvi indikacije su za prestanak uzimanja lijeka. Butadion je kontraindiciran kod peptičkog ulkusa (moguća želučana krvarenja), bolesti krvotvornih organa, leukopenije, poremećene funkcije jetre i bubrega te srčanih aritmija. Prilikom propisivanja butadiona s drugim lijekovima, potrebno je uzeti u obzir njegovu sposobnost da odgodi njihovo izlučivanje iz organizma putem bubrega (amidopirin, morfij, penicilin i dr.), pridonoseći na taj način njihovom nakupljanju u tijelu i razvoju nuspojava. učinci.

Derivati anilina (para-aminofenol): sintezu anilina prvi put je 1842. godine proveo N.N. Zinin i imao je ogroman utjecaj na napredak kemije, posebice farmaceutske, obogaćujući medicinu nizom vrijednih lijekova. Od analgetika ove skupine, s terapeutskog gledišta, zanimljiv je antifibrin, uveden u praksu 1886. godine i ubrzo nakon toga dobiven fenacetin. Antipiretičko djelovanje ovih tvari ovisi o anilinu, ali su manje otrovne od njega, zbog zamjene vodika. Fenacetin - koristi se za neuralgične bolove, osobito glavobolju, upalne bolesti. Najveća doza odraslih unutra: 0,5 g (jednokratno), 1,5 g (dnevno). Uzmite 2-3 puta dnevno. Dobro se podnosi, u nekim slučajevima moguće su alergijske reakcije. U velikim dozama može uzrokovati methemoglobinemiju. Fenacetin je dio kombiniranih tableta - "Pirafen", "Adofen", "Analfen", "Dicafen", "Sedalgin" (potonji se koristi uglavnom kao analgetik i sedativ, 1 tableta 2-3 puta dnevno).

Paracetamol - kemijski blizak fenacetinu, ne razlikuje se značajno od njega po analgetskom djelovanju, međutim, nije toliko toksičan i, kada se koristi, mogućnost stvaranja methemoglobina je manje vjerojatna. U vezi s kombinacijom s drugim lijekovima - amidopirinom, kofeinom itd. Doza za odrasle: 0,2-0,5 g po prijemu (jednokratno), dnevno - 1,5 g. Djeca od 6 do 12 mjeseci, 0,025 g-0,05 g svaka, 2-5 godina, 0, 1-0,15 g, 6-12 godina stari, 0,15-0,25 g, 2-3 puta dnevno.

Derivati indola:

Lijekovi iz ove skupine nazivaju se i nesteroidnim protuupalnim lijekovima, za razliku od kortikosteroida i drugih hormonskih lijekova, koji se također široko koriste kao protuupalni lijekovi.

Indometacin (metindol) - jedan od predstavnika nesteroidnih protuupalnih lijekova, također ima analgetski i antipiretski učinak. Ne utječe na hipofizno-nadbubrežni sustav. Koristi se za nespecifični poliartritis, giht, burzitis i druge bolesti praćene upalom. Primjenjuje se istodobno sa salicilatima, kortikosteroidima, čija se doza može postupno smanjivati zamjenom (punom) indometacinom. Moguće nuspojave: glavobolja, vrtoglavica, u rijetkim slučajevima pospanost, zbunjenost, drugi mentalni fenomeni koji nestaju kada se doza smanji. Javlja se povraćanje, mučnina, gubitak apetita, bol u gušterači. Za sprječavanje i smanjenje dispeptičkih simptoma, lijek se uzima na vrijeme ili nakon jela, ispere se mlijekom i uzimaju se antacidi. Kontraindikacije: ulcerozni procesi u crijevima i jednjaku, bronhijalna astma, trudnoća i dojenje, rad u transportu, za strojem zbog moguće vrtoglavice.

Rapten Rapid je nesteroidni protuupalni lijek. Već 10 minuta nakon uzimanja pilule lijek je u terapijskoj koncentraciji u krvi, a nakon 20-30 minuta bol slabi i nestaje. Dakle, lijek Rapten Rapid djeluje gotovo jednako brzo kao intramuskularna injekcija. Osim izravnog učinka na sintezu prostaglandina, ovo sredstvo povećava razinu endogenih spojeva koji smanjuju osjetljivost na bol ( endorfini). Ova svojstva omogućuju učinkovitu primjenu Rapten Rapida za bolove u donjem dijelu trbuha kod žena. Lijek proizvodi i isporučuje jugoslavenska tvrtka Hemofarm. Ovisno o vremenu pojave boli, Rapten Rapid se propisuje ili 1-3 dana prije menstruacije (profilaktička opcija), ili 1-3. dana menstruacije (terapeutska opcija) i, u pravilu, prema sljedećoj shemi:

1. dan - 2 tablete 2 puta u 4-6 sati (maksimalno 200 mg dnevno),

2. dan - 1 tableta 2 puta u 4-6 sati, ako je potrebno - treća tableta.

3. dan - 1 tableta ujutro, po potrebi 2. i 3. tableta svakih 4-6 sati.

Prijem se ponavlja 3 ciklusa. Obično nakon toga znakovi dismenoreje izostaju 2-3 ciklusa. Zatim se tečaj mora ponoviti.

S akutnim bolovima u leđima i zglobovima - artritis, osteoartritis, spondiloartritis, osteohondroza(1 tableta 3 puta dnevno, s razmakom između doza od najmanje 4 sata, do 14 dana za redom). U tim se slučajevima Rapten Rapid ponekad koristi u kombinaciji s dugodjelujućim nesteroidnim protuupalnim lijekovima (npr. Diclofenac retard).

Ako već uzimate lijekove dugog djelovanja (npr. Diklofenak retard), a jaka ukočenost ujutro ili bol tijekom dana i dalje vas muče, možete dodati 1 tabletu Rapten Rapida dnevno, ali interval između uzimanja ovih dva lijeka trebaju ostati najmanje 4 sata

Rapten Rapid se brzo i učinkovito nosi s posttraumatskim i postoperativnim, glavoboljom i zuboboljom (uključujući i nakon punjenja zubnog kanala i uklanjanja kutnjaka). Trajanje i volumen terapije određuju se jačinom boli: od 1 tablete za glavobolju i zubobolju do 2-tjednog tečaja za traumu. Glavno svojstvo lijeka - brzo i učinkovito ublažavanje boli - u mnogim slučajevima omogućuje ne samo uklanjanje neugodnih osjeta, već i brzo vraćanje izgubljene aktivnosti i performansi.

Uzmite Rapten Rapid - prije jela s vodom.

Kao i drugi nesteroidni protuupalni lijekovi, Rapten Rapid se ne propisuje djeci mlađoj od 14 godina, bolesnicima s ulkusom želuca i dvanaesnika, s netolerancijom na diklofenak, neobične konstitucije.

Posljednjih godina intenzivno se širi arsenal nenarkotičkih analgetika, što omogućuje učinkovitije liječenje pacijenata koji pate od različitih akutnih i kroničnih upalnih bolesti. Unatoč činjenici da moderna medicinska praksa već ima niz visoko učinkovitih nesteroidnih protuupalnih lijekova, potreba za uvođenjem novih lijekova u kliniku i dalje je važna, što je povezano s prilično visokom učestalošću nuspojava, osobito iz gastrointestinalnog trakta. trakta. Osim toga, još uvijek postoje skupine pacijenata za koje poznati lijekovi nisu dovoljno učinkoviti. I, konačno, potreba za organiziranjem dugotrajnog liječenja povezana je s stalnim odabirom lijeka po izboru. Posljednja okolnost čini nužnim traženje takvih farmakoloških sredstava, koja bi se, uz zadržavanje visokih ljekovitih svojstava, prilično dobro podnosila. U nizu lijekova koji zadovoljavaju zahtjeve suvremene terapijske prakse pojavio se novi učinkovit domaći lijek, Amizon. Amizon je originalni kemijski spoj iz niza derivata izonikotinske kiseline, odnosno N-metil-4-benzilkarbamidopiridinijevog jodida. Lijek je prvi put sintetiziran u Ukrajini. Lijek je originalan i nije opisan u stranim farmakopejama. U eksperimentalnom radu koji je proveden na Istraživačkom institutu za farmakologiju i toksikologiju Akademije medicinskih znanosti Ukrajine, Institut za biokemiju. A.V. Paladin i Institut za fiziologiju. A.A. Bogomoletsa Nacionalne akademije znanosti Ukrajine, proučavan je mehanizam djelovanja amizona i utvrđeno je da lijek ima analgetsko, protuupalno i antipiretičko djelovanje. Njegova prednost je prisutnost interferonogenih svojstava, što mu omogućuje da se uspješno koristi u upalnim procesima virusne etiologije. Kao što su klinička opažanja pokazala, Amizon je u antipiretičkom i protuupalnom djelovanju bolji od salicilata, butadiona i ibuprofena, a analgetsko djelovanje nije niže od analgina i amidopirina. Međutim, treba napomenuti da iako se vrhunac analgezije postiže sporije nego kada se koristi analgin (nakon 2 sata kada se koristi amizon i nakon 0,5 sata kada se koristi analgin i amidopirin), analgezija traje dulje, zbog posebnosti farmakokinetike droge. Za razliku od drugih neopioidnih analgetika, Amizon ima nisku toksičnost. Dakle, u usporedbi s derivatima pirazolona, nema hemotoksična svojstva, ne utječe na krv i hematopoezu, ne uzrokuje lokalni iritirajući i ulcerogeni učinak, što ga posebno izdvaja od svih lijekova ove skupine. Amizon također ne pokazuje kancerogena, mutagena, teratogena, embriotoksična i alergena svojstva. Dakle, u terapijskim dozama ne izaziva komplikacije i nema negativnu nuspojavu. Kao što je dokazano u pokusima na životinjama i tijekom kliničkih promatranja, analgetski učinak amizona ostvaruje se kroz retikularnu formaciju moždanog debla, kroz periferne opioidergičke mehanizme. Protuupalni učinak lijeka rezultat je stabilizacije plazma i lizosomskih membrana, antioksidativnog djelovanja, slabljenja vaskularnog odgovora. Antipiretička svojstva su posljedica normalizirajućeg učinka na termoregulacijske centre diencefalona. Amizon se propisuje oralno u obliku tableta (bez žvakanja). Odrasli s osteohondrozo, nakon operacija povezanih s hernijama, neuralgijom, sindromima boli s Herpes zoster, 0,25-0,5 grama 3-4 puta dnevno. U nekim slučajevima, s neuralgijom, Amizon se može kombinirati sa sedativima, manjim sredstvima za smirenje i terapijskim blokadama lijekova. S meningoencefalitisom, Amizon se koristi po 0,25 grama 3 puta dnevno tijekom 10 dana. U složenom liječenju upale pluća - 0,25 - 0,5 grama 3 puta dnevno tijekom 15 dana. U kompleksnoj terapiji virusnog hepatitisa A, Amizon se propisuje 0,25 grama tri puta dnevno tijekom 1-8 dana bolesti. U nekih bolesnika može doći do gorčine u ustima, hipersalivacije ili blagog oticanja sluznice usne šupljine, koji ne zahtijevaju prekid uzimanja lijeka. Amizon je kontraindiciran samo u bolesnika s preosjetljivošću na pripravke joda i žena u prvom tromjesečju trudnoće.

Ministarstvo zdravlja regije Nižnji Novgorod najavljuje puštanje u promet ruskog nenarkotičnog analgetika s visokim analgetskim učinkom i niskom narkogenošću - Bupranal (INN: buprenorfin, sinonimi: sangezik, temgesik, norfin, buprenol, itd.) otopina za injekciju 0,03 % 1 ml.

Bupranal ima jasne prednosti u odnosu na tradicionalne narkotičke analgetike:

nisko doziranje: za postizanje istog analgetskog učinka u smislu jačine i trajanja djelovanja potrebna je 1 ampula bupranala ili 2 ampule morfija ili 3 ampule promedola;

trajanje djelovanja je 25-50 puta duže od morfija;

trajanje djelovanja jedne doze je 6-8 sati (1,5-2 puta duže od morfija);

narkogeni potencijal je iznimno nizak, ovisnost je malo vjerojatna čak i uz vrlo dugotrajnu uporabu;

predoziranje je malo vjerojatno, nisu zabilježeni smrtni slučajevi.

Lijek bupranal se koristi za jake bolne sindrome traumatskog porijekla, u prijeoperativnom, operativnom i postoperativnom razdoblju, s infarktom miokarda, bolovima u onkološkim bolestima i drugim stanjima praćenim jakom boli.

Ujedno vas obavještavamo da je više od 90% narkotičkih analgetika koji se propisuju u poliklinikama namijenjeno oboljelima od raka. Uz to, prema Ministarstvu zdravstva Rusije, samo 3% ovih pacijenata treba koristiti injekcijske narkotičke analgetike za ublažavanje boli kada lokalizacija i prevalencija tumorskog procesa ne dopuštaju korištenje alternativnih načina primjene lijeka. U velikoj većini slučajeva najpoželjnija je uporaba neinvazivnih oblika doziranja i narkotičkih analgetika s produljenim mehanizmom djelovanja.

Trenutno, industrija proizvodi tabletne oblike doziranja koji zadovoljavaju gore navedene zahtjeve, kao što je MST Continius (morfij sulfat), kao i transdermalni flasteri s kontroliranim otpuštanjem tvari: Durogesic (fentanil). Kod uzimanja 1 tablete MST Continiusa, trajanje analgetskog učinka je 12 sati. Poseban oblik doziranja - transdermalni flaster - Durogesic - osigurava konstantno oslobađanje fentanila tijekom 72 sata nakon primjene.

Produljeni učinak ovih oblika doziranja u pravoj dozi može poboljšati kvalitetu života bolesnika, osim toga, njihova uporaba nije povezana s bolnim osjećajima od injekcija, što pacijentu daje osjećaj neovisnosti, mogućnost samokontrole i u konačnici poboljšava kvalitetu života ne samo njemu, već i njegovoj rodbini i prijateljima.

Također je važno da ti lijekovi nemaju vršnu koncentraciju u krvi, te stoga nisu od interesa za konzumente droga.

Književnost.

Kratka medicinska literatura, Moskva, 1999.

"Farmakološka C formulacija", A.S. Zaharevski, 2001

Izgledi i problemi anestezije lijekovima., "Medicinsko poslovanje", F.P. Tinus, A.E.Rudenko, 1992, br.6, str. 56-59 (prikaz, stručni).

Amizon - novi analgetik, Leakey - 1997. - br. 3 str. 69-70 (prikaz, stručni).

Preporučeni popis disertacija

Primjena lijekova koji sadrže \Ny-3 polinezasićene masne kiseline u gastropatiji u bolesnika s alkoholnom cirozom jetre 2004, kandidat medicinskih znanosti Adamyan, Grigory Karlenovich

Značajke taktike liječenja u bolesnika s kroničnim pankreatitisom umjerenog tijeka različite etiologije 2008., doktor medicinskih znanosti Shifrin, Oleg Samuilovich

Alkoholna ciroza jetre kao čimbenik destabilizacije glavnih tjelesnih funkcija 2004., doktor medicinskih znanosti Kisly, Nikolay Dmitrievich

Stanje portalno-jetrenog krvotoka kod kroničnih difuznih bolesti jetre (međuorganski i hemodinamski odnosi) 2007., doktorica medicinskih znanosti Nikushkina, Irina Nikolaevna

Sigurnost nesteroidnih protuupalnih lijekova u bolesnika sa sindromom kronične boli u osteoartritisu u kombinaciji s kardiovaskularnom patologijom 2009., kandidatkinja medicinskih znanosti Sharina, Nina Pavlovna

Uvod u rad (dio sažetka) na temu "Načela za kliničku ocjenu učinkovitosti i sigurnosti analgetika bez recepta u bolesnika s visokim rizikom od komplikacija"

Slične teze u specijalnosti "Interna medicina", 14.00.05 VAK šifra

Procjena učinkovitosti i sigurnosti nekih nesteroidnih protuupalnih lijekova za ublažavanje boli u praksi dežurnog liječnika u multidisciplinarnoj bolnici 2010., kandidatkinja medicinskih znanosti Tamkaeva, Makka Kazbekovna

Komparativna učinkovitost inhibitora protonske pumpe u liječenju gastropatije izazvane nesteroidnim protuupalnim lijekovima 2005., kandidat medicinskih znanosti Staseva, Irina Vyacheslavovna

Kliničke značajke, mehanizmi razvoja i dijagnostički kriteriji za patologiju gastroduodenalne zone u kroničnim difuznim bolestima jetre 2007., kandidatkinja medicinskih znanosti Safonova, Margarita Viktorovna

Učinkovitost i sigurnost nesteroidnih protuupalnih lijekova u bolesnika sa sindromima u fazi hitne medicinske pomoći 2004., kandidat medicinskih znanosti Girel, Oksana Ivanovna

Značajke patogeneze i čimbenici rizika za komplikacije u liječenju nesteroidnim protuupalnim lijekovima u bolesnika s osteoartritisom (klinička i eksperimentalna studija) 2005., kandidat medicinskih znanosti Kolomiets, Elena Vitalievna

Zaključak disertacije na temu "Unutarnje bolesti", Makaryants, Maxim Leonidovich

Popis literature za istraživanje disertacije Doktor medicinskih znanosti Makaryants, Maxim Leonidovich, 2007