Вклад Б.Д. Карвасарского в развитие российской психотерапии и медицинской психологии

20.10.2020

Анна Александровна (1893) современная писательница. Родилась в Перми в мелкобуржуазной семье. Окончив в 1911 гимназию, отправилась учительствовать в деревню. Спустя два года поступила на историко филологический факультет Бестужевских высших… … Литературная энциклопедия

КАРАВАЕВА - Анна Александровна (1893 1979), русская писательница. В романе Лесозавод (1928) тема трудового энтузиазма на стройках социализма. Роман трилогия Родина (1943 50; Государственная премия СССР, 1951) о Великой Отечественной войне. Повести. Книга… … Русская история

Караваева - Имена людей: Караваева, Анна Александровна известная писательница. Караваева, Валентина Ивановна актриса. Кузьмина Караваева, Елизавета Юрьевна поэтесса, мемуаристка, деятель французского Сопротивления. Караваева, Ирина… … Википедия

Караваева - Анна Александровна [р. 15(27).12.1893, Пермь], русская советская писательница. Родилась в семье служащего. Член КПСС с 1926. Окончила Высшие (женские) Бестужевские курсы (1916). Главный редактор журнала «Молодая гвардия» (1931 38);… … Большая советская энциклопедия

Караваева, Е. А. - авт. географич. оч. "Бельгия" (1911). {Венгеров} …

Караваева А. А. - KАРАВÁЕВА Анна Александровна (18931979), рус. писательница. В ром. Лесозавод (1928) тема трудового энтузиазма на стройках социализма. Роман трил. Родина (194350; Гос. пр. СССР, 1951) о Вел. Отеч. войне. Повести. Книга лит.… … Биографический словарь

КАРАВÁЕВА Эльвира Александровна (р. 27.10.1938, Иркутск), сов. артистка. Засл. арт. УССР (1969). С 1958, по окончании Киевского хореографич. уч ща (педагог В. П. Ефремов), в Одесском т ре. Партии: Джульетта; Франческа (Франческа да Римини),… … Балет. Энциклопедия

Караваева, Валентина

Караваева Валентина Ивановна - Караваева Валентина (Алла) Ивановна, в замужестве Чапмен (родилась 21 мая 1921 года в г. Вышний Волочек Калининской области; умерла в декабре (предположительно 25 го) 1997 года в Москве, на могиле датой смерти указано 12 января 1998 года) … … Википедия

Караваева, Ирина Владимировна - (1975 г. р.) выпускница Кубанской государственной академии физической культуры (1997). Заслуженный мастер спорта (прыжки на батуте, 1996). Трехкратная чемпионка мира (1994, 1998, 1999) и чемпионка Европы (1995) в личном и командном зачетах,… … Большая биографическая энциклопедия

Книги

Е. Ю. Кузьмина-Караваева. Избранное , Е. Ю. Кузьмина-Караваева. Настоящее собрание избранных сочинений Е. Ю. Кузьминой-Караваевой (матери Марии) - первое издание ее произведений, предпринятое на родине за все послереволюционное время. Оно - как запоздалая… Купить за 380 руб
Анна Караваева. Избранное , Анна Караваева. В издание вошли романы и повести советской писательницы Анны Караваевой…

А. С. Таран2, Д. В. Мальцев1"2, Д. С. Яковлев1"2, Т. В. Караваева2, Ю. О. Ткаченко2, Л. Н. Диваева 3, А. С. Морковник 3, Т. А. Кузьменко3

1 Волгоградский медицинский научный центр, лаборатория экспериментальной фармакологии;

2 Волгоградский государственный медицинский университет, кафедра фармакологии;

3 Научно-исследовательский институт физической и органической химии Южного Федерального университета, лаборатория органического синтеза, Ростов-на-Дону

ИЗУЧЕНИЕ АНКСИОЛИТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ В РЯДУ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ДИАЗЕПИНОБЕНЗИМИДАЗОЛА НА УСТАНОВКЕ «ПРИПОДНЯТЫЙ КРЕСТООБРАЗНЫЙ ЛАБИРИНТ»

УДК 615.214.22:547.785.5

В статье приводятся данные по изучению анксиолитической активности соединений, представляющих собой новые производные диазепинобензимидазола - комбинации двух привилегированных структур. В результате тестирования на установке «Приподнятый крестообразный лабиринт» было показано, что соединения ДАБ-7 и ДАБ-19 по изучаемым показателям - латентному времени выхода в открытый рукав, количеству выходов и общему времени нахождения в нем - не уступают показателям препарата сравнения диазепама, что свидетельствует о наличии высокой анксиолитической активности.

Ключевые слова: бензодиазепин, бензимидазол, диазепинобензимидазол, анксиолитик,

приподнятый крестообразный лабиринт.

A. S. Taran, D. V. Maltsev, D. S. Yakovlev, T. V. Karavaeva,

Yu. O. Tkachenko, L. N. Divaeva, A. S. Morkovnik, T. A. Kuzmenko

A STUDY OF ANXIOLYTIC ACTIVITY OF NEW DIAZEPINOBENZIMIDAZOLES IN THE ELEVATED PLUS MAZE TEST

This article provides the data on anxiolytic activity of new diazepinobenzimidazoles - a combination of two privileged structures. We have shown that have the studied parameters of DAB-7 and DAB-19 (latency to enter the open arms, entries in open arms and time spent in open arms) show no significant differences as compared to Diazepam as a reference anxiolytic drug. Therefore, we can conclude the high level of anxiolytic activity of these compounds.

Key words: benzodiazepine, benzimidazole, diazepine benzimidazole, anxiolytic, elevated plus maze.

Фармакологическая коррекция тревожно-депрессивных расстройств имеет неоспоримое значение для современной медицины , которая располагает большим количеством разнообразных препаратов для предупреждения и лечения нервно-психических заболеваний. В клинической практике чаще всего используют производные бензодиазепинов (диазепам, фе-назепам, лоразепам, медазепам, нитразепам и др.) , но большинство таких препаратов обладает неблагоприятными побочными эффектами, заключающимися в угнетении ЦНС: сонливость в дневное время, вялость, мышечная слабость, притупление эмоций, головная боль, головокружение, атаксия и др., возможно, нарушение когнитивных функций, а при длительном применении - привыкание и лекарственная зависимость .

В настоящее время активно ведется поиск новых препаратов с анксиолитической активностью и низким риском развития побочных эффектов среди производных пиримидина, пиразола .

Экспериментальные исследования, проведенные ранее на базе Волгоградского государственного медицинского университета, позволили выявить у производных бензимидазола различные виды активностей: противодиабети-ческую , антиагрегантную , антиоксидант-ную , противоэпилептическую , а также анксиолитическую наряду с низким риском проявления нежелательных эффектов. В связи с этим перспективным является исследование новых соединений с комбинированной структурой, содержащих диазепиновый и бен-зимидазольный фрагменты в рамках поиска и разработки потенциальных анксиолитиков.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Изучение анксиолитической активности новых производных диазепинобензимидазола.

МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

Эксперименты проводили на половозрелых мышах-самцах массой 18-23 г. Животные содержались в условиях вивария с естествен-

ным световым режимом на стандартной диете лабораторных животных, без ограничения доступа к еде и воде (ГОСТ Р 50258-92) с соблюдением Международных рекомендаций по защите позвоночных животных, используемых при экспериментальных исследованиях (1997). Животных разделили на группы по 10 животных в каждой.

Изучаемые вещества внутрибрюшинно вводили за 30 минут до начала теста. Контрольным группам мышей вводили изотонический раствор хлорида натрия, животным группы препарата сравнения - диазепам (Реланиум, «Польфа», Польша) в дозе 2 мг/кг, а опытным группам вводили исследуемые вещества в эк-вимолярных препарату сравнения дозах.

Метод изучения анксиолитической активности в тесте «Приподнятый крестообразный лабиринт» (ПКЛ) был основан на естественном предпочтении грызунами темных нор, а также на страхе нахождения на открытых площадках и падения с высоты .

Животных помещали в приподнятый крестообразный лабиринт и в течение 3 минут регистрировали следующие показатели анксиолитической активности: латентное время выхода в открытый рукав (с), количество выходов в открытый рукав и суммарное время, проведенное в открытых рукавах лабиринта (с) .

Статистическая обработка результатов исследования проводилась с использованием теста Вилкоксона, критерия Краскела-Уолиса с постобработкой тестом Данна.

Обсчет реализован в программе GraphPad Prism 5.0.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

В результате исследования было выявлено, что у животных, которым вводили соединение ДАБ-4, сохранялось чувство страха открытого пространства, поэтому латентное время выхода животных в открытый рукав ПКЛ (рис. 1) не отличается от значений контрольной группы.

В опытных группах, которым вводили соединения ДАБ-5, ДАБ-15 и ДАБ-16 снижался показатель латентного времени выхода в светлый рукав - в 2 раза относительно контрольной группы и не уступал показателю в группе диа-зепама, что свидетельствует о подавлении тревоги у животных.

Соединения ДАБ-7 и ДАБ-19 после введения животным приводили к достоверному снижению латентного времени выхода в светлый рукав в 5 раз относительно контроля, превосходя эффект диазепама.

Также было изучено общее количество выходов животных в светлый рукав ПКЛ.

А <> Л:$> & & о0 ^ <0" <У <0"

Рис. 1. Влияние диазепама, ДАБ-4, ДАБ-5, ДАБ-7,

ДАБ-15, ДАБ-16 и ДАБ-19 на латентное время выхода мышей в открытый рукав в установке ПКЛ

<0,05, по критерию Краскела-Уолиса с посттестом Данна).

Данный параметр можно интерпретировать в как совокупный показатель двух видов активности - исследовательской (изучение нового пространства) и анксиолитической (отсутствие страха выхода из темного рукава). По полученным результатам (рис. 2) при введении соединений ДАБ-4, ДАБ-15 и ДАБ-16 количество выходов в открытый рукав не имело достоверных отличий от такового группы контроля. У животных, которым вводили соединения ДАБ-5, ДАБ-7 и ДАБ-19, достоверно в 22,5 раза увеличивалось количество выходов в светлый рукав и исследуемые показатели не уступали группе препарата сравнения.

Рис. 2. Влияние диазепама, ДАБ-4, ДАБ-5, ДАБ-7, ДАБ-15, ДАБ-16 и ДАБ-19 на количество выходов в светлый рукав мышей в установке ПКЛ

Примечание: * - отличия статистически достоверны по отношению к группе контроля (р <0,05, по критерию Краскела-Уолиса с посттестом Данна).

Одним из наиболее значимых критериев оценки при изучении анксиолитической актив-

ности в установке ПКЛ является время нахождения животных в открытом рукаве, что указывает на наличие или отсутствие естественных фобий открытых и освещенных пространств у лабораторных животных .

Так, при введении животным соединений ДАБ-4, ДАБ-5, ДАБ-7, ДАБ-15 и ДАБ-16 показатель времени нахождения в открытом рукаве достоверно не отличался от показателей контрольных животных (рис. 3). При введении ДАБ-7 и ДАБ-19 проявление тревожности у животных снижалось. Так, время нахождения в открытом рукаве достоверно увеличивалось в 2,5 раза относительно контрольной группы, не уступая показателям группы препарата сравнения - диа-зепама в дозе 2 мг/кг.

> Л $ к<ь

& Л V V V <$г

Рис. 3. Влияние диазепама, ДАБ-4, ДАБ-5, ДАБ-7, ДАБ-15, ДАБ-16 и ДАБ-19 на время нахождения мышей в светлом рукаве в установке ПКЛ

Изученные производные диазепинобензи-мидазола можно разделить по анксиолитиче-ской активности на группы: неактивные, низкоактивные и высокоактивные. Для соединения ДАБ-4 анксиолитической активности не выявлено. Соединения ДАБ-5, ДАБ-15 и ДАБ-16 можно отнести к веществам, проявляющим среднюю по выраженности анксиолитическую активность, так как они снижают латентное время выхода в светлый рукав, увеличивают количество выходов, но не влияют на время нахождения в открытом рукаве. Наиболее значимые эффекты отмечались в группах животных, которым вводили соединения ДАБ-7 и ДАБ-19, достоверно снижающие ощущения страха и тревоги. Так, вещества значительно снижали латентное время выхода в открытый рукав, количество выходов и время пребывания в нём, не уступая по уровню проявления проти-

вотревожного действия препарату сравнения диазепаму.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, среди новых производных диазепинобензимидазола обнаружены соединения, проявляющие анксиолитичские свойства. Для изученных соединений выявлен различный уровень антифобического действия. Наиболее активными являются соединения ДАБ-7 и ДАБ-19, которые не уступают эффектам диазепама.

ЛИТЕРАТУРА

1. Багметова В. В., Бородкина Л. Е, Тюренков И. Н., с соавт. // Современные проблемы химической науки и фармации. - 2014. - С. 131-132.

2. Воронина Т. А. // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств: под ред. А. Н. Миронова. - 2012. -

Ч. 1. - С. 264-275.

3. Гурович И. Я., Шмуклер А. Б. // Социальная и клиническая психиатрия. - 2011. - Т. 21, № 4. -С. 51-57.

4. Морковин Е. И., Тарасов А. С., Степанова В. В., Неделько Е. А. // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. -

2014. - № 12. - С. 115-118.

5. Морковник А. С., Спасов А. А., Кузьменко Т. А, с соавт. // Известия Академии наук. Серия химическая. - 2015. - № 11. - С. 2622.

6. Спасов А. А, Анисимова В. А, Гоечко О. Ю., Ка-литин К. Ю. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2015. - № 9. - С. 53-56.

7. Спасов А. А., Анисимова В. А., Косолапов В. А., Сороцкий Д. В. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2015. - № 3. -С. 90-93.

8. Тюлькова Е. И. Механизмы формирования патологических состояний мозга в ответ на воздействие гипоксии в пренатальном онтогенезе: автореф. дис. ... д-ра биол. наук. - СПб.,

9. Чепляева Н. И., Кузнецова В. А., Спасов А. А, с соавт. // Волгоградский научно-медицинский журнал. - 2014. - № 3 (43). - С. 21-24.

10. Шавловская О. А. // Медицинский алфавит. -2015. - № 12. - С. 12-16.

11. Fitzpatrick C. M., Larsen M., Madsen L. H. // Behav Pharmacol. - 2016. - Vol. 27 (6). - P. 549-555.

12. Ivachtchenko A. V., Lavrovsky Y., Okun I. // J Alzheimers Dis. - 2016. - Vol. 53 (2). - P. 583-620.

13. Kaczor A. A., Targowska-Duda K. M., Budzyn-ska B., et al. // Neurochem Int. - 2016. - Vol. 96. -P. 84-99.

14. Maltsev D. V., Yakovlev D. S., Matokhin D. G., et al. // European neuropsychopharmacology. - 2013. -Vol. 23, Sup. 2. - P. S519-S520.

15. Yakovlev D., Kolobrodova N., Spasov A., et al. // European neuropsychopharmacology. - 2011. -Vol. 21, Sup. 2. - P. S147.