Leki przeciwbólowe narkotyczne i nie-narkotyczne - streszczenie. Nienarkotyczne leki przeciwbólowe omnopon - fentanyl

20.10.2020

Spis treści
Wstęp………………………………………………………………………………..3
Rozdział 1. Leki przeciwbólowe bez recepty……………………………………………….4
§1.1. Historia odkrycia leków przeciwbólowych dostępnych bez recepty………………………………4-5
§1.2. Klasyfikacja według charakteru chemicznego………………………………………………6
§1.3. Mechanizm działania nienarkotycznych leków przeciwbólowych…………………………………7-8
§1.4. wskazania i przeciwwskazania do nienarkotycznych leków przeciwbólowych……………..9
§1.5. częste działania niepożądane nie-narkotycznych leków przeciwbólowych………………….10-12
Rozdział 2
§2.1. Główne choroby, w których występuje ból stawów…………….13-14
§2.2. Podstawowe zasady leczenia chorób stawów…………………………………..15
§2.3. Leki stosowane w chorobach stawów ...... 16-18
§2.4. Mechanizm działania i skutki uboczne NVPS ………………………………….19-22
Rozdział 3
Wniosek…………………………………………………………………………………...24
Lista referencji …………………………………………………………25
Zgłoszenie………………………………………………………………………………26-49

Wstęp
Nienarkotyczne leki przeciwbólowe- grupa leków najczęściej przepisywanych (lub stosowanych samodzielnie) w celu złagodzenia bólu. W przeciwieństwie do narkotycznych środków przeciwbólowych, przy stosowaniu nienarkotycznych środków przeciwbólowych nie dochodzi do uzależnienia i uzależnienia od narkotyków, nie wpływają one na główne funkcje ośrodkowego układu nerwowego podczas czuwania (nie powodują senności, euforii, letargu, nie zmniejszają reakcji na bodźce zewnętrzne itp.).
Dlatego nie-narkotyczne środki przeciwbólowe są szeroko stosowane w nerwobólach, bólach mięśni, zapaleniu mięśni i wielu innych chorobach, którym towarzyszy ból. Działanie przeciwbólowe nie-narkotycznych środków przeciwbólowych jest szczególnie wyraźne w przypadku bólu związanego z procesami zapalnymi w różnych częściach układu mięśniowo-szkieletowego (stawy, mięśnie, kości) przy reumatyzmie i innych chorobach tkanki łącznej, ponieważ wszystkie nie-narkotyczne środki przeciwbólowe mają działanie przeciwzapalne i przeciwbólowe. właściwości przeciwgorączkowe w większym lub mniejszym stopniu. Lista różnych leków, w tym nienarkotycznych środków przeciwbólowych, liczy kilka tysięcy pozycji, z których znaczna część sprzedawana jest bez recepty.
Cel badania:
-analizować zakres leków przeciwbólowych dostępnych bez recepty.
Cele badań:
- Zbadanie rodzajów chorób stawów;
- Rozważ klasyfikację leków przeciwbólowych wydawanych bez recepty;
- podaj krótki opis niektórych leków przeciwbólowych dostępnych bez recepty
- badanie asortymentu aptecznego leków przeciwbólowych dostępnych bez recepty;
Przedmiot studiów: sprzedaż leków przeciwbólowych dostępnych bez recepty.
Metody badawcze: kwestionowanie, analiza i porównanie.

Rozdział 1. Leki przeciwbólowe OTC
§1.2. Historia odkrycia leków przeciwbólowych dostępnych bez recepty.
Czeski chirurg A. Irasek miał kucharza, który był leczony w szpitalu z powodu oparzeń wrzątkiem. Jednocześnie kucharz nie odczuwał bólu, chociaż dokładnie określił np. miejsce wstrzyknięcia. Irasek zasugerował, że przyczyną tego zjawiska może być niedorozwój niektórych struktur układu nerwowego. Całkowity brak bólu może być równie niebezpieczny jak sam ból (na przykład kucharz, o którym mówiliśmy powyżej, może doznać znacznych poparzeń, nawet o tym nie wiedząc). Ból jest reakcją ochronną organizmu, sygnałem niebezpieczeństwa, którego rola jest bardzo ważna dla człowieka. Nawet zwykły zastrzyk sprawia nam dyskomfort. A silny i długotrwały ból może spowodować uszkodzenie systemów życiowych organizmu, a nawet doprowadzić do szoku. Doznania bólowe towarzyszą wielu chorobom, nie tylko dręczą człowieka, ale także pogarszają przebieg choroby, ponieważ odwracają uwagę od obrony organizmu przed walką z nią.
Ból pojawia się w wyniku podrażnienia specjalnych zakończeń włókien nerwowych, zwanych nocyceptorami. Drażniącymi mogą być zewnętrzne (egzogenne) czynniki fizyczne, mechaniczne, chemiczne lub inne, lub wewnętrzne (endogenne) czynniki uwalniane podczas zapalenia i upośledzonego dostarczania tlenu do tkanek.
Droga do odkrycia środków przeciwbólowych była trudna i długa. Dawno, dawno temu do tych celów stosowano tylko środki ludowe, a podczas operacji chirurgicznych - alkohol, opium, skopolaminę, konopie indyjskie, a nawet tak nieludzkie metody, jak ogłuszenie uderzeniem w głowę lub częściowe uduszenie.
W medycynie ludowej kora wierzby była od dawna stosowana do łagodzenia bólu i gorączki. Następnie stwierdzono, że aktywnym składnikiem kory wierzby jest salicyna, która po hydrolizie zamienia się w kwas salicylowy. Kwas acetylosalicylowy został zsyntetyzowany już w 1853 r., ale nie był stosowany w medycynie aż do 1899 r., kiedy zgromadzono dane na temat jego skuteczności w zapaleniu stawów i dobrej tolerancji. I dopiero potem pojawił się pierwszy preparat kwasu acetylosalicylowego, który obecnie znany jest na całym świecie jako Aspiryna. Od tego czasu zsyntetyzowano wiele związków o różnym charakterze chemicznym, które tłumią odczucia bólu bez zakłócania (utraty) przytomności. Leki te nazywane są lekami przeciwbólowymi (z greckiego „algos” - ból). Te z nich, które nie powodują uzależnienia i nie zaburzają aktywności mózgu w dawkach terapeutycznych, nazywane są nienarkotycznymi lekami przeciwbólowymi.

§1.3. Klasyfikacja według natury chemicznej.
Pochodne kwasu salicylowego: kwas acetylosalicylowy, salicylan sodu.
Pochodne pirazolonu; Analgin, Butadion, Amidopiryna.
Pochodne kwasu indolooctowego; Indometacyna.
.Pochodne aniliny; Fenacetyna, Paracetamol, Panadol.
Pochodne kwasów alkanowych; Voltaren (diklofenak sodowy)
Pochodne kwasu antranilowego; (Kwasy mefenamowy i flufenowy)
Inne - Piroxicam, Dimexide.
Wszystkie te leki mają następujące cztery efekty:
Przeciwbólowy
Przeciwgorączkowy
Przeciwzapalny
Odczulanie
Wskazania;
Do łagodzenia bólu (do leczenia bólu głowy, zębów, do sedacji)
Jak środek przeciwgorączkowy
Do leczenia procesu zapalnego, często w chorobach układu mięśniowo-szkieletowego - zapaleniu mięśni, zapaleniu stawów, artrozie, zapaleniu korzeni, zapaleniu splotu.
Odczulanie w chorobach autoimmunologicznych - kolagenozy, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy.

§1.4. Mechanizm działania nienarkotycznych leków przeciwbólowych.
Mechanizm działania przeciwbólowego związany jest z działaniem przeciwzapalnym. Substancje te powodują znieczulenie tylko w przypadku stanu zapalnego, a mianowicie wpływają na metabolizm kwasu arachidonowego. Kwas arachidonowy znajduje się w błonie komórkowej, jest metabolizowany na 2 sposoby:
leukotrien
śródbłonek.
Na poziomie śródbłonka znajduje się enzym cyklooksygenezy, który hamuje nie-narkotyczne środki przeciwbólowe. Szlak iklooksygenazy wytwarza prostaglandyny, tromboksany i prostacykliny. Mechanizm działania przeciwbólowego związany jest z hamowaniem cyklooksygenezy i zmniejszeniem powstawania prostaglandyn – profaktorów stanu zapalnego. Zmniejsza się ich liczba, zmniejsza się obrzęk i odpowiednio zmniejsza się ucisk wrażliwych zakończeń nerwowych. Inny mechanizm działania związany jest z wpływem na przekazywanie impulsu nerwowego do ośrodkowego układu nerwowego oraz na integrację. Dlatego działają silne środki przeciwbólowe. Następujące leki mają centralne mechanizmy działania wpływające na przekazywanie impulsów: Analgin, Amidopyrine.
W praktyce ten efekt środków przeciwbólowych wzmacnia się, gdy łączy się je ze środkami uspokajającymi - Seduxen, Elenium itp. Ta metoda znieczulenia nazywa się ataraktanelgezją. Nienarkotyczne środki przeciwbólowe zmniejszają jedynie gorączkę. Efekt terapeutyczny wynika z faktu, że ilość prostaglandyny E1 zmniejsza się, a prostaglandyna E1 tylko warunkuje gorączkę. Prostaglandyna E1 ma strukturę bardzo zbliżoną do interleukiny (interleukiny pośredniczą w proliferacji limfocytów T i B). Dlatego przy hamowaniu prostaglandyn E1 występuje niedobór limfocytów T i B (działanie immunosupresyjne). Dlatego leki przeciwgorączkowe stosuje się w temperaturach powyżej 39 stopni (dla dziecka powyżej 38,5). Lepiej nie stosować nienarkotycznych środków przeciwbólowych jako środków przeciwgorączkowych, ponieważ uzyskujemy efekt immunosupresyjny, a leki chemioterapeutyczne, które są przepisywane równolegle, jako leczenie zapalenia oskrzeli, zapalenia płuc itp. obniżają również układ odpornościowy. Ponadto gorączka jest wyznacznikiem skuteczności środków chemioterapeutycznych, a nie nienarkotyczne środki przeciwbólowe pozbawiają lekarza możliwości podjęcia decyzji, czy antybiotyki są skuteczne, czy nie. Działanie przeciwzapalne nienarkotycznych leków przeciwbólowych różni się od działania przeciwzapalnego glikokortykoidów: glikokortykoidy hamują wszystkie procesy zapalne. Salicylany, Amidopyrine wpływają głównie na procesy wysiękowe, indomegation - głównie procesy proliferacyjne (czyli o węższym spektrum działania), ale łącząc różne nie-narkotyczne środki przeciwbólowe można uzyskać dobre działanie przeciwzapalne bez uciekania się do glikokortykoidów. To bardzo ważne, ponieważ powodują wiele komplikacji. Mechanizm działania przeciwzapalnego związany jest z obniżeniem stężenia profaktorów zapalnych, zmniejszeniem ilości szkodliwych jonów ponadtlenkowych powodujących uszkodzenie błon, tromboksanów, które powodują skurcz naczyń krwionośnych i zwiększenie agregacji płytek krwi, zmniejszenie syntezy stanów zapalnych mediatory - leukocyty, zmniejszają się czynniki aktywacji skrzepliny....

Relewancja Narkotyczne środki przeciwbólowe zajmują centralne miejsce w systemie postępowania anestezjologicznego w interwencjach chirurgicznych. Stosowane są w premedykacji, do wzmacniania znieczulenia, jako główny składnik znieczulenia ogólnego, do łagodzenia bólu pooperacyjnego i łagodzenia zespołów bólowych. Ból jest jednym z najczęstszych objawów klinicznych spotykanych w praktyce lekarza dowolnej specjalizacji, dlatego problemy związane ze znieczuleniem mają charakter ogólnomedyczny. Złożoność natury przejawów bólu w życiu i „walka” z nim od zawsze wzbudzała zainteresowanie klinicystów.

Rola narkotycznych środków przeciwbólowych w anestezjologii Narkotyczne środki przeciwbólowe zawsze odgrywały fundamentalną rolę w praktycznej anestezjologii. Ich włączenie jako specyficznego składnika zrównoważonego znieczulenia jest powszechnie akceptowane i niesie za sobą pewne korzyści. W przypadku stosowania narkotycznych leków przeciwbólowych podczas indukcji znieczulenia indukcja staje się łagodniejsza, do wyłączenia przytomności potrzeba mniej leku, zmniejsza się odpowiedź układu krążenia na laryngoskopię i intubację tchawicy.

CHARAKTERYSTYKA NARKOTYCZNYCH ŚRODKÓW PRZECIWBÓLOWYCH Morfina, wyizolowana z maku lekarskiego już w 1803 roku, jest klasycznym przedstawicielem narkotycznych środków przeciwbólowych – opiatów. Morfina jest głównym alkaloidem maku lekarskiego, w którym jej zawartość waha się od 3 do 23%. W ostatnich latach doprecyzowano kryteria terminologiczne, zgodnie z którymi związki uśmierzające ból zawarte w soku z maku lekarskiego nazywane są potocznie opiatami, substancjami o odmiennej budowie chemicznej, zbliżonymi w działaniu farmakologicznym do opiatów, opioidów lub opiatów Substancje. Ze względu na selektywność i charakter ich działania na receptory opiatowe, narkotyczne leki przeciwbólowe dzielą się na kilka grup: agoniści morfopodobni – morfina i jej pochodne, promedol, fentanyl i jego pochodne, metadon, etorfina, tramadol; mieszani agoniści - antagoniści - pentazocyna, nalbufina, nalorfina, korfanol; częściowi (częściowi agoniści) - buprenorfina.

Morfina Zapewnia głęboką analgezję, której nie towarzyszy amnezja, nie powoduje uczulenia mięśnia sercowego przez katecholaminy, nie zaburza regulacji przepływu krwi w mózgu, sercu, nerkach, nie działa toksycznie na wątrobę, nerki. Jednak tego leku nie można nazwać idealnym, ze względu na jego wysoki potencjał narkogenny, zdolność do depresji oddychania, powodowania zaparć i innych właściwości. Domięśniowe podanie morfiny zapewnia optymalny czas działania morfiny, natomiast po jej podaniu dożylnym okres półtrwania (T 1/2) wynosi około 100 minut. Morfina częściowo wiąże się z białkami osocza. Progowe działanie przeciwbólowe rozwija się przy stężeniu wolnej morfiny w osoczu krwi 30 ng / ml. Tylko niewielka część wstrzykniętej morfiny (mniej niż 0,01%) znajduje się w tkance mózgowej, co prawdopodobnie wynika ze stosunkowo niskiej lipoidotropii leku. Morfina jest wydalana z organizmu głównie przez nerki, głównie w postaci glukuronidu. Wysoki potencjał narkogenny ogranicza długotrwałe (z wyjątkiem nieuleczalnych pacjentów) stosowanie morfiny. Niestety, już przy 12-krotnym podaniu objawia się duża liczba reakcji ubocznych.

Optymalna pojedyncza dawka morfiny wynosi 10 mg na 70 kg masy ciała pacjenta, dlatego dawkę tę przyjęto jako punkt odniesienia do oceny innych istniejących i przebadanych środków przeciwbólowych. Tabela 1 Aktywność porównawcza leków przeciwbólowych (w stosunku do 10 mg morfiny) Nazwa leku dawka | Kodeina | Petydyna | Oksymorfina | Pentazocyna | Nalbufina | Morfina | Dekstramoramid | Butarfanol | Buprenorfina | Fentanyl | 90 mg | | 75 mg | | 65 mg | |50 mg | |30mg | |10 mg | | 5 mg | |2 mg | |0,3 mg || |0,1 mg |

Działanie przeciwbólowe morfiny wynika z jej wpływu na międzyneuronowe przekazywanie impulsów nocyceptywnych (bólowych) na różnych poziomach ośrodkowego układu nerwowego. Skutki uboczne Mofin: Depresja oddechowa w różnym stopniu objawiająca się zmniejszeniem częstości, głębokości oddychania, MOD i zmniejszeniem wrażliwości ośrodka oddechowego na dwutlenek węgla. Rozwój kwasicy oddechowej, wzrost ciśnienia śródczaszkowego. Powoduje niedociśnienie, zmniejsza pojemność minutową serca, hamuje przewodzenie przedsionkowo-komorowe w 33% przypadków Powoduje nudności w 20-40% i wymioty w 10-15% przypadków, w 60-85% powoduje zawroty głowy Hamuje odruch kaszlowy

Aktywność porównawcza niektórych leków przeciwbólowych w stosunku do morfiny, której siła jest równa 1 |Stopień analgezji |Bardzo silny || | | Silne | | |Słaby | | |Bardzo słaby | | Lek | Sufentanyl | Fentanyl | Buprenorfina | Alfentanyl | Oksymorfon | Butarfanol | Hydromorfon | Diamorfina | Dekstramoramid | Racemorfon | Lewometadon | Metadon | Izometadon | Piminadyna | Properydyna | Morfina | Nalbufina | Pirytramid | 100-Penento-Hydrocicode | 1000 300 |40 -50 |12 -15 |8 -11 |7 -10 |1 -5 |2 -4 |2, 5 |2 |1, 5 |1 -1, 3 |1 |1 |1 |0, 5 -0,8 |0,7 |0,35 |0,3 |0,2 |0,1 |0,07 |0,05-0,09 | | | | | | |

Promedol Około 5-6 razy mniej aktywny niż morfina, przy różnych sposobach podawania. Posiada farmakokinetykę zbliżoną do morfiny i odpowiednio czas działania przeciwbólowego, w dawkach równoważnych przeciwbólowo wyraźnie hamuje oddychanie. Stosuje się go zwykle w zespołach bólowych o umiarkowanym nasileniu w małych dawkach (ok. 40 mg na 70 kg masy ciała pozajelitowo), co minimalizuje depresję oddechową i praktycznie eliminuje zmiany napięcia narządów mięśni gładkich. Szczyt działania rozwija się 20-30 sekund po podaniu dożylnym, 10-15 minut po podaniu domięśniowym i 20-30 minut po podaniu dojelitowym (podanie doustne). Czas działania pojedynczej dawki (10-20 mg) wynosi 2-4 godziny. Schemat dawkowania w skojarzonym dożylnym znieczuleniu ogólnym (z zastosowaniem wentylacji mechanicznej): dawka początkowa wynosi 20 mg, dawki podtrzymujące dożylnie 1 mg/10 kg mc./godz. W premedykacji podaje się go pod skórę domięśniowo lub dożylnie w dawkach 0,02-0,03 g (1-1,5 ml 2% roztworu w połączeniu z benzodiazepinami).

Fentanyl był podstawą takich nowych metod znieczulenia jak neuroleptanalgezja, ataralgezja. Pod koniec lat 60. fentanyl wraz z morfiną zaczęto stosować w dużych dawkach jako główny lub jedyny składnik znieczulenia. Fentanyl wykazuje bardzo duże działanie przeciwbólowe, jednak silnie hamuje oddychanie, zwłaszcza u osób starszych, powoduje sztywność mięśni oddechowych i mięśni ściany brzucha. Fentanyl podaje się głównie dożylnie lub domięśniowo, przy czym tempo rozwoju efektu przeciwbólowego wynosi odpowiednio 1-3 minuty i 10-15 minut, a czas trwania znieczulenia nie przekracza 30 minut. Szybka i wyraźna analgezja jest spowodowana wysoką lipoidotropią fentanylu i jego zdolnością do przenikania bariery krew-mózg. Głównymi narządami metabolizmu są wątroba i w znacznie mniejszym stopniu nerki, w których zachodzi dealkilacja oksydacyjna i hydroksylacja fentanylu do kwasu fenylooctowego, norfentanylu i niektórych innych produktów, które wraz z niewielką frakcją niezmienionego fentanylu , są wydalane z moczem.

Obecnie znalazło zastosowanie szereg analogów fentanylu: alfentanil, sufentanil, remifentanil, z których ostatni ma najdłuższy czas działania. W przypadku fentanylu i jego pochodnych charakterystyczny jest efekt bradykardii, najwyraźniej z powodu aktywacji ośrodkowych mechanizmów przywspółczulnych, ponieważ atropina zapobiega bradykardii. Inne działania niepożądane wyrażone w referencyjnej morfinie przeciwbólowej, stosowanie fentanylu są rzadkie. Schematy dawkowania: Przy podawaniu frakcyjnym małe dawki można podawać sekwencyjnie w różnych odstępach czasu. Punktem wyjścia dawki początkowej do wentylacji mechanicznej jest 5-10 mcg/kg mc lub 50-100 mcg/10 kg mc; 1-2 ml/10 kg mc. Punktem wyjścia premedykacji jest 5 µg/kg mc lub 1 ml/10 kg mc im 30 minut przed zabiegiem lub 0,5 ml/10 kg mc IV.

Sufentanil Syntetyczny opioid, od 5 do 10 razy silniejszy niż fentanyl. Okres półtrwania wynosi 0,72 minuty, T 1/2 - 13,7 minuty. Prawie całkowicie wiąże się z białkami (92,5%), lipofilna. Ma szybszy początek działania niż fentanyl. W dawkach 10-20 mcg/kg tworzy niezawodną ochronę hipotensyjną. Nie uwalnia histaminy.

Alfentanil Syntetyczny opioid, 4 razy słabszy niż fentanyl, ale o szybszym początku działania i krótszym czasie działania. Początek działania następuje w pierwszej minucie po podaniu dożylnym. Czas działania jest zależny od dawki i wynosi 10 minut po podaniu 20 µg/kg MT. Alfentanil jest z powodzeniem stosowany w krótkich operacjach. Eksperyment wykazał, że średnie dawki nie powodują zmian w hemodynamice ośrodkowej, natomiast duże dawki (5 mg/kg) prowadzą do wzrostu częstości akcji serca i CO. Istnieją dowody na to, że po podaniu alfentanylu u niektórych pacjentów dochodzi do niebezpiecznego niedociśnienia, nadciśnienia lub zaburzeń rytmu serca. Dawki do krótkotrwałych interwencji chirurgicznych z podaniem dożylnym wynoszą 15-20 mcg/kg mc.

Pentazocyna Syntetyczny środek przeciwbólowy, jeden z najlepiej przebadanych przedstawicieli nowej klasy opioidów o mieszanej interakcji agonistyczno-antagonistycznej z receptorami opioidowymi. Zgodnie z działaniem przeciwbólowym pentazocyna jest 3-6 razy słabsza od morfiny. W dawkach przeciwbólowych powoduje taką samą depresję oddechową, uruchamia ośrodkowe mechanizmy współczulne, w wyniku czego rozwija się hipotensja i tachykardia, a także może pogarszać stan łożysk wieńcowych. W dawkach 30-60 mg powoduje działanie przeciwbólowe, odpowiadające działaniu morfiny w dawce 10 mg. W przeciwieństwie do morfiny, pentazocyna może powodować wzrost ciśnienia krwi i tachykardię, co jest związane z aktywacją receptorów adrenergicznych. Okres półtrwania (T 1/2) wynosi 2-3 godziny, klirens osoczowy 1200-2600 ml/min. Pentazocyna jest wydalana z organizmu przez nerki, głównie w postaci metabolitów. Jego zaletą jest słaba penetracja przez łożysko oraz korzystny wpływ na kurczliwość mięśniówki macicy, na czym opiera się jego zastosowanie w praktyce położniczej. Schematy dawkowania: przy podaniu dożylnym - 10 mg/kg mc; przy wstrzyknięciu domięśniowym - 20 mg / 10 kg BW; podczas wykonywania wentylacji mechanicznej w czasie znieczulenia operacyjnego - dawkę początkową powtarzać co 30-40 minut.

Buprenorfina Wykazuje bardzo wysoką, zbliżoną do fentanylu, aktywność przeciwbólową oraz w przeciwieństwie do tego ostatniego wysoką biodostępność, która waha się w zależności od drogi podania od 40-100%. Przy podawaniu pozajelitowym pojedyncza dawka przeciwbólowa zapewniająca wystarczający efekt w umiarkowanych i ciężkich zespołach bólowych wynosi 0,3-0,6 mg na 70 kg masy ciała, T 1/2 wynosi od 3-5 godzin, maksymalny efekt przeciwbólowy trwa co najmniej 6 godzina. Opisano stosowanie buprenorfiny bez poważnych konsekwencji w dawce 8 mg na dobę przez kilka kolejnych dni. Buprenorfina jest uważana za wygodny lek w leczeniu bólu pooperacyjnego i w tym celu zaleca się jej stosowanie podjęzykowe w tabletkach (0,2 mg). W tym przypadku biodostępność buprenorfiny wynosi średnio 55%, T 1/2 - 76 minut. z długim czasem działania. Skutki uboczne obejmują nudności, wymioty, senność, których nasilenie zależy bezpośrednio od dawki leku. W premedykacji i znieczuleniu podaje się domięśniowo w dawkach 0,0003-0,00045 g (0,3-0,45 mg).

Nalbufina jest równa działaniu przeciwbólowym morfiny przy podawaniu domięśniowym, przy podawaniu dojelitowym skuteczność nalbufiny jest 4-5 razy mniejsza. Maksymalne stężenie w osoczu występuje po 30-60 minutach, czas działania wynosi 3-6 godzin, T 1/2 wynosi 2-3 i 7-8 godzin odpowiednio przy podawaniu pozajelitowym i dojelitowym. Nalbufina jest metabolizowana w wątrobie i wydalana z żółcią przez jelita. Bardzo mała część niezmienionej nalbufiny jest wydalana z moczem. Najbardziej typowym skutkiem ubocznym nalbufiny jest uspokojenie polekowe, które występuje u 36% pacjentów. Inne skutki uboczne są rzadkie, na przykład: nudności, wymioty - tylko 6% przypadków. Nasilenie depresji oddechowej pod wpływem nalbufiny w dawce 10 mg (dożylnie) jest podobne do działania morfiny w tej samej dawce. Jednak wraz ze wzrostem dawki nalbufiny depresja oddechowa nie wzrasta. Nalbufina ma stosunkowo niski potencjał psychotomimetyczny, słaby wpływ na motorykę przewodu pokarmowego, minimalną tolerancję i zdolność do uzależnienia fizycznego. W celu znieczulenia i premedykacji podaje się go podskórnie lub domięśniowo w dawkach 0,1-0,2 mg/kg mc.

Tramadol Nowy syntetyczny środek przeciwbólowy o stosunkowo wysokiej (60-70%) biodostępności przy różnych drogach podawania, szybkim i długotrwałym działaniu przeciwbólowym. Jest jednak gorsza od morfiny w działaniu przeciwbólowym 5-10 razy. Po dożylnym podaniu tramadolu działanie przeciwbólowe rozwija się po 5-10 minutach, T 1/2 wynosi 6 godzin. Przy podawaniu dojelitowym analgezja występuje po 30-40 minutach i nie zmniejsza się w ciągu 10 godzin. W obu przypadkach tramadol stosuje się w dawkach 100–200 mg na 70 kg masy ciała, co zapewnia wytworzenie we krwi stężenia przeciwbólowego 100 ng/ml lub więcej. Na tle tramadolu odnotowuje się stabilność parametrów krążenia krwi. Niestety tramadol nie jest pozbawiony działań niepożądanych charakterystycznych dla opioidów: często występują nudności i wymioty, za charakterystyczną uważa się także depresję oddechową we wczesnym okresie pooperacyjnym. do premedykacji i analgezji podaje się podskórnie lub domięśniowo w dawkach 0,05-0,1 g (1-2 ampułki).

Ogólne przeciwwskazania do powołania narkotycznych leków przeciwbólowych Depresja OUN dowolnego pochodzenia Zaburzenia układu oddechowego i krążenia Ciężka niewydolność nerek i wątroby Jednoczesne stosowanie inhibitorów MAO (i 2 tygodnie po ich odstawieniu) Padaczka niekontrolowana leczniczo Podwyższone ciśnienie śródczaszkowe

Interakcje z lekami Nie przepisuj opioidów pacjentom otrzymującym inhibitory MAO. Opisano śpiączkę, drgawki, przełom nadciśnieniowy, gorączkę. Opioidy wzmacniają i przedłużają deprymujące działanie neuroleptyków, leków przeciwlękowych, nasennych i nasennych na ośrodkowy układ nerwowy, układ sercowo-naczyniowy i oddechowy.

Wnioski Nawet w obecności pewnego zestawu leków, które mogą skutecznie korygować zespoły bólowe o niemal każdym nasileniu, niepowodzenia w łagodzeniu bólu mogą osiągnąć 70%. Jednym z powodów tego jest nieprawidłowe stosowanie leków przeciwbólowych, nieskuteczne dawki, naruszenie schematu i sposobu podawania leków. Bardzo często nie jest możliwe osiągnięcie wymaganego stężenia leków przeciwbólowych we krwi, zwłaszcza aby utrzymać je przez długi czas.

MINISTERSTWO ZDROWIA REPUBLIKI BIAŁORUSI

INSTYTUCJA EDUKACYJNA

"PAŃSTWOWY UNIWERSYTET MEDYCZNY W GOMELU"

Zakład Farmakologii Ogólnej i Klinicznej

z kursem anestezjologii i resuscytacji

Zatwierdzony na posiedzeniu wydziału

Protokół nr ____ z dnia „___” __________ 2008

Kierownik Katedry dr hab. E.I.Michajłowa

TEMAT: „LEKI ŁAGODZĄCE BÓL (BÓLOWE)”

Rozwój edukacyjno-metodyczny dla studentów III roku

asystent Chernyavskaya T.O.

Homel, 2008

Rozwój metodyczny przeznaczony jest do samodzielnej pracy studentów. To przedstawia:

Trafność tematu.

Cel lekcji (umiejętności i wiedza).

Pytania do samodzielnego przygotowania.

Struktura graficzna tematu lekcji.

Samodzielna praca studentów.

Zadania sytuacyjne i kontrola testów.

Trafność tematu

Ból jest jedną z najczęstszych dolegliwości, które skłaniają pacjenta do wizyty u lekarza, prawie zawsze wskazuje na obecność procesu patologicznego. Każdy schemat terapeutyczny powinien obejmować zarówno leczenie choroby podstawowej, jak i eliminację bólu. Temat „Środki przeciwbólowe” zajmuje ważne miejsce w dziale farmakologii prywatnej. Znajomość leków z tej grupy, cechy ich farmakodynamiki i farmakokinetyki dadzą możliwość odpowiedniego złagodzenia bólu.

Cel lekcji

Umieć ocenić możliwości zastosowania środków przeciwbólowych z uwzględnieniem ich farmakokinetyki i farmakodynamiki. Umieć przepisywać leki z tej grupy na receptę.

Uczeń musi wiedzieć:

patofizjologiczne mechanizmy powstawania bólu;

mechanizm działania przeciwbólowego narkotycznych i nienarkotycznych leków przeciwbólowych;

właściwości farmakologiczne środków przeciwbólowych.

Student musi być w stanie:

uzasadnić wybór leku z tej grupy, biorąc pod uwagę bezwzględne i względne przeciwwskazania;

wypisać recepty na leki przeciwbólowe w odpowiedniej postaci dawkowania.

Tematy omówione wcześniej i wymagane do tej lekcji

anatomia i fizjologia układu nocyceptywnego i antynocyceptywnego;

mediatory bólu;

patogeneza szoku bólowego;

Podręczniki anatomii, fizjologii normalnej i patologicznej dla studentów medycyny.

Główna literatura

Materiały wykładowe.

TAK. Charkiewicz. Pharmacology M., 2003. S. 189-208.

lek.med. Maszkowski. Leki. M., 2006. S. 146-180.

dodatkowa literatura

wiceprezes Wdowiczenko. Farmakologia i farmakoterapia. Mińsk 2006. S. 150-159.

N.M. Kurbat, P.B. Stankiewicz. Przewodnik po receptach lekarskich. Mińsk 1999. S. 52-56.

IV. Markowa, I.B. Michajłow. Farmakologia. Petersburg, 2001. S. 91-99.

Pytania do samodzielnej nauki

Pytania dotyczące podstawowej wiedzy

Definicja bólu.

Ścieżki impulsów bólowych.

Budowa i funkcje systemu antynocyceptywnego.

Metabolity kwasu arachidonowego i ich główne działanie.

Pytania na badany temat

Cechy charakterystyczne analgetyków opioidowych.

Wskazania do stosowania narkotycznych środków przeciwbólowych.

Przeciwwskazania do stosowania narkotycznych leków przeciwbólowych.

Manifestacja zespołu odstawienia w morfinizmie, leczenie.

Porównawcze działanie przeciwkaszlowe morfiny i kodeiny.

Pojęcie neuroleptanalgezji.

Inhibitory COX (cyklooksygenazy) o działaniu ośrodkowym, główne efekty farmakologiczne.

Inhibitory COX w tkankach obwodowych, główne efekty farmakologiczne.

Mechanizm przeciwgorączkowy.

Mechanizm działania przeciwbólowego.

Charakterystyka porównawcza narkotycznych i nienarkotycznych leków przeciwbólowych.

Skutki uboczne nienarkotycznych leków przeciwbólowych.

Tematy UIRS

Medyczne i społeczne aspekty walki z narkomanią.

Narzędzia dydaktyczne do organizowania samodzielnej pracy studentów

Komputerowa baza danych.

Stojaki: leki przeciwbólowe, przeciwgorączkowe i przeciwzapalne.

Tabele: charakterystyka porównawcza narkotycznych i nienarkotycznych leków przeciwbólowych.

Schematy: sposoby radzenia sobie z bólem. Możliwe punkty zastosowania działania morfiny. Mechanizm działania kwasu acetylosalicylowego.

Zadania, kontrola testów.

Bank zadań do samodzielnej pracy studentów.

Materiał edukacyjny

Klasyfikacja leków przeciwbólowych:

Narkotyczne środki przeciwbólowe.

Nienarkotyczne środki przeciwbólowe.

Środki o mieszanym typie działania.

Preparaty różnych grup o działaniu przeciwbólowym.

Narkotyczne leki przeciwbólowe (opioidy)) to leki, które mają zdolność do selektywnego tłumienia odczuwania bólu dzięki mechanizmom ośrodkowym.

Charakterystyczne cechy opioidów:

Silne działanie przeciwbólowe.

rozwój euforii.

Uzależnienie od narkotyków z wielokrotnym używaniem

Rozwój abstynencji po odstawieniu leku.

Klasyfikacja narkotycznych leków przeciwbólowych:

według struktury chemicznej

Pochodne fenantrenu: morfina, kodeina, buprenorfina.

Pochodne piperydyny: trimepirydyna (promedol), fentanyl, sufentanyl, alfentanyl, remifentanyl.

Pochodne morfinanu: butorfanol.

Pochodne benzomorfanu: pentazocyna.

w kierunku receptorów opioidowych

Agoniści: morfina, kodeina, promedol, fentanyl, sufentanyl, alfentanyl, remifentanyl.

Agoniści-antagoniści: pentazocyna, butorfanol, buprenorfina.

Antagoniści: nalokson.

Narkotyczne środki przeciwbólowe wpływają na następujące składniki bólu:

Podnieś próg bólu.

Zwiększ czas tolerancji bólu.

Osłabiaj reakcję na ból.

Zmieniają emocjonalną i psychiczną ocenę bólu, eliminują „oczekiwanie bólu”.

Farmakologia morfiny.

Morfina ma "mozaikowy" wpływ na różne części ośrodkowego układu nerwowego, włączając w to korę mózgową, wzgórze, podwzgórze i rdzeń kręgowy.

Główne działanie morfiny

Przygnębiające efekty	Efekty stymulujące
Centralny
Tłumienie bólu
Efekty uspokajające i nasenne	Stymulacja ośrodków okulomotorycznych nerwy (mioza)
Depresja ośrodka oddechowego	Stymulacja wędrownych ośrodków
Tłumienie odruchu kaszlowego	Zwiększona produkcja prolaktyny i hormon antydiuretyczny
Lekkie zagłębienie środka termoregulacja	Możliwa stymulacja receptorów strefa wyzwalająca centrum wymiotów
Zmniejszone wydzielanie gonadotropów hormony
Peryferyjny
Hamowanie motoryki żołądka i napędzająca ruchliwość jelit	Zwiększenie tonu zwieraczy przewód pokarmowy
Hamowanie wydzielania gruczołów żołądka, trzustka, jelita	Zwiększenie napięcia mięśni jelit
	Zwiększenie tonu zwieracza Oddi (zwiększone ciśnienie w woreczku żółciowym, przewody i przewód trzustkowy)
	Zwiększenie napięcia mięśni oskrzeli
	Zwiększenie tonu zwieraczy moczowody i pęcherz moczowy

Syntetyczne substytuty morfiny różnią się siłą i czasem działania, wpływem na oddychanie oraz ryzykiem uzależnienia od narkotyków.

Cechy działania narkotycznych środków przeciwbólowych determinują wybór leku w różnych stanach patologicznych.

Wskazania do wizyty

Ból u chorych na raka.

Wstrząsy traumatyczne i poparzenia.

Zawał mięśnia sercowego.

Ostra niewydolność lewej komory.

Lek do przedwstępnego leczenia.

Kaszel, gdy klatka piersiowa jest zraniona.

Ostra biegunka (loperamid).

Skutki uboczne

Depresja oddechowa, aż do bezdechu.

Senność.

Nudności i wymioty.

Euforia, dysforia.

Tolerancja.
Nałóg.
Reakcje alergiczne.

Przeciwwskazania

Zespół „ostry brzuch”.

Z depresją oddechową.

Poważny uraz mózgu.

Pentazocyna jest niemożliwa z zawałem mięśnia sercowego (podwyższone ciśnienie w małym kole).

	Formularz zwolnienia.
Chlorowodorek morfiny Chlorowodorek Morphini (A)	Ampułki 1% 1ml
Trimepirydyna Trimeperydyna (A) (promedol)	Ampułki 1% i 2% roztwór 1 ml	Pod skórę do mięśnia do żyły 1 ml
Fentanyl Fentanylum (A)	Ampułki 0,005% roztwór 2 i 5 ml	W mięśniu, w żyle 1-2 ml
Pentazocyna Pentazocyna (A)	Tabletki 0,05 (nr 30) Ampułki 3% roztwór 1 ml	1-2 tabletki co 3-4 godziny (przed posiłkami). Pod skórę, do żyły, do mięśnia, powoli 1 ml co 3-4 godziny.
Antagoniści narkotycznych leków przeciwbólowych
Chlorowodorek naloksonu Chlorowodorek Naloksonu (A) (intrenon)	Ampułki 0,04% roztwór, 1 ml	W mięśniu, w żyle 1-2 ml

Nienarkotyczne leki przeciwbólowe (nieopioidowe). Klasyfikacja:

Środki przeciwbólowe-przeciwgorączkowe

Inhibitory COX działające ośrodkowo (paracetamol).

Inhibitory COX w tkankach obwodowych (analgin, aspiryna, ketorol)

Połączone leki.

Leki przeciwskurczowe:

baralgin(spasmalgon, maxigan, trigan): metamizol +

digan: nimesulid + dicyklomina

Kombinacje leków przeciwbólowych z innymi lekami:

solpadeina: paracetamol + kodeina + kofeina

benalgin: metamizol + kofeina + tiamina

paradyzm: paracetamol + diklofenak

ibuklin: paracetamol + ibuprofen

alka-seltzer: kwas acetylosalicylowy + kwas cytrynowy+ wodorowęglan sodu

alka-prim: kwas acetylosalicylowy + kwas aminooctowy

Nieopioidowe leki przeciwbólowe, w przeciwieństwie do opioidowych:

nie wpływają na receptory opioidowe;

nie powodują uzależnienia od narkotyków;

nie mają antagonistów farmakodynamicznych;

nie hamują ośrodków oddechowych i kaszlu;

nie powodują zaparć.

Mechanizm działania nieopioidowych leków przeciwbólowych

Głównym mechanizmem działania jest hamowanie syntezy prostaglandyn z kwasu arachidonowego w wyniku hamowania enzymu cyklooksygenazy w ośrodkowym układzie nerwowym i tkankach obwodowych.

Efekty farmakologiczne nieopioidowych leków przeciwbólowych

Przeciwbólowy.

Przeciwgorączkowy.

Przeciwzapalny.

Przeciwpłytkowe.

Wskazania do wizyty

Zespół bólowy z niewielkimi urazami (siniaki kości, stawów, urazy tkanek miękkich, skręcenia, zerwania więzadeł).

Ból pooperacyjny o umiarkowanym nasileniu (naprawa przepukliny, wycięcie wyrostka robaczkowego).

Ból głowy, ból zęba.

Zespół bólowy ze skurczami dróg żółciowych i moczowych.

Gorączka.

Ze względu na to, że nie-narkotyczne środki przeciwbólowe są często samoleczeniem lub niekontrolowanym stosowaniem, skutki uboczne i powikłania w ich stosowaniu należy traktować jako istotną kwestię.

Skutki uboczne

Zaburzenia żołądka i jelit (nudności, wymioty, wrzody żołądka).

Nefrotoksyczność

Hepatotoksyczność.

Zwiększone krwawienie

Reakcje alergiczne.

Zespół Reye'a.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na leki.

Wrzód trawienny żołądka i dwunastnicy w ostrej fazie.

Dzieci poniżej 12 roku życia z infekcjami wirusowymi (aspiryna).

Nazwa leku, jego synonimy, warunki przechowywania i procedura wydawania z aptek.

Formularz zwolnienia.

Droga podania, średnie dawki terapeutyczne

Kwas acetylosalicylowy

Acidum acetylsalicylicum

(aspiryna)

Tabletki 0,25; 0,3; 0,5 (nr 10); 0.1 dla dzieci

1-4 tabletki 3-4 razy dziennie po posiłku, dokładnie rozgniecione, popijające dużą ilością płynu.

Analgin

(metamizol)

Tabletki 0,5 (nr 10); 0.1 dla dzieci

Ampułki 25% i 50% roztwór 1 i 2 ml

1/2-1 tabletki 2-3 razy dziennie (po posiłkach).

W mięśniu, w żyle 1-2 ml 2-3 razy dziennie.

Paracetamol

(acetaminofen, panadol, tylenol)

Tabletki 0,2 i 0,5 (nr 10)

Świece na 0,25 (nr 10)

1-2 tabletki 2-3 razy dziennie.

1 czopek do odbytu 4 razy dziennie.

Ketorolac

(ketorol, ketanov)

Tabletki 0,01

Ampułki 3% roztwór 1 ml

1-2 tabletki 2-3 razy dziennie

W mięśniu, w żyle 1 ml 2-3 razy dziennie.

„Baralgin”

Urzędnik. tabletki numer 10

Ampułki po 5 ml

1-2 tabletki 2-4 razy dziennie.

5 ml w mięsień, do żyły bardzo powoli przez 5-8 minut. W razie potrzeby powtórz po 6-8 godzinach.

Środki o mieszanym typie działania

Tramadol jest lekiem o średniej mocy, gorszym od morfiny pod względem potencjału przeciwbólowego, ale pozbawionym działań niepożądanych charakterystycznych dla opiatów. Nie jest lekiem, charakteryzuje się wyjątkowo niskim stopniem uzależnienia, co jest jego istotną zaletą. Oprócz bezpośredniego działania na receptory opioidowe (μ-, κ- i δ-) hamuje wychwyt zwrotny norepinefryny i serotoniny (nieopioidowy składnik mechanizmu działania).

Leki różnych grup o działaniu przeciwbólowym

Leki przeciwdepresyjne: amitryptylina.

Agoniści receptorów adrenergicznych α2: klonidyna.

Leki przeciwdrgawkowe: karbamazepina.

Blokery receptora NMDA: ketamina (kalipsol).

Samodzielna praca studentów

Zadanie numer 1

Napisz w domu w zeszycie do ćwiczeń praktycznych w postaci recept lekarskich i wskaż wskazania do stosowania przepisanych postaci dawkowania.

Promedol w ampułkach.

Tramadol w ampułkach.

Tabletki pentazocyny.

Tabletki i ampułki analgin.
Ketorol w ampułkach i tabletkach.

Zadanie numer 2

Wypisz w formie recept lekarskich:

Lek do łagodzenia bólu w zawale mięśnia sercowego.

Środek przeciwbólowy najczęściej stosowany w neuroleptanalgezji.

Antidotum na opioidowe leki przeciwbólowe.

Lek przeciwgorączkowy dla dziecka.

Połączony środek na skurcz dróg żółciowych.

Zadania sytuacyjne

Zadanie 1

Dziesięcioletniemu dziecku z ARVI przepisano 250 mg aspiryny (1/2 tabletki) w celach przeciwgorączkowych. Stan się pogorszył: pojawił się letarg, senność, nudności, wymioty. Jaki błąd został popełniony? Jaki lek najlepiej stosować u dzieci jako środek przeciwgorączkowy?

Zadanie nr 2

Pacjentka S., 25 lat, została przyjęta na oddział toksykologiczny w stanie nieprzytomności, źrenice punkcikowate, odruchy ścięgniste zmniejszone, oddychanie rzadkie, płytkie, ślady wstrzyknięć dożylnych. Prawdopodobna diagnoza? specyficzna terapia.

Zadanie nr 3

Pacjent z reumatoidalnym zapaleniem stawów stosował aspirynę jako środek przeciwzapalny, pijąc lek z mlekiem. Jaki jest błąd w aplikacji?

Kontrola testu:

I. Działanie przeciwbólowe opioidowych leków przeciwbólowych wynika z:

Pobudzenie receptorów opioidowych.

Blokowanie receptorów opioidowych.

II. Przyczyny zaparcia (zaparcia) po wprowadzeniu morfiny:

Hamowanie wydzielania gruczołów trawiennych.

Rozluźnienie mięśni gładkich ściany jelita.

Skurcz zwieraczy przewodu pokarmowego.

Hamowanie perystaltyki jelit.

III. Przyczyny nudności i wymiotów po wprowadzeniu morfiny:

Podrażnienie receptorów błony śluzowej żołądka.

Bezpośrednie pobudzenie neuronów ośrodka wymiotów.

Pobudzenie chemoreceptorów w początkowej strefie ośrodka wymiotów.

IV. Objawy ostrego zatrucia morfiną:

Śpiączka.

Niewydolność oddechowa.

Zwężenie źrenicy.

Wzrost temperatury ciała.

Spadek temperatury ciała.

V. Główne środki w przypadku ostrego zatrucia morfiną:

Wprowadzenie specyficznych antagonistów.

Zastosowanie stymulatorów układu oddechowego o działaniu odruchowym.

Sztuczna wentylacja płuc.

Płukanie żołądka.

Podawanie solnych środków przeczyszczających.

Wymuszona diureza.

Rozgrzewka pacjenta.

VI. Główne wskazania do stosowania opioidowych leków przeciwbólowych:

Ból pourazowy.

Bół głowy.

Ból w nowotworach złośliwych.

Ból w zawale mięśnia sercowego.

Bóle mięśni i stawów w chorobach zapalnych.

Ból w okresie pooperacyjnym.

VII. Efekty terapeutyczne paracetamolu:

Lek przeciwbólowy

przeciwzapalny

Przeciwgorączkowy

Przeciwpłytkowe

VIII. Skutki uboczne i toksyczne działanie paracetamolu:

Reakcje alergiczne.

Niewydolność oddechowa.

działanie nefrotoksyczne.

Działanie hepatotoksyczne.

Manifestacja błony śluzowej przewodu pokarmowego.

IX. Tramadol:

Agonista receptora opioidowego.

Wzmacnia hamujące działanie monoaminergiczne na przekazywanie sygnałów nocyceptywnych do ośrodkowego układu nerwowego.

Zmniejsza oddychanie bardziej niż morfina.

Niewielki wpływ na oddychanie.

Czas działania wynosi 3-5 godzin.

Ma mniejszy potencjał narkotyczny niż morfina.

x. Nienarkotyczne środki przeciwbólowe hamują biosyntezę:

Fosfolipidy

Kwas arachidonowy

Leukotrieny

prostaglandyny

XI. Efekty nienarkotycznych leków przeciwbólowych:

przeciwzapalny

Przeciwgorączkowy

immunosupresyjny

Przeciwbólowy

XII. Kwas acetylosalicylowy:

Niesteroidowy środek przeciwzapalny.

Glukokortykoid.

Selektywnie hamuje COX-2.

Działa przeciwbólowo.

Zmniejsza agregację płytek krwi.

Działa przeciwgorączkowo.

Stosuje się go w chorobach reumatycznych.

Skuteczny na bóle mięśni, nerwobóle i bóle stawów.

Odpowiedzi

Zadanie 1

Paracetamol, nie powoduje zespołu Reye'a.

Zadanie nr 2

Zatrucie morfiną

niespecyficzna terapia

terapia antidotum

leczenie objawowe

Zadanie nr 3

Stosowanie mleka wpływa na farmakokinetykę aspiryny – spowalnia wchłanianie, zwiększa wydalanie leku, zmniejszając tym samym skuteczność leczenia.

Testy:

I. 1.VI. 1,3,4,6.XI. 1,2,4.

II. 1,3,4.VII. 1,3.XII. 1,4,5,6,7,8.

III. 3.VIII. 1,3,4.

IV. 1,2,3,5.IX. 1,2,4,5,6.

v. 1,3,4,5,6,7. x. 4.

WPROWADZANIE

Rozdział 1. FARMAKOLOGIA KLINICZNA I TOKSYKOLOGIA PARACETAMOLU - PRZEDSTAWICIELA LEKU PRZECIWBÓLOWEGO OTC (PRZEGLĄD LITERATURY).

1.1 Historia zastosowanie kliniczne nienarkotyczne środki przeciwbólowe.

1.2 Farmakodynamika i farmakokinetyka paracetamolu.

1.3 Skuteczność kliniczna paracetamolu.

1.4 Interakcje z innymi lekami.

1.5 Eksperymentalna toksykologia paracetamolu.

1.6 Hepatotoksyczność paracetamolu.

1.7 Możliwość stosowania paracetamolu u osób nadużywających alkoholu i pacjentów z przewlekłą chorobą wątroby.

1.8 Wpływ leków przeciwbólowych dostępnych bez recepty na błonę śluzową przewodu pokarmowego.

1.9 Inne aspekty bezpieczeństwa paracetamolu.

1.10 Omówienie danych z przeglądu literatury.

Rozdział 2. ZUŻYCIE ŚRODKÓW PRZECIWBÓLOWYCH W FEDERACJI ROSYJSKIEJ A CZĘSTOTLIWOŚĆ CIĘŻKICH REAKCJI TOKSYCZNYCH WYMAGAJĄCYCH HOSPITALIZACJI.

Rozdział 3. WPŁYW PARACETAMOLU I ETANOLU NA OBRAZ MORFOLOGICZNY BŁONY ŚLUZOWEJ ŻOŁĄDKA I WĄTROBY U ZWIERZĄT DOŚWIADCZALNYCH (SZCZURÓW).

Rozdział 4. BEZPIECZEŃSTWO I SKUTECZNOŚĆ PARACETAMOLU W ZŁOŻONEJ TERAPII ZESPOŁU BÓLOWEGO PODCZAS BADANIA PRZEWLEKŁEGO ZAPALENIA TRZUSTKI.

Rozdział 5. OCENA BEZPIECZEŃSTWA PARACETAMOLU U PACJENTÓW Z PRZEWLEKŁYMI CHORÓBAMI WĄTROBY PODDAWANYCH TERAPII PRZECIWWIRUSOWEJ INTERFERONEM-A.

Rozdział 6. WPŁYW PARACETAMOLU NA OBRAZ ENDOSKOPOWY BŁONY ŚLUZOWEJ ŻOŁĄDKA U PACJENTÓW Z DEFORMUJĄCYM ZAPALENIEM KOSTNOSTAWIOWYM POWIKŁANYM PRZEZ NLPZ-GASTROPATIĘ.

Rozdział 7

WSKAŹNIKI REOLOGICZNE KRWI.

Zalecana lista prac dyplomowych

Stosowanie leków zawierających wielonienasycone kwasy tłuszczowe \Ny-3 w gastropatii u pacjentów z alkoholową marskością wątroby 2004, kandydat nauk medycznych Adamyan, Grigory Karlenovich
Cechy taktyki leczenia pacjentów z przewlekłym zapaleniem trzustki o umiarkowanym przebiegu o różnej etiologii 2008, doktor nauk medycznych Shifrin, Oleg Samuilovich
Alkoholowa marskość wątroby jako czynnik destabilizacji głównych funkcji organizmu 2004, doktor nauk medycznych Kisly, Nikołaj Dmitriewicz
Stan wrotno-wątrobowego przepływu krwi w przewlekłych rozlanych chorobach wątroby (związki międzynarządowe i hemodynamiczne) 2007, doktor nauk medycznych Nikushkina, Irina Nikolaevna
Bezpieczeństwo niesteroidowych leków przeciwzapalnych u pacjentów z przewlekłym zespołem bólowym w chorobie zwyrodnieniowej stawów w połączeniu z patologią sercowo-naczyniową 2009, kandydat nauk medycznych Sharina, Nina Pavlovna

Wprowadzenie do pracy magisterskiej (część streszczenia) na temat „Zasady oceny klinicznej skuteczności i bezpieczeństwa leków przeciwbólowych dostępnych bez recepty u pacjentów z wysokim ryzykiem powikłań”

Trafność tematu

Łagodny do umiarkowanego ból, gorączka z przeziębieniami to najczęstsze powody stosowania leków przeciwbólowych. Według niezależnych badań konsumpcja tych leków stale rośnie zarówno w Rosji, jak i za granicą, a wiele z nich może być wydawanych bez recepty. Jednak znaczny wzrost spożycia leków przeciwbólowych dostępnych bez recepty może prowadzić do zwiększenia częstości występowania ciężkich działań niepożądanych ze względu na to, że leki te mogą powodować powikłania nawet przy stosowaniu w zalecanych dawkach. Ustalono, że 50% wszystkich hospitalizacji z powodu ostrego krwawienia z przewodu pokarmowego jest związane ze stosowaniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), z czego około 80% wynika ze stosowania NLPZ dostępnych bez recepty. W dostępnym piśmiennictwie krajowym nie znaleziono danych dotyczących częstości występowania ciężkich powikłań w wyniku stosowania leków przeciwbólowych dostępnych bez recepty.

V Federacja Rosyjska kwas acetylosalicylowy (ASA), ibuprofen, metamizol sodu (analgin) i paracetamol są dopuszczone do sprzedaży bez recepty. W przeciwieństwie do globalnej struktury spożycia leków przeciwbólowych dostępnych bez recepty, w której udział leków przeciwbólowych zawierających paracetamol wynosi około 40%, w Federacji Rosyjskiej paracetamol jako lek przeciwbólowy dostępny bez recepty jest stosowany znacznie rzadziej niż metamizol, który jest zakazany lub ograniczony do użytku w wielu krajach rozwiniętych ze względu na wysokie ryzyko rozwoju agranulocytozy i małopłytkowości. Niskie spożycie paracetamolu wynika ze zwiększonej czujności specjalistów w związku z doniesieniami o jego działaniu hepatotoksycznym, które po raz pierwszy odnotowali w 1966 roku w Szkocji Thomson J. i Prescott L. Konsekwencją tych publikacji była czujność na paracetamol i ograniczenie jego stosowania do dawki subterapeutyczne. Tak więc w przewodniku dla lekarzy „Leki” M. Maszkowskiego dawka paracetamolu dla dorosłych wynosi 0,2-0,4 g 2-3 razy dziennie, podczas gdy dzienna dawka paracetamolu zalecana przez WHO dla dorosłych wynosi 4 g. . Ograniczenia dawki wydają się być przyczyną niskiej skuteczności klinicznej paracetamolu, a co za tym idzie, jego ograniczonego stosowania przez lekarzy. Jednak stosowanie innych leków przeciwbólowych dostępnych bez recepty (np. ASA), mniej bezpiecznych dla niektórych grup pacjentów, może prowadzić do znacznego wzrostu powikłań lekowych w populacji. Na wagę problemu bezpieczeństwa leków przeciwbólowych dostępnych bez recepty świadczy również fakt, że w dniach 19-20 września 2002 r. amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) na specjalistycznym spotkaniu rozważyła bezpieczeństwo stosowania paracetamolu. oraz niesteroidowe leki przeciwzapalne jako część leków dostępnych bez recepty pod względem hepatotoksyczności, - i gastrotoksyczności, w tym u osób nadużywających alkoholu.

Bezpieczne stosowanie leków przeciwbólowych dostępnych bez recepty w Federacji Rosyjskiej jest również skomplikowane wysoki poziom spożywanie alkoholu, który z jednej strony znacznie zwiększa ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego w połączeniu z H1SP, z drugiej zaś może wpływać na metabolizm leków przeciwbólowych w wątrobie i w efekcie na ich hepatotoksyczność. O ile u osób przyjmujących ASA względne ryzyko wystąpienia krwawienia z przewodu pokarmowego wynosiło 3,0, au alkoholu 2,8, to przy ich równoczesnym stosowaniu wzrosło do 8,1. W piśmiennictwie krajowym niewystarczającą uwagę poświęca się kwestii możliwości stosowania paracetamolu u osób nadużywających alkoholu oraz ryzyka rozwoju nadżerkowych i wrzodziejących zmian błony śluzowej żołądka. W prasie specjalistycznej toczy się szeroko zakrojona dyskusja na temat możliwości hepatotoksycznego działania paracetamolu w dawkach terapeutycznych u pacjentów z przewlekłymi chorobami wątroby oraz nadużywających alkoholu. Problem bezpiecznego stosowania paracetamolu z punktu widzenia jego potencjalnej hepatotoksyczności pogłębia stały wzrost liczby pacjentów z przewlekłymi chorobami wątroby i trzustki, w tym z etiologią alkoholową.

Rozpowszechnienie chorób stawów i gastropatii NLPZ w wyniku ich leczenia nasuwa kwestię bezpiecznego stosowania leków przeciwbólowych OTC w tej kategorii pacjentów. W dostępnym piśmiennictwie krajowym i zagranicznym brak jest danych na temat możliwości zastosowania paracetamolu w gastropatii NLPZ.

Równie pilną kwestią jest stosowanie leków przeciwbólowych u dzieci w wieku poniżej 3 lat jako leków przeciwgorączkowych, gdy częstość reakcji na leki jest szczególnie wysoka. Dostępne doniesienia na temat możliwości rozwoju agranulocytozy u dzieci w wyniku stosowania paracetamolu, jak w przypadku metamizolu z jednej strony oraz brak danych w dostępnym piśmiennictwie na temat wpływu leków przeciwbólowych dostępnych bez recepty na stan krwi w tej grupie pacjentów, z drugiej strony, sprawia, że istotne jest badanie wpływu paracetamolu na parametry reologiczne krwi u dzieci z gorączką - jedną z najczęstszych przyczyn powołania leków przeciwbólowych.

W związku z tym istnieje obiektywna potrzeba przeprowadzenia dodatkowych badań bezpieczeństwa paracetamolu jako leku przeciwbólowego dostępnego bez recepty u pacjentów z wrzodziejącymi nadżerkami błony śluzowej żołądka w wywiadzie, przewlekłą chorobą wątroby, a także u nadużywających alkoholu i dzieci poniżej 3 roku życia. lat.

Prowadzenie takich badań na przykładzie paracetamolu jako modelowego środka przeciwbólowego może przyczynić się do stworzenia zasad oceny klinicznej bezpieczeństwa i skuteczności leków przeciwbólowych dostępnych bez recepty. Okoliczności te decydują o trafności pracy.

Cel pracy: optymalizacja objawowego leczenia farmakologicznego zespołów bólowych i gorączkowych u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych leków przeciwbólowych dopuszczonych do wydawania bez recepty poprzez analizę ich stosowania i częstości reakcji toksycznych, badania kliniczne i eksperymentalne skuteczności i bezpieczeństwa stosowania paracetamolu jako modelu, opracowanie na tej podstawie algorytmów aplikacji i zasad oceny bezpieczeństwa leków przeciwbólowych dostępnych bez recepty.

Cele badań:

1. Ustal wielkość i strukturę spożycia środków przeciwbólowych dopuszczonych do sprzedaży bez recepty w Federacji Rosyjskiej oraz częstotliwość reakcji toksycznych wymagających hospitalizacji w wyniku ich stosowania.

2. Zbadanie wpływu izolowanego i skojarzonego stosowania paracetamolu i etanolu na obraz morfologiczny wątroby i błony śluzowej żołądka u zwierząt doświadczalnych (szczury).

3. Ustalenie skuteczności paracetamolu w odniesieniu do bólu w ramach kompleksowej terapii u pacjentów z zaostrzeniem przewlekłego zapalenia trzustki o etiologii alkoholowej.

4. Ocena skuteczności i bezpieczeństwa paracetamolu w zespole gorączkowym u pacjentów z przewlekłą chorobą wątroby bez objawów niewydolności wątroby, w tym u pacjentów z zespołem grypopodobnym na tle terapii interferonem w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu C (CVHC).

5. Zbadanie wpływu paracetamolu na stan błony śluzowej żołądka u pacjentów z gastropatią wywołaną stosowaniem NLPZ oraz możliwości zastosowania paracetamolu jako środka znieczulającego u pacjentów z deformującą chorobą zwyrodnieniową stawów (DOA) powikłaną gastropatią NLPZ.

6. Określenie bezpieczeństwa i skuteczności paracetamolu u gorączkujących dzieci poniżej 3 roku życia oraz ocena jego wpływu na reologię krwi.

7. Optymalizacja standardów leczenia zespołów bólowych i gorączkowych w określonych grupach pacjentów ze zwiększonym ryzykiem powikłań po zastosowaniu leków przeciwbólowych (przewlekłe zapalenie trzustki o etiologii alkoholowej, pzw. wieku) i zaproponować podejścia do oceny bezpieczeństwa leków przeciwbólowych, które mogą być wydawane bez recepty.

Nowość naukowa

Ustalono objętość i stosunek spożycia leków przeciwbólowych dopuszczonych do wydawania bez recepty w Federacji Rosyjskiej (ASA, metamizol i paracetamol). Po raz pierwszy określono częstość i przyczyny zatruć lekami przeciwbólowymi dostępnymi bez recepty, które wymagały hospitalizacji w specjalistycznym ośrodku toksykologicznym.

Wykazano brak hepatotoksycznego i gastrotoksycznego działania paracetamolu w dawkach terapeutycznych przy jednoczesnym stosowaniu etanolu.

Po raz pierwszy wykazano bezpieczeństwo i skuteczność paracetamolu jako części terapii skojarzonej w bolesnej postaci przewlekłego zapalenia trzustki o etiologii alkoholowej.

Wykazano skuteczność paracetamolu przeciwko zespołowi grypopodobnemu powstałemu w wyniku terapii interferonem oraz brak negatywnego wpływu na parametry badań laboratoryjnych odzwierciedlających stan wątroby u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu C i marskością wątroby.

Nie stwierdzono negatywnego wpływu paracetamolu na błonę śluzową żołądka u pacjentów z DOA z gastropatią w wyniku stosowania NLPZ.

Zidentyfikowano nowe wskazania do powołania paracetamolu w łagodzeniu bólu w przewlekłym zapaleniu trzustki i DOA powikłanym gastropatią NLPZ.

Po raz pierwszy stwierdzono pozytywny wpływ paracetamolu na reologię krwi i błonę komórkową leukocytów u dzieci w wieku poniżej 3 lat z zespołem gorączkowym na tle ostrych chorób układu oddechowego.

Opracowano podejścia do stosowania leków przeciwbólowych dostępnych bez recepty w niektórych kategoriach pacjentów oraz zaproponowano zasady klinicznej oceny bezpieczeństwa leków dopuszczonych do sprzedaży bez recepty.

Praktyczne znaczenie

Celowość zmiany praktyki stosowania leków przeciwbólowych dopuszczalna bez recepty w Federacji Rosyjskiej, z rozszerzeniem stosowania paracetamolu, oparta na danych o częstości ciężkich powikłań wymagających hospitalizacji, jest uzasadniona.

W wyniku badań potwierdzono wysoką tolerancję paracetamolu w dawce terapeutycznej u pacjentów z przewlekłymi chorobami wątroby i trzustki, w tym z obciążonym wywiadem alkoholowym oraz u dzieci poniżej 3 roku życia z gorączką związaną z ostrym układem oddechowym choroby. Na podstawie tego ostatniego zaproponowano algorytm łagodzenia gorączki u dzieci poniżej 3 roku życia.

Rozszerzono wskazania do stosowania paracetamolu: o zespół bólowy z powodu zaostrzenia przewlekłego zapalenia trzustki, o gorączkę zakaźną u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby i marskością wątroby, o zespół grypopodobny w wyniku leczenia interferonem z wirusowym zapaleniem wątroby typu C, DOA powikłanym gastropatią NLPZ. Udoskonalono algorytm leczenia i zapobiegania gastropatii NLPZ.

Wdrożenie wyników badania do praktyki klinicznej zmniejszy częstość występowania działań niepożądanych u pacjentów z wysokim ryzykiem powikłań w wyniku stosowania leków przeciwbólowych dostępnych bez recepty oraz zmniejszy bezpośrednie i pośrednie koszty finansowe leczenia takich komplikacje.

Wdrożenie wyników badań

Praktyczne zalecenia rozprawy są wykorzystywane w pracy oddziałów kliniki propedeutyki chorób wewnętrznych, hepatologii i gastroenterologii im. V.Kh. Vasilenko GOU HPE „Moskiewska Akademia Medyczna im. I.M. Sechenov z Federalnej Agencji ds. Zdrowia i Rozwoju Społecznego, Federalny Instytut Państwowy Moskiewski Instytut Badawczy Pediatrii i Chirurgii Dziecięcej Rosmedtekhnologii, oddział dziecięcy Iwanowskiego Regionalnego Szpitala Klinicznego.

Materiały pracy są wprowadzane do procesu dydaktycznego w Zakładzie Farmakologii Wydziału Lekarskiego Państwowej Instytucji Edukacyjnej Wyższego Szkolnictwa Zawodowego „Moskiewska Akademia Medyczna im. I.M. Sechenov z Federalnej Agencji ds. Zdrowia i Rozwoju Społecznego „oraz w Wydziale Farmakologii i Farmakologii Klinicznej Państwowej Akademii Medycznej w Iwanowie w Federalnej Agencji ds. Zdrowia i Rozwoju Społecznego”.

Opublikowano przewodnik metodyczny dla lekarzy i studentów „Nienarkotyczne środki przeciwbólowe” (Ivanovo, 1999).

Opracowano zalecenia Rosyjskiego Towarzystwa Gastroenterologicznego „Profilaktyka i leczenie uszkodzeń błony śluzowej żołądka spowodowanych stosowaniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych (gastropatia NLPZ)” (Moskwa, 2000).

Opublikowano podręcznik Ministerstwa Zdrowia Federacji Rosyjskiej dla lekarzy „Racjonalne stosowanie leków przeciwgorączkowych u dzieci” (Moskwa, 2000).

Główne postanowienia rozprawy zgłoszonej do obrony”

1. Stosowanie leków przeciwbólowych dostępnych bez recepty w Federacji Rosyjskiej charakteryzuje się przewagą spożycia ASA i metamizolu, dużą częstością ciężkich reakcji toksycznych wymagających hospitalizacji w wyniku ich stosowania, co uzasadnia racjonalne podejście do optymalizacji do przepisywania leków przeciwbólowych dostępnych bez recepty w Federacji Rosyjskiej i szerszego stosowania paracetamolu.

2. Dane eksperymentalne i wyniki kliniczne stosowania paracetamolu w dawkach terapeutycznych u pacjentów z przewlekłymi chorobami wątroby, zaostrzeniem przewlekłego zapalenia trzustki o etiologii alkoholowej, gastropatią NLPZ oraz spodziewanym wysokim ryzykiem działań niepożądanych po zastosowaniu leków przeciwbólowych pozwoliły na w liczniku, wskazują na jego wystarczającą skuteczność i brak klinicznie istotnych skutków toksycznych przy krótkotrwałym stosowaniu.

3. Paracetamol jest bezpiecznym i skutecznym środkiem zatrzymującym gorączkę u dzieci poniżej 3 roku życia i ma pozytywny wpływ na reologię krwi.

4. Aby ocenić bezpieczeństwo leków przeciwbólowych jako leków dostępnych bez recepty, wskazane jest przeanalizowanie danych dotyczących ich działań niepożądanych, spożycia, częstości ciężkich reakcji toksycznych, a także badanie bezpieczeństwa tych leków w grupach w zwiększone ryzyko rozwoju powikłań w wyniku ich stosowania.

Podobne tezy w specjalności „Interna”, 14.00.05 kod VAK

Ocena skuteczności i bezpieczeństwa niektórych niesteroidowych leków przeciwzapalnych w łagodzeniu bólu w praktyce lekarza dyżurnego w szpitalu wielospecjalistycznym 2010, kandydat nauk medycznych Tamkaeva, Makka Kazbekovna
Porównawcza skuteczność inhibitorów pompy protonowej w leczeniu gastropatii wywołanej niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi 2005, kandydat nauk medycznych Staseva, Irina Vyacheslavovna
Cechy kliniczne, mechanizmy rozwoju i kryteria diagnostyczne patologii strefy żołądka i dwunastnicy w przewlekłych rozlanych chorobach wątroby 2007, kandydat nauk medycznych Safonova, Margarita Viktorovna
Skuteczność i bezpieczeństwo niesteroidowych leków przeciwzapalnych u pacjentów z zespołami na etapie doraźnej pomocy medycznej 2004, kandydat nauk medycznych Girel, Oksana Ivanovna
Cechy patogenezy i czynniki ryzyka powikłań w leczeniu niesteroidowych leków przeciwzapalnych u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów (badanie kliniczno-eksperymentalne) 2005, kandydat nauk medycznych Kolomiets, Elena Vitalievna

Zakończenie rozprawy na temat „Choroby wewnętrzne”, Makaryants, Maxim Leonidovich

1. Badanie rosyjskiego rynku konsumenckiego środków przeciwbólowych dopuszczonych do sprzedaży bez recepty lekarskiej wskazuje, że metamizol sodu i ASA są stosowane częściej niż inne – odpowiednio ponad 665 i 503,5 tony. Wysoka częstość ciężkich reakcji toksycznych wynikających ze stosowania tych leków (ponad 44,9% dla metamizolu i ponad 31,0% dla ASA) wskazuje na celowość optymalizacji leczenia objawowego zespołów bólowych i gorączkowych poprzez szersze stosowanie mniej toksycznych leków przeciwbólowych .

2. Wyniki badań wykazały, że paracetamol w dawkach terapeutycznych nie ma istotnego wpływu na strukturę błony śluzowej żołądka zwierząt doświadczalnych. Stosowanie paracetamolu na tle konsumpcji etanolu nie prowadzi do zmian morfologicznych w eksperymencie, odmiennych od tych w przypadku stosowania izolowanego etanolu.

3. Paracetamol w dawkach terapeutycznych o ograniczonym czasie stosowania nie powoduje zmian strukturalnych w wątrobie u zwierząt doświadczalnych. Zmiany morfologiczne w wątrobie u zwierząt doświadczalnych po podaniu etanolu w połączeniu z paracetamolem nie różnią się od zmian po podaniu etanolu izolowanego, co wskazuje na brak nasilenia działania hepatotoksycznego etanolu z paracetamolem w dawkach terapeutycznych.

4. Stosowanie paracetamolu w ramach kompleksowej terapii u pacjentów z zaostrzeniem przewlekłego zapalenia trzustki o etiologii alkoholowej przyczynia się do znacznego zmniejszenia nasilenia zespołu bólowego i nie wpływa niekorzystnie na stan wątroby, nerek i układu sercowo-naczyniowego.

5. Uzyskane dane dotyczące skuteczności i dobrej tolerancji paracetamolu w dawkach terapeutycznych przeciwbólowych u pacjentów z zaostrzeniem przewlekłego zapalenia trzustki o etiologii alkoholowej mogą stanowić podstawę do rozszerzenia wskazań do stosowania paracetamolu.

6. U pacjentów z przewlekłymi chorobami wątroby paracetamol w dawkach terapeutycznych jest wysoce skuteczny i tolerowany w łagodzeniu gorączki, w tym syndromu grypopodobnego będącego wynikiem terapii interferonem, co również poszerza wskazania do jego stosowania.

7. Wyniki dynamicznego badania endoskopowego wskazują, że u pacjentów z DOA powikłanym gastropatią NLPZ paracetamol w dawkach terapeutycznych w krótkim okresie leczenia nie powoduje rozwoju owrzodzeń, nadżerek i krwotoków błony śluzowej żołądka. Paracetamol może być stosowany u pacjentów z DOA zamiast NLPZ w celu złagodzenia bólu stawów w przypadkach, gdy istniejące nadżerki i wrzody żołądka i dwunastnicy uniemożliwiają dalsze przyjmowanie NLPZ, a działanie kliniczne paracetamolu jest wystarczające.

8. Paracetamol jest dobrze tolerowany i ma wyraźne działanie w leczeniu gorączki u dzieci poniżej 3 roku życia z ostrymi infekcjami dróg oddechowych. Jednocześnie paracetamol poprawia właściwości mikroreologiczne błon komórkowych leukocytów i przywraca ich prawidłową zdolność adhezyjną. Biorąc pod uwagę istniejące ograniczenia w stosowaniu ASA i metamizolu w praktyce pediatrycznej, paracetamol można uznać za lek z wyboru w leczeniu gorączki u dzieci.

9. Zintegrowane podejście kliniczne do oceny skuteczności i bezpieczeństwa paracetamolu, obejmujące analizę spożycia, porównawczą częstość zatruć i tolerancję leku w grupach o podwyższonym ryzyku powikłań lekowych, pozwala na uzyskanie obiektywnych danych na temat możliwości jego wystąpienia. stosować jako lek bez recepty i może być używany do oceny innych leków, które mogą być wydawane bez recepty.

1. Paracetamol w dawkach terapeutycznych zwiększa skuteczność leczenia i jest dobrze tolerowany przez pacjentów z dolegliwościami bólowymi w przebiegu zaostrzenia przewlekłego zapalenia trzustki o etiologii alkoholowej i może być włączony do terapii kompleksowej.

2. Biorąc pod uwagę, że paracetamol nie powoduje uszkodzenia błony śluzowej żołądka u pacjentów z DOA z gastropatią NLPZ, należy go uznać za lek przeciwbólowy z wyboru w tej kategorii pacjentów. W przypadkach, gdy skuteczność paracetamolu w odniesieniu do bólu stawowego u pacjentów z DOA jest wystarczająca, wskazane jest przepisywanie go zamiast NLPZ.

3. Biorąc pod uwagę ograniczenia w stosowaniu ASA i metamizolu sodu w praktyce pediatrycznej, paracetamol można uznać za lek z wyboru w leczeniu gorączki u małych dzieci.

4. W celu złagodzenia gorączki o różnej etiologii u pacjentów z przewlekłymi chorobami wątroby z zachowaną funkcją, w tym podczas terapii interferonem u pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C, wskazane jest przepisywanie paracetamolu w dawkach terapeutycznych w krótkich kursach pod nadzorem lekarza.

5. Paracetamol należy uznać za lek z wyboru u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem powikłań po stosowaniu leków przeciwbólowych dostępnych bez recepty, w tym przeciwgorączkowych.

6. Do oceny bezpieczeństwa i możliwości stosowania leków przeciwbólowych dostępnych bez recepty u pacjentów z wysokim ryzykiem powikłań lekowych, celowe jest zastosowanie zasady zintegrowanego podejścia klinicznego, obejmującego analizę danych dotyczących spożycia, częstości zatrucie i rozwój powikłań spowodowanych stosowaniem leku w grupach wysokiego ryzyka.

Spis piśmiennictwa do badań dysertacyjnych Doktor nauk medycznych Makaryants, Maxim Leonidovich, 2007

1. Awtandiłow G.G. Morfologia medyczna. M.: Medycyna, 1990

2. Baranov A.A., Geppe N.A. Optymalizacja terapii przeciwgorączkowej u niemowląt z infekcjami wirusowymi dróg oddechowych // Ros. pediatra. czasopismo.-1999.-№5.-p.52-54.

3. Birko N.I., Lytkina IN, Shulakova N.I. Stan zachorowalności i perspektywy szczepień przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby w Moskwie // Lech. lekarz.-2000.-№8.-p.20-24.

4. Vertkin A.L., Topolyansky A.V., Girel O.I. Skuteczne znieczulenie w onkologii // RMJ.-2003.-T.11, nr 26.-S.1455-1457.

5. Wyciąg z protokołu nr 13 z dnia 24 grudnia 1998 r. Decyzja Komisji Farmakologicznej w sprawie leku PARACETAMOL.

6. Wyciąg z protokołu nr 2 z dnia 25 marca 1999 r. Decyzja Komisji Farmakologicznej w sprawie preparatu KWAS ACETYLALICYLOWY.

7. Wyciąg z protokołu nr 12 z dnia 26.10.2000 r. Decyzja Komisji Farmakologicznej w sprawie leku ANALGIN (METAMIZOL SODIUM).

8. Geppe N.A. Na pytanie o stosowanie leków przeciwgorączkowych u dzieci // Klin, pharmacol. oraz Ter.-2000.-Nr 5.-S.51-54.

9. Guskova T.A., Fisenko V.P., Chicherina L.A. Grupy ryzyka uszkodzenia wątroby za pomocą paracetamolu w Rosji // Skuteczność i bezpieczeństwo paracetamolu jako leku dostępnego bez recepty: Mater, symp. M., 1998.-S.9-10.

10. Ivashkin V.T., Fisenko V.P., Maevskaya M.V. Podstawowe zasady metabolizmu leków i bezpieczne stosowanie paracetamolu // Ros. czasopismo gastroenterol., hepatol., koloproktol.-1999.-№2.-p.83-88.

11. Ivashkin V.T., Fisenko V.P. Ocena bezpieczeństwa stosowania nienarkotycznych środków przeciwbólowych u osób nadużywających alkoholu // Klin, pharmacol. i ter. - 2000. - nr 5. - str. 56-57.

12. Ivashkin V.T., Fisenko V.P., Sheptulin A.A. Nienarkotyczne środki przeciwbólowe, alkohol i wątroba // Klin. medyczny-1999.- nr 9.-S.35-36.

13. Książęcy N.P., Chuchalin A.G. Niesteroidowe leki przeciwzapalne i astma oskrzelowa // Klin, pharmacol. i ter.-2000.-№5.-S. 57-59.

14. Łużnikow E.A., Suchodołowa G.N. Zapewnienie bezpieczeństwa paracetamolu w praktyce klinicznej // Skuteczność i bezpieczeństwo paracetamolu jako leku dostępnego bez recepty: Mater, symp. M., -1998.-S.9-10.

15. lek. med. Maszkowski Leki. M.: Medycyna, 1993.-Ch. I.-C.203.

16. Minushkin ON Przewlekłe zapalenie trzustki: epidemiologia, etiologia, klasyfikacja // Farmateka.-2007.- nr 2.-p.53-57.

17. Nasonov E.L., Karateev A.E. Gastropatia związana ze stosowaniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych // Klin, medical-2000.-No. 4.-C 4-9.

18. Nasonov E.L., Nasonova V.A. Farmakoterapia bólu: opinia reumatologa // Consilium Medicum.-2000.-№12.-C.509-14.

19. Nasonow E.L. Stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych i inhibitorów cyklooksygenazy-2 na początku XXI wieku // RMJ.-2003.-T. 11, nr 7.-S.375-378.

20. Zarządzenie Ministerstwa Zdrowia Federacji Rosyjskiej z dnia 19 lipca 1999 r. Nr 287 „W wykazie leków wydawanych bez recepty”.

21. Tabolin V.A. Farmakologia kliniczna w pediatrii // M.: Medycyna 1993.

22. Tatochenko V.K. Racjonalne stosowanie leków przeciwgorączkowych u dzieci // Rus. miód. czasopismo.-2000.- №1.-p.40-42.

23. Filatova E.G., Wayne A.M. Farmakoterapia bólu // Rus. miód. czasopismo.-1999.- nr 8.-S.4-8. .

24. Szeptulin AA Nienarkotyczne leki przeciwbólowe i niesteroidowe leki przeciwzapalne oraz nadżerki i wrzodziejące zmiany błony śluzowej żołądka // Klin. medyczny-1999.- nr 2.-S.12-16.

25. Sheptulin AA, Ivashkin V.T. Nienarkotyczne leki przeciwbólowe i uszkodzenia błony śluzowej żołądka i dwunastnicy // Klin, pharmacol. i ter.-2000.- nr 5.-S.4-6.

26. Szostak N.A. i wsp. W kwestii krwawienia z przewodu pokarmowego wywołanego przez niesteroidowe leki przeciwzapalne // Vestn. RSMU.-1999.-Nr 5.-S.72-77.

27. Abeck D. i in. Indukowana paracetamolem postępująca plamica barwnikowa (choroba Schamberga) // J. Am. Acad. Derm.-1992.-Tom.27.-P.123-4.

28. Abernethy O.R. i in. Zwiększony klirens metaboliczny acetaminofenu przy stosowaniu doustnych środków antykoncepcyjnych // Obstet. Gynecol.-1982.-Tom.60.-P.338-41.

29. Abernethy O. R i in. Różnicowy wpływ cymetydyny na utlenianie leków (antypiryny i diazepamu) vs. koniugacja (acetaminofen i torazepam): Zapobieganie toksyczności acetaminofenu przez cymetydynę // J. Pharmacol. Do potęgi. Ther.-1983.-Tom.224.-P.508-13.

30. Abernatia. DR. i in. Upośledzenie klirensu acetaminofenu i lorazepamu przez probenecyd: Bezpośrednie hamowanie tworzenia glukuronidu eteru // J. Pharmacol. Do potęgi. Ther.-1985.-T.234.-P.345-9.

31. Toksyczność paracetamolu u dzieci. Komitet ds. Leków Amerykańskiej Akademii Pediatrii // Pediatria.-2001.-T. 108.-s. 1020-4.

32. Addy DP Zimny komfort dla gorących dzieci // Br. Med. J.-1983.-T.286.-P. 1163-4.

33. Adjepon-Yamoah K.K. i in. Wpływ chlorochiny na rozmieszczenie i kinetykę paracetamolu // Br. J. Clin. Pharmacol.-1986.-Tom.21.-P.322-4.

34 Aggarwal P. i in. Zatrucie paracetamolem // Journal of the Association of Physicians of India.-1998.-Vol.46(9).-P.830.

35. Ajgaonkar V.S. i in. Dipyrone kontra paracetamol: badanie z podwójnie ślepą próbą dotyczące tyfusu//J. wewn. Med. Res.-1988.-Tom.16.-P.225-30.

36. Alander S.W., Dowd MD, Bratton S.L., Kearns G.L. Przedawkowanie paracetamolu u dzieci: Czynniki ryzyka związane z uszkodzeniem komórek wątroby // Archives of Pediatrics and Adolescent Medicine.-2000.-Vol. 154/4.-P. 346-50.

37. Albin H. i in. Wpływ dwóch leków zobojętniających kwas na biodostępność paracetamolu. //Eur. J. Clin. Pharmacol.-1985.-Tom.29.-P.251-253.

38. Andreason P.B., Mutters L. Paracetamol (acetaminofen) klirens u pacjentów z marskością wątroby // Acta. Med. Scand.-1979.-Tom.624 (Suppl.).-P.S99-105.

39. Andersohn F., Konzen C., Garbe E. Przegląd systematyczny: agranulocytoza indukowana przez leki niechemioterapeutyczne // Ann Intern Med.-2007.-Maj 1.-Vol.146(9).-P.657-65.

40 Andrews W.H.H. i Orbach J. Badanie związków, które inicjują i blokują impulsy nerwowe w perfundowanej wątrobie królika // Br. J. Pharmacology.-1973.-t.49.-P. 192-204.

41. Andrews R.S. i in. Izolacja i identyfikacja metabolitów paracetamolu //J. wewn. Med. Res.-1976.-Tom.4 (Suppl.4).-P.S34-9.

42. Raport roczny Amerykańskiego Stowarzyszenia Ośrodków Kontroli Trucizn.-1995.

43. Anon C. Masz pytania? Toksyczność paracetamolu // Br. Med. J.-1973.-T.4. s.607.

44. Arana A., Morton N.S., Hansen T.G. Leczenie paracetamolem u niemowląt//Acta anesthesiologica Scandinavica.-2001.-T.45(l).-P.20-9.

45. Araman R., Olsson R. Eliminacja paracetamolu w przewlekłej chorobie wątroby // Acta. Hepatogastroenterol.-1978.-Tom.25.-P.283-6.

46. Autret-Leca E., Bera A.-P.J. Gorączka u dzieci: Paracetamol jest w większości wystarczający // Revue du Praticien Medecine Generale.-2000.-T. 14/487.-P.245-248.

47. Bagnall W.E. i in. Wchłanianie paracetamolu z przewodu pokarmowego u szczura //J. Farmacja Pharmacol.-1979.-t.31.-P. 157-160.

48. Bajorek P. i in. glin. Brak hamowania wchłaniania paracetamolu przez kodeinę // Br. J. Clin. Pharmacol.-1978.-Tom.5.-P.346-348.

49. Balzer B. Paracetamol i astma // Thorax, Oct.-2000.-Tom.55(10).-P.882.

50. Bannwarth B., Pehourcq F., Mejjad O., Vittecoq O. Leczenie choroby zwyrodnieniowej stawów u osób starszych: Jak przepisywać paracetamol? // PresseMedicale.-2001.-Tom.30/10.-P.498.

51. Baraka O.Z. i in. glin. Wpływ propranololu na metabolizm paracetamolu u człowieka //Br. J. Clin. Pharmacol.-1990.-t.29.-P.261-264.

52. Bareille MP, Montastruc JL, Lapeyre-Mestre M. Uszkodzenie wątroby i niesteroidowe leki przeciwzapalne: studium przypadku/nie-przypadku we francuskiej bazie danych nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii // Therapie.-2001.-t.56/1.-P 0,51-55.

53 Barker J.O. i in. Przewlekłe nadmierne stosowanie paracetamolu i uszkodzenie wątroby // Ann. wewn. Med.-1977.-Tom.87.-P.299-301.

54. Barraclogh M.A., Nilam F. Reabsorpcja paracetamolu w kanalikach nerkowych po podaniu wazopresyny u człowieka // Experimental.-1973.-Vol.29.-P.448-449.

55. Bóbr W.T. Aspiryna i paracetamol jako składniki kombinacji przeciwbólowych // Arch. wewn. Med.-1981.-T. 141/3 (nr spec.).-P.293-300.

56. Bóbr W.T. Porównanie działania przeciwbólowego paracetamolu i kodeiny oraz ich kombinacji u pacjentów z bólem pooperacyjnym //Clin. Pharmacol. Ther.-1978.-t.23.-P. 108.

57. Beck D.H. i in. Farmakokinetyka i skuteczność przeciwbólowa większych dawek paracetamolu doodbytniczego (40 mg/kg) u dorosłych: randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą // Anesthesia and Analgesia.-2000.-Vol.90/2.-P.431-6.

58. Bennett P.M. i in. Metabolizm paracetamolu u pacjentów po przedawkowaniu // Br. J. Clin. Pharmacol.-1981.-t. 11.-P. 110-11.

59 Bennett P.N. i in. Przenoszenie paracetamolu, ampicyliny i kofeiny do mleka matki // Br. J. Pharmacol.-1983.-Tom.30 (Suppl.).-P.S482.

60. Bennett W.M. i in. Przewodnik po stosowaniu leków u dorosłych pacjentów z zaburzeniami czynności nerek // JAMA.-1973.-Vol.223.-P.991-7.

61 Benson G.D. Paracetamol w przewlekłej chorobie wątroby // Clin.

62. Pharmacol.Ther.-1983.-Tom.33.-P.95-101.

63. Bentur Y., Cohen O. Przedawkowanie Dipyrone // J. Toxicol. Clin. Toxicol.-2004.-T.42(3).-P.261-5.

64. Berg KJ. i in. Ostre działanie paracetamolu na syntezę prostaglandyn i czynność nerek u zdrowego człowieka iu pacjentów z niewydolnością nerek // Clin. Nephrol.-1990.-Tom.34.-P.255-62.

65. Bernal M.L. i in. Glutation reducido eritrocitario in tioeteres urinarios en ninos tratados con paracetamol // Anales Espanoles de Pediatria.-1993.-Tom.39.-P.501-5.

66. Jagoda F.N. i in. Łagodzenie silnego bólu acetaminofenem w nowej postaci dawkowania w porównaniu z chlorowodorkiem propoksyfenu 65 mg i placebo. Porównawcze badanie z podwójnie ślepą próbą // Aktualn. Tam. Rez.-1975.-T.17.-P.361-8.

67. Beuhler M.C., Curry S.C. Fałszywie dodatnie poziomy paracetamolu związane z hiperbilirubinemią // Clin. Toksykol. (Phila).-2005.-T.43(3).-P.167-70.

68. Billon A. i in. Wpływ pochodnych celulozy i dodatków na preparat do suszenia rozpyłowego układów dostarczania acetaminofenu // Rozwój leków i farmacja przemysłowa.-1999.-Tom.25/l 1.-P. 1149-1156.

69. Bippi H., Frolich J.C. Wpływ samego kwasu acetylosalicylowego i paracetamolu oraz w połączeniu na syntezę prostanoidów u człowieka // Br. J. Clin. Pharmacol.-1990.-Tom.29.-P.3 05-310.

70. Blot W., McLaughlin J. GI krwawienie w związku ze stosowaniem środków przeciwbólowych. //Światowy Kongres Gastroenterologii. Wiedeń, 1998 // Streszczenia. Trawienie.-1998.-Tom.59 (Suppl.3).-P.S207.

71. Boeljinga J.J. i in. Interakcje między paracetamolem a antykoagulantami kumaryny // Lancet.-1982.-Vol.l.-P.506.

72. Bolanowska W., Gessner T. Interakcje leków: Hamowanie glukuronidacji acetaminofenu przez leki // J. Pharmacol. Exp.Ther.-1978.-Tom.206.-P.233-238.

73. Bonkowski H.L. i in. Przewlekłe zapalenie wątroby i zwłóknienie spowodowane niskimi dawkami paracetamolu // Lancet.-1978.-Vol.l.-P.1016-18.

74. Bonkowsky J.L., Frazer J.K., Buchi K.F., Byington C.L. Używanie metamizolu przez latynoskich imigrantów: powszechny i potencjalnie szkodliwy środek domowy // Pediatrics.-2002, Jun.-Vol.109(6).-P.98.

75. Botting R. Mechanizm działania acetaminofenu: czy istnieje cyklooksygenaza 3? // Kliniczne choroby zakaźne.-2000.-Tom.31 (Suppl.5).-P.S202-210.

76. Botting R., Ayoub S.S. COX-3 i mechanizm działania paracetamolu/acetaminofenu // Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids.-2005, Feb.-Vol.72(2).-P.85-87.

77 Bradley J.D. i in. Porównanie przeciwzapalnej dawki ibuprofenu, przeciwbólowej dawki ibuprofenu i paracetamolu w leczeniu pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego //N. język angielski J. Med.-1991.-Tom.325.-P.87-91.

78. Bradley J.D., Katz B.P., Brandt K.D. Nasilenie bólu kolana nie przewiduje lepszej odpowiedzi na przeciwzapalną dawkę ibuprofenu niż na leczenie przeciwbólowe u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów // Journal of Rheumatology.-200 l.-Vol.28/5.-P. 1073-1076.

79 Brandt K.D. Rola środka przeciwbólowego w leczeniu bólu zwyrodnieniowego stawów //American J. of Therapeutics.-2000.-Tom.7/2.-P.75-91.

80. Brandt K.D., Mazzuca S.A., Buckwalter K.A. Paracetamol, podobnie jak konwencjonalne NLPZ, może zmniejszać zapalenie błony maziowej w stawach kolanowych z chorobą zwyrodnieniową stawów // Rheumatology (0xford).-2006, Nov.-Vol.45(11).-P. 1389-94.

81. Bridger S. i in. Zgony z powodu zatrucia małą dawką paracetamolu // BMJ.-1998.-Tom.316.-P. 1724-1725.

82. Brodie B.B., Axelrod J. Los acetanilidu w człowieku // J. Pharmacol. Do potęgi. Ther.-1948.-t.94.-s.29-38.

83. Brodie B.B., Axelrod J. Los acetofenetydyny (fenacetyny) u człowieka i metody szacowania acetofenetydyny i jej metabolitów w materiale biologicznym // J. Pharmacol. Do potęgi. Ther.-1949.-Tom.97.-P.58-67.

84. Brown K.A., Trumny A.J. Działanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych w migracji leukocytów obwodowych człowieka i szczura in vitro // Ann. Katar. Dis.-1977.-T.36.-P.239-242.

85. Brune K. i in. Ptasie mikrokrystaliczne zapalenie stawów. II. Ośrodkowe i obwodowe efekty salicylanu sodu, acetaminofenu i kolchicyny // Agents Actions.-1974.-Tom.43.-P.27-33.

86. Brune K., Glatt M. Ptasie mikrokrystaliczne zapalenie stawów. IV. Wpływ salicylanu sodu, acetaminofenu i kolchicyny na inwazję leukocytów i uwalnianie enzymów in vivo // Agents Actions.-1974.-Tom.4.-P. 101–107.

87. Buchanan N., Moodley G.P. Interakcja między chloramfenikolem a paracetamolem // Br. Med. J.-1979.-T.2.-P.307-308.

88. Byer A.J. i in. Przedawkowanie acetaminofenu w trzecim trymestrze ciąży // JAMA.-1982.-Vol.247.-P.3114-3115.

89. Camu F., Van de Velde A., Vanlersberghe C. Niesteroidowe leki przeciwzapalne i paracetamol u dzieci // Acta Anaesthesiologica Belgica.-2001.-Vol.52/1.-P. 13-20.

90. Caravati E.M. Niezamierzone spożycie paracetamolu u dzieci i możliwość hepatotoksyczności // Journal of Toxicology. Toksykologia kliniczna.-2000.-Tom.3 8/3.-P.291-296.

91. Caravati E.M. i in. Bezpieczeństwo przedawkowania paracetamolu w dzieciństwie // Annals of Emergency Medicine.-2001.-Tom.37/1.-P.l 14-116.

92. Castaneda-Hemandez C. i in. Analiza farmakokinetyczna/farmakodynamiczna interakcji między acetaminofenem i kofeiną // Proc.West. Pharmacol.-1992.-Tom.35.-P.5-9.

93. Catti A., Monti T. Leczenie niemowląt z ostrymi zapaleniami górnych dróg oddechowych. Podwójnie ślepe porównanie czopków nimesulidu i paracetamolu // Clin. próby. J.-1990.-T.27.-P.327-335.

94. Chakrabarti A.K., Lloyd G.H. Przedawkowanie paracetamolu brutto z odzyskiem // Practitioner.-1973.-Vol.210.-P.408-411.

95. Chan A.T., Manson J.E., Albert C.M., et al. Niesteroidowe leki przeciwzapalne, paracetamol a ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych // Circulation.-2006, Mar. 28.-T.13(12).-P.1578-87.

96 Chern I i in. Czy podawanie paracetamolu alkoholikom jest bezpieczne. Badanie metaboliczne // Weterynaria i Hum. Toksykologia.-1993.-Tom.6.-P.278-284.

97. Chiou W.L. Ocena efektu pierwszego przejścia paracetamolu w wątrobie u ludzi po podaniu doustnym // J. Pharm. Sci.-1 975.-t.64.-P. 17341735.

98. Clark E., Plint A.C., Correll R. i in. Randomizowana, kontrolowana próba acetaminofenu, ibuprofenu i kodeiny w leczeniu ostrego bólu u dzieci z urazem mięśniowo-szkieletowym // Pediatrics.-2007, Mar.-Vol.119(3).-P.460-467.

99. Clark J.H. i in. Śmiertelna toksyczność paracetamolu u 2-latka // J. Indiana State Mod. Doc.-1983.-T.76.-P.832-835.

100. Clark R. i in. Uszkodzenie wątroby i śmierć z powodu przedawkowania paracetamolu // Lancet.-1973.-Vol.l.-P.56-59.

101. Clark W.G. Przeciwgorączkowe działanie acetaminofenu i salicylanu sodu na gorączkę wywołaną endotoksyną u kotów // J. Pharmacol. Do potęgi. Ther.-1970.-t.-175.-P.469-475.

102. Clark W.G., Alderdice M.T. Hamowanie gorączki wywołanej przez leukocytarne pirogeny przez podanie do komór mózgowych salicylanu i acetaminofenu u kota // Proc. soc. Do potęgi. Biol.-1972.-Tom.140.-P.339-403.

103. Leki na przeziębienie, kaszel, alergie, leki rozszerzające oskrzela i leki przeciwastmatyczne do stosowania u ludzi bez recepty: wstępna monografia ostateczna produktów bez recepty. Rejestr Federalny 52.30042-30056. 31898-31914,1987; 50.22202241.1985.

104. Cranswick N., Coghlan D. Skuteczność i bezpieczeństwo paracetamolu u dzieci: pierwsze 40 lat // American J. of Therapeutics.-2000.-Tom.7/2.-P.123-35.

105. Critchley J.A. Prescott L. Metabolizm paracetamolu u osób intensywnie pijących // Br. J. Clin. Pharmacol.-1982.-Tom.13.-P.276-277.

106. Daly F.F., Dart R.C., Prescott L.F. Przypadkowe przedawkowanie paracetamolu i piorunująca niewydolność wątroby u dzieci // Medical Journal of Australia, Nov.20.-2000.-Vol. 173(10).-P.558-560.

107. Daly FF, O „Malley GF, Heard K. i in. Prospective Evaluation of repeat therapeutic acetaminophen (paracetamol) inicjing // Ann. Emerg. Med.-2004, Oct.-Vol.44(4).-P. 393-398.

108. Damen L., Bruijn J.K., Verhagen A.P. i in. Leczenie objawowe migreny u dzieci: przegląd systematyczny badań leków // Pediatrics.-2005, Aug.-Vol.116(2).-P.295-302.

109. D „Arcy P.F. Interakcje leków z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi // Drug Intelligence. Clin. Pharm.-1986.-Tom.20.-P.353-362.

110. Dart RC i in. Leczenie bólu lub gorączki za pomocą paracetamolu (acetaminofenu) u pacjenta alkoholowego: A Systemic Review //American J. of Therapeutics.-2000.-Tom.7/2.-P.l 15-123.

111. Dart R.C., Erdman A.R., Olson K.R. i in. Amerykańskie Stowarzyszenie Ośrodków Kontroli Trucizn. Zatrucie paracetamolem: oparte na dowodach wytyczne dotyczące konsensusu dotyczące postępowania pozaszpitalnego // Clin. Toksykol. (Phila).-2006.-Tom.44(1).-P.1-18.

112 Dascombe M.J., Milton A.S. Skutki cyklicznej gorączki adenozyny 3,5 -monofosfatu w płynie mózgowo-rdzeniowym podczas termoregulacji i // J.Physiology.-1975.-Vol.250.-P. 143-60.

113 Davis M. i in. Metabolizm paracetamolu po dawkach terapeutycznych i hepatotoksycznych u człowieka // J. Int. Med. Res.-1976.-T.4 (Suppl.).-P.S40-45.

114. Davis K.M., Esposito M.A., Meyer B.A. Analgezja doustna w porównaniu z analgezją dożylną kontrolowaną przez pacjenta w przypadku bólu po cięciu cesarskim: randomizowana, kontrolowana próba // Am. J. Obstet. Gynecol.-2006, kwiecień-t.194(4).-P.967-971.

115. Dzień RO i in. Pozycja paracetamolu w świecie środków przeciwbólowych // American J. of Therapeutics.-2000.-Tom.7/2.-P.51-55.

116. Deery S., Loke Y.K. Ryzyko krwotoku z przewodu pokarmowego przy długotrwałym stosowaniu aspiryny: metaanaliza // BMJ.-2000.-Vol.N7270.-P.l 183-1186.

117. De Haro L. i in. Przypadkowe spożycie paracetamolu w postaci syropu pediatrycznego (Efferalgan). Doświadczenie Centrum Kontroli Zatruć w Marsylii w 1998 r. // Therapie.-1999.-Vol.54/6.-P.771-773.

118. Dhiwakar M., Brown P.M. Czy terapie adjuwantowe w przypadku wycięcia migdałków są oparte na dowodach? // J. Laryngol. 0tol.-2005, sierpień-t.l 19(8).-P.614-619.

119 Dordoni B. i in. Zmniejszenie wchłaniania paracetamolu przez węgiel aktywowany i cholesterol: możliwy środek terapeutyczny // Br. Med. J.-1973.-T.3.-P.86-87.

120. Dougall J.R. i in. Absorpcja paracetamolu z Paramax, Panadol i Solpadeine // Br. J. Clin. Pharmacol.-1983.-Tom.15.-P.487-489.

121. Draganov P., Durrence H., Cox C., Reuben A. Zespół alkoholowo-acetaminofenowy. Nawet umiarkowane osoby pijące w towarzystwie są zagrożone // Postgrad Med.-2000.-T. 107/1.-P. 189-195.

122 Dray A i in. Aktywacja nocyceptorów indukowana bradykininą: badania receptorowe i mechanistyczne na preparacie z rdzenia kręgowego noworodka szczura in vitro // Br. J. Pharmacology.-1992.-t. 107.-s. 1129-1134.

123. Redakcja. Hepatotoksyczność paracetamolu // Lancet.-1975.-T.2.-P.l 189-1191.

124. Edwards O.M. i in. Paracetamol a uszkodzenie nerek // Br. Med. J.-1971, tom 2.-P.87-89.

125. Eisner E.V., Shahidi. N.T. Małopłytkowość immunologiczna spowodowana metabolitem leku // New Eng. J. Med.-1972.-Tom.287.-P.376-381.

126. Elkind A.H. Porównanie preparatu Esgic i kombinacji butalbital/kofeina/aspiryna w leczeniu napięciowego bólu głowy// Adv. Ther.-1989.-t. 6.-P.207-12.

127. Eneli I., Sadri K., Camargo C. Jr., Barr R.G. Paracetamol i ryzyko astmy: dowody epidemiologiczne i patofizjologiczne // Chest.-2005, Feb.-Yol.127(2).-P.604-612.

128. Epstein M.M. i in. Hamowanie metabolizmu paracetamolu przez izoniazyd // Br. J. Clin. Pharmacol.-1991.-Tom.31.-P.139-142.

129. Erlewyn-Lajeunesse MD, Coppens K., Hunt L.P. i in. Randomizowana kontrolowana próba skojarzonego paracetamolu i ibuprofenu na gorączkę // Arch Dis Child.-2006, May.-Vol.91(5).-P.414-6.

130 Fairbrat J.E. Paracetamol z profili analitycznych substancji leczniczych. Wyd. Klaus Florey, Pub. Prasa akademicka. Nowy Jork i Londyn.-1974.-Tom.3.-P. 107-109.

131 Farid N.R. i in. Hemodializa w samozatruciu paracetamolem // Lancet.-1972.-Tom.2.-P.396-398.

132 Feldberg W. i in. Wpływ pirogennych środków przeciwgorączkowych na aktywność prostaglandyn w dystalnym C.S.F. nienaruszonych kotów // J. Physiol. (Londyn).-1973.-Tom.234.-P.279-303.

133. Feldberg W., Grupta K.P. Gorączka pirogenna i działanie podobne do prostaglandyn w płynie mózgowo-rdzeniowym // J. Physiol. (Londyn).-1973.-Tom.228.-P.41-53.

134. Feldman S. Biodostępność czopków acetaminofenu // Am. J. Hosp. Farmacja-1975.-T.32.-P. 1173-1175.

135. Fernandez E., Femandez-Brio A.C. Toksyczność acetaminofenu // New Eng. J. Med.-1977.-Tom.296.-P.577.

136. Ferreira S.N. i in. Ośrodkowe i obwodowe działanie przeciwbólowe leków aspirynopodobnych // European J. of farmacology.-1978.-Vol.53.-P.39-48.

137. Findlay J.W.A. i in. Leki przeciwbólowe w mleku matki i osoczu // Clin. Pharmacol. Ther.-1981.-t.29.-P.625-633.

138. Fischer H.B., Simański C, J. Przegląd systematyczny specyficzny dla procedury i uzgodnione zalecenia dotyczące analgezji po całkowitej alloplastyce stawu biodrowego // Anaesthesia.-2005, Dec.-Vol.60(12).-P.l 189-1202.

139. Fontana R.J., Quallich L.G. Ostra niewydolność wątroby // Aktualna opinia w Gastroenterologii.-2001.-Tom.17/3.-P.291-298.

140. Forrest J.A.M. i in. Eliminacja antypiryny, paracetamolu i lignokainy w przewlekłej chorobie wątroby //Br.Med.J.-1977.-Tom.l.-P.1384-1387.

141. Forrest J.A.M. i in. Metabolizm paracetamolu w przewlekłej chorobie wątroby // Eur J.Clin. Pharmacol.-1979.-t. 15.-P.427-431.

142. Gaudreault P. i in. Farmakokinetyka i skuteczność kliniczna doodbytniczego roztworu acetaminofenu // Can. J. Anaesth.-1988.-T.35.-P. 149-152.

143. Gaziano J.M., Gibson CM. Możliwość interakcji lekowych u pacjentów przyjmujących leki przeciwbólowe w przypadku bólu o nasileniu łagodnym do umiarkowanego oraz aspirynę w małych dawkach w celu kardioprotekcji // Am. J. Cardiol.-2006, 8. maja-t.97(9A).-P.23-29.

144. Gazzard B.G. i in. Wiązanie paracetamolu z białkami osocza u ludzi i świń // J. Pharm. Pharmacol.-1973.-Tom.25.-P.964-967.

145. Gelgor L. i wsp. Wpływ ogólnoustrojowych niesteroidowych leków przeciwzapalnych na nocycepcję podczas niedokrwienia ogona i na hiperalgezję reperfuzyjną u szczurów // British Journal of Pharmacology.-1992.-t. 105.-P.412-416.

146. Gelotte C.K., Auiler J.F., Lynch J.M. i in. Dyspozycja paracetamolu w dawkach 4, 6 i 8 g/dzień przez 3 dni u zdrowych młodych dorosłych // Clin. Pharmacol. Ther.-2007, czerwiec-t.81(6).-P.840-848.

147. Gianotti A. Utlenianie cholesterolu LDL i acetamenofen // European Journal of Laboratory Medicine.-1999.-Tom.7/2.-P.99.

148. Gill R.Q., Sterling R.K. Ostra niewydolność wątroby // Journal of Clinical Gastroenterology.-2001.-Vol.33/3.-P. 191-198.

149. Gillette J.R. i in. Aktywne produkty metabolizmu leków płodowych // Clin. Pharmacol. Ther.-1973.-t. 14.-P.680-692.

150 Girre C. i in. Zwiększony metabolizm paracetamolu u przewlekle alkoholików // Alkoholizm: badania kliniczne i eksperymentalne.-1993.-Tom.17.-P. 170-173.

151. Glenn E.M. i in. Działanie przeciwzapalne i hamujące PG fenacetyny i acetaminofenu // Agents Actions.-1977.-Vol.7.-P.513-516.

152. Glynn J.P., Bastian. W. Wydalanie paracetamolu ze śliną u człowieka // J. Pharm. Pharmacol.-1973.-Tom.25.-P.420-421.

153. Gordon M.J. i in. Wpływ etanolu, kwasu acetylosalicylowego, acetaminofenu i siarczanu żelazawego na przepuszczalność błony śluzowej żołądka u człowieka // Chirurgia.-1974.-Tom.3.-P.405-412.

154. Goulding R. Hepatotoksyczne dawki paracetamolu // Lancet.-1977.-Tom.2.-P.358-359.

155. Granholt A., Thune P.O. Pokrzywka i angioodem induert av antiflogistika conserveringsmider and favesoffer and matvarer and tabletter // T. Norske. Lageforen.-1975.-N95.-P.20-22.

156. Greaves M.W., McDonald-Gibson W.J. Środki przeciwzapalne i biosynteza prostaglandyn // Br.Med.J.-1972.-N3.-P.527.

157 Green K. i in. Wyraźne zmniejszenie syntezy prostacyklin in vivo u ludzi przez acetaminofen (paracetamol) // Piotaglandins.-1989.-Vol.37.-P.311-315.

158. Gregoire N., Hovsepian L., Gualano V. et al. Bezpieczeństwo i farmakokinetyka paracetamolu po dożylnym podaniu 5 g w ciągu pierwszych 24 godzin z dawką początkową 2 g // Clin. Pharmacol. Ther.-2007, marzec-t.-81(3).-P. 401-405

159. Grundmann U., Wornle C., Biedler A. i in. Skuteczność nieopioidowych leków przeciwbólowych parekoksybu, paracetamolu i metamizolu w łagodzeniu bólu pooperacyjnego po mikrodiscektomii lędźwiowej // Znieczulenie. Analg.-2006, lipiec-t.103(l).-P.217-222.

160. Gryglewski R.J. i in. Wrażliwość na aspirynę: inne leki // Ann. Stażysta. Med.-1974.-Tom.82.-P.286-287.

161 Gulati PO, Dizvi S.N.A. Ostra odwracalna niewydolność nerek u rodzeństwa z niedoborem G-6 PD // Postgrad. Med. J.-1976.-T.52.-P.83-5.

162. Gustafsson B. i in. Jamforande toleransstudie med suppositoner av paracetamol ochplacebo //Lakartidningen.-1979.-N76.-P.1631-1632.

163. Hahn T.W. i in. Wysokie dawki paracetamolu doodbytniczego i doustnego u pacjentów pooperacyjnych Stężenie w surowicy i ślinie // Acta Anaesthesiologica Scandinavica.-2000.-Vol.44/3.-P.302-306.

164. Hala R.C. i in. Wpływ desmetyloimipraminy na wchłanianie alkoholu i paracetamolu // Postgrad. Med. J.-1976.-t.52.-P. 129-142.

165. Hamlyn A.N. i in. Czynność i budowa wątroby u osób, które przeżyły zatrucie paracetamolem. Dalsze badanie kwasów żółciowych w surowicy i histologii wątroby // Am. J. Dig. Dis.-1977.-Tom.22.-P.605-10.

166. Hamlyn A.N. i in. Testy czynności wątroby i histologia u osób, które przeżyły ostre zatrucie paracetamolem (acetaminofenem) // Gut.-1975.-Tom.16.-P.383.

167Hantson Ph. i in. Ocena zdolności paracetamolu do wywoływania aberracji chromosomowych u człowieka // Mutation Research.-1996.-Vol.368.-P.293-300.

168 Harrison P.M. i in. Szeregowy czas protrombinowy jako wskaźnik prognostyczny piorunującej niewydolności wątroby wywołanej paracetamolem // Br. Med. J.-1990.-t.-301.-P.964-946.

169. Hawkey C J., Wight N.J. NLPZ i powikłania żołądkowo-jelitowe.-LSC, London.-2001.-P.l-56.

170. Hawton K., Simkin S., Deeks J. i in. Ustawodawstwo Wielkiej Brytanii dotyczące opakowań przeciwbólowych: przed i po badaniu długoterminowego wpływu na zatrucia // BMJ.-2004, Nov.6.-Vol.329(7474).-P.1076.

171. Nagłówek R.C. i in. Zależność wchłaniania paracetamolu od szybkości opróżniania żołądka // Br. J. Pharmacol.-1973.-Tom.47.-P.415-421.

172. Żywopłoty A. i in. Porównanie wchłaniania preparatów musujących paracetamolu i penicyliny V (fenoksymetylopenicyliny) ze stałymi postaciami dawkowania tych leków // J. Clin. Pharmacol.-1974.-Tom.14.-P.363-368.

173. Hedges A., Kaye C.M. Porównanie z wchłanianiem dwóch preparatów paracetamolu // J. Int. Med. Res.-1973.-Tom.-P.548-550.

174. Henderson NC, Pollock KJ, Frew J. et al. Krytyczna rola kinazy końcowej c-jun (NH2) w ostrej niewydolności wątroby wywołanej paracetamolem // Gut.-2007, Jul.-Tom.56(7).-P.982-90.

175. Henriques C.C. Wrażliwość na paracetamol i utrwalone zapalenie skóry // JAMA.-1970.-N214.-P.25-36.

176. Hepner G.W., Vesell E.S. Ilościowa ocena czynności wątroby za pomocą analizy oddechu po doustnym podaniu „C-aminopiryny // Ann. Int. Med.-1975.-Tom.83.-P.632-8.

177 Stado B. i in. Wpływ wieku na glukuronidację i siarczanowanie paracetamolu przez frakcje wątroby ludzkiej // Br. J. Clin. Pharmacol.-1991.-t.32.-P.768-70.

178. Hersh E.V., Moore PA, Ross G.L. Bez recepty leki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe: krytyczna ocena // Kliniczna. Terapeutyki.-2000.-t. -22/5.-P.500-548.

179. Hinson J.A., Reid AB, McCullough S.S., James L.P. Hepatotoksyczność indukowana paracetamolem: rola aktywacji metabolicznej, reaktywnych form tlenu/azotu i przejścia przez mitochondrialną przepuszczalność // Drug Metab Rev.-2004, Oct.-Vol.36 (3-4).-P.805-822.

180. Hinsberg O., Treupel G. Uber die physiologische Wirkung des p-aminophenols und einige Derivate desselben // Arch. Do potęgi. Patol. Pharmacol.-1893.-N33.-P.216-250.

181. Hisnberg O., Kast A. Uber die Wirkung des Acetophenetidins // Centrum. Med., Wiss., Berlin.-1887.-N25.-P.141-148.

182. Hoensch H.P. i in. Enzyminduktion der Leber durch chronischen alcoholismus als risikofaktor der hepatotoxizitat // Zeitschrift fur Gastroenterologie.-1984.-t.22.-P.l-8.

183. Hoogewijs J. et al. Prospektywne, otwarte, pojedynczo ślepe, randomizowane badanie porównujące cztery leki przeciwbólowe w leczeniu urazów obwodowych na oddziale ratunkowym // European Journal of Emergency Medicine.-2000.-Vol.7(2).-P.l 19-123.

184. Hopkinson J.H. i in. Paracetamol (500 mg) w porównaniu z paracetamolem (325 mg) w celu złagodzenia bólu u pacjentów po nacięciu krocza // Curr. Tam. Res.-1974.-N16.-P.194-200.

185. Hopkinson J.H. i in. Acetaminofen kontra chlorowodorek propoksyfenu w celu złagodzenia bólu u pacjentów po nacięciu krocza // J. Clin. Pharmacol.-1973.-N13,-P.251-263.

186. Houry D., Ernst A., Weiss S., Ledbetter M. Ketorolac kontra paracetamol w leczeniu ostrej gorączki na oddziale ratunkowym // Southern Medical Journal.-1999.-Tom.92/12.-Pl 171-1173 .

187. Houston B., Levy G. Interakcja biotransformacji leków u człowieka. VI. Paracetamol i kwas askorbinowy // J. Pharm. Sci.-1976.-Tom.65.-P.1218-1221.

188. Howell T.K. Indukowana paracetamolem piorunująca niewydolność wątroby u dziecka po 5 dniach stosowania dawek terapeutycznych // Znieczulenie pediatryczne.-2000.-Tom, 10/3.-P.344-345.

189 Hunskaar S. i in. Test formaliny u myszy, przydatna technika łagodnych środków przeciwbólowych // Journal of Neuroscience Methods.-1985.-N14.-P.69-76

190. Hunter J. Studium aktualnej terapii przeciwgorączkowej Arch. Dis. Dziecko.-1973.-N.48.-P.313-315.

191. Ibanez L., Vidal X., Ballarin E., Laporte J.R. Populacyjna agranulocytoza wywołana lekami // Arch. Stażysta. Med.-2005, kwiecień 25.-t.165(8).-P.869-74.198. IMS International.-1997.199. IMS International.-1998.200. IMS Rosja OTC.-2006.

192. Ipp M.M. i in. Profilaktyka acetaminofenu działań niepożądanych po szczepieniu niemowląt szczepionką przeciwko błonicy, krztuścowi, tężcowi i polio // Pediatr. Infekować. Dis. J.-1987.-T.6.-P.721-5.

193. Isbister G. i in. Zatrucie paracetamolem u dzieci // Archiwa pediatrii i medycyny młodzieńczej.-2001.-T.-155/3.- P.417-418.

194. Itoh H., Nagano T., Hayashi T., Takeyama M. Ranitydyna zwiększa biodostępność acetaminofenu poprzez hamowanie glukuronidacji pierwszego przejścia u człowieka // Pharm. Pharmacol. Comm.-2000.-Tom.6/ll.-P.495-500.

195. Ivey K.J. i in. Wpływ paracetamolu na błonę śluzową żołądka // Br. Med. J.-1978.-T.l.-P. 1586-1588.

196. Jacqz-Aigrain E. Acetaminofen powinien pozostać lekiem pierwszego wyboru w leczeniu gorączki u dzieci // Archives de Pediatrie.-2000.-Tom.7/3.-P.231-3.

197Jaffe J.M. i in. Wpływ składników diety na wchłanianie tabletek paracetamolu u człowieka przez przewód pokarmowy // J. Pnarm. Sci.-197L-Tom.60.-P. 1646-1650.

198 James O. i in. Uszkodzenie wątroby po przedawkowaniu paracetamolu. Porównanie testów czynności wątroby, kwasów żółciowych w surowicy na czczo i histologii wątroby // Lancet.-1975.-Tom.2.-P.579-581.

199. Jayasinghe K.S.A. i in. Czy wydalanie paracetamolu z żółcią ma znaczenie u człowieka? // Br. J. Clin. Pharmacol.-1986.-Tom.22.-P.363-366.

200. Jenkins.C. Polecanie dla osób z astmą // American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7.N2.-P.55-63.

201. Johnson G.K., Tolman K.Q. Przewlekła choroba wątroby i paracetamol // Ann. wewn. Med.-1977.-Tom.87.-P.302-304.

202. Johnson.D.P. Martwica wątroby wywołana paracetamolem przy normalnej dawce // Postgrad.-1981.-Tom.4.-P. 118-119.

203. Jollow D.J. i in. Martwica wątroby wywołana paracetamolem II. Rola wiązania kowalentnego in vivo // J. Pharmacol.-1973.-Vol.l87.-P.195-202.

204Jollow O.J. i in. Martwica wątroby wywołana paracetamolem. VI. Dyspozycja metaboliczna toksycznych i nietoksycznych dawek paracetamolu //

205. Farmakologia.-1974.-t. 12.-P.251-271.

206. Jones A.F. i in. Hipofosfatemia i fosfaturia w zatruciu paracetamolem // Lancet.-1989.-N2.-P.608-609.

207. Jurna I. Zentrale analgetishe Wirkungen nichtsteroidaler Antirheumatika (NSAR) // Zeitschrifi fur Rheumatolgie.-1991.-Tom.50.-P.7-13.

208. Kalatzis E. Reakcje acetaminofenu w farmaceutycznych postaciach dawkowania: jego proponowana acetylacja kwasem acetylosalicylowym // J. Pharm. Sci.-1970.-Tom.59.-P.193-196.

209. Kammer M., Mehlhaus N. Biodostępność kodeiny i paracetamolu po podaniu doustnym i doodbytniczym // Fortschr. Mad.-1984.-Tom.102.-P.173-8.

210. Kasper C.K., Rappaport S.I. Czasy krwawienia i agregacja płytek krwi po lekach przeciwbólowych w hemofilii // Ann. Int Mod.-1972.-N77.-P. 189-193.

211. Kearns G.L. i in. Brak interakcji farmakokinetycznej między chloramfenikolem a paracetamolem u dzieci // J. Pedintr.-1985.-N107.-P.134-139.

212. Keays R. i in. Dożylna acetylocysteina w paracetamolu wywołała piorunującą niewydolność wątroby: prospektywne kontrolowane badanie // Br. Med. J.-1991.-T.303.-P.1026-1029.

213 Keinanen M. i in. Terapia przeciwgorączkowa: Porównanie terapii doodbytniczej i doustnej//Eur. J. Clin. Pharmacol.-1977.-Tom.12.-P.77-80.

214. Kerr O. Nefropatia fenacetynowa // Br. Med. J.-1970.-T.4.-P.363-364.

215. Koch-Weser J. Acetaminofen // Nowy inż. J. Med.-1976.-Tom.295.-P.1297-1300.

216. Kornberg A., Polliack A. Małopłytkowość wywołana paracetamolem i niedokrwistość hemolityczna // Lancet.-1978.-Tom.2.-P.l 1-19.

217 Kruze D. i in. Wpływ leków przeciwreumatycznych na katepsynę B ze śledziony bydlęcej // Z. Rheumatol.-1976.-N35.-P.95-102.

218. Kramer MS i in. Zagrożenia i korzyści przeciwgorączkowe paracetamolu u małych dzieci z gorączką o przypuszczalnym pochodzeniu wirusowym // Lancer.-1991.-N337.-P.591-594.

219. Kuehl F.A. et al. Rola PCG endonadtlenku prostaglandyny w procesie zapalnym // Nature.-1977.-Vol.265.-P. 170-173.

220. Kumar N.P. i in. Eliminacja paracetamolu ze śliny u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca // Clin. Do potęgi. Pharmacol. Fizjol.- 1987.-t. 14.-P.731-734.

221. Kurth T., Hennekens CH., Sturmer T. i in. Stosowanie środków przeciwbólowych i ryzyko późniejszego nadciśnienia tętniczego u pozornie zdrowych mężczyzn // Arch. Stażysta. Med.-2005, 12.09.-t.165(16).-P.1903-1909.

222. Lall S.B., Paul R. Zatrucie paracetamolem u dzieci // Indian Journal of Pediatrics, maj-czerwiec-1998.-t.65/3.-P.393-400.

223. Lambert G.H. i in. Wpływ podawania paracetamolu na poziom glutationu w wątrobie płodu, łożysku i wątrobie matki u myszy // Fed. Proc.-1975.-N34.-P.774.

224. Lanza F.J. i in. Wpływ paracetamolu na uszkodzenie błony śluzowej żołądka spowodowane przez ibuprofen. Gut.-1986.-t.27.-P.440-443.

225 Lanza F.L., Codispoti J.R., Nelson E.B. Endoskopowe porównanie urazów żołądka i dwunastnicy z dostępnymi bez recepty dawkami ketoprofenu i acetaminofenu // Am.J. Gastroenterol.-1998.-T.93.-P. 1051-1054.

226. Laska E.M. i in. Kofeina jako adiuwant przeciwbólowy // JAMA.-1984.-Vol.251.-P.1711-1718.

227 Lauterburg B.H. Środki przeciwbólowe i glutation // Amer.J.Ther.-2002.-Tom.9.-P.225-233.

228 Lee P. i in. Skuteczność terapeutyczna paracetamolu w reumatoidalnym zapaleniu stawów // IntJ.CIin. Pharmacol.-1975.-Tom.II.-P.68-75.

229. Lee S.M., Cho T.S., Kim D.J., Cha Y.N. Ochronne działanie etanolu przeciwko hepatotoksyczności indukowanej acetaminofenem u myszy: rola NADH: reduktaza chinonowa //Biochem. Pharmacol.-1999, listopad. 15.-T.58(10).-P. 1547-55

230. Lee W.M. Ostra niewydolność wątroby // Perspektywy kliniczne w Gastroenterologii.-2001.-Tom.4/2.-P.101-10.

231. Lee C., Straus W.L., Balshaw R. i in. Porównanie skuteczności i bezpieczeństwa niesteroidowych środków przeciwzapalnych z acetaminofenem w leczeniu choroby zwyrodnieniowej stawów: metaanaliza // Arthritis Rheum.-2004, październik 1 5.-t.51 (5).- P.746-54 .

232. Lesko SM, Mitchell A.A. Ocena bezpieczeństwa pediatrycznego ibuprofenu: randomizowane badanie kliniczne oparte na praktykach // JAMA.-1995.-Vol.273.-P.929-33.

233. Levin H.M. i in. Paracetamol z kodeiną łagodzi silny ból u pacjentek po porodzie // Curr.Ther.Res.-1974.-Tom.16.-P.921-7.

234. Levy G. Porównawcza ogólnoustrojowa dostępność acetaminofenu przy podawaniu doustnym jako taki i jako acetofenetydyna // J. Pharm. Sci.-1971.-Tom.60.-P.499-500.

235. Levy G. i in. Farmakokinetyka acetaminofenu u noworodka ludzkiego: Tworzenie acetaminofenu giukoronidu i siarczanu w zależności od stężenia bilirubiny w osoczu i wydalania kwasu D-glukarowego // Pediatrics.-1975.-Vol.55.-P.818-25.

236. Levy G. i in. Dowody przeniesienia paracetamolu przez łożysko // Pediatrics.-1975.-N55.-P.895.

237. Levy G., Regardh I.G. Interakcje biotransformacji leków u człowieka. V. Acetaminofen i kwas salicylowy// J. Pharm.Sci.-1983.-N60.-P.608-611.

238. Levy M., Brune K., Zylber-Katz E. i in. Prostaglandyny płynu mózgowo-rdzeniowego po ogólnoustrojowym przyjęciu dipironu // Clin. Pharmacol. Ther.-1998, Lip.-Tom.64(l)-P.l 17-122.

239. Lewis K. i in. Wpływ profilaktycznego podawania paracetamolu na reakcje na szczepienie DTP // Am. J. Dis. Dziecko.-1988.-T.l42.-P.62-65.

240. Lieh-Lai M.W. i in. Metabolizm i farmakokinetyka paracetamolu u poważnie zatrutego małego dziecka // J. Pediat.-1984.-T. 105.-s. 125-128.

241. Lipton R.B., Baggish J.S., Stewart W.F. i in. Skuteczność i bezpieczeństwo paracetamolu w leczeniu migreny: wyniki randomizowanego, podwójnie zaślepionego, kontrolowanego placebo badania populacyjnego // Arch. Stażysta. Med.-2000.-t. 160(22).-P.3486-3492.

242. Liu ZX, Govindarajan S., Kaplowitz N. Wrodzony układ odpornościowy odgrywa kluczową rolę w określaniu progresji i nasilenia hepatotoksyczności acetaminofenu // Gastroenterology.-2004, Dec.-Vol.127(6).-P.1760- 1774.

243. Lokken P., Skjelbred P. Przeciwbólowe i przeciwzapalne działanie paracetamolu oceniane przez obustronną chirurgię jamy ustnej Br. J. Clin. Pharmacol.-1980.-N10.-P.253-260.

244. Lowenthal D.T. i in. Farmakokinetyka eliminacji paracetamolu przez pacjentów z anefryzacją // J. Pharmacol. Do potęgi. Ther.-1976.-Tom.196.-P.570-578.

245. Lozada E.S. i in. Badania sposobu działania sulfonylomoczników i fenyloacetamidów we wzmacnianiu działania wazopresyny // J. Clin. Endokryn.-1972.-N34.-P.704-712.

246 Lubowy WC, Garrett R.J. Wpływ aspiryny i acetaminofenu na wzrost płodu i łożyska u szczurów // J. Pharm. Sd.-1977.-T.66.-P.l 11-113.

247 Lum J.T., Wells P.G. Badania farmakologiczne nad wzmocnieniem fenytointeratogenności przez acetaminofen // Teratology.-1986.-Vol.33.-P.53-72.

248. Lyell A., Alexander S. Przedawkowanie paracetamolu // Br. Med. J.-1971.-T.2.-P.713.

249. Lyng R.D. Test sześciu substancji chemicznych na embriotoksyczność przy użyciu płodowych gruczołów ślinowych myszy w hodowli // Teratology.-1989.-Vol.39.-P.591-9.

250. MacKinnon H., Menon R.S. Reakcja na acetaminofen // Kanada. Med. dr hab. J.-1974.-T.ll0.-P.1237-9.

251. Makin A., Williams R. Aktualne postępowanie w przypadku przedawkowania paracetamolu //B.J. Clin. Farmacja-1994.-t.48.-144-8.

252. Makin A., Williams R. Hepatotoksyczność paracetamolu i spożycie alkoholu w celowym i przypadkowym przedawkowaniu // QJM Monthly Journal of the Association of Physicians.-2000.-Tom.93/6.-P.341-9.

253. Malmberg AB, Yaksh T.L. Wywołane kapsaicyną uwalnianie prostoglandyny E2 w skrawkach rdzenia kręgowego: względny wpływ inhibitorów cyklooksygenazy// European J. of Pharmacology.-1994.-N271.-P.293-299.

254. Manassa E.H., Hellmich S., Ronert M. i in. Leczenie bólu po lipoplastii: badanie 303 przypadków // Plast. Rekonstr. Surg.-2005, maj.-t.115(6).-P. 1715-1721.

255 Dwór E. i in. Masywna hemoliza spowodowana przez acetaminofen. Pozytywne określenie za pomocą bezpośredniego testu Coombsa // JAMA.-1976.-Tom.236.-P.2777-2778.

256. Martin U. i in. Dyspozycja paracetamolu i nagromadzenie jego koniugatów glukuronowych i siarczanowych podczas wielokrotnego dawkowania u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek // Eur. J. Clin. Pharmacol.-1991.-Tom.41.-P.43-6.268. Martinez C., Weidman

257. Massey T.E. i in. Hipotermia wywołana acetominofenem u myszy: dowody na centralne działanie związku macierzystego // Toxicology.-1982.-Tom.25.-P. 187-200.

258. Mistrz D.R. Nefropatia przeciwbólowa związana z paracetamolem // Proc. R. Soc. Med.-1973.-Tom.66.-P.904.

259. Matthew H. Ostre zatrucie, niektóre mity i nieporozumienia, Fr. Med. J.-1971.-t. 1.-P.519-522.

260 McElhatton P.R i in. Zatrucie paracetamolem w ciąży: analiza wyników przypadków skierowanych do Teratologicznej Służby Informacyjnej Krajowej Służby Informacji Toksykologicznej // Hum. Do potęgi. Toxicol.-1990.-T.9.-P. 147-53.

261. McGilveray I.J. i in. (1971): Acetaminofen II. Porównanie dostępności fizjologicznej różnych handlowych postaci dawkowania // Kanada. J. Pharm. Sci.-1971.-N6.-P.38-42.

262. McKeever T.M., Lewis SA, Smit H.A. i in. Związek paracetamolu, aspiryny i ibuprofenu z chorobami układu oddechowego i czynnością płuc // Am. J. Respirator. Kryt. opieka. Med.-2005, 1 maja-t. 171(9)1. R.966-71.

263. McNicol E., Strassels SA, Goudas L. et al. NLPZ lub paracetamol, same lub w połączeniu z opioidami, w bólu nowotworowym // Cochrane Database Syst Rev.-2005, Jan. 25.-(1):CD005180.

264. McQuay H.J. i in. Bremfenak, acetaminofen i placebo w ortopedycznym bólu pooperacyjnym // Clin. Pharmacol. Ther.-1990.-N47.-P.760-766.

265. McQuay H.J. i in. Ketorolak i acetaminofen na ortopedyczny ból pooperacyjny // Clin. Pharmacol. Ther.-1986.-N39.-P.89-93.

266. Mehta V., Langford R.M. Ostre leczenie bólu u pacjentów uzależnionych od opioidów // Anaesthesia.-2006, Mar.-Vol.61(3).-P.269-76.

267. Mehrotra T.N., Gupta SK Niedokrwistość hemolityczna wywołana paracetamolem. Sprawozdanie ze sprawy // Indian J. Med. Sci.-1973.-Tom.27-P.548-9.

268. Mering J. Beitrage zur Kenntniss def Antipyretica // Therap. Monatsschriffc.-1893.-Tom.7.-P.577.

269. Michalek-Sauberer A., Heinzl H., Sator-Katzenschlager S.M. i in. Okołooperacyjna elektroakupunktura nie ma wpływu na ból i zużycie środków przeciwbólowych po ekstrakcji trzeciego zęba trzonowego. // Znieczulenie. Analg.-2007, marzec-t.104(3).-P.542-7.

270. Mieike CH, Brinen A.F.H. Stosowanie aspiryny lub acetaminofenu w hemofilii // New Eng. J. Med.-1970.-Tom.282.-P. 1270.

271. Milam KM, Byard J.L. Metabolizm acetaminofenu, cytotoksydacja i genotoksydacja w hodowli pierwotnych hepatocytów szczura // Tox. Zał. Pharmacol.-1985.-t.79.-P.342-347.

272. Miles F.K. i in. Przypadkowe przedawkowanie paracetamolu i piorunująca niewydolność wątroby u dzieci // Med. J.Aust.-1999, Listopad-Tom.171(9).-P.472-5.

273. Miller R.P. i in. Kinetyka eliminacji paracetamolu u noworodków, dzieci i dorosłych // Clin. Pharmacol. Ther.-1976.-T.19.-P.284-94.

274 Miller R.P., Fischer L.J. Wydalanie paracetamolu z moczem przez szczura // J. Pharm. Sd.-1974.-T.63.-P.969-70.

275. Milton A.S., Wendlandt S. Wpływ prostaglandyn z serii A.E. i F. na temperaturę ciała po wstrzyknięciu do trzeciej komory nieuśpionych kotów i królików // J. Physiol. (Londyn).-1971.-N218.-P.325-336.

276. Milton A.S., Wendlandt S. Możliwa rola prostaglandyny E jako modulatora regulacji temperatury w układzie nerwowym kota // J. Physiol.-1970.-Tom.207.-P.76-7.

277. Milton A.S., Wendlandt S. Wpływ 4-acetamidofenolu (paracetamol) na reakcję temperaturową przytomnego szczura na wstrzyknięcie do mózgu prostaglandyny E, adrenaliny i pirogenu // J. Physiol. (Londyn.). -1971.-Tom.217.-P.33-4.

278. Górnicy J.O. i in. Porównanie metabolizmu paracetamolu u młodych dorosłych i starszych mężczyzn // J. Clin. Pharmacol.-1988.-t.35.-P.157-60.

279. Górnicy J.O. i in. Wpływ płci i doustnych steroidów antykoncepcyjnych na metabolizm paracetamolu // Br.J.Clin. Pharmacol.-1983.-N16.-P.503-509.

280. Górnicy J.O. i in. Metabolizm paracetamolu w ciąży // Br. J. Clin. Pharmacol.-1986.-N22.-P.359-362.

281. Mitchell J.R. i in. Uszkodzenie wątroby wywołane paracetamolem. Ochronna rola glutationu u człowieka i racjonalna dla terapii // Clin. Pharmacol. Ther.-1974.-Tom.16.-P.676-84.

282. Mitchell J.R. i in. Martwica wątroby wywołana paracetamolem IV. Ochronna rola glutationu //J. Pharmacol. Do potęgi. Ther.-1973.-Tom.l87.-P.211-7.

283. Mitchell J.R. i in. Martwica wątroby wywołana paracetamolem. I. Rola metabolizmu leków // J. Pharmacol. Do potęgi. Ther.-1973.-t. 187.-s. 185-94.

284Mitchell M.C. i in. Wpływ doustnych steroidów antykoncepcyjnych na metabolizm i eliminację paracetamolu // Clin. Pharmacol. Ther.-1983.-T.34.-P.48-53.

285 Moertel C.G. i in. Ocena porównawcza wprowadzonych do obrotu leków przeciwbólowych // New.Eng.J. Med.-1972.-N286.-P.813-815.

286. Mofredj A. i in. Hepatotoksyczność dawek terapeutycznych paracetamolu u osób przewlekle nadużywających alkoholu. Opis dwóch przypadków piorunującego zapalenia wątroby u pacjentów z marskością wątroby // Annales de Medecine Interne.-1999.-Vol.l50/6.-P.507-511.

287. Mucklow J.C. i in. Czynniki środowiskowe wpływające na metabolizm paracetamolu w londyńskich fabrykach i pracownikach biurowych // Br. J. Clin. Pharmacol.-1980.-t. 10.-P.67-74.

288. Munsterhjelm E., Munsterhjelm N.M., Niemi T.T. i in. Zależne od dawki hamowanie czynności płytek przez acetaminofen u zdrowych ochotników // Anesthesiology.-2005, Oct.-Vol.103(4).-P.712-7.

289. Nanra R.S. i in. Martwica brodawek nerkowych u szczurów wywołana aspiryną, A.P.C. i inne środki przeciwbólowe. wewn. symp. na odmiedniczkowe zapalenie nerek, refluks pęcherzowo-moczowodowy i martwicę brodawek nerkowych. Melbourne, 16-19 marca-1970.

290. Nanra R.S., Kincaid-Smith P. Martwica brodawek u szczurów wywołana przez aspirynę i mieszaniny zawierające aspirynę // Br. Med. J.-1970.-T.3.-P.559-61.

291. Neuberger J. i in. Długotrwałe przyjmowanie paracetamolu i choroba wątroby // J.R. soc. Med.-1980.-Tom.73.-P.701-707.

292. Nimmo J. i in. Farmakologiczna modyfikacja opróżniania żołądka. Wpływ propanfeliny i metoktopramidu na wchłanianie paracetamolu // Br. Med. J.-1973.-Tom.l.-P.587-589.

293. Nimmo J. Wpływ metoklopramidu na absorpcję przeciągu // Postgrad. Med J.-1973.-Tom.49.-P.25-29.

294. Nimmo W.S. i in. Hamowanie opróżniania żołądka i wchłaniania leków przez narkotyczne środki przeciwbólowe //Br. J. Clin. Pharmacol.-1975.-Tom.2.-P.509-513.

295. Nimmo W.S. i in. Absorpcja paracetamolu i aspiryny z Safapym and Safapym Co // Br. J. Clin. Pharmacol.-1978.-Tom.7.-P.219-220.

296. Notariani L.J. i in. Przenikanie paracetamolu do mleka matki i jego dalszy metabolizm przez noworodka // Br. J. Clin. Pharmacol.-1987.-Tom.24.-P.63-67.

297. Noth J. Terapia migrenowa // Deutsche Medizinische Wochenschrift.-2000.-Vol.125/13.-P.408.

298. O "Brien J.R. i wsp. Porównanie wpływu różnych leków przeciwzapalnych na ludzkie płytki krwi // J.Clin. Path.-1970.-Tom.23.-P.522-525.

299. Nuttall S.L., Langford N.J., Kendall M.J. Częste stosowanie paracetamolu związane z astmą // Lancet.-2000.-Vol.355/9215.-P. 1648-9.

300 Oie S. i in. Wpływ hemodializy na kinetykę eliminacji paracetamolu u pacjentów z anefryzacją // Clin. Pharmacol. Ther.-1975.-Tom.18.-P.680-6.

301. Olstad O.A., Skjelbred P. Porównanie działania przeciwbólowego kortykosteroidu i paracetamolu u pacjentów z bólem po operacji jamy ustnej // Br.J.Clin. Pharmacol.-1986.-Tom.22.-P.437-42.

302. Oneta CM Interakcje etanolu i leków // Therapeutische Umschau.-2000.-Vol.57/4.-P. 220-6.

303. Osborne N.J. i in. Różnice międzyetniczne w glukuronidacji leków: Porównanie metabolizmu paracetamolu u rasy białej i chińskiej // Br. J. Clin. Pharmacol.-1991.-N32.-P.765-767.

304. Patiemo S.R. i in. Badanie zdolności fenacetyny, acetaminofenu i aspiryny do indukowania cytotoksyczności, mutacji i transformacji morfologicznej w C3HV10T wykonało 8 mysich komórek embrionalnych // Rak. Res.-1989.-t.49.-P. 1038-44.

305 Pelissier T. i in. Dowody na hamowane przez tropisetron rdzeniowe działanie antynocyceptywne paracetamolu // Fundamental and Clinical Pharmacology.-1994,1. N8.-P263.

306. Penna A., Buchanan N. Zatrucie paracetamolem u dzieci i hepatotoksyczność // Br.J. Clin. Pharmacol.-1991.-Tom.32.-P.143-9.

307. Pereira L.M.M.B. i in. Współczynnik V i VII/V czynnika krzepnięcia jako predyktory rokowania w przypadku piorunującej niewydolności wątroby wywołanej paracetamolem: związek z innymi wskaźnikami prognostycznymi // Gut.-1992.-Tom.33.-P.98-102.

308. Perucca E., Richens A. Dyspozycja paracetamolu u osób zdrowych i leczonych lekami przeciwpadaczkowymi // Br. J. CSn. Pbaimacol.-1979.-Tom.7.-P.201-6.

309. Peura D.A. Alkohol, aspiryna i NLPZ bez aspiryny // Stosowanie leków przeciwbólowych OTC. Raport specjalny.- 1996.-P.48-52

310. Pickering G., Loriot M.A., Libert F. i in. Działanie przeciwbólowe paracetamolu u ludzi: pierwszy dowód na centralny mechanizm serotoninergiczny // Clin. Pharmacol. Ther.-2006, kwiecień-t.79(4).-P.371-378.

311. Piletta P. i in. Centralne działanie przeciwbólowe acetaminofenu, ale nie aspiryny // Clin. Ptiaimakol. Ther.-1991.-N49.-P.350-354.

312. Porcheret M., Jordan K., Croft P. Towarzystwo Rhumatologiczne Podstawowej Opieki Zdrowotnej. Leczenie bólu kolana u osób starszych w podstawowej opiece zdrowotnej: opracowanie opartego na dowodach modelu opieki // Reumatologia (0xford).-2007, kwiecień-t.46(4).-P.638-48.

313 Pottage A i in. Wchłanianie aspiryny i paracetamolu u pacjentów z achlorhydrią // J. Pharm. Pharmacol.-1974.-t.26.-P. 144-5.

314. Poulin C. Zapobieganie zatruciu paracetamolem // Lancet.-2000.-T. 355/9220.-P.2009-10.

315. Potter W.Z. i in. Martwica wątroby wywołana paracetamolem. Korelacja martwicy wątroby, wiązania kowalencyjnego i zubożenia glutationu u chomików // Pharmacology.-1974.-Vol. 12.-P. 129-43.

316. Prescott L.F. i in. Dyspozycja paracetamolu i kinetyka metaboliczna u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek // Eur. J. Clin. Pharmaco.-1989.-T.36-P.291-7.

317. Prescott L.F. i in. Okres półtrwania paracetamolu w osoczu i pacjenci z martwicą wątroby z przedawkowaniem paracetamolu // Lancet.-1971.-Tom.1.-P.519-22.

318. Prescott L.F. i in. Porównawczy wpływ paracetamolu i indometacyny na czynność nerek u zdrowych ochotniczek // Br. J. Clin. Pharmacol.-1990.-t.29.P.403-12.

319. Prescott L.F. i in. Dożylna N-acetylocysteina, lek z wyboru w przypadku zatrucia paracetamolem // Br. Med. J.-1979.-N2.-P.1097-1100.

320. Prescott L.F. Hepatotoksyczne dawki paracetamolu // Lancet.-1977.-Tom.2-P.142.

321. Prescott L.F. i in. Wpływ wielkości cząstek na wchłanianie fenacetyny u człowieka. Korelacja między stężeniami fenacetyny w osoczu a wpływem na ośrodkowy układ nerwowy // Clin. Pharmacol. Ther.-1970.-Nl 1.-P.496-504.

322. Prescott L.F. // Krytyczna recenzja bibliograficzna paracetamolu. 1996.

323. Prescott L.F. Terapeutyczna nieszczęśliwa przygoda z paracetamolem Fakt czy fikcja? // American J. of Therapeutics.-2000.-Tom.7/2.-P.99-l 15.

324. Prescott L.F. Paracetamol: przeszłość, teraźniejszość i przyszłość // American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7, N2.-P. 13 5-143.

325. Prescott L.F. Paracetamol, alkohol i wątroba // Brytyjskie czasopismo farmakologii klinicznej.-2000.-Vol.49/4.-P.291-301.

326. Prescott L.F., Wright M. Wpływ uszkodzenia wątroby i nerek na metabolizm i wydalanie paracetamolu po przedawkowaniu. Badanie farmakokinetyczne // Br. J. Pharmacol.-1973.-Tom.49.-P.602-13.

327. Prince M.I., Thomas S.H.L., James O.F.W., Hudson M. Zmniejszenie częstości występowania ciężkiego zatrucia paracetamolem // Lancet.-2000.-Vol.3 55/9220.-P.2047-8.

328. Proudfoot A.T., Wright N. Ostre zatrucie paracetamolem // Br. Med. J.-1970.-T.3.-P.557-8.

329. Raaflaub J., Dubach U.C. O farmakokinetyce fenacetyny u człowieka // Eur. J. Clin. Pharmacol.-1975.-Tom.8.-P.261-5.

330. Rahme E., Choquette D., Beaulieu M. i in. J. Wpływ interwencji edukacyjnej lekarza pierwszego kontaktu na leczenie choroby zwyrodnieniowej stawów w populacji osób starszych // Am. J. Med.-2005, listopad-tom. 1 18(11).-P. 1262-70.

331. Rahme E., Nedjar H. Zagrożenia i korzyści związane z inhibitorami COX-2 w porównaniu z nieselektywnymi NLPZ: czy ich ryzyko sercowo-naczyniowe przekracza korzyści żołądkowo-jelitowe? Retrospektywne badanie kohortowe // Reumatologia (0xford).-2007, Mar.-Yol.46(3).-P.435-8.

332 Rashid MU, Bateman D.N. Wpływ dożylnej atropiny na opróżnianie żołądka, wchłanianie paracetamolu, wydzielanie śliny i częstość akcji serca u młodych i sprawnych ochotników w podeszłym wieku // Br. J. Clin. Pharmacol.-1990.-Tom.30.-P.25-34.

333. Rawlings MD i in. Farmakokinetyka paracetamolu (acetaminofen) po podaniu dożylnym i doustnym // Eur. J. Clin. Pharmacol.-1977.-Tom.ll.-P.283-6.

334. Raybum W. i in. Pnarmakokinetyka acetaminofenu: Porównanie kobiet w ciąży i kobiet niebędących w ciąży // Am. J. Obstet. Ginekol.-1986.-N155.-P.1353-1356.

335. Przeczytaj R.B. i in. Analiza czynników odpowiedzialnych za ciągłą śmiertelność po przedawkowaniu paracetamolu // Human Toxicol.- 1986.-T.5.-P.201-6.

336. Richter A., Smith S.E. Biodostępność różnych preparatów paracetamolu // Br. J. Clin. Pharmacol.-1974.Nl.-P.495-498.

337. Riordan S.M., Williams R. Ekspozycja na alkohol i hepatotoksyczność indukowana paracetamolem // Addict Biol.-2002, Apr.-Tom.7(2).-P. 191-206.

338 Rogers S.M. i in. Interakcja paracetamolu z doustnymi steroidami antykoncepcyjnymi: zwiększone stężenie etynyloestradiolu w osoczu // Br. J. Clin. Pharmacol.-1987.N23.-P.721-725.

339. Rollins E.E. i in. Acetaminofen: Potencjalnie toksyczny metabolit tworzony przez mikrosomy wątroby płodu ludzkiego i dorosłego w izolowanych komórkach linii wątroby płodu // Science.-1979.-Yol.205.-P. 1414-6.

340. Romero-Ferret C. Ostra toksyczność doustna paracetamolu u szczurów i myszy. Centre de Recherche Winthrop, Dijon. Dane z akt.-1974.

341. Rowden A.K., Norvell J., Eldridge D.L., Kirk M.A. Aktualizacje dotyczące toksyczności acetaminofenu // Med Clin North Am.-2005.-Nov.-Vol.89(6).-P. 1145-1159.

342. Ruffalo R.L., Thompson J.F. Cymetydyna i acetylocysteina jako antidotum na przedawkowanie paracetamolu // Południe. Med. J.-1982.-T.75.-P.954-958.

343. Rygnestad T., Zahlsen K., Samdal F.A. Wchłanianie tabletek musujących paracetamolu w porównaniu ze zwykłymi tabletkami paracetamolu u zdrowych ochotników // European Journal of Clinical Pharmacology.-2000.-Vol.56/2.-P.141-143.

344. Sachs G., Kowalsky S.F. Interakcja acetaminofenu z cymetydyną i ranitydyną: krytyczna analiza literatury // Adv. Ther.-1988.-Tom.5.-P.257-272.

345. Sachs CJ. Doustne środki przeciwbólowe w ostrym, nieswoistym bólu // Am. rodzina. Lekarz.-2005, mar. 1-t.71(5).-P.913-918.

346. Sahajwalla C.G., Ayres J.W. Farmakokinetyka wielokrotnych dawek acetaminofenu//J. Farmacja Sci.-1991.-Tom.80.-P.855-860.

347. Sarrell E.M., Wieluński E., Cohen H.A. Leczenie przeciwgorączkowe u małych dzieci z gorączką: paracetamol, ibuprofen lub oba naprzemiennie w randomizowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą // Arch. Pediatr. Adolesc. Med.-2006, luty-t.160(2).-P. 197-202.

348. Sattler F.J. i in. Paracetamol nie zaburza klirensu zydowudyny // Ann. wewn. Med.-1991.-Nl 14.-P.937-940.

349 Saunders J.B. i in. Przewidywanie wyniku zatrucia paracetamolem za pomocą testu oddechowego 14C-aminopiryny // Br. Med. J.-1980.-T.l.-P.279-80.

350. Scheinberg I.H. Reakcja trombocytopeniczna na aspirynę i acetaminofen //J. Med.-1979.-T.300.-P.678.

351. Schmidt A., Bjorkman S., Akeson J. Przedoperacyjny diklofenak doodbytniczy kontra paracetamol przy wycięciu migdałków: wpływ na ból i utratę krwi // Acta anesthesiologica Scandinavica.-Jan.2001.-Tom.45(l).-P.48 -52.

352. Schmidt W.H. Skurcz oskrzeli wywołany paracetamolem. Południe // Śr. J.-1977.-N70.-P.590-612.

353. Schmidt L.E. Samozatrucie przez wiek i paracetamol // Gut.-2005, maj.-t.54(5).-P.686-90.

354 Segasothy M. i in. Nefropatia przeciwbólowa związana z paracetamolem // Aust. N.Z.J. Med.-1984.-N14.-P.23-6.

355 Seppala E. i in. Porównanie wpływu różnych leków przeciwzapalnych na stężenie prostanoidów w mazi stawowej u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów // Clin. Reumatol.-1985.-N4.-P.315-320.

356. Seymour R.A. Skuteczność przeciwbólowa i stężenie w osoczu trzech leków przeciwbólowych w bólu po usunięciu dolnego trzeciego trzonowca // SAAD Dig.-1983.-N5.-P.172-188.

357. Seymour R.A. i in. Badanie porównawcze wpływu aspiryny i paracetamolu (acetaminofenu) na agregację płytek krwi i czas krwawienia // Eur. J. Clin. Pharmacol.-1984.-N26.-P.567-571.

358. Shaheen S.O., Sterne J.A.C., Songhurst C.E., Burney P.G.J. Częste stosowanie paracetamolu i astma u dorosłych // Thorax.-2000.-Vol.55/4.-P.266-70.

359. Shahroor S., Shvil Y., Ohali M., Granot E. Toksyczność acetaminofenu u dzieci Lecznicza „nieszczęśliwa przygoda” // Harefuah.-2000.-Vol. 138/8.-P.654-7.

360. Shamoon M., Hochberg M.C. Rola paracetamolu w leczeniu pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów // American Journal of Medicine.-2001.-Vol. 110/3 (SUPPL.1).-P.46S-49S.

361. Shamszad M. i in. Nieprawidłowy metabolizm paracetamolu u pacjentów z alkoholową chorobą wątroby // Gastroenterology.-1975.-Vol.69.-P.865.

362. Sharma DB i in. Ostra nadwrażliwość na paracetamol w okresie niemowlęcym // Indian Pediat.-1979.-Vol. 16.-P.1139-41.

363. Shapiro S., Issaragrisil S., Kaufman D.W. i in. Agranulocytoza w Bangkoku w Tajlandii: choroba wywołana głównie lekami o niezwykle niskiej częstości występowania. Grupa badawcza anemii aplastycznej // Am. J Trop. Med. Hyg.-1999, kwiecień-t.60(4).-P.573-7.

364. Shek K.L., Chan L.N., Nutescu E. Rewizja interakcji leków warfaryna-acetaminofen // Farmakoterapia.-1999, październik-tom.19(10).-P.l 153-8

365. Shen H., Sprott H., Aeschlimann A. i in. Przeciwbólowe działanie paracetamolu w objawowej chorobie zwyrodnieniowej stawu kolanowego // Rheumatology (0xford).-2006, Jun.-Vol.45(6).-P.765-70.

366 Shoenfeld Y. i in. Trombocytopenia z acetaminofenu // New Eng. J. Med.-1980.-Tom.303.-P.47.

367 Shrikant M. i in. Wpływ właściwości dielektrycznych pojazdu na biodostępność acetaminofenu czopków z glikolem polietylenowym // J. Pharm. Sd.-1974.-T.63.-P.44-7.

368 Sieger C.P. i in. Hepatotoksyczność i metabolizm paracetamolu u szczurów i myszy // Arch. Pharmacol.-1974.-Tom.282 (Suppl.).-P.93.

369. Silver P., Bock K., Baldauf M., Sagy M. Toksyczność acetaminofenu u dzieci i młodzieży // Kwartalnik Szpitala Dziecięcego.-1999.-t. 11/2.-P.91-4.

370. Sim S.M. i in. Wpływ różnych leków na glukuronidację zydowudyny (azydotymidyny; AZT) przez mikrosomy wątroby ludzkiej// Br. J. Clin. Pharmacol.-1991.-N32.-P. 17-21.

371. Singh G. Komplikacje żołądkowo-jelitowe związane z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi na receptę i bez recepty: widok z bazy danych ARAMIS // American J. of Therapeutics.-2000.-Tom.7/2.-P.l 15-23.

372. Sivilotti M.L., Good AM, Yarema M.C. i in. Nowy predyktor toksyczności po przedawkowaniu acetaminofenu na podstawie ekspozycji przed leczeniem // Clin. Toksykol. (Phila).-2005.-Tom.43(4).-P.229-234.

373. Skjelbred P. i in. Pooperacyjne podawanie paracetamolu w celu zmniejszenia obrzęku i innych stanów zapalnych // Cur. Tam. Res.-1984.-T.35.-P.377-85.

374. Skjelbred P., Lokken P. Paracetamol kontra placebo: Wpływ na przebieg pooperacyjny//Eur. J. Clin. Pharmacol.-1979.-Tom.15.-P.27-33.

375. Skoglund L.A. i in. Efekty paracetamolu po obustronnej operacji jamy ustnej:

376. Podwójna dawka dwa razy dziennie w porównaniu ze standardową dawką cztery razy dziennie // Farmakoterapia.-1991.-Tom.11.-P.370-375.

377. Skokan J.D. i in. Plamica małopłytkowa związana ze spożyciem acetaminofenu (Tylenol) // Cleveland Clin. Kwart.-1973.-T.40.-P.89-91.

378. Skovlund E. i in. Porównanie metod leczenia bólu poporodowego w badaniu sekwencyjnym: II. Naproksen kontra paracetamol // Eur. J. Clin. Pharmacol.-199 l.-t.40.-P.539-42.

379. Skovlund E. i in. Porównanie leczenia bólu poporodowego przy użyciu sekwencyjnego projektu badań. I. Paracetamol w porównaniu z placebo // Eur. J. Clin. Pharmacol.-1991.-t.40.-P.343-7.

380. Smith A.P. Odpowiedź pacjentów z alergią na aspirynę na prowokację niektórymi powszechnie stosowanymi środkami przeciwbólowymi // Br.Med.J.-1971.-Tom.2.-P.494-6.

381. Smith M.T. i in. Kapsułki acetaminofenu o zwiększonej mocy kontra związek propoksyfenu-65 w porównaniu z placebo. Podwójnie ślepe badanie skuteczności i bezpieczeństwa // Curr. Tam. Res.-1975.-t. 17.-P.452-9.

382. Shangraw R.F., Walking W.D. Wpływ właściwości dielektrycznych nośnika na wchłanianie paracetamolu przez odbyt // J. Pharm. Sci.-1971.-Tom.60.-P.600-2.

383 Sommers D.K. i in. Metabolizm paracetamolu u afrykańskich mieszkańców wsi // Human Toxicol.-1985.-Tom.4.-P.385-9.

384. Speeg K.V. i in. Hepatotoksydacja ranitydyny i acetaminofenu // Ann. wewn. Med.-1984.-t. 100.-P.315-6.

385. Speeg K.V. Stosowanie leków przeciwbólowych OTC u osób spożywających alkohol // OTC Stosowanie leków przeciwbólowych. Raport specjalny.-1996.-P.53-8.

386. Spika J.S. i in. Interakcja między chloramfenikolem i acetaminofenem// Arch. Dis. Dziecko.-1986.-T.61.-P.l 121-4.

387 Spooner J.B., Cleaver G.J. Hepatotoksyczne dawki paracetamolu // Lancet.-1977.-Tom.2.-P.89.

388. Spooner J.B., Harvey G. Paracetamol – fakty przedawkowania, a nie błędne przekonania. Dziennik Farmaceutyczny.-1993.-Tom.250.-P.706-8.

389. Steffe E.M. i in. Wpływ paracetamolu na metabolizm zydowudynyu pacjentów zakażonych wirusem HIV // J. Nabyte. Odporna obrona. Synd.-1990.-Tom.3.-P.691-4.

390. Steil D. Badanie związku między komplikacjami żołądkowo-jelitowymi a lekami przeciwbólowymi dostępnymi bez recepty Aktualne problemy i rozważania // Am. J. of Therapeutics.-2000.-Tom.7/2.-P.91-9.

391. Stein C.M. i in. Brak wpływu paracetamolu na farmakokinetykę chloramfenikolu // Br. J. Clin. Pharmacol.-1989.-Tom.27.-P.262-4.

392. Stewart MT, Simpson E. Rokowanie w samozatruciu paracetamolu // Lancet.-1973.-Tom.2.-P.607.

393. Streissguth P.A. i in. Stosowanie aspiryny i paracetamolu przez kobiety w ciąży, a następnie spadek IQ i uwagi dziecka // Teratology.-1987.-Vol.35.-P.211-9.

394 Strum C. i in. Skuteczność przeciwbólowa acetaminofenu o przedłużonym uwalnianiu // J. Clin. Pharmacol.-1990.-t.30.-P.654-9.

395. Suzuki E., Ichihara K., Johnson A.M. Naturalny przebieg gorączki podczas infekcji wirusem grypy u dzieci // Clin. Pediatr. (Phila).-2007, styczeń-t.46(l).-P.76-9.

396. Tanaka E., Yamazaki K., Misawa S. Aktualizacja: kliniczne znaczenie hepatotoksyczności acetaminofenu u osób bezalkoholowych i alkoholików // Journal of Clinical Pharmacy and Terapeutics.-2000.-Vol.25/5.-P. 325-32.

397. Tavares L.A. i in. Hamowanie syntezy prostanoidów przez błonę śluzową żołądka człowieka. Pokarm // Pharmacol. Therap.-1987.-Tom.l.-P.617-25.

398. Taylor AA i in. Paracetamol hamuje zarówno chemiczne, jak i komórkowe utlenianie ludzkiego LDL in vivo i in vitro. Centrum Terapii Eksperymentalnej, Baylor College of Medicine, 1999. Komunikat prasowy.

399. Temple A.R., Lynch J.M., Vena J. et al. i in. Aktywność aminotransferaz u zdrowych osób otrzymujących trzydniową dawkę 4, 6 lub 8 gramów acetaminofenu// Clin. Toksykol. (Phila).-2007.-T.45(l).-P.36-44.

400. Thomas B.H. i in. Wpływ aspiryny, kofeiny i kodeiny na metabolizm fenacetyny i acetaminofenu // Clin. Pharmacol. Ther.-1972.-Tom.13.-P.906-10.

401. Thompson J.R., Łosowski M.S. Śmiertelny krwotok żylakowy po przedawkowaniu paracetamolu// Gut.-1989.-Tom.30.-P. 1424-5.

402. Thornton J.R., Łosowski M.S. Ciężka małopłytkowość po przedawkowaniu paracetamolu // Gut.-1990.-Tom.31.-P. 1159-60.

403. Tregger J.M. i in. Metaboliczne podstawy wysokich dawek paracetamolu bez uszkodzenia wątroby: studium przypadku // Hum. Eksperyment. Toksykologia.-1995.-t. 14.-P.8-12.

404. Thummel K.E. i in. Wpływ etanolu na hepatotoksyczność paracetamolu u myszy i na tworzenie reaktywnych metabolitów przez mysie i ludzkie mikrosomy wątroby // Tox. Zał. Pbairnacot.-1989.-Tom.100.-P.391-7.

405. Thummel K.E. i in. Etanol i wytwarzanie hepatotoksycznego metabolitu paracetamolu u zdrowych dorosłych // Kliniczne. Farmakologia i terapeutyka.-2000.-Tom.67/6.-P.591-9.

406. Tokola R.A. Wpływ metoklopramidu i prochlorperazyny na wchłanianie musującego paracetamolu w migrenie // Cephalalgia.-1988.-Tom.8.-P.139-47.

407. Towheed T.E., Maxwell L., Judd M.G. i in. Paracetamol w chorobie zwyrodnieniowej stawów // Cochrane Database Syst. Rev.-2006, styczeń-tom.25. (1).-CD004257.

408. Turvill J.L., Burroughs A.K., Moore K.P. Zmiana występowania przedawkowania paracetamolu w Wielkiej Brytanii po wprowadzeniu blistrów // Lancet.-2000.-Vol.33 5 .-P.2048-49.

409. Ulukol V., Koksal Y., Cin S. Ocena skuteczności i bezpieczeństwa paracetamolu, ibuprofenu i nimesulidu u dzieci z infekcjami górnych dróg oddechowych // Eur. J. Clin. Pharmacol.-1999-Tom.55/9.-P.615-8.

410. Dolina J.A. i in. Dożylna N-acetylocysteina: leczenie z wyboru w zatruciu paracetamolem? //Br. Med. J.-1979.-T.2.-P.1435-6.

411. Van der Klauw M.M., Goudsmit R., Halie M.R. i in. Populacyjne badanie kohortowe dotyczące agranulocytozy związanej z lekami // Arch. Stażysta. Med.-1999, luty. 22.-T.159(4).-P.369-74.

412. Van der Marel CD, Anderson BJ, van Lingen R.A. i in. Farmakokinetyka paracetamolu i metabolitów u niemowląt // Eur. J. Clin. Pharmacol.2003, lipiec-t.59(3).-P.243-251.

413. Van der Zee J., Mulder G.J., van Stevenink J. Acetaminofen chroni ludzkie erytrocyty przed stresem oksydacyjnym // Chemico-Biological. Interakcje.-1988.-T.65.-P.15-23.

414. Vemon S. i in. Paracetamol doodbytniczy u małych dzieci z gorączką // Arch. Dis. Dziecko.-1979.-Tom.54.-P.469-70.

415. Verhagen A.P., Damen L., Berger M.Y. i in. Czy któryś środek przeciwbólowy jest lepszy na epizodyczne napięciowe bóle głowy? // J.Fam. Pract.-2006, Dec.-Tom.55(12).-P. 1064-72.

416. Villeneuve J.-P. i in. Farmakokinetyka i metabolizm paracetamolu u osób zdrowych, alkoholików iz marskością wątroby // Gastroenterologie Clinicue et Biologique.-1983.-Tom.7.-P.898-902.

417. Ocet R., Truax J.F., Selph J.L., Johnston P.R. Nowy test przeciwbólowy wykorzystujący wywołany trypsyną szum w tylnej kończynie szczura // J. Pharmacol. Metody.-1990.-Tom.23/1.-P.51-61.

418. Vinh H., Parry CM, Hanh V.T. i in. Podwójnie ślepe porównanie ibuprofenu i paracetamolu w leczeniu wspomagającym niepowikłanego duru brzusznego // Pediatr. Infekować. Dis. J.-2004, marzec-t.23(3).-P.226-230.

419 Walson PO i in. Porównanie wielodawkowej terapii ibuprofenem i paracetamolem u gorączkujących dzieci // Am. J. Dis. Dziecko.-1992.-Tom.l46.-P.626-32.

420. Warner T., Mitchell J. / Cyklooksygenazy: nowe formy, nowe inhibitory i lekcje z kliniki // The FASEB Journal Vol. 18.-maj 2004.-PP. 790804.

421. Watkins P.B., Kaplowitz N., Slattery J.T. i in. Podwyższenie aminotransferazy u zdrowych dorosłych otrzymujących 4 gramy paracetamolu dziennie: randomizowane badanie kontrolowane // JAMA.-2006, Jul.5.-Tom.296(l).-P.87-93.

422. Webster G.K. Pancytopenia po podaniu Dystalgesic // Br. Med. J.-1973.-T.3.-P.353.

423. Wilson H.T.H. Trwała erupcja leku z powodu paracetamolu // Br. J. Demi.-1975.-Tom.92.-P.213-4.

424. Whelton A. Nerki i pokrewne wpływy na układ sercowo-naczyniowy konwencjonalnych i

425 NLPZ specyficzne dla COX-2 i środki przeciwbólowe inne niż NCAID // American J. of Therapeutics.-2000.-Tom.7/2-P.63-75.

426. Whelton A. / Implikacje kliniczne analgezji nieopioidowej w łagodzeniu bólu o nasileniu łagodnym do umiarkowanego u pacjentów z chorobami sercowo-naczyniowymi lub z ryzykiem wystąpienia choroby sercowo-naczyniowej // Am. J. Cardiol.-2006, May.8.-Tom.97(9A).-P.3-9.

427. Whitcomb DC, Block G.D. Związek hepatotoksyczności acetaminofenu z głodzeniem i stosowaniem etanolu // JAMA.- 1994.-Tom.272.-P.l 845-50.

428. Wilson J.T. i in. Badanie porównawcze z pojedynczą dawką, kontrolowane placebo, dotyczące przeciwgorączki Ibuprofenu i acetaminofenu u dzieci // J. Pediatr.-1991.-Tom.119.-P.803-811.

429. Wilcox CM Jr. / Rozważania żołądkowo-jelitowe u pacjentów z chorobami układu krążenia stosujących nieopioidowe leki przeciwbólowe w łagodnym do umiarkowanego bólu lub kardioprotekcji // Am. J. Cardiol.-2006, 8. maja-t.97(9A).-P. 17-22.

430. Woodbury D.M. The Pharmacological Basis of Therapeutics”, Ed. L.S. Goodman i A. Gillman (Macmillan).-2001.-P.344.

431. Woo W.W., Man S.Y., Lam P.K., Rainer T.N. / Randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą porównujące doustny paracetamol i doustne niesteroidowe leki przeciwzapalne w leczeniu bólu po uszkodzeniu układu mięśniowo-szkieletowego // Ann. Emerg. Med.-2005, październik-t.46(4).-P.352-61.

432. Światowa Organizacja Zdrowia. Postępowanie w gorączce u małych dzieci z ostrymi infekcjami dróg oddechowych w krajach rozwijających się.-1993.

433. Światowa Organizacja Zdrowia // Biuletyn Farmaceutyczny.-1999.-P.5-6.

434. Zimmerman H.J. Wpływ aspiryny i acetaminofenu na wątrobę // Arch. Stażysta. Med.-1981.-Tom.141.-P.333-42.

Należy pamiętać, że przedstawione powyżej teksty naukowe są publikowane do recenzji i uzyskiwane poprzez rozpoznawanie tekstu oryginalnej pracy doktorskiej (OCR). W związku z tym mogą zawierać błędy związane z niedoskonałością algorytmów rozpoznawania. W dostarczanych przez nas plikach PDF rozpraw i abstraktów nie ma takich błędów.

* Niniejsza praca nie jest pracą naukową, nie stanowi ostatecznej pracy kwalifikacyjnej i jest wynikiem przetworzenia, strukturyzacji i formatowania zebranych informacji, przeznaczonych do wykorzystania jako źródło materiału do samodzielnego przygotowania pracy edukacyjnej.

Historia odkrycia nienarkotycznych leków przeciwbólowych.

Czeski chirurg A. Irasek miał kucharza, który był leczony w szpitalu z powodu oparzeń wrzątkiem. Jednocześnie kucharz nie odczuwał bólu, chociaż dokładnie określił np. miejsce wstrzyknięcia. Irasek zasugerował, że przyczyną tego zjawiska może być niedorozwój niektórych struktur układu nerwowego. Całkowity brak bólu może być równie niebezpieczny jak sam ból (na przykład kucharz, o którym mówiliśmy powyżej, może doznać znacznych poparzeń, nawet o tym nie wiedząc). Ból jest reakcją ochronną organizmu, sygnałem niebezpieczeństwa, którego rola jest bardzo ważna dla człowieka. Nawet zwykły zastrzyk sprawia nam dyskomfort. A silny i długotrwały ból może spowodować uszkodzenie systemów życiowych organizmu, a nawet doprowadzić do szoku. Doznania bólowe towarzyszą wielu chorobom, nie tylko dręczą człowieka, ale także pogarszają przebieg choroby, ponieważ odwracają uwagę od obrony organizmu przed walką z nią.

Ból pojawia się w wyniku podrażnienia specjalnych zakończeń włókien nerwowych, zwanych nocyceptorami. Drażniącymi mogą być zewnętrzne (egzogenne) czynniki fizyczne, mechaniczne, chemiczne lub inne, lub wewnętrzne (endogenne) czynniki uwalniane podczas zapalenia i upośledzonego dostarczania tlenu do tkanek.

Droga do odkrycia środków przeciwbólowych była trudna i długa. Dawno, dawno temu do tych celów stosowano tylko środki ludowe, a podczas operacji chirurgicznych - alkohol, opium, skopolaminę, konopie indyjskie, a nawet tak nieludzkie metody, jak ogłuszenie uderzeniem w głowę lub częściowe uduszenie.

W medycynie ludowej kora wierzby była od dawna stosowana do łagodzenia bólu i gorączki. Następnie stwierdzono, że aktywnym składnikiem kory wierzby jest salicyna, która po hydrolizie zamienia się w kwas salicylowy. Kwas acetylosalicylowy został zsyntetyzowany już w 1853 r., ale nie był stosowany w medycynie aż do 1899 r., kiedy zgromadzono dane na temat jego skuteczności w zapaleniu stawów i dobrej tolerancji. I dopiero potem pojawił się pierwszy preparat kwasu acetylosalicylowego, który obecnie znany jest na całym świecie jako Aspiryna. Od tego czasu zsyntetyzowano wiele związków o różnym charakterze chemicznym, które tłumią odczucia bólu bez zakłócania (utraty) przytomności. Leki te nazywane są lekami przeciwbólowymi (z greckiego „algos” - ból). Te, które nie powodują uzależnienia i nie obniżają aktywności mózgu w dawkach terapeutycznych, nazywane są nie-narkotyczne leki przeciwbólowe.

Nienarkotyczne środki przeciwbólowe — nienarkotyczne środki przeciwbólowe to grupa leków najczęściej przepisywanych (lub stosowanych samodzielnie) w celu złagodzenia bólu. W przeciwieństwie do narkotycznych środków przeciwbólowych, przy stosowaniu nienarkotycznych środków przeciwbólowych nie dochodzi do uzależnienia i uzależnienia od narkotyków, nie wpływają one na główne funkcje ośrodkowego układu nerwowego podczas czuwania (nie powodują senności, euforii, letargu, nie zmniejszają reakcji na bodźce zewnętrzne itp.). Dlatego nie-narkotyczne środki przeciwbólowe są szeroko stosowane w bólach głowy i zębów, nerwobólach, bólach mięśni, zapaleniu mięśni i wielu innych chorobach, którym towarzyszy ból. Działanie przeciwbólowe nie-narkotycznych środków przeciwbólowych jest szczególnie wyraźne w przypadku bólu związanego z procesami zapalnymi w różnych częściach układu mięśniowo-szkieletowego (stawy, mięśnie, kości) przy reumatyzmie i innych chorobach tkanki łącznej, ponieważ wszystkie nie-narkotyczne środki przeciwbólowe mają działanie przeciwzapalne i przeciwbólowe. właściwości przeciwgorączkowe w większym lub mniejszym stopniu. Lista różnych leków, w tym nienarkotycznych środków przeciwbólowych, liczy kilka tysięcy pozycji, z których znaczna część sprzedawana jest bez recepty. Zarówno przy stosowaniu nienarkotycznych środków przeciwbólowych, jak i zawierających je produktów, należy wziąć pod uwagę, że nie wszystkie są całkowicie nieszkodliwe. Oprócz stosunkowo rzadkich przypadków manifestacji indywidualnej nietolerancji na nienarkotyczne leki przeciwbólowe lub zawierające je leki, z reguły wykrywane po pierwszych dawkach, przy ich długotrwałym lub systematycznym stosowaniu, reakcje alergiczne (głównie wysypka skórna), różne zaburzenia trawienia, ucisk hematopoezy, czynność nerek, zaostrzenie choroby wrzodowej żołądka i dwunastnicy itp.

Klasyfikacja. z natury chemicznej.

1. Pochodne kwasu salicylowego: kwas acetylosalicylowy, salicylan sodu.

2. Pochodne pirazolonu: analgin, butadion, amidopiryna.

3. Pochodne kwasu indooctowego: indometacyna.

4. Pochodne aniliny – fenacetyna, paracetamol, panadol.

5. Pochodne kwasów alkanowych - brufen, voltaren (diklofenak sodu).

6. Pochodne kwasu antranilowego (kwas mefenamowy i flufenamowy).

7. Inne - natrofen, piroksykam, dimeksyd, chlotazol.

Wszystkie te leki mają następujące cztery efekty:

1. Przeciwbólowy

2. Przeciwgorączkowe

3. Przeciwzapalne

4. Odczulanie

Wskazania do stosowania

1. Do łagodzenia bólu (w leczeniu bólu głowy, zęba, do premedykacji).

2. Jako środek przeciwgorączkowy

3. Do leczenia procesu zapalnego, często w chorobach układu mięśniowo-szkieletowego - zapalenie mięśni, zapalenie stawów, choroba zwyrodnieniowa stawów, rwa kulszowa, zapalenie splotu,

4. Odczulanie w chorobach autoimmunologicznych - kolagenoza, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy.

Mechanizm działania nienarkotycznych leków przeciwbólowych.

Mechanizm działania przeciwbólowego związany jest z działaniem przeciwzapalnym. Substancje te powodują znieczulenie tylko w przypadku stanu zapalnego, a mianowicie wpływają na metabolizm kwasu arachidonowego. Kwas arachidonowy znajduje się w błonie komórkowej i jest metabolizowany na dwa sposoby: leukotrienowy i śródbłonkowy. Na poziomie śródbłonka działa enzym - cyklooksygenaza, który jest hamowany przez nie-narkotyczne środki przeciwbólowe. Szlak cyklooksygenazy wytwarza prostaglandyny, tromboksany i prostacykliny. Mechanizm działania przeciwbólowego związany jest z hamowaniem cyklooksygenaz i zmniejszeniem powstawania prostaglandyn – profaktorów stanu zapalnego. Zmniejsza się ich liczba, zmniejsza się obrzęk i odpowiednio zmniejsza się ucisk wrażliwych zakończeń nerwowych. Inny mechanizm działania związany jest z wpływem na przekazywanie impulsu nerwowego do ośrodkowego układu nerwowego oraz na integrację. Na tej drodze działają silne środki przeciwbólowe. Następujące leki mają centralne mechanizmy działania wpływające na przekazywanie impulsów: analgin, amidopiryna, naproksyna.

W praktyce to działanie środków przeciwbólowych nasila się, gdy łączy się je ze środkami uspokajającymi - seduxen, elenium itp. Ta metoda łagodzenia bólu nazywa się ataraktanelgezją.

Nienarkotyczne środki przeciwbólowe zmniejszają jedynie gorączkę. Efekt terapeutyczny wynika z faktu, że ilość prostaglandyny E1 zmniejsza się, a prostaglandyna E1 tylko warunkuje gorączkę. Prostaglandyna E1 ma strukturę bardzo podobną do interleukiny (interleukiny pośredniczą w proliferacji limfocytów T i B). Dlatego wraz z hamowaniem prostaglandyn E1 występuje niedobór limfocytów TB (działanie immunosupresyjne). Dlatego leki przeciwgorączkowe stosuje się w temperaturach powyżej 39 stopni (dla dziecka powyżej 38,5). lepiej nie stosować nienarkotycznych środków przeciwbólowych jako środków przeciwgorączkowych, ponieważ uzyskujemy działanie immunosupresyjne i chemioterapeutyki, które są przepisywane równolegle, jako środek do leczenia zapalenia oskrzeli, zapalenia płuc itp. obniżają również układ odpornościowy. Ponadto gorączka jest wyznacznikiem skuteczności chemioterapeutyków, a nienarkotyczne środki przeciwbólowe nie pozbawiają lekarza możliwości podjęcia decyzji o skuteczności antybiotyków.

Działanie przeciwzapalne nienarkotycznych leków przeciwbólowych różni się od działania przeciwzapalnego glikokortykoidów: glikokortykoidy hamują wszystkie procesy zapalne - zmiany, wysięk, proliferację. Salicylany, amidopiryna wpływają głównie na procesy wysiękowe, indometacyna - głównie procesy proliferacyjne (czyli o węższym spektrum działania), ale łącząc różne nie-narkotyczne środki przeciwbólowe, można uzyskać dobre działanie przeciwzapalne bez uciekania się do glikokortykoidów. Jest to bardzo ważne, ponieważ powodują wiele komplikacji. Mechanizmy działania przeciwzapalnego związane są z obniżeniem stężenia profaktorów zapalnych, zmniejszeniem ilości szkodliwych jonów ponadtlenkowych powodujących uszkodzenie błon, tromboksanów, które powodują skurcz naczyń krwionośnych i zwiększenie agregacji płytek krwi, zmniejszenie syntezy stanów zapalnych mediatory – leukotrieny, czynniki aktywujące płytki krwi, kininy, serotonina, histamina, bradykinina. Zmniejsza się aktywność hialuronidazy. Zmniejsza się tworzenie ATP w ognisku zapalenia.

4. częste skutki uboczne.

Ponieważ działają poprzez prostaglandyny, obserwuje się pozytywne i negatywne skutki:

1. Działanie wrzodziejące - ze względu na to, że leki zmniejszają ilość prostaglandyn w błonie śluzowej przewodu pokarmowego. Fizjologiczna rola tych prostaglandyn polega na stymulowaniu tworzenia mucyny (śluzu), zmniejszaniu wydzielania kwasu solnego, gastryny, sekretyny. Gdy produkcja prostaglandyn jest zahamowana, synteza czynników ochronnych przewodu pokarmowego zmniejsza się, a synteza kwasu solnego, pepsynogenu itp. wzrasta. niezabezpieczona błona śluzowa ze zwiększonym wydzielaniem kwasu solnego prowadzi do pojawienia się wrzodu (objaw działania wrzodziejącego). To działanie jest najmniej widoczne w voltarenie i piroksykamie. Najczęściej efekt wrzodziejący obserwuje się w starszym wieku, przy długotrwałej terapii, w dużych dawkach, przy jednoczesnym podawaniu glikokortykosteroidów. Ponadto przy stosowaniu nienarkotycznych środków przeciwbólowych wyraźny jest wpływ na krzepnięcie krwi, co może powodować krwawienie. Tromboksany powodują skurcz naczyń krwionośnych, zwiększają agregację płytek krwi, prostacykliny działają w przeciwnym kierunku. Nienarkotyczne środki przeciwbólowe zmniejszają ilość tromboksanów, zmniejszając w ten sposób krzepliwość krwi. Działanie to jest najbardziej wyraźne w aspirynie, dlatego jest nawet stosowane jako środek przeciwpłytkowy w leczeniu dusznicy bolesnej, zawału mięśnia sercowego itp. niektóre leki mają działanie fibrynolityczne - indometacyna, butadion.

2. Ponadto nienarkotyczne środki przeciwbólowe mogą wywoływać reakcje alergiczne (wysypka skórna, obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli). Częsta potrzeba długotrwałego stosowania dużych dawek salicylanów u pacjentów z reumatyzmem może prowadzić do wystąpienia objawów zatrucia („zatrucia salicylowego”). Jednocześnie odnotowuje się zawroty głowy, szumy uszne, zaburzenia słuchu i wzroku, drżenie, halucynacje itp. ciężkie zatrucie salicylanami może powodować drgawki i śpiączkę. Reakcja alergiczna może również objawiać się zespołem Lyella (martwicą naskórka) - całkowitym oderwaniem się naskórka na całej powierzchni ciała - zaczyna się od tworzenia się pęcherzy, które po naciśnięciu rozprzestrzeniają się coraz dalej, a następnie łączą się i naskórek odkleja się. Zespół Lyella jest diagnozą niekorzystną, przy wczesnym podaniu glikokortykosteroidów wynik jest zwykle korzystny, następnie stosuje się specjalne łóżka, maści i terapię infuzyjną. To może być astma leukotrienowa. Ponieważ nienarkotyczne środki przeciwbólowe blokują szlak cyklooksygenazy metabolizmu kwasu arachidonowego, metabolizm przebiega w większym stopniu po szlaku leukotrienowym. Leukotrieny powodują skurcz mięśni gładkich oskrzeli (leukotrien, astma aspirynowa).

W leczeniu pochodnych pirazolonu można zaobserwować depresję krwiotwórczą (agranulocytoza, małopłytkowość). Znacznie częściej jest to spowodowane butadionem. Dlatego przy systematycznym stosowaniu preparatów pirazolonowych konieczne jest uważne monitorowanie krwi.

Nienarkotyczne środki przeciwbólowe mogą również powodować zatrzymanie płynów i wody - obrzęk. Wynika to ze zmniejszenia powstawania prostaglandyn - mediatorów powstawania diurezy. Jeśli diuretyki furacylina i tiazydowe są połączone z nienarkotycznymi lekami przeciwbólowymi, wówczas następuje zmniejszenie działania moczopędnego z powodu konkurencji tych leków o prostaglandyny. Jest to szczególnie niebezpieczne u pacjentów zatrutych - ciężkich pacjentów zakaźnych.

Działanie przeciwgorączkowe jest najbardziej widoczne w lekach z grupy anilinowej. Ta grupa charakteryzuje się skutkami ubocznymi – niedokrwistością hemolityczną, obniżeniem ciśnienia krwi.

Aby uniknąć skutków ubocznych, lepiej zastosować fizyczne metody chłodzenia - wcieranie (alkohol, ocet, woda - jedna łyżka wódki, octu i wody - zwilżyć wacikiem i wytrzeć ciało dziecka - nie obniży to temperatury, ale znacznie zmniejszyć uczucie ciepła), aplikując zimno na obszary ciała bogate w węzły chłonne.

Aspiryna jest kwasem (kwas acetylosalicylowy), istnieje lek złożony zawierający aspirynę - mesalazynę (grupy salazopreparatów) - lek jest najskuteczniejszy w leczeniu nieswoistego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, choroby Leśniowskiego-Crohna (choroby autoimmunologiczne). Aspiryna ma przeciwzakrzepowe działanie fibrynolityczne, dlatego jest stosowana w zapobieganiu zakrzepicy (1/4 tabletki raz dziennie) i leczeniu zakrzepicy. Nie można zwiększyć dawki aspiryny, ponieważ się ona kumuluje, a efekt tego nie wzrasta. Aspiryna jest wydalana przez nerki. U osób starszych funkcja ta jest nieco zmniejszona, więc aspiryna gromadzi się i dochodzi do uszkodzenia nerwów obwodowych. Aspiryny nie można zalewać alkaliami, ponieważ jest kwasem i nie będzie efektu.

Preparaty takie jak analgin (analgin, indometacyna, amidopiryna).

Analgin jest lekiem o charakterze zasadowym, jego działanie można wzmocnić pijąc zasady (mleko, napoje gazowane). Indometacyna bardzo często powoduje działanie wrzodziejące, dlatego stosuje się ją również z sodą, napojem zasadowym.

Naproxim, voltaren - dają silne działanie przeciwbólowe.

Dimexin (dimetylosulfoksym) ma zdolność przenikania przez skórę. Dziś używa jako nośnika - uniwersalnego rozpuszczalnika, który pozwala dostarczyć lek do ogniska, miejsca zapalenia (jednocześnie sam ma działanie przeciwzapalne). Aplikować w formie aplikacji na skórę z sulfonamidami, witaminami B1, B4, kokarboksylazą.

Piroxicam to lek w tabletkach, który powoduje stosunkowo mniej skutków ubocznych, daje dobre działanie przeciwbólowe, silne działanie przeciwzapalne (działa na mediatory stanu zapalnego, zmniejszając ilość kinin, serotoniny itp.).

5. Charakterystyka poszczególnych preparatów.

Salicylany to grupa leków pochodzących z kwasu salicylowego poprzez zastąpienie w nim wodoru różnymi rodnikami. Jako pierwszy do terapii włączono salicylan sodu (1875-1876) jako środek przeciwgorączkowy i przeciwreumatyczny. Podczas stosowania salicylanów można zaobserwować skutki uboczne: szum w uszach, utratę słuchu, obfite pocenie, obrzęk itp. Obserwuje się nadwrażliwość w astmie oskrzelowej - możliwe jest nasilenie i nasilenie ataku, reakcje alergiczne (wysypka skórna) po podaniu doustnym - zjawisko zapalenia żołądka (zgaga, nudności, ból w jamie brzusznej, wymioty). Salicylany powodują niewielki spadek zawartości protrombiny we krwi, co może przyczynić się do rozwoju krwawienia. W nowoczesnej terapii salicylany są bardzo rozpowszechnione. Ich światowa produkcja sięga kilku tysięcy ton rocznie.

Kwas acetylosalicylowy (aspiryna) - pod względem działania farmakologicznego jest zbliżony do salicylanu sodu. Pod względem właściwości przeciwzapalnych jest nieco gorszy od niego. Stosowany wewnątrz przy nerwobólach, migrenach, chorobach gorączkowych 0,25-1 g 3-4 razy dziennie. W ostrym reumatyzmie, reumatycznym zapaleniu wsierdzia i mięśnia sercowego dawka dla dorosłych wynosi 6-4 g dziennie. Dzieci są przepisywane jako środek przeciwgorączkowy i przeciwbólowy w dawce 0,01-0,3 g na dawkę, w zależności od wieku. Aspiryna rzadziej niż salicylan sodu powoduje skutki uboczne związane z upośledzeniem funkcji układu nerwowego, ale powikłania żołądkowe są stosunkowo częste. Długotrwałe, zwłaszcza bez nadzoru lekarskiego, stosowanie aspiryny może powodować niestrawność, a nawet krwawienie z żołądka. To tak zwane działanie wrzodziejące tłumaczy się wpływem na korę przysadki i kory nadnerczy, na czynniki krzepnięcia krwi i bezpośrednie podrażnienie błony śluzowej żołądka. Dlatego salicylany należy przyjmować dopiero po posiłkach, tabletki należy dokładnie rozkruszyć i popić dużą ilością płynu (najlepiej mleka). Aby zmniejszyć efekt drażniący, uciekają się do przyjmowania alkalicznych wód mineralnych i roztworów wodorowęglanu sodu (sody) po kwasie acetylosalicylowym, chociaż przyczyniają się do szybszego uwalniania salicylanów z organizmu. Przeciwwskazania do przyjmowania salicylanów - wrzód trawienny, przekrwienie żylne, zaburzenia krzepnięcia krwi. Przy długotrwałym stosowaniu salicylanów należy rozważyć możliwość rozwoju anemii i systematycznie przeprowadzać badania krwi i sprawdzać obecność krwi w kale. Podczas stosowania kwasu acetylosalicylowego mogą wystąpić reakcje alergiczne: skurcz oskrzeli, obrzęk naczynioruchowy, reakcje skórne. Wytwarzane są następujące gotowe postacie dawkowania (tabletki) zawierające kwas acetylosalicylowy.

Kwas akofinowy acetylosalicylowy 0,25 g, kofeina 0,05 g.

Askofen- kwas acetylosalicylowy 0,2 g, fenacetyna 0,2 g, kofeina 0,04 g.

Kwas asfenowy acetylosalicylowy 0,25 g, fenacetyna 0,15 g.

Citramon - kwas acetylosalicylowy 0,24 g, fenacetyna 0,18 g, kofeina 0,03 g, kakao 0,03 g, kwas cytrynowy 0,02 g, cukier 0,5 g. Wszystkie te tabletki stosuje się na bóle głowy, nerwobóle, przeziębienia itp., 1 tabletka, 2-3 razy dzień.

Pochodne pirazolonu – leki z tej grupy zmniejszają przepuszczalność naczyń włosowatych i zapobiegają rozwojowi reakcji zapalnej. Pod względem działania przeciwbólowego, przeciwgorączkowego i przeciwzapalnego zbliżają się do salicylanów, ale w przeciwieństwie do nich nie wpływają na przysadkę mózgową i nadnercza.

Jako pierwsza do terapii wprowadzono antypirynę – z pochodnych pirazolonu (1884, trzy lata później zsyntetyzowano amidopirynę). Ma umiarkowane działanie przeciwzapalne, jest mniej aktywny niż amidopiryna, analgin, zwłaszcza butadion. Stosowany wewnątrz przy nerwobólach, reumatyzmie, przeziębieniach, dawka dla dorosłych - 0,25-0,5 g na przyjęcie, 2-3 razy dziennie. Stosowany miejscowo ma również pewne działanie hemostatyczne: 1020% roztwór do zwilżania tamponów w przypadku krwawienia z nosa.

Amidopiryna (piramidon) jest bardziej aktywna niż antypiryna, wskazania są takie same, dodatkowo stosowana jest przy reumatyzmie stawowym (2-3 g dziennie). Najwyższa dawka dla dorosłych to 0,5 g (pojedynczo), 1,5 g (dziennie). Przy długotrwałym leczeniu amidopiryną konieczne są okresowe badania krwi, ponieważ w niektórych przypadkach możliwa jest hematopoeza, wysypki skórne i zdarzają się przypadki wstrząsu anafilaktycznego. Amidopiryna jest wydalana z organizmu z moczem, może nadać jej ciemnożółty lub czerwony kolor.

Analgin - ma bardzo wyraźne właściwości przeciwbólowe, przeciwzapalne i przeciwgorączkowe. Wysoce rozpuszczalny lek, wygodny do stosowania w przypadkach, gdy konieczne jest szybkie wytworzenie wysokiego stężenia leku we krwi. Jednoczesne wyznaczenie amidopiryny i analginy pozwala uzyskać szybki (ze względu na wejście analgezji do krwi) i długotrwały (ze względu na powolne wchłanianie amidopiryny) efekt terapeutyczny. Analgin stosuje się w bólu różnego pochodzenia (bóle głowy, nerwobóle, zapalenie korzeni, zapalenie mięśni), gorączka, grypa, reumatyzm, pląsawica. Zastrzyki podskórne są bolesne i może wystąpić podrażnienie tkanek. Najwyższe dawki dla dorosłych w środku - 1 g (jednorazowo), 3 g (dziennie).

Adofen - tabletki zawierające analginę i amidopirynę po 0,2 g.

Anapirin - tabletki zawierające analginę i amidopirynę po 0,25 g.

Butadion - w reakcji przeciwzapalnej znacznie przewyższa pochodne amidopiryny i kwasu salicylowego, działa również przeciwbólowo i przeciwgorączkowo. Lek szybko się wchłania i stosunkowo długo utrzymuje się we krwi. Stosuje się go w leczeniu ostrego reumatyzmu, zapalenia wielostawowego, dny moczanowej, rumienia guzowatego itp. Szybko zmniejsza ból, powstrzymuje napady dny moczanowej, zmniejsza zawartość kwasu moczowego we krwi. Daje dobry efekt przy zapaleniu tęczówki i ciała rzęskowego (zmniejszenie wysięku i bólu), zakrzepowym zapaleniu żył kończyn dolnych i żyłach hemoroidalnych (zmniejszenie obrzęku). Pojedyncza dawka dla dorosłych - 0,1-0,15 g 4-6 razy dziennie. Mogą wystąpić działania niepożądane: nudności, wymioty, ból żołądka, częste stolce, wysypki skórne, swędzenie. W procesie leczenia lekiem (prowadzonym pod ścisłą kontrolą lekarską) konieczne są regularne badania krwi. Aby zmniejszyć objawy dyspeptyczne, przepisywane są leki zobojętniające sok żołądkowy, które nie zawierają zasad. Reakcja alergiczna, zmniejszenie liczby leukocytów we krwi są wskazaniami do odstawienia leku. Butadion jest przeciwwskazany w chorobie wrzodowej (możliwe krwawienie z żołądka), chorobach narządów krwiotwórczych, leukopenii, zaburzeniach czynności wątroby i nerek oraz zaburzeniach rytmu serca. Przepisując butadion z innymi lekami, należy wziąć pod uwagę jego zdolność do opóźniania ich wydalania z organizmu przez nerki (amidopiryna, morfina, penicylina itp.), przyczyniając się w ten sposób do ich gromadzenia się w organizmie i rozwoju bocznego efekty.

Pochodne aniliny (para-aminofenol): syntezę aniliny po raz pierwszy przeprowadził w 1842 r. N.N. Zinin i miał ogromny wpływ na postęp chemii, w szczególności farmaceutycznej, wzbogacając medycynę w szereg cennych leków. Spośród środków przeciwbólowych z tej grupy, z terapeutycznego punktu widzenia, interesującym jest antyfibryna, wprowadzona w życie w 1886 roku i otrzymana wkrótce potem fenacetyna. Działanie przeciwgorączkowe tych substancji zależy od aniliny, ale są one od niej mniej toksyczne dzięki zastąpieniu wodoru. Fenacetyna – stosowana przy bólach nerwobólowych, zwłaszcza bólach głowy, chorobach zapalnych. Najwyższa dawka dla dorosłych w środku: 0,5 g (pojedynczo), 1,5 g (dziennie). Przyjmować 2-3 razy dziennie. Dobrze tolerowany, w niektórych przypadkach możliwe reakcje alergiczne. W dużych dawkach może powodować methemoglobinemię. Fenacetyna jest częścią połączonych tabletek - "Pirafen", "Adofen", "Analfen", "Dicafen", "Sedalgin" (ten ostatni jest stosowany głównie jako środek przeciwbólowy i uspokajający, 1 tabletka 2-3 razy dziennie).

Paracetamol - chemicznie zbliżony do fenacetyny, nie różni się znacząco od niej działaniem przeciwbólowym, jednak nie jest tak toksyczny i przy stosowaniu mniej prawdopodobna jest możliwość powstania methemoglobiny. W połączeniu z innymi lekami - amidopiryną, kofeiną itp. Dawka dla dorosłych: 0,2-0,5 g na przyjęcie (jednorazowe), dziennie - 1,5 g. Dzieci w wieku od 6 do 12 miesięcy, 0,025 g-0,05 g każde, 2-5 lat, 0, 1-0,15 g, 6-12 lat stary, 0,15-0,25 g, 2-3 razy dziennie.

Pochodne indolu:

Leki z tej grupy nazywane są również niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, w przeciwieństwie do kortykosteroidów i innych leków hormonalnych, które są również szeroko stosowane jako leki przeciwzapalne.

Indometacyna (metindol) - jeden z przedstawicieli niesteroidowych leków przeciwzapalnych, ma również działanie przeciwbólowe i przeciwgorączkowe. Nie wpływa na układ przysadkowo-nadnerczowy. Stosuje się go w przypadku niespecyficznego zapalenia wielostawowego, dny moczanowej, zapalenia kaletki i innych chorób, którym towarzyszy stan zapalny. Stosowany jednocześnie z salicylanami, kortykosteroidami, których dawkę można stopniowo zmniejszać wraz z zastąpieniem (pełnym) indometacyną. Możliwe skutki uboczne: ból głowy, zawroty głowy, w rzadkich przypadkach senność, dezorientacja, inne zjawiska psychiczne, które ustępują po zmniejszeniu dawki. Występują wymioty, nudności, utrata apetytu, ból trzustki. Aby zapobiec i zmniejszyć objawy dyspeptyczne, lek przyjmuje się na czas lub po posiłkach, popija mlekiem i przyjmuje leki zobojętniające. Przeciwwskazania: procesy wrzodziejące w jelitach i przełyku, astma oskrzelowa, ciąża i laktacja, praca w transporcie, przy maszynie z powodu możliwych zawrotów głowy.

Rapten Rapid to niesteroidowy lek przeciwzapalny. Już 10 minut po zażyciu pigułki lek ma terapeutyczne stężenie we krwi, a po 20-30 minutach ból słabnie i znika. Tak więc lek Rapten Rapid działa prawie tak szybko, jak wstrzyknięcie domięśniowe. Oprócz bezpośredniego wpływu na syntezę prostaglandyn środek ten zwiększa poziom związków endogennych zmniejszających wrażliwość na ból ( endorfiny). Właściwości te umożliwiają skuteczne stosowanie Rapten Rapid na ból w podbrzuszu u kobiet. Lek jest produkowany i dostarczany przez jugosłowiańską firmę Hemofarm. W zależności od czasu wystąpienia bólu, Rapten Rapid jest przepisywany na 1-3 dni przed miesiączką (opcja profilaktyczna) lub w 1-3 dniu miesiączki (opcja terapeutyczna) i z reguły zgodnie z następującym schematem:

1 dzień - 2 tabletki 2 razy w ciągu 4-6 godzin (maksymalnie 200 mg dziennie),

Drugi dzień - 1 tabletka 2 razy w ciągu 4-6 godzin, w razie potrzeby - trzecia tabletka.

3 dzień - 1 tabletka rano, w razie potrzeby 2 i 3 tabletki co 4-6 godzin.

Odbiór jest powtarzany przez 3 cykle. Zwykle po tym objawy bolesnego miesiączkowania są nieobecne przez 2-3 cykle. Następnie kurs należy powtórzyć.

Z ostrym bólem pleców i stawów - artretyzm, zapalenie kości i stawów, spondyloartropatia, osteochondroza(1 tabletka 3 razy dziennie, z przerwą między dawkami co najmniej 4 godziny, do 14 dni z rzędu). W takich przypadkach Rapten Rapid jest czasami stosowany w połączeniu z długo działającymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (np. Diclofenac retard).

Jeśli już zażywasz leki długo działające (na przykład Diclofenac retard) i nadal niepokoi cię ciężka sztywność rano lub ból w ciągu dnia, możesz dodać 1 tabletkę Rapten Rapid dziennie, ale odstęp między zażyciem tych leków dwa leki powinny pozostać co najmniej 4 godziny

Rapten Rapid szybko i skutecznie radzi sobie z pourazowymi i pooperacyjnymi bólami głowy i zębów (m.in. po wypełnieniu kanału i usunięciu zębów trzonowych). Czas trwania i objętość terapii zależą od nasilenia bólu: od 1 tabletki na ból głowy i zęba do 2-tygodniowego kursu na uraz. Główna właściwość leku – szybkie i skuteczne uśmierzanie bólu – w wielu przypadkach pozwala nie tylko pozbyć się nieprzyjemnych doznań, ale także szybko przywrócić utraconą aktywność i wydajność.

Rapten Rapid - przed posiłkami popijając wodą.

Podobnie jak inne niesteroidowe leki przeciwzapalne, Rapten Rapid nie jest przepisywany dzieciom poniżej 14 roku życia, pacjentom z wrzodami żołądka i dwunastnicy, z nietolerancją diklofenaku, o nietypowej budowie.

W ostatnich latach arsenał nienarkotycznych leków przeciwbólowych został intensywnie rozbudowany, co umożliwia skuteczniejsze leczenie pacjentów cierpiących na różne ostre i przewlekłe choroby zapalne. Pomimo tego, że współczesna praktyka medyczna dysponuje już szeregiem wysoce skutecznych niesteroidowych leków przeciwzapalnych, nadal ważna jest potrzeba wprowadzenia do kliniki nowych leków, co wiąże się z dość dużą częstością występowania działań niepożądanych, zwłaszcza ze strony przewodu pokarmowego traktat. Ponadto nadal istnieją grupy pacjentów, dla których znane leki nie są wystarczająco skuteczne. I wreszcie potrzeba zorganizowania długotrwałego leczenia wiąże się ze stałym doborem leku z wyboru. Ta ostatnia okoliczność wymusza poszukiwanie takich środków farmakologicznych, które przy zachowaniu wysokich właściwości leczniczych byłyby dość dobrze tolerowane. W wielu lekach spełniających wymagania współczesnej praktyki terapeutycznej pojawił się nowy skuteczny środek domowy Amizon. Amizon to oryginalny związek chemiczny z szeregu pochodnych kwasu izonikotynowego, a mianowicie jodku N-metylo-4-benzylokarbamidopirydyniowego. Lek został po raz pierwszy zsyntetyzowany na Ukrainie. Lek jest oryginalny i nie jest opisany w zagranicznych farmakopeach. W pracach eksperymentalnych, które zostały przeprowadzone w Instytucie Farmakologii i Toksykologii Akademii Nauk Medycznych Ukrainy, Instytut Biochemii. AV Paladyn i Instytut Fizjologii. AA Bogomolety Narodowej Akademii Nauk Ukrainy zbadano mechanizm działania amizonu i stwierdzono, że lek ma działanie przeciwbólowe, przeciwzapalne i przeciwgorączkowe. Jego zaletą jest obecność właściwości interferonogennych, co pozwala z powodzeniem stosować go w procesach zapalnych o etiologii wirusowej. Jak wykazały obserwacje kliniczne, Amizon ma lepsze działanie przeciwgorączkowe i przeciwzapalne od salicylanów, butadionu i ibuprofenu, a jego działanie przeciwbólowe nie jest mniejsze niż analgin i amidopiryny. Należy jednak zauważyć, że chociaż szczyt działania przeciwbólowego osiąga się wolniej niż przy stosowaniu analgezji (po 2 godzinach przy stosowaniu amizonu i po 0,5 godziny przy stosowaniu analgezji i amidopiryny), analgezja trwa dłużej, ze względu na specyfikę farmakokinetyki leki. W przeciwieństwie do innych nieopioidowych leków przeciwbólowych, Amizon ma niską toksyczność. Tak więc w porównaniu z pochodnymi pirazolonu nie ma właściwości hemotoksycznych, nie wpływa na krew i hematopoezę, nie powoduje miejscowego działania drażniącego i wrzodziejącego, co szczególnie wyróżnia go spośród wszystkich leków z tej grupy. Amizon nie wykazuje również właściwości rakotwórczych, mutagennych, teratogennych, embriotoksycznych i alergennych. Tym samym w dawkach terapeutycznych nie powoduje powikłań i nie ma negatywnego efektu ubocznego. Jak udowodniono w doświadczeniach na zwierzętach iw trakcie obserwacji klinicznych, przeciwbólowe działanie amizonu realizowane jest poprzez tworzenie siateczkowate pnia mózgu, poprzez obwodowe mechanizmy opioidergiczne. Działanie przeciwzapalne leku jest wynikiem stabilizacji błon plazmatycznych i lizosomalnych, działania antyoksydacyjnego, osłabienia odpowiedzi naczyniowej. Właściwości przeciwgorączkowe wynikają z działania normalizującego na ośrodki termoregulacji międzymózgowia. Amizon jest przepisywany doustnie w postaci tabletek (bez żucia). Dorośli z osteochondrozą, po operacjach związanych z przepuklinami, nerwobólami, zespołami bólowymi z półpaścem 0,25-0,5 grama 3-4 razy dziennie. W niektórych przypadkach, przy nerwobólach, Amizon można łączyć ze środkami uspokajającymi, drobnymi środkami uspokajającymi i blokadami leków terapeutycznych. W przypadku zapalenia opon i mózgu Amizon stosuje się w dawce 0,25 grama 3 razy dziennie przez 10 dni. W kompleksowym leczeniu zapalenia płuc - 0,25 - 0,5 grama 3 razy dziennie przez 15 dni. W złożonej terapii wirusowego zapalenia wątroby typu A Amizon jest przepisywany 0,25 grama trzy razy dziennie przez 1-8 dni choroby. U części pacjentów może wystąpić gorycz w jamie ustnej, nadmierne ślinienie się lub łagodny obrzęk błon śluzowych jamy ustnej, które nie wymagają odstawienia leku. Amizon jest przeciwwskazany jedynie u pacjentek z nadwrażliwością na preparaty jodowe oraz kobiet w I trymestrze ciąży.

Ministerstwo Zdrowia Obwodu Niżnego Nowogrodu ogłasza wprowadzenie na rynek rosyjskiego nienarkotycznego środka przeciwbólowego o wysokim działaniu przeciwbólowym i niskiej narkogenności - Bupranal (INN: buprenorfina, synonimy: sangezik, temgesik, norfina, buprenol itp.) roztwór do wstrzykiwań 0,03 % 1 ml.

Bupranal ma wyraźną przewagę nad tradycyjnymi narkotycznymi lekami przeciwbólowymi:

małe dawkowanie: aby osiągnąć ten sam efekt przeciwbólowy pod względem siły i czasu działania, potrzebna jest 1 ampułka bupranal lub 2 ampułki morfiny lub 3 ampułki promedolu;

czas działania jest 25-50 razy dłuższy niż w przypadku morfiny;

czas działania pojedynczej dawki wynosi 6-8 godzin (1,5-2 razy wyższy niż morfiny);

potencjał narkogenny jest niezwykle niski, uzależnienie jest mało prawdopodobne nawet przy bardzo długotrwałym stosowaniu;

przedawkowanie jest mało prawdopodobne, nie zgłoszono żadnych zgonów.

Lek bupranal stosuje się w przypadku silnego zespołu bólowego pochodzenia urazowego, w okresie przedoperacyjnym, operacyjnym i pooperacyjnym, przy zawale mięśnia sercowego, bólu w chorobach onkologicznych i innych stanach, którym towarzyszy silny ból.

Jednocześnie informujemy, że ponad 90% narkotycznych leków przeciwbólowych przepisywanych w poliklinikach jest przeznaczonych dla pacjentów onkologicznych. Oprócz tego, według Ministerstwa Zdrowia Rosji, tylko 3% tych pacjentów musi stosować wstrzykiwane narkotyczne środki przeciwbólowe w celu złagodzenia bólu, gdy lokalizacja i rozpowszechnienie procesu nowotworowego nie pozwalają na zastosowanie alternatywnych dróg podawania leków. W zdecydowanej większości przypadków najkorzystniejsze jest stosowanie nieinwazyjnych postaci dawkowania oraz narkotycznych leków przeciwbólowych o przedłużonym mechanizmie działania.

Obecnie przemysł produkuje tabletki spełniające powyższe wymagania, takie jak MST Continius (siarczan morfiny), a także plastry transdermalne o kontrolowanym uwalnianiu substancji: Durogesic (fentanyl). Przy zażyciu 1 tabletki MST Continius czas działania przeciwbólowego wynosi 12 godzin. Specjalna postać dawkowania - plaster transdermalny - Durogesic - zapewnia stałe uwalnianie fentanylu przez 72 godziny po aplikacji.

Długotrwałe działanie tych postaci dawkowania przy odpowiedniej dawce może poprawić jakość życia pacjenta, ponadto ich stosowanie nie wiąże się z bolesnymi odczuciami po wstrzyknięciach, co daje pacjentowi poczucie niezależności, możliwość samokontroli i ostatecznie poprawia jakość życia nie tylko dla niego, ale także dla jego bliskich i przyjaciół.

Ważne jest również, aby te narkotyki nie miały szczytowego stężenia we krwi, a zatem nie są interesujące dla osób zażywających narkotyki.

Literatura.

Krótka literatura medyczna., Moskwa, 1999.

„Preparat farmaceutyczny C”, A.S. Zachariewski, 2001

Perspektywy i problemy znieczulenia lekowego., „Biznes medyczny”, F.P. Tinus, A.E. Rudenko, 1992, nr 6, s. 56-59.

Amizon - nowy lek przeciwbólowy, Leakey - 1997 - nr 3 s. 69-70.

Zalecana lista prac dyplomowych

Stosowanie leków zawierających wielonienasycone kwasy tłuszczowe \Ny-3 w gastropatii u pacjentów z alkoholową marskością wątroby 2004, kandydat nauk medycznych Adamyan, Grigory Karlenovich

Cechy taktyki leczenia pacjentów z przewlekłym zapaleniem trzustki o umiarkowanym przebiegu o różnej etiologii 2008, doktor nauk medycznych Shifrin, Oleg Samuilovich

Alkoholowa marskość wątroby jako czynnik destabilizacji głównych funkcji organizmu 2004, doktor nauk medycznych Kisly, Nikołaj Dmitriewicz

Stan wrotno-wątrobowego przepływu krwi w przewlekłych rozlanych chorobach wątroby (związki międzynarządowe i hemodynamiczne) 2007, doktor nauk medycznych Nikushkina, Irina Nikolaevna

Bezpieczeństwo niesteroidowych leków przeciwzapalnych u pacjentów z przewlekłym zespołem bólowym w chorobie zwyrodnieniowej stawów w połączeniu z patologią sercowo-naczyniową 2009, kandydat nauk medycznych Sharina, Nina Pavlovna

Wprowadzenie do pracy magisterskiej (część streszczenia) na temat „Zasady oceny klinicznej skuteczności i bezpieczeństwa leków przeciwbólowych dostępnych bez recepty u pacjentów z wysokim ryzykiem powikłań”

Podobne tezy w specjalności „Interna”, 14.00.05 kod VAK

Ocena skuteczności i bezpieczeństwa niektórych niesteroidowych leków przeciwzapalnych w łagodzeniu bólu w praktyce lekarza dyżurnego w szpitalu wielospecjalistycznym 2010, kandydat nauk medycznych Tamkaeva, Makka Kazbekovna

Porównawcza skuteczność inhibitorów pompy protonowej w leczeniu gastropatii wywołanej niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi 2005, kandydat nauk medycznych Staseva, Irina Vyacheslavovna

Cechy kliniczne, mechanizmy rozwoju i kryteria diagnostyczne patologii strefy żołądka i dwunastnicy w przewlekłych rozlanych chorobach wątroby 2007, kandydat nauk medycznych Safonova, Margarita Viktorovna

Skuteczność i bezpieczeństwo niesteroidowych leków przeciwzapalnych u pacjentów z zespołami na etapie doraźnej pomocy medycznej 2004, kandydat nauk medycznych Girel, Oksana Ivanovna

Cechy patogenezy i czynniki ryzyka powikłań w leczeniu niesteroidowych leków przeciwzapalnych u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów (badanie kliniczno-eksperymentalne) 2005, kandydat nauk medycznych Kolomiets, Elena Vitalievna

Zakończenie rozprawy na temat „Choroby wewnętrzne”, Makaryants, Maxim Leonidovich

Spis piśmiennictwa do badań dysertacyjnych Doktor nauk medycznych Makaryants, Maxim Leonidovich, 2007