Narkoottiset ja ei-huumausaineet - abstrakti. Ei-narkoottiset analgeetit omnopon - fentanyyli


Sisällysluettelo
Johdanto………………………………………………………………………………..3
Luku 1. Ilman reseptiä saatavat kipulääkkeet…………………………………………………….4
§1.1. Käsikauppa-kipulääkkeiden löytämisen historia…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………
§1.2. Luokitus kemiallisen luonteen mukaan……………………………………………6
§1.3. Muiden kuin huumeiden kipulääkkeiden vaikutusmekanismi……………………………………7-8
§1.4. muiden kuin huumeiden kipulääkkeiden käyttöaiheet ja vasta-aiheet……………..9
§1.5. muiden kuin huumeiden kipulääkkeiden yleiset sivuvaikutukset…………………….10-12
kappale 2
§2.1. Pääsairaudet, joissa nivelissä on kipua…………….13-14
§2.2. Nivelsairauksien hoidon perusperiaatteet………………………………..15
§2.3. Nivelsairauksissa käytettävät lääkkeet ....... 16-18
§2.4. NVPS:n vaikutusmekanismi ja sivuvaikutukset ……………………………….19-22
Luku 3
Johtopäätös…………………………………………………………………………………24
Lähdeluettelo ………………………………………………………25
Hakemus……………………………………………………………………………………26-49

Johdanto
Ei-huumausaineet- ryhmä lääkkeitä, joita yleisimmin määrätään (tai käytetään yksinään) kivun lievitykseen. Toisin kuin huumausainekipulääkkeet, ei-huumauskipulääkkeitä käytettäessä riippuvuutta ja huumeriippuvuutta ei esiinny, ne eivät vaikuta keskushermoston päätoimintoihin valveilla (eivät aiheuta uneliaisuutta, euforiaa, letargiaa, eivät vähennä reaktioita ulkoisiin ärsykkeisiin , jne.).
Siksi muita kuin huumausainekipulääkkeitä käytetään laajalti neuralgiaan, myalgiaan, myosiittiin ja moniin muihin kipuihin liittyviin sairauksiin. Ei-narkoottisten analgeettien kipua lievittävä vaikutus on erityisen voimakas kivussa, joka liittyy tulehdusprosesseihin erilaisissa tuki- ja liikuntaelimistön osissa (nivelet, lihakset, luut) reuman ja muiden sidekudossairauksien yhteydessä, koska kaikilla ei-narkoottisilla kipulääkkeillä on tulehdusta estäviä ja kuumetta alentavat ominaisuudet enemmän tai vähemmän. Luettelo eri lääkkeistä, mukaan lukien ei-huumausaineet, on useita tuhansia nimikkeitä, joista merkittävä osa myydään ilman reseptiä.
Tutkimuksen tarkoitus:
-analysoi reseptivapaiden kipulääkkeiden valikoimaa.
Tutkimustavoitteet:
- Tutkia nivelsairauksien tyyppejä;
- Harkitse lääkkeiden ilman reseptiä saatavien kipulääkkeiden luokittelua;
- anna lyhyt kuvaus joistakin reseptivapaista kipulääkkeistä
- tutkia reseptivapaiden kipulääkkeiden apteekkien valikoimaa;
Tutkimuskohde: reseptivapaiden kipulääkkeiden myynti.
Tutkimusmenetelmät: kyseenalaistaminen, analysointi ja vertailu.

Luku 1. OTC-kipulääkkeet
§1.2. Reseptivapaiden kipulääkkeiden löytämisen historia.
Tšekkiläisellä kirurgilla A. Irasekilla oli kokkipotilas, jota hoidettiin sairaalassa kiehuvan veden palovammoista. Samaan aikaan kokki ei tuntenut kipua, vaikka hän määritti tarkasti esimerkiksi pistoskohdan. Irasek ehdotti, että tämän ilmiön syy voi olla joidenkin hermoston rakenteiden alikehittyminen. Kivun täydellinen puuttuminen voi olla yhtä vaarallista kuin itse kipu (esimerkiksi kokki, josta puhuimme edellä, voi saada merkittäviä palovammoja tietämättään siitä). Kipu on kehon suojaava reaktio, merkki vaarasta, jonka rooli on erittäin tärkeä henkilölle. Jopa yksinkertainen injektio aiheuttaa meille epämukavuutta. Ja vakava ja pitkittynyt kipu voi vahingoittaa kehon elintärkeitä järjestelmiä ja jopa johtaa shokkiin. Kivun tuntemukset liittyvät moniin sairauksiin, ne eivät vain kiduta ihmistä, vaan myös pahentavat taudin kulkua, koska ne häiritsevät kehon puolustusta torjumasta sitä.
Kipu ilmenee hermosäikeiden erityisten päiden, joita kutsutaan nosiseptoreiksi, ärsytyksen seurauksena. Ja ärsyttävät aineet voivat olla ulkoisia (eksogeenisiä) fysikaalisia, mekaanisia, kemiallisia tai muita vaikutuksia tai sisäisiä (endogeenisiä) tekijöitä, jotka vapautuvat tulehduksen ja kudosten heikentyneen hapen saannin aikana.
Polku kipulääkkeiden löytämiseen oli vaikea ja pitkä. Aikoinaan näihin tarkoituksiin käytettiin vain kansanlääkkeitä, ja kirurgisten toimenpiteiden aikana - alkoholia, oopiumia, skopolamiinia, intialaista hamppua ja jopa sellaisia ​​epäinhimillisiä menetelmiä kuin tainnutus iskulla päähän tai osittainen kuristaminen.
Kansanlääketieteessä pajun kuorta on pitkään käytetty kivun ja kuumeen lievitykseen. Myöhemmin todettiin, että pajun kuoren vaikuttava aine on salisiini, joka hydrolysoituessaan muuttuu salisyylihapoksi. Asetyylisalisyylihappoa syntetisoitiin jo vuonna 1853, mutta lääketieteessä sitä käytettiin vasta vuonna 1899, jolloin kerättiin tietoa sen tehokkuudesta niveltulehduksissa ja hyvästä siedettävyydestä. Ja vasta sen jälkeen ilmestyi ensimmäinen asetyylisalisyylihapon valmiste, joka tunnetaan nykyään kaikkialla maailmassa nimellä Aspirin. Siitä lähtien on syntetisoitu monia erilaisia ​​kemiallisia yhdisteitä, jotka tukahduttavat kiputuntemuksia häiritsemättä (menetystä) tajuntansa. Näitä lääkkeitä kutsutaan kipulääkkeiksi (kreikan sanasta "algos" - kipu). Niitä, jotka eivät aiheuta riippuvuutta eivätkä heikennä aivojen toimintaa terapeuttisilla annoksilla, kutsutaan ei-huumausaineiksi.

§1.3. Luokittelu kemiallisen luonteen mukaan.
Salisyylihappojohdannaiset: asetyylisalisyylihappo, natriumsalisylaatti.
Pyratsolonijohdannaiset; Analgin, butadion, amidopyriini.
Indolietikkahapon johdannaiset; Indometasiini.
aniliinijohdannaiset; Fenasetiini, parasetamoli, panadol.
Alkaanihappojen johdannaiset; Voltaren (diklofenakinatrium)
Antraniilihapon johdannaiset; (mefenaami- ja flufeenihappo)
Muut - Piroksikaami, Dimeksidi.
Kaikilla näillä lääkkeillä on seuraavat neljä vaikutusta:
Kipulääke
Antipyreettinen
Tulehdusta ehkäisevä
Desensibilisoiva
Indikaatiot;
Kivun lievitykseen (päänsäryn, hammassärkyn hoitoon, rauhoitukseen)
Kuten kuumetta alentava lääke
Tulehdusprosessin hoitoon, usein tuki- ja liikuntaelimistön sairauksissa - myosiitti, niveltulehdus, niveltulehdus, radikuliitti, pleksiiitti.
Desensibilisoiva autoimmuunisairauksissa - kollagenoosit, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus.

§1.4. Ei-huumausaineiden vaikutusmekanismi.
Analgeettisen vaikutuksen mekanismi liittyy anti-inflammatoriseen vaikutukseen. Nämä aineet aiheuttavat analgesiaa vain, jos kyseessä on tulehdus, eli ne vaikuttavat arakidonihapon aineenvaihduntaan. Arakidonihappo sijaitsee solukalvossa, ja se metaboloituu kahdella tavalla:
leukotrieeni
endoteeli.
Endoteelin tasolla on syklo-oksygeneesientsyymi, joka estää ei-narkoottisia kipulääkkeitä. Iklo-oksigenaasireitti tuottaa prostaglandiineja, tromboksaaneja ja prostasykliinejä. Analgesian mekanismi liittyy syklo-oksygeneesin estämiseen ja prostaglandiinien muodostumisen vähenemiseen - tulehdusta edistäviin tekijöihin. Niiden määrä vähenee, turvotus vähenee ja herkkien hermopäätteiden puristus vähenee vastaavasti. Toinen vaikutusmekanismi liittyy vaikutukseen hermoimpulssin välittämiseen keskushermostoon ja integraatioon. Siksi vahvat kipulääkkeet toimivat. Seuraavilla lääkkeillä on keskeiset vaikutusmekanismit, jotka vaikuttavat impulssinvälitykseen: Analgin, Amidopyrine.
Käytännössä tämä kipulääkkeiden vaikutus tehostuu, kun niitä yhdistetään rauhoittavien aineiden - Seduxen, Elenium jne. - kanssa. Tätä anestesiamenetelmää kutsutaan ataraktanelgesiaksi. Ei-narkoottiset analgeetit vähentävät vain kuumetta. Terapeuttinen vaikutus johtuu siitä, että prostaglandiini E1:n määrä vähenee ja prostaglandiini E1 vain määrittää kuumeen. Prostaglandiini E1 on rakenteeltaan hyvin lähellä interleukiinia (interleukiinit välittävät T- ja B-lymfosyyttien proliferaatiota). Siksi prostaglandiinien E1 estämisen yhteydessä ilmenee T- ja B-lymfosyyttien puutetta (immunosuppressiivinen vaikutus). Siksi kuumetta alentavia lääkkeitä käytetään yli 39 asteen lämpötiloissa (yli 38,5-vuotiaille lapsille). On parempi olla käyttämättä muita kuin huumausaineita analgeetteja antipyreettisinä lääkkeinä, koska saamme immunosuppressiivisen vaikutuksen ja rinnakkain määrättyjä kemoterapeuttisia aineita keuhkoputkentulehduksen, keuhkokuumeen jne. heikentää myös immuunijärjestelmää. Lisäksi kuume on merkki kemoterapeuttisten aineiden tehokkuudesta, eivätkä muut kuin huumausainekipulääkkeet vie lääkäriltä mahdollisuutta päättää, ovatko antibiootit tehokkaita vai eivät. Ei-narkoottisten kipulääkkeiden tulehdusta estävä vaikutus eroaa glukokortikoidien tulehdusta estävästä vaikutuksesta: glukokortikoidit estävät kaikkia tulehdusprosesseja. Salisylaatit, amidopyriini vaikuttavat pääasiassa eksudatiivisiin prosesseihin, indomegaatioon - pääasiassa proliferatiivisiin prosesseihin (eli kapeampi vaikutusalue), mutta yhdistämällä erilaisia ​​​​ei-narkoottisia analgeetteja, voit saada hyvän tulehdusta estävän vaikutuksen turvautumatta glukokortikoideihin. Tämä on erittäin tärkeää, koska ne aiheuttavat paljon komplikaatioita. Anti-inflammatorisen vaikutuksen mekanismi liittyy siihen, että tulehdusta aiheuttavien tekijöiden pitoisuus vähenee, kalvovaurioita aiheuttavien haitallisten superoksidi-ionien määrä vähenee, verisuonia spasmoivien ja verihiutaleiden aggregaatiota lisäävien tromboksaanien määrä vähenee, tulehduksellisten aineiden synteesi vähenee. välittäjät - leukosyytit, veritulpan aktivaatiotekijät vähenevät.....

Relevanssi Narkoottiset analgeetit ovat keskeisessä asemassa kirurgisten toimenpiteiden anestesian hallintajärjestelmässä. Niitä käytetään esilääkitykseen, anestesian tehostamiseen, yleisanestesian pääkomponenttina, leikkauksen jälkeiseen kivunlievitykseen ja kipuoireyhtymien lievitykseen. Kipu on yksi yleisimmistä kliinisistä oireista minkä tahansa erikoisalan lääkärin työssä, joten anestesian ongelmat ovat yleislääketieteellisiä. Elämän kivun ilmentymien luonteen monimutkaisuus ja "taistelu" sen kanssa on aina herättänyt kliinikoiden kiinnostusta.

Narkoottisten analgeettien rooli anestesiologiassa Narkoottiset analgeetit ovat aina olleet keskeisessä asemassa käytännön anestesiologiassa. Niiden sisällyttäminen tasapainoisen anestesian erityiskomponenttina on laajalti hyväksytty ja sillä on tiettyjä etuja. Käytettäessä huumausainekipulääkkeitä anestesian induktion aikana, induktio sujuu, tajunnan sammuttamiseen tarvitaan vähemmän lääkettä ja kardiovaskulaarinen vaste laryngoskooppiin ja henkitorven intubaatioon heikkenee.

NARKOOTTISTEN KIPULAITTEIDEN OMINAISUUDET Morfiini, joka on eristetty oopiumiunikosta jo vuonna 1803, on klassinen edustaja huumausainekipulääkkeistä - opiaateista. Morfiini on oopiumiunikon pääalkaloidi, jonka pitoisuus vaihtelee välillä 3-23%. Viime vuosina on selkeytetty terminologisia kriteerejä, joiden mukaan oopiumiunikon mehun sisältämiä kipua lievittäviä yhdisteitä kutsutaan yleisesti opiaateiksi, kemialliselta rakenteeltaan erilaiseksi aineeksi, jotka ovat farmakologisesti samanlaisia ​​kuin opiaatit, opioidit tai opiaattien kaltaiset aineet. aineet. Selektiivisyyden ja opiaattireseptoreihin kohdistuvan vaikutuksensa luonteen mukaan huumausainekipulääkkeet jaetaan useisiin ryhmiin: Morfiinin kaltaiset agonistit - morfiini ja sen johdannaiset, promedoli, fentanyyli ja sen johdannaiset, metadoni, etorfiini, tramadoli; sekaagonistit - antagonistit - pentatsosiini, nalbufiini, nalorfiini, korfanoli; osittaiset (osittaiset agonistit) - buprenorfiini.

Morfiini Tarjoaa syvän kivunlievityksen, johon ei liity muistinmenetystä, ei aiheuta sydänlihaksen herkistymistä katekoliamiinien vaikutuksesta, ei häiritse aivojen, sydämen, munuaisten verenvirtauksen säätelyä, ei vaikuta myrkyllisesti maksaan, munuaisiin. Tätä lääkettä ei kuitenkaan voida kutsua ihanteelliseksi sen suuren narkogeenisen potentiaalin, kyvyn vaimentaa hengitystä, aiheuttaa ummetusta ja joidenkin muiden ominaisuuksien vuoksi. Morfiinin lihaksensisäinen antaminen tarjoaa morfiinin optimaalisen vaikutuksen keston, kun taas sen suonensisäisen annon jälkeen puoliintumisaika (T 1/2) on noin 100 minuuttia. Morfiini sitoutuu osittain plasman proteiineihin. Kynnyskipulääkevaikutus kehittyy, kun vapaan morfiinin pitoisuus veriplasmassa on 30 ng / ml. Vain pieni osa injektoidusta morfiinista (alle 0,01 %) löytyy aivokudoksesta, mikä johtuu todennäköisesti lääkkeen suhteellisen alhaisesta lipoidotropiasta. Morfiini erittyy elimistöstä pääasiassa munuaisten kautta, pääasiassa glukuronidina. Korkea narkogeeninen potentiaali rajoittaa morfiinin pitkäaikaista käyttöä (paitsi parantumattomilla potilailla). Valitettavasti jo 12-kertaisella antamisella ilmenee suuri määrä sivureaktioita.

Optimaalinen kerta-annos morfiinia on 10 mg per 70 kg potilaan painoa, joten tämä annos on otettu vertailukohtana arvioitaessa muita olemassa olevia ja tutkittuja kipulääkkeitä. Taulukko 1 Analgeettien vertailuaktiivisuus (suhteessa 10 mg:aan morfiinia) lääkkeen nimen annos | Kodeiini | Petidiini | Oksimorfiini | Pentatsosiini | Nalbufiini | Morfiini | Dekstramoramidi | Butarphanoli | Buprenorfiini | Fentanyyli | 90 mg | | 75 mg | | 65 mg | | 50 mg | | 30 mg | | 10 mg | | 5 mg | | 2 mg | | 0,3 mg | | | 0,1 mg |

Morfiinin kipua lievittävä vaikutus johtuu sen vaikutuksesta nosiseptiivisten (kipu) impulssien välittämiseen hermosolujen välillä keskushermoston eri tasoilla. Mofinin sivuvaikutukset: Eriasteinen hengityslama, joka ilmenee hengitystiheyden, -syvyyden, MOD:n ja hengityskeskuksen herkkyyden heikkenemisenä hiilidioksidille. Aiheuttaa hypotensiota, vähentää sydämen minuuttitilavuutta, estää atrioventrikulaarista johtumista 33 % tapauksista Aiheuttaa pahoinvointia 20-40 % ja oksentelua 10-15 % tapauksista, 60-85 % tapauksista aiheuttaa huimausta Estää yskärefleksiä

Joidenkin kipulääkkeiden vertailuvaikutus suhteessa morfiiniin, jonka vahvuus on 1 | Kivunlievitysaste | Erittäin vahva | | | Vahva | | |Heikko | | | Erittäin heikko | | Lääke | Sufentaniili | Fentanyyli | Buprenorfiini | Alfentanyyli | Oksimorfoni | Butarphanoli | Hydromorfoni | Diamorfiini | Dekstramoramidi | Rasemorfoni | Levometadoni | Metadoni | Isometadoni | Piminadiini | Properidiini | Morfiini | Nalbufiini | Properidiini | Morfiini 300 |40 -50 |12 -15 |8 -11 |7 -10 |1 -5 |2 -4 |2, 5 |2 |1, 5 |1 -1, 3 |1 |1 |1 |0, 5 -0, 8 |0, 7 |0, 35 |0, 3 |0, 2 |0, 1 |0, 07 |0, 05 -0, 09 | | | | | | |

Promedol Noin 5-6 kertaa vähemmän aktiivinen kuin morfiini, useilla eri antotavoilla. Sillä on samanlainen farmakokinetiikka kuin morfiinilla ja vastaavasti analgeettisen vaikutuksen kesto, ekvianalgeettisina annoksina se vaimentaa selvästi hengitystä. Sitä käytetään yleensä keskivaikeisiin kipuoireyhtymiin pieninä annoksina (noin 40 mg / 70 painokiloa parenteraalisesti), mikä minimoi hengityslaman ja käytännössä eliminoi muutokset sileän lihasten elinten sävyssä. Vaikutushuippu kehittyy 20-30 sekuntia laskimonsisäisen annon jälkeen, 10-15 minuuttia lihakseen annon jälkeen ja 20-30 minuuttia enteraalisen annon jälkeen (oraalinen anto). Yhden annoksen (10-20 mg) vaikutusaika on 2-4 tuntia. Annostusohjelma yhdistettyyn suonensisäiseen yleisanestesiaan (käyttäen mekaanista ventilaatiota): aloitusannos on 20 mg, ylläpitoannokset 1 mg/10 kg BW/h suonensisäisesti. Esilääkitystä varten se annetaan ihon alle, lihakseen tai suonensisäisesti 0,02–0,03 g:n annoksina (1–1,5 ml 2-prosenttista liuosta yhdessä bentsodiatsepiinien kanssa).

Fentanyyli oli perusta sellaisille uusille anestesiamenetelmille kuin neuroleptanalgesia, ataralgesia. 60-luvun lopulla fentanyyliä alettiin käyttää yhdessä morfiinin kanssa suurina annoksina anestesian pääasiallisena tai ainoana komponenttina. Fentanyylillä on erittäin korkea kipua lievittävä aktiivisuus, mutta se heikentää jyrkästi hengitystä, erityisesti vanhuksilla, aiheuttaa hengityslihasten ja vatsan seinämän lihasten jäykkyyttä. Fentanyyliä annetaan pääasiassa suonensisäisesti tai lihakseen, kun taas analgeettisen vaikutuksen kehittymisnopeus on 1-3 minuuttia ja 10-15 minuuttia, ja analgesian kesto ei ylitä 30 minuuttia. Nopea ja voimakas analgesia johtuu fentanyylin korkeasta lipoidotropiasta ja sen kyvystä tunkeutua veri-aivoesteen läpi. Pääasialliset aineenvaihduntaelimet ovat maksa ja vähäisemmässä määrin munuaiset, joissa suoritetaan fentanyylin oksidatiivinen dealkylaatio ja hydroksylaatio fenyylietikkahapoksi, norfentanyyliksi ja eräiksi muiksi tuotteiksi, jotka yhdessä pienen osan kanssa muuttumatonta fentanyyliä , erittyvät virtsaan.

Tällä hetkellä useille fentanyylianalogeille on löydetty käyttöä: alfentaniili, sufentaniili, remifentaniili, joista viimeisellä on pisin vaikutusaika. Fentanyylille ja sen johdannaisille on ominaista bradykardiavaikutus, joka johtuu ilmeisesti keskusparasympaattisten mekanismien aktivoitumisesta, koska atropiini estää bradykardiaa. Muut viitekipulääkemorfiinin, fentanyylin käytön sivuvaikutukset ovat harvinaisia. Annostusohjelmat: Jakeella annettaessa pieniä annoksia voidaan antaa peräkkäin eri aikavälein. Mekaanisen ventilaation aloitusannoksen lähtökohta on 5-10 mcg/kg BW tai 50-100 mcg/10 kg BW; 1-2 ml / 10 kg BW. Esilääkityksen lähtökohtana on 5 µg/kg BW tai 1 ml/10 kg BW IM 30 minuuttia ennen leikkausta tai 0,5 ml/10 kg BW IV.

Sufentaniili Synteettinen opioidi, 5-10 kertaa tehokkaampi kuin fentanyyli. Puoliintumisaika on 0,72 minuuttia, T 1/2 - 13,7 minuuttia. Sitoutuu lähes täysin proteiineihin (92,5 %), lipofiilinen. Sen vaikutus alkaa nopeammin kuin fentanyyli. Annoksilla 10-20 mcg/kg luo luotettavan verenpainetta alentavan suojan. Ei vapauta histamiinia.

Alfentaniili Synteettinen opioidi, 4 kertaa heikompi kuin fentanyyli, mutta sen vaikutus alkaa nopeammin ja kestää lyhyemmän ajan. Vaikutus alkaa 1. minuutilla laskimonsisäisen annon jälkeen. Vaikutuksen kesto on annoksesta riippuvainen ja on 10 minuuttia 20 µg/kg MT:n annon jälkeen. Alfentaniilia on käytetty menestyksekkäästi lyhyissä leikkauksissa. Koe osoitti, että keskisuuret annokset eivät aiheuta muutoksia keskushermoston hemodynamiikassa, kun taas suuret annokset (5 mg/kg) lisäävät sykettä ja CO:ta. On näyttöä siitä, että joillakin potilailla esiintyy vaarallista hypotensiota, kohonnutta verenpainetta tai sydämen rytmihäiriöitä alfentaniilin annon jälkeen. Annokset lyhytaikaisissa kirurgisissa toimenpiteissä laskimonsisäisesti annettaessa ovat 15-20 mcg / kg painoa.

Pentatsosiini Synteettinen analgeetti, yksi parhaiten tutkituista uuden opioidiluokan edustajista, jolla on sekoitettu agonisti-antagonistinen vuorovaikutus opiaattireseptorien kanssa. Analgeettisen vaikutuksen mukaan pentatsosiini on 3-6 kertaa heikompi kuin morfiini. Analgeettisina annoksina se aiheuttaa samanlaisen hengityslaman, aktivoi keskussympaattisia mekanismeja, minkä seurauksena kehittyy hypotensio ja takykardia ja voi pahentaa sepelvaltimoiden tilaa. 30-60 mg:n annoksilla aiheuttaa kipua, mikä vastaa morfiinin vaikutusta 10 mg:n annoksella. Toisin kuin morfiini, pentatsosiini voi aiheuttaa verenpaineen nousua ja takykardiaa, mikä liittyy adrenergisten reseptorien aktivoitumiseen. Puoliintumisaika (T 1/2) on 2-3 tuntia, plasmapuhdistuma on 1200-2600 ml/min. Pentatsosiini erittyy elimistöstä munuaisten kautta pääasiassa metaboliittien muodossa. Sen etuja ovat heikko tunkeutuminen istukan läpi ja suotuisa vaikutus myometriumin supistumistoimintoon, johon sen käyttö synnytyskäytännössä perustuu. Annostusohjelmat: suonensisäinen anto - 10 mg/kg BW; lihaksensisäisellä injektiolla - 20 mg / 10 kg BW; kun suoritat mekaanista ventilaatiota leikkauksen anestesiatuen aikana - toista aloitusannos 30-40 minuutin välein.

Buprenorfiini Sillä on erittäin korkea, lähellä fentanyyliä analgeettinen vaikutus ja, toisin kuin viimeksi mainitulla, korkea hyötyosuus, joka vaihtelee antoreitin mukaan välillä 40-100%. Ruoansulatuskanavan ulkopuolisessa annostelussa kerta-annos, joka antaa riittävän vaikutuksen kohtalaisiin ja vaikeisiin kipuoireyhtymiin, on 0,3-0,6 mg / 70 painokiloa, T 1/2 on 3-5 tuntia, maksimi analgeettinen vaikutus kestää vähintään 6 kello. Kuvataan buprenorfiinin käyttöä ilman vakavia seurauksia 8 mg:n vuorokaudessa useana peräkkäisenä päivänä. Buprenorfiinia pidetään sopivana lääkkeenä leikkauksen jälkeisen kivun hoitoon, ja tätä tarkoitusta varten sen käyttöä kielen alle tabletteina (0,2 mg) suositellaan. Tässä tapauksessa buprenorfiinin hyötyosuus on keskimäärin 55 %, T 1/2 - 76 min. pitkällä vaikutusajalla. Sivuvaikutuksia ovat pahoinvointi, oksentelu, uneliaisuus, joiden vakavuus riippuu suoraan lääkkeen annoksesta. Esilääkitystä ja analgesiaa varten sitä annetaan lihakseen 0,0003-0,00045 g:n (0,3-0,45 mg) annoksina.

Nalbufiinin analgeettinen vaikutus on sama kuin morfiini lihakseen annettuna, enteraalisesti annettuna nalbufiinin teho on 4-5 kertaa pienempi. Huippupitoisuus plasmassa saavutetaan 30-60 minuutin kuluttua, vaikutuksen kesto on 3-6 tuntia, T 1/2 on 2-3 tuntia ja 7-8 tuntia enteraalisesti annettaessa. Nalbufiini metaboloituu maksassa ja erittyy sappeen suoliston kautta. Hyvin pieni osa muuttumattomana nalbufiinista erittyy virtsaan. Nalbufiinin tyypillisin sivuvaikutus on sedaatio, jota esiintyy 36 %:lla potilaista. Muut sivuvaikutukset ovat harvinaisia, esimerkiksi: pahoinvointi, oksentelu - vain 6 % tapauksista. Hengityslaman vakavuus nalbufiinin vaikutuksesta 10 mg:n annoksella (laskimoon) on samanlainen kuin morfiinin vaikutus samalla annoksella. Nalbufiinin annosta suurennettaessa hengityslama ei kuitenkaan lisäänny. Nalbufiinilla on suhteellisen alhainen psykotomimeettinen potentiaali, heikko vaikutus maha-suolikanavan motiliteettiin, minimaalinen toleranssi ja kyky aiheuttaa fyysistä riippuvuutta. Anestesiaa ja esilääkitystä varten sitä annetaan ihonalaisesti tai lihakseen annoksina 0,1-0,2 mg/kg.

Tramadol Uusi synteettinen kipulääke, jolla on suhteellisen korkea (60-70 %) biologinen hyötyosuus eri antoreitillä, nopea ja pitkäkestoinen kipua lievittävä vaikutus. Se on kuitenkin analgeettisesti 5-10 kertaa huonompi kuin morfiini. Tramadolin laskimonsisäisen annon jälkeen analgeettinen vaikutus kehittyy 5-10 minuutin kuluttua, T 1/2 on 6 tuntia. Enteraalisesti annettaessa analgesia ilmaantuu 30-40 minuutin kuluttua eikä vähene 10 tunnin kuluessa. Molemmissa tapauksissa tramadolia käytetään annoksina 100-200 mg / 70 painokiloa, mikä varmistaa kipua lievittävän pitoisuuden muodostumisen veressä 100 ng / ml tai enemmän. Tramadolin taustalla havaitaan verenkiertoparametrien vakaus. Valitettavasti tramadoli ei ole vailla opioideille tyypillisiä haittavaikutuksia: pahoinvointia ja oksentelua esiintyy usein, ja tyypillisenä pidetään myös varhaisen postoperatiivisen ajan hengityslamaa. esilääkitystä ja analgesiaa varten sitä annetaan ihonalaisesti tai lihakseen 0,05-0,1 g:n (1-2 ampullia) annoksina.

Yleiset vasta-aiheet huumausainekipulääkkeiden määrämiselle Keskushermoston lama, mistä tahansa alkuperästä Hengitys- ja verenkiertohäiriöt Vaikea munuaisten ja maksan vajaatoiminta MAO-estäjien samanaikainen käyttö (ja 2 viikkoa niiden poistamisen jälkeen) Hoidolla hallitsematon epilepsia Kohonnut kallonsisäinen paine

Yhteisvaikutukset lääkkeiden kanssa Älä määrää opioideja potilaille, jotka saavat MAO-estäjiä. Kuvataan koomaa, kouristuksia, hypertensiivistä kriisiä, hyperpyreksiaa. Opioidit tehostavat ja pidentävät neuroleptien, anksiolyyttien, unilääkkeiden ja unilääkkeiden vaikutusta keskushermostoon, sydän- ja verisuonijärjestelmään sekä hengityselimiin.

Johtopäätös Jopa tiettyjen lääkkeiden läsnä ollessa, jotka voivat tehokkaasti korjata melkein minkä tahansa vaikeusasteen kipuoireyhtymiä, kivunlievityksen epäonnistumiset voivat saavuttaa 70%. Yksi syy tähän on analgeettien virheellinen käyttö, tehottomat annokset, hoito-ohjelman ja lääkkeen antotavan rikkominen. Hyvin usein ei ole mahdollista saavuttaa vaadittua kipulääkkeiden pitoisuutta veressä, etenkään säilyttää sitä pitkään.

VALKO-VENÄJÄN TASAVALLAN TERVEYSMINISTERIÖ

OPPILAITOS

"GOMELIN VALTION Lääketieteen YLIOPISTO"

Yleisen ja kliinisen farmakologian laitos

anestesiologian ja elvytyskurssin kanssa

Hyväksyttiin osaston kokouksessa

Pöytäkirja nro ____, päivätty "___" __________ 2008

Osaston johtaja Ph.D. E.I.Mihailova

AIHE: "KIPUA LIITTYVÄT (ANALGEETTISET) LÄÄKKEET"

Koulutus- ja metodologinen kehitys 3. vuoden opiskelijoille

assistentti Chernyavskaya T.O.

Gomel, 2008

Metodinen kehitys on tarkoitettu opiskelijoiden itsenäiseen työskentelyyn. Se esittelee:

    Aiheen relevanssi.

    Oppitunnin tarkoitus (taito ja tieto).

    Kysymyksiä valmistautumiseen.

    Oppitunnin aiheen graafinen rakenne.

    Opiskelijoiden itsenäinen työskentely.

    Tilannetehtävät ja testiohjaus.

Aiheen relevanssi

Kipu on yksi yleisimmistä vaivoista, jotka saavat potilaan hakeutumaan lääkäriin ja lähes aina viittaa patologiseen prosessiin. Kaikkiin hoito-ohjelmiin tulee sisältyä sekä perussairauden hoito että kivun poistaminen. Aiheella "Särkylääkkeet" on tärkeä paikka yksityisen farmakologian osiossa. Tämän ryhmän lääkkeiden tuntemus, niiden farmakodynamiikan ja farmakokinetiikan ominaisuudet mahdollistavat riittävän kivun lievityksen.

Oppitunnin tarkoitus

Osaa arvioida kipulääkkeiden käyttömahdollisuuksia ottaen huomioon niiden farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka. Osaa määrätä tämän ryhmän lääkkeitä resepteillä.

Opiskelijan tulee tietää:

    kivun muodostumisen patofysiologiset mekanismit;

    huumausaineiden ja ei-huumausaineiden analgeettisen vaikutuksen mekanismi;

    kipulääkkeiden farmakologiset ominaisuudet.

Opiskelijan tulee kyetä:

    perustele lääkkeen valinta tästä ryhmästä ottaen huomioon absoluuttiset ja suhteelliset vasta-aiheet;

    kirjoita reseptit kipulääkkeisiin sopivaan annosmuotoon.

Aiemmin käsitellyt ja tälle oppitunnille vaadittavat aiheet

    nosiseptiivisten ja antinosiseptiivisten järjestelmien anatomia ja fysiologia;

    kivun välittäjät;

    kipushokin patogeneesi;

    Anatomian, normaalin ja patologisen fysiologian oppikirjoja lääketieteen opiskelijoille.

Pääkirjallisuus

    Luentomateriaalit.

    JOO. Kharkevitš. Pharmacology M., 2003. S. 189-208.

    M.D. Mashkovsky. Lääkkeet. M., 2006. S. 146-180.

lisäkirjallisuutta

    V.P. Vdovichenko. Farmakologia ja farmakoterapia. Minsk 2006. S. 150-159.

    N.M. Kurbat, P.B. Stankevich. Lääkärin reseptiopas. Minsk, 1999. S. 52-56.

    I.V. Markova, I.B. Mihailov. Farmakologia. Pietari, 2001. S. 91-99.

Kysymyksiä itseopiskeluun

Kysymyksiä perustiedoista

    Kivun määritelmä.

    Kipuimpulssien reitit.

    Antinosiseptiivisen järjestelmän rakenne ja toiminnot.

    Arakidonihapon aineenvaihduntatuotteet ja niiden päävaikutukset.

Kysymyksiä tutkittavasta aiheesta

    Opioidikipulääkkeiden ominaispiirteet.

    Käyttöaiheet huumausainekipulääkkeiden käyttöön.

    Vasta-aiheet huumausainekipulääkkeiden käytölle.

    Vieroitusoireyhtymän ilmentymä morfinismissa, hoito.

    Morfiinin ja kodeiinin vertaileva yskänvastainen vaikutus.

    Neuroleptanalgesian käsite.

    Keskeisen vaikutuksen COX (syklo-oksigenaasi) estäjät, tärkeimmät farmakologiset vaikutukset.

    COX-estäjät ääreiskudoksissa, tärkeimmät farmakologiset vaikutukset.

    Antipyreettinen mekanismi.

    Analgeettinen vaikutusmekanismi.

    Huumausaineiden ja ei-huumeiden analgeettien vertailuominaisuudet.

    Muiden kuin huumeiden kipulääkkeiden sivuvaikutukset.

UIRS-aiheet

    Lääketieteelliset ja sosiaaliset näkökohdat huumeriippuvuuden torjunnassa.

Didaktiset työkalut opiskelijoiden itsenäisen työn organisointiin

    Tietokoneen tietokanta.

    Telineet: kipulääkkeet, antipyreetit ja tulehduskipulääkkeet.

    Taulukot: huumausaineiden ja ei-huumauslääkkeiden vertailuominaisuudet.

    Kaaviot: tapoja suorittaa kipua. Morfiinin toiminnan mahdollisia käyttökohteita. Asetyylisalisyylihapon vaikutusmekanismi.

    Tehtävät, testin valvonta.

    Tehtäväpankki opiskelijoiden itsenäiseen työhön.

Koulutusmateriaali

Analgeettien luokitus:

    Narkoottiset analgeetit.

    Ei-huumausaineet.

    Sekatyyppiset toimintatavat.

    Eri ryhmien valmisteet analgeettisella vaikutuksella.

Narkoottiset analgeetit (opioidit) ovat lääkkeitä, joilla on kyky selektiivisesti tukahduttaa kivun tunnetta keskusmekanismien vuoksi.

Opioidien ominaispiirteet:

    Vahva analgeettinen vaikutus.

    euforian kehittyminen.

    Huumeriippuvuus toistuvassa käytössä

    Abstinenssin kehittyminen lääkkeen lopettamisen jälkeen.

Narkoottisten analgeettien luokitus:

    kemiallisen rakenteen mukaan

Fenantreenijohdannaiset: morfiini, kodeiini, buprenorfiini.

Piperidiinijohdannaiset: trimepiridiini (promedoli), fentanyyli, sufentaniili, alfentaniili, remifentaniili.

Morfinan-johdannaiset: butorfanoli.

Bentsomorfaanijohdannaiset: pentatsosiini.

    kohti opiaattireseptoreita

Agonistit: morfiini, kodeiini, promedoli, fentanyyli, sufentaniili, alfentaniili, remifentaniili.

Agonistit-antagonistit: pentatsosiini, butorfanoli, buprenorfiini.

Antagonistit: naloksonia.

Narkoottiset analgeetit vaikuttavat seuraaviin kivun komponentteihin:

    Nosta kipukynnystä.

    Lisää kivunsietoaikaa.

    Heikentää reaktiota kipuun.

    Ne muuttavat kivun emotionaalista ja henkistä arviointia, eliminoivat "kivun odotuksen".

Morfiinin farmakologia.

Morfiinilla on "mosaiikki" vaikutus keskushermoston eri osiin ja vaikuttaa vaikutukseen aivokuoreen, talamukseen, hypotalamukseen ja selkäytimeen.

Morfiinin tärkeimmät vaikutukset

Masentavat efektit

Stimuloiva vaikutus

Keski

Kivun tukahduttaminen

Rauhoittavat ja hypnoottiset vaikutukset

Silmän motoristen keskusten stimulointi

hermot (mioosi)

Hengityskeskuksen masennus

Vaeltavien keskusten stimulointi

Yskärefleksin tukahduttaminen

Lisääntynyt prolaktiinin tuotanto

ja antidiureettinen hormoni

Keskustan lievä painauma

lämpösäätely

Mahdollinen reseptorien stimulaatio

oksentelukeskuksen laukaisualue

Vähentynyt gonadotrooppisen aineen eritys

hormonit

Oheislaite

Mahalaukun motiliteetin esto

ja propulsiivinen suolen motiliteetti

Sulkijalihasten sävyn lisääminen

Ruoansulatuskanava

mahalaukun rauhasten erittymisen estäminen,

haima, suolet

Lisäämällä suoliston lihasten sävyä

Oddin sulkijalihaksen sävyn lisääminen

(Kohonnut paine sappirakossa,

kanavat ja haimatiehyet)

Lisää keuhkoputkien lihasten sävyä

Sulkijalihasten sävyn lisääminen

virtsaputket ja virtsarakko

Synteettiset morfiinin korvikkeet eroavat toisistaan ​​voimakkuuden ja vaikutuksen keston, hengitykseen kohdistuvien vaikutusten ja huumeriippuvuuden kehittymisriskin osalta.

Narkoottisten analgeettien toiminnan ominaisuudet määräävät lääkkeen valinnan erilaisissa patologisissa olosuhteissa.

Indikaatioita tapaamiseen

    Kipu syöpäpotilailla.

    Traumaattiset ja palovammat iskut.

    Sydäninfarkti.

    Akuutti vasemman kammion vajaatoiminta.

    Esilääkitys.

    Yskä, kun rintakehä on loukkaantunut.

    Akuutti ripuli (loperamidi).

Sivuvaikutukset

    Hengityslama, jopa apnea.

    Uneliaisuus.

    Pahoinvointi ja oksentelu.

    Euforia, dysforia.

  1. Toleranssi.

    Riippuvuus.

    Allergiset reaktiot.

Vasta-aiheet

    Syndrooma "akuutti vatsa".

    Hengityslaman kanssa.

    Traumaattinen aivovamma.

    Pentatsosiini on mahdotonta sydäninfarktin yhteydessä (pienen ympyrän kohonnut paine).

Julkaisumuoto.

Morfiinihydrokloridi

Morphini hydrochloridum (A)

Ampullit 1% 1ml

Trimepiridiini

Trimeperidinum (A)

(promedoli)

Ampullit 1 % ja 2 % liuos 1 ml

Ihon alle, lihakseen, suoneen, 1 ml

fentanyyli

Fentaani (A)

Ampullit 0,005 % liuos 2 ja 5 ml

Lihakseen, laskimoon, 1-2 ml

Pentatsosiini

Pentatsosiini (A)

Tabletit 0,05 (nro 30)

Ampullit 3 % liuos 1 ml

1-2 tablettia 3-4 tunnin välein (ennen ateriaa).

Ihon alle, laskimoon, lihakseen, hitaasti 1 ml 3-4 tunnin välein.

Narkoottisten analgeettien antagonistit

Naloksonihydrokloridi

Naloxoni hydrochloridum (A)

(intrenoni)

Ampullit 0,04 % liuos, 1 ml

Lihakseen, laskimoon, 1-2 ml

Ei-narkoottiset analgeetit (ei-opioidit). Luokittelu:

    Analgeetit - kuumetta alentavat lääkkeet

    Keskusvaikutteiset COX-estäjät (parasetamoli).

    COX-estäjät ääreiskudoksissa (analgiini, aspiriini, ketoroli)

    Yhdistetyt lääkkeet.

Spasmoanalgeetit:

    baralgin(spasmalgon, maxigan, trigan): metamitsoli +

    digan: nimesulidi + disyklomiini

Analgeettien yhdistelmät muiden lääkkeiden kanssa:

    solpadeiini: parasetamoli + kodeiini + kofeiini

    benalgin: metamitsoli + kofeiini + tiamiini

    paradiikki: parasetamoli + diklofenaakki

    ibuklin: parasetamoli + ibuprofeeni

    alka-seltteri: asetyylisalisyylihappo + sitruunahappoa+ natriumbikarbonaatti

    alka-prim: asetyylisalisyylihappo + aminoetikkahappo

Ei-opioidiset analgeetit, toisin kuin opioidikipulääkkeet:

      eivät vaikuta opioidireseptoreihin;

      eivät aiheuta huumeriippuvuutta;

      niillä ei ole farmakodynaamisia antagonisteja;

      älä estä hengitys- ja yskäkeskuksia;

      eivät aiheuta ummetusta.

Ei-opioidisten analgeettien vaikutusmekanismi

Pääasiallinen vaikutusmekanismi on prostaglandiinien synteesin estäminen arakidonihaposta johtuen syklo-oksigenaasientsyymin estämisestä keskushermostossa ja ääreiskudoksissa.

Ei-opioidisten analgeettien farmakologiset vaikutukset

    Kipulääke.

    Antipyreettinen.

    Anti-inflammatorinen.

    Verihiutaleiden vastainen.

Indikaatioita tapaamiseen

      Kipuoireyhtymä, johon liittyy pieniä vammoja (luiden, nivelten mustelmat, pehmytkudosvauriot, nyrjähdykset, repeytyneet nivelsiteet).

      Keskivaikea postoperatiivinen kipu (tyrän korjaus, umpilisäkkeen poisto).

      Päänsärky, hammassärky.

      Kipuoireyhtymä, johon liittyy sapen ja virtsateiden kouristuksia.

      Kuume.

Koska ei-huumausaineet ovat usein itsehoitolääkkeitä tai hallitsematonta käyttöä, niiden käytön sivuvaikutuksia ja komplikaatioita tulee pitää tärkeänä asiana.

Sivuvaikutukset

    Ruoansulatuskanavan häiriöt (pahoinvointi, oksentelu, mahahaavat).

    Nefrotoksisuus

    Maksatoksisuus.

    Lisääntynyt verenvuoto

    Allergiset reaktiot.

    Reyen oireyhtymä.

Vasta-aiheet

      Yliherkkyys lääkkeille.

      Maha- ja pohjukaissuolihaava akuutissa vaiheessa.

      Alle 12-vuotiaat lapset, joilla on virusinfektio (aspiriini).

Lääkkeen nimi, sen synonyymit, säilytysolosuhteet ja apteekeista luovutusmenettely.

Julkaisumuoto.

Antoreitti, keskimääräiset terapeuttiset annokset

Asetyylisalisyylihappo

Acidum acetylsalisylicum

(aspiriini)

Tabletit 0,25; 0,3; 0,5 (nro 10); 0,1 lapsille

1-4 tablettia 3-4 kertaa päivässä aterioiden jälkeen, murskattuna, huuhdeltuna runsaalla nesteellä.

Analgin

(metamitsoli)

Tabletit 0,5 (nro 10); 0,1 lapsille

Ampullit 25 % ja 50 % liuos 1 ja 2 ml

1/2-1 tabletti 2-3 kertaa päivässä (aterian jälkeen).

Lihakseen, laskimoon, 1-2 ml 2-3 kertaa päivässä.

Parasetamoli

(asetaminofeeni, panadol, tylenoli)

Tabletit 0,2 ja 0,5 (nro 10)

Kynttilät 0,25 (nro 10)

1-2 tablettia 2-3 kertaa päivässä.

1 peräpuikko peräsuoleen 4 kertaa päivässä.

Ketorolac

(ketoroli, ketanov)

Tabletit 0,01

Ampullit 3 % liuos 1 ml

1-2 tablettia 2-3 kertaa päivässä

Lihakseen, laskimoon, 1 ml 2-3 kertaa päivässä.

"Baralgin"

Virallinen. tabletit numero 10

Ampullit 5 ml

1-2 tablettia 2-4 kertaa päivässä.

5 ml lihakseen, laskimoon hyvin hitaasti 5-8 minuutin aikana. Toista tarvittaessa 6-8 tunnin kuluttua.

Sekatyyppiset toimintatavat

Tramadol on keskivahva lääke, analgeettisesti huonompi kuin morfiini, mutta sillä ei ole opiaateille ominaisia ​​sivuvaikutuksia. Se ei ole huume, sille on ominaista erittäin alhainen riippuvuusaste, mikä on sen merkittävä etu. Opioidireseptoreihin (μ-, κ- ja δ-) kohdistuvan suoran vaikutuksen lisäksi se estää norepinefriinin ja serotoniinin (ei-opioidikomponentti vaikutusmekanismissa) takaisinottoa.

Eri ryhmien lääkkeet, joilla on kipua lievittävä vaikutus

    Masennuslääkkeet: amitriptyliini.

    Agonistit α2-adrenergiset reseptorit: klonidiini.

    Antikonvulsantit: karbamatsepiini.

    NMDA-reseptorin salpaajat: ketamiini (calypsol).

Opiskelijoiden itsenäinen työskentely

Tehtävä numero 1

Kirjoita kotona muistikirjaan käytännön harjoituksia varten lääkemääräysten muodossa ja ilmoita määrättyjen annosmuotojen käyttöaiheet.

    Promedol ampulleissa.

    Tramadoli ampulleissa.

    Pentatsosiini tabletit.

  1. Analgin-tabletit ja -ampullit.

    Ketoroli ampulleissa ja tableteissa.

Tehtävä numero 2

Kirjoita lääkemääräysten muodossa:

    Lääke kivun lievitykseen sydäninfarktin yhteydessä.

    Kipulääke, jota käytetään yleisimmin neuroleptanalgesiaan.

    Vastalääke opioidikipulääkkeille.

    Antipyreettinen lääke lapselle.

    Yhdistelmälääke sappiteiden kouristuksiin.

Tilannetehtävät

Tehtävä 1

10-vuotiaalle lapselle, jolla oli ARVI, määrättiin aspiriinia 250 mg (1/2 tablettia) kuumetta alentaviin tarkoituksiin. Tilanne paheni: ilmaantui letargiaa, uneliaisuutta, pahoinvointia, oksentelua. Mikä virhe on tehty? Mitä lääkettä on parempi käyttää lapsille kuumetta alentavana aineena?

Tehtävä #2

Potilas S., 25-vuotias, otettiin toksikologiselle osastolle tajuttomana, pupillit ovat tarkat, jännerefleksit heikentyneet, hengitys on harvinaista, pinnallista, jälkiä suonensisäisistä injektioista. Todennäköinen diagnoosi? spesifistä terapiaa.

Tehtävä nro 3

Nivelreumapotilas käytti aspiriinia tulehdusta ehkäisevänä aineena ja joi lääkettä maidon kanssa. Mikä on virhe sovelluksessa?

Testin ohjaus:

I. Opioidianalgeettien kipua lievittävä vaikutus johtuu:

    Opioidireseptorien viritys.

    Opioidireseptoreiden estäminen.

II. Ummetuksen (ummetuksen) syyt morfiinin käyttöönoton yhteydessä:

    Ruoansulatusrauhasten erityksen estäminen.

    Rentouttaa suolen seinämän sileät lihakset.

    Spasmi sulkijalihasten maha-suolikanavan.

    Peristalttisen suolen liikkeiden estäminen.

III. Pahoinvoinnin ja oksentelun syyt morfiinin käyttöönoton yhteydessä:

    Mahalaukun limakalvon reseptorien ärsytys.

    Oksentuskeskuksen hermosolujen suora viritys.

    Kemoreseptoreiden viritys oksentelukeskuksen aloitusvyöhykkeellä.

IV. Akuutin morfiinimyrkytyksen oireet:

    Kooma.

    Hengityslama.

    Pupillin supistuminen.

    Kehon lämpötilan nousu.

    Kehon lämpötilan lasku.

V. Tärkeimmät toimenpiteet akuutin morfiinimyrkytyksen varalta:

    Spesifisten antagonistien käyttöönotto.

    Hengitystä stimuloivien aineiden refleksitoiminta.

    Keuhkojen keinotekoinen ilmanvaihto.

    Mahahuuhtelu.

    Suolaliuosten laksatiivien antaminen.

    Pakotettu diureesi.

    Potilaan lämmittely.

VI. Tärkeimmät indikaatiot opioidianalgeettien käyttöön:

    Traumaattinen kipu.

    Päänsärky.

    Kipu pahanlaatuisissa kasvaimissa.

    Kipu sydäninfarktin yhteydessä.

    Lihas- ja nivelkipu tulehdussairauksissa.

    Kipu leikkauksen jälkeisellä kaudella.

VII. Parasetamolin terapeuttiset vaikutukset:

    Kipulääke

    tulehdusta ehkäisevä

    Antipyreettinen

    Verihiutaleiden vastainen

VIII. Parasetamolin sivuvaikutukset ja toksiset vaikutukset:

    Allergiset reaktiot.

    Hengityslama.

    nefrotoksinen vaikutus.

    Maksatoksinen vaikutus.

    Ruoansulatuskanavan limakalvon ilmentymä.

IX. Tramadoli:

    Opioidireseptorin agonisti.

    Tehostaa estäviä monoaminergisiä vaikutuksia nosiseptiivisten signaalien välittämiseen keskushermostoon.

    Vaikuttaa hengitystä enemmän kuin morfiini.

    Vähäinen vaikutus hengitykseen.

    Toiminnan kesto on 3-5 tuntia.

    Sillä on vähemmän huumausainepotentiaalia kuin morfiinilla.

X. Ei-narkoottiset analgeetit estävät biosynteesiä:

    Fosfolipidit

    Arakidonihappo

    Leukotrieenit

    prostaglandiinit

XI. Ei-huumauslääkkeiden vaikutukset:

    tulehdusta ehkäisevä

    Antipyreettinen

    immunosuppressiivista

    Kipulääke

XII. Asetyylisalisyylihappo:

    Ei-steroidinen tulehdusta ehkäisevä aine.

    Glukokortikoidi.

    Estää selektiivisesti COX-2:ta.

    Sillä on analgeettinen vaikutus.

    Vähentää verihiutaleiden aggregaatiota.

    Sillä on antipyreettinen vaikutus.

    Sitä käytetään reumasairauksiin.

    Tehokas myalgiaan, neuralgiaan ja nivelsärkyyn.

Vastaukset

Tehtävä 1

Parasetamoli, se ei aiheuta Reyen oireyhtymää.

Tehtävä #2

    Morfiinimyrkytys

    epäspesifinen terapia

    vastalääkehoitoa

    oireenmukaista hoitoa

Tehtävä nro 3

Maidon käyttö vaikuttaa aspiriinin farmakokinetiikkaan - hidastaa imeytymistä, lisää lääkkeen erittymistä, mikä vähentää hoidon tehoa.

Testit:

minä 1.VI. 1,3,4,6.XI. 1,2,4.

II. 1,3,4.VII. 1,3.XII. 1,4,5,6,7,8.

III. 3.VIII. 1,3,4.

IV. 1,2,3,5.IX. 1,2,4,5,6.

v. 1,3,4,5,6,7. x. 4.

JOHDANTO

Luku 1. PARASETAMOLIN KLIININEN FARMAKOLOGIA JA TOKSIKOLOGIA - OTC KIPUPUTKUVIEN EDUSTAJA (KIRJALLISUUDEN KATSAUS).

1.1 Historia kliininen sovellus ei-huumausaineet.

1.2 Parasetamolin farmakodynamiikka ja farmakokinetiikka.

1.3 Parasetamolin kliininen teho.

1.4 Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa.

1.5 Parasetamolin kokeellinen toksikologia.

1.6 Parasetamolin maksatoksisuus.

1.7 Mahdollisuus käyttää parasetamolia alkoholin väärinkäyttäjillä ja potilailla, joilla on krooninen maksasairaus.

1.8 Reseptivapaiden kipulääkkeiden vaikutukset maha-suolikanavan limakalvoon.

1.9 Muut parasetamolin turvallisuusnäkökohdat.

1.10 Kirjallisuuskatsaustietojen käsittely.

Luku 2. KIPUPUTKUVIEN LÄÄKIEN KULUTUS VENÄJÄN FEDERAATIOSSA JA SAIRAALAISTA VAATIVIEN VAKAVAT MYRKYLLISYYTEEN LIITTYVÄT REAKTIOT.

Luku 3. PARASETAMOLIN JA ETANOLIN VAIKUTUS KOEELÄIMIN (ROTTIEN) MAHA- JA MAKSAN limakalvon MORFOLOGISEN KUVAAN.

Luku 4. PARASETAMOLIN TURVALLISUUS JA TEHOKKUUS KIPUSYNDOROMIN MOMPLEKSIIN HOIDON AIKANA KROONISEN haimatulehduksen TUTKIMUKSEN AIKANA.

Luku 5. PARASETAMOLIN TURVALLISUUSARVIOINTI INTERFERONI-A:LLA ANTAVIRUSVAIKUTTA SAATAVILLA POTILAISTA, JOLLA ON KROONISIA MAKSASAIREITA.

Luku 6. PARASETAMOLIN VAIKUTUS mahalaukun limakalvon endoskooppiseen KUVAAN POTILAILILLE, jolla on NSAID-GASTROPATIAN MUOKATTUVA ARTRIITTI.

Luku 7

VEREN REOLOGISET INDIKAATTORIT.

Suositeltu luettelo väitöskirjoista

  • \Ny-3-monityydyttymättömiä rasvahappoja sisältävien lääkkeiden käyttö gastropatiassa potilailla, joilla on alkoholiperäinen maksakirroosi 2004, lääketieteen kandidaatti Adamyan, Grigory Karlenovich

  • Hoitotaktiikkojen ominaisuudet potilailla, joilla on krooninen haimatulehdus, jonka etiologia on kohtalainen 2008, lääketieteen tohtori Shifrin, Oleg Samuilovich

  • Alkoholinen maksakirroosi tekijänä, joka horjuttaa kehon päätoimintoja 2004, lääketieteen tohtori Kisly, Nikolai Dmitrievich

  • Portaali-maksan verenvirtauksen tila kroonisissa diffuuseissa maksasairaudissa (elinten väliset ja hemodynaamiset suhteet) 2007, lääketieteen tohtori Nikushkina, Irina Nikolaevna

  • Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden turvallisuus potilailla, joilla on krooninen kipuoireyhtymä nivelrikossa yhdistettynä kardiovaskulaariseen patologiaan 2009, lääketieteen kandidaatti Sharina, Nina Pavlovna

Opinnäytetyön johdanto (osa abstraktia) aiheesta "Reseptivapaiden kipulääkkeiden tehon ja turvallisuuden kliinisen arvioinnin periaatteet potilailla, joilla on suuri komplikaatioriski"

Aiheen relevanssi

Lievä tai kohtalainen kipu, kuume ja vilustuminen ovat yleisimpiä syitä kipulääkkeiden käyttöön. Riippumattomien tutkimusten mukaan näiden lääkkeiden kulutus kasvaa tasaisesti sekä Venäjällä että ulkomailla, ja monet niistä ovat sallittuja ilman reseptiä. Reseptivapaiden kipulääkkeiden kulutuksen merkittävä lisääntyminen ilman lääkärin valvontaa voi kuitenkin lisätä vakavien haittavaikutusten ilmaantuvuutta, koska nämä lääkkeet voivat aiheuttaa komplikaatioita jopa suositelluilla annoksilla käytettäessä. On todettu, että 50 % kaikista sairaalahoidoista akuutin maha-suolikanavan verenvuodon vuoksi liittyy ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttöön, joista noin 80 % johtuu reseptivapaiden tulehduskipulääkkeiden käytöstä. Saatavilla olevasta kotimaisesta kirjallisuudesta ei löytynyt tietoja reseptivapaiden kipulääkkeiden käytöstä johtuvien vakavien komplikaatioiden esiintyvyydestä.

V Venäjän federaatio asetyylisalisyylihappo (ASA), ibuprofeeni, metamitsolinatrium (analgiini) ja parasetamoli ovat sallittuja ilman reseptiä. Toisin kuin reseptivapaiden kipulääkkeiden kulutusrakenne, jossa parasetamolia sisältävien kipulääkkeiden osuus on noin 40%, Venäjällä parasetamolia käytetään reseptivapaana kipulääkkeenä paljon harvemmin kuin metamitsolia, joka on kielletty tai rajoitettu käyttöä monissa kehittyneissä maissa, koska agranulosytoosin ja trombosytopenian kehittymisriski on suuri. Parasetamolin vähäinen kulutus johtuu asiantuntijoiden lisääntyneestä valppaudesta, joka johtuu raporteista sen maksatoksisesta vaikutuksesta. Thomson J. ja Prescott L kirjasivat tämän ensimmäisen kerran vuonna 1966 Skotlannissa. Näiden julkaisujen seurauksena oli tarkkaavaisuus parasetamolin suhteen ja sen käytön rajoittaminen subterapeuttiset annokset. Joten M.D. Mashkovskyn lääkäreille tarkoitetussa oppaassa "Lääkkeet" parasetamolin annos aikuisille on 0,2-0,4 g 2-3 kertaa päivässä, kun taas WHO:n aikuisille suosittelema parasetamolin päivittäinen annos on 4 g. Annosrajoitukset näyttävät olevan syy parasetamolin alhaiseen kliiniseen tehoon ja sen seurauksena sen rajoitettuun käyttöön. Kuitenkin muiden, reseptivapaiden analgeettien (esim. ASA) käyttö, jotka ovat vähemmän turvallisia tietyille potilasryhmille, voi johtaa lääkekomplikaatioiden merkittävään lisääntymiseen väestössä. Reseptivapaiden kipulääkkeiden turvallisuusongelman kiireellisyyttä korostaa myös se, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) pohti 19.-20.9.2002 erikoiskokouksessa parasetamolin käytön turvallisuutta. ja ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet osana reseptivapaa lääkkeitä maksatoksisuuden suhteen - ja gastrotoksisuus, mukaan lukien henkilöt, jotka käyttävät väärin alkoholia.

Myös reseptivapaiden kipulääkkeiden turvallinen käyttö Venäjän federaatiossa on monimutkaista korkeatasoinen alkoholinkäyttö, joka toisaalta lisää merkittävästi maha-suolikanavan verenvuodon riskiä yhdistettynä H1SP:hen, toisaalta voi vaikuttaa kipulääkkeiden aineenvaihduntaan maksassa ja sen seurauksena niiden maksatoksisuuteen. Jos ASA:ta saaneilla suhteellinen riski sairastua maha-suolikanavan verenvuotoon oli 3,0 ja alkoholia käyttäneillä - 2,8, niin samanaikaisessa käytössä se nousi 8,1:een. Kotimaisessa kirjallisuudessa ei ole kiinnitetty riittävästi huomiota kysymykseen parasetamolin käyttömahdollisuudesta alkoholin väärinkäyttäjillä ja mahalaukun limakalvon syöpyvien ja haavaisten vaurioiden kehittymisen riskiin. Erikoislehdistössä käydään laajaa keskustelua parasetamolin maksatoksisten vaikutusten mahdollisuudesta terapeuttisilla annoksilla potilailla, joilla on krooninen maksasairaus ja alkoholin väärinkäyttäjiä. Parasetamolin turvallisen käytön ongelmaa sen mahdollisen maksatoksisuuden osalta pahentaa kroonisia maksa- ja haimasairauksia, mukaan lukien alkoholisyistä, sairastavien potilaiden määrän jatkuva kasvu.

Nivelsairauksien ja tulehduskipulääkkeiden aiheuttaman gastropatian esiintyvyys niiden hoidosta nostaa esiin kysymyksen OTC-kipulääkkeiden turvallisesta käytöstä tässä potilasryhmässä. Saatavilla olevassa kotimaisessa ja ulkomaisessa kirjallisuudessa ei ole tietoa mahdollisuudesta käyttää parasetamolia tulehduskipulääkkeiden gastropatiassa.

Yhtä kiireellinen kysymys on alle 3-vuotiaiden lasten kipulääkkeiden käyttö kuumetta alentavilla lääkkeillä, kun lääkereaktioiden esiintymistiheys on erityisen korkea. Saatavilla olevat raportit mahdollisuudesta kehittää agranulosytoosi lapsilla parasetamolin käytön seurauksena, kuten metamitsolin tapauksessa, ja saatavilla olevan kirjallisuuden puuttuminen reseptivapaiden kipulääkkeiden vaikutuksesta Tämän potilasryhmän veren tilasta sen sijaan on aiheellista tutkia parasetamolin vaikutusta veren reologisiin parametreihin kuumeisilla lapsilla - yksi yleisimmistä syistä kipulääkkeiden määräämiseen.

Siten on olemassa objektiivinen tarve tehdä lisätutkimuksia parasetamolin turvallisuudesta käsikauppa-kipulääkkeenä potilailla, joilla on ollut mahalaukun limakalvon haavaisia ​​erosiivisia vaurioita, krooninen maksasairaus, sekä alkoholin väärinkäyttäjillä ja alle 3-vuotiailla lapsilla. vuoden iässä.

Tällaisten tutkimusten suorittaminen käyttäen esimerkkinä parasetamolia mallikipulääkenä voi osaltaan edistää periaatteiden muodostumista reseptivapaiden kipulääkkeiden turvallisuuden ja tehon kliinisen arvioinnin osalta. Nämä olosuhteet määräävät työn merkityksen.

Työn tarkoitus: kipu- ja kuumeoireyhtymien oireenmukaisen lääkehoidon optimointi potilailla, joilla on lisääntynyt riski saada kipulääkkeiden haittavaikutuksia, sallittiin reseptivapaa annostelu analysoimalla niiden käyttöä ja toksisten reaktioiden esiintymistiheyttä, kliininen ja kokeellinen tutkimus parasetamolin mallikäytön tehokkuudesta ja turvallisuudesta, sen pohjalta kehittäminen, sovellusalgoritmit ja periaatteet reseptivapaiden kipulääkkeiden turvallisuuden arvioimiseksi.

Tutkimustavoitteet:

1. Selvitetään Venäjän federaatiossa ilman reseptiä myytävien kipulääkkeiden kulutuksen määrä ja rakenne sekä niiden käytön seurauksena sairaalahoitoa vaativien toksisten reaktioiden esiintymistiheys.

2. Tutkia parasetamolin ja etanolin yksittäisen ja yhdistelmäkäytön vaikutusta maksan ja mahalaukun limakalvon morfologiseen kuvaan koe-eläimillä (rotilla).

3. Selvittää parasetamolin tehokkuus kipuun osana monimutkaista hoitoa potilailla, joilla on alkoholiperäisen haimatulehduksen paheneminen.

4. Arvioida parasetamolin tehoa ja turvallisuutta kuumeisessa oireyhtymässä potilailla, joilla on krooninen maksasairaus ilman merkkejä maksan vajaatoiminnasta, mukaan lukien potilaat, joilla on influenssan kaltainen oireyhtymä kroonisen virushepatiitti C:n (CVHC) interferonihoidon taustalla.

5. Selvittää parasetamolin vaikutus mahalaukun limakalvon tilaan potilailla, joilla on tulehduskipulääkkeiden käytön aiheuttama gastropatia ja parasetamolin käyttö anestesiapotilailla potilailla, joilla on NSAID-gastropatian komplisoima deformoiva osteoartroosi (DOA).

6. Selvitä parasetamolin turvallisuus ja tehokkuus alle 3-vuotiailla kuumeisilla lapsilla ja arvioida sen vaikutus veren reologiaan.

7. Optimoi kipu- ja kuumeoireyhtymien hoitostandardit tietyissä potilasryhmissä, joilla on lisääntynyt komplikaatioiden riski kipulääkkeiden käytöstä (krooninen alkoholiperäinen haimatulehdus, CHC ja maksakirroosi, NSAID-gastropatia, alle 3-vuotiaat lapset ikä) ja ehdottaa lähestymistapoja analgeettien turvallisuuden arvioimiseksi, koska niitä voidaan antaa ilman reseptiä.

Tieteellinen uutuus

Venäjän federaatiossa ilman reseptiä saavien kipulääkkeiden (ASA, metamitsoli ja parasetamoli) määrä ja kulutussuhde on vahvistettu. Ensimmäistä kertaa selvitettiin reseptivapailla kipulääkkeillä tapahtuneiden myrkytysten esiintymistiheys ja syyt, jotka vaativat sairaalahoitoa toksikologisessa erikoiskeskuksessa.

Parasetamolin maksatoksisten ja gastrotoksisten vaikutusten puuttuminen terapeuttisilla annoksilla käytettäessä samanaikaisesti etanolia.

Ensimmäistä kertaa parasetamolin turvallisuus ja tehokkuus osana yhdistelmähoitoa alkoholiperäisen kroonisen haimatulehduksen kivuliaaseen muotoon on osoitettu.

Parasetamolin tehokkuus interferonihoidon seurauksena kehittyneeseen influenssan kaltaiseen oireyhtymään ja kroonista hepatiitti C:tä ja maksakirroosia sairastavien potilaiden maksan tilaa heijastavien laboratoriotutkimusten parametreihin kohdistuvien negatiivisten vaikutusten puuttuminen on todistettu.

Parasetamolilla ei ollut negatiivista vaikutusta mahalaukun limakalvoon potilailla, joilla oli DOA ja gastropatia NSAID-lääkkeiden käytön seurauksena.

Uusia käyttöaiheita parasetamolin käyttöön ottamisesta kivun lievitykseen kroonisessa haimatulehduksessa ja NSAID-gastropatian komplisoimassa DOA:ssa on tunnistettu.

Ensimmäistä kertaa parasetamolin positiivinen vaikutus veren reologiaan ja leukosyyttien solukalvoon paljastettiin alle 3-vuotiailla lapsilla, joilla on kuumeinen oireyhtymä akuuttien hengitystiesairauksien taustalla.

Käsittelyjä reseptivapaiden kipulääkkeiden käyttöön tietyissä potilasryhmissä on kehitetty ja ilman reseptiä myytävien lääkkeiden turvallisuuden kliinisen arvioinnin periaatteita on ehdotettu.

Käytännön merkitys

Venäjän federaatiossa reseptivapaiden kipulääkkeiden käytön tarkoituksenmukaisuus muuttaa parasetamolin käyttöä laajentamalla sairaalahoitoa vaativien vakavien komplikaatioiden esiintymistiheyttä koskevien tietojen perusteella on perusteltua.

Tutkimusten tuloksena parasetamolin hyvä siedettävyys terapeuttisella annoksella vahvistettiin potilailla, joilla oli kroonisia maksan ja haiman sairauksia, mukaan lukien ne, joilla on raskas alkoholihistoria, sekä alle 3-vuotiailla lapsilla, joilla on kuumetta akuuttien hengitysteiden yhteydessä. sairaudet. Viimeksi mainitun perusteella ehdotettiin algoritmia alle 3-vuotiaiden lasten kuumeen lievittämiseksi.

Parasetamolin käyttöaiheita on laajennettu: kroonisen haimatulehduksen pahenemisesta johtuvaan kipuoireyhtymään, infektiokuumeeseen potilailla, joilla on krooninen virushepatiitti ja maksakirroosi, influenssan kaltainen oireyhtymä potilaille annetun interferonihoidon seurauksena virushepatiitti C, DOA:n komplisoimiseksi NSAID-gastropatian vuoksi. NSAID-gastropatian hoidon ja ehkäisyn algoritmia on parannettu.

Tutkimuksen tulosten soveltaminen kliiniseen käytäntöön vähentää haittavaikutusten esiintymistiheyttä potilailla, joilla on suuri komplikaatioiden riski reseptivapaiden kipulääkkeiden käytöstä, ja vähentää tällaisten kipulääkkeiden hoidon suoria ja välillisiä taloudellisia kustannuksia. komplikaatioita.

Tutkimustulosten toteutus

Väitöskirjan käytännön suosituksia hyödynnetään V.Kh.:n mukaan nimettyjen sisätautien propedeutiikan, hepatologian ja gastroenterologian klinikan yksiköiden työssä. Vasilenko GOU HPE "Moskovan lääketieteellinen akatemia, joka on nimetty I.M. Sechenov liittovaltion terveys- ja sosiaalisen kehityksen virastosta, Moskovan liittovaltion valtionlaitoksen Rosmedtekhnologian pediatrian ja lastenkirurgian tutkimuslaitos, Ivanovon alueellisen kliinisen sairaalan lastenosasto.

Työn materiaalit tuodaan koulutusprosessiin osavaltion korkeakoulun "Moskovan lääketieteellisen akatemian I.M.:n mukaan" lääketieteellisen tiedekunnan farmakologian laitoksella. Sechenov liittovaltion terveys- ja sosiaalisen kehityksen virastosta "ja liittovaltion terveys- ja sosiaalisen kehityksen viraston Ivanovon osavaltion lääketieteellisen akatemian farmakologian ja kliinisen farmakologian osastolla."

Metodologinen opas lääkäreille ja opiskelijoille "Ei-narkoottiset analgeetit" julkaistiin (Ivanovo, 1999).

Venäjän gastroenterologisen yhdistyksen suositukset "Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID-gastropatia) aiheuttamien mahalaukun limakalvovaurioiden ehkäisy ja hoito" (Moskova, 2000) on kehitetty.

Venäjän federaation terveysministeriön käsikirja lääkäreille julkaistiin "Lasten kuumetta alentavien lääkkeiden järkevä käyttö" (Moskova, 2000).

Puolustettavan väitöskirjan pääkohdat

1. Reseptivapaiden analgeettien käytölle Venäjän federaatiossa on ominaista ASA:n ja metamitsolin valtaosa kulutus, vakavien toksisten reaktioiden suuri esiintyvyys, jotka vaativat sairaalahoitoa niiden käytön seurauksena, mikä oikeuttaa lähestymistapojen optimoinnin. reseptivapaiden kipulääkkeiden määräämiseen Venäjän federaatiossa ja parasetamolin laajempaan käyttöön.

2. Kokeelliset tiedot ja kliiniset tulokset parasetamolin käytöstä terapeuttisina annoksina potilailla, joilla on krooninen maksasairaus, alkoholiperäisen kroonisen haimatulehduksen paheneminen, NSAID-gastropatia ja odotettu korkea haittavaikutusten riski analgeettien käytössä sallitaan yli- tiskillä, osoittavat sen riittävän tehokkuuden ja kliinisesti merkittävien toksisten vaikutusten puuttumisen lyhytaikaisessa käytössä.

3. Parasetamoli on turvallinen ja tehokas keino hillitä kuumetta alle 3-vuotiailla lapsilla ja sillä on positiivinen vaikutus veren reologiaan.

4. Analgeettien turvallisuuden arvioimiseksi reseptivapaana lääkkeenä on suositeltavaa analysoida tiedot niiden haittavaikutuksista, kulutuksesta, vakavien toksisten reaktioiden esiintyvyydestä sekä tutkia näiden lääkkeiden turvallisuutta ryhmissä lisääntynyt riski saada komplikaatioita niiden käytön seurauksena.

Samanlaisia ​​teesejä "Sisätautien" erikoisalalla, 14.00.05 VAK-koodi

  • Joidenkin ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden tehon ja turvallisuuden arviointi kivun lievitykseen monitieteisen sairaalan päivystävän lääkärin vastaanotolla 2010, lääketieteen kandidaatti Tamkaeva, Makka Kazbekovna

  • Protonipumpun estäjien vertaileva teho ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden aiheuttaman gastropatian hoidossa 2005, lääketieteen kandidaatti Staseva, Irina Vyacheslavovna

  • Pohjukaissuolen alueen patologian kliiniset piirteet, kehitysmekanismit ja diagnostiset kriteerit kroonisissa diffuuseissa maksasairauksissa 2007, lääketieteen kandidaatti Safonova, Margarita Viktorovna

  • Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden tehokkuus ja turvallisuus potilailla, joilla on oireyhtymä ensiapuvaiheessa 2004, lääketieteen kandidaatti Girel, Oksana Ivanovna

  • Patogeneesin piirteet ja komplikaatioiden riskitekijät ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden hoidossa nivelrikkopotilailla (kliininen ja kokeellinen tutkimus) 2005, lääketieteen kandidaatti Kolomiets, Elena Vitalievna

Väitöskirjan johtopäätös aiheesta "Sisäiset sairaudet", Makaryants, Maxim Leonidovich

1. Tutkimus Venäjän kuluttajamarkkinoista ilman lääkärin reseptiä myytävistä kipulääkkeistä osoittaa, että metamitsolinatriumia ja ASA:ta käytetään useammin kuin muita - yli 665 ja 503,5 tonnia, vastaavasti. Näiden lääkkeiden käytöstä johtuvien vakavien toksisten reaktioiden suuri esiintyvyys (yli 44,9 % metamitsolilla ja yli 31,0 % ASA:lla) osoittaa, että kipu- ja kuumeoireyhtymien oireenmukaista hoitoa on syytä optimoida käyttämällä vähemmän myrkyllisiä kipulääkkeitä. .

2. Tutkimustulokset ovat osoittaneet, että parasetamolilla ei terapeuttisina annoksina ole merkittävää vaikutusta koe-eläinten mahalaukun limakalvon rakenteeseen. Parasetamolin käyttö etanolin kulutuksen taustalla ei johda kokeessa morfologisiin muutoksiin, jotka eroavat etanolin erilliskäytöstä.

3. Parasetamoli terapeuttisina annoksina rajoitetun käytön aikana ei aiheuta rakenteellisia muutoksia koe-eläinten maksassa. Morfologiset muutokset koe-eläinten maksassa sen jälkeen, kun etanolia annettiin yhdessä parasetamolin kanssa, eivät poikkea etanolin erilliskäytössä tapahtuneista, mikä osoittaa, että etanolin maksatoksinen vaikutus ei ole lisääntynyt parasetamolin kanssa terapeuttisilla annoksilla.

4. Parasetamolin käyttö osana monimutkaista hoitoa potilailla, joilla on alkoholiperäisen etiologian kroonisen haimatulehduksen paheneminen, vähentää merkittävästi kipuoireyhtymän voimakkuutta eikä vaikuta haitallisesti maksan, munuaisten ja sydän- ja verisuonijärjestelmän tilaan.

5. Saadut tiedot parasetamolin tehosta ja hyvästä siedettävyydestä kivun hoitoannoksilla potilailla, joilla on alkoholiperäisen haimatulehduksen paheneminen, voivat toimia perustana parasetamolin käyttöaiheiden laajentamiselle.

6. Kroonista maksasairautta sairastavilla potilailla parasetamoli terapeuttisina annoksina on erittäin tehokas ja siedettävä kuumeen, mukaan lukien interferonihoidosta johtuvan flunssan kaltaisen oireyhtymän, lievityksessä, mikä myös laajentaa sen käyttöaiheita.

7. Dynaamisen endoskooppisen tutkimuksen tulokset osoittavat, että potilailla, joilla on NSAID-gastropatian komplisoima DOA, parasetamoli terapeuttisina annoksina lyhyen hoitojakson aikana ei aiheuta mahalaukun limakalvon haavaumia, eroosiota ja verenvuotoa. Parasetamolia voidaan käyttää DOA-potilailla tulehduskipulääkkeiden sijasta nivelkipujen lievittämiseen tapauksissa, joissa mahan ja pohjukaissuolen eroosiot ja haavaumat tekevät tulehduskipulääkkeiden käytön jatkamisesta epätoivottavaa ja parasetamolin kliininen vaikutus on riittävä.

8. Parasetamoli on hyvin siedetty ja sillä on voimakas vaikutus kuumeen hoidossa alle 3-vuotiailla lapsilla, joilla on akuutteja hengitystieinfektioita. Samalla parasetamoli parantaa leukosyyttien solukalvojen mikroreologisia ominaisuuksia ja palauttaa niiden normaalin tarttumiskyvyn. Ottaen huomioon ASA:n ja metamitsolin käytölle pediatrisessa käytännössä olemassa olevat rajoitukset, parasetamolia voidaan pitää ensisijaisena lääkkeenä lasten kuumeen hoidossa.

9. Integroitu kliininen lähestymistapa parasetamolin tehon ja turvallisuuden arviointiin, mukaan lukien kulutuksen, myrkytystiheyden ja lääkkeen siedettävyyden analyysi ryhmissä, joilla on lisääntynyt lääkekomplikaatioiden riski, mahdollistaa objektiivisen tiedon saamisen sen mahdollisuudesta. käyttää reseptivapaana lääkkeenä ja sitä voidaan käyttää muiden lääkkeiden arvioimiseen, ja niitä saa jakaa ilman reseptiä.

1. Parasetamoli terapeuttisina annoksina lisää hoidon tehokkuutta, ja potilaat, joilla on kipua alkoholiperäisen etiologian kroonisen haimatulehduksen pahenemisen aikana, sietävät sitä hyvin, ja se voidaan sisällyttää monimutkaiseen hoitoon.

2. Koska parasetamoli ei aiheuta vaurioita mahalaukun limakalvolle potilailla, joilla on DOA ja NSAID-gastropatia, sitä tulisi pitää tämän potilasryhmän suosituimpana kipulääkkeenä. Tapauksissa, joissa parasetamolin tehokkuus DOA-potilaiden nivelkipuun on riittävä, on suositeltavaa määrätä sitä tulehduskipulääkkeiden sijaan.

3. Ottaen huomioon ASA:n ja metamitsolinatriumin käytön rajoitukset lastenhoidossa parasetamolia voidaan pitää suosituimpana lääkkeenä pienten lasten kuumeen hoidossa.

4. Eri etiologioiden kuumeen lievittämiseksi potilailla, joilla on krooninen maksasairaus, jonka toiminta on säilynyt, mukaan lukien interferonihoidon aikana virushepatiitti C -potilaille, parasetamolia on suositeltavaa määrätä terapeuttisina annoksina lyhyinä hoitokursseina lääkärin valvonnassa.

5. Parasetamolia tulisi pitää ensisijaisena lääkkeenä potilaille, joilla on lisääntynyt lääkevalmisteiden komplikaatioiden riski käsikauppa-kipulääkkeiden käytöstä, mukaan lukien kuumetta alentavana lääkkeenä.

6. Arvioidakseen reseptivapaiden kipulääkkeiden käytön turvallisuutta ja mahdollisuutta potilailla, joilla on suuri lääkekomplikaatioiden riski, on suositeltavaa soveltaa integroidun kliinisen lähestymistavan periaatetta, mukaan lukien kulutustietojen analysointi, lääkkeiden käyttötiheys. myrkytys ja komplikaatioiden kehittyminen lääkkeen käytöstä korkean riskin ryhmissä.

Väitöskirjan lähdeluettelo Lääketieteen tohtori Makaryants, Maxim Leonidovich, 2007

1. Avtandilov G.G. Lääketieteellinen morfologia. M.: Lääketiede, 1990

2. Baranov A.A., Geppe N.A. Antipyreettisen hoidon optimointi imeväisille, joilla on hengitystievirusinfektioita // Ros. lastenlääkäri. lehti.-1999.-№5.-s.52-54.

3. Birko N.I., Lytkina I.N., Shulakova N.I. Sairastuvuuden tila ja hepatiittirokotteen näkymät Moskovassa // Lech. lääkäri.-2000.-№8.-s.20-24.

4. Vertkin A.L., Topolyansky A.V., Girel O.I. Tehokas anestesia onkologiassa // RMJ.-2003.-T.11, nro 26.-S.1455-1457.

5. Ote pöytäkirjasta nro 13, päivätty 24. joulukuuta 1998. Farmakologisen komitean päätös lääkkeestä PARACETAMOL.

6. Ote pöytäkirjasta nro 2, päivätty 25. maaliskuuta 1999. Farmakologisen komitean päätös ASETYLSALISYLIHAPPO valmisteesta.

7. Ote pöytäkirjasta nro 12, päivätty 26. lokakuuta 2000. Farmakologisen komitean päätös lääkkeestä ANALGIN (METAMIZOL SODIUM).

8. Geppe N.A. Kysymykseen antipyreettisten lääkkeiden käytöstä lapsilla // Klin, pharmacol. ja Ter.-2000.-nro 5.-S.51-54.

9. Guskova T.A., Fisenko V.P., Chicherina L.A. Parasetamolin maksavaurion riskiryhmät Venäjällä // Parasetamolin teho ja turvallisuus reseptivapaana lääkkeenä: Mater, symp. M., 1998.-S.9-10.

10. Ivashkin V.T., Fisenko V.P., Maevskaya M.V. Lääkeaineenvaihdunnan perusperiaatteet ja parasetamolin turvallinen käyttö // Ros. -lehteä gastroenterol., hepatol., koloproktol.-1999.-№2.-s.83-88.

11. Ivashkin V.T., Fisenko V.P. Turvallisuusarvio ei-huumausaineiden käytöstä alkoholia väärinkäyttäville henkilöille // Klin, pharmacol. ja ter. - 2000. - Nro 5. - P. 56-57.

12. Ivashkin V.T., Fisenko V.P., Sheptulin A.A. Ei-huumausaineet, alkoholi ja maksa // Klin. lääketiede-1999.- Nro 9.-S.35-36.

13. Princely N.P., Chuchalin A.G. Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet ja keuhkoastma // Klin, pharmacol. ja ter.-2000.-№5.-S. 57-59.

14. Luzhnikov E.A., Sukhodolova G.N. Parasetamolin turvallisuuden varmistaminen kliinisessä käytännössä // Parasetamolin tehokkuus ja turvallisuus reseptivapaana lääkkeenä: Mater, symp. M., -1998.-S.9-10.

15. Mashkovsky M.D. Lääkkeet. M.: Lääketiede, 1993.-Ch. I.-C.203.

16. Minushkin O.N. Krooninen haimatulehdus: epidemiologia, etiologia, luokitus // Farmateka.-2007.- Nro 2.-s.53-57.

17. Nasonov E.L., Karateev A.E. Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden käyttöön liittyvä gastropatia // Klin, medical-2000.-nro 4.-C 4-9.

18. Nasonov E.L., Nasonova V.A. Kivun farmakoterapia: reumatologin näkemys // Consilium Medicum.-2000.-№12.-C.509-14.

19. Nasonov E.L. Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden ja syklo-oksigenaasi-2-estäjien käyttö XXI-luvun alussa // RMJ.-2003.-T. 11, nro 7.-S.375-378.

20. Venäjän federaation terveysministeriön määräys, päivätty 19. heinäkuuta 1999, nro 287 "Luettelosta ilman reseptiä jaettavia lääkkeitä".

21. Tabolin V.A. Kliininen farmakologia pediatriassa // M.: Lääketiede 1993.

22. Tatochenko V.K. Antipyreettien järkevä käyttö lapsilla // Rus. hunaja. lehti.-2000.- №1.-s.40-42.

23. Filatova E.G., Wayne A.M. Kivun farmakoterapia // Rus. hunaja. lehti.-1999.- Nro 8.-S.4-8. .

24. Sheptulin A.A. Ei-narkoottiset analgeetit ja ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet sekä mahalaukun limakalvon erosiiviset ja haavaiset vauriot // Klin. lääketiede-1999.- Nro 2.-S.12-16.

25. Sheptulin A.A., Ivashkin V.T. Ei-narkoottiset analgeetit ja mahalaukun ja pohjukaissuolen limakalvon vauriot // Klin, pharmacol. ja ter.-2000.- Nro 5.-S.4-6.

26. Shostak N.A. et al. Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden aiheuttamasta maha-suolikanavan verenvuodosta // Vestn. RSMU.-1999.-nro 5.-S.72-77.

27. Abeck D. et ai. Asetaminofeenin aiheuttama progressiivinen pigmenttipurppura (Schambergin tauti) // J. Am. Acad. Derm.-1992.-Vol.27.-P.123-4.

28. Abernethy O.R. et ai. Lisääntynyt asetaminofeenin metabolinen puhdistuma oraalisten ehkäisyvalmisteiden käytön yhteydessä // Obstet. Gynecol.-1982.-Vol.60.-P.338-41.

29. Abernethy O.R et ai. Simetidiinin erilaiset vaikutukset lääkkeen hapettumiseen (antipyriini ja diatsepaami) vs. konjugaatio (asetaminofeeni ja toratsepaami): asetaminofeenin toksisuuden ehkäisy simetidiinillä // J. Pharmacol. Exp. Ther.-1983.-Vol.224.-P.508-13.

30. Abernathy. DR. et ai. Probenesidin asetaminofeenin ja loratsepaamin puhdistuman heikkeneminen: Eetteriglukuronidin muodostumisen suora esto // J. Pharmacol. Exp. Ther.-1985.-Vol.234.-S.345-9.

31. Asetaaminofeenin toksisuus lapsilla. American Academy of Pediatrics Committee on Drugs // Pediatrics.-2001.-Vol. 108.-s. 1020-4.

32. Addy D.P. Kylmä mukavuus kuumille lapsille // Br. Med. J.-1983.-Vo. 286.-P. 1163-4.

33. Adjepon-Yamoah K.K. et ai. Klorokiinin vaikutus parasetamolin jakautumiseen ja kinetiikkaan // Br. J. Clin. Pharmacol.-1986.-Vol.21.-P.322-4.

34 Aggarwal P. et ai. Parasetamolimyrkytys // Journal of the Association of Physicians of India.-1998.-Vol.46(9).-P.830.

35. Ajgaonkar V.S. et ai. Dipyroni vs. parasetamoli: kaksoissokkotutkimus lavantautia varten //J. Int. Med. Res.-1988.-Vol.16.-P.225-30.

36. Alander S.W., Dowd M.D., Bratton S.L., Kearns G.L. Lasten asetaminofeenin yliannostus: Maksasoluvaurioon liittyvät riskitekijät // Archives of Pediatrics and Adolescent Medicine.-2000.-Vol. 154/4.-P. 346-50.

37. Albin H. et ai. Kahden antasidin vaikutus parasetamolin hyötyosuuteen. //Eur. J. Clin. Pharmacol.-1985.-Vo. 29.-P.251-253.

38. Andreason P.B., Mutters L. Parasetamolin (asetaminofeenin) puhdistuma potilailla, joilla on maksakirroosi // Acta. Med. Scand.-1979.-Vol.624 (Suppl.).-P.S99-105.

39. Andersohn F., Konzen C., Garbe E. Systemaattinen katsaus: ei-kemoterapialääkkeiden aiheuttama agranulosytoosi // Ann Intern Med.-2007.-Toukokuu 1.-Vol.146(9).-P.657-65.

40 Andrews W.H.H. ja Orbach J. Tutkimus yhdisteistä, jotka käynnistävät ja estävät hermoimpulsseja perfusoidussa kanin maksassa // Br. J. Pharmacology.-1973.-V. 49.-P. 192-204.

41. Andrews R.S. et ai. Parasetamolin metaboliittien eristäminen ja tunnistaminen //J. Int. Med. Res.-1976.-Vol.4 (Suppl. 4).-P.S34-9.

42. American Association of Poison Control Centerin vuosikertomus Toxic Exposure.-1995.

43. Anon C. Onko sinulla kysyttävää? Parasetamolin toksisuus // Br. Med. J.-1973.-4. P.607.

44. Arana A., Morton N.S., Hansen T.G. Hoito parasetamolilla pikkulapsilla//Acta anaesthesiologica Scandinavica.-2001.-Vol.45(l).-P.20-9.

45. Araman R., Olsson R. Parasetamolin eliminaatio kroonisessa maksasairaudessa // Acta. Hepatogastroenterol.-1978.-Vol.25.-P.283-6.

46. ​​Autret-Leca E., Bera A.-P.J. Kuume lapsilla: Parasetamoli on enimmäkseen riittävä // Revue du Praticien Medecine Generale.-2000.-Vol. 14/487.-P.245-248.

47. Bagnall W.E. et ai. Parasetamolin imeytyminen ruoansulatuskanavasta rotalla //J. Pharm. Pharmacol.-1979.-Vol.31.-P. 157-160.

48. Bajorek P. et. al. Kodeiini ei estä parasetamolin imeytymistä // Br. J. Clin. Pharmacol.-1978.-Vol.5.-P.346-348.

49. Balzer B. Parasetamoli ja astma // Thorax, lokakuu-2000.-Vol.55(10).-S.882.

50. Bannwarth B., Pehourcq F., Mejjad O., Vittecoq O. Nivelrikon hoito vanhuksilla: Miten parasetamolia pitäisi määrätä? // PresseMedicale.-2001.-Vol.30/10.-S.498.

51. Baraka O.Z. et. al. Propranololin vaikutus parasetamolin aineenvaihduntaan ihmisellä //Br. J. Clin. Pharmacol.-1990.-Vo. 29.-P.261-264.

52. Bareille MP, Montastruc JL, Lapeyre-Mestre M. Maksavauriot ja ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet: tapaus/ei-tapaustutkimus Ranskan lääketurvatietokannassa // Therapie.-2001.-Vol.56/1.-P .51-55.

53 Barker J.O. et ai. Krooninen liiallinen asetaminofeenin käyttö ja maksavaurio // Ann. Int. Med.-1977.-Vol.87.-P.299-301.

54. Barraclogh M.A., Nilam F. Asetaminofeenin munuaistiehyen reabsorptio vasopressiinin antamisen jälkeen ihmisellä // Kokeellinen.-1973.-Vol.29.-P.448-449.

55. Beaver W.T. Aspiriini ja asetaminofeeni analgeettisten yhdistelmien ainesosina // Arch. Int. Med.-1981.-Vol.141/3 (Spec.No.).-P.293-300.

56. Beaver W.T. Parasetaminofeenin ja kodeiinin ja niiden yhdistelmien kipua lievittävien vaikutusten vertailu potilailla, joilla on postoperatiivista kipua //Clin. Pharmacol. Ther.-1978.-Vol.23.-P. 108.

57. Beck D.H. et ai. Suuremman rektaalisen asetaminofeeniannoksen (40 mg/kg) farmakokinetiikka ja analgeettinen teho aikuisilla: Kaksoissokkoutettu, satunnaistettu tutkimus // Anestesia ja analgesia.-2000.-Vol.90/2.-P.431-6.

58. Bennett P.M. et ai. Parasetamolin aineenvaihdunta yliannostetuilla potilailla // Br. J. Clin. Pharmacol.-1981.-Vol. 11.-P. 110-11.

59 Bennett P.N. et ai. Parasetamolin, ampisilliinin ja kofeiinin siirto rintamaitoon // Br. J. Pharmacol. - 1983 - Vol. 30 (Suppl.). - P. S482.

60. Bennett W.M. et ai. Opas lääkkeiden käyttöön aikuispotilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta // JAMA.-1973.-Vol.223.-P.991-7.

61 Benson G.D. Asetaminofeeni kroonisessa maksasairaudessa // Clin.

62. Pharmacol. Ther.-1983.-Vo. 33.-S. 95-101.

63. Bentur Y., Cohen O. Dipyrone overdose // J. Toxicol. Clin. Toxicol.-2004.-Vo. 42(3).-P.261-5.

64. Berg K.J. et ai. Parasetamolin akuutit vaikutukset prostaglandiinien synteesiin ja munuaisten toimintaan normaalilla ihmisellä ja potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta // Clin. Nephrol.-1990.-Vol.34.-P.255-62.

65. Bernal M.L. et ai. Glutation reducido eritrocitario in tioeteres urinarios en ninos tratados con paracetamol // Anales Espanoles de Pediatria.-1993.-Vol.39.-P.501-5.

66. Berry F.N. et ai. Vaikean kivun lievitys asetaminofeenilla uudessa annosformulaatiossa verrattuna propoksifeenihydrokloridiin 65 mg ja lumelääkkeeseen. Vertaileva kaksoissokkotutkimus // Curr. Siellä. Res.-1975.-Vol.17.-P.361-8.

67. Beuhler M.C., Curry S.C. Hyperbilirubinemiaan liittyvät väärät positiiviset asetaminofeenitasot // Clin. Toxicol. (Phila).-2005.-Vide.43(3).-S.167-70.

68. Billon A. et ai. Selluloosajohdannaisten ja lisäaineiden vaikutukset asetaminofeenin annostelujärjestelmien sumutuskuivausvalmistuksessa // Lääkekehitys ja teollisuusapteekki.-1999.-Vol.25/l 1.-P. 1149-1156.

69. Bippi H., Frolich J.C. Asetyylisalisyylihapon ja parasetamolin vaikutukset yksinään ja yhdessä ihmisen prostanoidisynteesiin // Br. J. Clin. Pharmacol.-1990.-Vol.29.-P.3 05-310.

70. Blot W., McLaughlin J. GI-verenvuoto suhteessa analgeettien käyttöön. //Gastroenterologian maailmankongressi. Wien, 1998 // Abstracts. Digestion.-1998.-Vol.59 (Suppl.3).-P.S207.

71. Boeljinga J.J. et ai. Parasetamolin ja kumariiniantikoagulanttien välinen vuorovaikutus // Lancet.-1982.-Vol.l.-P.506.

72. Bolanowska W., Gessner T. Lääkkeiden vuorovaikutukset: Asetaminofeenin glukuronidaation estäminen lääkkeillä // J. Pharmacol. Exp.Ther.-1978.-Vol.206.-P.233-238.

73. Bonkowsky H.L. et ai. Pienistä parasetamolin annoksista johtuva krooninen maksatulehdus ja fibroosi // Lancet.-1978.-Vol.l.-P.1016-18.

74. Bonkowsky J.L., Frazer J.K., Buchi K.F., Byington C.L. Latinalaisten maahanmuuttajien metamitsolin käyttö: yleinen ja mahdollisesti haitallinen kotihoito // Pediatrics.-2002, Jun.-Vol.109(6).-P.98.

75. Botting R. Asetaminofeenin vaikutusmekanismi: onko olemassa syklo-oksigenaasi 3:a? // Kliiniset tartuntataudit.-2000.-Vol.31 (Suppl.5).-P.S202-210.

76. Botting R., Ayoub S.S. COX-3 ja parasetamolin/asetaminofeenin vaikutusmekanismi // Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids.-2005, Feb.-Vol.72(2).-P.85-87.

77 Bradley J.D. et ai. Ibuprofeenin anti-inflammatorisen annoksen, ibuprofeenin analgeettisen annoksen ja asetaminofeenin vertailu potilaiden hoidossa, joilla on polven nivelrikko //N. Englanti J. Med. - 1991. - Voi. 325. - P. 87-91.

78. Bradley J.D., Katz B.P., Brandt K.D. Polvikivun vakavuus ei ennusta parempaa vastetta anti-inflammatoriselle ibuprofeeniannokselle kuin analgeettiseen hoitoon nivelrikkopotilailla // Journal of Rheumatology.-200 l.-Vol.28/5.-P. 1073-1076.

79 Brandt K.D. Analgeetin rooli nivelrikon kivun hoidossa //American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7/2.-P.75-91.

80. Brandt K.D., Mazzuca S.A., Buckwalter K.A. Asetaminofeeni, kuten tavanomaiset tulehduskipulääkkeet, voi vähentää niveltulehdusta nivelrikkoisissa polvissa // Rheumatology (0xford).-2006, Nov.-Vol.45(11).-P. 1389-94.

81. Bridger S. et ai. Kuolleet pieniannoksiseen parasetamolimyrkytykseen // BMJ.-1998.-Vol.316.-P. 1724-1725.

82. Brodie B.B., Axelrod J. Asetanilidin kohtalo ihmisessä // J. Pharmacol. Exp. Ther.-1948.-Vol.94.-P.29-38.

83. Brodie B.B., Axelrod J. Asetofenetidiinin (fenasetiini) kohtalo ihmisessä ja menetelmät asetofenetidiinin ja sen metaboliittien arvioimiseksi biologisessa materiaalissa // J. Pharmacol. Exp. Ther.-1949.-Vol.97.-P.58-67.

84. Brown K.A., Coffins A.J. Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden vaikutus ihmisen ja rotan perifeerisessä leukosyyttien migraatiossa in vitro // Ann. Rheum. Dis.-1977.-Vol.36.-P.239-242.

85. Brune K. et ai. Lintujen mikrokiteinen niveltulehdus. II. Natriumsalisylaatin, asetaminofeenin ja kolkisiinin keskus- ja perifeeriset vaikutukset // Agents Actions.- 1974.-Vol.43.-P.27-33.

86. Brune K., Glatt M. The avian microcrystal arthrosis. IV. Natriumsalisylaatin, asetaminofeenin ja kolkisiinin vaikutus leukosyyttien invaasioon ja entsyymien vapautumiseen in vivo // Agents Actions.-1974.-Vol.4.-P. 101-107.

87. Buchanan N., Moodley G.P. Kloramfenikolin ja parasetamolin välinen vuorovaikutus // Br. Med. J.-1979.-Vol.2.-P.307-308.

88. Byer A.J. et ai. Asetaminofeenin yliannostus raskauden kolmannella kolmanneksella // JAMA.-1982.-Vol.247.-P.3114-3115.

89. Camu F., Van de Velde A., Vanlersberghe C. Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet ja parasetamoli lapsilla // Acta Anaesthesiologica Belgica.-2001.-Vol.52/1.-P. 13-20.

90. Caravati E.M. Tahaton asetaminofeenin nauttiminen lapsilla ja maksatoksisuuden mahdollisuus // Journal of Toxicology. Clinical Toxicology.-2000.-Vol.3 8/3.-P.291-296.

91. Caravati E.M. et ai. Lapsuuden asetaminofeenin yliannostuksen turvallisuus // Annals of Emergency Medicine.-2001.-Vol.37/1.-P.l 14-116.

92. Castaneda-Hemandez C. et ai. Farmakokineettinen/farmakodynaaminen analyysi asetaminofeenin ja kofeiinin välisestä vuorovaikutuksesta // Proc.West. Pharmacol.-1992.-Vol.35.-S.5-9.

93. Catti A., Monti T. Vauvojen, joilla on akuutteja ylähengitystietulehduksia, hoito. Kaksoissokkovertailu nimesulidin ja parasetamolin peräpuikkojen välillä // Clin. koettelemuksia. J.-1990.-Vo. 27.-P.327-335.

94. Chakrabarti A.K., Lloyd G.H. Karkea parasetamolin yliannostus ja palautuminen // Practitioner.-1973.-Vol.210.-P.408-411.

95. Chan A.T., Manson J.E., Albert C.M., et ai. Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, asetaminofeeni ja sydän- ja verisuonitapahtumien riski // Circulation.-2006, maaliskuu. 28.-Vide 13(12).-P.1578-87.

96 Chern I et ai. Onko turvallista antaa asetaminofeenia alkoholisteille? Aineenvaihduntatutkimus // Veterinary and Hum. Toxicology.-1993.-Vol.6.-P.278-284.

97. Chiou W.L. Arvio asetaminofeenin maksan ensikierron vaikutuksesta ihmisillä oraalisen annon jälkeen // J. Pharm. Sci.-l 975.-Vol.64.-P. 17341735.

98. Clark E., Plint A.C., Correll R., et ai. Satunnaistettu, kontrolloitu koe asetaminofeenilla, ibuprofeenilla ja kodeiinilla akuutin kivun lievitykseen lapsilla, joilla on tuki- ja liikuntaelinvamma // Pediatrics.-2007, maaliskuu-Vol.119(3).-P.460-467.

99. Clark J.H. et ai. Tappava asetaminofeenin toksisuus 2-vuotiaalla // J. Indiana State Mod. Assoc.-1983.-Vol.76.-P.832-835.

100. Clark R. et ai. Maksavaurio ja parasetamolin yliannostuksen aiheuttama kuolema // Lancet.-1973.-Vol.l.-P.56-59.

101. Clark W.G. Asetaminofeenin ja natriumsalisylaatin antipyreettiset vaikutukset endotoksiinin aiheuttamaan kuumeeseen kissoilla // J. Pharmacol. Exp. Ther.-1970.-Vol.-175.-P.469-475.

102. Clark W.G., Alderdice M.T. Leukosyyttisen pyrogeenin aiheuttaman kuumeen estäminen salisylaatin ja asetaminofeenin intraserebroventrikulaarisella antamisella kissalle // Proc. soc. Exp. Biol.-1972.-Vo. 140.-P.339-403.

103. Nuha-, yskä-, allergia-, keuhkoputkia laajentavat ja astmalääkkeet ihmisille reseptivapaaseen käyttöön: alustava lopullinen monografia reseptivapaista tuotteista. Federal Register 52.30042-30056. 31898-31914,1987; 50.22202241.1985.

104. Cranswick N., Coghlan D. Parasetamolin tehokkuus ja turvallisuus lapsilla: ensimmäiset 40 vuotta // American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7/2.-P.123-35.

105. Critchley J.A. Prescott L. Parasetamolin aineenvaihdunta runsaiden juomien käyttäjillä // Br. J. Clin. Pharmacol.-1982.-Vol.13.-P.276-277.

106. Daly F.F., Dart R.C., Prescott L.F. Vahingossa sattunut parasetamolin yliannostus ja fulminantti maksan vajaatoiminta lapsilla // Medical Journal of Australia, 20. marraskuuta - 2000 - Voi. 173(10).-P.558-560.

107. Daly FF, O "Malley GF, Heard K. et ai. Prospektiivinen arviointi toistuvasta supraterapeuttisesta asetaminofeenin (parasetamolin) nauttimisesta // Ann. Emerg. Med.-2004, Oct.-Vol. 44(4).-P. 393-398.

108. Damen L., Bruijn J.K., Verhagen A.P. et ai. Lasten migreenin oireenmukainen hoito: systemaattinen katsaus lääkitystutkimuksiin // Pediatrics.-2005, elo-osa 116(2).-P.295-302.

109. D "Arcy P.F. Lääkkeiden vuorovaikutukset oraalisten ehkäisyvalmisteiden kanssa // Drug Intelligence. Clin. Pharm.-1986.-Vol.20.-P.353-362.

110. Dart R.C. et ai. Kivun tai kuumeen hoito parasetamolilla (asetaminofeenilla) alkoholipotilaalla: A Systemic Review //American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7/2.-P.l 15-123.

111. Dart R.C., Erdman A.R., Olson K.R. et ai. American Association of Poison Control Centers. Asetaminofeenimyrkytys: näyttöön perustuva konsensusohje sairaalan ulkopuoliseen hoitoon // Clin. Toxicol. (Phila).-2006.-Vide.44(1).-P.1-18.

112 Dascombe M.J., Milton A.S. Syklisen adenosiinikuumeen 3,5-monofosfaatin vaikutukset aivo-selkäydinnesteeseen lämmönsäätelyn aikana ja // J.Physiology.-1975.-Vol.250.-P. 143-60.

113 Davis M. et ai. Parasetamolin aineenvaihdunta ihmisellä terapeuttisten ja maksatoksisten annosten jälkeen // J. Int. Med. Res.-1976.-Vol.4 (Suppl.).-P.S40-45.

114. Davis K.M., Esposito M.A., Meyer B.A. Suun kautta annettava analgesia verrattuna suonensisäiseen potilaan kontrolloimaan kivun kivunlievitykseen keisarinleikkauksen jälkeen: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus // Am. J. Obstet. Gynecol.-2006, huhti-osa 194(4).-P.967-971.

115. Päivä R.O. et ai. Parasetamolin asema analgeettien maailmassa // American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7/2.-P.51-55.

116. Deery S., Loke Y.K. Ruoansulatuskanavan verenvuodon riski aspiriinin pitkäaikaisen käytön yhteydessä: meta-analyysi // BMJ.-2000.-Vol.N7270.-P.l 183-1186.

117. De Haro L. et ai. Vahingossa parasetamolin nieleminen lapsille tarkoitetun siirapin (Efferalgan) muodossa. Kokemus Marseille Poison Control Centeristä vuonna 1998 // Therapie.-1999.-Vol.54/6.-P.771-773.

118. Dhiwakar M., Brown P.M. Perustuvatko nielurisojen poiston adjuvanttihoidot näyttöön? // J. Laryngol. 0tol.-2005, elo-osa 1 19(8).-P.614-619.

119 Dordoni B. et ai. Parasetamolin imeytymisen vähentäminen aktiivihiilellä ja kolesteramiinilla: mahdollinen terapeuttinen toimenpide // Br. Med. J.-1973.-Vo.3.-P.86-87.

120. Dougall J.R. et ai. Parasetamolin imeytyminen Paramaxista, Panadolista ja Solpadeinesta // Br. J. Clin. Pharmacol.-1983.-Vol.15.-P.487-489.

121. Draganov P., Durrence H., Cox C., Reuben A. Alkoholi-asetaminofeenioireyhtymä. Jopa kohtalaiset sosiaaliset juopot ovat vaarassa // Postgrad Med.-2000.-Vol. 107/1.-P. 189-195.

122 Dray A et ai. Bradykiniinin aiheuttama nosiseptorien aktivaatio: reseptori- ja mekanistiset tutkimukset vastasyntyneen rotan selkäytimen hännän valmistuksessa in vitro // Br. J. Pharmacology.-1992.-Vol. 107.-s. 1129-1134.

123. Toimitus. Parasetamolin maksatoksisuus // Lancet.-l975.-Vol.2.-P.l 189-1191.

124. Edwards O.M. et ai. Parasetamoli ja munuaisvauriot // Br. Med. J.-1971,-Vo.2.-P.87-89.

125. Eisner E.V., Shahidi. N.T. Lääkkeen metaboliitista johtuva immuunitrombosytopenia // New Eng. J. Med.-1972.-Vo. 287.-S. 376-381.

126. Elkind A.H. Esgicin ja butalbitaali/kofeiini/aspiriini-yhdistelmän vertailu jännityspäänsäryn hoidossa// Adv. Ther.-1989.-Vol. 6.-P.207-12.

127. Eneli I., Sadri K., Camargo C. Jr., Barr R.G. Asetaminofeeni ja astman riski: epidemiologiset ja patofysiologiset todisteet // Chest.-2005, Feb.-Yol.127(2).-P.604-612.

128. Epstein M.M. et ai. Parasetamolin metabolian esto isoniatsidilla // Br. J. Clin. Pharmacol.-1991.-Vol.31.-P.139-142.

129. Erlewyn-Lajeunesse M.D., Coppens K., Hunt L.P. et ai. Satunnaistettu kontrolloitu parasetamolin ja ibuprofeenin yhdistelmätutkimus kuumeen hoitoon // Arch Dis Child.-2006, May.-Vol.91(5).-P.414-6.

130 Fairbrother J.E. Asetaminofeeni lääkeaineiden analyyttisistä profiileista. Ed. Klaus Florey, pub. Akateeminen Lehdistö. New York ja Lontoo.-1974.-Vo.3.-P. 107-109.

131 Farid N.R. et ai. Hemodialyysi parasetamoliitsemyrkytyksessä // Lancet.-1972.-Vol.2.-P.396-398.

132 Feldberg W. et ai. Pyrogeenisten antipyreettien vaikutus prostaglandiiniaktiivisuuteen distaalisessa C.S.F. nukutamattomien kissojen // J. Physiol. (Lond.).-1973.-Vo. 234.-S. 279-303.

133. Feldberg W., Gruta K.P. Pyrogeenikuume ja prostaglandiinin kaltainen aktiivisuus aivo-selkäydinnesteessä // J. Physiol. (Lond.).-1973.-Vo. 228.-P.41-53.

134. Feldman S. Parasetaminofeeniperäpuikkojen biologinen hyötyosuus // Am. J. Hosp. Pharm.-1975.-Vol.32.-P. 1173-1175.

135. Fernandez E., Femandez-Brio A.C. Asetaaminofeenin toksisuus // New Eng. J. Med.-1977.-Vo. 296.-P.577.

136. Ferreira S.N. et ai. Aspiriinin kaltaisten lääkkeiden keskus- ja perifeerinen analgeettinen vaikutus // European J. of farmacology.-1978.-Vol.53.-S.39-48.

137. Findlay J.W.A. et ai. Analgeettiset lääkkeet rintamaidossa ja plasmassa // Clin. Pharmacol. Ther.-1981.-Vol.29.-P.625-633.

138. Fischer H.B., Simanski C., J. Toimenpidekohtainen systemaattinen katsaus ja konsensussuositukset kivunlievitykseen täydellisen lonkkaproteesin jälkeen // Anesthesia.-2005, Dec.-Vol.60(12).-P.l 189-1202.

139. Fontana R.J., Quallich L.G. Akuutti maksan vajaatoiminta // Current Opinion in Gastroenterology.-2001.-Vol.17/3.-P.291-298.

140. Forrest J.A.M. et ai. Antipyriinin, parasetamolin ja lignokaiinin eliminaatio krooninen maksasairaus //Br.Med.J.-1977.-Vol.l.-P.1384-1387.

141. Forrest J.A.M. et ai. Parasetamolin aineenvaihdunta kroonisessa maksasairaudessa // Eur J.Clin. Pharmacol.-1979.-Vol. 15.-P.427-431.

142. Gaudreault P. et ai. Asetaminofeenin intrarektaalisen liuoksen farmakokinetiikka ja kliininen teho // Can. J. Anaesth. - 1988. - Voi. 35. - P. 149-152.

143. Gaziano J.M., Gibson C.M. Mahdolliset lääkkeiden yhteisvaikutukset potilailla, jotka käyttävät kipulääkkeitä lievään tai kohtalaiseen kipuun ja pieniannoksisia aspiriinia sydämen suojaukseen // Am. J. Cardiol.-2006, 8. toukokuuta - Vol. 97(9A).-P.23-29.

144. Gazzard B.G. et ai. Parasetamolin sitoutuminen plasman proteiineihin ihmisillä ja sioilla // J. Pharm. Pharmacol.-1973.-Vol.25.-P.964-967.

145. Gelgor L. et ai. Systeemisten ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden vaikutukset nosiseptioon hännäniskemian aikana ja reperfuusiohyperalgesiaan rotilla // British Journal of Pharmacology.-1992.-Vol. 105.-P.412-416.

146. Gelotte C.K., Auiler J.F., Lynch J.M. et ai. Asetaminofeenin annostelu 4, 6 ja 8 g/vrk 3 päivän ajan terveillä nuorilla aikuisilla // Clin. Pharmacol. Ther.-2007, Jun.-Vol.81(6).-P.840-848.

147. Gianotti A. LDL-kolesterolin hapetus ja asetamenofeeni // European Journal of Laboratory Medicine.-1999.-Vol.7/2.-P.99.

148. Gill R.Q., Sterling R.K. Akuutti maksan vajaatoiminta // Journal of Clinical Gastroenterology.-2001.-Vol.33/3.-P. 191-198.

149. Gillette J.R. et ai. Sikiön lääkeaineenvaihdunnan aktiiviset tuotteet // Clin. Pharmacol. Ther.-1973.-Vol. 14.-P.680-692.

150 Girre C. et ai. Lisääntynyt asetaminofeenin metabolia kroonisesti alkoholista kärsivillä potilailla // Alkoholismi: Kliininen ja kokeellinen tutkimus.-1993.-Vol.17.-P. 170-173.

151. Glenn E.M. et ai. Fenasetiinin ja asetaminofeenin tulehdusta estävät ja PG:tä estävät vaikutukset // Agents Actions.-1977.-Vol.7.-P.513-516.

152. Glynn J.P., Bastian. W. Parasetamolin erittyminen syljen kautta ihmisellä // J. Pharm. Pharmacol.-1973.-Vol.25.-P.420-421.

153. Gordon M.J. et ai. Etanolin, asetyylisalisyylihapon, asetaminofeenin ja rautasulfaatin vaikutus mahalaukun limakalvon läpäisevyyteen ihmisellä // Surgery.-1974.-Vol.3.-P.405-412.

154. Goulding R. Hepatotoksinen parasetamolin annos // Lancet.-1977.-Vol.2.-P.358-359.

155. Granholt A., Thune P.O. Urticaria og angioodem indusert av antiflogistika konserveringsmider og favesoffer i matvarer og tabletter // T. Norske. Lageforen.-1975.-N95.-P.20-22.

156. Greaves M.W., McDonald-Gibson W.J. Anti-inflammatoriset aineet ja prostaglandiinien biosynteesi // Br.Med.J.-1972.-N3.-P.527.

157 Green K. et ai. Asetaminofeenin (parasetamolin) aiheuttama prostasykliinisynteesin selvä väheneminen in vivo ihmisillä // Piostaglandins.-1989.-Vol.37.-P.311-315.

158. Gregoire N., Hovsepian L., Gualano V. et ai. Parasetamolin turvallisuus ja farmakokinetiikka 5 g:n laskimonsisäisen annon jälkeen ensimmäisen 24 tunnin aikana 2 g:n aloitusannoksella // Clin. Pharmacol. Ther.-2007, maaliskuu-osa-81(3).-P. 401-405

159. Grundmann U., Wornle C., Biedler A. et ai. Ei-opioidisten analgeettien parekoksibin, parasetamolin ja metamitsolin teho leikkauksen jälkeiseen kivunlievitykseen lannerangan mikrodiskektomian jälkeen // Anesth. Analg.-2006, heinä-osa 103(l).-P.217-222.

160. Gryglewski R.J. et ai. Aspiriiniherkkyys: muut lääkkeet // Ann. Työharjoittelija. Med.-1974.-Vol.82.-P.286-287.

161 Gulati P.O., Dizvi S.N.A. Akuutti palautuva munuaisten vajaatoiminta G-6 PD-puutteellisilla sisaruksilla // Postgrad. Med. J.-1976.-Vo. 52.-P.83-5.

162. Gustafsson B. et ai. Jamforande toleransstudie med suppositoner av parasetamol ochplacebo //Lakartidningen.-1979.-N76.-P.1631-1632.

163. Hahn T.W. et ai. Suuriannoksinen rektaalinen ja oraalinen asetaminofeeni leikkauksen jälkeisillä potilailla Seerumin ja syljen pitoisuudet // Acta Anaesthesiologica Scandinavica.-2000.-Vol.44/3.-P.302-306.

164. Hall R.C. et ai. Desmetyyli-imipramiinin vaikutus alkoholin ja parasetamolin imeytymiseen // Postgrad. Med. J.-1976.-V. 52.-P. 129-142.

165. Hamlyn A.N. et ai. Maksan toiminta ja rakenne asetaminofeenimyrkytyksestä selviytyneillä. Seerumin sappihappojen ja maksan histologian seurantatutkimus // Am. J. Dig. Dis.-1977.-Vol.22.-P.605-10.

166. Hamlyn A.N. et ai. Maksan toimintakokeet ja histologia akuutista parasetamoli (asetaminofeeni) myrkytyksestä selviytyneillä // Gut.-1975.-Vol.16.-P.383.

167Hantson Ph. et ai. Arvio parasetamolin kyvystä aiheuttaa kromosomipoikkeavuuksia ihmisellä // Mutaatiotutkimus.-1996.-Vol.368.-P.293-300.

168 Harrison P.M. et ai. Sarjallinen protrombiiniaika prognostisena indikaattorina parasetamolin aiheuttamassa fulminantissa maksan vajaatoiminnassa // Br. Med. J.-1990.-Vol.-301.-P.964-946.

169. Hawkey C J., Wight N.J. Tulehduskipulääkkeet ja maha-suolikanavan komplikaatiot.-LSC, Lontoo.-2001.-P.l-56.

170. Hawton K., Simkin S., Deeks J. et ai. Yhdistyneen kuningaskunnan lainsäädäntö kipulääkepakkauksista: ennen ja jälkeen tutkimuksen pitkäaikaisesta vaikutuksesta myrkytykseen // BMJ.-2004, Nov.6.-Vol.329(7474).-P.1076.

171. Otsikko R.C. et ai. Parasetamolin imeytymisen riippuvuus mahalaukun tyhjenemisnopeudesta // Br. J. Pharmacol.-1973.-Vo. 47.-P.415-421.

172. Hedges A. et ai. Parasetamolin ja penisilliini V:n (fenoksimetyylipenisilliini) poreilevien valmisteiden imeytymisen vertailu näiden lääkkeiden kiinteisiin annosmuotoihin // J. Clin. Pharmacol.-1974.-Vol.14.-P.363-368.

173. Hedges A., Kaye C.M. Vertailu kahden parasetamolin formulaation imeytymisestä // J. Int. Med. Res.-1973.-Vol.l.-P.548-550.

174. Henderson N.C., Pollock K.J., Frew J. et ai. c-jun (NH2) terminaalisen kinaasin kriittinen rooli parasetamolin aiheuttamassa akuutissa maksan vajaatoiminnassa // Gut.-2007, heinäkuu-Vo.56(7).-P.982-90.

175. Henriques C.C. Asetaaminofeeniherkkyys ja kiinteä ihotulehdus // JAMA.-1970.-N214.-P.25-36.

176. Hepner G.W., Vesell E.S. Maksan toiminnan kvantitatiivinen arviointi hengitysanalyysillä "C-aminopyriinin // Ann. Int. Med.-1975.-Vol.83.-P.632-8" oraalisen antamisen jälkeen.

177 Herd B. et ai. Iän vaikutus parasetamolin glukuronidaatioon ja sulfatoitumiseen ihmisen maksafraktioiden toimesta // Br. J. Clin. Pharmacol.-1991.-Vol.32.-P.768-70.

178. Hersh E.V., Moore P.A., Ross G.L. Reseptivapaat kipulääkkeet ja antipyreetit: kriittinen arvio // Kliininen. Therapeutics.-2000.-Vol. -22/5.-P.500-548.

179. Hinson J.A., Reid A.B., McCullough S.S., James L.P. Asetaminofeenin aiheuttama hepatotoksisuus: metabolisen aktivaation rooli, reaktiiviset happi/typpilajit ja mitokondrioiden läpäisevyyden muutos // Drug Metab Rev.-2004, Oct.-Vol.36(3-4).-P.805-822.

180. Hinsberg O., Treupel G. Uber die physiologische Wirkung des p-aminophenols und einige Derivate desselben // Arch. Exp. Pathol. Pharmacol.-1893.-N33.-P.216-250.

181. Hisnberg O., Kast A. Uber die Wirkung des Acetophenetidins // Center. Med., Wiss., Berlin.-1887.-N25.-P.141-148.

182. Hoensch H.P. et ai. Enzyminduktion der Leber durch chronischen alcoholismus als risikofaktor der hepatotoxizitat // Zeitschrift fur Gastroenterologie.-1984.-Vol.22.-P.l-8.

183. Hoogewijs J. et ai. Prospektiivinen, avoin, yksisokkoutettu, satunnaistettu tutkimus, jossa verrataan neljää analgeettia perifeeristen vammojen hoidossa ensiapuosastolla // European Journal of ensihoidon lääketiede.-2000.-Vol.7(2).-P.l 19-123.

184. Hopkinson J.H. et ai. Asetaminofeeni (500 mg) vs. asetaminofeeni (325 mg) kivun lievitykseen episiotomiapotilailla // Curr. Siellä. Res.-1974.-N16.-P.194-200.

185. Hopkinson J.H. et ai. Asetaminofeeni vs. propoksifeenihydrokloridi kivun lievitykseen episiotomiapotilailla // J. Clin. Pharmacol.-1973.-N13,-P.251-263.

186. Houry D., Ernst A., Weiss S., Ledbetter M. Ketorolac versus acetaminophen akuutin kuumeen hoitoon ensiapuosastolla // Southern Medical Journal.-1999.-Vol.92/12.-Pl 171-1173 .

187. Houston B., Levy G. Drug biotransformation interaktion in man. VI. Asetaminofeeni ja askorbiinihappo // J. Pharm. Sci.-1976.-Vol.65.-P.1218-1221.

188. Howell T.K. Parasetamolin aiheuttama fulminantti maksan vajaatoiminta lapsella 5 päivän terapeuttisten annosten jälkeen // Pediatric Anesthesia.-2000.-Vol, 10/3.-P.344-345.

189 Hunskar S. et ai. Formaliinitesti hiirillä, hyödyllinen tekniikka lieville kipulääkkeille // Journal of Neuroscience Methods.-1985.-N14.-P.69-76

190. Hunter J. Tutkimus kuumetta alentavasta hoidosta nykyisessä käytössä Arch. Dis. Lapsi.-1973.-N.48.-P.313-315.

191. Ibanez L., Vidal X., Ballarin E., Laporte J.R. Väestöpohjainen lääkkeiden aiheuttama agranulosytoosi // Arch. Työharjoittelija. Med.-2005, 25.4.-165(8).-S.869-74.198. IMS International.-1997.199. IMS International.-1998.200. IMS Russia OTC.-2006.

192. Ipp M.M. et ai. Haittavaikutusten asetaminofeenin ehkäisy sen jälkeen, kun imeväiset on rokotettu kurkkumätä-hinkuyskä-tetanustoksoidit-poliorokotteella // Pediatr. Tartuttaa. Dis. J.-1987.-Vol.6.-P.721-5.

193. Isbister G. et ai. Lasten asetaminofeenimyrkytys // Arkisto Pediatrics and Adolescent Medicine.-2001.-Vol.-155/3.- P.417-418.

194. Itoh H., Nagano T., Hayashi T., Takeyama M. Ranitidiini lisää asetaminofeenin biologista hyötyosuutta estämällä ensikierron glukuronidaatiota ihmisellä // Pharm. Pharmacol. Comm.-2000.-Vol.6/ll.-P.495-500.

195. Ivey K.J. et ai. Parasetamolin vaikutus mahalaukun limakalvoon // Br. Med. J.-1978.-Vol.l.-P. 1586-1588.

196. Jacqz-Aigrain E. Asetaminofeenin tulisi pysyä ensisijaisena lääkkeenä lasten kuumeen hoitoon // Archives de Pediatrie.-2000.-Vol.7/3.-P.231-3.

197Jaffe J.M. et ai. Ruokavalion komponenttien vaikutus asetaminofeenitablettien GI-imeytymiseen ihmisellä // J. Pnarm. Sci.-197L-Vol.60.-P. 1646-1650.

198 James O. et ai. Maksavaurio parasetamolin yliannostuksen jälkeen. Maksan toimintakokeiden, seerumin paastosappihappojen ja maksan histologian vertailu // Lancet.-1975.-Vol.2.-P.579-581.

199. Jayasinghe K.S.A. et ai. Onko parasetamolin erittyminen sappeen merkittävää ihmisellä? // Br. J. Clin. Pharmacol.-1986.-Vol.22.-P.363-366.

200. Jenkins.C. Suositus ihmisille, joilla on astma // American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7.N2.-P.55-63.

201. Johnson G.K., Tolman K.Q. Krooninen maksasairaus ja asetaminofeeni // Ann. Int. Med.-1977.-Vol.87.-P.302-304.

202. Johnson.D.P. Parasetamolin aiheuttama maksanekroosi normaalilla annoksella // Postgrad.-1981.-Vol.4.-P. 118-119.

203. Jollow D.J. et ai. Asetaminofeenin aiheuttama maksanekroosi II. Kovalentin sitoutumisen rooli in vivo // J. Pharmacol.-1973.-Vol.187.-P.195-202.

204Jollow O.J. et ai. Asetaaminofeenin aiheuttama maksanekroosi. VI. Myrkyllisten ja ei-toksisten asetaminofeeniannosten metabolinen jakautuminen //

205. Pharmacology.-1974.-Vol. 12.-P.251-271.

206. Jones A.F. et ai. Hypofosfatemia ja fosfaturia parasetamolimyrkytyksessä // Lancet.-1989.-N2.-P.608-609.

207. Jurna I. Zentrale analgetishe Wirkungen nichtsteroidaler Antirheumatika (NSAR) // Zeitschrifi fur Rheumatolgie.-1991.-Vol.50.-S.7-13.

208. Kalatzis E. Asetaminofeenin reaktiot farmaseuttisissa annosmuodoissa: sen ehdotettu asetylaatio asetilsalisyylihapolla // J. Pharm. Sci.-1970.-Vo. 59.-P.193-196.

209. Kammer M., Mehlhaus N. Kodeiinin ja parasetamolin hyötyosuus oraalisen ja rektaalisen annon jälkeen // Fortschr. Mad.-1984.-Vol.102.-S.173-8.

210. Kasper C.K., Rappaport S.I. Verenvuotoajat ja verihiutaleiden aggregaatio analgeettien jälkeen hemofiliassa // Ann. Int Mod.-1972.-N77.-P. 189-193.

211. Kearns G.L. et ai. Farmakokineettisen vuorovaikutuksen puuttuminen kloramfenikolin ja asetaminofeenin välillä lapsilla // J. Pedintr.-1985.-N107.-P.134-139.

212. Keays R. et ai. Laskimonsisäinen asetyylikysteiini parasetamolin aiheuttamassa fulminantissa maksan vajaatoiminnassa: mahdollinen kontrolloitu tutkimus // Br. Med. J.-1991.-Vol. 303.-P.1026-1029.

213 Keinanen M. et al. Antipyreettinen hoito: peräsuolen ja oraalisen hoidon vertailu//Eur. J. Clin. Pharmacol.-1977.-Vol.12.-P.77-80.

214. Kerr O. Fenasetiininefropatia // Br. Med. J.-1970.-Vol.4.-P.363-364.

215. Koch-Weser J. Acetaminophen // New Eng. J. Med.-1976.-Vol. 295.-P.1297-1300.

216. Kornberg A., Polliack A. Parasetamolin aiheuttama trombosytopenia ja hemolyyttinen anemia // Lancet.-1978.-Vol.2.-P.l 1-19.

217 Kruze D. et ai. Reumalääkkeiden vaikutukset naudan pernan katepsiini B:hen // Z. Rheumatol.-1976.-N35.-P.95-102.

218. Kramer M.S. et ai. Parasetamoli-antipyreesin riskit ja hyödyt pienillä lapsilla, joilla on oletettu virusperäistä kuumetta // Lancer.-1991.-N337.-P.591-594.

219. Kuehl F.A. et af. Prostaglandiinien endoperoksidin PCG:n rooli tulehdusprosessissa // Nature.-1977.-Vol.265.-P. 170-173.

220. Kumar N.P. et ai. Parasetamolin eliminaatio syljen kautta potilailla, joilla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. - 1987. - Voi. 14.-P.731-734.

221. Kurth T., Hennekens C.H., Sturmer T. et ai. Kipulääkekäyttö ja myöhemmän verenpaineen riski näennäisesti terveillä miehillä // Arch. Työharjoittelija. Med.-2005, 12. syyskuu-Vide 165(16).-P.1903-1909.

222. Lall S.B., Paul R. Parasetamolimyrkytys lapsilla // Indian Journal of pediatrics, touko-kesäkuu-1998.-Vol.65/3.-P.393-400.

223. Lambert G.H. et ai. Asetaminofeenin antamisen vaikutukset glutationitasoihin sikiön maksassa, istukassa ja äidin maksassa hiirillä // Fed. Proc.-1975.-N34.-P.774.

224. Lanza F.J. et ai. Asetaminofeenin vaikutus ibuprofeenin aiheuttamaan ihmisen mahalaukun limakalvovaurioon. Gut.-1986.-Vol.27.-P.440-443.

225 Lanza F.L., Codispoti J.R., Nelson E.B. Endoskooppinen vertailu maha-pohjukaissuolen vammoista ketoprofeenin ja asetaminofeenin käsikauppaannoksiin // Am.J. Gastroenterol.-1998.-Vo. 93.-P. 1051-1054.

226. Laska E.M. et ai. Kofeiini analgeettisena adjuvanttina // JAMA.-1984.-Vol.251.-P.1711-1718.

227 Lauterburg B.H. Analgeetit ja glutationi // Amer.J.Ther.-2002.-Vol.9.-P.225-233.

228 Lee P. et ai. Parasetamolin terapeuttinen tehokkuus nivelreumassa // IntJ.CIin. Pharmacol.-1975.-Vol.II.-P.68-75.

229. Lee S.M., Cho T.S., Kim D.J, Cha Y.N. Etanolin suojaava vaikutus asetaminofeenin aiheuttamaa maksatoksisuutta vastaan ​​hiirillä: NADH:n rooli: kinonireduktaasi //Biochem. Pharmacol.-1999, marraskuu 15.-Vide.58(10).-P. 1547-55

230. Lee W.M. Akuutti maksan vajaatoiminta // Clinical Perspectives in Gastroenterology.-2001.-Vol.4/2.-P.101-10.

231. Lee C., Straus W.L., Balshaw R. et ai. Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden tehon ja turvallisuuden vertailu asetaminofeeniin nivelrikon hoidossa: meta-analyysi // Arthritis Rheum.-2004, Oct.l 5.-Vol.51 (5).- P.746-54 .

232. Lesko S.M., Mitchell A.A. Arvio lasten ibuprofeenin turvallisuudesta: lääkäriin perustuva, satunnaistettu kliininen tutkimus // JAMA.-1995.-Vol.273.-P.929-33.

233. Levin H.M. et ai. Asetaminofeeni kodeiinilla lievittää vaikeaa kipua synnytyksen jälkeisillä potilailla // Curr.Ther.Res.-1974.-Vol.16.-P.921-7.

234. Levy G. Parasetaminofeenin vertaileva systeeminen saatavuus sellaisenaan oraalisesti ja asetofenetidiininä annettuna // J. Pharm. Sci.-1971.-Vol.60.-P.499-500.

235. Levy G. et ai. Asetaaminofeenin farmakokinetiikka ihmisen vastasyntyneessä: Asetaminofeenigiukoronidin ja -sulfaatin muodostuminen suhteessa plasman bilirubiinipitoisuuteen ja D-glukarihapon erittymiseen // Pediatrics.-1975.-Vol.55.-P.818-25.

236. Levy G. et ai. Todisteet asetaminofeenin siirtymisestä istukan kautta // Pediatrics.-1975.-N55.-P.895.

237. Levy G., Regardh I.G. Lääkkeiden bihmisellä. V. Asetaminofeeni ja salisyylihappo// J. Pharm.Sci.-1983.-N60.-P.608-611.

238. Levy M., Brune K., Zylber-Katz E. et ai. Aivo-selkäydinnesteen prostaglandiinit systeemisen dipyronin saannin jälkeen // Clin. Pharmacol. Ther.-1998, heinä-osa 64(l).-P.l 17-122.

239. Lewis K. et ai. Ennaltaehkäisevän asetaminofeenin antamisen vaikutus DTP-rokotteen reaktioihin // Am. J. Dis. Lapsi.-1988.-Vol.142.-S.62-65.

240. Lieh-Lai M.W. et ai. Asetaminofeenin aineenvaihdunta ja farmakokinetiikka vakavasti myrkytetyssä pienessä lapsessa // J. Pediat.-1984.-Vol. 105.-s. 125-128.

241. Lipton R.B., Baggish J.S., Stewart W.F. et ai. Asetaminofeenin teho ja turvallisuus migreenin hoidossa: tulokset satunnaistetusta, kaksoissokkoutettusta, lumekontrolloidusta, väestöpohjaisesta tutkimuksesta // Arch. Työharjoittelija. Med.-2000.-Vol. 160(22).-P.3486-3492.

242. Liu ZX, Govindarajan S., Kaplowitz N. Synnynnäisellä immuunijärjestelmällä on ratkaiseva rooli asetaminofeenin maksatoksisuuden etenemisen ja vakavuuden määrittämisessä // Gastroenterology.-2004, Dec.-Vol.127(6).-P.1760- 1774.

243. Lokken P., Skjelbred P. Parasetamolin analgeettiset ja anti-inflammatoriset vaikutukset arvioituna kahdenvälisellä suukirurgialla Br. J. Clin. Pharmacol.-1980.-N10.-P.253-260.

244. Lowenthal D.T. et ai. Anefrista kärsivien potilaiden asetaminofeenin eliminaation farmakokinetiikka // J. Pharmacol. Exp. Ther.-1976.-Vol.196.-P.570-578.

245. Lozada E.S. et ai. Sulfonyyliureoiden ja fenyyliasetamidien vaikutustavan tutkimukset vasopressiinin vaikutuksen tehostamisessa // J. Clin. Endocrin.-1972.-N34.-P.704-712.

246 Lubowy W.C., Garrett R.J. Aspiriinin ja asetaminofeenin vaikutukset sikiön ja istukan kasvuun rotilla // J. Pharm. Sd.-1977.-Vol.66.-P.l 11-113.

247 Lum J.T., Wells P.G. Farmakologiset tutkimukset asetaminofeenin fenytointeratogeenisuuden voimistamisesta // Teratology.-1986.-Vol.33.-P.53-72.

248. Lyell A., Alexander S. Parasetamolin yliannostus // Br. Med. J.-1971.-Vide.2.-S.713.

249. Lyng R.D. Kuuden kemikaalin testi alkion oksidoitumiselle käyttämällä hiiren sikiön sylkirauhasia viljelmässä // Teratology.-1989.-Vol.39.-P.591-9.

250. MacKinnon H., Menon R.S. Reaktio asetaminofeenille // Kanada. Med. Assoc. J.-1974.-Vol.ll0.-P.1237-9.

251. Makin A., Williams R. Parasetamolin yliannostuksen nykyinen hallinta //B.J. Clin. Pharm.-1994.-Vol.48.-144-8.

252. Makin A., Williams R. Parasetamolin maksatoksisuus ja alkoholin käyttö tahallisessa ja tahattomassa yliannostuksessa // QJM Monthly Journal of the Association of Physicians.-2000.-Vol.93/6.-P.341-9.

253. Malmberg A.B., Yaksh T.L. Kapsaisiinin aiheuttama prostoglandiini E2:n vapautuminen selkäydinviipaleissa: syklooksigenaasiestäjien suhteellinen vaikutus// European J. of Pharmocology.-1994.-N271.-P.293-299.

254. Manassa E.H., Hellmich S., Ronert M. et ai. Kivun hallinta lipoplastian jälkeen: tutkimus 303 tapauksesta // Plast. Reconstr. Surg.-2005, toukokuu - Vol. 115(6).-P. 1715-1721.

255 Manor E. et ai. Asetaaminofeenin aiheuttama massiivinen hemolyysi. Positiivinen määritys suoralla Coombs-testillä // JAMA.-1976.-Vol.236.-P.2777-2778.

256. Martin U. et ai. Parasetamolin jakautuminen ja sen glukuronidi- ja sulfaattikonjugaattien kerääntyminen toistuvan annostelun aikana potilailla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta // Eur. J. Clin. Pharmacol.-1991.-Vol.41.-P.43-6.268. Martinez C., Weidman

257. Massey T.E. et ai. Asetominofeniinin aiheuttama hypotermia hiirillä: todisteet emoyhdisteen keskeisestä vaikutuksesta // Toxicology.-1982.-Vol.25.-P. 187-200.

258. Mestari D.R. Parasetamoliin liittyvä analgeettinen nefropatia // Proc. R. Soc. Med.-1973.-Vol.66.-P.904.

259. Matthew H. Akuutti myrkytys, joitain myyttejä ja väärinkäsityksiä, Br. Med. J.-1971.-Vo. 1.-P.519-522.

260 McElhatton P.R et ai. Parasetamolimyrkytys raskauden aikana: Analyysi kansallisen myrkytystietopalvelun teratologian tietopalveluun lähetettyjen tapausten tuloksista // Hum. Exp. Toxicol.-1990.-Vol.9.-P. 147-53.

261. McGilveray I.J. et ai. (1971): Acetaminophen II. Eri kaupallisten annosmuotojen fysiologisten saatavuuden vertailu // Kanada. J Pharm. Sei.-1971.-N6.-P.38-42.

262. McKeever T.M., Lewis S.A., Smit H.A. et ai. Asetaaminofeenin, aspiriinin ja ibuprofeenin yhteys hengityselinsairauksiin ja keuhkojen toimintaan // Am. J. Respir. Crit. hoito. Med.-2005, toukokuu 1.-Vol. 171(9)1. R.966-71.

263. McNicol E., Strassels S.A., Goudas L. et ai. Tulehduskipulääkkeet tai parasetamoli yksinään tai yhdessä opioidien kanssa syöpäkipuun // Cochrane Database Syst Rev.-2005, tammikuu. 25.-(1):CD005180.

264. McQuay H.J. et ai. Bremfenaakki, asetaminofeeni ja lumelääke ortopedisessa postoperatiivisessa kivussa // Clin. Pharmacol. Ther.-1990.-N47.-P.760-766.

265. McQuay H.J. et ai. Ketorolakki ja asetaminofeeni ortopediseen postoperatiiviseen kipuun // Clin. Pharmacol. Ther.-1986.-N39.-P.89-93.

266. Mehta V., Langford R.M. Akuutin kivun hoito opioidiriippuvaisille potilaille // Anestesia.-2006, maaliskuu-Vol.61(3).-P.269-76.

267. Mehrotra T.N., Gupta S.K. Parasetamolin aiheuttama hemolyyttinen anemia. Raportti tapauksesta // Indian J. Med. Sci.-1973.-Vol.27-P.548-9.

268. Mering J. Beitrage zur Kenntniss def Antipyretica // Therap. Monatsschriffc.-1893.-Vol.7.-P.577.

269. Michalek-Sauberer A., ​​​​Heinzl H., Sator-Katzenschlager S.M. et ai. Perioperatiivisella korvan sähköakupunktiolla ei ole vaikutusta kipuun ja kipulääkkeiden kulutukseen kolmannen poskihampaan poiston jälkeen. // Anesth. Analg.-2007, maaliskuu-osa 104(3).-s.542-7.

270. Mieike C.H., Brinen A.F.H. Aspiriinin tai asetaminofeenin käyttö hemofiliassa // New Eng. J. Med.-1970.-Vo. 282.-P. 1270.

271. Milam K.M., Byard J.L. Asetaminofeenin aineenvaihdunta, sytooksidi ja genotoksidi rotan primaiy hepatosyyttiviljelmässä // Tox. Appl. Pharmacol.-1985.-Vol.79.-P.342-347.

272. Miles F.K. et ai. Vahingossa sattunut parasetamolin yliannostus ja fulminantti maksan vajaatoiminta lapsilla // Med. J. Aust.-1999, 11.11.-171(9).-S.472-5.

273. Miller R.P. et ai. Asetaminofeenin eliminaatiokinetiikka vastasyntyneillä, lapsilla ja aikuisilla // Clin. Pharmacol. Ther.-1976.-Vol.19.-P.284-94.

274 Miller R.P., Fischer L.J. Rotan asetaminofeenin erittyminen virtsaan // J. Pharm. Sd.-1974.-Vol.63.-P.969-70.

275. Milton A.S., Wendlandt S. A.E.- ja F.-sarjojen prostaglandiinien vaikutukset ruumiinlämpöön nukuttamattomien kissojen ja kanien kolmanteen kammioon annettaessa // J. Physiol. (Lond.).-1971.-N218.-P.325-336.

276. Milton A.S., Wendlandt S. Prostaglandiini E:n mahdollinen rooli lämpötilan säätelyn modulaattorina kissan hermostossa // J. Physiol.-1970.-Vol.207.-P.76-7.

277. Milton A.S., Wendlandt S. 4-asetamidofenolin (parasetamolin) vaikutukset tajuissaan olevan rotan lämpötilavasteeseen prostaglandiini E:n, adrenaliinin ja pyrogeenin intraserebrat-injektioon // J. Physiol. (Lontoo.). -1971.-Vide.217.-S.33-4.

278. Miners J.O. et ai. Parasetamolin aineenvaihdunnan vertailu nuorilla aikuisilla ja iäkkäillä miehillä // J. Clin. Pharmacol.-1988.-Vol.35.-P.157-60.

279. Miners J.O. et ai. Sukupuolen ja suun kautta otettavien ehkäisysteroidien vaikutus parasetamolin aineenvaihduntaan // Br.J.Clin. Pharmacol.-1983.-N16.-P.503-509.

280. Miners J.O. et ai. Parasetamolin aineenvaihdunta raskauden aikana // Br. J. Clin. Pharmacol.-1986.-N22.-P.359-362.

281. Mitchell J.R. et ai. Asetaaminofeenin aiheuttama maksavaurio. Glutationin suojaava rooli ihmisellä ja järkevä hoitoon // Clin. Pharmacol. Ther.-1974.-Vol.16.-P.676-84.

282. Mitchell J.R. et ai. Asetaminofeenin aiheuttama maksanekroosi IV. Glutationin suojaava rooli //J. Pharmacol. Exp. Ther.-1973.-Vol.187.-P.211-7.

283. Mitchell J.R. et ai. Asetaaminofeenin aiheuttama maksanekroosi. I. Lääkeaineenvaihdunnan rooli // J. Pharmacol. Exp. Ther.-1973.-Vol. 187.-s. 185-94.

284Mitchell M.C. et ai. Oraalisten ehkäisysteroidien vaikutukset asetaminofeenin aineenvaihduntaan ja eliminaatioon // Clin. Pharmacol. Ther.-1983.-Vol.34.-P.48-53.

285 Moertel C.G. et ai. Markkinoitujen kipulääkkeiden vertaileva arviointi // New.Eng.J. Med.-1972.-N286.-P.813-815.

286. Mofredj A. et ai. Parasetamolin terapeuttisten annosten maksatoksisuus kroonisissa alkoholin väärinkäyttäjissä. Raportti kahdesta fulminantti hepatiittitapauksesta kirroosipotilailla // Annales de Medecine Interne.-1999.-Vol.l50/6.-P.507-511.

287. Mucklow J.C. et ai. Parasetamolin aineenvaihduntaan vaikuttavat ympäristötekijät Lontoon tehtaissa ja toimistotyöntekijöissä // Br. J. Clin. Pharmacol.-1980.-Vol. 10.-P.67-74.

288. Munsterhjelm E., Munsterhjelm N.M., Niemi T.T. et ai. Annosriippuvainen verihiutaleiden toiminnan esto asetaminofeenilla terveillä vapaaehtoisilla // Anesthesiology.-2005, Oct.-Vol.103(4).-P.712-7.

289. Nanra R.S. et ai. Munuaisten papillaarinekroosi rotilla, joita tuottaa aspiriini, A.P.C. ja muut kipulääkkeet. int symp. pyelonefriittiin, vesikoureteriseen refluksiin ja munuaisten papillaarinekroosiin. Melbourne, 16.-19.3.1970.

290. Nanra R.S., Kincaid-Smith P. Aspiriinin ja aspiriinia sisältävien seosten aiheuttama papillaarinekroosi rotilla // Br. Med. J.-1970.-Vo.3.-P.559-61.

291. Neuberger J. et ai. Parasetamolin pitkäaikainen nauttiminen ja maksasairaus // J.R. soc. Med.-1980.-Vol.73.-P.701-707.

292. Nimmo J. et ai. Mahalaukun tyhjentymisen farmakologinen modifikaatio. Propanfeliinin ja metoktopramidin vaikutus parasetamolin imeytymiseen // Br. Med. J.-1973.-Vol.l.-P.587-589.

293. Nimmo J. Metoklopramidin vaikutus vedon absorptioon // Postgrad. Med J.-1973.-Vol.49-P.25-29.

294. Nimmo W.S. et ai. Mahalaukun tyhjentymisen ja lääkkeiden imeytymisen estäminen huumausainekipulääkeillä //Br. J. Clin. Pharmacol.-1975.-Vol.2.-P.509-513.

295. Nimmo W.S. et ai. Parasetamolin ja aspiriinin imeytyminen Safapymilta ja Safapym Co:lta // Br. J. Clin. Pharmacol.-1978.-Vol.7.-P.219-220.

296. Notarianni L.J. et ai. Parasetamolin kulkeutuminen rintamaitoon ja sen myöhempi aineenvaihdunta vastasyntyneen toimesta // Br. J. Clin. Pharmacol.-1987.-Vol.24-P.63-67.

297. Noth J. Migreenihoito // Deutsche Medizinische Wochenschrift.-2000.-Vol.l25/13.-P.408.

298. O "Brien J.R. et ai. Vertailu erilaisten anti-inflammatoristen lääkkeiden vaikutuksesta ihmisen verihiutaleisiin // J.Clin. Path.-1970.-Vol.23.-P.522-525.

299. Nuttall S.L., Langford N.J., Kendall M.J. Toistuva parasetamolin käyttö yhdistettynä astmaan // Lancet.-2000.-Vol.355/9215.-P. 1648-9.

300 Oie S. et ai. Hemodialyysin vaikutus asetaminofeenin eliminaation kinetiikkaan anefriisilla potilailla // Clin. Pharmacol. Ther.-1975.-Vol.18.-P.680-6.

301. Olstad O.A., Skjelbred P. Kortikosteroidin ja parasetamolin analgeettisen vaikutuksen vertailu potilailla, joilla on kipua suuleikkauksen jälkeen // Br.J.Clin. Pharmacol.-1986.-Vo. 22.-P.437-42.

302. Oneta C.M. Etanolin ja lääkkeiden yhteisvaikutukset // Therapeutische Umschau.-2000.-Vol.57/4.-P. 220-6.

303. Osborne N.J. et ai. Etniset erot lääkkeiden glukuronidaatiossa: parasetamolin aineenvaihdunnan vertailu valkoihoisilla ja kiinalaisilla // Br. J. Clin. Pharmacol.-1991.-N32.-P.765-767.

304. Patiemo S.R. et ai. Tutkimus fenasetiinin, asetaminofeenin ja aspiriinin kyvystä aiheuttaa sytotoksisuutta, mutaatiota ja morfologista transformaatiota C3HV10T:ssä tehdyssä 8 hiiren alkiosolussa // Syöpä. Res.-1989.-Vol.49.-P. 1038-44.

305 Pelissier T. et ai. Todisteet parasetamolin selkärangan tropisetronin estämälle antinosiseptiiviselle vaikutukselle // Fundamental and Clinical Pharmacology.-1994.1. N8.-P263.

306. Penna A., Buchanan N. Parasetamolimyrkytys lapsilla ja hepatotoksisuus // Br.J. Clin. Pharmacol.-1991.-Vol.32.-P.143-9.

307. Pereira L.M.M.B. et ai. Hyytymistekijä V ja VII/V -suhde parasetamolin aiheuttaman fulminantin maksan vajaatoiminnan tuloksen ennustajana: suhde muihin prognostisiin indikaattoreihin // Gut.-1992.-Vol.33.-P.98-102.

308. Perucca E., Richens A. Parasetamolialttius normaaleilla koehenkilöillä ja potilailla, joita hoidetaan epilepsialääkkeillä // Br. J. CSn. Pbaimacol.-1979.-Vol.7.-P.201-6.

309. Peura D.A. Alkoholi, aspiriini ja muut kuin aspiriini-tulehduskipulääkkeet // OTC-kipulääkkeiden käyttö. Erityisraportti.- 1996.-s. 48-52

310. Pickering G., Loriot M.A., Libert F. et ai. Asetaminofeenin analgeettinen vaikutus ihmisillä: ensimmäinen todiste keskeisestä serotonergisesta mekanismista // Clin. Pharmacol. Ther.-2006, Apr.-Vol.79(4).-S.371-378.

311. Piletta P. et ai. Asetaminofeenin, mutta ei aspiriinin, keskuskipuvaikutus // Clin. Ptiaimacol. Ther.-1991.-N49.-P.350-354.

312. Porcheret M., Jordan K., Croft P. Primary Care Rhumatology Society. Iäkkäiden polvikivun hoito perusterveydenhuollossa: näyttöön perustuvan hoitomallin kehittäminen // Rheumatology (0xford).-2007, huhtikuu-Vol.46(4).-P.638-48.

313 Pottage A et ai. Aspiriinin ja parasetamolin imeytyminen potilailla, joilla on aklorhydria // J. Pharm. Pharmacol.-1974.-Vo. 26.-P. 144-5.

314. Poulin C. Parasetamolimyrkytysten ehkäisy // Lancet.-2000.-Vol. 355/9220.-P.2009-10.

315. Potter W.Z. et ai. Asetaaminofeenin aiheuttama maksanekroosi. Maksanekroosin, kovalenttisen sitoutumisen ja glutationivajeen korrelaatio hamstereissa // Pharmacology.-1974.-Vol. 12.-P. 129-43.

316. Prescott L.F. et ai. Parasetamolin jakautuminen ja metabolinen kinetiikka potilailla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta // Eur. J. Clin. Pharmaco.-1989.-Vol.36-P.291-7.

317. Prescott L.F. et ai. Plasma-parasetamolin puoliintumisaika ja maksanekroosipotilaat, joilla on parasetamolin yliannostus // Lancet.-1971.-Vol.1.-P.519-22.

318. Prescott L.F. et ai. Parasetamolin ja indometasiinin vertailevat vaikutukset munuaisten toimintaan terveillä vapaaehtoisilla naisilla // Br. J. Clin. Pharmacol.-1990.-Vol.29.S.403-12.

319. Prescott L.F. et ai. Laskimonsisäinen N-asetyylikysteiini, parasetamolimyrkytysten paras hoito // Br. Med. J.-1979.-N2.-P.1097-1100.

320. Prescott L.F. Maksatoksinen parasetamolin annos // Lancet.-1977.-Vol.2-P.142.

321. Prescott L.F. et ai. Hiukkaskoon vaikutus fenasetiinin imeytymiseen ihmisellä. Plasman fenasetiinipitoisuuksien ja keskushermostoon kohdistuvien vaikutusten välinen korrelaatio // Clin. Pharmacol. Ther.-1970.-Nl 1.-P.496-504.

322. Prescott L.F. // Parasetamolin kriittinen bibliografinen katsaus. 1996.

323. Prescott L.F. Therapeutic Misadventure with parasetamol Tosiasia vai fiktio? // American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7/2.-S.99-l 15.

324. Prescott L.F. Parasetamoli: menneisyys, nykyisyys ja tulevaisuus // American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7, N2.-P. 13 5-143.

325. Prescott L.F. Parasetamoli, alkoholi ja maksa // British Journal of Clinic Pharmacology.-2000.-Vol.49/4.-P.291-301.

326. Prescott L.F., Wright M. Maksa- ja munuaisvaurion vaikutukset parasetamolin metaboliaan ja erittymiseen yliannostuksen jälkeen. Farmakokineettinen tutkimus // Br. J. Pharmacol.-1973.-Vo. 49.-P.602-13.

327. Prince M.I., Thomas S.H.L., James O.F.W., Hudson M. Vakavan parasetamolimyrkytysten esiintyvyyden vähentäminen // Lancet.-2000.-Vol.3 55/9220.-P.2047-8.

328. Proudfoot A.T., Wright N. Akuutti parasetamolimyrkytys // Br. Med. J.-1970.-Vo.3.-P.557-8.

329. Raaflaub J., Dubach U.C. Fenasetiinin farmakokinetiikasta ihmisellä // Eur. J. Clin. Pharmacol.-1975.-Vol.8.-P.261-5.

330. Rahme E., Choquette D., Beaulieu M. et ai. J. Yleislääkärin koulutusintervention vaikutus nivelrikon hoitoon vanhuksilla // Am. J. Med.-2005, marraskuu - Vol. 1 18(11).-P. 1262-70.

331. Rahme E., Nedjar H. COX-2-estäjien riskit ja hyödyt vs. ei-selektiiviset tulehduskipulääkkeet: onko niiden kardiovaskulaarinen riski suurempi kuin ruoansulatuskanavan hyöty? Retrospektiivinen kohorttitutkimus // Rheumatology (0xford).-2007, maaliskuu-Yol.46(3).-P.435-8.

332 Rashid M.U., Bateman D.N. Laskimonsisäisen atropiinin vaikutus mahalaukun tyhjenemiseen, parasetamolin imeytymiseen, syljenvirtaukseen ja sykeen nuorilla ja hyväkuntoisilla vanhuksilla // Br. J. Clin. Pharmacol.-1990.-Vol.30.-P.25-34.

333. Rawlings M.D. et ai. Parasetamolin (asetaminofeenin) farmakokinetiikka suonensisäisen ja oraalisen annon jälkeen // Eur. J. Clin. Pharmacol.-1977.-Vol.ll.-P.283-6.

334. Raybum W. et ai. Asetaminofeenin pnarmakokinetiikka: raskaana olevien ja ei-raskaana olevien naisten vertailu // Am. J. Obstet. Gynecol.-1986.-N155.-P.1353-1356.

335. Lue R.B. et ai. Analyysi tekijöistä, jotka ovat vastuussa jatkuvasta kuolleisuudesta parasetamolin yliannostuksen jälkeen // Human Toxicol.- 1986.-Vol.5.-P.201-6.

336. Richter A., ​​Smith S.E. Parasetamolin eri valmisteiden biologinen hyötyosuus // Br. J. Clin. Pharmacol.-1974.Nl.-P.495-498.

337. Riordan S.M., Williams R. Alkoholille altistuminen ja parasetamolin aiheuttama hepatotoksisuus // Addict Biol.-2002, Apr.-Vol.7(2).-P. 191-206.

338 Rogers S.M. et ai. Parasetamolin yhteisvaikutus oraalisten ehkäisysteroidien kanssa: kohonneet etinyyliestradiolin pitoisuudet plasmassa // Br. J. Clin. Pharmacol.-1987.N23.-P.721-725.

339. Rollins E.E. et ai. Asetaminofeeni: Ihmisen sikiön ja aikuisen maksan mikrosomien muodostama potentiaalisesti myrkyllinen metaboliitti eristettyissä sikiön maksasoluissa // Science.-1979.-Yol.205.-P. 1414-6.

340. Romero-Ferret C. Parasetamolin akuutti myrkyllisyys suun kautta rotilla ja hiirillä. Centre de Recherche Winthrop, Dijon. Tiedoston tiedot.-1974.

341. Rowden A.K., Norvell J., Eldridge D.L., Kirk M.A. Päivityksiä asetaminofeenin myrkyllisyydestä // Med Clin North Am.-2005.-Nov.-Vol.89(6).-P. 1145-1159.

342. Ruffalo R.L., Thompson J.F. Simetidiini ja asetyylikysteiini asetaminofeenin yliannostuksen vastalääkkeenä // Etelä. Med. J.-1982.-Vo. 75.-P.954-958.

343. Rygnestad T., Zahlsen K., Samdal F.A. Poreilevien parasetamolitablettien imeytyminen verrattuna tavallisiin parasetamolitabletteihin terveillä vapaaehtoisilla // European Journal of Clinical Pharmacology.-2000.-Vol.56/2.-P.141-143.

344. Sachs G., Kowalsky S.F. Asetaminofeenin vuorovaikutus simetidiinin ja ranitidiinin kanssa: kirjallisuuden kriittinen analyysi // Adv. Ther.-1988.-Vol.5.-P.257-272.

345. Sachs CJ. Suun kautta otettavat analgeetit akuuttiin ei-kipu-spesifiseen // Am. perhe Lääkäri.-2005, maaliskuu 1-Vol.71(5).-P.913-918.

346. Sahajwalla C.G., Ayres J.W. Usean annoksen asetaminofeenin farmakokinetiikka //J. Pharm. Sci.-1991.-Vol.80.-P.855-860.

347. Sarrell E.M., Wielunsky E., Cohen H.A. Antipyreettinen hoito pikkulapsilla, joilla on kuume: asetaminofeeni, ibuprofeeni tai molemmat vuorotellen satunnaistetussa kaksoissokkotutkimuksessa // Arch. Pediatr. Adolesc. Med.-2006, helmikuu-Vide 160(2).-P. 197-202.

348. Sattler F.J. et ai. Asetaminofeeni ei heikennä tsidovudiinin puhdistumaa // Ann. Int. Med.-1991.-Nl 14.-P.937-940.

349 Saunders J.B. et ai. Parasetamolimyrkytyksen lopputuloksen ennustaminen 14C-aminopyriinihengitystestillä // Br. Med. J.-1980.-Vol.l.-P.279-80.

350. Scheinberg I.H. Trombosytopeeninen reaktio aspiriinille ja asetaminofeenille //J. Med.-1979.-Vol.300.-P.678.

351. Schmidt A., Bjorkman S., Akeson J. Preoperatiivinen peräsuolen diklofenaakki vs. parasetamoli nielurisojen poistoon: vaikutukset kipuun ja verenhukkaan // Acta anaesthesiologica Scandinavica.-Jan.2001.-Vol.45(l).-P.48 -52.

352. Schmidt W.H. Asetaminofeenin aiheuttama bronkospasmi. Etelä // Med. J.-1977.-N70.-P.590-612.

353. Schmidt L.E. Ikä ja parasetamolimyrkytys // Gut.-2005, toukokuu-Vol.54(5).-P.686-90.

354 Segasothy M. et ai. Parasetamoliin liittyvä analgeettinen nefropatia // Aust. N.Z.J. Med.-1984.-N14.-P.23-6.

355 Seppala E. et ai. Erilaisten tulehduskipulääkkeiden vaikutusten vertailu nivelnesteen prostanoidipitoisuuksiin potilailla, joilla on nivelreuma // Clin. Rheumatol.-1985.-N4.-P.315-320.

356. Seymour R.A. Kolmen analgeetin analgeettinen teho ja plasmapitoisuus kivussa alemman kolmannen poskihampaiden poiston jälkeen // SAAD Dig.-1983.-N5.-P.172-188.

357. Seymour R.A. et ai. Vertaileva tutkimus aspiriinin ja parasetamolin (asetaminofeenin) vaikutuksesta verihiutaleiden aggregaatioon ja vuotoaikaan // Eur. J. Clin. Pharmacol.-1984.-N26.-P.567-571.

358. Shaheen S.O., Sterne J.A.C., Songhurst C.E., Burney P.G.J. Toistuva parasetamolin käyttö ja astma aikuisilla // Thorax.-2000.-Vol.55/4.-P.266-70.

359. Shahroor S., Shvil Y., Ohali M., Granot E. Asetaminofeeni toksisuus lapsilla Terapeuttinen "misadventure" // Harefuah.-2000.-Vol. 138/8.-P.654-7.

360. Shamoon M., Hochberg M.C. Asetaminofeenin rooli nivelrikkopotilaiden hoidossa // American Journal of Medicine.-2001.-Vol. 110/3 (SUPPL. 1).-P.46S-49S.

361. Shamsad M. et ai. Parasetaminofeenin epänormaali aineenvaihdunta potilailla, joilla on alkoholiperäinen maksasairaus // Gastroenterologia.-1975.-Vol.69.-S.865.

362. Sharma D.B. et ai. Akuutti asetaminofeeniyliherkkyys lapsenkengissä // Indian Pediat.-1979.-Vol. 16.-P.1139-41.

363. Shapiro S., Issaragrisil S., Kaufman D.W. et ai. Agranulosytoosi Bangkokissa, Thaimaassa: pääasiassa huumeiden aiheuttama sairaus, jonka esiintyvyys on epätavallisen alhainen. Aplastisen anemian tutkimusryhmä // Am. J Trop. Med. Hyg.-1999, Apr.-Vol.60(4).-S.573-7.

364. Shek K.L., Chan L.N., Nutescu E. Varfariini-asetaminofeeni-lääkkeiden yhteisvaikutus // Pharmacotherapy.-1999, Oct.-Vol. 19(10).-P.l 153-8

365. Shen H., Sprott H., Aeschlimann A. et ai. Asetaminofeenin analgeettinen vaikutus oireellisessa polven nivelrikossa // Rheumatology (0xford).-2006, Jun.-Vol.45(6).-P.765-70.

366 Shoenfeld Y. et ai. Trombosytopenia asetaminofeenista // New Eng. J. Med.-1980.-Vo. 303.-S.47.

367 Shrikant M. et ai. Vehikkelin dielektristen ominaisuuksien vaikutus polyetyleeniglykoliperäpuikkojen asetaminofeenin biologiseen hyötyosuuteen // J. Pharm. Sd.-1974.-Vol.63.-P.44-7.

368 Siegers C.P. et ai. Parasetamolin maksatoksisuus ja metabolia rotilla ja hiirillä // Arch. Pharmacol.-1974.-Vol. 282 (Suppl.).-P.93.

369. Silver P., Bock K., Baldauf M., Sagy M. Acetaminophen toxicity in children and adolescent // Children's Hospital Quarterly.-1999.-Vol. 11/2.-S.91-4.

370. Sim S.M. et ai. Eri lääkkeiden vaikutus tsidovudiinin (atsidotymidiini; AZT) glukuronidaatioon ihmisen maksan mikrosomeilla// Br. J. Clin. Pharmacol.-1991.-N32.-P. 17-21.

371. Singh G. Gastrointestinaaliset komplikaatiot reseptilääkkeistä ja ylimääräisistä ei-steroidisista tulehduskipulääkkeistä: näkymä ARAMIS-tietokannasta // American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7/2.-P.l 15-23.

372. Sivilotti M.L., Good A.M., Yarema M.C. et ai. Uusi asetaminofeenin yliannostuksen jälkeinen toksisuuden ennustaja, joka perustuu esikäsittelyaltistukseen // Clin. Toxicol. (Phila).-2005.-Vide.43(4).-S.229-234.

373. Skjelbred P. et ai. Asetaminofeenin leikkauksen jälkeinen anto turvotuksen ja muiden tulehdustapahtumien vähentämiseksi // Cur. Siellä. Res.-1984.-Vol.35.-P.377-85.

374. Skjelbred P., Lokken P. Parasetamoli vs. lumelääke: Vaikutukset postoperatiiviseen kulkuun//Eur. J. Clin. Pharmacol.-1979.-Vol.15.-P.27-33.

375. Skoglund L.A. et ai. Asetaminofeenin vaikutukset kahdenvälisen suuleikkauksen jälkeen:

376. Kaksinkertainen annos kahdesti vuorokaudessa versus standardi annos neljä kertaa päivässä // Farmakoterapia.-1991.-Vol.11.-S.370-375.

377. Skokan J.D. et ai. Trombosytopeeninen purppura, joka liittyy asetaminofeenin (Tylenol) nauttimiseen // Cleveland Clin. Quart.-1973.-Vol.40.-P.89-91.

378. Skovlund E. et ai. Synnytyksen jälkeisten kivunhoitojen vertailu peräkkäisellä koesuunnitelmalla: II. Naprokseeni vs. parasetamoli // Eur. J. Clin. Pharmacol.-199 l.-Vol.40.-P.539-42.

379. Skovlund E. et ai. Synnytyksen jälkeisten kivunhoitojen vertailu peräkkäisen koesuunnitelman avulla. I. Parasetamoli vs. lumelääke // Eur. J. Clin. Pharmacol.-1991.-Vol.40.-P.343-7.

380. Smith A.P. Aspiriiniallergisten potilaiden vaste joillekin yleisesti käytössä oleville kipulääkkeille // Br.Med.J.-1971.-Vol.2.-P.494-6.

381. Smith M.T. et ai. Acetaminophen extra vahvuus kapselit vs. propoksifeeniyhdiste-65 vs. lumelääke. Kaksoissokkotutkimus tehokkuudesta ja turvallisuudesta // Curr. Siellä. Res.-1975.-Vol. 17.-P.452-9.

382. Shangraw R.F., Walkling W.D. Vehikkelin dielektristen ominaisuuksien vaikutus asetaminofeenin rektaaliseen absorptioon // J. Pharm. Sci.-1971.-Vol.60.-P.600-2.

383 Sommers D. K. et ai. Parasetamolin aineenvaihdunta afrikkalaisissa kyläläisissä // Human Toxicol.-1985.-Vol.4.-P.385-9.

384. Speeg K.V. et ai. Ranitidiini ja asetaminofeeni hepatoksidi // Ann. Int. Med.-1984.-Vol. 100.-P.315-6.

385. Speeg K.V. OTC-kipulääkkeiden käyttö alkoholia käyttävillä ihmisillä // OTC Analgeettien käyttö. Erityisraportti.-1996.-S.53-8.

386. Spika J.S. et ai. Kloramfenikolin ja asetaminofeenin välinen vuorovaikutus// Arch. Dis. Lapsi.-1986.-Vol.61.-P.l 121-4.

387 Spooner J.B., Cleaver G.J. Parasetamolin maksatoksiset annokset // Lancet.-1977.-Vol.2.-P.89.

388. Spooner J.B., Harvey G. Parasetamolin yliannostus tosiasiat, ei väärinkäsitykset. The Pharmaceutical Journal.-1993.-Vol.250.-P.706-8.

389. Steffe E.M. et ai. Asetaminofeenin vaikutus tsidovudiinin metaboliaan HIV-tartunnan saaneilla potilailla // J. Acquired. Immune Def. Synd.-1990.-Vol.3.-P.691-4.

390. Steil D. Ruoansulatuskanavan komplikaatioiden ja reseptivapaiden analgeettien välisen yhteyden tutkiminen Nykyiset kysymykset ja huomiot // Am. J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7/2.-S.91-9.

391. Stein C.M. et ai. Parasetamolin vaikutuksen puute kloramfenikolin farmakokinetiikkaan // Br. J. Clin. Pharmacol.-1989.-Vol.27.-P.262-4.

392. Stewart M.T., Simpson E. Prognosis in parasetamol self-poisoning // Lancet.-1973.-Vol.2.-P.607.

393. Streissguth P.A. et ai. Aspiriinin ja asetaminofeenin käyttö raskaana olevilla naisilla ja sitä seuraavien lasten älykkyysosamäärä ja huomiokyvyn lasku // Teratology.-1987.-Vol.35.-S.211-9.

394 Strum C. et ai. Asetaaminofeenin jatkuvan vapautumisen analgeettinen teho // J. Clin. Pharmacol.-1990.-Vol.30.-P.654-9.

395. Suzuki E., Ichihara K., Johnson A.M. Kuumeen luonnollinen kulku lasten influenssavirusinfektion aikana // Clin. Pediatr. (Phila).-2007, tammi-osa 46(l).-s.76-9.

396. Tanaka E., Yamazaki K., Misawa S. Päivitys: asetaminofeenin maksatoksisuuden kliininen merkitys alkoholittomilla ja alkoholisilla henkilöillä // Kliinisen farmasian ja terapeuttien lehti.-2000.-Vol.25/5.-P. 325-32.

397. Tavares L.A. et ai. Ihmisen mahalaukun limakalvon prostanoidisynteesin estäminen. Aliment // Pharmacol. Therap.-1987.-Vol.l.-P.617-25.

398. Taylor A.A. et ai. Asetaminofeeni estää sekä kemiallista että soluvälitteistä ihmisen LDL-hapetusta in vivo ja in vitro. Center for Experimental Therapeutics, Baylor College of Medicine, 1999. Lehdistötiedote.

399. Temple A.R., Lynch J.M., Vena J. et ai. et ai. Aminotransferaasiaktiivisuus terveillä koehenkilöillä, jotka saavat kolmen päivän annoksen 4, 6 tai 8 grammaa asetaminofeenia// Clin. Toxicol. (Phila).-2007.-Vol.45(l).-P.36-44.

400. Thomas B.H. et ai. Aspiriinin, kofeiinin ja kodeiinin vaikutus fenasetiinin ja asetaminofeenin aineenvaihduntaan // Clin. Pharmacol. Ther.-1972.-Vol.13.-P.906-10.

401. Thompson J.R., Losowsky M.S. Fatal suonikohjujen verenvuoto parasetamolin yliannostuksen jälkeen// Gut.-1989.-Vol.30.-P. 1424-5.

402. Thornton J.R., Losowsky M.S. Vaikea trombosytopenia parasetamolin yliannostuksen jälkeen // Gut.-1990.-Vol.31.-P. 1159-60.

403. Tregger J.M. et ai. Metabolinen perusta korkealle parasetamoliannokselle ilman maksavaurioita: tapaustutkimus // Hum. Koe. Toxicology.-1995.-Vol. 14.-P.8-12.

404. Thummel K.E. et ai. Etanolin vaikutus asetaminofeenin maksatoksisuuteen hiirillä ja reaktiiviseen metaboliitin muodostumiseen hiiren ja ihmisen maksan mikrosomeissa // Tox. Appl. Pbairnacot.-1989.-Vol.100.-P.391-7.

405. Thummel K.E. et ai. Etanoli ja asetaminofeenin hepatotoksisen metaboliitin tuotanto terveillä aikuisilla // Kliininen. Farmakologia ja terapia.-2000.-Vol.67/6.-S.591-9.

406. Tokola R.A. Metoklopramidin ja proklooriperatsiinin vaikutus poreilevan parasetamolin imeytymiseen migreenissä // Cephalalgia.-1988.-Vol.8.-P.139-47.

407. Towheed T.E., Maxwell L., Judd M.G. et ai. Asetaminofeeni nivelrikkoon // Cochrane Database Syst. Rev.-2006, tammikuu-Vol.25. (1).-CD004257.

408. Turvill J.L., Burroughs A.K., Moore K.P. Muutos parasetamolin yliannostuksen esiintymisessä Yhdistyneessä kuningaskunnassa läpipainopakkausten käyttöönoton jälkeen // Lancet.-2000.-Vol.33 5 .-P.2048-49.

409. Ulukol V., Koksal Y., Cin S. Parasetamolin, ibuprofeenin ja nimesulidin tehon ja turvallisuuden arviointi lapsilla, joilla on ylähengitystieinfektioita // Eur. J. Clin. Pharmacol.-1999-Vol.55/9.-P.615-8.

410. Vale J.A. et ai. Laskimonsisäinen N-asetyylikysteiini: paras hoito parasetamolimyrkytyksessä? //Br. Med. J.-1979.-Vol.2.-P.1435-6.

411. Van der Klauw M.M., Goudsmit R., Halie M.R. et ai. Väestöpohjainen tapauskohorttitutkimus lääkkeisiin liittyvästä agranulosytoosista // Arch. Työharjoittelija. Med.-1999, helmikuu 22.-Vide.159(4).-S.369-74.

412. Van der Marel C.D., Anderson B.J., van Lingen R.A. et ai. Parasetamolin ja metaboliittien farmakokinetiikka imeväisillä // Eur. J. Clin. Pharmacol., 2003, heinä-osa 59(3).-s. 243-251.

413. Van der Zee J., Mulder G.J., van Stevenink J. Acetaminophen suojaa ihmisen punasoluja oksidatiiviselta stressiltä // Chemico-Biological. Vuorovaikutuksia.-1988.-Vol.65.-S.15-23.

414. Vemon S. et ai. Rektaalinen parasetamoli pienillä kuumeisilla lapsilla // Arch. Dis. Lapsi.-1979.-Vo.54.-S.469-70.

415. Verhagen A.P., Damen L., Berger M.Y. et ai. Onko mikään kipulääke parempi episodiseen jännitystyyppiseen päänsärkyyn? // J.Fam. Käytäntö-2006, joulukuu - Vol. 55(12).-P. 1064-72.

416. Villeneuve J.-P. et ai. Parasetamolin farmakokinetiikka ja metabolia normaaleissa, alkoholismissa ja kirroosipotilaissa // Gastroenterologie Clinicue et Biologique.-1983.-Vol.7.-P.898-902.

417. Vinegar R., Truax J.F., Selph J.L., Johnston P.R. Uusi analgeettinen määritys, jossa hyödynnetään trypsiinin aiheuttamaa hypeä rotan takaraajassa // J. Pharmacol. Methods.-1990.-Vol.23/1.-S.51-61.

418. Vinh H., Parry C.M., Hanh V.T. et ai. Ibuprofeenin ja parasetamolin kaksoissokkovertailu komplisoitumattoman lavantautien lisähoitoon // Pediatr. Tartuttaa. Dis. J.-2004, maaliskuu-osa 23(3).-s.226-230.

419 Walson P.O. et ai. Moniannosten ibuprofeeni- ja asetaminofeenihoidon vertailu kuumeisilla lapsilla // Am. J. Dis. Lapsi.-1992.-Vol.146.-S.626-32.

420. Warner T., Mitchell J. / Syklo-oksigenaasit: uusia muotoja, uusia inhibiittoreita ja oppitunteja klinikalta // The FASEB Journal Voi. 18.-toukokuuta 2004.-PP. 790804.

421. Watkins P.B., Kaplowitz N., Slattery J.T. et ai. Aminotransferaasiarvojen nousu terveillä aikuisilla, jotka saavat 4 grammaa asetaminofeenia päivittäin: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus // JAMA.-2006, heinäkuu 5.-Vol.296(l).-P.87-93.

422. Webster G.K. Pansytopenia Distalgesicin antamisen jälkeen // Br. Med. J.-1973.-Vide.3.-P.353.

423. Wilson H.T.H. Parasetamolin aiheuttama kiinteä lääkepurkaus // Br. J. Demi.-1975.-Vo. 92.-S. 213-4.

424. Whelton A. Perinteisten ja niihin liittyvät kardiovaskulaariset vaikutukset

425 COX-2-spesifiset tulehduskipulääkkeet ja ei-NCAID-kipulääkkeet // American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7/2-P.63-75.

426. Whelton A. / Nonopioidianalgesian kliiniset vaikutukset lievän tai keskivaikean kivun lievitykseen potilailla, joilla on sydän- ja verisuonitauti tai riski sairastua // Am. J. Cardiol.-2006, toukokuu.8.-Vo.97(9A).-P.3-9.

427. Whitcomb D.C., Block G.D. Asetaaminofeenin maksatoksisuuden yhdistäminen paastoon ja etanolin käyttöön // JAMA.- 1994.-Vol.272.-P.l 845-50.

428. Wilson J.T. et ai. Yksinkertainen, lumekontrolloitu vertaileva tutkimus ibuprofeenin ja asetaminofeenin antipyreesistä lapsilla // J. Pediatr.-1991.-Vol.119.-P.803-811.

429. Wilcox C.M. Jr. / Ruoansulatuskanavan näkökohdat potilailla, joilla on sydän- ja verisuonisairauksia, jotka käyttävät nonpioidisia analgeetteja lievään tai kohtalaiseen kipuun tai sydänsuojaukseen // Am. J. Cardiol.-2006, toukokuu 8. - Vol. 97(9A).-P. 17-22.

430. Woodbury D.M. The Pharmacological Basis of Therapeutics", toim. L.S. Goodman ja A. Gillman (Macmillan).-2001.-P.344.

431. Woo W.W., Man S.Y., Lam P.K., Rainer T.N. / Satunnaistettu kaksoissokkotutkimus, jossa verrataan oraalista parasetamolia ja suun kautta otettavia ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä kivun hoitoon tuki- ja liikuntaelinvamman jälkeen // Ann. Emerg. Med.-2005, loka-osa 46(4).-s.352-61.

432. Maailman terveysjärjestö. Kuumeen hallinta pienillä lapsilla, joilla on akuutteja hengitystieinfektioita kehitysmaissa.-1993.

433. Maailman terveysjärjestö // Pharmaceutical Newsletter.-1999.-S.5-6.

434. Zimmerman H.J. Aspiriinin ja asetaminofeenin vaikutukset maksaan // Arch. Työharjoittelija. Med.-1981.-Vol.141.-P.333-42.

Huomaa, että yllä esitetyt tieteelliset tekstit lähetetään tarkastettavaksi ja hankitaan väitöskirjojen alkuperäisten tekstien (OCR) tunnistamisen kautta. Tässä yhteydessä ne voivat sisältää virheitä, jotka liittyvät tunnistusalgoritmien epätäydellisyyteen. Toimittamiemme väitöskirjojen ja tiivistelmien PDF-tiedostoissa ei ole tällaisia ​​virheitä.

* Tämä työ ei ole tieteellinen työ, ei ole lopullinen pätevyystyö ja on tulos kerättyjen tietojen käsittelystä, jäsentämisestä ja muotoilusta, ja se on tarkoitettu käytettäväksi materiaalilähteenä opetustyön omaan valmisteluun.

    Ei-huumeiden analgeettien löytämisen historia.

Tšekkiläisellä kirurgilla A. Irasekilla oli kokkipotilas, jota hoidettiin sairaalassa kiehuvan veden palovammoista. Samaan aikaan kokki ei tuntenut kipua, vaikka hän määritti tarkasti esimerkiksi pistoskohdan. Irasek ehdotti, että tämän ilmiön syy voi olla joidenkin hermoston rakenteiden alikehittyminen. Kivun täydellinen puuttuminen voi olla yhtä vaarallista kuin itse kipu (esimerkiksi kokki, josta puhuimme edellä, voi saada merkittäviä palovammoja tietämättään siitä). Kipu on kehon suojaava reaktio, merkki vaarasta, jonka rooli on erittäin tärkeä henkilölle. Jopa yksinkertainen injektio aiheuttaa meille epämukavuutta. Ja vakava ja pitkittynyt kipu voi vahingoittaa kehon elintärkeitä järjestelmiä ja jopa johtaa shokkiin. Kivun tuntemukset liittyvät moniin sairauksiin, ne eivät vain kiduta ihmistä, vaan myös pahentavat taudin kulkua, koska ne häiritsevät kehon puolustusta torjumasta sitä.

Kipu ilmenee hermosäikeiden erityisten päiden, joita kutsutaan nosiseptoreiksi, ärsytyksen seurauksena. Ja ärsyttävät aineet voivat olla ulkoisia (eksogeenisiä) fysikaalisia, mekaanisia, kemiallisia tai muita vaikutuksia tai sisäisiä (endogeenisiä) tekijöitä, jotka vapautuvat tulehduksen ja kudosten heikentyneen hapen saannin aikana.

Polku kipulääkkeiden löytämiseen oli vaikea ja pitkä. Aikoinaan näihin tarkoituksiin käytettiin vain kansanlääkkeitä, ja kirurgisten toimenpiteiden aikana - alkoholia, oopiumia, skopolamiinia, intialaista hamppua ja jopa sellaisia ​​epäinhimillisiä menetelmiä kuin tainnutus iskulla päähän tai osittainen kuristaminen.

Kansanlääketieteessä pajun kuorta on pitkään käytetty kivun ja kuumeen lievitykseen. Myöhemmin todettiin, että pajun kuoren vaikuttava aine on salisiini, joka hydrolysoituessaan muuttuu salisyylihapoksi. Asetyylisalisyylihappoa syntetisoitiin jo vuonna 1853, mutta lääketieteessä sitä käytettiin vasta vuonna 1899, jolloin kerättiin tietoa sen tehokkuudesta niveltulehduksissa ja hyvästä siedettävyydestä. Ja vasta sen jälkeen ilmestyi ensimmäinen asetyylisalisyylihapon valmiste, joka tunnetaan nykyään kaikkialla maailmassa nimellä Aspirin. Siitä lähtien on syntetisoitu monia erilaisia ​​kemiallisia yhdisteitä, jotka tukahduttavat kiputuntemuksia häiritsemättä (menetystä) tajuntansa. Näitä lääkkeitä kutsutaan kipulääkkeiksi (kreikan sanasta "algos" - kipu). Niitä, jotka eivät aiheuta riippuvuutta eivätkä heikennä aivojen toimintaa terapeuttisilla annoksilla, kutsutaan ei-huumausaineet.

Ei-narkoottiset analgeetit – Ei-narkoottiset analgeetit ovat joukko lääkkeitä, joita yleisimmin määrätään (tai käytetään yksinään) kivun lievitykseen. Toisin kuin huumausainekipulääkkeet, ei-huumauskipulääkkeitä käytettäessä riippuvuutta ja huumeriippuvuutta ei esiinny, ne eivät vaikuta keskushermoston päätoimintoihin valveilla (eivät aiheuta uneliaisuutta, euforiaa, letargiaa, eivät vähennä reaktioita ulkoisiin ärsykkeisiin , jne.). Siksi muita kuin huumausainekipulääkkeitä käytetään laajalti päänsärkyyn ja hammassärkyyn, neuralgiaan, lihaskipuihin, myosiittiin ja moniin muihin kipuihin liittyviin sairauksiin. Ei-narkoottisten analgeettien kipua lievittävä vaikutus on erityisen voimakas kivussa, joka liittyy tulehdusprosesseihin erilaisissa tuki- ja liikuntaelimistön osissa (nivelet, lihakset, luut) reuman ja muiden sidekudossairauksien yhteydessä, koska kaikilla ei-narkoottisilla kipulääkkeillä on tulehdusta estäviä ja kuumetta alentavat ominaisuudet enemmän tai vähemmän. Luettelo eri lääkkeistä, mukaan lukien ei-huumausaineet, on useita tuhansia nimikkeitä, joista merkittävä osa myydään ilman reseptiä. Sekä ei-huumauskipulääkkeitä että niitä sisältäviä tuotteita käytettäessä on otettava huomioon, että kaikki eivät ole täysin vaarattomia. Suhteellisen harvinaisten tapausten lisäksi, joissa esiintyy yksilöllistä intoleranssia ei-huumausaineille tai niitä sisältäville lääkkeille, jotka yleensä havaitaan ensimmäisten annosten jälkeen, niiden pitkäaikaisen tai systemaattisen käytön yhteydessä, allergisia reaktioita (pääasiassa ihottumaa), erilaisia ​​ruoansulatushäiriöitä, hematopoieesin tukahduttaminen, munuaisten toiminta, mahalaukun ja pohjukaissuolen peptisen haavan paheneminen jne.

    Luokittelu. kemiallisen luonteen vuoksi.

1. Salisyylihappojohdannaiset: asetyylisalisyylihappo, natriumsalisylaatti.

2. Pyratsolonijohdannaiset: analgin, butadioni, amidopyriini.

3. Indoetikkahapon johdannaiset: indometasiini.

4. Aniliinijohdannaiset - fenasetiini, parasetamoli, panadoli.

5. Alkaanihappojen johdannaiset - brufen, voltaren (natriumdiklofenaakki).

6. Antraniilihapon johdannaiset (mefenaami- ja flufenaamihappo).

7. Muut - natrofeeni, piroksikaami, dimeksidi, klotatsoli.

Kaikilla näillä lääkkeillä on seuraavat neljä vaikutusta:

1. Kipulääke

2. Antipyreettinen

3. Anti-inflammatorinen

4. Desensibilisoiva

Käyttöaiheet

1. Kivun lievitykseen (päänsäryn, hammassärkyn hoitoon, esilääkitykseen).

2. Kuumetta alentavana aineena

3. Tulehdusprosessin hoitoon, usein tuki- ja liikuntaelimistön sairauksissa - myosiitti, niveltulehdus, niveltulehdus, radikuliitti, pleksiitti,

4. Autoimmuunisairauksien herkkyyden vähentäminen - kollagenoosi, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus.

    Ei-huumausaineiden vaikutusmekanismi.

Analgeettisen vaikutuksen mekanismi liittyy anti-inflammatoriseen vaikutukseen. Nämä aineet aiheuttavat analgesiaa vain, jos kyseessä on tulehdus, eli ne vaikuttavat arakidonihapon aineenvaihduntaan. Arakidonihappo sijaitsee solukalvossa ja metaboloituu kahdella tavalla: leukotrieenin ja endoteelin kautta. Endoteelin tasolla toimii entsyymi - syklo-oksigenaasi, jota ei-narkoottiset analgeetit estävät. Syklo-oksigenaasireitti tuottaa prostaglandiineja, tromboksaaneja ja prostasykliinejä. Analgesian mekanismi liittyy syklo-oksigenaasien estoon ja prostaglandiinien muodostumisen vähenemiseen - tulehdusta edistäviin tekijöihin. Niiden määrä vähenee, turvotus vähenee ja herkkien hermopäätteiden puristus vähenee vastaavasti. Toinen vaikutusmekanismi liittyy vaikutukseen hermoimpulssin välittämiseen keskushermostoon ja integraatioon. Vahvat kipulääkkeet toimivat tällä tiellä. Seuraavilla lääkkeillä on keskeiset vaikutusmekanismit impulssinvälitykseen: analgin, amidopyriini, naproksiini.

Käytännössä tämä kipulääkkeiden vaikutus tehostuu, kun niitä yhdistetään rauhoittavien aineiden - seduxenin, eleniumin jne. - kanssa. Tätä kivunlievitysmenetelmää kutsutaan ataraktanelgesiaksi.

Ei-narkoottiset analgeetit vähentävät vain kuumetta. Terapeuttinen vaikutus johtuu siitä, että prostaglandiini E1:n määrä vähenee ja prostaglandiini E1 vain määrittää kuumeen. Prostaglandiini E1 on rakenteeltaan hyvin samanlainen kuin interleukiini (interleukiinit välittävät T- ja B-lymfosyyttien proliferaatiota). Siksi E1-prostaglandiinien eston yhteydessä ilmenee TB-lymfosyyttien puutetta (immunosuppressiivinen vaikutus). Siksi kuumetta alentavia lääkkeitä käytetään yli 39 asteen lämpötiloissa (yli 38,5-vuotiaille lapsille). on parempi olla käyttämättä muita kuin huumausaineita analgeetteja antipyreettisinä lääkkeinä, koska saamme immunosuppressiivisen vaikutuksen ja rinnakkain määrättyjä kemoterapeuttisia aineita keuhkoputkentulehduksen, keuhkokuumeen jne. heikentää myös immuunijärjestelmää. Lisäksi kuume on merkki kemoterapeuttisten aineiden tehokkuudesta, eivätkä muut kuin huumausainekipulääkkeet estä lääkäriltä mahdollisuutta päättää, ovatko antibiootit tehokkaita vai eivät.

Ei-narkoottisten kipulääkkeiden anti-inflammatorinen vaikutus eroaa glukokortikoidien tulehdusta estävästä vaikutuksesta: glukokortikoidit estävät kaikkia tulehdusprosesseja - muutosta, erittymistä, proliferaatiota. Salisylaatit, amidopyriini vaikuttavat pääasiassa eksudatiivisiin prosesseihin, indometasiini - pääasiassa proliferatiivisiin prosesseihin (eli kapeampi vaikutusalue), mutta yhdistämällä erilaisia ​​​​ei-narkoottisia analgeetteja, voit saada hyvän tulehdusta estävän vaikutuksen turvautumatta glukokortikoideihin. Tämä on erittäin tärkeää, koska ne aiheuttavat paljon komplikaatioita. Anti-inflammatorisen vaikutuksen mekanismit liittyvät siihen, että tulehdusta aiheuttavien tekijöiden pitoisuus laskee, kalvovaurioita aiheuttavien haitallisten superoksidi-ionien määrä vähenee, verisuonia spasmoivien ja verihiutaleiden aggregaatiota lisäävien tromboksaanien määrä vähenee, tulehduksellisten aineiden synteesi vähenee. välittäjät - leukotrieenit, verihiutaleita aktivoivat tekijät, kiniinit, serotoniini, histamiini, bradykiniini. Hyaluronidaasin aktiivisuus vähenee. ATP:n muodostuminen tulehduskohdassa vähenee.

4. yleiset sivuvaikutukset.

Koska ne toimivat prostaglandiinien kautta, positiivisia ja negatiivisia vaikutuksia havaitaan:

1. Ulserogeeninen vaikutus - johtuu siitä, että lääkkeet vähentävät prostaglandiinien määrää maha-suolikanavan limakalvossa. Näiden prostaglandiinien fysiologinen rooli on stimuloida musiinin (liman) muodostumista, vähentää suolahapon, gastriinin ja sekretiinin eritystä. Kun prostaglandiinien tuotanto estyy, maha-suolikanavan suojaavien tekijöiden synteesi vähenee ja suolahapon, pepsinogeenin jne. synteesi lisääntyy. suojaamaton limakalvo, jossa on lisääntynyt suolahapon eritys, johtaa haavan ilmaantumiseen (ulserogeenisen vaikutuksen ilmentymä). Tämä vaikutus on vähiten voltarenissa ja piroksikaamissa. Useimmiten haavaumia aiheuttava vaikutus havaitaan vanhemmalla iällä, pitkäaikaisella hoidolla, suurina annoksina, kun samanaikaisesti annetaan glukokortikoideja. Lisäksi käytettäessä ei-huumausaineita, vaikutus veren hyytymiseen on selvä, mikä voi aiheuttaa verenvuotoa. Tromboksaanit kouristavat verisuonia, lisäävät verihiutaleiden aggregaatiota, prostasykliinit toimivat päinvastaiseen suuntaan. Ei-narkoottiset analgeetit vähentävät tromboksaanien määrää ja vähentävät siten veren hyytymistä. Tämä vaikutus on voimakkain aspiriinissa, joten sitä käytetään jopa verihiutaleiden vastaisena aineena angina pectoriksen, sydäninfarktin jne. hoidossa. joillakin lääkkeillä on fibrinolyyttistä aktiivisuutta - indometasiini, butadioni.

2. Lisäksi ei-narkoottiset analgeetit voivat aiheuttaa allergisia reaktioita (ihottumaa, angioedeemaa, bronkospasmia). Toistuva suurien salisylaattiannosten pitkäaikaisen käytön tarve reumapotilailla voi johtaa myrkytysoireisiin ("salisyylimyrkytys"). Samaan aikaan havaitaan huimausta, tinnitusta, kuulo- ja näköhäiriöitä, vapinaa, hallusinaatioita jne. vakava salisylaattimyrkytys voi aiheuttaa kouristuksia ja kooman. Myös allerginen reaktio voi ilmetä Lyellin oireyhtymänä (epidermaalinen nekrolyysi) - epidermiksen täydellinen irtoaminen koko kehon pinnalta - alkaa rakkuloiden muodostumisesta, joita painettaessa ne leviävät edelleen ja pidemmälle, sitten sulautuvat ja epidermis irtoaa. Lyellin oireyhtymä on epäsuotuisa diagnoosi, varhaisessa glukokortikoidien antamisessa lopputulos on yleensä suotuisa, sitten käytetään erityisiä sänkyjä, voiteita ja infuusiohoitoa. Voi olla leukotrieeniastmaa. Koska ei-narkoottiset analgeetit estävät arakidonihapon aineenvaihdunnan syklo-oksigenaasireitin, aineenvaihdunta seuraa leukotrieenireittiä suuremmassa määrin. Leukotrieenit aiheuttavat keuhkoputkien sileiden lihasten kouristuksia (leukotrieeni, aspiriiniastma).

Pyratsolonijohdannaisten hoidossa voidaan havaita hematopoieettista masennusta (agranulosytoosia, trombosytopeniaa). Se johtuu paljon useammin butadionista. Siksi pyratsolonivalmisteiden systemaattisen käytön yhteydessä veren huolellinen seuranta on välttämätöntä.

Ei-huumausaineet voivat myös aiheuttaa nesteen ja veden kertymistä - turvotusta. Tämä johtuu prostaglandiinien - diureesin muodostumisen välittäjien - muodostumisen vähenemisestä. Jos furasilliini- ja tiatsididiureetteja yhdistetään ei-narkoottisten kipulääkkeiden kanssa, diureettinen vaikutus heikkenee näiden lääkkeiden kilpailun vuoksi prostaglandiineista. Tämä on erityisen vaarallista potilaille, joilla on myrkytys - vakavia tartuntapotilaita.

Antipyreettinen vaikutus on selkein aniliiniryhmän lääkkeissä. Tälle ryhmälle on ominaista sivuvaikutukset - hemolyyttinen anemia, verenpaineen lasku.

Sivuvaikutusten välttämiseksi on parempi käyttää fyysisiä jäähdytysmenetelmiä - hankausta (alkoholi, etikka, vesi - yksi ruokalusikallinen vodkaa, etikka ja vesi - kostuta vanulla ja pyyhkiä lapsen vartalo - tämä ei alenna lämpötilaa, mutta suuresti vähentää lämmön tunnetta), levittää kylmää kehon alueille, joissa on runsaasti imusolmukkeita.

Aspiriini on happo (asetyylisalisyylihappo), on olemassa yhdistelmälääke, joka sisältää aspiriinia - mesalatsiinia (salatsovalmisteryhmät) - lääke on tehokkain ei-spesifisen haavaisen paksusuolitulehduksen, Crohnin taudin (autoimmuunisairaudet) hoidossa. Aspiriinilla on antikoagulantti fibrinolyyttinen vaikutus, joten sitä käytetään tromboosien ehkäisyyn (1/4 tablettia kerran vuorokaudessa) ja tromboosin hoitoon. Et voi lisätä aspiriinin annosta, koska se kerääntyy, eikä tämän vaikutus kasva. Aspiriini erittyy munuaisten kautta. Vanhemmilla ihmisillä tämä toiminto on jonkin verran heikentynyt, joten aspiriini kerääntyy ja perifeerinen hermovaurio tapahtuu. Aspiriinia ei voi kaataa alkalin kanssa, koska se on happoa eikä sillä ole vaikutusta.

Valmisteet, kuten analgin (analgiini, indometasiini, amidopyriini).

Analgin on emäksinen lääke, jonka vaikutusta voidaan tehostaa juomalla alkalia (maito, sooda). Indometasiini aiheuttaa usein haavaumia aiheuttavan vaikutuksen, joten sitä käytetään myös soodan, alkalisen juoman kanssa.

Naproksimi, voltaren - antavat voimakkaan analgeettisen vaikutuksen.

Dimeksiinillä (dimetyylisulfoksiimi) on kyky tunkeutua ihon läpi. Nykyään hän käyttää kulkuvälineenä - yleistä liuotinta, jonka avulla voit toimittaa lääkkeen fokukseen, tulehduskohtaan (samaan aikaan hänellä itsellään on tulehdusta estävä vaikutus). Levitä iholle sulfonamidien, B1-, B4-vitamiinien, kokarboksylaasin kanssa.

Piroksikaami on tabletilääke, joka aiheuttaa suhteellisen vähemmän sivuvaikutuksia, antaa hyvän kipua lievittävän, voimakkaan tulehdusta estävän vaikutuksen (vaikuttaa tulehduksen välittäjiin, vähentää kiniinien, serotoniinin jne. määrää).

5. Yksittäisten valmisteiden ominaisuudet.

Salisylaatit ovat ryhmä lääkkeitä, jotka on johdettu salisyylihaposta korvaamalla siinä oleva vety erilaisilla radikaaleilla. Ensimmäinen, joka otettiin hoitoon, oli natriumsalisylaatti (1875-1876) kuumetta alentavana ja reumalääkkeenä. Salisylaatteja käytettäessä voidaan havaita sivuvaikutuksia: tinnitus, kuulon heikkeneminen, voimakas hikoilu, turvotus jne. Yliherkkyyttä keuhkoastmassa havaitaan - hyökkäyksen lisääntyminen ja voimistuminen, allergiset reaktiot (ihottuma) ovat mahdollisia, kun niitä otetaan suun kautta - gastriittiilmiöt (närästys, pahoinvointi, kipu mahalaukussa, oksentelu). Salisylaatit vähentävät hieman protrombiinipitoisuutta veressä, mikä voi edistää verenvuodon kehittymistä. Nykyaikaisessa terapiassa salisylaatit ovat hyvin yleisiä. Niiden maailmanlaajuinen tuotanto on useita tuhansia tonneja vuodessa.

Asetyylisalisyylihappo (aspiriini) - farmakologisen vaikutuksen suhteen se on lähellä natriumsalisylaattia. Tulehdusta ehkäisevien ominaisuuksien suhteen se on jonkin verran huonompi kuin se. Levitetään sisällä hermosärkyä, migreeniä, kuumeisia sairauksia, 0,25-1 g 3-4 kertaa päivässä. Akuutissa reumassa, reumaattisessa endo- ja sydänlihastulehduksessa aikuisen annos on 6-4 g vuorokaudessa. Lapsille määrätään kuumetta alentavana ja analgeettisena annoksena 0,01-0,3 g annosta kohden iästä riippuen. Aspiriini aiheuttaa vähemmän todennäköisesti kuin natriumsalisylaatti sivuvaikutuksia, jotka liittyvät hermoston toimintahäiriöihin, mutta mahalaukun komplikaatiot ovat suhteellisen yleisiä. Pitkäaikainen, varsinkin ilman lääkärin valvontaa, aspiriinin käyttö voi aiheuttaa dyspepsiaa ja jopa mahaverenvuotoa. Tämä ns. ulserogeeninen vaikutus selittyy vaikutuksella aivolisäkkeeseen ja lisämunuaiskuoreen, veren hyytymistekijöihin ja suoralla mahalaukun limakalvon ärsytyksellä. Siksi salisylaatit tulee ottaa vasta aterioiden jälkeen, tabletit murskataan perusteellisesti ja pestään runsaalla nesteellä (mieluiten maidolla). Ärsyttävän vaikutuksen vähentämiseksi he turvautuvat emäksisten mineraalivesien ja natriumbikarbonaatin (soodan) liuoksiin asetyylisalisyylihapon jälkeen, vaikka ne edistävät salisylaattien nopeampaa vapautumista kehosta. Salisylaattien käytön vasta-aiheet - mahahaava, laskimotukokset, veren hyytymishäiriöt. Salisylaattien pitkäaikaisessa käytössä on harkittava anemian kehittymisen mahdollisuutta ja suoritettava järjestelmällisesti verikokeita ja tarkistettava veren esiintyminen ulosteissa. Asetyylisalisyylihappoa käytettäessä voi esiintyä allergisia reaktioita: bronkospasmi, angioedeema, ihoreaktiot. Valmistetaan seuraavat valmiit annosmuodot (tabletit), jotka sisältävät asetyylisalisyylihappoa.

Akofiinihappo asetyylisalisyylihappo 0,25 g, kofeiini 0,05 g.

Askofeeni- asetyylisalisyylihappo 0,2 g, fenasetiini 0,2 g, kofeiini 0,04 g.

Asfeenihappo asetyylisalisyylihappo 0,25 g, fenasetiini 0,15 g.

Citramon - asetyylisalisyylihappo 0,24 g, fenasetiini 0,18 g, kofeiini 0,03 g, kaakao 0,03 g, sitruunahappo 0,02 g, sokeri 0,5 g Kaikkia näitä tabletteja käytetään päänsärkyyn, hermosärkyyn, vilustumiseen jne., 1 tabletti, 2-3 kertaa päivä.

Pyratsolonijohdannaiset - tämän ryhmän lääkkeet vähentävät kapillaarien läpäisevyyttä ja estävät tulehdusreaktion kehittymisen. Kipulääkettä, kuumetta alentavaa ja anti-inflammatorista vaikutusta ajatellen ne ovat lähellä salisylaatteja, mutta toisin kuin ne, ne eivät vaikuta aivolisäkkeeseen ja lisämunuaisiin.

Antipyriini - pyratsolonijohdannaisista, otettiin ensimmäisenä hoitoon (1884 amidopyriini syntetisoitiin kolme vuotta myöhemmin). Sillä on kohtalainen anti-inflammatorinen vaikutus, se on vähemmän aktiivinen kuin amidopyriini, analgin, erityisesti butadioni. Käytetään sisällä hermosärkyä, reumaa, vilustumista, aikuisten annos - 0,25-0,5 g per vastaanotto, 2-3 kertaa päivässä. Paikallisesti käytettynä sillä on myös jonkin verran hemostaattista vaikutusta: 1020 % liuos tamponien kostuttamiseen nenäverenvuotoa varten.

Amidopyriini (pyramidoni) on aktiivisempi kuin antipyriini, käyttöaiheet ovat samat, lisäksi sitä käytetään nivelreumaan (2-3 g päivässä). Suurin annos aikuisille on 0,5 g (kerta), 1,5 g (vuorokausi). Pitkäaikaisessa amidopyriinihoidossa säännölliset verikokeet ovat välttämättömiä, koska joissakin tapauksissa hematopoieesi, ihottumat ovat mahdollisia ja on tapauksia anafylaktisesta sokista. Amidopyriini erittyy elimistöstä virtsan mukana, se voi antaa sille tummankeltaisen tai punaisen värin.

Analgin - on erittäin voimakas kipua lievittävä, anti-inflammatorinen ja antipyreettinen ominaisuus. Erittäin liukeneva lääke, kätevä käytettäväksi tapauksissa, joissa on tarpeen luoda nopeasti korkea lääkeainepitoisuus veressä. Amidopyriinin ja analginin samanaikainen käyttö mahdollistaa nopean (analginin pääsyn vereen) ja pitkäaikaisen (amidopyriinin hitaan imeytymisen vuoksi) terapeuttisen vaikutuksen. Analginia käytetään eri alkuperää olevien kipujen (päänsärky, neuralgia, radikuliitti, myosiitti), kuumeen, influenssan, reuman, korean hoitoon. Ihonalaiset injektiot ovat tuskallisia ja kudosärsytystä voi esiintyä. Suurimmat annokset aikuisille sisällä - 1 g (kerta), 3 g (päivittäin).

Adofen - tabletit, jotka sisältävät analginia ja amidopyriiniä 0,2 g kukin.

Anapiriini - tabletit, jotka sisältävät analginia ja amidopyriiniä 0,25 g kumpikin.

Butadion - anti-inflammatorisessa reaktiossa huomattavasti parempi kuin amidopyriini- ja salisyylihappojohdannaiset, sillä on myös kipua lievittävä ja kuumetta alentava vaikutus. Lääke imeytyy nopeasti ja pysyy veressä suhteellisen pitkään. Sitä käytetään akuutin reuman, moniniveltulehduksen, kihdin, erythema nodosumin jne. hoitoon. Vähentää nopeasti kipua, pysäyttää kihtikohtaukset, vähentää virtsahapon määrää veressä. Se antaa hyvän vaikutuksen iridosykliittiin (eritteen ja kivun vähentämiseen), alaraajojen tromboflebiittiin ja peräpukamalaskimoihin (turvotuksen vähentämiseen). Kerta-annos aikuisille - 0,1-0,15 g 4-6 kertaa päivässä. Haittavaikutuksia voi esiintyä: pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu, tiheä uloste, ihottuma, kutina. Lääkehoidon aikana (se suoritetaan tiiviissä lääkärin valvonnassa) säännölliset verikokeet ovat tarpeen. Dyspeptisten oireiden vähentämiseksi määrätään antasideja, jotka eivät sisällä alkaleja. Allerginen reaktio, leukosyyttien väheneminen veressä ovat merkkejä lääkkeen käytön lopettamisesta. Butadion on vasta-aiheinen mahahaavasairauksien (mahdollinen mahaverenvuoto), hematopoieettisten elinten sairauksien, leukopenian, maksan ja munuaisten vajaatoiminnan sekä sydämen rytmihäiriöiden hoidossa. Määrättäessä butadionia muiden lääkkeiden kanssa on otettava huomioon sen kyky viivästyttää niiden erittymistä kehosta munuaisten kautta (amidopyriini, morfiini, penisilliini jne.), mikä edistää niiden kertymistä elimistöön ja sivuvaikutusten kehittymistä. tehosteita.

Aniliinijohdannaiset (para-aminofenoli): aniliinin synteesin suoritti ensimmäisen kerran vuonna 1842 N.N. Zininillä ja oli valtava vaikutus kemian, erityisesti lääketieteen, kehitykseen, rikastaen lääkettä useilla arvokkailla lääkkeillä. Tämän ryhmän kipulääkkeistä terapeuttisesta näkökulmasta kiinnostaa vuonna 1886 käyttöön otettu antifibriini ja pian sen jälkeen saatu fenasetiini. Näiden aineiden antipyreettinen vaikutus riippuu aniliinista, mutta ne ovat vähemmän myrkyllisiä kuin se vedyn korvaamisen vuoksi. Fenasetiini - käytetään hermokivun, erityisesti päänsäryn, tulehdussairauksien hoitoon. Suurin annos aikuisille: 0,5 g (kerta), 1,5 g (päivittäin). Ota 2-3 kertaa päivässä. Hyvin siedetty, joissakin tapauksissa allergiset reaktiot ovat mahdollisia. Suurina annoksina se voi aiheuttaa methemoglobinemiaa. Fenasetiini on osa yhdistettyjä tabletteja - "Pirafen", "Adofen", "Analfen", "Dicafen", "Sedalgin" (jälkimmäistä käytetään pääasiassa kipulääkkeenä ja rauhoittavana aineena, 1 tabletti 2-3 kertaa päivässä).

Parasetamoli - kemiallisesti lähellä fenasetiinia, ei eroa siitä merkittävästi kipua lievittävän vaikutuksen suhteen, mutta se ei kuitenkaan ole niin myrkyllinen, ja käytettäessä methemoglobiinin muodostumisen mahdollisuus on vähemmän todennäköinen. Yhdistelmän yhteydessä muiden lääkkeiden kanssa - amidopyriini, kofeiini jne. Annos aikuisille: 0,2-0,5 g per vastaanotto (yksittäinen), päivittäin - 1,5 g Lapset 6-12 kk, 0,025 g-0,05 g kukin, 2-5 vuotta vanha, 0, 1-0,15 g, 6-12 vuotta vanha, 0,15-0,25 g, 2-3 kertaa päivässä.

Indolijohdannaiset:

Tämän ryhmän lääkkeitä kutsutaan myös ei-steroidisiksi tulehduskipulääkkeiksi, toisin kuin kortikosteroideja ja muita hormonaalisia lääkkeitä, joita käytetään myös laajalti tulehduskipulääkkeinä.

Indometasiini (metindol) - yksi ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden edustajista, sillä on myös kipua lievittävä ja antipyreettinen vaikutus. Se ei vaikuta aivolisäke-lisämunuaiseen. Sitä käytetään epäspesifiseen polyartriittiin, kihtiin, bursiittiin ja muihin sairauksiin, joihin liittyy tulehdus. Käytetään samanaikaisesti salisylaattien, kortikosteroidien kanssa, joiden annosta voidaan asteittain pienentää korvaamalla (täynnä) indometasiinia. Mahdolliset sivuvaikutukset: päänsärky, huimaus, harvoissa tapauksissa uneliaisuus, sekavuus, muut mielenterveyden ilmiöt, jotka häviävät, kun annosta pienennetään. On oksentelua, pahoinvointia, ruokahaluttomuutta, kipua haimassa. Dyspeptisten oireiden ehkäisemiseksi ja vähentämiseksi lääke otetaan ajoissa tai aterioiden jälkeen, pestään maidolla ja otetaan antasideja. Vasta-aiheet: haavaiset prosessit suolistossa ja ruokatorvessa, keuhkoastma, raskaus ja imetys, työskentely kuljetuksissa, koneella mahdollisen huimauksen vuoksi.

Rapten Rapid on ei-steroidinen tulehduskipulääke. Jo 10 minuuttia pillerin ottamisen jälkeen lääke on terapeuttisessa pitoisuudessa veressä, ja 20-30 minuutin kuluttua kipu heikkenee ja häviää. Siten Rapten Rapid -lääke toimii melkein yhtä nopeasti kuin lihaksensisäinen injektio. Sen lisäksi, että tämä aine vaikuttaa suoraan prostaglandiinien synteesiin, se lisää endogeenisten yhdisteiden tasoa, jotka vähentävät kipuherkkyyttä ( endorfiinit). Nämä ominaisuudet mahdollistavat Rapten Rapidin tehokkaan käytön naisten alavatsakipujen hoitoon. Lääkkeen valmistaa ja toimittaa jugoslavialainen yritys Hemofarm. Kivun alkamisajankohdasta riippuen Rapten Rapid määrätään joko 1-3 päivää ennen kuukautisia (profylaktinen vaihtoehto) tai 1-3 päivänä kuukautisten alkaessa (terapeuttinen vaihtoehto) ja pääsääntöisesti seuraavan kaavion mukaisesti:

1. päivä - 2 tablettia 2 kertaa 4-6 tunnin aikana (enintään 200 mg päivässä),

2. päivä - 1 tabletti 2 kertaa 4-6 tunnin sisällä, tarvittaessa - kolmas tabletti.

3. päivä - 1 tabletti aamulla, tarvittaessa 2. ja 3. tabletti 4-6 tunnin välein.

Vastaanotto toistetaan 3 jaksoa. Yleensä tämän jälkeen dysmenorrean merkit puuttuvat 2-3 syklin ajan. Sitten kurssi on toistettava.

Akuutilla selkä- ja nivelkivulla - niveltulehdus, nivelrikko, spondylartriitti, osteokondroosi(1 tabletti 3 kertaa päivässä, annosten välissä vähintään 4 tuntia, enintään 14 päivää peräkkäin). Näissä tapauksissa Rapten Rapidia käytetään joskus yhdessä pitkävaikutteisten ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (esim. Diclofenac retard) kanssa.

Jos käytät jo pitkävaikutteisia lääkkeitä (esim. Diclofenac retard) ja voimakas jäykkyys aamulla tai kipu päivällä edelleen häiritsee sinua, voit lisätä 1 Rapten Rapid -tabletin päivässä, mutta näiden ottoväli kahden lääkkeen tulee olla vähintään 4 tuntia

Rapten Rapid selviytyy nopeasti ja tehokkaasti trauman ja leikkauksen jälkeisistä, päänsärky- ja hammassärkyistä (mukaan lukien hammaskanavan täytön ja poskihampaiden poistamisen jälkeen). Hoidon kesto ja määrä määräytyvät kivun vakavuuden mukaan: 1 tabletista päänsärkyyn ja hammassärkyyn 2 viikon pituiseen traumaan. Lääkkeen pääominaisuus - nopea ja tehokas kivunlievitys - sallii monissa tapauksissa paitsi päästä eroon epämiellyttävistä tuntemuksista, myös palauttaa nopeasti kadonneen toiminnan ja suorituskyvyn.

Ota Rapten Rapid - ennen ateriaa veden kanssa.

Muiden ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden tapaan Rapten Rapidia ei määrätä alle 14-vuotiaille lapsille, potilaille, joilla on maha- ja pohjukaissuolihaava, jotka eivät siedä diklofenaakkia ja joilla on epätavallinen rakenne.

Viime vuosina ei-narkoottisten kipulääkkeiden arsenaalia on laajennettu intensiivisesti, mikä mahdollistaa erilaisista akuuteista ja kroonisista tulehdussairauksista kärsivien potilaiden tehokkaamman hoidon. Huolimatta siitä, että nykyaikaisessa lääketieteellisessä käytännössä on jo useita erittäin tehokkaita ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä, tarve tuoda uusia lääkkeitä klinikalle on edelleen tärkeä, mikä liittyy melko suureen sivuvaikutusten ilmaantuvuuteen, erityisesti maha-suolikanavasta. traktaatti. Lisäksi on edelleen potilasryhmiä, joille tunnetut lääkkeet eivät ole riittävän tehokkaita. Ja lopuksi tarve organisoida pitkäaikainen hoito liittyy jatkuvaan valitun lääkkeen valintaan. Jälkimmäinen seikka tekee tarpeelliseksi etsiä sellaisia ​​farmakologisia aineita, jotka, vaikka ne säilyttävät korkeat lääkeominaisuudet, olisivat melko hyvin siedettyjä. Useissa lääkkeissä, jotka täyttävät nykyaikaisen terapeuttisen käytännön vaatimukset, on ilmestynyt uusi tehokas kotimainen lääke, Amizon. Amizon on alkuperäinen kemiallinen yhdiste useista isonikotiinihapon johdannaisista, nimittäin N-metyyli-4-bentsyylikarbamidopyridiniumjodidista. Lääke syntetisoitiin ensimmäisen kerran Ukrainassa. Lääke on alkuperäinen, eikä sitä ole kuvattu ulkomaisissa farmakopeoissa. Ukrainan lääketieteen akatemian farmakologian ja toksikologian tutkimuslaitoksessa, biokemian instituutissa suoritetussa kokeellisessa työssä. A.V. Paladin ja fysiologian instituutti. A.A. Bogomolets of the National Academy of Sciences of Ukraine, amizonin vaikutusmekanismia tutkittiin ja todettiin, että lääkkeellä on kipua lievittävä, tulehdusta ja kuumetta alentava vaikutus. Sen etuna on interferonogeenisten ominaisuuksien läsnäolo, mikä mahdollistaa sen käytön menestyksekkäästi viruksen etiologian tulehdusprosesseissa. Kuten kliiniset havainnot ovat osoittaneet, Amizonilla on parempi antipyreettinen ja anti-inflammatorinen vaikutus salisylaatteihin, butadioniin ja ibuprofeeniin verrattuna, eikä sen kipua lievittävä vaikutus ole pienempi kuin analginilla ja amidopyriinillä. On kuitenkin huomattava, että vaikka kivunlievityksen huippu saavutetaan hitaammin kuin käytettäessä analginia (2 tunnin kuluttua amizonia käytettäessä ja 0,5 tunnin kuluttua käytettäessä analginia ja amidopyriiniä), analgesia kestää pidempään johtuen lääkeaineen farmakokinetiikan erityispiirteistä. huumeita. Toisin kuin muut ei-opioidiset analgeetit, Amizonilla on alhainen toksisuus. Joten verrattuna pyratsolonijohdannaisiin, sillä ei ole hemotoksisia ominaisuuksia, se ei vaikuta vereen ja hematopoieesiin, ei aiheuta paikallista ärsyttävää ja haavaumia aiheuttavaa vaikutusta, mikä erottaa sen erityisesti kaikista tämän ryhmän lääkkeistä. Amizonilla ei myöskään ole syöpää aiheuttavia, mutageenisia, teratogeenisiä, alkiotoksisia tai allergiaa aiheuttavia ominaisuuksia. Siten se ei terapeuttisissa annoksissa aiheuta komplikaatioita eikä sillä ole negatiivista sivuvaikutusta. Kuten eläinkokeissa ja kliinisissä havainnoissa on osoitettu, amizonin kipua lievittävä vaikutus toteutuu aivorungon retikulaarisen muodostuksen kautta perifeeristen opioidergisten mekanismien kautta. Lääkkeen anti-inflammatorinen vaikutus on seurausta plasman ja lysosomaalisten kalvojen stabiloitumisesta, antioksidanttivaikutuksesta ja verisuonivasteen heikkenemisestä. Kuumetta alentavat ominaisuudet johtuvat normalisoivasta vaikutuksesta aivokalvon lämmönsäätelykeskuksiin. Amizon on määrätty suun kautta tabletteina (ilman pureskeltavaa). Aikuiset, joilla on osteokondroosi, tyrät, neuralgia, herpes zoster -kipuoireyhtymien jälkeen 0,25-0,5 grammaa 3-4 kertaa päivässä. Joissakin tapauksissa neuralgian yhteydessä Amizonia voidaan yhdistää rauhoittaviin lääkkeisiin, vähäisiin rauhoittajiin ja terapeuttisiin lääkesalpauksiin. Meningoenkefaliitin yhteydessä Amizonia käytetään 0,25 grammaa 3 kertaa päivässä 10 päivän ajan. Keuhkokuumeen monimutkaisessa hoidossa - 0,25 - 0,5 grammaa 3 kertaa päivässä 15 päivän ajan. Viruksen hepatiitti A:n monimutkaisessa hoidossa Amizonia määrätään 0,25 grammaa kolme kertaa päivässä 1-8 sairauspäivän ajan. Joillakin potilailla voi esiintyä katkeruutta suussa, liiallista syljeneritystä tai lievää suuontelon limakalvojen turvotusta, mikä ei vaadi lääkkeen käytön lopettamista. Amizon on vasta-aiheinen vain potilaille, jotka ovat yliherkkiä jodivalmisteille, ja naisille ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana.

Nižni Novgorodin alueen terveysministeriö ilmoittaa vapauttavansa venäläisen ei-narkoottisen analgeetin, jolla on korkea kipua lievittävä ja alhainen narkogeeninen vaikutus - Bupranal (INN: buprenorfiini, synonyymit: sangezik, temgesik, norfiini, buprenoli jne.) injektioliuos 0,03 % 1 ml.

Bupranalilla on selkeitä etuja perinteisiin huumausainekipulääkkeisiin verrattuna:

    pieni annos: saman kipulääkevaikutuksen saavuttamiseksi vahvuuden ja vaikutuksen keston suhteen tarvitaan 1 ampulli bupranaalia tai 2 ampullia morfiinia tai 3 ampullia promedolia;

    vaikutusaika on 25-50 kertaa pidempi kuin morfiinin;

    kerta-annoksen vaikutuksen kesto on 6-8 tuntia (1,5-2 kertaa suurempi kuin morfiinin);

    narkogeeninen potentiaali on erittäin alhainen, riippuvuus on epätodennäköistä edes erittäin pitkäaikaisessa käytössä;

    yliannostus on epätodennäköistä, kuolemantapauksia ei ole raportoitu.

Bupranal-lääkettä käytetään traumaattista alkuperää olevaan vakavaan kipuoireyhtymään ennen leikkausta, leikkauksen ja leikkauksen jälkeen, sydäninfarktin, onkologisten sairauksien kivun ja muiden tilojen, joihin liittyy voimakasta kipua, hoitoon.

Samalla ilmoitamme, että yli 90 % poliklinikoilla määrättävistä huumausainekipulääkkeistä on tarkoitettu syöpäpotilaille. Tämän lisäksi Venäjän terveysministeriön mukaan vain 3 % näistä potilaista joutuu käyttämään ruiskeena saatavia huumausainekipulääkkeitä kivun lievittämiseen, kun kasvainprosessin sijainti ja esiintyvyys eivät salli vaihtoehtoisten lääkkeiden antamisreittien käyttöä. Suurimmassa osassa tapauksista edullisinta on käyttää ei-invasiivisia annosmuotoja ja huumausaineita, joilla on pitkäaikainen vaikutusmekanismi.

Tällä hetkellä teollisuus tuottaa tablettien annosmuotoja, jotka täyttävät yllä mainitut vaatimukset, kuten MST Continius (morfiinisulfaatti), sekä aineen kontrolloidusti vapauttavia depotlaastareita: Durogesic (fentanyyli). Kun otetaan 1 MST Continius -tabletti, kipua lievittävä vaikutus on 12 tuntia. Erityinen annosmuoto - depotlaastari - Durogesic - vapauttaa fentanyyliä jatkuvasti 72 tunnin ajan kiinnityksen jälkeen.

Näiden annosmuotojen pitkittynyt vaikutus oikealla annoksella voi parantaa potilaan elämänlaatua, lisäksi niiden käyttöön ei liity injektioiden aiheuttamia kivuliaita tuntemuksia, mikä antaa potilaalle itsenäisyyden tunteen, mahdollisuuden itsehilliöön. ja viime kädessä parantaa elämänlaatua paitsi hänen, myös hänen sukulaistensa ja ystäviensä.

On myös tärkeää, että näillä huumeilla ei ole huippupitoisuutta veressä, joten ne eivät ole kiinnostuneita laittomille huumeiden käyttäjille.

Kirjallisuus.

    Lyhyt lääketieteellinen kirjallisuus., Moskova, 1999.

    "Pharmacology C formulation", A.S. Zakharevsky, 2001

    Lääkeanestesian näkymät ja ongelmat., "Lääketieteellinen liiketoiminta", F.P. Tinus, A.E. Rudenko, 1992, nro 6, s. 56-59.

    Amizon - uusi kipulääke, Leakey - 1997 - nro 3 s. 69-70.